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sin antecedentes de enfermedad tiroidea tambi&#233;n se ha descrito una alta prevalencia de niveles bajos de T3L<span class="elsevierStyleSup">2</span> y estos se han mostrado como predictores independientes de mortalidad tanto en hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; como en di&#225;lisis peritoneal &#40;DP&#41;<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Se desconoce si la causa de esta disminuci&#243;n de T3L es debido &#250;nicamente a un mecanismo de adaptaci&#243;n fisiol&#243;gico para disminuir el metabolismo basal en situaciones de enfermedad o si es una alteraci&#243;n asociada a la ERC o di&#225;lisis y su correcci&#243;n podr&#237;a contribuir a mejorar la supervivencia de estos pacientes&#46; Los niveles de T3L pueden estar disminuidos en la ERC por varios mecanismos tales como&#58;1&#41; malnutrici&#243;n&#58; una disminuci&#243;n de la ingesta llevar&#237;a a una disminuci&#243;n de la conversi&#243;n de T4 a T3L con la finalidad de disminuir el gasto energ&#233;tico y frenar el catabolismo proteico&#59; 2&#41; Inflamaci&#243;n&#58; en la ERC existe un estado inflamatorio cr&#243;nico que parece tambi&#233;n se ha relacionado con la disminuci&#243;n de T3L en di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">4-5</span>&#59; 3&#41;- Insuficiencia renal per se&#58; por acumulaci&#243;n de toxinas ur&#233;micas que alteren la funci&#243;n tiroidea como&#44; por ejemplo&#44; la acidosis metab&#243;lica o la disminuci&#243;n de la excreci&#243;n de yodo&#59; o por alteraciones asociadas a las t&#233;cnicas de di&#225;lisis como el uso de heparina en HD o peque&#241;as perdidas de T4 o T3 en el efluente peritoneal<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; As&#237; pues la disminuci&#243;n de la funci&#243;n tiroidea en los pacientes en di&#225;lisis podr&#237;a ser un marcador de desnutrici&#243;n- inflamaci&#243;n&#44; o bien ser secundaria a la IRC y&#47;o a la t&#233;cnica de di&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo principal del trabajo es ver la incidencia del s&#237;ndrome de la T3 baja en pacientes estables en di&#225;lisis &#40;HD y DP&#41; y su relaci&#243;n con los diferentes marcadores de malnutrici&#243;n e inflamaci&#243;n</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio descriptivo y trasversal realizado en una poblaci&#243;n prevalente en programa de di&#225;lisis cr&#243;nica&#44; &#40;32 en HD y 11 en DP&#41; en el H&#46; General de Segovia en el mes de Abril 2008&#46; Todos los pacientes llevaban al menos 3 mes en programa de di&#225;lisis cr&#243;nica y estaban estables desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; definiendo estable como la ausencia de ingresos&#44; infecciones o enfermedades intercurrentes en el mes previo al estudio&#46; Once pacientes fueron posteriormente excluidos&#58; 4 por enfermedad tiroidea conocida previamente y 7 por toma de f&#225;rmacos que pueden afectar la funci&#243;n tiroidea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un corte trasversal donde se cuantificaron TSH&#59; T4L y T3L&#44; mediante inmunoan&#225;lisis de electroquimioluminiscencia &#40;ECLIA&#41; usando un E170 analizador &#40;Roche Diagnostics&#44; Mannheim&#44; Germany&#41;&#46; La sensibilidad del ensayo de TSH&#44; T4L y T3L fue de 0&#46;005 mcU&#47;l&#59; 0&#46;3 pmol&#47;l y 0&#46;4pmol&#47;l respectivamente&#46; Los valores de referencia son&#58; TSH 0&#46;4-5 mcU&#47;L&#59; T4L 11-23 pmol&#47;l y T3L 3&#46;9-6&#46;8pmol&#47;l&#46; Medimos anticuerpos antitiroideos &#40;anti TPO y anti TG&#41; usando un an&#225;lisis de inmunoabsorci&#243;n &#40;Aeskulisa Aesku Diagnostics&#44; Germany&#41; para descartar patolog&#237;a autimnune &#40;titulos mayores de 150 U&#47;ml de antiTPO o de 50U&#47;ml de TG se consideran positivos&#41;&#46; Simult&#225;neamente&#44; se realiz&#243; una anal&#237;tica donde se determinaron par&#225;metros bioqu&#237;micos y hematol&#243;gicos relacionados con nutrici&#243;n e inflamaci&#243;n&#58; alb&#250;mina&#44; prealb&#250;mina&#44; transferrina&#44; colesterol&#44; hematocrito&#44; creatinina&#44; pH&#44; bicarbonato y prote&#237;na C reactiva &#40;CRP&#41; mediante los m&#233;todo rutinario del laboratorio de nuestro hospital&#46; Tambi&#233;n se determinaron niveles de hormona de crecimiento &#40;GH&#41; y factor de crecimiento similar a la insulina &#40;IGF-1&#41; por radioinmuno ensayo en reference laboratory&#44; los valores de se expresan en ng&#47;ml&#46; La anal&#237;tica se realiz&#243; previa a la primera di&#225;lisis de la semana&#59; los pacientes en turno de tarde eran instruidos para realizar ayunas de al menos 4 horas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Mediante encuesta diet&#233;tica de tres d&#237;as &#40;programa informatico Dietsource 3&#46;0 Novartis<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; se determin&#243; el promedio de la ingesta cal&#243;rica y proteica diarias que se corrigieron para el peso ideal del paciente&#46; Tambi&#233;n se registr&#243; el porcentaje de l&#237;pidos e hidratos de carbono y la ingesta de sodio&#44; potasio y f&#243;sforo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estado nutricional del paciente fue tambi&#233;n valorado mediante medidas antropom&#233;tricas&#44; que se realizaron post di&#225;lisis en el d&#237;a intermedio de la semana&#44; usando t&#233;cnicas est&#225;ndar &#40;6&#41; e inclu&#237;an&#58; talla&#44; peso&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; pliegue tricipital &#40;PTC&#41;&#44; circunferencia del brazo &#40;CB&#41; y per&#237;metro muscular del brazo &#40;PMB&#41;&#46; Los resultados se estandarizaron calculando en cada caso el porcentaje respecto al percentil 50 de datos obtenidos en una poblaci&#243;n de adultos espa&#241;oles normales de la misma edad y sexo<span class="elsevierStyleSup">7-8</span>&#44; considerando d&#233;ficit moderados-severos los superiores al 80 &#37; de la poblaci&#243;n normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para analizar mejor la nutrici&#243;n y composici&#243;n corporal se realiz&#243; una bioimpedancia el&#233;ctrica con an&#225;lisis vectorial &#40; BIVA&#41; post-di&#225;lisis en el d&#237;a intermedio de la semana &#40;Vectorial BIA 101&#59; Akern&#44; Florence&#44; Italy&#41; midiendo resistencia &#40;R&#41;&#44; reactancia&#40;Xc&#41;&#44; &#225;ngulo de fase &#40;PA&#41; &#44; intercambio sodio&#8211;potasio &#40;I Na&#47;K&#41;&#44; agua total &#40;TBW&#41;&#44; agua extracelular &#40;ECW&#41;&#44; agua intracelular &#40;ICW&#41;&#44; masa celular&#44; &#237;ndice de masa celular &#40;masa celular &#47;talla<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; &#40;BCM&#41;&#44; masa grasa &#40;FM&#41;&#44; masa libre de grasa&#40;FFM&#41; y masa muscular &#46; Estos datos se compararon con los valores normales dados para personas de su misma edad y peso<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La comorbilidad fue estimada mediante el &#237;ndice de Charlson modificado seg&#250;n lo descrito por Beddhu<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; La dosis de di&#225;lisis se midi&#243; mediante el calculo del KT&#47;V y la ingesta proteica proteica se estimo partir de la tasa de catabolismo proteico normalizada para el peso actual &#40;nPCR&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico fue hecho con el programa SPSS 11&#46;0&#46; Los valores se expresan como porcentajes o medias &#177; SD&#59; un valor de p &#60;0&#44;05 se considera como significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Utilizamos el test de Chi2 para comparar proporciones y la TStudent o el Mann-Whitney para comparar medias&#46; Utilizamos el test de Pearson para establecer coeficientes de correlaci&#243;n lineales o el de Sperman si alguna variable era ordinal o no ten&#237;a una distribuci&#243;n normal&#46; El an&#225;lisis multivariante se realiz&#243; mediante un an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple por paso&#44; incluyendo en an&#225;lisis todas las variables que dan significativas en el univariante&#46;<span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los 32 pacientes se muestran en la tabla 1&#46; El KT&#47;V medio de los pacientes en HD fue de 1&#44;6 &#177; 0&#44;27&#44; y en DP el KT&#47;V semanal medio fue 2&#44;07 &#177; 0&#44;27&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La media de los valores de las hormonas tiroideas fue&#58; TSH 2&#44;2 &#177; 1&#44;5 mcU&#47;ml&#44; T4L 14&#44;7 &#177; 2&#44;3 pmol&#47;l y T3L 4&#44;0 &#177; 0&#44;71 pmol&#47;l&#46; S&#243;lo dos pacientes &#40;6&#44;3&#37;&#41; mostraron niveles de T4L bajos y otros dos pacientes aumentaron de TSH&#44; mientras que 17 pacientes &#40;53&#44;1&#37;&#41; presentaron niveles bajos de T3L&#46; No encontramos ninguna correlaci&#243;n entre los niveles de T3L&#44; T4L y TSH&#46; Ning&#250;n paciente ten&#237;a anticuerpos antitiroideos&#46; No encontramos diferencias significativas en los niveles de T3L seg&#250;n sexo &#40;4&#44;2 &#177; 0&#44;7 var&#243;n vs&#46; 3&#44;8 &#177; 0&#44;6 mujer&#59; ns&#41;&#59; los niveles de T3L fueron significativamente m&#225;s altos en DP que en HD &#40;4&#44;5 &#177; 0&#44;4 vs&#46; 3&#44;8 &#177; 0&#44;7&#59; p &#61; 0&#44;016&#41;&#46; No hubo diferencias en los niveles de T3L seg&#250;n el tipo de di&#225;lisis&#46; Sin embargo&#44; los pacientes en DP mostraron mayores concentraciones de TSH &#40;3&#44;5 &#177; 1&#44;3 vs&#46; 1&#44;7 &#177; 1&#44;3 mcU&#47;ml&#59; p &#61; 0&#44;002&#41;&#44; y adem&#225;s ten&#237;an mayor IMC &#40;30&#44;6 &#177; 3&#44;3 vs&#46; 24&#44;8 &#177; 4&#44;4&#59; p &#61; 0&#44;002&#41; que los pacientes en HD&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el fin de determinar a qu&#233; se asocia la disminuci&#243;n de T3L en di&#225;lisis&#44; comparamos los datos cl&#237;nicos&#44; sociodemogr&#225;ficos&#44; anal&#237;ticos&#44; antropom&#233;tricos y de BIVA de los pacientes con T3L disminuida seg&#250;n los valores normales de nuestro laboratorio &#40;&#60;3&#44;95 pmol&#47;l&#41; con los