Introducción y objetivos: El fracaso renal agudo (FRA) es un problema muy común en los ancianos y conlleva una elevada morbimortalidad. En este estudio se analizan los factores predictores de FRA en una cohorte de ancianos y su impacto en la evolución de la función renal. Pacientes y métodos: Sobre un grupo de 80 ancianos reclutados entre enero-abril de 2006, se estudian de forma retrospectiva, en 56 pacientes que continúan con vida a los 36 meses, los episodios de FRA, sus causas y la necesidad de diálisis. Resultados: 12 pacientes (21,4 %) presentaron FRA: 4 (33,3 %) con relación a insuficiencia cardiaca, 4 (33,3 %) por infección/sepsis, 2 (16,7 %) por depleción de volumen y otros 2 multifactorial (16,7 %). Ningún paciente precisó terapia con diálisis. Los pacientes con FRA eran más añosos (p = 0,017), tenían basalmente peor función renal (p = 0,031), mayores niveles de ácido úrico (p = 0,002) y menores de hematocrito (p = 0,003). Los pacientes con FRA tenían una creatinina sérica basal de 1,57 ± 0,59 mg/dl y el pico máximo de creatinina durante el FRA fue de 4,25 ± 4,26 mg/dl (p = 0,035). La función renal a los 36 meses en pacientes con FRA había disminuido (p = 0,024). En el análisis de regresión logística (variables independientes: edad, género, índice de Charlson, creatinina sérica, urea, ácido úrico, MDRD basales), la edad (riesgo relativo [RR]: 1,20; 1,01-1,43; p = 0,039), el ácido úrico (RR: 2,65; 1,11-6,30; p = 0,027) y el hematocrito (RR: 0,64; 0,43-0,96; p = 0,031) se asociaban independientemente con el desarrollo posterior de un FRA. Conclusión: el nivel basal de ácido úrico y de hematocrito son factores de riesgo independiente para el desarrollo de FRA en ancianos, que, aun siendo de carácter funcional y sin necesidad de diálisis, producen un deterioro de la función renal en el tiempo.
Introduction: Acute renal failure (ARF) is a very common problem in the elderly and is associated with high morbidity and mortality rates. This study analysed ARF predictors in a cohort of elderly subjects and their impact on the evolution of renal function. Patients and method: A group of 80 elderly individuals were recruited between January and April 2006, and 56 of these who were still alive after 36 months were retrospectively studied, examining episodes of ARF, their causes, and the need for dialysis. Results: Twelve patients (21.4%) developed ARF: 4 (33.3%) related to heart failure, 4 (33.3%) due to infection/sepsis, 2 (16.7%) due to volume depletion, and another 2 were multifactorial (16.7%). No patients required dialysis therapy. Patients with ARF were older (P=.017), had worse renal function at baseline (P=.031), higher levels of uric acid (P=.002), and lower haematocrit (P=.003). Patients with ARF had a mean baseline serum creatinine of 1.57±0.59mg/dl and peak creatinine levels during episodes of ARF averaged 4.25±4.26mg/dl (P=.035). Mean renal function at 36 months in patients with ARF had decreased (P=.024). In a logistic regression analysis (independent variables: baseline MDRD, age, gender, Charlson index, serum creatinine, urea, and uric acid), age (RR: 1.20, 1.01-1.43, P=.039), uric acid (RR: 2.65, 1.11-6.30, P=.027), and haematocrit (RR: 0.64, 0.43-0.96, P=.031) were independently associated with the development of ARF. Conclusions: Baseline levels of uric acid and haematocrit are independent risk factors for the development of ARF in the elderly. Although these episodes may be functional in nature and not require dialysis, this can still cause a deterioration of renal function over time.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS
Los cambios estructurales y funcionales asociados al envejecimiento renal, unido a la presencia de determinadas comorbilidades en el anciano, hacen que este grupo poblacional sea más vulnerable de desarrollar un fracaso renal agudo (FRA)1.
Respecto a su etiología, generalmente múltiples causas suelen estar implicadas en su aparición: depleción de volumen, procesos que alteran la hemodinámica renal, exposición a nefrotóxicos e incluso iatrogenia2.
