array:25 [
  "pii" => "S0211699516301394"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.08.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
  "aid" => "261"
  "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "crp"
  "cita" => "Nefrologia. 2017;37:206-12"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 6271
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 411
      "HTML" => 4927
      "PDF" => 933
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:20 [
      "pii" => "S2013251417300767"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.04.004"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
      "aid" => "261"
      "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 0
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "crp"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2017;37:206-12"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 5596
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 356
          "HTML" => 4531
          "PDF" => 709
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case report</span>"
        "titulo" => "Anaemia and fever in kidney transplant&#46; The role of human parvovirus B19"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "206"
            "paginaFinal" => "212"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Anemia y fiebre en el postrasplante renal&#58; su relaci&#243;n con el parvovirus humano B19"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0020"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 4"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr4.jpeg"
                "Alto" => 675
                "Ancho" => 900
                "Tamanyo" => 146023
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Image of bone marrow showing immature erythroid cells with signs of parvovirus B19 infection &#40;haematoxylin and eosin&#59; 100x&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Yanet Parodis L&#243;pez, Raquel Santana Estupi&#241;&#225;n, Silvia Marrero Robayna, Roberto Gallego Samper, Fernando Henr&#237;quez Palop, Jos&#233; Carlos Rivero Vera, Rafael Camacho Gal&#225;n, Mar&#237;a Jos&#233; Pena L&#243;pez, Nery Sabl&#243;n Gonz&#225;lez, Fayna Gonz&#225;lez Cabrera, Elena Oliva D&#225;maso, Nicanor Vega D&#237;az, Jos&#233; Carlos Rodr&#237;guez P&#233;rez"
            "autores" => array:13 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Yanet"
                "apellidos" => "Parodis L&#243;pez"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Raquel"
                "apellidos" => "Santana Estupi&#241;&#225;n"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Silvia"
                "apellidos" => "Marrero Robayna"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Roberto"
                "apellidos" => "Gallego Samper"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Fernando"
                "apellidos" => "Henr&#237;quez Palop"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Jos&#233; Carlos"
                "apellidos" => "Rivero Vera"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Rafael"
                "apellidos" => "Camacho Gal&#225;n"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "Mar&#237;a Jos&#233;"
                "apellidos" => "Pena L&#243;pez"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Nery"
                "apellidos" => "Sabl&#243;n Gonz&#225;lez"
              ]
              9 => array:2 [
                "nombre" => "Fayna"
                "apellidos" => "Gonz&#225;lez Cabrera"
              ]
              10 => array:2 [
                "nombre" => "Elena"
                "apellidos" => "Oliva D&#225;maso"
              ]
              11 => array:2 [
                "nombre" => "Nicanor"
                "apellidos" => "Vega D&#237;az"
              ]
              12 => array:2 [
                "nombre" => "Jos&#233; Carlos"
                "apellidos" => "Rodr&#237;guez P&#233;rez"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0211699516301394"
          "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.08.005"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699516301394?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251417300767?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003700000002/v1_201705250045/S2013251417300767/v1_201705250045/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S0211699516301187"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.09.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
    "aid" => "253"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Nefrologia. 2017;37:213-4"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7612
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 391
        "HTML" => 6160
        "PDF" => 1061
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Director</span>"
      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus gallinarum</span> y s&#237;ndrome de Chilaiditi en di&#225;lisis peritoneal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "213"
          "paginaFinal" => "214"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus gallinarum</span> and Chilaiditi syndrome in peritoneal dialysis"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1125
              "Ancho" => 1649
              "Tamanyo" => 142609
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiograf&#237;a de t&#243;rax con s&#237;ndrome de Chilaiditi&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Cristina P&#233;rez Mel&#243;n, Beatriz Ferreiro &#193;lvarez, Elena Iglesias Lamas, Mar&#237;a Jes&#250;s Camba Caride, Mar&#237;a Paz Borrajo Prol, Enrique Novoa Fern&#225;ndez"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Cristina"
              "apellidos" => "P&#233;rez Mel&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Beatriz"
              "apellidos" => "Ferreiro &#193;lvarez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Elena"
              "apellidos" => "Iglesias Lamas"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a Jes&#250;s"
              "apellidos" => "Camba Caride"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a Paz"
              "apellidos" => "Borrajo Prol"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Enrique"
              "apellidos" => "Novoa Fern&#225;ndez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2013251417300676"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.03.002"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251417300676?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699516301187?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003700000002/v1_201704211146/S0211699516301187/v1_201704211146/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:20 [
    "pii" => "S0211699516302090"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.11.014"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-03-01"
    "aid" => "315"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2017;37:199-205"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 6367
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 346
        "HTML" => 5019
        "PDF" => 1002
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original breve</span>"
      "titulo" => "Instauraci&#243;n de la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">buttonhole</span> como alternativa de punci&#243;n para las f&#237;stulas arteriovenosas&#46; Experiencia de un centro en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "199"
          "paginaFinal" => "205"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Establishment of buttonhole technique as a puncture alternative for arteriovenous f&#237;stulas&#46; experience of a centre over 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 844
              "Ancho" => 1403
              "Tamanyo" => 31657
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tiempos de hemostasia previo y posterior a la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">buttonhole</span>&#46; La mediana &#40;rango intercuart&#237;lico&#41; de hemostasia con la t&#233;cnica previa al BH &#40;preBH&#41; fue de 15 &#40;15-20&#41;&#160;min&#44; y tras un mes de t&#233;cnica de BH &#40;posBH&#41; la mediana fue de 10 &#40;10-15&#41;&#160;min &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Laura Baena, Jos&#233; L&#46; Merino, Blanca Bueno, Beatriz Mart&#237;n, Ver&#243;nica S&#225;nchez, Luca Caserta, Beatriz Espejo, Patricia Dom&#237;nguez, Alicia G&#243;mez, Vicente Para&#237;so"
          "autores" => array:10 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Laura"
              "apellidos" => "Baena"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; L&#46;"
              "apellidos" => "Merino"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Blanca"
              "apellidos" => "Bueno"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Beatriz"
              "apellidos" => "Mart&#237;n"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Ver&#243;nica"
              "apellidos" => "S&#225;nchez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Luca"
              "apellidos" => "Caserta"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Beatriz"
              "apellidos" => "Espejo"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Patricia"
              "apellidos" => "Dom&#237;nguez"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Alicia"
              "apellidos" => "G&#243;mez"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Vicente"
              "apellidos" => "Para&#237;so"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2013251417300846"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.04.012"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251417300846?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699516302090?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003700000002/v1_201704211146/S0211699516302090/v1_201704211146/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso cl&#237;nico</span>"
    "titulo" => "Anemia y fiebre en el postrasplante renal&#58; su relaci&#243;n con el parvovirus humano B19"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "206"
        "paginaFinal" => "212"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Yanet Parodis L&#243;pez, Raquel Santana Estupi&#241;&#225;n, Silvia Marrero Robayna, Roberto Gallego Samper, Fernando Henr&#237;quez Palop, Jos&#233; Carlos Rivero Vera, Rafael Camacho Gal&#225;n, Mar&#237;a Jos&#233; Pena L&#243;pez, Nery Sabl&#243;n Gonz&#225;lez, Fayna Gonz&#225;lez Cabrera, Elena Oliva D&#225;maso, Nicanor Vega D&#237;az, Jos&#233; Carlos Rodr&#237;guez P&#233;rez"
        "autores" => array:13 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Yanet"
            "apellidos" => "Parodis L&#243;pez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Raquel"
            "apellidos" => "Santana Estupi&#241;&#225;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Silvia"
            "apellidos" => "Marrero Robayna"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Roberto"
            "apellidos" => "Gallego Samper"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Fernando"
            "apellidos" => "Henr&#237;quez Palop"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233; Carlos"
            "apellidos" => "Rivero Vera"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Rafael"
            "apellidos" => "Camacho Gal&#225;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a Jos&#233;"
            "apellidos" => "Pena L&#243;pez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Nery"
            "apellidos" => "Sabl&#243;n Gonz&#225;lez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "Fayna"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lez Cabrera"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          10 => array:3 [
            "nombre" => "Elena"
            "apellidos" => "Oliva D&#225;maso"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          11 => array:3 [
            "nombre" => "Nicanor"
            "apellidos" => "Vega D&#237;az"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          12 => array:4 [
            "nombre" => "Jos&#233; Carlos"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez P&#233;rez"
            "email" => array:1 [
              0 => "jrodperd&#64;gobiernodecanarias&#46;org"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Universitario de Gran Canaria Dr&#46; Negr&#237;n&#44; Universidad de Las Palmas de Gran Canaria&#44; Las Palmas de Gran Canaria&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Hospital Universitario de Gran Canaria Dr&#46; Negr&#237;n&#44; Universidad de Las Palmas de Gran Canaria&#44; Las Palmas de Gran Canaria&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Microbiolog&#237;a&#44; Hospital Universitario de Gran Canaria Dr&#46; Negr&#237;n&#44; Universidad de Las Palmas de Gran Canaria&#44; Las Palmas de Gran Canaria&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "<span class="elsevierStyleItalic">Autor para correspondencia</span>&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Anaemia and fever in Kidney transplant&#46; The role of human parvovirus B19"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 675