que ten&#237;an valores normales&#46; En la tabla 2 se muestran la diferencias anal&#237;ticas y sociodemogr&#225;ficas entre los pacientes con T3L normal y disminuida&#46; No exist&#237;an diferencias en el &#237;ndice de comorbilidad&#44; edad o tiempo en di&#225;lisis&#46; En cuanto a los par&#225;metros bioqu&#237;micos de nutrici&#243;n&#44; los pacientes con menos T3L ten&#237;an niveles m&#225;s bajos de prealb&#250;mina y transferrina&#46; Aunque las diferencias no alcanzaron significaci&#243;n estad&#237;stica en la comparaci&#243;n de medias&#44; s&#237; se confirm&#243; una correlaci&#243;n lineal positiva entre la T3L y prealb&#250;mina &#40;r &#61; 0&#44;36&#59; p &#61; 0&#44;041&#41;&#44; transferrina &#40;r &#61; 0&#44;40&#59; p &#61; 0&#44;025&#41; y tambi&#233;n con IGF 1 &#40;r &#61; 0&#44;38&#59; p &#61; 0&#44;03&#41;&#46; El valor de PCR&#44; marcador de inflamaci&#243;n&#44; fue significativamente mayor en los pacientes con T3L disminuida&#44; demostr&#225;ndose una correlaci&#243;n negativa &#40;r -0&#44;38&#44; p &#61; 0&#44;039&#41;&#46; La T3L no se correlacion&#243; con el pH o el bicarbonato s&#233;rico&#46; En la tabla 3 se muestran los datos antropom&#233;tricos&#44; de bioimpedancia y de ingesta de los pacientes con T3L normal y disminuida&#46; Los pacientes con T3L disminuida mostraron datos indicativos de peor estado de nutricional &#40;menor peso&#44; IMC&#44; CB y PMB&#41;&#46; Estos datos se confirman por la BIVA&#44; donde los pacientes con T3L baja tambi&#233;n mostraron menor masa muscular y celular&#44; aunque no diferencias en la masa grasa&#46; El an&#225;lisis de correlaci&#243;n univariante confirm&#243; estos resultados&#58; 1&#41; datos antropom&#233;tricos&#58; IMC &#40;r &#61; 0&#44;57&#59; p &#61; 0&#44;001&#41;&#59; CB &#40;r &#61; 0&#44;65&#59; p &#61; 0&#44;000&#41;&#59; CMB &#40;r &#61; 0&#44;72&#59; p &#61; 0&#44;000&#41;&#59; y 2&#41; datos de BIVA&#58; &#225;ngulo de fase &#40;r &#61; 0&#44;55&#59; p &#61; 0&#44;001&#41;&#59; porcentaje de masa muscular &#40;r &#61; 0&#44;40&#59; p &#61; 0&#44;02&#41;&#59; y porcentaje de masa celular &#40;r &#61; 0&#44;53&#59; p &#61; 0&#44;02&#41;&#44; pero no con ning&#250;n dato relacionado con la grasa corporal&#46; En el an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple por pasos se incluyeron todas las variables que tienen correlaci&#243;n en el an&#225;lisis univariante&#44; m&#225;s la edad&#44; &#237;ndice de Charlson y tipo de di&#225;lisis&#46; El PMB fue la &#250;nica variable independiente y significativamente asociada a los niveles de T3L &#40;r &#61; 0&#44;69&#59; r2 0&#44;48&#59; p &#61; 0&#44;000&#41;&#46; En la figura 1 se muestra la correlaci&#243;n entre los niveles de T3L y el PMB&#46;<span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; se han descrito niveles disminuidos de T3L<span class="elsevierStyleSup">2-4</span> en un alto porcentaje de pacientes en di&#225;lisis&#44; no por enfermedad tiroidea&#44; sino como resultado de un empeoramiento de la conversi&#243;n perif&#233;rica de T4L a T3L&#46; Este fen&#243;meno podr&#237;a ser equiparable al descrito en otras situaciones de enfermedad cr&#243;nica o aguda1&#44; y se ha denominado s&#237;ndrome eutiroideo enfermo o s&#237;ndrome de la T3 baja&#46; Sin embargo&#44; la ERC se diferencia del resto de los casos de s&#237;ndrome eutiroideo enfermo en que no se acompa&#241;a de elevaci&#243;n de la T3 reversa &#40;rT3&#41;<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Esto se debe a que&#44; a pesar de que en los pacientes renales el aclaramiento de rT3 se encuentra disminuido&#44; parece haber una redistribuci&#243;n de rT3 desde el espacio vascular al extravascular y un aumento de la captaci&#243;n celular de rT3&#46; Nuestros datos confirman la alta incidencia de pacientes con niveles diminuidos de T3L &#40;53&#37;&#41; en sujetos en di&#225;lisis sin enfermedad tiroidea conocida&#44; que probablemente es debido a una deficiencia de la conversi&#243;n perif&#233;rica de T4 a T3L&#44; ya que los niveles de T3L no se correlacionaron con los de T4L ni con los de TSH&#46; Se ha sugerido que el c&#250;mulo de toxinas ur&#233;micas o la acidosis metab&#243;lica podr&#237;an contribuir a la disminuci&#243;n de T3L<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Nosotros no encontramos ninguna asociaci&#243;n entre el pH y los niveles de bicarbonato y los niveles de T3L&#46; Tampoco encontramos correlaci&#243;n con la dosis de di&#225;lisis medida por KT&#47;V ni con el tiempo que los pacientes llevan en di&#225;lisis&#46; Hay que tener en cuenta que nuestros pacientes en general est&#225;n con altas dosis de di&#225;lisis &#40;KT&#47;V medio de los pacientes en HD 1&#44;6 &#177; 0&#44;27 y KT&#47;V semanal medio en DP 2&#44;07 &#177; 0&#44;27&#41; y la acidosis bastante bien corregida &#40;pH 7&#44;34 &#177; 0&#44;6 y bicarbonato 22&#44;7 &#177; 2&#44;8&#41;&#46; En cuanto al tipo de di&#225;lisis&#44; encontramos que los pacientes en DP ten&#237;an niveles m&#225;s altos de T3L&#44; lo que contradice un poco lo esperado&#44; ya que en DP puede haber mayores p&#233;rdidas de T4 y T3 en el efluente<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#59; pero&#44; como tambi&#233;n se ha demostrado&#44; estas p&#233;rdidas son m&#237;nimas&#58; menos de 10 &#956;g de T4 y menos de 0&#44;1 &#956;g de T3 al d&#237;a&#44; lo que representar&#237;a menos del 10&#37; y menos del 1&#37;&#44; respectivamente&#44; de la tasa de producci&#243;n de T4y T3&#46; Por lo tanto&#44; nuestros hallazgos vendr&#237;an a confirmar que es mucho m&#225;s importante la falta de conversi&#243;n perif&#233;rica como respuesta a una malnutrici&#243;n que la p&#233;rdida peritoneal&#44; y en nuestro caso los pacientes en DP ten&#237;an mejores par&#225;metros de nutrici&#243;n&#44; tal y como lo demuestra un mayor IMC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al igual que otros autores&#44; pensamos que la disminuci&#243;n de T3L en los pacientes en di&#225;lisis ocurre m&#225;s como respuesta adaptativa del organismo ante la enfermedad&#44; con el fin de disminuir el metabolismo basal y evitar catabolismos<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En las enfermedades cr&#243;nicas&#44; a veces es dif&#237;cil distinguir si la disminuci&#243;n de T3L es por actividad de la enfermedad o por la malnutrici&#243;n asociada a la misma&#46; La funci&#243;n tiroidea se altera no s&#243;lo por el ayuno&#44; sino tambi&#233;n por la composici&#243;n de la dieta&#59; as&#237;&#44; la disminuci&#243;n de ingesta de hidratos de carbono provoca mayor reducci&#243;n de T3L que la disminuci&#243;n de ingesta proteica&#46; Una ingesta cal&#243;rica insuficiente&#44; aun con una ingesta proteica adecuada&#44; puede provocar un &#171;s&#237;ndrome eutiroideo enfermo&#187;<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Nosotros no observamos ninguna correlaci&#243;n entre los niveles de T3L y la ingesta total de calor&#237;as &#40;kcal&#47;d&#237;a&#41; o la corregida para peso ideal o real&#46; Tampoco observamos diferencias en la composici&#243;n de la dieta entre los pacientes con T3L normal o disminuida&#44; por lo que no podemos apoyar la hip&#243;tesis de que la disminuci&#243;n de T3L en di&#225;lisis se deba a una ingesta insuficiente&#46; Pero s&#237; que observamos una asociaci&#243;n entre los niveles de T3L y algunos par&#225;metros bioqu&#237;micos y antropom&#233;tricos de malnutrici&#243;n&#44; como prealb&#250;mina&#44; transferrina&#44; BMI&#44; CB&#44; PMB o masa muscular medida por bioimpedancia&#46; Por tanto&#44; parece que los niveles de T3L est&#225;n relacionados con malnutrici&#243;n&#44; pero no con falta de ingesta&#46; Por otro lado&#44; observamos una correlaci&#243;n inversa con los niveles de PCR&#46; Durante las infecciones o sepsis existe una disminuci&#243;n de las hormonas tiroideas por varios mecanismos&#44; pero fundamentalmente por disminuci&#243;n de conversi&#243;n perif&#233;rica de T4L a T3&#46; La disminuci&#243;n de hormonas tiroideas guarda relaci&#243;n con la gravedad del proceso<span class="elsevierStyleSup">15</span> y parece&#44; al menos en parte&#44; mediada por citocinas<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span>&#46; En la IRC existe un estado inflamatorio cr&#243;nico que tambi&#233;n parece estar relacionado con la disminuci&#243;n de T3L en HD<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; En estos trabajos&#44; Zocalli et al&#46; encuentran una disminuci&#243;n de los niveles de T3L en ambos tipos de di&#225;lisis con respecto a sujetos sanos&#59; y muestran que los niveles de T3L se correlacionan inversamente con los niveles de interleucina <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; PCR&#46; Tambi&#233;n podr&#237;amos pensar que la disminuci&#243;n de T3L es una resultante m&#225;s de enfermedad de cualquier origen o que se explica por la edad para disminuir el metabolismo energ&#233;tico basal&#44; pero en nuestros pacientes no encontramos correlaci&#243;n entre T3L y edad o comorbilidad en general&#44; y s&#237; con los par&#225;metros de inflamaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; la Sociedad Renal de Nutrici&#243;n y Metabolismo &#40;ISRNM&#41;<span class="elsevierStyleSup">18</span> ha propuesto sustituir el t&#233;rmino &#171;malnutrici&#243;n&#187; por el de &#171;wasting protein-energy&#187; &#40;PEW&#41; para definir esta situaci&#243;n en pacientes en di&#225;lisis&#44; ya que &#171;malnutrici&#243;n&#187; en t&#233;rminos estrictos significa &#171;ingesta insuficiente&#187; y&#44; sin embargo&#44; la situaci&#243;n que a menudo vemos en estos pacientes es una alteraci&#243;n del metabolismo &#40;exceso de catabolismo o falta de anabolismo&#41;&#44; promovida por citocinas inflamatorias&#44; que lleva a la p&#233;rdida de reservas proteicas o energ&#233;ticas&#46; Creemos que la disminuci&#243;n de T3L es un mecanismo adaptativo del organismo para defenderse del desgaste proteico promovido&#44; no tanto por la falta de ingesta como por la inflamaci&#243;n o la falta de sustancias anabolizantes que