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el tercer mayor incremento entre las 25 principales causas de muerte&#44; solo precedidas por el HIV&#47;sida &#40;396&#37;&#41; y la diabetes &#40;93&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; es la segunda causa de IRT&#46; El n&#250;mero de casos de IRT con diagn&#243;stico primario de HTA est&#225; aumentando&#44; especialmente en mayores de 45 a&#241;os&#44; como consecuencia de la mayor supervivencia de la insuficiencia renal y la mayor esperanza de vida&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En hipertensos con ERC el control de la presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; es la intervenci&#243;n m&#225;s importante para minimizar la progresi&#243;n de la ERC&#44; tratar las complicaciones inherentes a la insuficiencia renal y reducir el riesgo cardiovascular asociado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#44;8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se mantiene cierto debate sobre las cifras &#243;ptimas de tratamiento&#46; En las &#250;ltimas actualizaciones de las gu&#237;as&#44; el objetivo de PA&#160;&#8804;&#160;130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg se ha limitado a individuos con albuminuria de 30-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> o franca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; se han mantenido las cifras de PA&#160;&#8804;&#160;140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg para el resto y&#44; en alg&#250;n caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; para todos los hipertensos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagn&#243;stico de ERC&#44; actualmente se recomienda la determinaci&#243;n estandarizada de creatinina y del FGe mediante la f&#243;rmula CKD-EPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La f&#243;rmula CKD-EPI es m&#225;s precisa a valores m&#225;s altos de FGe que f&#243;rmulas anteriores y ha mostrado en m&#250;ltiples estudios una estimaci&#243;n menor de la prevalencia de ERC y una mejor clasificaci&#243;n pron&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#46; En nuestro pa&#237;s no se dispone de estudios en hipertensos seg&#250;n estos criterios&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo tiene como objetivo describir la prevalencia y los factores asociados a la disminuci&#243;n moderada del FGe &#40;30-59 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; seg&#250;n CKD-EPI y el grado de control de la presi&#243;n arterial seg&#250;n descenso o no del FGe siguiendo las &#250;ltimas recomendaciones en pacientes hipertensos &#8805; 60 a&#241;os sin enfermedad cardiovascular previa atendidos en Atenci&#243;n Primaria&#46; Este trabajo se enmarca en un estudio de cohortes que tiene como objetivo principal cuantificar el riesgo de incidencia de eventos cardiovasculares asociados a la disminuci&#243;n moderada de FGe y la evoluci&#243;n de este seg&#250;n el grado de control de la PA en individuos hipertensos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio descriptivo transversal&#46; Los datos fueron obtenidos del Sistema de Informaci&#243;n para el Desarrollo de la Investigaci&#243;n en Atenci&#243;n Primaria &#40;SIDIAP&#41;&#44; que contiene informaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes atendidos en los 274 centros de salud de Atenci&#243;n Primaria del Institut Catal&#224; de la Salut &#40;ICS&#41; de Catalu&#241;a&#44; con una poblaci&#243;n asignada de 5&#46;835&#46;000 pacientes &#40;80&#37; de la poblaci&#243;n&#41;&#46; Con el objetivo de asegurar la calidad de los datos&#44; se dispone de una base de datos seleccionada&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SIDIAP plus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; que ha demostrado elevada validez y buena representatividad de la poblaci&#243;n para su uso en estudios de epidemiolog&#237;a cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionaron los individuos &#8805; 60 a&#241;os incluidos en la base de datos <span class="elsevierStyleItalic">SIDIAP plus</span> a 1 enero de 2011&#44; con diagn&#243;stico codificado de HTA &#40;c&#243;digos CIE10&#58; I10&#44; I15 y subcategor&#237;as&#41; en historia cl&#237;nica electr&#243;nica de atenci&#243;n primaria&#44; con un m&#237;nimo de 2 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; con determinaci&#243;n de creatinina s&#233;rica estandarizada y medida de la PA al menos en una ocasi&#243;n en los &#250;ltimos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; y con un intervalo m&#225;ximo