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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna &#40;HPN&#41; consiste en una alteraccorticoii&#243;n clonal de la c&#233;lula madre hematopoy&#233;tica que se caracteriza por presentar cuadros de hem&#243;lisis intravascular con tendencia a producir fen&#243;menos tromb&#243;ticos&#46; Se cree que los hemat&#237;es presentan una alteraci&#243;n de la membrana&#44; lo que los hace susceptibles a la acci&#243;n l&#237;tica del complemento<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con HPN presentan episodios de hem&#243;lisis desencadenados frecuentemente por infecciones virales o bacterianas&#46; Los cuadros se caracterizan por emisi&#243;n de orinas oscuras acompa&#241;ados de mal estado general&#44; astenia y&#44; en ocasiones&#44; abdominalgia<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46; Se han descrito distintas manifestaciones renales en la HPN en forma de pielonefritis cr&#243;nica&#44; trombosis de la vena renal e insuficiencia renal cr&#243;nica<span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span>&#46; Con menor frecuencia se recogen en la literatura episodios de fracaso renal agudo<span class="elsevierStyleSup">4</span> asociados a las crisis hemol&#237;ticas&#44; y en ocasiones se precisa tratamiento renal sustitutivo<span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Describimos el caso de un paciente con s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico no conocido&#44; con fenotipo de HPN&#44; que se inicia con un fracaso renal agudo asociado con una crisis hemol&#237;tica grave&#44; desencadenada probablemente por un proceso viral&#46; Revisamos los posibles mecanismos fisiopatol&#243;gicos implicados en la nefrotoxicidad de la hemoglobina y el hierro&#44; as&#237; como el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 34 a&#241;os&#44; con historia de urticaria&#44; migra&#241;as y episodios de repetici&#243;n de ictericia&#44; coluria&#44; dolor en fosas renales&#44; anemia y exantema cut&#225;neo con test de Coombs negativo&#46; En noviembre de 2008 ingresa en Neurolog&#237;a por p&#233;rdida de visi&#243;n de ojo izquierdo&#46; Es diagnosticada de neuritis retrobulbar&#46; Tras recibir bolos de metilprednisolona&#44; es dada de alta en tratamiento con corticoides orales&#46; Al finalizar el tratamiento corticoideo&#44; acude 24 horas m&#225;s tarde a Urgencias por una nueva p&#233;rdida de visi&#243;n en el ojo izquierdo e intensa coluria&#46; La paciente refiere un cuadro catarral en los d&#237;as previos&#46; En este momento presenta anemia con hemoglobina 9&#44;5 g&#47;dl&#44; hematocrito del 28&#37; y sedimento urinario con 15-20 hemat&#237;es&#47;campo&#46; Es dada de alta desde Urgencias con corticoides orales&#44; volviendo a consultar a las 24 horas por dolor intenso en fosas renales con datos anal&#237;ticos de fracaso renal agudo y anemia en rango transfusional&#44; motivo por el que es ingresada en el servicio de Nefrolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el momento del ingreso presentaba una presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; de 120&#47;65 mmHg y una temperatura de 36 &#186;C&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica destacaba intensa palidez cutaneomucosa con tinte ict&#233;rico en escleras&#44; disnea de esfuerzo&#44; ausencia de edemas en miembros inferiores y lesiones exantem&#225;ticas en resoluci&#243;n generalizadas&#46; La determinaci&#243;n anal&#237;tica realizada al ingreso confirm&#243; la existencia de anemia hemol&#237;tica no microangiop&#225;tica&#44; con hemoglobina 6&#44;4 g&#47;dl&#44; hematocrito del 19&#37;&#44; leucocitos 4300 miles&#47;ml&#44; plaquetas 187&#46;000 miles&#47;ml&#44; bilirrubina indirecta 1&#44;7 mg&#47;dl&#44; l&#225;ctico deshidrogenasa &#40;LDH&#41; 1504 U&#47;l&#44; haptoglobina que no se detecta&#44; &#225;cido f&#243;lico &#62;24 ng&#47;ml&#44; vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> 