acompa&#241;a a la IRC&#46; En este sentido&#44; son interesantes los resultados de un estudio realizado por Lim et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">2</span> donde la administraci&#243;n de dosis fisiol&#243;gicas de T3L a sujetos normales no altera el balance nitrogenado&#44; mientras que en pacientes en HD con bajos niveles de T3L se produc&#237;a un aumento del catabolismo&#46; Estos datos sugieren que los pacientes que disminuyen la conversi&#243;n perif&#233;rica de T4 a T3L se est&#225;n defendiendo de una situaci&#243;n de catabolismo y que el aporte de T3 empeorar&#237;a la malnutrici&#243;n proteica aumentando el catabolismo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad&#44; seguimos sin disponer de un marcador fiable de masa muscular y de catabolismo proteico en pacientes en di&#225;lisis&#44; ya que la creatinina s&#233;rica o la generaci&#243;n de urea pueden estar influenciadas por la dosis de di&#225;lisis&#46; Seg&#250;n recomienda la ISRNM<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; la p&#233;rdida de masa muscular deber&#237;a estar incluida dentro de los criterios de PEW&#44; ya que puede tener una gran importancia cl&#237;nica y pron&#243;stica&#46; Dada la buena correlaci&#243;n encontrada en nuestro estudio entre los niveles de T3L y las medidas de masa muscular&#44; y teniendo en cuenta que probablemente los niveles de T3L var&#237;an r&#225;pidamente en caso de enfermedades con catabolismo&#44; nosotros proponemos utilizar los niveles de T3L como un indicador precoz de catabolismo y como un marcador para medir la respuesta a determinadas acciones terap&#233;uticas destinadas a frenarlo&#44; como&#44; por ejemplo&#44; para evaluar la respuesta a la administraci&#243;n de suplementos nutricionales o a sustancias anabolizantes&#46;<span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La mitad de nuestros pacientes en di&#225;lisis tienen niveles s&#233;ricos disminuidos de T3L sin alteraci&#243;n de los de TSH o T4L &#40;s&#237;ndrome de la T3l baja&#41;&#46; Esta disminuci&#243;n parece deberse a un defecto de conversi&#243;n perif&#233;rica de T4L a T3L&#46; Estos niveles se correlacionan fundamentalmente con par&#225;metros de malnutrici&#243;n e inflamaci&#243;n&#44; y podr&#237;an considerarse como un marcador precoz de catabolismo o PEW&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;110127&#95;tabla1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="110127_tabla1.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;110127&#95;tabla2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="110127_tabla2.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;110127&#95;tabla3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="110127_tabla3.gif"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;110127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="110127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p>"
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        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Introducci&#243;n&#58; Un alto porcentaje de pacientes en di&#225;lisis presenta niveles s&#233;ricos disminuidos de triiodotironina libre &#40;T3L&#41;&#44; y algunos autores han mostrado su relaci&#243;n con marcadores de inflamaci&#243;n&#46; Niveles bajos de T3L tambi&#233;n se han mostrado como predictores independientes de mortalidad en di&#225;lisis&#46; Objetivo&#58; Evaluar la incidencia de s&#237;ndrome T3L baja en un grupo de pacientes en di&#225;lisis y analizar su relaci&#243;n con diferentes par&#225;metros de malnutrici&#243;n e inflamaci&#243;n&#46; Pacientes y m&#233;todos&#58; Se estudiaron 32 pacientes estables en di&#225;lisis &#40;24 hemodi&#225;lisis y 8 di&#225;lisis peritoneal&#41;&#44; edad &#40;media &#177; DS&#41; 71&#44;2 &#177; 11&#44;7 a&#241;os&#59; 46&#44;9&#37; varones&#59; 15&#44;6&#37; diab&#233;ticos&#59; media de tiempo en di&#225;lisis 47 &#177; 43 meses&#46; En cada paciente se cuantific&#243;&#58; tirotropina&#44; T4 Libre y T3L&#59; par&#225;metros bioqu&#237;micos relacionados con nutrici&#243;n e inflamaci&#243;n&#59; par&#225;metros antropom&#233;tricos&#44; composici&#243;n corporal mediante bioimpedancia el&#233;ctrica con an&#225;lisis vectorial e ingesta de nutrientes&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se hizo usando un SPSS 11&#46;0&#46; Resultados&#58; La media de los valores de las hormonas tiroideas fue&#58; TSH 2&#44;2 &#177; 1&#44;5 U&#47;ml &#40;rango 0&#44;4-5&#44;0&#41;&#44; T4L 14&#44;7 &#177; 2&#44;3 pmol&#47;l &#40;rango&#58; 11&#44;0-23&#44;0&#41; y T3L 4&#44;0 &#177; 0&#44;71 pmol&#47;l &#40;rango&#58; 3&#44;95-6&#44;80&#41;&#46; S&#243;lo dos pacientes &#40;6&#44;3&#37;&#41; mostraron niveles de T4L bajos&#44; y otros dos pacientes aumento de TSH&#44; mientras que 17 pacientes &#40;53&#44;1&#37;&#41; presentaron niveles bajos de T3L&#46; No encontramos ninguna correlaci&#243;n entre los niveles de T3L&#44; T4L y TSH&#46; Los niveles de T3L se correlacionaron con par&#225;metros de inflamaci&#243;n&#47; nutrici&#243;n&#58; prealb&#250;mina &#40;r &#61; 0&#44;36&#59; p &#61; 0&#44;04&#41;&#59; transferrina &#40;r &#61; 0&#44;40&#59; p &#61; 0&#44;025&#41;&#59; prote&#237;na C reactiva &#40;r &#61; - 0&#44;38&#59; p &#61; 0&#44;039&#41;&#59; y factor de crecimiento similar a la insulina &#40;r &#61; 0&#44;38&#59; p &#61; 0&#44;03&#41;&#59; &#237;ndice de masa corporal &#40;r &#61; 0&#44;51&#59; p &#61; 0&#44;002&#41;&#59; circunferencia de brazo &#40;r &#61; 0&#44;65&#59; p &#61; 0&#44;000&#41;&#59; per&#237;metro muscular de brazo &#40;r &#61; 0&#44;72&#59; p &#61; 0&#44;000&#41;&#44; &#225;ngulo de fase &#40;r &#61; 0&#44;57&#59; p &#61; 0&#44;001&#41;&#59; porcentaje de masa muscular &#40;r &#61; 0&#44;49&#59; p &#61; 0&#44;005&#41; y porcentaje de masa celular &#40;r &#61; 0&#44;54&#59; p &#61; 0&#44;002&#41;&#46; En el an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple&#44; el per&#237;metro muscular del brazo fue la &#250;nica variable que mostr&#243; asociaci&#243;n independiente con los niveles de T3L &#40;r &#61; 0&#44;69&#59; p &#61; 0&#44;000&#41;&#46; Conclusi&#243;n&#58; Alrededor del 50&#37; de los pacientes en di&#225;lisis tienen niveles s&#233;ricos disminuidos de T3L sin alteraci&#243;n de TSH o T4L&#46; Estos niveles se correlacionan con par&#225;metros de malnutrici&#243;n e inflamaci&#243;n&#46; Su determinaci&#243;n peri&#243;dica podr&#237;a facilitar al cl&#237;nico un m&#233;todo accesible y reproducible de detecci&#243;n de estos estados&#46;</p>"
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Información de la revista
Vol. 29. Núm. 4.agosto 2009
También incluye anexos, los Resúmenes del XXXVII Congreso de la Sociedad Andaluza de Nefrología, 16-18 abril 2009.
Páginas 285-378
Vol. 29. Núm. 4.agosto 2009
También incluye anexos, los Resúmenes del XXXVII Congreso de la Sociedad Andaluza de Nefrología, 16-18 abril 2009.
Páginas 285-378
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¿PUEDEN LOS NIVELES DE T3L FACILITAR LA DETECCIÓN DE ESTADOS INFLAMATORIOS O DE CATABOLISMO Y DESNUTRICIÓN EN ENFERMOS EN DIÁLISIS?
Can FT3 levels facilitate the detection of inflammation or catabolism and malnutrition in dialysis patients?
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M.ª José Fernández-Reyesa, R. Sáncheza, M. Herasa, P. Tajadaa, L. Garcíaa, P. Iglesiasa, MC. García Arévalob, A. Molinab, A. Rodríguezb, F. Alvarez-Udea
a Servicio de Nefrologia, Hospital General de Segovia Segovia, Segovia, España,
b Servicio de Nefrologia, Hospital General de Segovia, Segovia, Segovia, España,
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Introducción: Un alto porcentaje de pacientes en diálisis presenta niveles séricos disminuidos de triiodotironina libre (T3L), y algunos autores han mostrado su relación con marcadores de inflamación. Niveles bajos de T3L también se han mostrado como predictores independientes de mortalidad en diálisis. Objetivo: Evaluar la incidencia de síndrome T3L baja en un grupo de pacientes en diálisis y analizar su relación con diferentes parámetros de malnutrición e inflamación. Pacientes y métodos: Se estudiaron 32 pacientes estables en diálisis (24 hemodiálisis y 8 diálisis peritoneal), edad (media ± DS) 71,2 ± 11,7 años; 46,9% varones; 15,6% diabéticos; media de tiempo en diálisis 47 ± 43 meses. En cada paciente se cuantificó: tirotropina, T4 Libre y T3L; parámetros bioquímicos relacionados con nutrición e inflamación; parámetros antropométricos, composición corporal mediante bioimpedancia eléctrica con análisis vectorial e ingesta de nutrientes. El análisis estadístico se hizo usando un SPSS 11.0. Resultados: La media de los valores de las hormonas tiroideas fue: TSH 2,2 ± 1,5 U/ml (rango 0,4-5,0), T4L 14,7 ± 2,3 pmol/l (rango: 11,0-23,0) y T3L 4,0 ± 0,71 pmol/l (rango: 3,95-6,80). Sólo dos pacientes (6,3%) mostraron niveles de T4L bajos, y otros dos pacientes aumento de TSH, mientras que 17 pacientes (53,1%) presentaron niveles bajos de T3L. No encontramos ninguna correlación entre los niveles de T3L, T4L y TSH. Los niveles de T3L se correlacionaron con parámetros de inflamación/ nutrición: prealbúmina (r = 0,36; p = 0,04); transferrina (r = 0,40; p = 0,025); proteína C reactiva (r = - 0,38; p = 0,039); y factor de crecimiento similar a la insulina (r = 0,38; p = 0,03); índice de masa corporal (r = 0,51; p = 0,002); circunferencia de brazo (r = 0,65; p = 0,000); perímetro muscular de brazo (r = 0,72; p = 0,000), ángulo de fase (r = 0,57; p = 0,001); porcentaje de masa muscular (r = 0,49; p = 0,005) y porcentaje de masa celular (r = 0,54; p = 0,002). En el análisis de regresión lineal múltiple, el perímetro muscular del brazo fue la única variable que mostró asociación independiente con los niveles de T3L (r = 0,69; p = 0,000). Conclusión: Alrededor del 50% de los pacientes en diálisis tienen niveles séricos disminuidos de T3L sin alteración de TSH o T4L. Estos niveles se correlacionan con parámetros de malnutrición e inflamación. Su determinación periódica podría facilitar al clínico un método accesible y reproducible de detección de estos estados.