de 6 meses entre ambas&#46; Se consideraron criterios de exclusi&#243;n&#58; a&#41; ERC estadios 4 y 5 &#40;FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#44; di&#225;lisis o trasplante renal&#41;&#59; b&#41; enfermedad cardiovascular previa &#40;infarto de miocardio&#44; &#225;ngor&#44; accidente cerebrovascular establecido o transitorio&#44; arteriopat&#237;a perif&#233;rica&#41; y c&#41; individuos incluidos en programa de atenci&#243;n domiciliaria&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La valoraci&#243;n de la funci&#243;n renal se realiz&#243; mediante c&#225;lculo de FGe con CKD-EPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> sin correcci&#243;n por raza &#40;no disponible&#41; y clasificaci&#243;n seg&#250;n criterios del KDIGO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Para cada participante se consider&#243; la &#250;ltima creatinina y el cociente alb&#250;mina&#47;creatinina &#40;CAC&#41; en orina&#44; anterior al 1&#47;01&#47;2011&#46; Se extrajeron como covariables sexo&#44; edad&#44; &#237;ndice de ruralidad &#40;seg&#250;n municipio de residencia&#58; urbano si m&#225;s de 10&#46;000 habitantes y densidad de poblaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150 habitantes&#47;km<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; o rural si incumple alg&#250;n criterio&#41;&#44; &#237;ndice de privaci&#243;n socioecon&#243;mico &#40;MEDEA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;PAS&#41; y diast&#243;lica &#40;PAD&#41;&#44; peso y talla&#44; glucosa&#44; colesterol total&#44; triglic&#233;ridos&#44; colesterol HDL&#44; colesterol LDL y los diagn&#243;sticos codificados de insuficiencia cardiaca &#40;IC&#41; y fibrilaci&#243;n auricular&#46; Como criterio de contemporaneidad&#44; se consider&#243; la mediana de todas las observaciones con una separaci&#243;n m&#225;xima de 6 meses entre ellas&#44; y entre las observaciones y la fecha de creatinina&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de factores de riesgo cardiovascular qued&#243; definida como&#58; a&#41; <span class="elsevierStyleItalic">diabetes mellitus</span> &#40;DM&#41;&#58; c&#243;digos E11&#44; E12&#44; E14 y subcategor&#237;as &#40;2 determinaciones de glucemia basal en ayunas &#62;126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL o s&#237;ntomas t&#237;picos con glucemia al azar &#62;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#59; b&#41; <span class="elsevierStyleItalic">hipercolesterolemia</span>&#58; colesterol total &#62;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL o tratamiento hipolipemiante&#59; c&#41; <span class="elsevierStyleItalic">consumo de tabaco</span>&#58; fumadores &#40;consumo diario durante el &#250;ltimo mes de uno o m&#225;s cigarrillos&#44; c&#243;digo F17&#41;&#44; exfumadores &#40;fumadores previos con un m&#237;nimo de 12 meses sin fumar &#8212;c&#243;digo Z72&#46;0&#8212;&#44; o diagn&#243;stico de fumador dado de baja m&#225;s de un a&#241;o antes&#41;&#59; d&#41; <span class="elsevierStyleItalic">obesidad</span>&#58; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; &#8805; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; buen control de la PA cifras &#8804;130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en individuos con albuminuria &#40;CAC &#62;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; y PA &#8804;140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg para el resto de los hipertensos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvo informaci&#243;n sobre tratamiento farmacol&#243;gico a partir de la base de datos de facturaci&#243;n de farmacia&#44; seg&#250;n el c&#243;digo ATC de cada principio activo&#44; mediante el n&#250;mero de dosis diarias definidas de cada principio activo retirado de la oficina de farmacia en un intervalo de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses de la fecha de creatinina basal respecto al intervalo de tiempo entre la primera y la &#250;ltima extracci&#243;n<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Para estimar el grado de exposici&#243;n a cada principio&#44; se consider&#243; cumplimiento terap&#233;utico la retirada superior al 60&#37; del total de las dosis diarias definidas del periodo&#46; Se monitorizaron f&#225;rmacos antihipertensivos con acci&#243;n sobre la funci&#243;n renal &#40;inhibidores del enzima conversor de la angiotensina&#44; antagonistas de los receptores de la angiotensina&#44; inhibidores directos de la renina&#44; diur&#233;ticos antialdoster&#243;nicos y otros diur&#233;ticos&#41; y otros tratamientos