array:19 [
  "pii" => "X2013757509001995"
  "issn" => "20137575"
  "doi" => "10.3265/NEFROLOGIA.2009.29.S.E.noID.35.free "
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2009-10-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrología Suplemento Extraordinario. 2009;29:88-93"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 7191
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 147
      "HTML" => 6026
      "PDF" => 1018
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:15 [
    "pii" => "X2013757509002049"
    "issn" => "20137575"
    "doi" => "10.3265/NEFROLOGIA.2009.29.S.E.noID.35.free "
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2009-10-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrología Suplemento Extraordinario. 2009;29:94-100"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 44660
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 129
        "HTML" => 40083
        "PDF" => 4448
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Fórmulas de cálculo de la función renal: fortalezas y debilidades"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "94"
          "paginaFinal" => "100"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "10081127_figura1.jpg"
              "Alto" => 320
              "Ancho" => 861
              "Tamanyo" => 44852
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Luis Miguel Lou Arnal, B. Campos, O. Gracia, I. López, A. Turón"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Luis Miguel"
              "apellidos" => "Lou Arnal"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "B."
              "apellidos" => "Campos"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "O."
              "apellidos" => "Gracia"
            ]
            3 => array:2 [
              "Iniciales" => "I."
              "apellidos" => "López"
            ]
            4 => array:2 [
              "Iniciales" => "A."
              "apellidos" => "Turón"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013757509002049?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/20137575/0000002900000005/v0_201502101235/X2013757509002049/v0_201502101236/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:15 [
    "pii" => "X2013757509002006"
    "issn" => "20137575"
    "doi" => "10.3265/NEFROLOGIA.2009.29.S.E.noID.35.free "
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2009-10-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrología Suplemento Extraordinario. 2009;29:82-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 6132
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 129
        "HTML" => 3513
        "PDF" => 2490
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Avances en la insuficiencia renal aguda en el año 2008"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "82"
          "paginaFinal" => "87"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Roberto Alcázar Arroyo, M. de la Torre, H. Santana"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Roberto"
              "apellidos" => "Alcázar Arroyo"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "M."
              "apellidos" => "de la Torre"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "H."
              "apellidos" => "Santana"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013757509002006?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/20137575/0000002900000005/v0_201502101235/X2013757509002006/v0_201502101236/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Nuevas opciones terapéuticas en la poliquistosis renal"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "88"
        "paginaFinal" => "93"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Henar Santana Zapatero, R. Alcázar, M. de la Torre"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Henar"
            "apellidos" => "Santana Zapatero"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "R."
            "apellidos" => "Alc&#225;zar"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "Iniciales" => "M."
            "apellidos" => "de la Torre"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "ervicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Cl&#237;nico Universitario Valladolid&#44; Valladolid&#44; Valladolid&#44; Espa&#241;a&#44; "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Infanta Leonor&#44; Madrid&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#44; "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital San Agust&#237;n&#44; Avil&#233;s&#44; Asturias&#44; Espa&#241;a&#44; "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "10080127_figura1.jpg"
            "Alto" => 339
            "Ancho" => 419
            "Tamanyo" => 29944
          ]
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La poliquistosis renal autos&#243;mica dominante es la enfermedad qu&#237;stica hereditaria m&#225;s frecuente&#44; responsable del 6&#37; de nuevos casos de enfermedad renal cr&#243;nica terminal en Europa<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Est&#225; causada por la mutaci&#243;n de dos genes&#58; el PKD1&#44; localizado en el cromosoma 16 y el PKD2&#44; localizado en el cromosoma 4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 85&#37; de los pacientes heredan la mutaci&#243;n del gen PKD1 y el 15&#37; restante&#44; la mutaci&#243;n del gen PKD2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 50&#37; de los pacientes desarrollan enfermedad renal cr&#243;nica terminal&#44; apareciendo mucho antes en aqu&#233;llos con la mutaci&#243;n en el gen PKD1 &#40;14-20 a&#241;os antes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ambos&#160; genes&#44; PKD1 y PKD2&#44;&#160; codifican&#160; respectivamente unas prote&#237;nas de membrana denominadas poliquistina 1 y poliquistina 2&#44; multifuncionales y esenciales para mantener el fenotipo reabsortivo de las c&#233;lulas epiteliales del t&#250;bulo colector&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MECANISMOS PATOG&#201;NICOS INVOLUCRADOS EN LA FORMACI&#211;N DE LOS QUISTES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span>Las poliquistinas 1 y 2 &#40;PQ1-PQ2&#41; se localizan&#44; entre otros lugares&#44; en el cilio primario de las c&#233;lulas del epitelio tubular&#46; La PQ2 se comporta como un canal con alta permeabilidad para el calcio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La PQ1 interacciona con la PQ2 favoreciendo la entrada de calcio dentro de la c&#233;lula&#46; Se ha sugerido que el cilio<span class="elsevierStyleSup">2</span> act&#250;a como un sensor de flujo que permite que ambas prote&#237;nas se unan dejando que el calcio entre en la c&#233;lula&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El calcio intracelular&#44; en condiciones normales&#44; limita la acumulaci&#243;n de monofosfato de adenosina c&#237;clico &#40;AMPc&#41; en el epitelio tubular inhibiendo la adenilciclasa 6 &#40;figura 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Modelos animales de poliquistosis han demostrado que el aumento de AMPc intracelular es responsable de dos procesos clave en el inicio y posterior desarrollo de los quistes&#58; 1&#41; secreci&#243;n de l&#237;quido dentro del quiste&#44; y 2&#41; proliferaci&#243;n an&#243;mala de las c&#233;lulas epiteliales<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Secreci&#243;n de l&#237;quido dentro del quiste </span></p><p class="elsevierStylePara">El AMPc activa el canal de cloro CFTR &#40;cystic fibrosis transmembrane conductance regulator&#41; en la membrana apical de las c&#233;lulas epiteliales que recubren los quistes &#40;figura 1&#41; permitiendo la entrada de cloro&#44; sodio y agua<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Proliferaci&#243;n an&#243;mala de las c&#233;lulas