Palabras clave:
Inflamación
Palabras clave:
Diálisis
Palabras clave:
Malnutrición
Palabras clave:
Síndrome triiodotironina baja

Introduction: Low serum free triiodothyronine (FT3) levels have been reported in a high percentage of chronic renal failure (CRF) patients and have been considered as independent predictors of mortality in both haemodialysis (HD) and peritoneal dialysis (PD). A reduction in thyroid function in dialysis patients could be a marker of malnutrition and/or inflammation. Objective: Our aim has been to evaluate the incidence of low T3 syndrome in a group of dialysis patients and analyze its relationship with different parameters of malnutrition and inflammation. Patients and Methods: We included 32 stable dialysis patients (24 HD and 8 DP); mean age ± SD 71.2 ± 11.7 years; 46.9% males; 15.6% diabetics; mean time on dialysis 47 ± 43 months. The following parameters were measured in every patient: thyrothropin (TSH), Free T4 (FT4) and Free T3 (FT3); biochemical data related to nutritional status; anthropometric measurements, bioelectrical impedance vector analysis (BIVA), and dietary survey of three consecutive days. Statistical analysis was performed by using SPSS 11.0. Results: Mean hormonal values of thyroid function were: TSH 2,2 ± 1.5 U/ml (range: 0,4-5.0); FT4 14.7 ± 2.3 pmol/l (range: 11.0-23.0) and FT3 4,0±0.71 pmol/l (range: 3.95-6.80). Only 2 patients (6.3%) showed low FT4 levels and another 2 patients increased TSH levels, whereas 17 patients (53.1%) presented with low FT3 levels. We did not found any correlation between serum FT3, FT4 and TSH levels. We found a correlation between FT3 and inflammation/nutritional parameters: prealbumin (r = 0,36; p = 0,04); transferrin (r = 0,40; p = 0,025); PCR (r = -0.38; p = 0,039); and IGF-I (r = 0,38; p = 0,03); body mass index (BMI) (r = 0,51; p = 0,002); arm circumference (AC) (r = 0,65; p = 0,000), and arm muscle circumference (AMC) (r = 0,72; p = 0,000). FT3 levels were also correlated with BIVA parameters: phase angle (r = 0,54; p = 0,002); muscle mass percentage (r = 0,49; p = 0,005); and cell mass percentage (r = 0,53; p = 0,02), but not with any data of fat mass. AMC was the only variable that independently correlated with FT3 levels in the multivariate regression analysis (r = 0,69; r2: 0,48; p = 0,000). Conclusion: Half of our dialysis patientshave decreased levels of serum FT3 without alteration on FT4 or TSH. Low FT3 levels are correlated bioquimical and anthropometric parameters indicators of malnutrition and inflammation. Periodical measurement of FT3 levels could be used by clinicians as an accessible and reproducible method to detect such states.

