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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sr&#46; Director&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">La glomerulonefritis membranosa &#40;GNM&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span> ocupa el segundo lugar en&#160;la patolog&#237;a renal biopsiada m&#225;s prevalente&#46; Es una de las causas m&#225;s comunes de s&#237;ndrome nefr&#243;tico en la poblaci&#243;n adulta&#44; caracterizada por la formaci&#243;n de complejos inmunes&#44; predominantemente IgG y complemento en la vertiente subepitelial del capilar glomerular&#44; asociada con una elevada proteinuria<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Habitualmente&#44; su etiolog&#237;a es idiop&#225;tica o primaria&#44; y menos frecuente&#44; secundaria &#40;inmunol&#243;gicas&#44; infecciosas&#44; asociada a f&#225;rmacos o drogas y neopl&#225;sica&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por desgracia&#44;&#160;resulta dif&#237;cil&#44; mediante la histolog&#237;a&#44; descartar las formas primarias de las secundarias<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; por lo que se hace necesaria una expl&#237;cita informaci&#243;n cl&#237;nica&#44; con la edad del paciente&#44; la historia medicamentosa o de t&#243;xicos&#44; tests serol&#243;gicos y sospecha de neoplasias asociadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La importancia de los tests serol&#243;gicos radica en su capacidad para la confirmaci&#243;n del diagn&#243;stico&#59; en la s&#237;filis&#44; como cribado&#44;&#160;se determinan pruebas no trepon&#233;micas&#58; VDRL &#40;Venereal Disease Research Laboratory&#41;&#160;y RPR &#40;reagina r&#225;pida en plasma&#41;&#59; si &#233;stas resultan positivas&#44; se procede a realizar las pruebas trepon&#233;micas de confirmaci&#243;n m&#225;s espec&#237;ficas&#58; FTDA-ABS &#40;absorci&#243;n de anticuerpos fluorescente por <span class="elsevierStyleItalic">Treponema</span>&#41; y MHA-TP &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Treponema pallidum </span>microhemaglutinaci&#243;n&#41;&#46; Es necesaria la repetici&#243;n a los 3 y 6 meses&#44;&#160;con lo que se asegura la respuesta al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El caso que nos ocupa es relevante por la escasas publicaciones de la asociaci&#243;n entre s&#237;filis y GNM&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hombre de 27 a&#241;os&#44; raza blanca y cauc&#225;sico&#59; como antecedentes refer&#237;a criptorquidia&#44; adenoidectom&#237;a y amigdalectom&#237;a en la infancia&#44; fumador activo&#44; bebedor social y homosexual&#46; Dos meses antes de ser evaluado por nuestra secci&#243;n&#44; y coincidiendo con una discreta faringodinia&#44; aparecieron una induraci&#243;n en la ingle derecha&#44; lesiones ulceradas en el glande de aspecto serpinginoso y un exudado uretral blanquecino que fue tratado inicialmente con azitromicina&#46; A&#160;la espera de resultados serol&#243;gicos&#44; se observaron&#160;lesiones maculopapulosas en la zona proximal de muslos y tronco&#44; que se extend&#237;an a los pies y a las&#160;manos&#44; que evolucionaron en distintas fases sin acompa&#241;arse de fiebre&#44; junto con edematizaci&#243;n en los miembros inferiores y en los genitales&#44; con ligero aumento del per&#237;metro abdominal y disminuci&#243;n de la diuresis&#44; motivo por el que se avis&#243; a nuestra secci&#243;n&#46; La orina era de coloraci&#243;n normal&#44; sin disuria ni macrohematuria&#46; La presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; se encontraba dentro de los rangos normales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En anal&#237;tica destacaban&#58; urea 61 mg&#47;dl&#44; creatinina 1&#44;73 mg&#47;dl&#44; iones normales&#44; prote&#237;nas totales 4&#44;4 g&#47;dl&#44; alb&#250;mina 1&#44;8 g&#47;dl&#44; colesterol total 295 mg&#47;dl&#44; HDL 61 mg&#47;dl&#44; LDL 206 mg&#47;dl&#44; triglic&#233;ridos 140 mg&#47;dl&#160;y enzimas hep&#225;ticas normales&#46; En la orina&#44; destacaban&#160;proteinuria 13&#44;4 g en 