epiteliales</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha observado que las c&#233;lulas epiteliales normales y las que recubren los quistes crecen a la misma velocidad en cultivos&#46; En cambio&#44; en presencia de AMPc las c&#233;lulas normales disminuyen&#160; su&#160; tasa de crecimiento&#160; &#40;respuesta antimitog&#233;nica&#41; mientras que las c&#233;lulas qu&#237;sticas aumentan su tasa de proliferaci&#243;n &#40;respuesta mitog&#233;nica&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como consecuencia de&#160; la alteraci&#243;n en&#160; la homeostasia del calcio se produce una reprogramaci&#243;n de la v&#237;a Ras-B-Raf-ERK que permite al AMPc activar a B-Raf y a ERK&#44; cinasa reguladora de la se&#241;al extracelular&#44; responsable del aumento de la proliferaci&#243;n celular &#40;figura 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; la PQ1 regula m-TOR&#44; por lo que la disfunci&#243;n de PQ1&#160; implica una activaci&#243;n excesiva de m-TOR&#44; cinasa que tiene un papel esencial en el metabolismo&#44; el crecimiento y la proliferaci&#243;n celulares &#40;figura 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; y para resumir&#44; en la c&#233;lula poliqu&#237;stica existe un descenso del calcio&#160; intracelular&#44; un aumento del AMPc y un exceso de actividad m-TOR&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No est&#225; del todo aclarado c&#243;mo la alteraci&#243;n en el cilio primario se relaciona con los otros componentes responsables de la formaci&#243;n de los quistes &#40;aumento de AMPc&#44; secreci&#243;n de l&#237;quido dentro del quiste cloro dependiente y exceso de m-TOR&#41;&#44; y adem&#225;s pueden existir otras v&#237;as que participen en la formaci&#243;n de los quistes que se desconocen en el momento actual<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CRISP</span></p><p class="elsevierStylePara">En la poliquistosis&#44; el aumento progresivo de los quistes lleva a un incremento en el volumen renal y al desarrollo de enfermedad renal en la sexta d&#233;cada de la vida<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hiperfiltraci&#243;n glomerular se asocia con la expansi&#243;n de los quistes y la p&#233;rdida de nefronas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; se trata de una enfermedad con una larga fase asintom&#225;tica y en la que&#44; una vez iniciada la disfunci&#243;n renal&#44; el descenso&#160; del&#160; filtrado&#160; glomerular&#160; es r&#225;pido&#160; &#40;~&#160; 5&#44;9 ml&#47;min anual&#41;&#44; por lo que las medidas cl&#225;sicas para conocer la progresi&#243;n de la enfermedad son poco efectivas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para establecer una medida fidedigna y objetiva de progresi&#243;n de la enfermedad en fases tempranas se cre&#243; el estudio CRISP &#40;Consortium for Radiologic Imaging Studies of PKD&#41;<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es un estudio prospectivo&#44; multic&#233;ntrico y observacional en el que a 234 pacientes poliqu&#237;sticos con funci&#243;n renal conservada se les realiz&#243; una resonancia magn&#233;tica nuclear &#40;RMN&#41; anual durante 3 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha demostrado que antes de la p&#233;rdida de la funci&#243;n renal existe un crecimiento significativo de&#160; los quistes<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#59;&#160; los pacientes hipertensos tienen mayor volumen qu&#237;stico&#44; existe una relaci&#243;n inversa entre el flujo sangu&#237;neo renal y el volumen renal&#44; y se ha observado que cambios en el volumen renal&#160; se relacionan&#160; inversamente con cambios en el&#160; filtrado glomerular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; la RMN es la mejor t&#233;cnica para estimar cambios de volumen de los quistes y para saber si un tratamiento est&#225; siendo eficaz o no&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS CL&#205;NICOS EN MARCHA</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudio HALT-PKD</span></p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad cardiovascular es la mayor causa de mortalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hipertensi&#243;n arterial&#44; adem&#225;s de contribuir a la enfermedad cardiovascular&#44; es un predictor de progresi&#243;n de enfermedad renal en la poliquistosis renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s del 70&#37; de los pacientes que inician hemodi&#225;lisis tienen hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La HTAocurre de manera precoz y anticipa la p&#233;rdida de funci&#243;n renal&#46; Como consecuencia del crecimiento de los quistes&#44; se produce isquemia renal y se activa el sistema reninaangiotensina-aldolterona &#40;SRAA&#41;<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46; El SRAA contribuye a la hipertensi&#243;n y puede acelerar de manera independiente el crecimiento de los quistes renales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos&#160; datos&#160; sugieren&#160; que&#160; el&#160; bloqueo&#160; intensivo&#160; del&#160; SRAA puede prevenir el deterioro de la funci&#243;n renal en pacientes poliqu&#237;sticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El HALT es un estudio prospectivo&#44; aleatorizado&#44; dise&#241;ado para determinar el efecto del bloqueo del SRAA con inhibidores de&#160; la enzima convertidora de angiotensina&#160; &#40;IECA&#41; y bloqueadores de los receptores de angiotensina II &#40;ARA II&#41;&#44; en el retraso de la progresi&#243;n de la enfermedad renal independientemente del control de la presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; y&#44; adem&#225;s&#44; si el control riguroso de la PA &#40;&#60;110&#47;65-75 mmHg&#41; frente al control est&#225;ndar &#40;130-120&#47;80-70 mmHg&#41; es m&#225;s eficaz en retrasar la progresi&#243;n de la enfermedad renal en fases tempranas de la enfermedad&#44; es decir&#44; cuando el filtrado glomerular &#40;FG&#41; es superior a 60 ml&#47;min&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se establecen dos grupos&#58; A&#40;FG &#62;60 ml&#47;min&#41; y B &#40;FG&#58; 20-60 ml&#47;min&#41;&#46; El IECA&#44; lisinopril&#44; se administra a todos los pacientes del estudio y lo que se no se sabe es si a&#241;adiendo una ARAII&#44; telmisart&#225;n en este caso&#44; se conseguir&#225; protecci&#243;n cardiovascular y renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo A&#44; se distribuye aleatoriamente a los pacientes a recibir lisinopril &#43; placebo frente a lisinopril &#43; telmisart&#225;n y dos niveles de PA &#40;est&#225;ndar frente a rigurosa&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este grupo&#44; el objetivo primario es analizar los cambios en el volumen renal mediante RMN anual durante 4 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo B&#44; los pacientes con FG &#60;60 ml&#47;min se distribuyen aleatoriamente a recibir lisinopril &#43; placebo frente a lisinopril &#43; telmisart&#225;n para conseguir un control est&#225;ndar de la PA y el objetivo primario es el tiempo en doblar la cifra de creatinina&#44; alcanzar la enfermedad renal cr&#243;nica terminal o la muerte&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio proporcionar&#225; importante informaci&#243;n sobre la progresi&#243;n de&#160; la enfermedad por el elevado n&#250;mero de pacientes incluidos en el estudio y establecer&#225; el beneficio del control de la PA y la inhibici&#243;n del SRAA en ambos estadios &#40;inicial y avanzado&#41; de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antagonistas de la vasopresina</span></p><p class="elsevierStylePara">El descubrimiento de los distintos mecanismos patog&#233;nicos responsables