            "Ancho" => 900
            "Tamanyo" => 146023
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de m&#233;dula &#243;sea que muestra c&#233;lulas inmaduras eritroides con signos de infecci&#243;n por el parvovirus B19 &#40;hematoxilina eosina&#59; x100&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anemia postrasplante es un proceso en el que intervienen las p&#233;rdidas hem&#225;ticas&#44; el d&#233;ficit de hierro&#44; de folatos y de la eritropoyetina&#44; as&#237; como el hiperparatiroidismo&#44; las neoplasias&#44; los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina y los antagonistas de los receptores de la angiotensina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#46; Los f&#225;rmacos inmunosupresores&#44; el valganciclovir&#44; el cotrimoxazol y la disfunci&#243;n cr&#243;nica del injerto son otras de las causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; junto a las infecciones provocadas por el citomegalovirus &#40;CMV&#41;&#44; virus Epstein Barr &#40;VEB&#41; y el parvovirus B19&#44; que pueden conducir a la aplasia medular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista epidemiol&#243;gico&#44; la infecci&#243;n por parvovirus B19 afecta al 40- 60&#37; de la poblaci&#243;n&#44; y su m&#225;xima incidencia se encuentra en la edad escolar &#40;&#171;quinta enfermedad&#187;&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trasplante renal&#44; la infecci&#243;n por parvovirus B19 es una rara complicaci&#243;n infecciosa&#46; Las t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular han mostrado la presencia de ADN viral en la sangre del 20-30&#37; de los pacientes trasplantados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Diversos autores informan de que la incidencia de este virus en trasplantes de &#243;rganos s&#243;lidos es del 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; No obstante&#44; la incidencia exacta de la infecci&#243;n en el trasplante renal se desconoce&#44; aunque existen cifras de hasta el 12&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En sujetos sanos no trasplantados&#44; la transmisi&#243;n del parvovirus B19 se realiza a trav&#233;s de las secreciones respiratorias&#44; de la sangre y de la orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; as&#237; como por v&#237;a placentaria al feto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En el paciente trasplantado renal se han postulado otras posibles v&#237;as&#44; bien a trav&#233;s de una reactivaci&#243;n viral secundaria por una intensa inmunosupresi&#243;n&#44; bien por transfusiones sangu&#237;neas&#44; o incluso por v&#237;as derivadas del donante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sintomatolog&#237;a de la infecci&#243;n por parvovirus B19 consiste en fiebre&#44; artralgias y exantema&#46; Otras alteraciones cl&#237;nicas son&#58; artropat&#237;a&#44; crisis apl&#225;sica transitoria&#44; hidropes&#237;a fetal&#44; aborto y muerte fetal&#59; asimismo&#44; se ha asociado con vasculitis&#44; neuropat&#237;a perif&#233;rica&#44; miocarditis&#44; fallo hep&#225;tico fulminante y s&#237;ndrome de Nezelof<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En el trasplantado renal el signo predominante es la presencia de anemia apl&#225;sica aguda o cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos una revisi&#243;n corta acompa&#241;ando a un caso cl&#237;nico de un paciente trasplantado renal que presenta anemia refractaria a los agentes estimulantes de la eritropoyesis en los primeros meses postrasplante&#46; Posteriormente aparece fiebre y malestar general y tanto los estudios serol&#243;gicos como la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; para el parvovirus B19 resultaron negativos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un var&#243;n de 65 a&#241;os con antecedentes de hipertensi&#243;n arterial secundaria a hiperaldosteronismo primario y enfermedad renal cr&#243;nica desde el a&#241;o 1999 con proteinuria nefr&#243;tica secundaria a una glomerulonefritis cr&#243;nica &#40;no biopsiado renal&#41;&#46; Recibe tratamiento con hemodi&#225;lisis desde mayo de 2012 hasta el 30&#47;9&#47;2014&#44; momento en el que se realiza un trasplante renal de donante cad&#225;ver con 6 incompatibilidades&#46; La biopsia del donante&#44; con 41 glom&#233;rulos&#44; revela la existencia de un 7&#44;3&#37; de glom&#233;rulos esclerosados&#44; leve engrosamiento hialino&#44; atrofia tubular inferior al 25&#37; y fibrosis intersticial inferior al 5&#37;&#46; El tratamiento inmunosupresor de inducci&#243;n se realiz&#243; con basiliximab&#44; tacrolimus&#44; micofenolato de mofetilo &#40;MMF&#41; y esteroides&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el postrasplante inmediato el paciente presenta diuresis eficaz sin necesidad de di&#225;lisis&#46; Como complicaciones desarrolla diabetes mellitus postrasplante y un hematoma del lecho quir&#250;rgico con anemizaci&#243;n&#44; que requiere la transfusi&#243;n de 5 concentrados de hemat&#237;es&#46; Al alta&#44; se observan los siguientes valores&#58; creatinina plasm&#225;tica &#40;Crp&#41;&#58; 1&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; hemoglobina &#40;Hb&#41;&#58; 8&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#59; hematocrito&#58; 25&#44;5&#37;&#59; leucocitos&#58; 11&#46;300&#47;&#956;L&#59; plaquetas&#58; 291&#46;000&#47;&#956;L&#46; Como tratamiento inmunosupresor recibe prednisona 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; tacrolimus 5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y MMF 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#46; Asimismo&#44; se le prescribe valganciclovir y trimetropim-sulfametoxazol como profilaxis&#46; El paciente evoluciona sin s&#237;ntomas&#44; con reducci&#243;n de las cifras de Crp hasta 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en los primeros 15 d&#237;as del trasplante&#46; Mantiene su Hb en torno a 8-9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl con incremento progresivo de los requerimientos de eritropoyetina y con linfopenia fluctuante&#44; pero sin otras anomal&#237;as hematol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 56 d&#237;as del trasplante &#40;26&#47;11&#47;2014&#41;&#44; por un incremento de la proteinuria de hasta 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a sin deterioro de la funci&#243;n renal&#44; se realiza una biopsia del injerto con hallazgos compatibles con toxicidad tubular leve por anticalcineur&#237;nicos&#44; esclerosis segmentaria de un glom&#233;rulo&#44; fibrosis intersticial con atrofia tubular leve sin inflamaci&#243;n&#44; as&#237; como linfocitos aislados en la &#237;ntima arterial&#46; La inmunofluorescencia revel&#243; positividad leve-moderada para IgM y C3 y la tinci&#243;n de C4d result&#243; negativa&#46; El paciente&#44; asintom&#225;tico&#44; no mostraba deterioro de funci&#243;n renal &#40;Crp&#58; 1-1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; con niveles &#243;ptimos de inmunosupresi&#243;n&#44; anticuerpos anti-HLA clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> del 0&#37;&#44; sin alteraciones ecogr&#225;ficas y estudios virol&#243;gicos negativos &#40;CMV&#47;BK&#41;&#46; Se decide mantener un control estrecho&#44; durante el cual se observa una reducci&#243;n progresiva de la proteinuria&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 2&#47;12&#47;2014&#44; a los 64 d&#237;as de trasplantado&#44; el paciente comienza con hipertermia sin focalidad&#44; mal estado general&#44; astenia&#44; hiporexia y reducci&#243;n del peso corporal&#44; acompa&#241;ado de una anemizaci&#243;n con Hb de hasta 7&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl y hematocrito del 20&#44;6&#37;&#44; por lo cual se le hospitaliza&#46; En las pruebas complementarias destacan&#58; ausencia de leucocitopenia y trombocitopenia&#44; niveles normales de procalcitonina &#40;0&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#59; elevaci&#243;n de la LDH&#58; 321-397 U&#47;l y de la prote&#237;na C reactiva &#40;7&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&#59; prote&#237;nas totales&#58; 5&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#59; incremento de la bilirrubina total &#40;1&#44;62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; a expensas de la indirecta &#40;0&#44;98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#59; incremento de la ferritina &#40;1&#46;528&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#44; as&#237; como Na&#58; 130 mEq&#47;l&#44; Mg&#58; 1&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y K&#58; 3&#44;4 mEq&#47;l en el contexto de su hiperaldosteronismo primario&#46; Desde el punto de vista de la funci&#243;n renal&#44; la creatinina plasm&#225;tica no supera 1&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante este primer ingreso la serolog&#237;a completa de los siguientes agentes pat&#243;genos&#58; VEB&#44; CMV&#44; herpesvirus&#44; virus hepatotropos&#44; rubeola&#44; varicela-z&#243;ster&#44; parvovirus B19&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Micoplasma pneumoniae&#44; Coxiella burnetti&#44; Rickettsia tiphy&#44; Bartonella henselae&#44; Toxoplasma gondii</span>&#44; leishmania&#44; micobacterias y hongos&#44; as&#237; como la PCR en sangre del parvovirus B19 y del CMV arrojaron resultados negativos&#46; Cl&#237;nicamente&#44; destaca la fiebre solo el primer d&#237;a del ingreso&#44; manteni&#233;ndose posteriormente afebril&#46; Recibe tratamiento con quinolonas y cefalosporinas de tercera generaci&#243;n&#44; que se suspenden al alta&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anemia normoc&#237;tica&#44; normocr&#243;mica e hiporregenerativa con patr&#243;n de sobrecarga f&#233;rrica se relaciona con las transfusiones hem&#225;ticas y una toxicidad por f&#225;rmacos &#40;valganciclovir y trimetropim-sulfametoxazol&#41;&#44; motivo por el que se decide su suspensi&#243;n&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al alta&#44; se solicita una anal&#237;tica que constata una serolog&#237;a sugestiva de fiebre Q aguda&#44; con Ac IgM positivos por IFI de <span class="elsevierStyleItalic">Coxiella burnetii</span>&#44; por lo que se inici&#243; tratamiento con doxiciclina durante 10 d&#237;as&#46; Al persistir la fiebre y la anemia&#44; se decide&#44; a los 4 meses del trasplante&#44; su ingreso para descartar fiebre Q cr&#243;nica&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante este segundo ingreso las pruebas de imagen realizadas &#40;Rx de t&#243;rax&#44; ecograf&#237;a abdominal&#44; TAC de abdomen&#44; PET-TAC&#44; ecocardiograma&#44; gastroscopia y colonoscopia&#41; no revelaron anomal&#237;as significativas&#46; Los marcadores tumorales y los estudios serol&#243;gicos &#40;incluyendo nueva determinaci&#243;n de anticuerpos &#91;IFI&#93; para el parvovirus B19 y para <span class="elsevierStyleItalic">Coxiella burnetii</span>&#41;&#44; as&#237; como los cultivos para tuberculosis y virus &#40;HSV-1&#44; HSV-2&#44; VVZ&#44; CMV&#44; VEB&#44; VHH-6&#44; VHH-7&#44; VHH-8 y ARN de enterovirus&#41; resultaron negativos en todos los casos&#46; Se descarta&#44; por tanto&#44; el diagn&#243;stico de fiebre Q como origen del cuadro cl&#237;nico&#46; Se trat&#243; de un falso positivo&#44; al no haber seroconversi&#243;n en la segunda muestra y persistir la fiebre a pesar del tratamiento&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente se mantiene febril con marcado deterioro de su estado general&#44; anemia y linfopenia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8211;3</a>&#41;&#44; por lo que se decide realizar el 23&#47;2&#47;2015 una biopsia de m&#233;dula &#243;sea en la que se observa una m&#233;dula hipocelular con intensa disminuci&#243;n de la serie eritroide y presencia de eritroblastos gigantes&#44; con inclusiones nucleares escasamente eosin&#243;filas que determinan aumento del tama&#241;o celular&#46; Todo ello sugestivo de infecci&#243;n por parvovirus B19 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0020">figs&#46; 4 y 5</a>&#41;&#44; que se confirma mediante PCR con resultado positivo en dicho tejido&#46; Simult&#225;neamente se decide realizar una nueva determinaci&#243;n de PCR en sangre para parvovirus