260 pg&#47;ml&#44; transaminasa glutamicooxalac&#233;tica &#40;GOT&#41; 105 U&#47;l&#44; transaminasa glutamicopir&#250;vica &#40;GPT&#41; 24 U&#47;l&#44; con frotis sangu&#237;neo sin esquistocitos y con anisopoiquilocitosis&#59; test de Coombs negativo e insuficiencia renal con creatinina de 5&#44;9 mg&#47;dl y urea 114 mg&#47;dl&#59; orina elemental y sedimento urinario&#58; densidad 1005&#44; pH 6&#44; prote&#237;nas 25 mg&#47;dl&#44; hemat&#237;es 1-5&#47;campo&#44; leucocitos 10-25&#47;campo&#44; bacterias abundantes y c&#233;lulas epiteliales aisladas&#46; Las determinaciones de inmunoglobulinas&#44; complemento&#44; anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; y anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filos &#40;ANCA&#41; fueron normales&#46; En la radiograf&#237;a de t&#243;rax llamaba la atenci&#243;n un &#237;ndice cardiotor&#225;cico incrementado para lo esperado por la edad de la paciente&#46; En el ecocardiograma se visualizaba un derrame peric&#225;rdico en la regi&#243;n basal&#44; con funci&#243;n ventricular conservada&#46; La ecograf&#237;a abdominal inform&#243; de ri&#241;ones con buena diferenciaci&#243;n corticomedular y espesor de la cortical conservada sin dilataci&#243;n de la v&#237;a excretora&#44; con papilas hiperecog&#233;nicas de forma bilateral&#46; Ante la sospecha de enfermedad hematol&#243;gica como origen de la insuficiencia renal&#44; se consult&#243; con el servicio de Hematolog&#237;a y se realiz&#243; citometr&#237;a de flujo para analizar la expresi&#243;n de&#160;CD55 &#40;figura 1&#41;&#160;y CD59 &#40;figura 2&#41; en la membrana celular de los polimorfonucleares y linfocitos&#44; as&#237; como la expresi&#243;n de CD14&#160;en poblaci&#243;n monocitaria&#46; La expresi&#243;n de estos marcadores fue baja o pr&#225;cticamente ausente&#44;&#160;por lo que la paciente fue diagnosticada de HPN tipo cl&#225;sico seg&#250;n la clasificaci&#243;n de Parker<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Se inici&#243; tratamiento con hidrataci&#243;n intensa&#44; corticoides intravenosos y transfusi&#243;n de tres concentrados de hemat&#237;es&#46; La funci&#243;n renal fue mejorando progresivamente &#40;figura 3&#41;&#44; sin precisar terapia renal sustitutiva&#44; motivo por el que se trasladad&#243; al servicio de Hematolog&#237;a&#44; donde se iniciaron los tr&#225;mites para la administraci&#243;n de eculizumab&#46; Se paut&#243; anticoagulaci&#243;n oral con warfar&#237;nicos ante la posibilidad de afectaci&#243;n neurol&#243;gica grave de probable origen tromb&#243;tico&#46; Al alta ten&#237;a una creatinina de 1 mg&#47;dl&#46; Durante el ingreso fue diagnosticada&#44; mediante biopsia de piel&#44; de urticaria tipo vasculitis de peque&#241;o vaso y de car&#225;cter leucocitocl&#225;stico&#46; Actualmente sigue revisiones en las consultas de Hematolog&#237;a&#44; donde se ha iniciado tratamiento con eculizumab por presentar nuevas crisis hemol&#237;ticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La HPN es una enfermedad clonal adquirida de las c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas pluripotenciales que surge por una mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">pig-A</span> en el brazo corto del cromosoma X&#44; que es clave en la s&#237;ntesis de la mol&#233;cula de engarce de glucosil-fosfatidil-inositol &#40;GPI&#41;&#46; Este engarce es necesario para que varias prote&#237;nas puedan unirse a la membrana del hemat&#237;e&#46; La ausencia parcial o completa del factor acelerador de descomposici&#243;n &#40;FAD&#44; CD55&#41; y del inhibidor de membrana de lisis reactiva &#40;IMLR&#44; CD59&#41;&#44; que se unen al GPI&#44; hacen a los hemat&#237;es m&#225;s sensibles a la acci&#243;n l&#237;tica del complemento activado&#44; lo que provoca hem&#243;lisis intravascular&#46; Las crisis hemol&#237;ticas suelen verse desencadenadas por factores no espec&#237;ficos&#44; como las infecciones&#44; las