que pueden modificar el riesgo cardiovascular &#40;antiagregantes&#44; hipolipidemiantes&#41;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables continuas se describieron con la mediana y el rango intercuartil&#44; y las variables cualitativas se expresaron con la frecuencia y el porcentaje&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la comparaci&#243;n de las caracter&#237;sticas entre grupos seg&#250;n FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 se utiliz&#243; la prueba U de Mann-Whitney para variables cuantitativas y la prueba de Ji cuadrado para las categ&#243;ricas&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ajustaron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante para determinar las variables asociadas a FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 a partir de las variables con p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10 en el an&#225;lisis bivariante&#44; y la interacci&#243;n de estas con sexo&#44; edad y DM&#46; Se eliminaron progresivamente aquellos efectos que no aportaron suficiente verosimilitud al modelo seg&#250;n <span class="elsevierStyleItalic">Akaike Information Criteria</span>&#46; Se imputaron los datos faltantes seg&#250;n procedimiento <span class="elsevierStyleItalic">Markov Chains Multiple Imputation</span> &#40;5 imputaciones&#44; 10 iteraciones&#59; interacciones incluidas en el proceso&#41;&#46; Para observar el efecto de la imputaci&#243;n de datos&#44; el modelo resultante fue replicado sin ellas&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paquete estad&#237;stico utilizado fue R versi&#243;n 2&#46;14&#46;2 &#40;R Foundation for Statistical Computing&#44; Viena&#44; Austria&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de la Fundaci&#243;n para la Investigaci&#243;n en Atenci&#243;n Primaria &#40;IDIAP&#41; Jordi Gol&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra el diagrama de flujo a partir de los 263&#46;034 individuos &#8805;60 a&#241;os con diagn&#243;stico de HTA de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; incluidos en la base de datos <span class="elsevierStyleItalic">SIDIAP plus</span> a 1&#47;01&#47;2011&#46; La poblaci&#243;n final de estudio incluy&#243; a 73&#46;730 individuos con una mediana de edad de 74 a&#241;os&#44; de los que un 62&#44;1&#37; eran mujeres &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Prevalencia de enfermedad renal cr&#243;nica y factores asociados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 18&#44;8&#37; de los individuos present&#243; ERC moderada&#44; el 72&#44;2&#37; de ellos con FGe entre 45 y 59&#46; La prevalencia fue superior en mujeres &#40;19&#44;9 versus 17&#44;0&#37; en hombres&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y aumentaba con la edad&#44; desde un 5&#44;88&#37; a los 60-69 a&#241;os hasta un 39&#44;4&#37; en mayores de 80 a&#241;os&#46; Los individuos con descenso del FGe eran de mayor edad&#44; con mayor porcentaje de mujeres&#44; ruralidad&#44; diabetes mellitus&#44; dislipidemia&#44; IC y fibrilaci&#243;n auricular y menor porcentaje de fumadores&#47;exfumadores y obesidad&#44; y menor nivel socioecon&#243;mico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; que aumentaba tambi&#233;n significativamente a menor FGe &#40;p global y tendencia lineal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispon&#237;a del CAC en orina en 51&#44;6&#37; de los individuos &#40;50&#44;9&#37; en FGe&#8805;60 y 54&#44;4&#37; en FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#58; un 13&#44;1&#37; era patol&#243;gico&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> suplementaria se muestran los datos descriptivos con imputaciones&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis multivariante para valorar las variables asociadas a FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#44; y resultaron significativas sexo&#44; edad&#44; IC&#44; CAC &#62;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; dislipidemia&#44; DM y obesidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Se detectaron interacciones significativas&#58; con la edad se dilu&#237;a la asociaci&#243;n de sexo masculino y FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; que lleg&#243; a invertirse a partir de los 80 a&#241;os cuando el riesgo de ERC era mayor en mujeres que en hombres&#46; La interacci&#243;n con la edad fue similar para CAC &#62;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL y los diagn&#243;sticos de IC y DM&#46; La asociaci&#243;n de FGe disminuido aumentaba en hombres para CAC patol&#243;gico