Keywords:
Inflammation
Keywords:
Dialysis
Keywords:
Malnutrition
Keywords:
Syndrome low triiodothyronin
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INTRODUCCIÓN

Las alteraciones de la función tiroidea en pacientes eutiroideos ocurren en muchas enfermedades severas y se han relacionado con la disminución de la supervivencia. Nos referimos al síndrome de la T3 baja para describir unas alteraciones de las pruebas de la función tiroidea que ocurren en un alto porcentaje de enfermos, hasta en un 75% de pacientes hospitalizados1, consistentes en disminución de T3L ; T4 libre (T4L) normal o ligeramente disminuida y tirotropina (TSH) normal. Estos cambios se interpretan como un mecanismo adaptativo del organismo ante la enfermedad y se producen por una disminución de la conversión periférica de T4 a T3L, sin que exista una enfermedad del tiroides propiamente dicha. En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sin antecedentes de enfermedad tiroidea también se ha descrito una alta prevalencia de niveles bajos de T3L2 y estos se han mostrado como predictores independientes de mortalidad tanto en hemodiálisis (HD)3, como en diálisis peritoneal (DP)4. Se desconoce si la causa de esta disminución de T3L es debido únicamente a un mecanismo de adaptación fisiológico para disminuir el metabolismo basal en situaciones de enfermedad o si es una alteración asociada a la ERC o diálisis y su corrección podría contribuir a mejorar la supervivencia de estos pacientes. Los niveles de T3L pueden estar disminuidos en la ERC por varios mecanismos tales como:1) malnutrición: una disminución de la ingesta llevaría a una disminución de la conversión de T4 a T3L con la finalidad de disminuir el gasto energético y frenar el catabolismo proteico; 2) Inflamación: en la ERC existe un estado inflamatorio crónico que parece también se ha relacionado con la disminución de T3L en diálisis4-5; 3)- Insuficiencia renal per se: por acumulación de toxinas urémicas que alteren la función tiroidea como, por ejemplo, la acidosis metabólica o la disminución de la excreción de yodo; o por alteraciones asociadas a las técnicas de diálisis como el uso de heparina en HD o pequeñas perdidas de T4 o T3 en el efluente peritoneal2. Así pues la disminución de la función tiroidea en los pacientes en diálisis podría ser un marcador de desnutrición- inflamación, o bien ser secundaria a la IRC y/o a la técnica de diálisis.