B19&#44; que esta vez s&#237; resulta positiva&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la confirmaci&#243;n de la infecci&#243;n por parvovirus B19 se interrumpe el MMF y se inicia tratamiento con inmunoglobulina intravenosa diaria de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;dosis &#40;10 dosis&#41; con adecuada tolerancia&#44; desaparici&#243;n de la fiebre y normalizaci&#243;n de las cifras de Hb y serie blanca&#44; tras lo cual recibe el alta hospitalaria en marzo de 2015&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalizado el tratamiento y tras comprobar que la Hb se mantiene estable y el paciente permanece afebril&#44; se decide reintroducir el MMF a dosis bajas&#46; Sin embargo&#44; 6 meses despu&#233;s del alta&#44; presenta un deterioro leve de la funci&#243;n renal&#58; Crp de hasta 1&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y proteinuria de 2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;previas 0&#44;6-0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; Ante la sospecha de un evento inmunol&#243;gico derivado de la disminuci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n con el fin de controlar la replicaci&#243;n del virus&#44; se decide realizar una segunda biopsia renal en noviembre de 2015&#44; en la que se aprecia tubulitis leve sugestiva de rechazo agudo <span class="elsevierStyleItalic">borderline</span>&#44; fibrosis intersticial y atrofia tubular moderada&#44; as&#237; como zonas de vacuolizaci&#243;n isom&#233;trica&#46; En la pared de las arterias existen c&#233;lulas inflamatorias en su mayor&#237;a intraparietales y escasas de ellas subendoteliales&#46; La tinci&#243;n con C4d y la inmunofluorescencia resultaron negativas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras comprobar la estabilizaci&#243;n de la carga viral del parvovirus&#44; se decide optimizar la inmunosupresi&#243;n aumentando la dosis de MMF de 500 a 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y de tacrolimus &#40;para mantener niveles en torno a 7-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;dl&#41;&#44; tras lo cual se produjo una reducci&#243;n de la proteinuria y una estabilizaci&#243;n de la funci&#243;n renal con Crp en torno a 1&#44;48-1&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Se descart&#243; la posibilidad de administrar terapia antirrechazo&#44; ya que podr&#237;a conllevar un aumento en la replicaci&#243;n del parvovirus B19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al a&#241;o de finalizar el tratamiento&#44; el paciente contin&#250;a afebril con incremento del apetito y aumento de su peso corporal&#46; Desde el punto de vista anal&#237;tico&#44; presenta cifras de Hb de 15&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl sin requerimiento de eritropoyetina&#44; con estabilidad de la funci&#243;n renal con proteinuria inferior a un 1&#160;g&#47;d&#237;a &#40;controlada con doble bloqueo del SRAA&#41;&#46; Los anticuerpos anti-HLA clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> contin&#250;an negativos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la PCR en plasma para el parvovirus B19&#44; el laboratorio de nuestro hospital valida la t&#233;cnica cuantitativa para el parvovirus B19&#46; No disponemos de la carga viral en el momento del diagn&#243;stico&#44; y la primera determinaci&#243;n cuantitativa es de septiembre del a&#241;o 2015 &#40;7 meses aproximadamente despu&#233;s de terminar el tratamiento&#41; con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 copias&#47;ml&#46; Inferimos que&#44; aunque no logramos eliminar completamente el virus&#44; probablemente la carga viral antes del tratamiento era mucho mayor&#44; dada la mejor&#237;a observada tanto cl&#237;nica como anal&#237;tica&#46; La carga viral actual se mantiene por debajo de 100 copias&#47;ml&#44; y se realiza un seguimiento cl&#237;nico y anal&#237;tico exhaustivo que incluye determinaciones peri&#243;dicas con PCR con el fin de detectar una posible reca&#237;da&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusi&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones virales predominan en el primer a&#241;o postrasplante&#44; cuando la inmunosupresi&#243;n alcanza su m&#225;ximo estado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La infecci&#243;n por parvovirus en la poblaci&#243;n trasplantada es poco frecuente&#44; y la sintomatolog&#237;a puede ser muy sutil&#58; la anemia es la manifestaci&#243;n predominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nuestro paciente se le diagnostica una infecci&#243;n por parvovirus B19 a los 142 d&#237;as de trasplantado&#46; La anemia fue el hallazgo inicial&#44; que posteriormente empeora&#59; a esto se suma hipertermia&#44; con deterioro progresivo de su estado general&#44; astenia&#44; hiporexia y reducci&#243;n de peso&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es posible que la infecci&#243;n por parvovirus proceda del donante&#44; del que no se dispone de serolog&#237;a ni de carga viral&#44; por lo que no podemos afirmar taxativamente la transmisi&#243;n por esta v&#237;a&#46; Otra posible fuente de contagio ser&#237;a la de las transfusiones en el postrasplante inmediato&#46; Pudiera tratarse de una reactivaci&#243;n del virus provocada por la inmunosupresi&#243;n&#44; pero&#44; al no disponer del estado serol&#243;gico pretrasplante del receptor&#44; no podemos asegurarlo&#46; Por todo ello&#44; teniendo en cuenta que en el momento del diagn&#243;stico se produjo una epidemia de parvovirus B19 en la poblaci&#243;n&#44; cabe sospechar que nuestro paciente ha podido adquirir la infecci&#243;n en el contexto de ese brote epidemiol&#243;gico&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">El porqu&#233; de la anemia</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El parvovirus B19 tiene un efecto l&#237;tico sobre el pronormoblasto &#40;c&#233;lula progenitora eritroide&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; La infecci&#243;n de la c&#233;lula se realiza a trav&#233;s del ant&#237;geno P &#40;glob&#243;sido Gb4&#41;&#44; receptor presente en las c&#233;lulas eritroides y en otras&#44; entre las que se incluyen c&#233;lulas del endotelio&#44; plaquetas&#44; sinoviocitos&#44; c&#233;lulas del m&#250;sculo liso y miocitos fetales&#46; Aun cuando se ha demostrado la necesidad del Ag P para que el virus se una a la c&#233;lula&#44; se necesita de un correceptor &#40;&#945;5&#946;1&#41; para que la infecci&#243;n sea exitosa y que act&#250;e como integrina&#46; Las c&#233;lulas eritroides contienen en gran cantidad ambas mol&#233;culas en su superficie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anemia se caracteriza por ser normoc&#237;tica&#44; normocr&#243;mica severa&#44; arregenerativa &#40;con reticulopenia&#41;&#44; que no responde a las transfusiones sangu&#237;neas ni a los agentes estimulantes de eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Tambi&#233;n la leucocitopenia&#44; trombocitopenia y el s&#237;ndrome hemofagoc&#237;tico reactivo se han relacionado con la infecci&#243;n por parvovirus B19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro paciente&#44; la anemia normoc&#237;tica y normocr&#243;mica fue la principal manifestaci&#243;n durante toda su evoluci&#243;n&#44; con cifras de Hb de hasta 6&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; con nula respuesta a los agentes estimulantes de la eritropoyesis&#44; por lo que fue transfundido en varias ocasiones&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Diagn&#243;stico</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la infecci&#243;n por parvovirus B19 se realiza por la presencia de anemia persistente&#44; generalmente reticulocitopenia&#44; con presencia de proeritroblastos gigantes con inclusiones virales eosinof&#237;licas prominentes en la m&#233;dula &#243;sea&#44; IgM&#47;IgG s&#233;ricas antiparvovirus y PCR anti-ADN parvovirus positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trasplantado renal el signo predominante es la presencia de anemia apl&#225;sica aguda o cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En un estudio con 98 pacientes las principales manifestaciones cl&#237;nicas asociadas a la infecci&#243;n por el parvovirus B19 fueron la anemia con disnea y astenia asociadas en el 98&#37; de los casos&#44; y la fiebre en el 54&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las publicaciones acerca de la relaci&#243;n entre la disfunci&#243;n cr&#243;nica del injerto y la infecci&#243;n activa por el parvovirus B19 son divergentes&#46; Algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;15</span></a> afirman tal relaci&#243;n&#44; mientras otros no la contemplan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La serolog&#237;a para diagnosticar una infecci&#243;n aguda por parvovirus B19 &#40;IgM&#41; tiene una sensibilidad y una especificidad del 89 y 99&#37; respectivamente en inmunocompetentes&#46; Este hecho no se confirma en pacientes trasplantados por su estado de inmunosupresi&#243;n&#44; en quienes el m&#233;todo m&#225;s fiable es la PCR en sangre perif&#233;rica o m&#233;dula &#243;sea&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las determinaciones de la PCR para el parvovirus B19 es importante la elecci&#243;n del tipo de test diagn&#243;stico para evitar falsos negativos&#46; Algunas t&#233;cnicas son sensibles para el genotipo 1&#44; pero no adecuadas para la detecci&#243;n de genotipos 2 o 3&#46; Se hace necesario pues disponer de m&#233;todos que detecten los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>genotipos&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores en las muestras de sangre pueden ser tambi&#233;n causa de falso negativo&#46; Un control interno de inhibidores debe ser incluido en el an&#225;lisis de muestras&#44; para detectar su presencia y estar m&#225;s seguros de que el resultado negativo se debe a la falta de diana detectable y no a los inhibidores presentes en la muestra&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro paciente la PCR en sangre para parvovirus B19 result&#243; positiva por primera vez a los 4 meses y 19 d&#237;as del trasplante&#44; con una determinaci&#243;n previa negativa a los 73 d&#237;as&#46; La t&#233;cnica de PCR empleada en nuestro hospital es LightMix&#174; Kit parvovirus B19&#44; capaz de detectar los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos de parvovirus&#46; El hecho de que el primer resultado fuera negativo se podr&#237;a justificar por la posibilidad de una viremia intermitente o de un bajo nivel de viremia en el momento de la determinaci&#243;n&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquellos pacientes en los que la PCR en sangre resulta negativa pero persiste sospecha cl&#237;nica&#44; como en el caso presentado&#44; el diagn&#243;stico definitivo de la infecci&#243;n por el parvovirus B19 se realiza mediante punci&#243;n-aspiraci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En ella se demuestra una aplasia pura de c&#233;lulas rojas con la caracter&#237;stica &#171;parada&#187; medular en la fase de proeritroblastos gigantes y la demostraci&#243;n&#44; mediante t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular&#44; del virus en la m&#233;dula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Tratamiento</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se dispone en la actualidad de f&#225;rmacos antivirales efectivos frente al parvovirus B19&#46; En la anemia asociada a la infecci&#243;n por este virus pueden considerarse diferentes opciones terap&#233;uticas&#58; disminuir la inmunosupresi&#243;n &#40;reducci&#243;n&#47;retirada de f&#225;rmacos&#41;&#59; cambiar de inmunosupresor &#40;sustituir tacrolimus por ciclosporina &#8212;algunos autores han descrito el defectuoso aclaramiento del virus en los pacientes tratados con tacrolimus&#8212;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> o&#44; con el objetivo de aportar anticuerpos neutralizantes del virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; administraci&#243;n de IGIV a dosis de 0&#44;4-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#44; de 2 a 10 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> con una dosis acumulada que suele oscilar entre 2 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La anemia se corrige en m&#225;s de un 90&#37; con solo un ciclo de tratamiento&#44; pero el riesgo de recurrencia oscila entre el 23 y el 33&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha comentado&#44; nuestro paciente fue tratado mediante la modificaci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n&#44; suspendi&#233;ndose temporalmente el MMF junto a la administraci&#243;n