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HIPERTENSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#42;SERVICIO DE GINECOLOG&#205;A Y OBSTETRICIA</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#42;&#42;SERVICIO DE ANATOM&#205;A PATOL&#211;GICA</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">HOSPITAL DE BASURTO &#191; BILBAO</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">J&#46; Arrieta Lezama</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">jarrieta&#64;hbas&#46;osakidetza&#46;net</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><br></br></span>&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sr&#46; Director&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones cardiovasculares de los contraceptivos orales se han correlacionado con la elevaci&#243;n de la mortalidad cardiovascular &#40;1&#41;&#46; Aumentan cuatro veces las complicaciones tromboemb&#243;licas&#44; 7&#44;2 veces el embolismo pulmonar y 4&#46;5 veces el infarto de miocardio &#40;2&#41;&#46; Aunque la HTA acelerada con fracaso renal fue descrita desde los inicios hist&#243;ricos de la terapia anovulatoria como un efecto adverso raro de los anovulatorios orales &#40;3&#44; 4&#41;&#44; no hemos encontrado referencias a esta complicaci&#243;n con los anovulatorios transd&#233;rmicos&#46; Presentamos el caso de una paciente que present&#243; HTA acelerada con fracaso renal durante la terapia anovulatoria por v&#237;a transd&#233;rmica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CASO CL&#205;NICO&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Paciente de 22 a&#241;os que ingresa de urgencia por v&#243;mitos y dolor epig&#225;strico&#44; apreci&#225;ndose una tensi&#243;n arterial de 200&#47;123&#46; Desde hace cuatro a&#241;os utiliza anovulatorios orales&#44; sin controles de presi&#243;n arterial&#46; El &#250;ltimo mes ha sustituido los anovulatorios orales por parches transd&#233;rmicos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Exploraci&#243;n f&#237;sica&#58; Presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; al ingreso 210&#47;123 y 220&#47;140&#44; que tras 25 mg de Captopril desciende a 170&#47;102&#46; Frecuencia card&#237;aca 113&#46; IMC 29&#46; Exploraci&#243;n cardiopulmonar sin hallazgos&#46; No soplos vasculares en troncos supraa&#243;rticos ni en abdomen&#46; Pulsos perif&#233;ricos sim&#233;tricos&#46; No edemas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Exploraciones complementarias&#58; Al ingreso la anal&#237;tica mostraba&#58; Creat 2&#46;06 mg&#47;dl&#44; urea 66&#44; Alb 3&#46;6&#44;con una Hb 10&#46;8&#44; normocr&#243;mica&#44; con leucocitos y f&#243;rmula normal y unas plaquetas de 115&#46;000&#46; El &#237;ndice de protrombina era de 86&#37;&#46; Una muestra de orina elemental presentaba proteinuria superior a 400 mg&#47;dl y microhematuria&#46; El test de embarazo era negativo&#46; En el ECG se evidenciaba ritmo sinusal y BIRDHH&#46; La radiograf&#237;a simple de t&#243;rax y la ecograf&#237;a abdominal fueron normales&#46; En el fondo de ojo se observaban signos de cruce AV y hemorragia en astilla en polo posterior de OD&#44; sin edema papilar ni exudados&#46; Las hormonas tiroideas&#44; el metabolismo f&#233;rrico&#44; el proteinograma&#44; las inmunoglobulinas y el complemento fueron normales&#46; Los ANAs&#44; ANCAs y las serolog&#237;as virales para hepatitis B y C fueron negativas&#46; Un urocultivo tambi&#233;n result&#243; negativo&#46; La orina de 24 horas pon&#237;a de manifiesto una proteinuria de 820 mg&#47;d&#237;a&#44; con un CCr de 26 ml&#47;min y una eliminaci&#243;n de Na de 56 mEq&#47;d&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">EVOLUCI&#211;N&#58; La presi&#243;n arterial se control&#243; r&#225;pidamente con Losart&#225;n y Amlodipino a dosis de 100 y 10 mg&#47;d&#237;a respectivamente&#46; Pese al control tensional&#44; la funci&#243;n renal continu&#243; deterior&#225;ndose &#40;Cr&#58;3&#46;0 y CCr&#58;18 ml&#47;min&#41; por lo que se indic&#243; una biopsia renal &#40;Figura 1 y 2&#41;&#46; En la misma se objetivaron una hiperplasia arteriolar y del aparato yuxtaglomerular&#44; sin necrosis fibrinoide&#44; con signos incipientes de afectaci&#243;n glomerular focal de tipo exudativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La IF fue positiva para IgM&#44; C-3 y C-1q con patr&#243;n capilar grueso y arteriolar&#44; pero sin dep&#243;sitos mesangiales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras el alta&#44; la PA se control&#243; sin problemas&#44; precisando reducci&#243;n de la medicaci&#243;n por hipotensi&#243;n sintom&#225;tica&#44; manteniendo el ARA-2 como nefroprotector&#44; a pesar de una PA de 109&#47;66&#46; A los 7 meses la Cr era 1&#44;2&#44; con CCR de 60 ml&#47;min&#44; con proteinuria de 200 mg&#47;dia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones m&#225;s importantes de los anovulatorios hormonales son las cardiovasculares &#40;HTA&#44; trombosis&#41; y las modificaciones del metabolismo hidrocarbonado&#41;&#46; Por ello se ha recomendado en las Gu&#237;as de Pr&#225;ctica Cl&#237;nica que las mujeres tratadas con estos f&#225;rmacos sean regularmente controladas&#44; sobre todo las que presentan antecedentes familiares de accidentes tromboemb&#243;licos &#40;2&#44; 5&#41;&#44; y se desaconseja su uso en pacientes hipertensas &#40;1&#41;&#46; Se ha descrito un efecto directo de los anovulatorios orales sobre la tensi&#243;n arterial&#44; con elevaciones medias de 4 mm de Hg&#46; en la sist&#243;lica y 1 mm en la d&#237;ast&#243;lica&#44; correlacion&#225;ndose positivamente con la edad y con la historia previa de hipertensi&#243;n&#46; En un 4 a 5&#37; de las mujeres&#44; este efecto hipertensivo es claramente patol&#243;gico &#40;6&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El