de la poliquistosis renal &#40;PQ&#41; ha permitido identificar numerosas dianas para distintas intervenciones&#160; terap&#233;uticas que han sido eficaces en modelos animales<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La inhibici&#243;n del AMPc ofrecer&#237;a un doble efecto beneficioso al regular dos de los procesos clave en el inicio y crecimiento de los quistes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En numerosos estudios precl&#237;nicos&#44; se ha demostrado que la administraci&#243;n&#160; de&#160; antagonistas&#160; de&#160; la&#160; vasopresina&#160; arginina &#40;ADH&#41;&#44; tolvapt&#225;n&#44; reduc&#237;a el nivel de AMPc&#44; lo que se traduc&#237;a en una reducci&#243;n del volumen renal<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para confirmar que el efecto protector de estas drogas se debe al antagonismo de&#160; la ADH&#44; se han cruzado ratas knock out para el gen de la vasopresina &#40;brattleboro&#41; con ratas poliqu&#237;sticas para generar ratas poliqu&#237;sticas con distintas cantidades de ADH&#46; Y se ha observado que las ratas poliqu&#237;sticas ADH&#191;&#47;&#191; ten&#237;an el nivel m&#225;s bajo de AMPc y casi una completa inhibici&#243;n de la cistog&#233;nesis&#44; y que al a&#241;adir ADH aumentaba el AMPc y se recuperaba el fenotipo qu&#237;stico&#44; agrav&#225;ndose la enfermedad&#44; lo que indica que la ADH es un poderoso modulador de la cistog&#233;nesis<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La vasopresina se une a los receptores V2 localizados en la membrana basolateral de&#160; las c&#233;lulas principales del&#160; t&#250;bulo colector&#44; que a su vez est&#225;n unidos a la prote&#237;na G activando ambas al AMPc &#40;figura 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Bajo el programa TEMPO&#160; &#40;Tolvaptan efficacy and safety&#160; in management and outcomes&#41; se han completado varios estudios cl&#237;nicos y otros siguen desarroll&#225;ndose en el momento actual&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio TEMPO3&#47;4 finalizar&#225; en el a&#241;o 2010 y es un estudio&#160; fase&#160; III&#44; multic&#233;ntrico doble ciego&#44; placebo-control en pacientes poliqu&#237;sticos con funci&#243;n renal normal y volumen renal &#62;750 ml&#44; indicativo de r&#225;pida progresi&#243;n de la enfermedad&#46; El objetivo primario es el cambio de volumen renal mediante RMN durante 3 a&#241;os&#46; La dosis de inicio de tolvapt&#225;n es 60 mg dividido en dos dosis &#40;45 y 15 mg&#41; para ir aumentando semanalmente hasta una dosis total de 120 mg si se tolera &#40;60 y 30 mg &#41;<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;logos de la somatostatina</span></p><p class="elsevierStylePara">La somatostatina se fija a los receptores sst2 que se localizan en el ri&#241;&#243;n&#44; inhibiendo a la adenilcliclasa y&#44; por tanto&#44; al AMPc&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En una paciente con poliquistosis y un tumor hipofisario sometida a tratamiento con octreotida&#44; an&#225;logo de la somatostatina&#44; durante 2 a&#241;os&#44; se observ&#243; mediante TAC que se hab&#237;a reducido el tama&#241;o de los quistes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Posteriormente&#44; Ruggenenti<span class="elsevierStyleSup">20</span> realiz&#243; un estudio aleatorizado&#44; longitudinal&#44;&#160; para&#160; analizar&#160; la&#160; seguridad&#160; y&#160; la&#160; eficacia&#160; de octreotida mensual durante 6 meses en 12 pacientes con poliquistosis y distintos grados de funci&#243;n renal&#44; observ&#225;ndose que fue bien tolerado&#44; seguro y que el porcentaje de cambio en el volumen renal total fue menor respecto al grupo placebo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; para saber si octreotida tiene un efecto renoprotector ser&#225; necesario realizar estudios de mayor duraci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adiferencia de los antagonistas de la vasopresina&#44; &#233;stos s&#237; tienen acci&#243;n sobre los quistes hep&#225;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el momento actual&#44; se est&#225;n llevando a cabo varios estudios&#44; entre ellos cabe mencionar un estudio piloto de octreotida en pacientes con poliquistosis hep&#225;tica severa y un estudio fase III llevado a cabo por el Instituto Mario Negri que analiza los efectos de octreotida sobre la progresi&#243;n de la enfermedad renal durante 3 a&#241;os mediante el cambio en el volumen renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sirolimus</span></p><p class="elsevierStylePara">La PQ1 suprime la actividad m-TOR&#44; por lo que al existir una disfunci&#243;n en la poliquistina se produce un exceso de activaci&#243;n de m-TOR&#46;</p><p class="elsevierStylePara">m-TOR desempa&#241;a un importante papel en el crecimiento de los quistes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha demostrado que la inhibici&#243;n de m-TOR con rapamicina y everolimus reduce el crecimiento de los quistes y la p&#233;rdida de funci&#243;n renal en modelos animales<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hay varios estudios en marcha&#44; entre ellos destaca el estudio SUISSE<span class="elsevierStyleSup">22</span> por ser el primer estudio aleatorizado y controlado que examina la eficacia&#44; la seguridad y la tolerancia del sirolimus en retrasar la progresi&#243;n de la enfermedad en pacientes j&#243;venes con aclaramiento de creatinina &#62;70 ml&#47;min&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiza una RMN en los meses 0 y 6&#44; y los pacientes en los que se observa una progresi&#243;n en el volumen renal son distribuidos&#160; de&#160; forma&#160; aleatoria&#160; a tratamiento&#160; con&#160; sirolimus&#160; 2 mg&#47;d&#237;a o a tratamiento est&#225;ndar durante 18 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo primario es observar si existe cambio en el volumen renal mediante RMN y&#44; como objetivo secundario&#44; analizar los posibles cambios en la funci&#243;n renal&#44; la tolerancia y la seguridad del f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha demostrado que sirolimus tambi&#233;n reduce el volumen de los quistes hep&#225;ticos<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otros estudios</span></p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha publicado el efecto del &#225;cido eicosapentanoico en la funci&#243;n y el volumen renal en pacientes poliqu&#237;sticos<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este &#225;cido &#969;3 poliinsaturado redujo el tama&#241;o de los quistes y retras&#243; el deterioro de la funci&#243;n renal en un modelo animal mediante un mecanismo antiinflamatorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un estudio prospectivo&#44; aleatorizado y multic&#233;ntrico para examinar la eficacia del &#225;cido eicosapentanoico durante 2 a&#241;os&#44; sin que se haya podido demostrar ning&#250;n efecto preventivo en el descenso de la funci&#243;n renal ni en el incremento del volumen renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ESTUDIOS REALIZADOS EN MODELOS ANIMALES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Triptolida</span></p><p class="elsevierStylePara">Es un producto derivado de hierbas chinas usadas tradicionalmente como antiinflamatorio y en procesos autoinmunitarios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Favorece&#160; la&#160; liberaci&#243;n&#160; de&#160; calcio&#160; intracelular&#44;&#160; se&#160; comporta como un agonista de la PQ2 y frena el crecimiento celular en modelos animales embrionarios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Leuenroth<span class="elsevierStyleSup">25</span> ha demostrado in vivo un