En lo relativo al pronóstico, este síndrome está asociado con un incremento de la morbimortalidad1,3. Se ha demostrado que el FRA es un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad renal crónica (ERC) y la necesidad de diálisis en el anciano4. Ishani et al. en un metaanálisis demuestran que el riesgo de nefropatía terminal era 13 veces mayor en los ancianos hospitalizados con FRA que en aquellos sin FRA, sugiriendo que los episodios de FRA podrían acelerar la progresión de la enfermedad renal5.
La identificación de factores de riesgo de FRA en estos pacientes podría ayudar a establecer estrategias para prevenir su aparición y así disminuir la morbimortalidad que conlleva este síndrome.
Los objetivos de este estudio han sido: a) conocer qué factores se muestran predictores para desarrollar un FRA en los ancianos; b) valorar el impacto que tiene un FRA en la evolución de la función renal.
PACIENTES Y MÉTODOS
Pacientes
De los 80 pacientes del Estudio de Ancianos con ERC del Hospital General de Segovia (reclutados aleatoriamente en las consultas externas de Geriatría y de Nefrología General entre enero y abril de 2006 en un período de estabilidad clínica)6,7, se estudiaron en 56 pacientes que continuaban con vida a los 36 meses desde el reclutamiento, si habían presentado algún episodio de FRA durante el período en el que fueron hospitalizados.
Métodos
Estudio observacional retrospectivo. Se definió el FRA por un incremento de creatinina sérica > 0,5 mg respecto a la creatinina previa. Se registró el pico de creatinina sérica alcanzado durante el episodio de FRA. Estudiamos las causas del FRA, así como la necesidad de terapia renal sustitutiva. El filtrado glomerular (FG) se estimó con la fórmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) abreviada8.
Registramos la comorbilidad basal con el índice de Charlson (ICH) sin incluir la edad9.
Análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 15.0. Los datos se expresan como porcentajes, medias y desviaciones estándar. La comparación de medias se hace con t de Student si la distribución era normal y U de Mann Withney para datos no paramétricos. La comparación de proporciones se realizó con χ2 (Fisher). Con objeto de valorar el impacto del FRA sobre los parámetros de función renal en el tiempo, se utilizó un modelo lineal para medidas repetidas. Para analizar las variables predictoras de FRA se hizo un análisis de regresión logística. El nivel de significación fue del 95 % (p < 0,05).
RESULTADOS
De los 56 pacientes que completan el seguimiento a los 36 meses, 12 (21,4 %) desarrollaron algún episodio de FRA durante el período en el que fueron hospitalizados. En la tabla 1 se reflejan las características sociodemográficas, la función renal, el hematocrito y la comorbilidad basal al compararlos entre los pacientes que desarrollaron algún FRA. Puede comprobarse como los pacientes con FRA eran significativamente más añosos, tenían peor función renal basal, con mayores niveles de ácido úrico y menores de hematocrito. No hubo diferencias significativas en cuanto a la comorbilidad, antecedentes de cardiopatía isquémica ni de insuficiencia cardíaca, así como tampoco en el empleo de diuréticos en el período basal al comparar los pacientes de ambos grupos.
Respecto a las causas que motivaron el FRA, en cuatro pacientes (33,3 %) se relacionó con insuficiencia cardíaca; cuatro pacientes (33,3 %) presentaron deterioro de función renal en contexto de proceso infeccioso/sepsis; en dos pacientes (16,7 %) la depleción de volumen asociado al empleo de fármacos (levofloxacino/opiáceos) fue la causa principal del FRA, y en otros dos (16,7 %) fue multicausal. En ningún paciente fue necesario realizar técnicas de reemplazo renal con diálisis. Tres pacientes fallecieron durante el período de FRA (dos de causa multifactorial y otro relacionado con sepsis).
Los pacientes con FRA tenían una media de creatinina sérica basal de 1,57 ± 0,59 mg/dl y el pico máximo de creatinina sérica alcanzado durante el episodio de FRA fue de 4,25 ± 4,26 mg/dl (p = 0,035).
No se registraron diferencias significativas en el grado de control de la presión arterial (PA) ambulatoria a los 36 meses en los pacientes estudiados (PA sistólica: 130,02 ± 16 mmHg sin FRA vs. 136,16 ± 12 mmHg con FRA; PA diastólica: 71,75 ± 10 mmHg sin FRA vs. 67,83 ± 7 mmHg con FRA).