transfusiones y la cirug&#237;a&#46; En nuestro caso&#44; parece que el proceso viral que sufri&#243; d&#237;as antes la paciente pudo ser el factor causal de la crisis hemol&#237;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n entre afectaci&#243;n renal y HPN fue descrita por primera vez en el a&#241;o 1970<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Posteriormente&#44; se han descrito distintas alteraciones de la morfolog&#237;a y de la funci&#243;n renal en pacientes diagnosticados de HPN&#44; aunque poco se conoce sobre ellas&#44; dado que no son muchos los enfermos sometidos a biopsia renal&#46; La afectaci&#243;n renal parece estar relacionada con el da&#241;o tubular agudo provocado tras la exposici&#243;n a la prote&#237;na Heme&#44; la cual presenta un alto potencial nefrot&#243;xico&#46; Se han reconocido distintos mecanismos como causantes de la toxicidad renal aguda del grupo Heme<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; En primer lugar&#44; la formaci&#243;n de los cilindros intraluminares con prote&#237;nas Heme dar&#237;a lugar a obstrucci&#243;n y dilataci&#243;n de los t&#250;bulos&#44; asociado al efecto citot&#243;xico directo que potencia las lesiones tubulares isqu&#233;micas&#46; A su vez&#44; la prote&#237;na Heme neutraliza el &#243;xido n&#237;trico&#44; un importante vasodilatador end&#243;geno<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; el cual tiene un papel muy importante en la oxigenaci&#243;n medular<span class="elsevierStyleSup">9</span> al favorecer las lesiones tubulares isqu&#233;micas&#46; Otro hallazgo que se ha visto con frecuencia en las biopsias renales de estos enfermos han sido lesiones compatibles con nefropat&#237;a intersticial cr&#243;nica&#44; posiblemente secundaria a los dep&#243;sitos de hierro en las c&#233;lulas tubulares&#46; En los t&#250;bulos&#44; el hierro del grupo Heme es liberado&#44; lo que puede generar radicales libres<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Estos ser&#237;an capaces de poner en marcha mecanismos locales inflamatorios&#44; liberando factores quimiot&#225;cticos&#44; que dar&#237;an lugar a un infiltrado celular inflamatorio cr&#243;nico&#44; a fibrosis intersticial y a fracaso de la funci&#243;n renal a largo plazo&#46; Se ha descrito alg&#250;n caso de fracaso renal y HPN por complicaciones tromb&#243;ticas&#46; En nuestro caso no se practic&#243; la biopsia renal por la r&#225;pida mejor&#237;a de la funci&#243;n renal tras hidrataci&#243;n intensa y por el diagn&#243;stico de HPN&#44; lo que nos hizo pensar que el fracaso renal agudo estaba justificado por la nefrotoxicidad de los derivados hemoglob&#237;nicos liberados tras la crisis hemol&#237;tica&#46; Por ello&#44; suponemos que las lesiones histol&#243;gicas subyacentes eran de necrosis tubular aguda y&#47;o nefritis tubulointersticial aguda&#59; aunque no tenemos constancia &#243;ptica de las lesiones renales&#44; hemos descartado las complicaciones tromb&#243;ticas renales mediante estudio Doppler de los vasos renales&#44; as&#237; como por la r&#225;pida mejor&#237;a de la funci&#243;n renal tras hidrataci&#243;n&#44; transfusi&#243;n y tratamiento corticoideo&#46; Es importante destacar que los episodios de p&#233;rdida brusca de visi&#243;n podr&#237;an estar relacionados con las crisis hemol&#237;ticas y con el estado protromb&#243;tico que presentan estos enfermos&#44; motivo por el cual se decidi&#243; iniciar tratamiento anticoagulante&#46; En esta paciente se plante&#243; la utilizaci&#243;n de eculizumab como alternativa v&#225;lida para prevenir nuevos cuadros hemol&#237;ticos y minimizar el riesgo tromb&#243;tico&#44; ya que existen evidencias de que este anticuerpo monoclonal humanizado disminuye el n&#250;mero de crisis hemol&#237;ticas en los pacientes&#44; as&#237; como la necesidad de requerimiento transfusional y de las complicaciones derivadas de &#233;stas&#46; Adem&#225;s&#44; parece que reduce la incidencia de otras