efecto antiproliferativo en el epitelio qu&#237;stico y una reducci&#243;n significativa del n&#250;mero de quistes en estadios tempranos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Mol&#233;culas peque&#241;as &#40;Small molecules&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tiazolidinonas</span></p><p class="elsevierStylePara">Modelos in vitro e in vivo han demostrado una reducci&#243;n significativa en el crecimiento de los quistes al inhibir el canal de cloro CFTR&#44; localizado en la membrana apical de las c&#233;lulas epiteliales que revisten los quistes&#44; por lo que&#44; en el futuro&#44; puede ser una herramienta terap&#233;utica &#250;til<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Gamendazol </span></p><p class="elsevierStylePara">Actualmente est&#225; en investigaci&#243;n por ser un inhibidor de la espermatog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En modelos animales poliqu&#237;sticos se ha observado una dr&#225;stica reducci&#243;n de los quistes<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Apoptosis y caspasas</span></p><p class="elsevierStylePara">La apoptosis est&#225; aumentada en modelos animales y humanos de poliquistosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Est&#225; mediada por una&#160; familia de 14 proteasas&#160; llamadas caspasas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha observado que la inhibici&#243;n de caspasas en un modelo animal atenuaba la formaci&#243;n de quistes<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque se han hecho avances significativos en el conocimiento de la patogenia de la enfermedad&#44; y estamos cada vez m&#225;s cerca de poder enlentecer su progresi&#243;n&#44; a&#250;n existen muchas preguntas sin respuesta&#44; como plantea Chapman en una excelente revisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- &#191;Deber&#237;an ser tratados s&#243;lo los pacientes con m&#225;s riesgo&#44; es decir&#44; aquellos con vol&#250;menes renales elevados&#63;<br></br>- &#191;Cu&#225;ndo se debe iniciar el tratamiento&#63;<br></br>- &#191;Ser&#225; necesario el tratamiento de por vida o s&#243;lo durante cortos periodos de tiempo&#63;<br></br>- &#191;Cu&#225;l ser&#225; la combinaci&#243;n m&#225;s adecuada para tratar una enfermedad con manifestaciones sist&#233;micas &#40;enfermedad hep&#225;tica&#44; hipertensi&#243;n&#44; etc&#46;&#41;&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Tendremos que esperar a que finalicen los distintos estudios cl&#237;nicos ya iniciados&#46; <br></br></p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10080127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10080127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p>"
    "pdfFichero" => "P5-E36-S1464-A10080.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "es" => array:4 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec444671"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "m-TOR"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec444673"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "v&#237;a Ras-B-Raf-ERK"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec444675"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "AMPc"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec444677"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "CRISP"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:1 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "La poliquistosis renal autos&#243;mica dominante es una enfermedad frecuente que ocurre a 1 de cada 400-1&#46;000 nacidos vivos&#46; La progresi&#243;n hacia enfermedad renal terminal ocurre en la quinta-sexta d&#233;cada de la vida&#46; Se han identificado como factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad renal cr&#243;nica el g&#233;nero masculino&#44; la edad temprana en el momento del diagn&#243;stico&#44; el genotipo &#40;gen PKD1 frente al PKD2&#41;&#44; la hipertensi&#243;n arterial y el aumento del volumen renal&#46; El estudio CRISP est&#225; proporcionando valiosa informaci&#243;n sobre la relaci&#243;n entre los cambios en la tasa de crecimiento renal y el filtrado glomerular&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han realizado muchos avances en el mecanismo molecular que subyace en el desarrollo de los quistes&#58; el papel del calcio intracelular&#44; el AMPc y su relaci&#243;n con la v&#237;a Ras-B-Raf-ERK as&#237; como m-TOR&#46; Estos avances se traducen en nuevas estrategias terap&#233;uticas que a continuaci&#243;n se revisan&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "10080127_figura1.jpg"
            "Alto" => 339
            "Ancho" => 419
            "Tamanyo" => 29944
          ]
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:29 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Stengel B, Billon S, Van Dijk PC, et al. Trends in the incidence of renal replacement therapy for end-stage renal disease in Europe, 1990-1999. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1824-33."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Benjamin D, Cowley JR. New Insight, Treatments, and Management Strategies for ADPKD. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1195-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18322052" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Belibi FA, Reif G, Wallace DP, et al. Cyclic AMP promotes growth and secretion in human polycystic kidney epithelial cells. Kidney Int 2004;66:964-73. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15327388" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Yamaguchi T, Hempson SJ, Reif G, Hedge AM, Wallace DP. Calcium restores\u{A0} a\u{A0} normal\u{A0} proliferation\u{A0} phenotype\u{A0} in\u{A0} human\u{A0} polycystic kidney disease epithelial cells. J Am Soc Nephrol 2006;17:178-87. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16319189" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hanaoka K, Devuyst O, Schwiebert EM, Wilson PD, Guggino WB. A role\u{A0} for\u{A0} CFTR\u{A0} in\u{A0} human\u{A0} autosomal\u{A0} dominant\u{A0} polycystic\u{A0} kidney disease. Am J Physiol 1996;270:C389-C399. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8772467" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Davidow CJ, Maser RL, Rome LA, Calvet JP, Grantham JJ. The cystic fibrosis\u{A0} transmembrane\u{A0} conductance\u{A0} regulator\u{A0} mediates transepithelial\u{A0} fluid\u{A0} secretion by\u{A0} human\u{A0} autosomal\u{A0} dominant polycystic\u{A0} kidney\u{A0} disease\u{A0} epithelium\u{A0} in\u{A0} vitro.\u{A0} Kidney\u{A0} Int 1996;50:208-18. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8807590" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Li\u{A0} H,\u{A0} Findlay\u{A0} IA,\u{A0} Sheppard\u{A0} DN.\u{A0} The\u{A0} relationship\u{A0} between\u{A0} cell proliferation, Cl- secretion, and renal cyst growth: A study using CFTR inhibitors. Kidney Int 2004;66:1926-38. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15496164" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Solit DB, Garraway LA, Pratilas CA, Sawai A, Getz G, Basso A, et al. BRAF\u{A0} mutation\u{A0} predicts\u{A0} sensitivity\u{A0} to\u{A0} MEK\u{A0} inhibition.\u{A0} Nature 2006;439:358-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Gabow PA, Johnson AM, Kaehny WD, Kimberling WJ, Lezotte DC, Duley IT, Jones RH. Factors affecting the progression of renal disease in\u{A0} autosomal\u{A0} dominant polycystic\u{A0} kidney\u{A0} disease.