24 horas&#44; 250 hemat&#237;es por microlitro y leucocituria negativa&#46; Hemograma normal&#44; coagulaci&#243;n normal&#44; salvo FDTP 762 g&#47;l&#46; Autoinmunidad&#58; anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; y anticuerpos anticitoplasma de netr&#243;filo &#40;ANCA&#41; negativos&#59; complemento y proteinograma normal&#46; Serolog&#237;a para virus de la hepatitis B &#40;VHB&#41;&#44; virus de la hepatitis C &#40;VHC&#41; y virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;&#44; negativos&#46; RPR &#40;rapid plasma reagin&#41;&#160;t&#237;tulo 1&#47;32 y anticuerpo FTA &#40;anticuerpos anti-<span class="elsevierStyleItalic">Treponema</span>&#41; positivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ecograf&#237;a renal mostr&#243; ri&#241;ones de tama&#241;o normal&#46; El ecocardiograma se encontraba dentro de los&#160;l&#237;mites normales y en la radiograf&#237;a de&#160;t&#243;rax no se detectaron alteraciones en el par&#233;nquima pulmonar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ante los datos de un s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; se realiz&#243; una biopsia renal&#59; se contabilizaron 13 glomerulos&#44; con m&#237;nimo engrosamiento&#44; luces capilares permeables&#44; sin incremento mesangial ni componente inflamatorio asociado&#46; Con tricr&#243;mico de Masson se observaron frecuentes dep&#243;sitos fuchin&#243;filos en la vertiente subepitelial de las paredes capilares&#46; Con la plata-metenamina no se reconocieron <span class="elsevierStyleItalic">Spikes</span>&#46; No hab&#237;a incremento fibroso del intersticio&#46; Exist&#237;an focos de infiltrado inflamatorio cr&#243;nico&#44; predominantemente linfocitario y con eosin&#243;filos dispersos&#44; en disposici&#243;n periglomerular&#46; Los t&#250;bulos mostraban ocasionales cilindros hialinos y material hem&#225;tico&#46; Los vasos sangu&#237;neos eran normales&#46; El estudio de inmunofluorescencia mostr&#243; dep&#243;sitos granulares intensos de IgG en paredes capilares y trazos inespec&#237;ficos de IgM&#46; Diagn&#243;stico anatomopatol&#243;gico&#58; glomerulonefritis membranosa estadio I&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se instaur&#243; tratamiento con dosis de penicilina G benzatina 2&#44;4 millones de unidades intramuscular&#44;&#160;diur&#233;ticos intravenosos&#44; profilaxis antitromb&#243;tica e hipolipemiante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La evoluci&#243;n fue favorable con normalizaci&#243;n de la volemia y de la funci&#243;n renal &#40;urea 43 mg&#47;dl&#44; creatinina 1&#44;28 mg&#47;dl&#41;&#44; con aclaramiento de 85 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En una revisi&#243;n realizada al mes siguiente se determin&#243; la&#160;desaparici&#243;n de la proteinuria&#46;&#160;Las RPR se encontraban a t&#237;tulo 1&#47;2&#160;a los tres meses y eran negativas a los 6 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La s&#237;filis es una enfermedad de transmisi&#243;n sexual &#40;ETS&#41; causada por una espiroqueta&#44; <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum&#44;</span> puede ser adquirida por contacto sexual &#40;forma m&#225;s frecuente&#41;&#44; de forma cong&#233;nita a trav&#233;s de la placenta&#44; por transfusi&#243;n sangu&#237;nea infectada o por inoculaci&#243;n accidental&#46;<span class="elsevierStyleItalic"> </span>Es conocida como &#171;la gran simuladora&#187;&#44;&#160;por la variedad de sus presentaciones cl&#237;nicas<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; La s&#237;filis primaria se manifiesta como una lesi&#243;n ulcerada o chancro que aparece a las dos-seis semanas despu&#233;s de la infecci&#243;n&#59; la s&#237;filis secundaria es el resultado de la diseminaci&#243;n hemat&#243;gena o linf&#225;tica con s&#237;ntomas muy variados&#44; y la s&#237;filis terciaria aparece meses o a&#241;os despu&#233;s de la infecci&#243;n si no ha sido correctamente tratada&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En pa&#237;ses industrializados&#44; en gran parte debido al descubrimiento de la