de IGIV &#40;flebogamma&#41; diaria durante 10 d&#237;as&#44; con buena evoluci&#243;n cl&#237;nica y anal&#237;tica&#44; recuperaci&#243;n progresiva de las cifras de Hb&#44; linfocitos y leucocitos y suspensi&#243;n de la EPO &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8211;3</a>&#41;&#46; A pesar de que se describen reacciones adversas de la IGIV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; nuestro paciente no present&#243; ninguna de estas alteraciones&#44; con excelente tolerancia al f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se obtenga una buena respuesta terap&#233;utica inicial&#44; se recomienda seguimiento exhaustivo del paciente ante la posibilidad de reca&#237;das y reaparici&#243;n de la anemia&#44; lo que obligar&#237;a a tratarlas con un nuevo ciclo de inmunoglobulinas cada 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses para evitarlas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posibilidad de tratamiento de estos pacientes con inhibidores de m-TOR podr&#237;a ser una opci&#243;n prometedora&#44; pero no existen publicaciones actuales que avalen su uso&#46; En el caso de nuestro paciente&#44; no lo hemos empleado debido a la proteinuria postrasplante observada&#44; que ha llegado a alcanzar los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Por otro lado&#44; desconocemos con exactitud la enfermedad renal de base que lo llev&#243; a la hemodi&#225;lisis&#44; por lo que no descartamos la posibilidad de una glomeruloesclerosis segmentaria focal&#46; Asimismo&#44; el informe histol&#243;gico en la primera biopsia del injerto revela la presencia de un glom&#233;rulo con esclerosis segmentaria y una positividad leve-moderada para IgM y C3 en 7 glom&#233;rulos&#44; lo que nos ha llevado a no emplear los inhibidores de m-TOR&#44; dado que se ha descrito glomeruloesclerosis segmentaria focal asociada a uso de mTOR en pacientes trasplantados&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce el impacto de esta infecci&#243;n en la supervivencia del paciente o en su morbilidad a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; No existen estrategias espec&#237;ficas que hayan demostrado la utilidad en la prevenci&#243;n de la infecci&#243;n por el parvovirus B19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relativa baja incidencia de la infecci&#243;n por este virus y los efectos adversos de las medidas terap&#233;uticas hacen inviable el <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> donante-receptor frente a este virus y el desarrollo de vacunas frente al parvovirus B19 est&#225; a&#250;n en investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusi&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describe un paciente trasplantado renal con anemia refractaria a la EPO en primer lugar y una posterior hipertermia con diagn&#243;stico de infecci&#243;n por parvovirus B19&#46; Las determinaciones serol&#243;gicas de IgM&#47;IgG antiparvovirus que se realizaron resultaron siempre negativas&#44; debido al estado de inmunodepresi&#243;n que presentaba&#46; La sospecha de una infecci&#243;n aguda por fiebre Q retras&#243; el diagn&#243;stico certero&#46; Tras excluir esta posibilidad&#44; dado que no hubo mejor&#237;a cl&#237;nica con el tratamiento y no se produjo seroconversi&#243;n&#44; se realiz&#243; un aspirado de m&#233;dula &#243;sea que fue determinante para el diagn&#243;stico de infecci&#243;n por parvovirus B19&#44; ya que la primera PCR en sangre no mostr&#243; resultados positivos&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro paciente fue estudiado exhaustivamente y se descartaron procesos oncoproliferativos y otras infecciones&#44; con desaparici&#243;n de la sintomatolog&#237;a tras el ajuste del tratamiento inmunosupresor y el inicio de las inmunoglobulinas IV &#40;IGIV&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflictos de inter&#233;s</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este manuscrito&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:10 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres831351"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec827279"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres831350"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec827278"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Caso cl&#237;nico"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "El porqu&#233; de la anemia"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Diagn&#243;stico"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Tratamiento"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Conclusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Conflictos de inter&#233;s"
        ]
        9 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2015-12-26"
    "fechaAceptado" => "2016-08-25"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec827279"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Trasplante renal"
            1 => "Parvovirus B19 humano"
            2 => "Anemia postrasplante"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec827278"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Renal transplant"
            1 => "Human Parvovirus B19"
            2 => "Post-transplant anaemia"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las infecciones contin&#250;an siendo un problema relevante en el paciente trasplantado renal&#44; en especial las infecciones virales&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La infecci&#243;n por el parvovirus humano B19 causa anemia refractaria grave&#44; pancitopenia y microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#46; Dicha infecci&#243;n se diagnostica mediante el an&#225;lisis de la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; en sangre y por la presencia de proeritroblastos gigantes t&#237;picos en la m&#233;dula &#243;sea&#46;</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Presentamos el caso cl&#237;nico de un var&#243;n de 65 a&#241;os con trasplante renal de donante cad&#225;ver en septiembre de 2014&#46; A los 38 d&#237;as del trasplante comienza con anemia progresiva y resistente a los agentes estimulantes de la eritropoyesis&#46; A los 64 d&#237;as se produce hipertermia&#44; con deterioro progresivo de su estado general&#46; La serolog&#237;a v&#237;rica result&#243; negativa&#44; al igual que la PCR inicial en sangre del parvovirus humano B19&#46; A los 4 meses y 19 d&#237;as se realiza una biopsia de m&#233;dula &#243;sea en la que se observan eritroblastos gigantes con inclusiones v&#237;ricas nucleares compatibles con parvovirus&#44; por lo que se realiza una PCR en dicho tejido que confirma el diagn&#243;stico&#46; Una segunda PCR en sangre result&#243; positiva&#46; Tras el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas &#40;IGIV&#41; y la suspensi&#243;n temporal del micofenolato de mofetilo&#44; se produce una remisi&#243;n completa de la enfermedad&#44; aunque persist&#237;a positiva la PCR para el parvovirus B19 en sangre&#44; lo que hace necesario vigilar probables recidivas&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Infections remain an issue of particular relevance in renal transplant patients&#44; particularly viral infections&#46;</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Human parvovirus B19 infection causes severe refractory anaemia&#44; pancytopenia and thrombotic microangiopathy&#46; Its presence is recognized by analysing blood polymerase chain reaction &#40;PCR&#41; and by the discovery of typical giant proerythroblasts in the bone marrow&#46;</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We report the case of a 65 year-old man with a history of deceased donor renal transplant in September 2014&#46; At 38 days after the transplant&#44; the patient presented progressive anaemia that was resistant to erythropoiesis-stimulating agents&#46; At 64 days after transplant&#44; hyperthermia occurred with progressive deterioration of the patient&#39;s general condition&#46; The viral serology and the first blood PCR for human parvovirus B19 were both negative&#46; At 4 months and 19 days after&#44; a bone marrow biopsy was conducted&#44; showing giant erythroblasts with nuclear viral inclusions that were compatible with parvovirus&#59; a PCR in the tissue confirmed the diagnosis&#46; A second blood PCR was positive for parvovirus&#46; After treatment with intravenous immunoglobulin and the temporary discontinuation of mycophenolate mofetil&#44; a complete remission of the disease occurred&#44; although the blood PCR for parvovirus B19 remained positive&#44; so monitoring is necessary for future likely recurrence&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:5 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1062
            "Ancho" => 2374
            "Tamanyo" => 103742
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evoluci&#243;n de los valores de hemoglobina &#40;g&#47;dL&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1246
            "Ancho" => 2509
            "Tamanyo" => 97179
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evoluci&#243;n de los valores de linfocitos &#40;10x<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 960
            "Ancho" => 2492
            "Tamanyo" => 95235
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evoluci&#243;n de los leucocitos &#40;10x<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 675
            "Ancho" => 900
            "Tamanyo" => 146023
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de m&#233;dula &#243;sea que muestra c&#233;lulas inmaduras eritroides con signos de infecci&#243;n por el parvovirus B19 &#40;hematoxilina eosina&#59; x100&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "fig0025"
        "etiqueta" => "Figura 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr5.jpeg"
            "Alto" => 675
            "Ancho" => 900
            "Tamanyo" => 121874
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de m&#233;dula &#243;sea que muestra proeritrobasto con inclusi&#243;n v&#237;rica nuclear caracter&#237;stica de la infecci&#243;n por el parvovirus B19 &#40;hematoxilina eosina&#59; x400&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:22 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anemia en paciente trasplantado renal secundaria a infecci&#243;n por parvovirus B19"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Mar&#237;n-Valencia"
                            1 => "M&#46; Perell&#243;-Carrascosa"
                            2 => "D&#46; Ser&#243;n-Micas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrologia"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "3"
                        "numero" => "Sup Ext 5"
                        "paginaInicial" => "22"
                        "paginaFinal" => "26"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Posttransplantation anemia&#58; Mechanisms and management"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Yabu"
                            1 => "W&#46;C&#46; Winkelmayer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.01190211"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "1794"
                        "paginaFinal" => "1801"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21734096"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tratamiento de la anemia postrasplante renal"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Moreso"
                            1 => "R&#46; Alegre"
                            2 => "G&#46; Ariceta"
                            3 => "I&#46; Beneyto"
                            4 => "C&#46; Bernis"
                            5 => "N&#46; Calvo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrologia"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "2"
                        "numero" => "Sup Ext 2"
                        "paginaInicial" => "16"
                        "paginaFinal" => "24"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Infecci&#243;n por parvovirus B19&#58; diagn&#243;stico y tratamiento en un paciente sometido a trasplante renal"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46;R&#46; Le&#243;n"
                            1 => "D&#46; Curcio"
                            2 => "D&#46; Casadei"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2010.Aug.10617"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nefrologia"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "704"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21113226"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence and clinical significance of human parvovirus B19 infection in kidney transplant recipients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;S&#46; Ki"