y se atenuaba para DM&#44; obesidad y tabaco&#46; En el caso de la DM&#44; el riesgo se potenciaba en presencia de obesidad y se atenuaba en fumadores y exfumadores&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para observar el efecto de las imputaciones&#44; el modelo multivariante final fue replicado sin ellas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> suplementaria&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Presi&#243;n arterial y exposici&#243;n a f&#225;rmacos</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medianas de PAS y PAD fueron de 136 y 76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; No se detectaron diferencias significativas en PAS entre los individuos con y sin disminuci&#243;n de FGe&#44; pero s&#237; en PAD&#44; que fue inferior en el grupo con enfermedad renal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de control de la PA fue del 65&#44;6&#37;&#44; &#40;66&#44;5 en PAS y 94&#44;6&#37; en PAD&#41;&#46; En los individuos con disminuci&#243;n del FGe&#44; el control de PA fue inferior globalmente y para la PAS&#44; y superior para la PAD &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a f&#225;rmacos antiagregantes&#44; hipolipidemiantes y antihipertensivos fue superior en los hipertensos con ERC<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de ERC moderada &#40;FGe 30-59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; en nuestra poblaci&#243;n de individuos &#8805; 60 a&#241;os con HTA de m&#225;s de 2 a&#241;os de evoluci&#243;n y sin enfermedad cardiovascular previa fue del 18&#44;8&#37; y se asoci&#243; a mayor edad&#44; sexo masculino&#44; IC&#44; CAC patol&#243;gico&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; dislipidemia&#44; DM y obesidad&#46; El grado de control de la PA&#44; globalmente del 65&#44;6&#37;&#44; fue ligeramente inferior en los individuos con descenso del FGe&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia obtenida de ERC moderada es comparable a la publicada anteriormente en hipertensos &#40;17&#44;2&#37; en &#8805;55 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y 21&#44;8&#37; en atenci&#243;n primaria en Italia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#41;&#44; e inferior a las publicadas en nuestro pa&#237;s &#40;del 24&#44;4-27&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a>&#44; que llega al 50&#37; en mujeres hipertensas &#8805; 65 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#41;&#46; Estas diferencias pueden deberse al uso de creatinina no estandarizada y al c&#225;lculo del FGe con MDRD&#44; que infraestima el FGe en valores elevados&#44; especialmente en individuos j&#243;venes y mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; adem&#225;s de que incluye individuos con enfermedad cardiovascular previa asociada a ERC&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio detect&#243; una s&#243;lida asociaci&#243;n positiva del incremento de la edad con un mayor riesgo de FGe disminuido&#46; Esta asociaci&#243;n ha sido ampliamente descrita tanto en poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> como en individuos hipertensos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16&#44;18&#44;19&#44;22&#44;23</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; adem&#225;s&#44; el efecto de la edad mediaba en otros factores de riesgo&#44; con un progresivo menor impacto del sexo masculino&#44; CAC patol&#243;gico&#44; DM&#44; fibrilaci&#243;n auricular e IC sobre la ERC con el aumento de la edad&#44; lo que indicar&#237;a un impacto predominante de la edad en detrimento de otros factores de riesgo en individuos m&#225;s mayores&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n detectada entre sexo y ERC es similar a la descrita en la literatura&#46; La prevalencia de ERC es generalmente mayor en el sexo femenino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;18&#44;22</span></a>&#44; pero&#44; al ajustar por otros factores de riesgo&#44; el sexo masculino se asocia a la presencia de ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;24</span></a> y a mayor riesgo de progresi&#243;n a ERC terminal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; No puede descartarse un d&#233;ficit de correcci&#243;n por edad o sexo en la f&#243;rmula para el c&#225;lculo del FGe&#46; El CKD-EPI mejora globalmente estos aspectos respecto a MDRD&#44; pero en el estudio 3 Ciudades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> en individuos de edad avanzada&#44; el CKD-EPI no fue superior en la identificaci&#243;n de individuos