efecto de los estr&#243;genos sobre la tensi&#243;n arterial ha sido estudiado m&#225;s exhaustivamente en la terapia sustitutiva post menopausia&#46; 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Se trata de parches matriciales de uso semanal&#44; que contienen 6 mg de un metabolito activo del norgestimato &#40;la norelgestromina&#41; y de 0&#46;6 a 0&#44; 75 mg de etinil-estradiol&#44; liberando una dosis diaria de unos 150 y 20 mcg de cada uno de sus componentes&#44; que pasan directamente a la circulaci&#243;n perif&#233;rica&#44; evitando el primer paso hep&#225;tico&#46; Las contraindicaciones no difieren de las de los anticonceptivos orales cuando se revisa la literatura cient&#237;fica &#40;11&#41; pero en las Fichas T&#233;cnicas de los anovulatorios transd&#233;rmicos no se mencionan ni la hipertensi&#243;n arterial ni la trombosis como posibles efectos secundarios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso de la paciente que describimos&#44; se produjo una Hipertensi&#243;n acelerada con retinopat&#237;a y nefropat&#237;a&#46; Las lesiones renales eran predominantemente arteriolares y capilares&#44; no sugestivas de glomerulopat&#237;a primaria&#46; La evoluci&#243;n favorable de la HTA y de la proteinuria inclinan el diagn&#243;stico hacia el de HTA acelerada por anovulatorios&#46; La paciente rechaz&#243; una segunda biopsia&#44; que hubiera sido de inter&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un caso de hipertensi&#243;n arterial acelerada con fracaso renal agudo&#44; sin normalizaci&#243;n completa de la funci&#243;n renal a medio plazo&#44; a pesar del buen control tensional&#44; atribuible a terapia hormonal anovulatoria transd&#233;rmica&#46; Este efecto adverso no ha sido descrito con anterioridad en relaci&#243;n con esta v&#237;a de administraci&#243;n hormonal&#44; ni se describe en la Ficha T&#233;cnica de los anovulatorios transd&#233;rmicos &#40;aunque s&#237; en los orales&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La diferente composici&#243;n del componente gestag&#233;nico o la absorci&#243;n sist&#233;mica sin primer paso hep&#225;tico han sido argumentos utilizados para justificar la supuesta ausencia de esta complicaci&#243;n en los parches anovulatorios de uso transd&#233;rmico&#44; aunque como se puede comprobar en el caso presentado&#44; 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Rifle G&#44; Lindner A&#46; Sassard J&#46; Blanc-Brunat N&#46; Traeger J&#46; Malignant hypertension with irreversible renal failure due to oral contraceptives&#46; British Medical Journal&#46; 1975&#59; 4&#40;5992&#41;&#58; 326-327&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5- Lubianca JN&#46; Faccin CS&#46; Fuchs FD&#46; Oral contraceptives&#58; a risk factor for uncontrolled blood pressure among hypertensive women&#46; Contraception 2003 67&#40;1&#41;&#58;19-24&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6- Lombrail P&#46; Cathelineau G&#46; Hypertension&#44; heart disease and combined oral contraceptives&#46; Contraception&#44; Fertilite&#44; Sexualite&#46; 1985&#59; 13&#40;Suppl 1&#41;&#58; 127-130&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7- Ribstein J&#46; Halimi JM&#46; du Cailar G&#46; Mimran A&#46; Renal characteristics and effect of angiotensin suppression in oral contraceptive users&#46; Hypertension 1999&#59; 33&#40;1&#41;&#58; 90-95&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8- Oparil S&#46; Hypertension and oral contraceptives&#46; Journal of Cardiovascular Medicine&#46; 1981&#59; 6&#40;4&#41;&#58; 381-387&#46;</p><p class="elsevierStylePara">9- Best K&#46; Hypertension raises method choice cautions&#46; Network International Communications in Library Automation&#46; 1999&#59; 19&#40;2&#41;&#58;8-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">10- Zacherle BJ&#46; Richardson JA&#46; Irreversible renal failure secondary to hypertension induced by oral contraceptives&#46; Annals of Internal Medicine 1972&#59; 77&#40;1&#41;&#58; 83-85&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">11<span class="elsevierStyleItalic">- </span>Gallo MF&#46; Grimes DA&#46; Schulz KF&#46; Helmerhorst FM&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span>Combination estrogen-progestin contraceptives and body weight&#58; systematic review of randomized controlled trials&#46; Obstetrics &#38; Gynecology&#46; 2004&#59; 103&#40;2&#41;&#58; 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Vol. 26. Núm. 5.octubre 2006
Páginas 527-650
Vol. 26. Núm. 5.octubre 2006
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HIPERTENSIÓN ARTERIAL ACELERADA POR ANOVULATORIOS TRANSDÉRMICOS
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O González Peña SERVICIO DE NEFROLOGÍA - HIPERTENSIÓN HOSPITAL DE BASURTO - BILBAO, F Mozo de Rosales Fano SERVICIO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA HOS
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Los anovulatorios transdérmicos se han descrito como asociados a menores complicaciones que los orales. Presentamos un caso de Hipertensión Arterial Acelerada secundaria a la terapia anovulatoria transdérmica, con fracaso renal agudo y lesiones renales de angiopatía aguda. La hipertensión desapareció a las 4 semanas de tratamiento, persistiendo una insuficiencia renal leve a los 7 meses. Aunque la vía transdérmica tenga unas tasas de efectos adversos inferiores a la vía oral, las complicaciones ya conocidas de los anovulatorios persisten en la vía transdérmica y deben tenerse en cuenta en la indicación y controles de la terapia contraceptiva
Palabras clave:
Hipertensión secundaria,hipertensión acelerada,anovulatorios trasndérmicos,
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HIPERTENSIÓN ARTERIAL ACELERADA POR ANOVULATORIOS TRANSDÉRMICOS