                            1 => "I&#46;S&#46; Kim"
                            2 => "J&#46;W&#46; Kim"
                            3 => "N&#46;Y&#46; Lee"
                            4 => "S&#46;H&#46; Kim"
                            5 => "K&#46;W&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1399-0012.2005.00415.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Transplant"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "751"
                        "paginaFinal" => "755"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16313320"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Infecci&#243;n por parvovirus B19 en trasplante renal&#46; Diagn&#243;stico por detecci&#243;n del genoma viral en sangre perif&#233;rica"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "E&#46; G&#243;mez Huertas"
                            1 => "S&#46; Mel&#243;n"
                            2 => "A&#46;S&#46; Laur&#233;s"
                            3 => "M&#46; de O&#241;a"
                            4 => "J&#46; &#193;lvarez-Grande"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrolog&#237;a"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16050406"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anemia as a complication of parvovirus B19&#46; Infection in renal transplant recipients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; &#268;apenko"
                            1 => "S&#46; Kozireva"
                            2 => "I&#46; Folkmane"
                            3 => "K&#46; Bernarde"
                            4 => "R&#46; Rozent&#257;ls"
                            5 => "M&#46; Murovska"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicina &#40;Kaunas&#41;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "299"
                        "paginaFinal" => "304"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Aplasia adquirida de la serie roja por infecci&#243;n por parvovirus B19 en una adolescente con trasplante renal"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Portillo-Carrillo"
                            1 => "L&#46; Vel&#225;squez-Jones"
                            2 => "R&#46; G&#243;mezchico-Velasco"
                            3 => "M&#46; Medeiros-Domingo"
                            4 => "S&#46; Valverde-Rosas"
                            5 => "V&#46; Res&#233;ndiz-N&#250;&#241;ez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Bol Med Hosp Infant Mex&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "255"
                        "paginaFinal" => "263"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pure red-cell aplasia of 10 years&#8217; duration due to persistent parvovirus B19 infection and it&#39;s cure with immunoglobulin therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Kurtzman"
                            1 => "N&#46; Frickhofen"
                            2 => "J&#46; Kimball"
                            3 => "D&#46;W&#46; Jenkins"
                            4 => "A&#46;W&#46; Nienhuis"
                            5 => "N&#46;S&#46; Young"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM198908243210807"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "321"
                        "paginaInicial" => "519"
                        "paginaFinal" => "522"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2548098"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pure red cell aplasia associated with parvovirus B19 infection occurring late after allogeneic bone marrow transplantation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "B&#46; Hayes-Lattin"
                            1 => "J&#46; Seipei"
                            2 => "K&#46; Gatter"
                            3 => "M&#46;C&#46; Heinrich"
                            4 => "T&#46; Mariarz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajh.10474"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hematol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "142"
                        "paginaFinal" => "145"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14978694"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Observations on human parvovirus B19 infection diagnosed in 2011"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Mihaly"
                            1 => "A&#46; Trethon"
                            2 => "Z&#46; Ar&#225;nyi"
                            3 => "A&#46; Luk&#225;cs"
                            4 => "T&#46; Kolozsi"
                            5 => "G&#46; Prinz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1556/OH.2012.29447"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Orv Hetil"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "153"
                        "paginaInicial" => "1948"
                        "paginaFinal" => "1957"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23204301"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "S&#237;ndrome hemofagociticorreactivo asociado a parvovirus B19 en un paciente con trasplante renopancre&#225;tico"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Tavera"
                            1 => "J&#46; Petroni"
                            2 => "L&#46; Le&#243;n"
                            3 => "E&#46; Minue"
                            4 => "D&#46; Casadei"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Oct.11179"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrologia"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "125"
                        "paginaFinal" => "126"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22294016"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Parvovirus-B19-associated complications in renal transplant recipients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "W&#46; Meryl"
                            1 => "B&#46;K&#46; Jeffrey"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncpneph0609"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Clin Pract Nephrol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "540"
                        "paginaFinal" => "550"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17895931"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Aplasia pura de serie roja adquirida en trasplantado renal&#58; infecci&#243;n por parvovirus B19 frente a timoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46;A&#46; Polanco-Flores"
                            1 => "M&#46;V&#46; Soto-Abraham"
                            2 => "R&#46; Izaguirre-&#193;vila"
                            3 => "F&#46;E&#46; Rodr&#237;guez-Castellanos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "NefroPlus"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "19"
                        "paginaFinal" => "24"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "B19 virus infection in renal transplant recipients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Cavallo"
                            1 => "C&#46; Merlino"
                            2 => "D&#46; Re"
                            3 => "C&#46; Bollero"
                            4 => "M&#46; Bergallo"
                            5 => "D&#46; Lembo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Virol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "361"
                        "paginaFinal" => "368"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12637086"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical presentations of parvovirus B19 infection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;T&#46; Servey"
                            1 => "B&#46;V&#46; Reamy"
                            2 => "J&#46; Hodge"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am Fam Physician"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "373"
                        "paginaFinal" => "376"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17304869"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Parvovirus B19 infection causing red cell aplasia in renal transplantation on tacrolimus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Wong"
                            1 => "P&#46; Chan"
                            2 => "C&#46; Leung"
                            3 => "C&#46; Szeto"
                            4 => "J&#46; Tam"
                            5 => "P&#46; Li"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "1132"
                        "paginaFinal" => "1136"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Engraftment failure associated with peripheral blood stem cell transplantation&#44; after B19 parvovirus infection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46; Solano"
                            1 => "O&#46; Juan"
                            2 => "C&#46; Giemno"
                            3 => "J&#46; Garcia-Conde"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "88"
                        "paginaInicial" => "1515"
                        "paginaFinal" => "1517"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8695875"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intravenous immunoglobulin therapy for pure red cell aplasia related to human parvovirus B19 infection&#58; A retrospective study of 10 patients and review of the literature"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Crabol"
                            1 => "B&#46; Terrier"
                            2 => "F&#46; Rozenberg"
                            3 => "V&#46; Pestre"
                            4 => "C&#46; Legendre"
                            5 => "O&#46; Hermine"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/cid/cis1046"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "968"
                        "paginaFinal" => "977"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23243178"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Human parvovirus B19 in solid organ transplantation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Eida"
                            1 => "S&#46;F&#46; Chenb"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ajt.12111"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "201"
                        "paginaFinal" => "205"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23465012"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "How many times can parvovirus B19-related anemia recur in solid organ transplant recipients&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Gosset"
                            1 => "D&#46; Viglietti"
                            2 => "K&#46; Hue"
                            3 => "C&#46; Antoine"
                            4 => "D&#46; Glotz"
                            5 => "E&#46; Pillebout"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1399-3062.2012.00773.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Transpl Infect Dis"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "E64"
                        "paginaFinal" => "E70"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22931551"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Postransplant chronic anemia&#58; Parvovirus B19"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "N&#46; Loss"
                            1 => "M&#46; Carminatti"
                            2 => "M&#46; Fabiano"
                            3 => "A&#46; Hallack"
                            4 => "H&#46; Sanders"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Bras Nefrol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "303"
                        "paginaFinal" => "308"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23099839"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003700000002/v1_201704211146/S0211699516301394/v1_201704211146/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "45482"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Caso cl&#237;nico"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003700000002/v1_201704211146/S0211699516301394/v1_201704211146/es/main.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699516301394?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 37. Núm. 2.marzo - abril 2017
Páginas 115-228
Visitas
13342
Vol. 37. Núm. 2.marzo - abril 2017
Páginas 115-228
Caso clínico
Open Access
Anemia y fiebre en el postrasplante renal: su relación con el parvovirus humano B19
Anaemia and fever in Kidney transplant. The role of human parvovirus B19
Visitas
13342
Yanet Parodis Lópeza, Raquel Santana Estupiñána, Silvia Marrero Robaynaa, Roberto Gallego Sampera, Fernando Henríquez Palopa, José Carlos Rivero Verab, Rafael Camacho Galánb, María José Pena Lópezc, Nery Sablón Gonzáleza, Fayna González Cabreraa, Elena Oliva Dámasoa, Nicanor Vega Díaza, José Carlos Rodríguez Péreza,
Autor para correspondencia
jrodperd@gobiernodecanarias.org