con peor pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro an&#225;lisis&#44; el CAC patol&#243;gico constituy&#243; un factor de riesgo de ERC moderada&#44; con mayor impacto en el sexo masculino&#46; La albuminuria es un conocido factor de riesgo de ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;27</span></a> y de progresi&#243;n a IRT en hipertensos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En este sentido&#44; es importante destacar que solo se dispon&#237;a de registro de CAC en la mitad de los casos&#44; con m&#237;nimo aumento en FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#44; a pesar de las recomendaciones de las gu&#237;as cl&#237;nicas de manejo de HTA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; el descenso del FGe present&#243; tambi&#233;n una importante asociaci&#243;n con IC y&#44; en menor grado&#44; con la fibrilaci&#243;n auricular&#46; La asociaci&#243;n con IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; hipertrofia ventricular izquierda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16&#44;18</span></a> y enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16&#44;18&#44;20&#44;22&#44;28</span></a> ha sido descrita en otros estudios&#46; La IC es&#44; adem&#225;s&#44; un factor de riesgo de progresi&#243;n de ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido el aumento de riesgo de ERC asociado a la presencia de otros factores de riesgo cardiovascular en hipertensos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20&#44;27</span></a>&#44; lo que ha llevado a considerarla una manifestaci&#243;n m&#225;s del proceso ateroscler&#243;tico&#46; En el caso del h&#225;bito tab&#225;quico&#44; ha sido descrito como predictor de albuminuria&#44; especialmente en hombres&#44; pero no de FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;30</span></a>&#46; En nuestro an&#225;lisis&#44; el mayor riesgo de ERC asociado a DM&#44; obesidad y h&#225;bito tab&#225;quico se atenuaba en el sexo masculino&#46; En el caso de la DM&#44; es interesante el mayor riesgo en presencia de obesidad y la disminuci&#243;n con el tabaco&#46; Todos estos efectos podr&#225;n ser valorados con m&#225;s detalle en el seguimiento de esta cohorte de individuos hipertensos &#8805; 60 a&#241;os&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe cierto debate en las cifras &#243;ptimas de control de la PA&#44; que han variado en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; lo que dificulta las comparaciones&#46; El 65&#44;6&#37; obtenido en nuestra poblaci&#243;n es comparable al 61&#44;1&#37; &#60;140&#47;90 descrito en hipertensos atendidos en Atenci&#243;n Primaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y&#44; en individuos con ERC&#44; el 63&#44;24&#37; es comparable al 60&#44;2&#37; descrito con los mismos criterios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Estos porcentajes son muy superiores a los publicados en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a> y est&#225;n en l&#237;nea con la mejora observada en el control de la HTA en los &#250;ltimos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> o en hipertensos severos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta mejora debe interpretarse con cautela&#44; ya que no se incluyeron los individuos sin registro de PA en el periodo de estudio&#46; Por otra parte&#44; cabe destacar que los individuos con ERC presentan peor control a pesar de una mayor exposici&#243;n a f&#225;rmacos&#46; Este hecho&#44; descrito tambi&#233;n en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;22&#44;24</span></a>&#44; reflejar&#237;a la mayor dificultad de control de la PA en estos individuos&#46; No obstante&#44; no puede descartarse cierto grado de inercia terap&#233;utica o de falta de priorizaci&#243;n del control de la PA en estos individuos de mayor riesgo&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como puntos fuertes del estudio podemos destacar el gran tama&#241;o de la muestra de base poblacional&#44; procedente de una base de datos validada y representativa de la poblaci&#243;n utilizada en estudios de epidemiolog&#237;a cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La determinaci&#243;n de creatinina&#44; procedente de varios laboratorios&#44; fue realizada seg&#250;n m&#233;todos estandarizados a IDMS&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaciones debemos se&#241;alar que se trata de un estudio transversal que no permite inferir asociaciones causales&#46; Los resultados son representativos de la poblaci&#243;n hipertensa sin enfermedad