El objetivo principal del trabajo es ver la incidencia del síndrome de la T3 baja en pacientes estables en diálisis (HD y DP) y su relación con los diferentes marcadores de malnutrición e inflamación

MATERIAL Y MÉTODOS

Se trata de un estudio descriptivo y trasversal realizado en una población prevalente en programa de diálisis crónica, (32 en HD y 11 en DP) en el H. General de Segovia en el mes de Abril 2008. Todos los pacientes llevaban al menos 3 mes en programa de diálisis crónica y estaban estables desde el punto de vista clínico, definiendo estable como la ausencia de ingresos, infecciones o enfermedades intercurrentes en el mes previo al estudio. Once pacientes fueron posteriormente excluidos: 4 por enfermedad tiroidea conocida previamente y 7 por toma de fármacos que pueden afectar la función tiroidea.

Se realizó un corte trasversal donde se cuantificaron TSH; T4L y T3L, mediante inmunoanálisis de electroquimioluminiscencia (ECLIA) usando un E170 analizador (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany). La sensibilidad del ensayo de TSH, T4L y T3L fue de 0.005 mcU/l; 0.3 pmol/l y 0.4pmol/l respectivamente. Los valores de referencia son: TSH 0.4-5 mcU/L; T4L 11-23 pmol/l y T3L 3.9-6.8pmol/l. Medimos anticuerpos antitiroideos (anti TPO y anti TG) usando un análisis de inmunoabsorción (Aeskulisa Aesku Diagnostics, Germany) para descartar patología autimnune (titulos mayores de 150 U/ml de antiTPO o de 50U/ml de TG se consideran positivos). Simultáneamente, se realizó una analítica donde se determinaron parámetros bioquímicos y hematológicos relacionados con nutrición e inflamación: albúmina, prealbúmina, transferrina, colesterol, hematocrito, creatinina, pH, bicarbonato y proteína C reactiva (CRP) mediante los método rutinario del laboratorio de nuestro hospital. También se determinaron niveles de hormona de crecimiento (GH) y factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) por radioinmuno ensayo en reference laboratory, los valores de se expresan en ng/ml. La analítica se realizó previa a la primera diálisis de la semana; los pacientes en turno de tarde eran instruidos para realizar ayunas de al menos 4 horas.