O. González Peña

F. Mozo de Rosales Fano *

I. Ugarte Aróstegui

J. I. López **

SERVICIO DE NEFROLOGÍA ¿ HIPERTENSIÓN

*SERVICIO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA

**SERVICIO DE ANATOMÍA PATOLÓGICA

HOSPITAL DE BASURTO ¿ BILBAO

Correspondencia:

J. Arrieta Lezama

jarrieta@hbas.osakidetza.net



 

Sr. Director:

Las complicaciones cardiovasculares de los contraceptivos orales se han correlacionado con la elevación de la mortalidad cardiovascular (1). Aumentan cuatro veces las complicaciones tromboembólicas, 7,2 veces el embolismo pulmonar y 4.5 veces el infarto de miocardio (2). Aunque la HTA acelerada con fracaso renal fue descrita desde los inicios históricos de la terapia anovulatoria como un efecto adverso raro de los anovulatorios orales (3, 4), no hemos encontrado referencias a esta complicación con los anovulatorios transdérmicos. Presentamos el caso de una paciente que presentó HTA acelerada con fracaso renal durante la terapia anovulatoria por vía transdérmica.

CASO CLÍNICO:

Paciente de 22 años que ingresa de urgencia por vómitos y dolor epigástrico, apreciándose una tensión arterial de 200/123. Desde hace cuatro años utiliza anovulatorios orales, sin controles de presión arterial. El último mes ha sustituido los anovulatorios orales por parches transdérmicos.