complicaciones asociadas con esta enfermedad&#44; como la enfermedad tromboemb&#243;lica<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; El mecanismo de acci&#243;n consiste en la uni&#243;n del anticuerpo a la prote&#237;na C5 del complemento e inhibe la activaci&#243;n del complemento terminal&#44; lo que evita la hem&#243;lisis intravascular mediada por el complemento en estos pacientes&#46; A su vez&#44; preserva los primeros componentes de la activaci&#243;n del complemento que son esenciales para la opsonizaci&#243;n de los microorganismos y la eliminaci&#243;n de inmunocomplejos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; con nuestro caso queremos sumarnos a la evidencia que existe de fracaso renal agudo como una importante manifestaci&#243;n de la HPN&#44; y resaltar la importancia del diagn&#243;stico de HPN&#44; as&#237; como del conocimiento de los mecanismos y agentes causales que pueden provocar afectaci&#243;n renal en el seno de una crisis hemol&#237;tica&#44;&#160;las complicaciones tromb&#243;ticas que pueden presentar&#44; permiti&#233;ndonos anticiparnos al da&#241;o renal tratando las infecciones e intensificando la hidrataci&#243;n&#46; Algunos datos sugieren que el pron&#243;stico es favorable cuando la enfermedad se diagnostica y maneja de manera adecuada<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; aunque la informaci&#243;n de la que disponemos es escasa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10764&#95;18107&#95;11710&#95;es&#95;10764&#95;18538&#95;11710&#95;es&#95;55&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10764_18107_11710_es_10764_18538_11710_es_55.jpg" alt="Expresi&#243;n del marcador CD55 en la citometr&#237;a de flujo&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Expresi&#243;n del marcador CD55 en la citometr&#237;a de flujo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10764&#95;18107&#95;11711&#95;es&#95;10764&#95;18538&#95;11711&#95;es&#95;59&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10764_18107_11711_es_10764_18538_11711_es_59.jpg" alt="Expresi&#243;n del marcador CD59 en la citometr&#237;a de flujo&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Expresi&#243;n del marcador CD59 en la citometr&#237;a de flujo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10764&#95;18107&#95;11716&#95;es&#95;10764&#95;18538&#95;11716&#95;es&#95;creavshb&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10764_18107_11716_es_10764_18538_11716_es_creavshb.jpg" alt="Evoluci&#243;n de la hemoglobina y de la creatinina tras iniciar el tratamiento&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; Evoluci&#243;n de la hemoglobina y de la creatinina tras iniciar el tratamiento&#46;</p>"
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Fracaso renal agudo en un paciente con hemoglobinuria paroxística nocturna y crisis hemolíticas
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Ana M. Romera-Segorbea, Elisa B. Pereira-Péreza, Francisco de A. Rivera-Hernándeza, M. Dolores Sánchez-de la Nietaa, Guadalupe L. Caparrós-Tortosaa, Sara Anaya-Fernándeza, Minerva Arambarri-Seguraa, M. del Carmen Vozmediano-Poyatosa, Isabel Ferrerasa
a Servicio de Nefrología, Hospital General de Ciudad Real, Ciudad Real, , ,
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El pigmento Heme y el hierro contenidos en la hemoglobina y en la mioglobina tienen un efecto nefrotóxico agudo y crónico, que se manifiesta en situaciones de hemólisis masiva o rabdomiólisis. Describimos el caso de una paciente diagnosticada de hemoglobinuria paroxística nocturna tras iniciar un fracaso renal agudo en el seno de una crisis hemolítica grave. No se practicó biopsia renal por la rápida mejoría de la función renal tras hidratación intensa y corticoterapia. En este caso se remarca el papel nefrotóxico del pigmento Heme y del hierro, y se revisan los mecanismos fisiopatológicos implicados en la toxicidad aguda y crónica de ambos agentes y su tratamiento.