Mediante encuesta dietética de tres días (programa informatico Dietsource 3.0 Novartis®) se determinó el promedio de la ingesta calórica y proteica diarias que se corrigieron para el peso ideal del paciente. También se registró el porcentaje de lípidos e hidratos de carbono y la ingesta de sodio, potasio y fósforo.

El estado nutricional del paciente fue también valorado mediante medidas antropométricas, que se realizaron post diálisis en el día intermedio de la semana, usando técnicas estándar (6) e incluían: talla, peso, índice de masa corporal (IMC), pliegue tricipital (PTC), circunferencia del brazo (CB) y perímetro muscular del brazo (PMB). Los resultados se estandarizaron calculando en cada caso el porcentaje respecto al percentil 50 de datos obtenidos en una población de adultos españoles normales de la misma edad y sexo7-8, considerando déficit moderados-severos los superiores al 80 % de la población normal.

Para analizar mejor la nutrición y composición corporal se realizó una bioimpedancia eléctrica con análisis vectorial ( BIVA) post-diálisis en el día intermedio de la semana (Vectorial BIA 101; Akern, Florence, Italy) midiendo resistencia (R), reactancia(Xc), ángulo de fase (PA) , intercambio sodio–potasio (I Na/K), agua total (TBW), agua extracelular (ECW), agua intracelular (ICW), masa celular, índice de masa celular (masa celular /talla2) (BCM), masa grasa (FM), masa libre de grasa(FFM) y masa muscular . Estos datos se compararon con los valores normales dados para personas de su misma edad y peso9.

La comorbilidad fue estimada mediante el índice de Charlson modificado según lo descrito por Beddhu10. La dosis de diálisis se midió mediante el calculo del KT/V y la ingesta proteica proteica se estimo partir de la tasa de catabolismo proteico normalizada para el peso actual (nPCR).

Análisis estadístico

El análisis estadístico fue hecho con el programa SPSS 11.0. Los valores se expresan como porcentajes o medias ± SD; un valor de p <0,05 se considera como significación estadística. Utilizamos el test de Chi2 para comparar proporciones y la TStudent o el Mann-Whitney para comparar medias. Utilizamos el test de Pearson para establecer coeficientes de correlación lineales o el de Sperman si alguna variable era ordinal o no tenía una distribución normal. El análisis multivariante se realizó mediante un análisis de regresión múltiple por paso, incluyendo en análisis todas las variables que dan significativas en el univariante.

RESULTADOS

Las características clínicas de los 32 pacientes se muestran en la tabla 1. El KT/V medio de los pacientes en HD fue de 1,6 ± 0,27, y en DP el KT/V semanal medio fue 2,07 ± 0,27.

La media de los valores de las hormonas tiroideas fue: TSH 2,2 ± 1,5 mcU/ml, T4L 14,7 ± 2,3 pmol/l y T3L 4,0 ± 0,71 pmol/l. Sólo dos pacientes (6,3%) mostraron niveles de T4L bajos y otros dos pacientes aumentaron de TSH, mientras que 17 pacientes (53,1%) presentaron niveles bajos de T3L. No encontramos ninguna correlación entre los niveles de T3L, T4L y TSH. Ningún paciente tenía anticuerpos antitiroideos. No encontramos diferencias significativas en los niveles de T3L según sexo (4,2 ± 0,7 varón vs. 3,8 ± 0,6 mujer; ns); los niveles de T3L fueron significativamente más altos en DP que en HD (4,5 ± 0,4 vs. 3,8 ± 0,7; p = 0,016). No hubo diferencias en los niveles de T3L según el tipo de diálisis. Sin embargo, los pacientes en DP mostraron mayores concentraciones de TSH (3,5 ± 1,3 vs. 1,7 ± 1,3 mcU/ml; p = 0,002), y además tenían mayor IMC (30,6 ± 3,3 vs. 24,8 ± 4,4; p = 0,002) que los pacientes en HD.

Con el fin de determinar a qué se asocia la disminución de T3L en diálisis, comparamos los datos clínicos, sociodemográficos, analíticos, antropométricos y de BIVA de los pacientes con T3L disminuida según los valores normales de nuestro laboratorio (<3,95 pmol/l) con los que tenían valores normales. En la tabla 2 se muestran la diferencias analíticas y sociodemográficas entre los pacientes con T3L normal y disminuida. No existían diferencias en el índice de comorbilidad, edad o tiempo en diálisis. En cuanto a los parámetros bioquímicos de nutrición, los pacientes con menos T3L tenían niveles más bajos de prealbúmina y transferrina. Aunque las diferencias no alcanzaron significación estadística en la comparación de medias, sí se confirmó una correlación lineal positiva entre la T3L y prealbúmina (r = 0,36; p = 0,041), transferrina (r = 0,40; p = 0,025) y también con IGF 1 (r = 0,38; p = 0,03). El valor de PCR, marcador de inflamación, fue significativamente mayor en los pacientes con T3L disminuida, demostrándose una correlación negativa (r -0,38, p = 0,039). La T3L no se correlacionó con el pH o el bicarbonato sérico. En la tabla 3 se muestran los datos antropométricos, de bioimpedancia y de ingesta de los pacientes con T3L normal y disminuida. Los pacientes con T3L disminuida mostraron datos indicativos de peor estado de nutricional (menor peso, IMC, CB y PMB). Estos datos se confirman por la BIVA, donde los pacientes con T3L baja también mostraron menor masa muscular y celular, aunque no diferencias en la masa grasa. El análisis de correlación univariante confirmó estos resultados: 1) datos antropométricos: IMC (r = 0,57; p = 0,001); CB (r = 0,65; p = 0,000); CMB (r = 0,72; p = 0,000); y 2) datos de BIVA: ángulo de fase (r = 0,55; p = 0,001); porcentaje de masa muscular (r = 0,40; p = 0,02); y porcentaje de masa celular (r = 0,53; p = 0,02), pero no con ningún dato relacionado con la grasa corporal. En el análisis de regresión múltiple por pasos se incluyeron todas las variables que tienen correlación en el análisis univariante, más la edad, índice de Charlson y tipo de diálisis. El PMB fue la única variable independiente y significativamente asociada a los niveles de T3L (r = 0,69; r2 0,48; p = 0,000). En la figura 1 se muestra la correlación entre los niveles de T3L y el PMB.