Exploración física: Presión arterial (PA) al ingreso 210/123 y 220/140, que tras 25 mg de Captopril desciende a 170/102. Frecuencia cardíaca 113. IMC 29. Exploración cardiopulmonar sin hallazgos. No soplos vasculares en troncos supraaórticos ni en abdomen. Pulsos periféricos simétricos. No edemas.

Exploraciones complementarias: Al ingreso la analítica mostraba: Creat 2.06 mg/dl, urea 66, Alb 3.6,con una Hb 10.8, normocrómica, con leucocitos y fórmula normal y unas plaquetas de 115.000. El índice de protrombina era de 86%. Una muestra de orina elemental presentaba proteinuria superior a 400 mg/dl y microhematuria. El test de embarazo era negativo. En el ECG se evidenciaba ritmo sinusal y BIRDHH. La radiografía simple de tórax y la ecografía abdominal fueron normales. En el fondo de ojo se observaban signos de cruce AV y hemorragia en astilla en polo posterior de OD, sin edema papilar ni exudados. Las hormonas tiroideas, el metabolismo férrico, el proteinograma, las inmunoglobulinas y el complemento fueron normales. Los ANAs, ANCAs y las serologías virales para hepatitis B y C fueron negativas. Un urocultivo también resultó negativo. La orina de 24 horas ponía de manifiesto una proteinuria de 820 mg/día, con un CCr de 26 ml/min y una eliminación de Na de 56 mEq/día.

EVOLUCIÓN: La presión arterial se controló rápidamente con Losartán y Amlodipino a dosis de 100 y 10 mg/día respectivamente. Pese al control tensional, la función renal continuó deteriorándose (Cr:3.0 y CCr:18 ml/min) por lo que se indicó una biopsia renal (Figura 1 y 2). En la misma se objetivaron una hiperplasia arteriolar y del aparato yuxtaglomerular, sin necrosis fibrinoide, con signos incipientes de afectación glomerular focal de tipo exudativo.

La IF fue positiva para IgM, C-3 y C-1q con patrón capilar grueso y arteriolar, pero sin depósitos mesangiales.

Tras el alta, la PA se controló sin problemas, precisando reducción de la medicación por hipotensión sintomática, manteniendo el ARA-2 como nefroprotector, a pesar de una PA de 109/66. A los 7 meses la Cr era 1,2, con CCR de 60 ml/min, con proteinuria de 200 mg/dia.

DISCUSIÓN:

Las complicaciones más importantes de los anovulatorios hormonales son las cardiovasculares (HTA, trombosis) y las modificaciones del metabolismo hidrocarbonado). Por ello se ha recomendado en las Guías de Práctica Clínica que las mujeres tratadas con estos fármacos sean regularmente controladas, sobre todo las que presentan antecedentes familiares de accidentes tromboembólicos (2, 5), y se desaconseja su uso en pacientes hipertensas (1). Se ha descrito un efecto directo de los anovulatorios orales sobre la tensión arterial, con elevaciones medias de 4 mm de Hg. en la sistólica y 1 mm en la díastólica, correlacionándose positivamente con la edad y con la historia previa de hipertensión. En un 4 a 5% de las mujeres, este efecto hipertensivo es claramente patológico (6).

El efecto de los estrógenos sobre la tensión arterial ha sido estudiado más exhaustivamente en la terapia sustitutiva post menopausia. En la terapia contraceptiva los efectos adversos de los preparados hormonales son diferentes. Se ha descrito un riesgo elevado de accidentes tromboembólicos relacionados con la dosis para ambos componentes tanto estrogénicos como gestagénicos pero por diferentes mecanismos. Algunos estudios han mostrado diferencias en la presión sanguínea con la misma dosis de estrógenos pero con diferentes dosis de progestágenos. Hasta el momento no está claro el mecanismo por el cual algunos anovulatorios desarrollan hipertensión. Se han argumentado cambios en sistema renina-angiotensina-aldosterona. El efecto de los hormonas sexuales en la retención de sodio es bien conocido y pudiera jugar también un papel en la hipertensión (7).

La hipertensión arterial secundaria a anovulatorios orales aparece hasta en un 5% de las usuarias, generalmente en los primeros seis meses de tratamiento (8, 9). Se describen como factores predisponentes la edad, historia familiar de hipertensión, enfermedades renales, obesidad o embarazo (8).