\u{A0} Kidney\u{A0} Int 1992;41:1311-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1614046" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bae KT, Commean PK, Lee J. Volumetric measurement of renal cysts and parenchyma using MRI: phantoms and patients with polycystic kidney disease. J Comput Assist Tomogr 2000;24:614-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10966197" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chapman AB, Guay-Woodford L, Grantham JJ, Torres VE, Bae KT, Baumgarten DA, et al. Renal structure in early autosomal dominant polycystic kidney disease. The Consortium for Radiologic Imaging Studies\u{A0} of\u{A0} Polycystic Kidney Disease\u{A0} (CRISP) Cohort. Kidney\u{A0} Int 2003;64:1035-45."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Levin A, Singer J, Thompson CR, Ross H, Lewis M. Prevalent left ventricular hypertrophy\u{A0} in the predialysis population:\u{A0} identifying opportunities for intervention. Am J Kidney Dis 1996;27:347-54. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8604703" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Graham PC, Lindop GBM. The anatomy of the renin-secreting cell in adult polycystic kidney disease. Kidney Int 1988;33:1084-90. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3043076" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chapman\u{A0} AB,\u{A0} Johnson\u{A0} A,\u{A0} Gabow\u{A0} PA,\u{A0} Schrier\u{A0} RW.\u{A0} The\u{A0} reninangiotensin-aldosterone system and autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med 1990;323:1091-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2215576" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chapman AB. Approaches to Testing New Treatments in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease:\u{A0} Insight from the CRISP and HALT-PKD Studies. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1197-204."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Lancet 2007;369:1287-301. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17434405" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Gattone VH, Wang X, Harris PC, Torres VE. Inhibition of renal cystic disease development and progression by a vasopressin V2 receptor antagonist. Nat Med 2003;9:1323-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14502283" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Wang X, Wu Y, Ward JC, Harris PC, Torres VE. Vasopressin Directly Regulates\u{A0} Cyst\u{A0} Growth\u{A0} in\u{A0} Polycystic\u{A0} Kidney\u{A0} Disease.\u{A0} J\u{A0} Am\u{A0} Soc Nephrol 2008;19:102-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Torres VE. Role of Vasopressin Antagonists. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1212-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ruggenenti P, Remuzzi A, Ondel P, Fasolini G, Antiga L. Safety and efficacy\u{A0} of\u{A0} long-acting\u{A0} somatostatin\u{A0} treatment\u{A0} in\u{A0} autosomal-dominant polycystic kidney disease. Kidney Int 2005;68:206-16. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15954910" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Wahl\u{A0} PR,\u{A0} Serra AL,\u{A0} Le Hir M, Molle KD, Hall MN, Wüthrich RP. Inhibition of mTOR with sirolimus slows disease progression. En: Han:SPRD rats with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Nephrol Dial Transplant 2006;21(3):598-604. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16221708" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Serra AL, Kistler AD, Poster D, Struker M, Wüthrich RP, Weishaupt D, Tschirch F. Clinical proof-of-concept trial to assess the therapeutic effect of sirolimus in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease: SUISSE ADPKD study. BMC Nephrology 2007;8:13. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17868472" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Qian Q, Du H, King BF, Kumar S, Dean PG, Cosio FG, Torres VE. Sirolimus reduces polycystic liver volume in ADPKD patients. J Am Soc Nephrol. 2008;19:631-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18199797" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673607616997"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Higashihara\u{A0} E,\u{A0} Nutahara\u{A0} K,\u{A0} Horie\u{A0} S,\u{A0} et\u{A0} al.\u{A0} The\u{A0} effect\u{A0} of eicosapentaenoic acid on renal function and volume in patients with ADPKD. Nephrol Dial Transplant 2008;23:2847-52. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18372389" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Leuenroth SJ, Bencivenga N, et al. Triptolide Reduces Cystogenesis in a Model of ADPKD. J Am Soc Nephrol 2008;19:1659-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Yang\u{A0} B,\u{A0} Sonawane\u{A0} ND,\u{A0} Zhao\u{A0} D,\u{A0} Somlo\u{A0} S,\u{A0} Verkman\u{A0} AS.\u{A0} Small- Molecule CFTR\u{A0} Inhibitors Slow Cyst Growth\u{A0} in Polycystic Kidney disease. J Am Soc Nephrol 2008;19:1300-10. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18385427" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Magenheimer BS. The lonidamide derivative gamendazola inhibits cyst growth in PKd1 deficient kidneys in metanephric culture by targeting both fluid secretion and cell proliferation. ASN 2008; TH-FC 118"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Edelstein\u{A0} ChL.\u{A0} Mammalian\u{A0} Target\u{A0} of\u{A0} Rapamycin\u{A0} and\u{A0} Caspase Inhibitors\u{A0} in\u{A0} Polycystic\u{A0} Kidney\u{A0} Disease.\u{A0} Clin\u{A0} J\u{A0} Am\u{A0} Soc\u{A0} Nephrol 2008;3:1219-26."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chapman AB. Autosomal Dominat Polycystic Kidney Disease: Time for a change? J Am Soc Nephrol 2007;18:1399-407. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17429048" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/20137575/0000002900000005/v0_201502101235/X2013757509001995/v0_201502101236/es/main.assets"
  "Apartado" => array:3 [
    "identificador" => "35574"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Nefrología clínica"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/20137575/0000002900000005/v0_201502101235/X2013757509001995/v0_201502101236/es/P5-E36-S1464-A10080.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013757509001995?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 29. Núm. 5.octubre 2009
ACTUALIZACIONES EN NEFROLOGÍA 2009
Páginas 1-130
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 29. Núm. 5.octubre 2009
ACTUALIZACIONES EN NEFROLOGÍA 2009
Páginas 1-130
Acceso a texto completo
Nuevas opciones terapéuticas en la poliquistosis renal
Visitas
4092
Henar Santana Zapateroa, R.. Alcázarb, M.. de la Torrec
a ervicio de Nefrología, Hospital Clínico Universitario Valladolid, Valladolid, Valladolid, España,
b Servicio de Nefrología, Hospital Infanta Leonor, Madrid, Madrid, España,
c Servicio de Nefrología, Hospital San Agustín, Avilés, Asturias, España,
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (1)
La poliquistosis renal autosómica dominante es una enfermedad frecuente que ocurre a 1 de cada 400-1.000 nacidos vivos. La progresión hacia enfermedad renal terminal ocurre en la quinta-sexta década de la vida. Se han identificado como factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad renal crónica el género masculino, la edad temprana en el momento del diagnóstico, el genotipo (gen PKD1 frente al PKD2), la hipertensión arterial y el aumento del volumen renal. El estudio CRISP está proporcionando valiosa información sobre la relación entre los cambios en la tasa de crecimiento renal y el filtrado glomerular. En los últimos años se han realizado muchos avances en el mecanismo molecular que subyace en el desarrollo de los quistes: el papel del calcio intracelular, el AMPc y su relación con la vía Ras-B-Raf-ERK así como m-TOR. Estos avances se traducen en nuevas estrategias terapéuticas que a continuación se revisan.
Palabras clave:
m-TOR
Palabras clave:
vía Ras-B-Raf-ERK
Palabras clave:
AMPc
Palabras clave:
CRISP
Texto completo