DISCUSIÓN

Recientemente, se han descrito niveles disminuidos de T3L2-4 en un alto porcentaje de pacientes en diálisis, no por enfermedad tiroidea, sino como resultado de un empeoramiento de la conversión periférica de T4L a T3L. Este fenómeno podría ser equiparable al descrito en otras situaciones de enfermedad crónica o aguda1, y se ha denominado síndrome eutiroideo enfermo o síndrome de la T3 baja. Sin embargo, la ERC se diferencia del resto de los casos de síndrome eutiroideo enfermo en que no se acompaña de elevación de la T3 reversa (rT3)11. Esto se debe a que, a pesar de que en los pacientes renales el aclaramiento de rT3 se encuentra disminuido, parece haber una redistribución de rT3 desde el espacio vascular al extravascular y un aumento de la captación celular de rT3. Nuestros datos confirman la alta incidencia de pacientes con niveles diminuidos de T3L (53%) en sujetos en diálisis sin enfermedad tiroidea conocida, que probablemente es debido a una deficiencia de la conversión periférica de T4 a T3L, ya que los niveles de T3L no se correlacionaron con los de T4L ni con los de TSH. Se ha sugerido que el cúmulo de toxinas urémicas o la acidosis metabólica podrían contribuir a la disminución de T3L12. Nosotros no encontramos ninguna asociación entre el pH y los niveles de bicarbonato y los niveles de T3L. Tampoco encontramos correlación con la dosis de diálisis medida por KT/V ni con el tiempo que los pacientes llevan en diálisis. Hay que tener en cuenta que nuestros pacientes en general están con altas dosis de diálisis (KT/V medio de los pacientes en HD 1,6 ± 0,27 y KT/V semanal medio en DP 2,07 ± 0,27) y la acidosis bastante bien corregida (pH 7,34 ± 0,6 y bicarbonato 22,7 ± 2,8). En cuanto al tipo de diálisis, encontramos que los pacientes en DP tenían niveles más altos de T3L, lo que contradice un poco lo esperado, ya que en DP puede haber mayores pérdidas de T4 y T3 en el efluente13; pero, como también se ha demostrado, estas pérdidas son mínimas: menos de 10 μg de T4 y menos de 0,1 μg de T3 al día, lo que representaría menos del 10% y menos del 1%, respectivamente, de la tasa de producción de T4y T3. Por lo tanto, nuestros hallazgos vendrían a confirmar que es mucho más importante la falta de conversión periférica como respuesta a una malnutrición que la pérdida peritoneal, y en nuestro caso los pacientes en DP tenían mejores parámetros de nutrición, tal y como lo demuestra un mayor IMC.

Al igual que otros autores, pensamos que la disminución de T3L en los pacientes en diálisis ocurre más como respuesta adaptativa del organismo ante la enfermedad, con el fin de disminuir el metabolismo basal y evitar catabolismos2. En las enfermedades crónicas, a veces es difícil distinguir si la disminución de T3L es por actividad de la enfermedad o por la malnutrición asociada a la misma. La función tiroidea se altera no sólo por el ayuno, sino también por la composición de la dieta; así, la disminución de ingesta de hidratos de carbono provoca mayor reducción de T3L que la disminución de ingesta proteica. Una ingesta calórica insuficiente, aun con una ingesta proteica adecuada, puede provocar un «síndrome eutiroideo enfermo»14. Nosotros no observamos ninguna correlación entre los niveles de T3L y la ingesta total de calorías (kcal/día) o la corregida para peso ideal o real. Tampoco observamos diferencias en la composición de la dieta entre los pacientes con T3L normal o disminuida, por lo que no podemos apoyar la hipótesis de que la disminución de T3L en diálisis se deba a una ingesta insuficiente. Pero sí que observamos una asociación entre los niveles de T3L y algunos parámetros bioquímicos y antropométricos de malnutrición, como prealbúmina, transferrina, BMI, CB, PMB o masa muscular medida por bioimpedancia. Por tanto, parece que los niveles de T3L están relacionados con malnutrición, pero no con falta de ingesta. Por otro lado, observamos una correlación inversa con los niveles de PCR. Durante las infecciones o sepsis existe una disminución de las hormonas tiroideas por varios mecanismos, pero fundamentalmente por disminución de conversión periférica de T4L a T3. La disminución de hormonas tiroideas guarda relación con la gravedad del proceso15 y parece, al menos en parte, mediada por citocinas16,17. En la IRC existe un estado inflamatorio crónico que también parece estar relacionado con la disminución de T3L en HD4,5. En estos trabajos, Zocalli et al. encuentran una disminución de los niveles de T3L en ambos tipos de diálisis con respecto a sujetos sanos; y muestran que los niveles de T3L se correlacionan inversamente con los niveles de interleucina 6, PCR. También podríamos pensar que la disminución de T3L es una resultante más de enfermedad de cualquier origen o que se explica por la edad para disminuir el metabolismo energético basal, pero en nuestros pacientes no encontramos correlación entre T3L y edad o comorbilidad en general, y sí con los parámetros de inflamación.

Recientemente, la Sociedad Renal de Nutrición y Metabolismo (ISRNM)18 ha propuesto sustituir el término «malnutrición» por el de «wasting protein-energy» (PEW) para definir esta situación en pacientes en diálisis, ya que «malnutrición» en términos estrictos significa «ingesta insuficiente» y, sin embargo, la situación que a menudo vemos en estos pacientes es una alteración del metabolismo (exceso de catabolismo o falta de anabolismo), promovida por citocinas inflamatorias, que lleva a la pérdida de reservas proteicas o energéticas. Creemos que la disminución de T3L es un mecanismo adaptativo del organismo para defenderse del desgaste proteico promovido, no tanto por la falta de ingesta como por la inflamación o la falta de sustancias anabolizantes que acompaña a la IRC. En este sentido, son interesantes los resultados de un estudio realizado por Lim et al.2 donde la administración de dosis fisiológicas de T3L a sujetos normales no altera el balance nitrogenado, mientras que en pacientes en HD con bajos niveles de T3L se producía un aumento del catabolismo. Estos datos sugieren que los pacientes que disminuyen la conversión periférica de T4 a T3L se están defendiendo de una situación de catabolismo y que el aporte de T3 empeoraría la malnutrición proteica aumentando el catabolismo.

En la actualidad, seguimos sin disponer de un marcador fiable de masa muscular y de catabolismo proteico en pacientes en diálisis, ya que la creatinina sérica o la generación de urea pueden estar influenciadas por la dosis de diálisis. Según recomienda la ISRNM18, la pérdida de masa muscular debería estar incluida dentro de los criterios de PEW, ya que puede tener una gran importancia clínica y pronóstica. Dada la buena correlación encontrada en nuestro estudio entre los niveles de T3L y las medidas de masa muscular, y teniendo en cuenta que probablemente los niveles de T3L varían rápidamente en caso de enfermedades con catabolismo, nosotros proponemos utilizar los niveles de T3L como un indicador precoz de catabolismo y como un marcador para medir la respuesta a determinadas acciones terapéuticas destinadas a frenarlo, como, por ejemplo, para evaluar la respuesta a la administración de suplementos nutricionales o a sustancias anabolizantes.

CONCLUSIÓN

La mitad de nuestros pacientes en diálisis tienen niveles séricos disminuidos de T3L sin alteración de los de TSH o T4L (síndrome de la T3l baja). Esta disminución parece deberse a un defecto de conversión periférica de T4L a T3L. Estos niveles se correlacionan fundamentalmente con parámetros de malnutrición e inflamación, y podrían considerarse como un marcador precoz de catabolismo o PEW.

Tabla 1.

Tabla 2.

Tabla 3.

Figura 1.

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