En la tabla 2 se muestra el impacto del episodio del FRA sobre los parámetros de función renal en el seguimiento en el tiempo. Puede comprobarse en la figura 1 como los pacientes con FRA presentaron mayor deterioro de filtrado glomerular estimado por MDRD en la evolución a los 36 meses.
En el análisis de regresión logística para valorar qué factores se mostraban predictores para la aparición de FRA en este grupo de población (variables independientes: edad, género, ICH, creatinina sérica, urea, ácido úrico, MDRD basales), la edad (riesgo relativo [RR]: 1,20; 1,01-1,43; p = 0,039), el ácido úrico (RR: 2,65; 1,11-6,30; p = 0,027) y el hematocrito (RR: 0,64; 0,43-0,96; p = 0,031) se asociaban independientemente con el desarrollo posterior de un FRA.
DISCUSIÓN
Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes del Estudio de Ancianos con ERC que continúan con vida a los 36 meses tras su reclutamiento han presentado algún episodio de FRA durante algún período en el que estuvieron hospitalizados. En ellos, la principal etiología es mayoritariamente de carácter funcional (en contexto de fallo cardíaco, de procesos infecciosos y, en dos casos, por depleción de volumen asociado a la introducción de fármacos); además, han podido tratarse sin necesidad de emplear técnicas de diálisis. Estos resultados pueden superponerse a los comunicados en la literatura1,2.
El conocimiento de biomarcadores que permitan detectar y tratar precozmente el FRA podría ayudar a reducir la morbimortalidad que conlleva este síndrome10. En nuestro estudio, en el análisis multivariante, tanto el nivel basal de hematocrito como el de ácido úrico eran factores predictores de FRA.
La asociación entre el nivel de hematocrito preoperatorio, como un bajo nivel de hematocrito durante el procedimiento intraoperatorio de pacientes sometidos a cirugía cardíaca, con el FRA ya se ha descrito en la literatura11.
En los últimos años existe una evidencia creciente de la asociación entre los niveles elevados de ácido úrico en sangre y la patología cardiovascular y renal12. Algunos estudios han mostrado una asociación entre niveles elevados de ácido úrico en sangre con la incidencia de ERC, así como una reducción en la caída de la función renal en pacientes con insuficiencia renal tratados con alopurinol13. Además, nuestro grupo también ha demostrado que el ácido úrico es un marcador de riesgo independiente de mortalidad global en los ancianos14. Lapsia et al. han demostrado que el nivel de ácido úrico preoperatorio estaba asociado con un incremento en la incidencia y riesgo de insuficiencia renal aguda en pacientes tras la cirugía cardíaca15. En el presente trabajo, aun siendo limitado el número de ancianos que presentaron un FRA, el nivel de ácido úrico que tienen los pacientes en el período basal de su reclutamiento también se mostró como un factor de riesgo independiente para el desarrollo posterior de un FRA. Una posible explicación del valor que pueda tener el ácido úrico como marcador de FRA tal vez pueda encontrarse en que este se incrementa en estados que cursan con hipoxia (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca, etc.) y, por tanto, los pacientes con mayores niveles de ácido úrico tendrían más isquemia y por eso serían el grupo más susceptible de desarrollar un FRA.
Por otra parte, otros estudios han demostrado que los episodios de FRA aceleran la progresión de la ERC5. En nuestra cohorte de ancianos, en período de estabilidad clínica, cuando fueron reclutados, también demostramos que, aun siendo los FRA de carácter funcional con relación a otras patologías y aun sin que precisen de terapia con diálisis, estos pacientes sufren mayor deterioro de función renal que aquellos que no lo tuvieron, siendo estos pacientes los que se podrían beneficiar de un seguimiento en las consultas de Nefrología.
En conclusión, el nivel basal de ácido úrico y de hematocrito son factores de riesgo independiente para el desarrollo de FRA en ancianos que, aun siendo de carácter funcional y sin necesidad de terapias con diálisis, producen un deterioro de la función renal en el tiempo.
Conflictos de interés
Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.
Tabla 1. Comparativa de las características sociodemográficas, parámetros de función renal, hematocrito y comorbilidad en el período basal entre los ancianos que desarrollaron algún episodio de fracaso renal agudo durante el seguimiento en 36 meses
Figura 1. Evolución del filtrado glomerular estimado por MDRD tras un episodio de fracaso renal agudo
Tabla 2. Impacto del fracaso renal agudo en la evolución de los parámetros renales a los 36 meses