La hipertensión en general revierte en pocas semanas tras la suspensión de las hormonas aunque en un pequeño número de pacientes se desarrollará hipertensión mantenida. Se han descrito casos de hipertensión acelerada, fracaso renal agudo, hipertensión severa con necesidad de realizar nefrectomía bilateral para su control, etc. y por ello las Guías Clínicas recomiendan utilizar dosis bajas de estrógenos, controlar la PA y suspender los anovulatorios si aparece hipertensión (8, 10). No es aconsejable realizar estudios de HTA secundaria si la PA se normaliza tras la retirada de los anovulatorios.

Recientemente se ha incorporado una nueva forma de administración de hormonas contraceptivas por vía transdérmica. Se trata de parches matriciales de uso semanal, que contienen 6 mg de un metabolito activo del norgestimato (la norelgestromina) y de 0.6 a 0, 75 mg de etinil-estradiol, liberando una dosis diaria de unos 150 y 20 mcg de cada uno de sus componentes, que pasan directamente a la circulación periférica, evitando el primer paso hepático. Las contraindicaciones no difieren de las de los anticonceptivos orales cuando se revisa la literatura científica (11) pero en las Fichas Técnicas de los anovulatorios transdérmicos no se mencionan ni la hipertensión arterial ni la trombosis como posibles efectos secundarios.

En el caso de la paciente que describimos, se produjo una Hipertensión acelerada con retinopatía y nefropatía. Las lesiones renales eran predominantemente arteriolares y capilares, no sugestivas de glomerulopatía primaria. La evolución favorable de la HTA y de la proteinuria inclinan el diagnóstico hacia el de HTA acelerada por anovulatorios. La paciente rechazó una segunda biopsia, que hubiera sido de interés.

Presentamos un caso de hipertensión arterial acelerada con fracaso renal agudo, sin normalización completa de la función renal a medio plazo, a pesar del buen control tensional, atribuible a terapia hormonal anovulatoria transdérmica. Este efecto adverso no ha sido descrito con anterioridad en relación con esta vía de administración hormonal, ni se describe en la Ficha Técnica de los anovulatorios transdérmicos (aunque sí en los orales).

La diferente composición del componente gestagénico o la absorción sistémica sin primer paso hepático han sido argumentos utilizados para justificar la supuesta ausencia de esta complicación en los parches anovulatorios de uso transdérmico, aunque como se puede comprobar en el caso presentado, este efecto adverso es también posible y debería vigilarse la PA en las mujeres que usen anovulatorios hormonales independientemente de la vía utilizada.



 

BIBLIOGRAFÍA:

1- Kaplan NM. Hypertension with pregnancy and the pill. En: Kaplan NM, editor. Clinical hypertension. Baltimore: Williams and Wilkins; 1998. pp 327-344.

2- Coche E. Cardiovascular complications of oral contraceptives. Louvain Medical. 1980; 95(5): 367-372.

3- Bock KD. Bohle A. Peracute primary malignant nephrosclerosis with irreversible kidney failure and malignant hypertension following ovulation inhibitors. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 1973; 98(15):757-761.

4- Zech P, Rifle G, Lindner A. Sassard J. Blanc-Brunat N. Traeger J. Malignant hypertension with irreversible renal failure due to oral contraceptives. British Medical Journal. 1975; 4(5992): 326-327.

5- Lubianca JN. Faccin CS. Fuchs FD. Oral contraceptives: a risk factor for uncontrolled blood pressure among hypertensive women. Contraception 2003 67(1):19-24.

6- Lombrail P. Cathelineau G. Hypertension, heart disease and combined oral contraceptives. Contraception, Fertilite, Sexualite. 1985; 13(Suppl 1): 127-130.

7- Ribstein J. Halimi JM. du Cailar G. Mimran A. Renal characteristics and effect of angiotensin suppression in oral contraceptive users. Hypertension 1999; 33(1): 90-95.

8- Oparil S. Hypertension and oral contraceptives. Journal of Cardiovascular Medicine. 1981; 6(4): 381-387.

9- Best K. Hypertension raises method choice cautions. Network International Communications in Library Automation. 1999; 19(2):8-9.

10- Zacherle BJ. Richardson JA. Irreversible renal failure secondary to hypertension induced by oral contraceptives. Annals of Internal Medicine 1972; 77(1): 83-85.

11- Gallo MF. Grimes DA. Schulz KF. Helmerhorst FM. Combination estrogen-progestin contraceptives and body weight: systematic review of randomized controlled trials. Obstetrics & Gynecology. 2004; 103(2): 359-373.

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