Palabras clave:
Necrosis tubular aguda
Palabras clave:
Fracaso renal agudo
Palabras clave:
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Texto completo

INTRODUCCIÓN

 

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) consiste en una alteraccorticoiión clonal de la célula madre hematopoyética que se caracteriza por presentar cuadros de hemólisis intravascular con tendencia a producir fenómenos trombóticos. Se cree que los hematíes presentan una alteración de la membrana, lo que los hace susceptibles a la acción lítica del complemento1.

Los pacientes con HPN presentan episodios de hemólisis desencadenados frecuentemente por infecciones virales o bacterianas. Los cuadros se caracterizan por emisión de orinas oscuras acompañados de mal estado general, astenia y, en ocasiones, abdominalgia2,3. Se han descrito distintas manifestaciones renales en la HPN en forma de pielonefritis crónica, trombosis de la vena renal e insuficiencia renal crónica1,4. Con menor frecuencia se recogen en la literatura episodios de fracaso renal agudo4 asociados a las crisis hemolíticas, y en ocasiones se precisa tratamiento renal sustitutivo1,4.

Describimos el caso de un paciente con síndrome mielodisplásico no conocido, con fenotipo de HPN, que se inicia con un fracaso renal agudo asociado con una crisis hemolítica grave, desencadenada probablemente por un proceso viral. Revisamos los posibles mecanismos fisiopatológicos implicados en la nefrotoxicidad de la hemoglobina y el hierro, así como el tratamiento.

 

CASO CLÍNICO

 

Mujer de 34 años, con historia de urticaria, migrañas y episodios de repetición de ictericia, coluria, dolor en fosas renales, anemia y exantema cutáneo con test de Coombs negativo. En noviembre de 2008 ingresa en Neurología por pérdida de visión de ojo izquierdo. Es diagnosticada de neuritis retrobulbar. Tras recibir bolos de metilprednisolona, es dada de alta en tratamiento con corticoides orales. Al finalizar el tratamiento corticoideo, acude 24 horas más tarde a Urgencias por una nueva pérdida de visión en el ojo izquierdo e intensa coluria. La paciente refiere un cuadro catarral en los días previos. En este momento presenta anemia con hemoglobina 9,5 g/dl, hematocrito del 28% y sedimento urinario con 15-20 hematíes/campo. Es dada de alta desde Urgencias con corticoides orales, volviendo a consultar a las 24 horas por dolor intenso en fosas renales con datos analíticos de fracaso renal agudo y anemia en rango transfusional, motivo por el que es ingresada en el servicio de Nefrología.