INTRODUCCIÓN

La poliquistosis renal autosómica dominante es la enfermedad quística hereditaria más frecuente, responsable del 6% de nuevos casos de enfermedad renal crónica terminal en Europa1.

Está causada por la mutación de dos genes: el PKD1, localizado en el cromosoma 16 y el PKD2, localizado en el cromosoma 4.

El 85% de los pacientes heredan la mutación del gen PKD1 y el 15% restante, la mutación del gen PKD2.

El 50% de los pacientes desarrollan enfermedad renal crónica terminal, apareciendo mucho antes en aquéllos con la mutación en el gen PKD1 (14-20 años antes).

Ambos  genes, PKD1 y PKD2,  codifican  respectivamente unas proteínas de membrana denominadas poliquistina 1 y poliquistina 2, multifuncionales y esenciales para mantener el fenotipo reabsortivo de las células epiteliales del túbulo colector.

MECANISMOS PATOGÉNICOS INVOLUCRADOS EN LA FORMACIÓN DE LOS QUISTES

Las poliquistinas 1 y 2 (PQ1-PQ2) se localizan, entre otros lugares, en el cilio primario de las células del epitelio tubular. La PQ2 se comporta como un canal con alta permeabilidad para el calcio.

La PQ1 interacciona con la PQ2 favoreciendo la entrada de calcio dentro de la célula. Se ha sugerido que el cilio2 actúa como un sensor de flujo que permite que ambas proteínas se unan dejando que el calcio entre en la célula.

El calcio intracelular, en condiciones normales, limita la acumulación de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) en el epitelio tubular inhibiendo la adenilciclasa 6 (figura 1).

Modelos animales de poliquistosis han demostrado que el aumento de AMPc intracelular es responsable de dos procesos clave en el inicio y posterior desarrollo de los quistes: 1) secreción de líquido dentro del quiste, y 2) proliferación anómala de las células epiteliales3,4.

Secreción de líquido dentro del quiste

El AMPc activa el canal de cloro CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) en la membrana apical de las células epiteliales que recubren los quistes (figura 1) permitiendo la entrada de cloro, sodio y agua5-7.

Proliferación anómala de las células epiteliales

Se ha observado que las células epiteliales normales y las que recubren los quistes crecen a la misma velocidad en cultivos. En cambio, en presencia de AMPc las células normales disminuyen  su  tasa de crecimiento  (respuesta antimitogénica) mientras que las células quísticas aumentan su tasa de proliferación (respuesta mitogénica).

Como consecuencia de  la alteración en  la homeostasia del calcio se produce una reprogramación de la vía Ras-B-Raf-ERK que permite al AMPc activar a B-Raf y a ERK, cinasa reguladora de la señal extracelular, responsable del aumento de la proliferación celular (figura 1).

Por otro lado, la PQ1 regula m-TOR, por lo que la disfunción de PQ1  implica una activación excesiva de m-TOR, cinasa que tiene un papel esencial en el metabolismo, el crecimiento y la proliferación celulares (figura 1).

Por tanto, y para resumir, en la célula poliquística existe un descenso del calcio  intracelular, un aumento del AMPc y un exceso de actividad m-TOR.

No está del todo aclarado cómo la alteración en el cilio primario se relaciona con los otros componentes responsables de la formación de los quistes (aumento de AMPc, secreción de líquido dentro del quiste cloro dependiente y exceso de m-TOR), y además pueden existir otras vías que participen en la formación de los quistes que se desconocen en el momento actual8.

CRISP

En la poliquistosis, el aumento progresivo de los quistes lleva a un incremento en el volumen renal y al desarrollo de enfermedad renal en la sexta década de la vida9.

La hiperfiltración glomerular se asocia con la expansión de los quistes y la pérdida de nefronas.

Por tanto, se trata de una enfermedad con una larga fase asintomática y en la que, una vez iniciada la disfunción renal, el descenso  del  filtrado  glomerular  es rápido  (~  5,9 ml/min anual), por lo que las medidas clásicas para conocer la progresión de la enfermedad son poco efectivas.

Para establecer una medida fidedigna y objetiva de progresión de la enfermedad en fases tempranas se creó el estudio CRISP (Consortium for Radiologic Imaging Studies of PKD)10.

Es un estudio prospectivo, multicéntrico y observacional en el que a 234 pacientes poliquísticos con función renal conservada se les realizó una resonancia magnética nuclear (RMN) anual durante 3 años.

Se ha demostrado que antes de la pérdida de la función renal existe un crecimiento significativo de  los quistes11;  los pacientes hipertensos tienen mayor volumen quístico, existe una relación inversa entre el flujo sanguíneo renal y el volumen renal, y se ha observado que cambios en el volumen renal  se relacionan  inversamente con cambios en el  filtrado glomerular.

Por tanto, la RMN es la mejor técnica para estimar cambios de volumen de los quistes y para saber si un tratamiento está siendo eficaz o no.

ESTUDIOS CLÍNICOS EN MARCHA

Estudio HALT-PKD

La enfermedad cardiovascular es la mayor causa de mortalidad.

La hipertensión arterial, además de contribuir a la enfermedad cardiovascular, es un predictor de progresión de enfermedad renal en la poliquistosis renal.

Más del 70% de los pacientes que inician hemodiálisis tienen hipertrofia del ventrículo izquierdo12.

La HTAocurre de manera precoz y anticipa la pérdida de función renal. Como consecuencia del crecimiento de los quistes, se produce isquemia renal y se activa el sistema reninaangiotensina-aldolterona (SRAA)13,14. El SRAA contribuye a la hipertensión y puede acelerar de manera independiente el crecimiento de los quistes renales.

Estos  datos  sugieren  que  el  bloqueo  intensivo  del  SRAA puede prevenir el deterioro de la función renal en pacientes poliquísticos.

El HALT es un estudio prospectivo, aleatorizado, diseñado para determinar el efecto del bloqueo del SRAA con inhibidores de  la enzima convertidora de angiotensina  (IECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARA II), en el retraso de la progresión de la enfermedad renal independientemente del control de la presión arterial (PA) y, además, si el control riguroso de la PA (<110/65-75 mmHg) frente al control estándar (130-120/80-70 mmHg) es más eficaz en retrasar la progresión de la enfermedad renal en fases tempranas de la enfermedad, es decir, cuando el filtrado glomerular (FG) es superior a 60 ml/min.

Se establecen dos grupos: A(FG >60 ml/min) y B (FG: 20-60 ml/min). El IECA, lisinopril, se administra a todos los pacientes del estudio y lo que se no se sabe es si añadiendo una ARAII, telmisartán en este caso, se conseguirá protección cardiovascular y renal.

En el grupo A, se distribuye aleatoriamente a los pacientes a recibir lisinopril + placebo frente a lisinopril + telmisartán y dos niveles de PA (estándar frente a rigurosa).

En este grupo, el objetivo primario es analizar los cambios en el volumen renal mediante RMN anual durante 4 años.

En el grupo B, los pacientes con FG <60 ml/min se distribuyen aleatoriamente a recibir lisinopril + placebo frente a lisinopril + telmisartán para conseguir un control estándar de la PA y el objetivo primario es el tiempo en doblar la cifra de creatinina, alcanzar la enfermedad renal crónica terminal o la muerte.

Este estudio proporcionará importante información sobre la progresión de  la enfermedad por el elevado número de pacientes incluidos en el estudio y establecerá el beneficio del control de la PA y la inhibición del SRAA en ambos estadios (inicial y avanzado) de la enfermedad15.