Autor para correspondencia.
a Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, España
c Servicio de Microbiología, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, España
Este artículo ha recibido

Under a Creative Commons license
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (5)
Mostrar másMostrar menos
Resumen

Las infecciones continúan siendo un problema relevante en el paciente trasplantado renal, en especial las infecciones virales.

La infección por el parvovirus humano B19 causa anemia refractaria grave, pancitopenia y microangiopatía trombótica. Dicha infección se diagnostica mediante el análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en sangre y por la presencia de proeritroblastos gigantes típicos en la médula ósea.

Presentamos el caso clínico de un varón de 65 años con trasplante renal de donante cadáver en septiembre de 2014. A los 38 días del trasplante comienza con anemia progresiva y resistente a los agentes estimulantes de la eritropoyesis. A los 64 días se produce hipertermia, con deterioro progresivo de su estado general. La serología vírica resultó negativa, al igual que la PCR inicial en sangre del parvovirus humano B19. A los 4 meses y 19 días se realiza una biopsia de médula ósea en la que se observan eritroblastos gigantes con inclusiones víricas nucleares compatibles con parvovirus, por lo que se realiza una PCR en dicho tejido que confirma el diagnóstico. Una segunda PCR en sangre resultó positiva. Tras el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) y la suspensión temporal del micofenolato de mofetilo, se produce una remisión completa de la enfermedad, aunque persistía positiva la PCR para el parvovirus B19 en sangre, lo que hace necesario vigilar probables recidivas.

Palabras clave:
Trasplante renal
Parvovirus B19 humano
Anemia postrasplante
Abstract

Infections remain an issue of particular relevance in renal transplant patients, particularly viral infections.

Human parvovirus B19 infection causes severe refractory anaemia, pancytopenia and thrombotic microangiopathy. Its presence is recognized by analysing blood polymerase chain reaction (PCR) and by the discovery of typical giant proerythroblasts in the bone marrow.

We report the case of a 65 year-old man with a history of deceased donor renal transplant in September 2014. At 38 days after the transplant, the patient presented progressive anaemia that was resistant to erythropoiesis-stimulating agents. At 64 days after transplant, hyperthermia occurred with progressive deterioration of the patient's general condition. The viral serology and the first blood PCR for human parvovirus B19 were both negative. At 4 months and 19 days after, a bone marrow biopsy was conducted, showing giant erythroblasts with nuclear viral inclusions that were compatible with parvovirus; a PCR in the tissue confirmed the diagnosis. A second blood PCR was positive for parvovirus. After treatment with intravenous immunoglobulin and the temporary discontinuation of mycophenolate mofetil, a complete remission of the disease occurred, although the blood PCR for parvovirus B19 remained positive, so monitoring is necessary for future likely recurrence.

Keywords:
Renal transplant
Human Parvovirus B19
Post-transplant anaemia
Texto completo
Introducción

La anemia postrasplante es un proceso en el que intervienen las pérdidas hemáticas, el déficit de hierro, de folatos y de la eritropoyetina, así como el hiperparatiroidismo, las neoplasias, los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina y los antagonistas de los receptores de la angiotensina ii. Los fármacos inmunosupresores, el valganciclovir, el cotrimoxazol y la disfunción crónica del injerto son otras de las causas1, junto a las infecciones provocadas por el citomegalovirus (CMV), virus Epstein Barr (VEB) y el parvovirus B19, que pueden conducir a la aplasia medular1,2.

Desde el punto de vista epidemiológico, la infección por parvovirus B19 afecta al 40- 60% de la población, y su máxima incidencia se encuentra en la edad escolar («quinta enfermedad»).

En el trasplante renal, la infección por parvovirus B19 es una rara complicación infecciosa. Las técnicas de biología molecular han mostrado la presencia de ADN viral en la sangre del 20-30% de los pacientes trasplantados3. Diversos autores informan de que la incidencia de este virus en trasplantes de órganos sólidos es del 2%4. No obstante, la incidencia exacta de la infección en el trasplante renal se desconoce, aunque existen cifras de hasta el 12%5.

En sujetos sanos no trasplantados, la transmisión del parvovirus B19 se realiza a través de las secreciones respiratorias, de la sangre y de la orina6, así como por vía placentaria al feto5. En el paciente trasplantado renal se han postulado otras posibles vías, bien a través de una reactivación viral secundaria por una intensa inmunosupresión, bien por transfusiones sanguíneas, o incluso por vías derivadas del donante5,7.

La sintomatología de la infección por parvovirus B19 consiste en fiebre, artralgias y exantema. Otras alteraciones clínicas son: artropatía, crisis aplásica transitoria, hidropesía fetal, aborto y muerte fetal; asimismo, se ha asociado con vasculitis, neuropatía periférica, miocarditis, fallo hepático fulminante y síndrome de Nezelof8. En el trasplantado renal el signo predominante es la presencia de anemia aplásica aguda o crónica1.

Presentamos una revisión corta acompañando a un caso clínico de un paciente trasplantado renal que presenta anemia refractaria a los agentes estimulantes de la eritropoyesis en los primeros meses postrasplante. Posteriormente aparece fiebre y malestar general y tanto los estudios serológicos como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el parvovirus B19 resultaron negativos.

Caso clínico

Se trata de un varón de 65 años con antecedentes de hipertensión arterial secundaria a hiperaldosteronismo primario y enfermedad renal crónica desde el año 1999 con proteinuria nefrótica secundaria a una glomerulonefritis crónica (no biopsiado renal). Recibe tratamiento con hemodiálisis desde mayo de 2012 hasta el 30/9/2014, momento en el que se realiza un trasplante renal de donante cadáver con 6 incompatibilidades. La biopsia del donante, con 41 glomérulos, revela la existencia de un 7,3% de glomérulos esclerosados, leve engrosamiento hialino, atrofia tubular inferior al 25% y fibrosis intersticial inferior al 5%. El tratamiento inmunosupresor de inducción se realizó con basiliximab, tacrolimus, micofenolato de mofetilo (MMF) y esteroides.

En el postrasplante inmediato el paciente presenta diuresis eficaz sin necesidad de diálisis. Como complicaciones desarrolla diabetes mellitus postrasplante y un hematoma del lecho quirúrgico con anemización, que requiere la transfusión de 5 concentrados de hematíes. Al alta, se observan los siguientes valores: creatinina plasmática (Crp): 1,56mg/dl; hemoglobina (Hb): 8,2g/dl; hematocrito: 25,5%; leucocitos: 11.300/μL; plaquetas: 291.000/μL. Como tratamiento inmunosupresor recibe prednisona 25mg/día, tacrolimus 5,5mg/día y MMF 2g/día. Asimismo, se le prescribe valganciclovir y trimetropim-sulfametoxazol como profilaxis. El paciente evoluciona sin síntomas, con reducción de las cifras de Crp hasta 1,2mg/dl en los primeros 15 días del trasplante. Mantiene su Hb en torno a 8-9g/dl con incremento progresivo de los requerimientos de eritropoyetina y con linfopenia fluctuante, pero sin otras anomalías hematológicas.

A los 56 días del trasplante (26/11/2014), por un incremento de la proteinuria de hasta 1,2g/día sin deterioro de la función renal, se realiza una biopsia del injerto con hallazgos compatibles con toxicidad tubular leve por anticalcineurínicos, esclerosis segmentaria de un glomérulo, fibrosis intersticial con atrofia tubular leve sin inflamación, así como linfocitos aislados en la íntima arterial. La inmunofluorescencia reveló positividad leve-moderada para IgM y C3 y la tinción de C4d resultó negativa. El paciente, asintomático, no mostraba deterioro de función renal (Crp: 1-1,2mg/dl), con niveles óptimos de inmunosupresión, anticuerpos anti-HLA clase i y ii del 0%, sin alteraciones ecográficas y estudios virológicos negativos (CMV/BK). Se decide mantener un control estrecho, durante el cual se observa una reducción progresiva de la proteinuria.

El 2/12/2014, a los 64 días de trasplantado, el paciente comienza con hipertermia sin focalidad, mal estado general, astenia, hiporexia y reducción del peso corporal, acompañado de una anemización con Hb de hasta 7,1g/dl y hematocrito del 20,6%, por lo cual se le hospitaliza. En las pruebas complementarias destacan: ausencia de leucocitopenia y trombocitopenia, niveles normales de procalcitonina (0,15ng/ml); elevación de la LDH: 321-397 U/l y de la proteína C reactiva (7,17mg/l); proteínas totales: 5,7g/dl; incremento de la bilirrubina total (1,62mg/dl) a expensas de la indirecta (0,98mg/dl); incremento de la ferritina (1.528,60ng/ml), así como Na: 130 mEq/l, Mg: 1,02mg/dl y K: 3,4 mEq/l en el contexto de su hiperaldosteronismo primario. Desde el punto de vista de la función renal, la creatinina plasmática no supera 1,05mg/dl.

Durante este primer ingreso la serología completa de los siguientes agentes patógenos: VEB, CMV, herpesvirus, virus hepatotropos, rubeola, varicela-zóster, parvovirus B19, Micoplasma pneumoniae, Coxiella burnetti, Rickettsia tiphy, Bartonella henselae, Toxoplasma gondii, leishmania, micobacterias y hongos, así como la PCR en sangre del parvovirus B19 y del CMV arrojaron resultados negativos. Clínicamente, destaca la fiebre solo el primer día del ingreso, manteniéndose posteriormente afebril. Recibe tratamiento con quinolonas y cefalosporinas de tercera generación, que se suspenden al alta.

La anemia normocítica, normocrómica e hiporregenerativa con patrón de sobrecarga férrica se relaciona con las transfusiones hemáticas y una toxicidad por fármacos (valganciclovir y trimetropim-sulfametoxazol), motivo por el que se decide su suspensión.