En el momento del ingreso presentaba una presión arterial (PA) de 120/65 mmHg y una temperatura de 36 ºC. En la exploración física destacaba intensa palidez cutaneomucosa con tinte ictérico en escleras, disnea de esfuerzo, ausencia de edemas en miembros inferiores y lesiones exantemáticas en resolución generalizadas. La determinación analítica realizada al ingreso confirmó la existencia de anemia hemolítica no microangiopática, con hemoglobina 6,4 g/dl, hematocrito del 19%, leucocitos 4300 miles/ml, plaquetas 187.000 miles/ml, bilirrubina indirecta 1,7 mg/dl, láctico deshidrogenasa (LDH) 1504 U/l, haptoglobina que no se detecta, ácido fólico >24 ng/ml, vitamina B12 260 pg/ml, transaminasa glutamicooxalacética (GOT) 105 U/l, transaminasa glutamicopirúvica (GPT) 24 U/l, con frotis sanguíneo sin esquistocitos y con anisopoiquilocitosis; test de Coombs negativo e insuficiencia renal con creatinina de 5,9 mg/dl y urea 114 mg/dl; orina elemental y sedimento urinario: densidad 1005, pH 6, proteínas 25 mg/dl, hematíes 1-5/campo, leucocitos 10-25/campo, bacterias abundantes y células epiteliales aisladas. Las determinaciones de inmunoglobulinas, complemento, anticuerpos antinucleares (ANA) y anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) fueron normales. En la radiografía de tórax llamaba la atención un índice cardiotorácico incrementado para lo esperado por la edad de la paciente. En el ecocardiograma se visualizaba un derrame pericárdico en la región basal, con función ventricular conservada. La ecografía abdominal informó de riñones con buena diferenciación corticomedular y espesor de la cortical conservada sin dilatación de la vía excretora, con papilas hiperecogénicas de forma bilateral. Ante la sospecha de enfermedad hematológica como origen de la insuficiencia renal, se consultó con el servicio de Hematología y se realizó citometría de flujo para analizar la expresión de CD55 (figura 1) y CD59 (figura 2) en la membrana celular de los polimorfonucleares y linfocitos, así como la expresión de CD14 en población monocitaria. La expresión de estos marcadores fue baja o prácticamente ausente, por lo que la paciente fue diagnosticada de HPN tipo clásico según la clasificación de Parker5. Se inició tratamiento con hidratación intensa, corticoides intravenosos y transfusión de tres concentrados de hematíes. La función renal fue mejorando progresivamente (figura 3), sin precisar terapia renal sustitutiva, motivo por el que se trasladadó al servicio de Hematología, donde se iniciaron los trámites para la administración de eculizumab. Se pautó anticoagulación oral con warfarínicos ante la posibilidad de afectación neurológica grave de probable origen trombótico. Al alta tenía una creatinina de 1 mg/dl. Durante el ingreso fue diagnosticada, mediante biopsia de piel, de urticaria tipo vasculitis de pequeño vaso y de carácter leucocitoclástico. Actualmente sigue revisiones en las consultas de Hematología, donde se ha iniciado tratamiento con eculizumab por presentar nuevas crisis hemolíticas.

 

DISCUSIÓN

 

La HPN es una enfermedad clonal adquirida de las células madre hematopoyéticas pluripotenciales que surge por una mutación del gen pig-A en el brazo corto del cromosoma X, que es clave en la síntesis de la molécula de engarce de glucosil-fosfatidil-inositol (GPI). Este engarce es necesario para que varias proteínas puedan unirse a la membrana del hematíe. La ausencia parcial o completa del factor acelerador de descomposición (FAD, CD55) y del inhibidor de membrana de lisis reactiva (IMLR, CD59), que se unen al GPI, hacen a los hematíes más sensibles a la acción lítica del complemento activado, lo que provoca hemólisis intravascular. Las crisis hemolíticas suelen verse desencadenadas por factores no específicos, como las infecciones, las transfusiones y la cirugía. En nuestro caso, parece que el proceso viral que sufrió días antes la paciente pudo ser el factor causal de la crisis hemolítica.