Antagonistas de la vasopresina

El descubrimiento de los distintos mecanismos patogénicos responsables de la poliquistosis renal (PQ) ha permitido identificar numerosas dianas para distintas intervenciones  terapéuticas que han sido eficaces en modelos animales16.

La inhibición del AMPc ofrecería un doble efecto beneficioso al regular dos de los procesos clave en el inicio y crecimiento de los quistes.

En numerosos estudios preclínicos, se ha demostrado que la administración  de  antagonistas  de  la  vasopresina  arginina (ADH), tolvaptán, reducía el nivel de AMPc, lo que se traducía en una reducción del volumen renal17.

Para confirmar que el efecto protector de estas drogas se debe al antagonismo de  la ADH, se han cruzado ratas knock out para el gen de la vasopresina (brattleboro) con ratas poliquísticas para generar ratas poliquísticas con distintas cantidades de ADH. Y se ha observado que las ratas poliquísticas ADH¿/¿ tenían el nivel más bajo de AMPc y casi una completa inhibición de la cistogénesis, y que al añadir ADH aumentaba el AMPc y se recuperaba el fenotipo quístico, agravándose la enfermedad, lo que indica que la ADH es un poderoso modulador de la cistogénesis18.

La vasopresina se une a los receptores V2 localizados en la membrana basolateral de  las células principales del  túbulo colector, que a su vez están unidos a la proteína G activando ambas al AMPc (figura 1).

Bajo el programa TEMPO  (Tolvaptan efficacy and safety  in management and outcomes) se han completado varios estudios clínicos y otros siguen desarrollándose en el momento actual.

El estudio TEMPO3/4 finalizará en el año 2010 y es un estudio  fase  III, multicéntrico doble ciego, placebo-control en pacientes poliquísticos con función renal normal y volumen renal >750 ml, indicativo de rápida progresión de la enfermedad. El objetivo primario es el cambio de volumen renal mediante RMN durante 3 años. La dosis de inicio de tolvaptán es 60 mg dividido en dos dosis (45 y 15 mg) para ir aumentando semanalmente hasta una dosis total de 120 mg si se tolera (60 y 30 mg )19.

Análogos de la somatostatina

La somatostatina se fija a los receptores sst2 que se localizan en el riñón, inhibiendo a la adenilcliclasa y, por tanto, al AMPc.

En una paciente con poliquistosis y un tumor hipofisario sometida a tratamiento con octreotida, análogo de la somatostatina, durante 2 años, se observó mediante TAC que se había reducido el tamaño de los quistes.

Posteriormente, Ruggenenti20 realizó un estudio aleatorizado, longitudinal,  para  analizar  la  seguridad  y  la  eficacia  de octreotida mensual durante 6 meses en 12 pacientes con poliquistosis y distintos grados de función renal, observándose que fue bien tolerado, seguro y que el porcentaje de cambio en el volumen renal total fue menor respecto al grupo placebo.

Sin embargo, para saber si octreotida tiene un efecto renoprotector será necesario realizar estudios de mayor duración.

Adiferencia de los antagonistas de la vasopresina, éstos sí tienen acción sobre los quistes hepáticos.

En el momento actual, se están llevando a cabo varios estudios, entre ellos cabe mencionar un estudio piloto de octreotida en pacientes con poliquistosis hepática severa y un estudio fase III llevado a cabo por el Instituto Mario Negri que analiza los efectos de octreotida sobre la progresión de la enfermedad renal durante 3 años mediante el cambio en el volumen renal.

Sirolimus

La PQ1 suprime la actividad m-TOR, por lo que al existir una disfunción en la poliquistina se produce un exceso de activación de m-TOR.

m-TOR desempaña un importante papel en el crecimiento de los quistes.

Se ha demostrado que la inhibición de m-TOR con rapamicina y everolimus reduce el crecimiento de los quistes y la pérdida de función renal en modelos animales21.

Hay varios estudios en marcha, entre ellos destaca el estudio SUISSE22 por ser el primer estudio aleatorizado y controlado que examina la eficacia, la seguridad y la tolerancia del sirolimus en retrasar la progresión de la enfermedad en pacientes jóvenes con aclaramiento de creatinina >70 ml/min.

Se realiza una RMN en los meses 0 y 6, y los pacientes en los que se observa una progresión en el volumen renal son distribuidos  de  forma  aleatoria  a tratamiento  con  sirolimus  2 mg/día o a tratamiento estándar durante 18 meses.

El objetivo primario es observar si existe cambio en el volumen renal mediante RMN y, como objetivo secundario, analizar los posibles cambios en la función renal, la tolerancia y la seguridad del fármaco.

Recientemente se ha demostrado que sirolimus también reduce el volumen de los quistes hepáticos23.

Otros estudios

Recientemente se ha publicado el efecto del ácido eicosapentanoico en la función y el volumen renal en pacientes poliquísticos24.

Este ácido ω3 poliinsaturado redujo el tamaño de los quistes y retrasó el deterioro de la función renal en un modelo animal mediante un mecanismo antiinflamatorio.

Se realizó un estudio prospectivo, aleatorizado y multicéntrico para examinar la eficacia del ácido eicosapentanoico durante 2 años, sin que se haya podido demostrar ningún efecto preventivo en el descenso de la función renal ni en el incremento del volumen renal.

ESTUDIOS REALIZADOS EN MODELOS ANIMALES

Triptolida

Es un producto derivado de hierbas chinas usadas tradicionalmente como antiinflamatorio y en procesos autoinmunitarios.

Favorece  la  liberación  de  calcio  intracelular,  se  comporta como un agonista de la PQ2 y frena el crecimiento celular en modelos animales embrionarios.

Leuenroth25 ha demostrado in vivo un efecto antiproliferativo en el epitelio quístico y una reducción significativa del número de quistes en estadios tempranos.

Moléculas pequeñas (Small molecules)

Tiazolidinonas

Modelos in vitro e in vivo han demostrado una reducción significativa en el crecimiento de los quistes al inhibir el canal de cloro CFTR, localizado en la membrana apical de las células epiteliales que revisten los quistes, por lo que, en el futuro, puede ser una herramienta terapéutica útil26.

Gamendazol

Actualmente está en investigación por ser un inhibidor de la espermatogénesis.

En modelos animales poliquísticos se ha observado una drástica reducción de los quistes27.

Apoptosis y caspasas

La apoptosis está aumentada en modelos animales y humanos de poliquistosis.

Está mediada por una  familia de 14 proteasas  llamadas caspasas.

Se ha observado que la inhibición de caspasas en un modelo animal atenuaba la formación de quistes28.

CONCLUSIONES

Aunque se han hecho avances significativos en el conocimiento de la patogenia de la enfermedad, y estamos cada vez más cerca de poder enlentecer su progresión, aún existen muchas preguntas sin respuesta, como plantea Chapman en una excelente revisión29.

- ¿Deberían ser tratados sólo los pacientes con más riesgo, es decir, aquellos con volúmenes renales elevados?

- ¿Cuándo se debe iniciar el tratamiento?