penicilina&#44; la s&#237;filis fue pr&#225;cticamente eliminada en la d&#233;cada de los a&#241;os cincuenta<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#59; en la de los ochenta&#44; debido a la preocupaci&#243;n por la epidemia del sida&#44; se modific&#243; la conducta sexual y se observ&#243; un descenso a&#250;n mayor en la incidencia&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os estamos observando un resurgimiento de esta enfermedad en Espa&#241;a&#44; con ascenso en las tasas de incidencia desde 2&#44;57 por 100&#46;000 habitantes en 1995 hasta 5&#44;70 por 100&#46;000 en 2008<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; tambi&#233;n en otros pa&#237;ses europeos y en los Estados Unidos&#46; Los nuevos casos ocurren sobre todo en hombres j&#243;venes homosexuales&#44; y una gran proporci&#243;n de ellos presentan coinfecci&#243;n con el VIH &#40;un 20-70&#37; seg&#250;n las zonas&#41;<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; quiz&#225; debido a la relajaci&#243;n en las conductas sexuales por la reducci&#243;n en las medidas de protecci&#243;n tras la aparici&#243;n de la terapia antirretroviral de gran actividad &#40;TARGA&#41; contra el&#160;VIH<span class="elsevierStyleSup">4-7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de que la relaci&#243;n entre s&#237;filis y afectaci&#243;n renal es conocida desde hace m&#225;s de 100 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; en las revisiones realizadas sobre el tema existen pocos&#160;casos reportados en Espa&#241;a&#44; lo que difculta m&#225;s el diagn&#243;stico ante la falta de sospecha cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La s&#237;filis puede ocasionar&#160;una amplia variedad cl&#237;nico-patol&#243;gica de afectaciones renales&#59; adem&#225;s de GNM&#44; se han descrito GN r&#225;pidamente progresiva&#44; GN difusa endocapilar con o sin formaci&#243;n extracapilar&#44; o GN de cambios m&#237;nimos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; La proteinuria es la manifestaci&#243;n m&#225;s com&#250;n&#46; El diagn&#243;stico definitivo lo confirma la biopsia renal&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Resulta de importancia conocer la edad del paciente y realizar una elaborada historia cl&#237;nica ante un s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#46; Aun siendo de mayor frecuencia la GNM asociada con el&#160;VHB frente a la s&#237;filis&#44; no debemos olvidar que en&#160;la bater&#237;a de tests serol&#243;gicos solicitados en un s&#237;ndrome nefr&#243;tico deben incluirse las pruebas diagn&#243;sticas de la&#160;s&#237;filis&#44; m&#225;s a&#250;n a sabiendas del notable incremento de casos incidentes en Espa&#241;a en los &#250;ltimos a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro caso&#44;&#160;el paciente ya hab&#237;a sido diagnosticado de s&#237;filis y su&#160;asociaci&#243;n con la nefropat&#237;a facilit&#243; el diagn&#243;stico etiol&#243;gico de GNM&#46; Tras&#160; instaurar el tratamiento espec&#237;fico &#40;penicilina G benzatina&#41; del factor desencadenante desapareci&#243; el s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Esta experiencia nos hace ver que es de vital importancia realizar un estudio detallado ante un s&#237;ndrome nefr&#243;tico que&#44; tras un&#160;resultado y un&#160;diagn&#243;stico exactos&#44; permita tomar una actitud terap&#233;utica econ&#243;mica&#44; eficaz y&#44; sobre todo&#44; curativa&#46;</p>"
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Vol. 31. Núm. 3.mayo 2011
Páginas 0-378
Vol. 31. Núm. 3.mayo 2011
Páginas 0-378
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Glomerulonefritis membranosa en un paciente con sífilis
Membranous glomerulonephritis in a patient with syphilis
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32001
M.T.. Mora Moraa, M.S.. Gallego Domíngueza, M.I.. Castellano Cerviñoa, R.. Novillo Santanaa, J.R.. Gómez-Martino Arroyoa
a Sección de Nefrología, Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres
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Sr. Director:

La glomerulonefritis membranosa (GNM)1 ocupa el segundo lugar en la patología renal biopsiada más prevalente. Es una de las causas más comunes de síndrome nefrótico en la población adulta, caracterizada por la formación de complejos inmunes, predominantemente IgG y complemento en la vertiente subepitelial del capilar glomerular, asociada con una elevada proteinuria2.

Habitualmente, su etiología es idiopática o primaria, y menos frecuente, secundaria (inmunológicas, infecciosas, asociada a fármacos o drogas y neoplásica).

Por desgracia, resulta difícil, mediante la histología, descartar las formas primarias de las secundarias2, por lo que se hace necesaria una explícita información clínica, con la edad del paciente, la historia medicamentosa o de tóxicos, tests serológicos y sospecha de neoplasias asociadas.

La importancia de los tests serológicos radica en su capacidad para la confirmación del diagnóstico; en la sífilis, como cribado, se determinan pruebas no treponémicas: VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) y RPR (reagina rápida en plasma); si éstas resultan positivas, se procede a realizar las pruebas treponémicas de confirmación más específicas: FTDA-ABS (absorción de anticuerpos fluorescente por Treponema) y MHA-TP (Treponema pallidum microhemaglutinación). Es necesaria la repetición a los 3 y 6 meses, con lo que se asegura la respuesta al tratamiento.

El caso que nos ocupa es relevante por la escasas publicaciones de la asociación entre sífilis y GNM.

Hombre de 27 años, raza blanca y caucásico; como antecedentes refería criptorquidia, adenoidectomía y amigdalectomía en la infancia, fumador activo, bebedor social y homosexual. Dos meses antes de ser evaluado por nuestra sección, y coincidiendo con una discreta faringodinia, aparecieron una induración en la ingle derecha, lesiones ulceradas en el glande de aspecto serpinginoso y un exudado uretral blanquecino que fue tratado inicialmente con azitromicina. A la espera de resultados serológicos, se observaron lesiones maculopapulosas en la zona proximal de muslos y tronco, que se extendían a los pies y a las manos, que evolucionaron en distintas fases sin acompañarse de fiebre, junto con edematización en los miembros inferiores y en los genitales, con ligero aumento del perímetro abdominal y disminución de la diuresis, motivo por el que se avisó a nuestra sección. La orina era de coloración normal, sin disuria ni macrohematuria. La presión arterial (PA) se encontraba dentro de los rangos normales.

En analítica destacaban: urea 61 mg/dl, creatinina 1,73 mg/dl, iones normales, proteínas totales 4,4 g/dl, albúmina 1,8 g/dl, colesterol total 295 mg/dl, HDL 61 mg/dl, LDL 206 mg/dl, triglicéridos 140 mg/dl y enzimas hepáticas normales. En la orina, destacaban proteinuria 13,4 g en 24 horas, 250 hematíes por microlitro y leucocituria negativa. Hemograma normal, coagulación normal, salvo FDTP 762 g/l. Autoinmunidad: anticuerpos antinucleares (ANA) y anticuerpos anticitoplasma de netrófilo (ANCA) negativos; complemento y proteinograma normal. Serología para virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), negativos. RPR (rapid plasma reagin) título 1/32 y anticuerpo FTA (anticuerpos anti-Treponema) positivo.

La ecografía renal mostró riñones de tamaño normal. El ecocardiograma se encontraba dentro de los límites normales y en la radiografía de tórax no se detectaron alteraciones en el parénquima pulmonar.

Ante los datos de un síndrome nefrótico, se realizó una biopsia renal; se contabilizaron 13 glomerulos, con mínimo engrosamiento, luces capilares permeables, sin incremento mesangial ni componente inflamatorio asociado. Con tricrómico de Masson se observaron frecuentes depósitos fuchinófilos en la vertiente subepitelial de las paredes capilares. Con la plata-metenamina no se reconocieron Spikes. No había incremento fibroso del intersticio. Existían focos de infiltrado inflamatorio crónico, predominantemente linfocitario y con eosinófilos dispersos, en disposición periglomerular. Los túbulos mostraban ocasionales cilindros hialinos y material hemático. Los vasos sanguíneos eran normales. El estudio de inmunofluorescencia mostró depósitos granulares intensos de IgG en paredes capilares y trazos inespecíficos de IgM. Diagnóstico anatomopatológico: glomerulonefritis membranosa estadio I.