La asociación entre afectación renal y HPN fue descrita por primera vez en el año 19706. Posteriormente, se han descrito distintas alteraciones de la morfología y de la función renal en pacientes diagnosticados de HPN, aunque poco se conoce sobre ellas, dado que no son muchos los enfermos sometidos a biopsia renal. La afectación renal parece estar relacionada con el daño tubular agudo provocado tras la exposición a la proteína Heme, la cual presenta un alto potencial nefrotóxico. Se han reconocido distintos mecanismos como causantes de la toxicidad renal aguda del grupo Heme7. En primer lugar, la formación de los cilindros intraluminares con proteínas Heme daría lugar a obstrucción y dilatación de los túbulos, asociado al efecto citotóxico directo que potencia las lesiones tubulares isquémicas. A su vez, la proteína Heme neutraliza el óxido nítrico, un importante vasodilatador endógeno8, el cual tiene un papel muy importante en la oxigenación medular9 al favorecer las lesiones tubulares isquémicas. Otro hallazgo que se ha visto con frecuencia en las biopsias renales de estos enfermos han sido lesiones compatibles con nefropatía intersticial crónica, posiblemente secundaria a los depósitos de hierro en las células tubulares. En los túbulos, el hierro del grupo Heme es liberado, lo que puede generar radicales libres10. Estos serían capaces de poner en marcha mecanismos locales inflamatorios, liberando factores quimiotácticos, que darían lugar a un infiltrado celular inflamatorio crónico, a fibrosis intersticial y a fracaso de la función renal a largo plazo. Se ha descrito algún caso de fracaso renal y HPN por complicaciones trombóticas. En nuestro caso no se practicó la biopsia renal por la rápida mejoría de la función renal tras hidratación intensa y por el diagnóstico de HPN, lo que nos hizo pensar que el fracaso renal agudo estaba justificado por la nefrotoxicidad de los derivados hemoglobínicos liberados tras la crisis hemolítica. Por ello, suponemos que las lesiones histológicas subyacentes eran de necrosis tubular aguda y/o nefritis tubulointersticial aguda; aunque no tenemos constancia óptica de las lesiones renales, hemos descartado las complicaciones trombóticas renales mediante estudio Doppler de los vasos renales, así como por la rápida mejoría de la función renal tras hidratación, transfusión y tratamiento corticoideo. Es importante destacar que los episodios de pérdida brusca de visión podrían estar relacionados con las crisis hemolíticas y con el estado protrombótico que presentan estos enfermos, motivo por el cual se decidió iniciar tratamiento anticoagulante. En esta paciente se planteó la utilización de eculizumab como alternativa válida para prevenir nuevos cuadros hemolíticos y minimizar el riesgo trombótico, ya que existen evidencias de que este anticuerpo monoclonal humanizado disminuye el número de crisis hemolíticas en los pacientes, así como la necesidad de requerimiento transfusional y de las complicaciones derivadas de éstas. Además, parece que reduce la incidencia de otras complicaciones asociadas con esta enfermedad, como la enfermedad tromboembólica11. El mecanismo de acción consiste en la unión del anticuerpo a la proteína C5 del complemento e inhibe la activación del complemento terminal, lo que evita la hemólisis intravascular mediada por el complemento en estos pacientes. A su vez, preserva los primeros componentes de la activación del complemento que son esenciales para la opsonización de los microorganismos y la eliminación de inmunocomplejos.

En resumen, con nuestro caso queremos sumarnos a la evidencia que existe de fracaso renal agudo como una importante manifestación de la HPN, y resaltar la importancia del diagnóstico de HPN, así como del conocimiento de los mecanismos y agentes causales que pueden provocar afectación renal en el seno de una crisis hemolítica, las complicaciones trombóticas que pueden presentar, permitiéndonos anticiparnos al daño renal tratando las infecciones e intensificando la hidratación. Algunos datos sugieren que el pronóstico es favorable cuando la enfermedad se diagnostica y maneja de manera adecuada6, aunque la información de la que disponemos es escasa.

 

Conflictos de interés

 

Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.

Figura 1. Expresión del marcador CD55 en la citometría de flujo.

Figura 2. Expresión del marcador CD59 en la citometría de flujo.

Figura 3. Evolución de la hemoglobina y de la creatinina tras iniciar el tratamiento.

Bibliografía
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