Al alta, se solicita una analítica que constata una serología sugestiva de fiebre Q aguda, con Ac IgM positivos por IFI de Coxiella burnetii, por lo que se inició tratamiento con doxiciclina durante 10 días. Al persistir la fiebre y la anemia, se decide, a los 4 meses del trasplante, su ingreso para descartar fiebre Q crónica.

Durante este segundo ingreso las pruebas de imagen realizadas (Rx de tórax, ecografía abdominal, TAC de abdomen, PET-TAC, ecocardiograma, gastroscopia y colonoscopia) no revelaron anomalías significativas. Los marcadores tumorales y los estudios serológicos (incluyendo nueva determinación de anticuerpos [IFI] para el parvovirus B19 y para Coxiella burnetii), así como los cultivos para tuberculosis y virus (HSV-1, HSV-2, VVZ, CMV, VEB, VHH-6, VHH-7, VHH-8 y ARN de enterovirus) resultaron negativos en todos los casos. Se descarta, por tanto, el diagnóstico de fiebre Q como origen del cuadro clínico. Se trató de un falso positivo, al no haber seroconversión en la segunda muestra y persistir la fiebre a pesar del tratamiento.

El paciente se mantiene febril con marcado deterioro de su estado general, anemia y linfopenia (figs. 1–3), por lo que se decide realizar el 23/2/2015 una biopsia de médula ósea en la que se observa una médula hipocelular con intensa disminución de la serie eritroide y presencia de eritroblastos gigantes, con inclusiones nucleares escasamente eosinófilas que determinan aumento del tamaño celular. Todo ello sugestivo de infección por parvovirus B19 (figs. 4 y 5), que se confirma mediante PCR con resultado positivo en dicho tejido. Simultáneamente se decide realizar una nueva determinación de PCR en sangre para parvovirus B19, que esta vez sí resulta positiva.

Figura 1.

Evolución de los valores de hemoglobina (g/dL).

(0.1MB).
Figura 2.

Evolución de los valores de linfocitos (10x3/μL).

(0.09MB).
Figura 3.

Evolución de los leucocitos (10x3/μL).

(0.09MB).
Figura 4.

Imagen de médula ósea que muestra células inmaduras eritroides con signos de infección por el parvovirus B19 (hematoxilina eosina; x100).

(0.14MB).
Figura 5.

Imagen de médula ósea que muestra proeritrobasto con inclusión vírica nuclear característica de la infección por el parvovirus B19 (hematoxilina eosina; x400).

(0.12MB).

Tras la confirmación de la infección por parvovirus B19 se interrumpe el MMF y se inicia tratamiento con inmunoglobulina intravenosa diaria de 0,5g/kg/dosis (10 dosis) con adecuada tolerancia, desaparición de la fiebre y normalización de las cifras de Hb y serie blanca, tras lo cual recibe el alta hospitalaria en marzo de 2015.

Finalizado el tratamiento y tras comprobar que la Hb se mantiene estable y el paciente permanece afebril, se decide reintroducir el MMF a dosis bajas. Sin embargo, 6 meses después del alta, presenta un deterioro leve de la función renal: Crp de hasta 1,55mg/dl y proteinuria de 2,1g/24h (previas 0,6-0,8g/24h). Ante la sospecha de un evento inmunológico derivado de la disminución de la inmunosupresión con el fin de controlar la replicación del virus, se decide realizar una segunda biopsia renal en noviembre de 2015, en la que se aprecia tubulitis leve sugestiva de rechazo agudo borderline, fibrosis intersticial y atrofia tubular moderada, así como zonas de vacuolización isométrica. En la pared de las arterias existen células inflamatorias en su mayoría intraparietales y escasas de ellas subendoteliales. La tinción con C4d y la inmunofluorescencia resultaron negativas.

Tras comprobar la estabilización de la carga viral del parvovirus, se decide optimizar la inmunosupresión aumentando la dosis de MMF de 500 a 750mg/24h y de tacrolimus (para mantener niveles en torno a 7-8ng/dl), tras lo cual se produjo una reducción de la proteinuria y una estabilización de la función renal con Crp en torno a 1,48-1,55mg/dl. Se descartó la posibilidad de administrar terapia antirrechazo, ya que podría conllevar un aumento en la replicación del parvovirus B199.

Al año de finalizar el tratamiento, el paciente continúa afebril con incremento del apetito y aumento de su peso corporal. Desde el punto de vista analítico, presenta cifras de Hb de 15,2g/dl sin requerimiento de eritropoyetina, con estabilidad de la función renal con proteinuria inferior a un 1 g/día (controlada con doble bloqueo del SRAA). Los anticuerpos anti-HLA clase i y ii continúan negativos.

En cuanto a la PCR en plasma para el parvovirus B19, el laboratorio de nuestro hospital valida la técnica cuantitativa para el parvovirus B19. No disponemos de la carga viral en el momento del diagnóstico, y la primera determinación cuantitativa es de septiembre del año 2015 (7 meses aproximadamente después de terminar el tratamiento) con<50 copias/ml. Inferimos que, aunque no logramos eliminar completamente el virus, probablemente la carga viral antes del tratamiento era mucho mayor, dada la mejoría observada tanto clínica como analítica. La carga viral actual se mantiene por debajo de 100 copias/ml, y se realiza un seguimiento clínico y analítico exhaustivo que incluye determinaciones periódicas con PCR con el fin de detectar una posible recaída.

Discusión

Las infecciones virales predominan en el primer año postrasplante, cuando la inmunosupresión alcanza su máximo estado10. La infección por parvovirus en la población trasplantada es poco frecuente, y la sintomatología puede ser muy sutil: la anemia es la manifestación predominante11.

A nuestro paciente se le diagnostica una infección por parvovirus B19 a los 142 días de trasplantado. La anemia fue el hallazgo inicial, que posteriormente empeora; a esto se suma hipertermia, con deterioro progresivo de su estado general, astenia, hiporexia y reducción de peso.

Es posible que la infección por parvovirus proceda del donante, del que no se dispone de serología ni de carga viral, por lo que no podemos afirmar taxativamente la transmisión por esta vía. Otra posible fuente de contagio sería la de las transfusiones en el postrasplante inmediato. Pudiera tratarse de una reactivación del virus provocada por la inmunosupresión, pero, al no disponer del estado serológico pretrasplante del receptor, no podemos asegurarlo. Por todo ello, teniendo en cuenta que en el momento del diagnóstico se produjo una epidemia de parvovirus B19 en la población, cabe sospechar que nuestro paciente ha podido adquirir la infección en el contexto de ese brote epidemiológico.

El porqué de la anemia

El parvovirus B19 tiene un efecto lítico sobre el pronormoblasto (célula progenitora eritroide)8,9. La infección de la célula se realiza a través del antígeno P (globósido Gb4), receptor presente en las células eritroides y en otras, entre las que se incluyen células del endotelio, plaquetas, sinoviocitos, células del músculo liso y miocitos fetales. Aun cuando se ha demostrado la necesidad del Ag P para que el virus se una a la célula, se necesita de un correceptor (α5β1) para que la infección sea exitosa y que actúe como integrina. Las células eritroides contienen en gran cantidad ambas moléculas en su superficie9.

La anemia se caracteriza por ser normocítica, normocrómica severa, arregenerativa (con reticulopenia), que no responde a las transfusiones sanguíneas ni a los agentes estimulantes de eritropoyesis4. También la leucocitopenia, trombocitopenia y el síndrome hemofagocítico reactivo se han relacionado con la infección por parvovirus B1912.

En nuestro paciente, la anemia normocítica y normocrómica fue la principal manifestación durante toda su evolución, con cifras de Hb de hasta 6,7g/dl, con nula respuesta a los agentes estimulantes de la eritropoyesis, por lo que fue transfundido en varias ocasiones.

Diagnóstico

El diagnóstico de la infección por parvovirus B19 se realiza por la presencia de anemia persistente, generalmente reticulocitopenia, con presencia de proeritroblastos gigantes con inclusiones virales eosinofílicas prominentes en la médula ósea, IgM/IgG séricas antiparvovirus y PCR anti-ADN parvovirus positiva13.

En el trasplantado renal el signo predominante es la presencia de anemia aplásica aguda o crónica1. En un estudio con 98 pacientes las principales manifestaciones clínicas asociadas a la infección por el parvovirus B19 fueron la anemia con disnea y astenia asociadas en el 98% de los casos, y la fiebre en el 54,9%14. Las publicaciones acerca de la relación entre la disfunción crónica del injerto y la infección activa por el parvovirus B19 son divergentes. Algunos autores7,15 afirman tal relación, mientras otros no la contemplan5.

La serología para diagnosticar una infección aguda por parvovirus B19 (IgM) tiene una sensibilidad y una especificidad del 89 y 99% respectivamente en inmunocompetentes. Este hecho no se confirma en pacientes trasplantados por su estado de inmunosupresión, en quienes el método más fiable es la PCR en sangre periférica o médula ósea.

En las determinaciones de la PCR para el parvovirus B19 es importante la elección del tipo de test diagnóstico para evitar falsos negativos. Algunas técnicas son sensibles para el genotipo 1, pero no adecuadas para la detección de genotipos 2 o 3. Se hace necesario pues disponer de métodos que detecten los 3genotipos.

Los inhibidores en las muestras de sangre pueden ser también causa de falso negativo. Un control interno de inhibidores debe ser incluido en el análisis de muestras, para detectar su presencia y estar más seguros de que el resultado negativo se debe a la falta de diana detectable y no a los inhibidores presentes en la muestra.

En nuestro paciente la PCR en sangre para parvovirus B19 resultó positiva por primera vez a los 4 meses y 19 días del trasplante, con una determinación previa negativa a los 73 días. La técnica de PCR empleada en nuestro hospital es LightMix® Kit parvovirus B19, capaz de detectar los 3tipos de parvovirus. El hecho de que el primer resultado fuera negativo se podría justificar por la posibilidad de una viremia intermitente o de un bajo nivel de viremia en el momento de la determinación.