Se instauró tratamiento con dosis de penicilina G benzatina 2,4 millones de unidades intramuscular, diuréticos intravenosos, profilaxis antitrombótica e hipolipemiante.

La evolución fue favorable con normalización de la volemia y de la función renal (urea 43 mg/dl, creatinina 1,28 mg/dl), con aclaramiento de 85 ml/min/1,73 m2. En una revisión realizada al mes siguiente se determinó la desaparición de la proteinuria. Las RPR se encontraban a título 1/2 a los tres meses y eran negativas a los 6 meses.

La sífilis es una enfermedad de transmisión sexual (ETS) causada por una espiroqueta, T. pallidum, puede ser adquirida por contacto sexual (forma más frecuente), de forma congénita a través de la placenta, por transfusión sanguínea infectada o por inoculación accidental. Es conocida como «la gran simuladora», por la variedad de sus presentaciones clínicas3. La sífilis primaria se manifiesta como una lesión ulcerada o chancro que aparece a las dos-seis semanas después de la infección; la sífilis secundaria es el resultado de la diseminación hematógena o linfática con síntomas muy variados, y la sífilis terciaria aparece meses o años después de la infección si no ha sido correctamente tratada. 

En países industrializados, en gran parte debido al descubrimiento de la penicilina, la sífilis fue prácticamente eliminada en la década de los años cincuenta4; en la de los ochenta, debido a la preocupación por la epidemia del sida, se modificó la conducta sexual y se observó un descenso aún mayor en la incidencia. En los últimos años estamos observando un resurgimiento de esta enfermedad en España, con ascenso en las tasas de incidencia desde 2,57 por 100.000 habitantes en 1995 hasta 5,70 por 100.000 en 20085, también en otros países europeos y en los Estados Unidos. Los nuevos casos ocurren sobre todo en hombres jóvenes homosexuales, y una gran proporción de ellos presentan coinfección con el VIH (un 20-70% según las zonas)6, quizá debido a la relajación en las conductas sexuales por la reducción en las medidas de protección tras la aparición de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) contra el VIH4-7.

A pesar de que la relación entre sífilis y afectación renal es conocida desde hace más de 100 años8, en las revisiones realizadas sobre el tema existen pocos casos reportados en España, lo que difculta más el diagnóstico ante la falta de sospecha clínica.

La sífilis puede ocasionar una amplia variedad clínico-patológica de afectaciones renales; además de GNM, se han descrito GN rápidamente progresiva, GN difusa endocapilar con o sin formación extracapilar, o GN de cambios mínimos8. La proteinuria es la manifestación más común. El diagnóstico definitivo lo confirma la biopsia renal. 

Resulta de importancia conocer la edad del paciente y realizar una elaborada historia clínica ante un síndrome nefrótico. Aun siendo de mayor frecuencia la GNM asociada con el VHB frente a la sífilis, no debemos olvidar que en la batería de tests serológicos solicitados en un síndrome nefrótico deben incluirse las pruebas diagnósticas de la sífilis, más aún a sabiendas del notable incremento de casos incidentes en España en los últimos años.

En nuestro caso, el paciente ya había sido diagnosticado de sífilis y su asociación con la nefropatía facilitó el diagnóstico etiológico de GNM. Tras  instaurar el tratamiento específico (penicilina G benzatina) del factor desencadenante desapareció el síndrome nefrótico.

Esta experiencia nos hace ver que es de vital importancia realizar un estudio detallado ante un síndrome nefrótico que, tras un resultado y un diagnóstico exactos, permita tomar una actitud terapéutica económica, eficaz y, sobre todo, curativa.

Bibliografía
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[2]
Satoskar AA, Kovach P, O'Reilly K, Nadasdy T. An uncommon cause of membranous glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 2010;55:386-90. [Pubmed]
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Servicio de Vigilancia Epidemiológica. Centro Nacional de Epidemiología. Vigilancia epidemiológica de las infecciones de transmisión sexual 1995-2008, Feb 2010, 2-6.
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Menéndez B, Ballesteros J, Clavo P, Del Romero J. Aumento de la sífilis y de la infección genocócica en varones homosexuales o bisexuales en Madrid. Med Clin (Barc) 2005;125:756.
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