- ¿Será necesario el tratamiento de por vida o sólo durante cortos periodos de tiempo?

- ¿Cuál será la combinación más adecuada para tratar una enfermedad con manifestaciones sistémicas (enfermedad hepática, hipertensión, etc.)?

Tendremos que esperar a que finalicen los distintos estudios clínicos ya iniciados.

Figura 1.

Bibliografía
[1]
Stengel B, Billon S, Van Dijk PC, et al. Trends in the incidence of renal replacement therapy for end-stage renal disease in Europe, 1990-1999. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1824-33.
[2]
Benjamin D, Cowley JR. New Insight, Treatments, and Management Strategies for ADPKD. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1195-6. [Pubmed]
[3]
Belibi FA, Reif G, Wallace DP, et al. Cyclic AMP promotes growth and secretion in human polycystic kidney epithelial cells. Kidney Int 2004;66:964-73. [Pubmed]
[4]
Yamaguchi T, Hempson SJ, Reif G, Hedge AM, Wallace DP. Calcium restores  a  normal  proliferation  phenotype  in  human  polycystic kidney disease epithelial cells. J Am Soc Nephrol 2006;17:178-87. [Pubmed]
[5]
Hanaoka K, Devuyst O, Schwiebert EM, Wilson PD, Guggino WB. A role  for  CFTR  in  human  autosomal  dominant  polycystic  kidney disease. Am J Physiol 1996;270:C389-C399. [Pubmed]
[6]
Davidow CJ, Maser RL, Rome LA, Calvet JP, Grantham JJ. The cystic fibrosis  transmembrane  conductance  regulator  mediates transepithelial  fluid  secretion by  human  autosomal  dominant polycystic  kidney  disease  epithelium  in  vitro.  Kidney  Int 1996;50:208-18. [Pubmed]
[7]
Li  H,  Findlay  IA,  Sheppard  DN.  The  relationship  between  cell proliferation, Cl- secretion, and renal cyst growth: A study using CFTR inhibitors. Kidney Int 2004;66:1926-38. [Pubmed]
[8]
Solit DB, Garraway LA, Pratilas CA, Sawai A, Getz G, Basso A, et al. BRAF  mutation  predicts  sensitivity  to  MEK  inhibition.  Nature 2006;439:358-62.
[9]
Gabow PA, Johnson AM, Kaehny WD, Kimberling WJ, Lezotte DC, Duley IT, Jones RH. Factors affecting the progression of renal disease in  autosomal  dominant polycystic  kidney  disease.  Kidney  Int 1992;41:1311-9. [Pubmed]
[10]
Bae KT, Commean PK, Lee J. Volumetric measurement of renal cysts and parenchyma using MRI: phantoms and patients with polycystic kidney disease. J Comput Assist Tomogr 2000;24:614-9. [Pubmed]
[11]
Chapman AB, Guay-Woodford L, Grantham JJ, Torres VE, Bae KT, Baumgarten DA, et al. Renal structure in early autosomal dominant polycystic kidney disease. The Consortium for Radiologic Imaging Studies  of  Polycystic Kidney Disease  (CRISP) Cohort. Kidney  Int 2003;64:1035-45.
[12]
Levin A, Singer J, Thompson CR, Ross H, Lewis M. Prevalent left ventricular hypertrophy  in the predialysis population:  identifying opportunities for intervention. Am J Kidney Dis 1996;27:347-54. [Pubmed]
[13]
Graham PC, Lindop GBM. The anatomy of the renin-secreting cell in adult polycystic kidney disease. Kidney Int 1988;33:1084-90. [Pubmed]
[14]
Chapman  AB,  Johnson  A,  Gabow  PA,  Schrier  RW.  The  reninangiotensin-aldosterone system and autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med 1990;323:1091-6. [Pubmed]
[15]
Chapman AB. Approaches to Testing New Treatments in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease:  Insight from the CRISP and HALT-PKD Studies. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1197-204.
[16]
Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Lancet 2007;369:1287-301. [Pubmed]
[17]
Gattone VH, Wang X, Harris PC, Torres VE. Inhibition of renal cystic disease development and progression by a vasopressin V2 receptor antagonist. Nat Med 2003;9:1323-6. [Pubmed]
[18]
Wang X, Wu Y, Ward JC, Harris PC, Torres VE. Vasopressin Directly Regulates  Cyst  Growth  in  Polycystic  Kidney  Disease.  J  Am  Soc Nephrol 2008;19:102-8.
[19]
Torres VE. Role of Vasopressin Antagonists. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1212-8.
[20]
Ruggenenti P, Remuzzi A, Ondel P, Fasolini G, Antiga L. Safety and efficacy  of  long-acting  somatostatin  treatment  in  autosomal-dominant polycystic kidney disease. Kidney Int 2005;68:206-16. [Pubmed]
[21]
Wahl  PR,  Serra AL,  Le Hir M, Molle KD, Hall MN, Wüthrich RP. Inhibition of mTOR with sirolimus slows disease progression. En: Han:SPRD rats with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Nephrol Dial Transplant 2006;21(3):598-604. [Pubmed]
[22]
Serra AL, Kistler AD, Poster D, Struker M, Wüthrich RP, Weishaupt D, Tschirch F. Clinical proof-of-concept trial to assess the therapeutic effect of sirolimus in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease: SUISSE ADPKD study. BMC Nephrology 2007;8:13. [Pubmed]
[23]
Qian Q, Du H, King BF, Kumar S, Dean PG, Cosio FG, Torres VE. Sirolimus reduces polycystic liver volume in ADPKD patients. J Am Soc Nephrol. 2008;19:631-8. [Pubmed]
[24]
Higashihara  E,  Nutahara  K,  Horie  S,  et  al.  The  effect  of eicosapentaenoic acid on renal function and volume in patients with ADPKD. Nephrol Dial Transplant 2008;23:2847-52. [Pubmed]
[25]
Leuenroth SJ, Bencivenga N, et al. Triptolide Reduces Cystogenesis in a Model of ADPKD. J Am Soc Nephrol 2008;19:1659-62.
[26]
Yang  B,  Sonawane  ND,  Zhao  D,  Somlo  S,  Verkman  AS.  Small- Molecule CFTR  Inhibitors Slow Cyst Growth  in Polycystic Kidney disease. J Am Soc Nephrol 2008;19:1300-10. [Pubmed]
[27]
Magenheimer BS. The lonidamide derivative gamendazola inhibits cyst growth in PKd1 deficient kidneys in metanephric culture by targeting both fluid secretion and cell proliferation. ASN 2008; TH-FC 118
[28]
Edelstein  ChL.  Mammalian  Target  of  Rapamycin  and  Caspase Inhibitors  in  Polycystic  Kidney  Disease.  Clin  J  Am  Soc  Nephrol 2008;3:1219-26.
[29]
Chapman AB. Autosomal Dominat Polycystic Kidney Disease: Time for a change? J Am Soc Nephrol 2007;18:1399-407. [Pubmed]
Descargar PDF
Idiomas
Nefrología
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?