En aquellos pacientes en los que la PCR en sangre resulta negativa pero persiste sospecha clínica, como en el caso presentado, el diagnóstico definitivo de la infección por el parvovirus B19 se realiza mediante punción-aspiración de médula ósea16. En ella se demuestra una aplasia pura de células rojas con la característica «parada» medular en la fase de proeritroblastos gigantes y la demostración, mediante técnicas de biología molecular, del virus en la médula3.

Tratamiento

No se dispone en la actualidad de fármacos antivirales efectivos frente al parvovirus B19. En la anemia asociada a la infección por este virus pueden considerarse diferentes opciones terapéuticas: disminuir la inmunosupresión (reducción/retirada de fármacos); cambiar de inmunosupresor (sustituir tacrolimus por ciclosporina —algunos autores han descrito el defectuoso aclaramiento del virus en los pacientes tratados con tacrolimus—17 o, con el objetivo de aportar anticuerpos neutralizantes del virus18, administración de IGIV a dosis de 0,4-0,5g/kg, de 2 a 10 días13 con una dosis acumulada que suele oscilar entre 2 y 5g/kg)3. La anemia se corrige en más de un 90% con solo un ciclo de tratamiento, pero el riesgo de recurrencia oscila entre el 23 y el 33%19.

Como se ha comentado, nuestro paciente fue tratado mediante la modificación de la inmunosupresión, suspendiéndose temporalmente el MMF junto a la administración de IGIV (flebogamma) diaria durante 10 días, con buena evolución clínica y analítica, recuperación progresiva de las cifras de Hb, linfocitos y leucocitos y suspensión de la EPO (figs. 1–3). A pesar de que se describen reacciones adversas de la IGIV20, nuestro paciente no presentó ninguna de estas alteraciones, con excelente tolerancia al fármaco.

Aunque se obtenga una buena respuesta terapéutica inicial, se recomienda seguimiento exhaustivo del paciente ante la posibilidad de recaídas y reaparición de la anemia, lo que obligaría a tratarlas con un nuevo ciclo de inmunoglobulinas cada 3meses para evitarlas21.

La posibilidad de tratamiento de estos pacientes con inhibidores de m-TOR podría ser una opción prometedora, pero no existen publicaciones actuales que avalen su uso. En el caso de nuestro paciente, no lo hemos empleado debido a la proteinuria postrasplante observada, que ha llegado a alcanzar los 2g/24h. Por otro lado, desconocemos con exactitud la enfermedad renal de base que lo llevó a la hemodiálisis, por lo que no descartamos la posibilidad de una glomeruloesclerosis segmentaria focal. Asimismo, el informe histológico en la primera biopsia del injerto revela la presencia de un glomérulo con esclerosis segmentaria y una positividad leve-moderada para IgM y C3 en 7 glomérulos, lo que nos ha llevado a no emplear los inhibidores de m-TOR, dado que se ha descrito glomeruloesclerosis segmentaria focal asociada a uso de mTOR en pacientes trasplantados.

Se desconoce el impacto de esta infección en la supervivencia del paciente o en su morbilidad a largo plazo22. No existen estrategias específicas que hayan demostrado la utilidad en la prevención de la infección por el parvovirus B1920.

La relativa baja incidencia de la infección por este virus y los efectos adversos de las medidas terapéuticas hacen inviable el screening donante-receptor frente a este virus y el desarrollo de vacunas frente al parvovirus B19 está aún en investigación20.

Conclusión

Se describe un paciente trasplantado renal con anemia refractaria a la EPO en primer lugar y una posterior hipertermia con diagnóstico de infección por parvovirus B19. Las determinaciones serológicas de IgM/IgG antiparvovirus que se realizaron resultaron siempre negativas, debido al estado de inmunodepresión que presentaba. La sospecha de una infección aguda por fiebre Q retrasó el diagnóstico certero. Tras excluir esta posibilidad, dado que no hubo mejoría clínica con el tratamiento y no se produjo seroconversión, se realizó un aspirado de médula ósea que fue determinante para el diagnóstico de infección por parvovirus B19, ya que la primera PCR en sangre no mostró resultados positivos.

Nuestro paciente fue estudiado exhaustivamente y se descartaron procesos oncoproliferativos y otras infecciones, con desaparición de la sintomatología tras el ajuste del tratamiento inmunosupresor y el inicio de las inmunoglobulinas IV (IGIV).

Conflictos de interés

Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este manuscrito.

Bibliografía
[1]
A. Marín-Valencia, M. Perelló-Carrascosa, D. Serón-Micas.
Anemia en paciente trasplantado renal secundaria a infección por parvovirus B19.
Nefrologia, 3 (2012), pp. 22-26
[2]
J.M. Yabu, W.C. Winkelmayer.
Posttransplantation anemia: Mechanisms and management.
Clin J Am Soc Nephrol, 6 (2011), pp. 1794-1801
[3]
F. Moreso, R. Alegre, G. Ariceta, I. Beneyto, C. Bernis, N. Calvo, et al.
Tratamiento de la anemia postrasplante renal.
Nefrologia, 2 (2011), pp. 16-24
[4]
L.R. León, D. Curcio, D. Casadei.
Infección por parvovirus B19: diagnóstico y tratamiento en un paciente sometido a trasplante renal.
[5]
C.S. Ki, I.S. Kim, J.W. Kim, N.Y. Lee, S.H. Kim, K.W. Lee, et al.
Incidence and clinical significance of human parvovirus B19 infection in kidney transplant recipients.
Clin Transplant, 19 (2005), pp. 751-755
[6]
E. Gómez Huertas, S. Melón, A.S. Laurés, M. de Oña, J. Álvarez-Grande.
Infección por parvovirus B19 en trasplante renal. Diagnóstico por detección del genoma viral en sangre periférica.
Nefrología, 25 (2005), pp. 67-72
[7]
S. Čapenko, S. Kozireva, I. Folkmane, K. Bernarde, R. Rozentāls, M. Murovska.
Anemia as a complication of parvovirus B19. Infection in renal transplant recipients.
Medicina (Kaunas), 48 (2012), pp. 299-304
[8]
M. Portillo-Carrillo, L. Velásquez-Jones, R. Gómezchico-Velasco, M. Medeiros-Domingo, S. Valverde-Rosas, V. Reséndiz-Núñez, et al.
Aplasia adquirida de la serie roja por infección por parvovirus B19 en una adolescente con trasplante renal.
Bol Med Hosp Infant Mex., 63 (2006), pp. 255-263
[9]
G. Kurtzman, N. Frickhofen, J. Kimball, D.W. Jenkins, A.W. Nienhuis, N.S. Young.
Pure red-cell aplasia of 10 years’ duration due to persistent parvovirus B19 infection and it's cure with immunoglobulin therapy.
N Engl J Med., 321 (1989), pp. 519-522
[10]
B. Hayes-Lattin, J. Seipei, K. Gatter, M.C. Heinrich, T. Mariarz.
Pure red cell aplasia associated with parvovirus B19 infection occurring late after allogeneic bone marrow transplantation.
Am J Hematol, 75 (2004), pp. 142-145
[11]
I. Mihaly, A. Trethon, Z. Arányi, A. Lukács, T. Kolozsi, G. Prinz, et al.
Observations on human parvovirus B19 infection diagnosed in 2011.
Orv Hetil, 153 (2012), pp. 1948-1957
[12]
M. Tavera, J. Petroni, L. León, E. Minue, D. Casadei.
Síndrome hemofagociticorreactivo asociado a parvovirus B19 en un paciente con trasplante renopancreático.
[13]
W. Meryl, B.K. Jeffrey.
Parvovirus-B19-associated complications in renal transplant recipients.
Nat Clin Pract Nephrol, 3 (2007), pp. 540-550
[14]
N.A. Polanco-Flores, M.V. Soto-Abraham, R. Izaguirre-Ávila, F.E. Rodríguez-Castellanos.
Aplasia pura de serie roja adquirida en trasplantado renal: infección por parvovirus B19 frente a timoma.
NefroPlus, 5 (2013), pp. 19-24
[15]
R. Cavallo, C. Merlino, D. Re, C. Bollero, M. Bergallo, D. Lembo, et al.
B19 virus infection in renal transplant recipients.
J Clin Virol, 26 (2003), pp. 361-368
[16]
J.T. Servey, B.V. Reamy, J. Hodge.
Clinical presentations of parvovirus B19 infection.
Am Fam Physician, 75 (2007), pp. 373-376
[17]
T. Wong, P. Chan, C. Leung, C. Szeto, J. Tam, P. Li.
Parvovirus B19 infection causing red cell aplasia in renal transplantation on tacrolimus.
Am J Kidney Dis, 6 (1999), pp. 1132-1136
[18]
C. Solano, O. Juan, C. Giemno, J. Garcia-Conde.
Engraftment failure associated with peripheral blood stem cell transplantation, after B19 parvovirus infection.
Blood, 88 (1996), pp. 1515-1517
[19]
Y. Crabol, B. Terrier, F. Rozenberg, V. Pestre, C. Legendre, O. Hermine, et al.
Intravenous immunoglobulin therapy for pure red cell aplasia related to human parvovirus B19 infection: A retrospective study of 10 patients and review of the literature.
Clin Infect Dis, 56 (2013), pp. 968-977
[20]
A.J. Eida, S.F. Chenb.
Human parvovirus B19 in solid organ transplantation.
Am J Transplant, 13 (2013), pp. 201-205
[21]
C. Gosset, D. Viglietti, K. Hue, C. Antoine, D. Glotz, E. Pillebout.
How many times can parvovirus B19-related anemia recur in solid organ transplant recipients?.
Transpl Infect Dis, 14 (2012), pp. E64-E70
[22]
N. Loss, M. Carminatti, M. Fabiano, A. Hallack, H. Sanders.
Postransplant chronic anemia: Parvovirus B19.
J Bras Nefrol, 34 (2012), pp. 303-308
Copyright © 2016. Sociedad Española de Nefrología
Descargar PDF
Idiomas
Nefrología
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?