cardiovascular&#44; atendida y monitorizada en Atenci&#243;n Primaria&#44; y que podr&#237;a&#44; quiz&#225;s&#44; presentar menor prevalencia de FGe disminuido y mejor control de PA&#46; El objetivo principal del estudio en el que se enmarca el presente art&#237;culo es cuantificar el riesgo de incidencia de eventos cardiovasculares asociados a la disminuci&#243;n moderada del FGe&#46; Se excluyeron&#44; por ello&#44; los individuos con enfermedad cardiovascular previa&#44; con mayor incidencia de nuevos episodios&#44; que presentan adem&#225;s dificultades para distinguir entre nuevos episodios y seguimiento de los previos seg&#250;n registros m&#233;dicos electr&#243;nicos&#46; Los registros de PA reflejan la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Al no disponer de las condiciones concretas de medida &#40;una sola o promedio de varias&#44; condiciones de reposo&#44; etc&#46;&#41;&#44; no puede descartarse la existencia de heterogeneidad entre centros o profesionales&#46; El grado de control de la PA no se incluy&#243; en el an&#225;lisis multivariante&#44; por entender que&#44; en un estudio transversal&#44; no refleja el efecto previo de la PA sobre la presencia de ERC&#46; El an&#225;lisis se realiz&#243; con una sola determinaci&#243;n de creatinina&#44; lo que es habitual en estudios epidemiol&#243;gicos&#44; al igual que para el CAC&#46; Adem&#225;s&#44; no se ha tenido en cuenta la variable raza&#44; pero&#44; dadas las caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n de nuestro medio&#44; con claro predominio de raza cauc&#225;sica y especialmente en este grupo de edad&#44; creemos que es poco relevante&#46; Por &#250;ltimo&#44; en algunas variables no se dispon&#237;a de datos en un alto porcentaje de los casos&#44; que lleg&#243; hasta un 48&#44;8&#37; para la variable CAC&#46; En estos casos&#44; el an&#225;lisis de datos sin imputaci&#243;n podr&#237;a producir un sesgo importante en los resultados&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imputaci&#243;n m&#250;ltiple de datos ausentes&#44; mediante cadenas de Markov Monte Carlo&#44; pese a sus claras ventajas&#44; no queda libre de algunas limitaciones&#46; La primera es que el mecanismo asume que los datos ausentes lo son aleatoriamente&#44; esto es&#44; que pueden explicarse sin sesgo por el resto de las variables recogidas&#59; la segunda es que el mecanismo de imputaci&#243;n incorpora una variabilidad asociada a no disponer de los datos observados&#44; por lo que es menos probable detectar asociaciones con datos imputados que de haberse observado todos&#46; Sin embargo&#44; el modelo multivariante final replicado sin imputaciones obtuvo resultados muy similares y presenta como principal diferencia una mayor asociaci&#243;n de FGe disminuido y del resto de los factores de riesgo al excluir la CAC&#44; y la no atenuaci&#243;n del riesgo de la DM en el sexo masculino&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; uno de cada 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>individuos hipertensos sin enfermedad cardiovascular de 60 o m&#225;s a&#241;os atendidos y con seguimiento en atenci&#243;n primaria presenta disminuci&#243;n moderada del FGe&#44; con la albuminuria y la IC como los principales factores asociados&#46; A pesar de la mayor exposici&#243;n a f&#225;rmacos&#44; el control de la PA fue inferior en los individuos con FGe disminuido&#46; El seguimiento de esta cohorte con y sin disminuci&#243;n moderada del FGe permitir&#225; identificar los factores asociados a una mayor progresi&#243;n de la insuficiencia renal e incidencia de episodios cardiovasculares en nuestro medio&#46; Dada la relevancia de la albuminuria tanto en la progresi&#243;n de ERC como en el riesgo cardiovascular&#44; creemos que deben valorarse estrategias para aumentar esta determinaci&#243;n en Atenci&#243;n Primaria&#44; especialmente en caso de enfermedad renal&#44; as&#237; como priorizar y optimizar el control de la PA en estos individuos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Observaciones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo presentado se ha realizado con datos cedidos por el SIDIAP &#40;Sistema d&#8217;Informaci&#243; per al Desenvolupament de Investigaci&#243; en Atenci&#243; Prim&#224;ria&#41;&#44; a partir de datos anonimizados de la historia cl&#237;nica electr&#243;nica de atenci&#243;n primaria&#46; Para el uso de estos datos el proyecto fue previamente evaluado por el Comit&#233; Cient&#237;fico del SIDIAP y aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de la Fundaci&#243;n para la Investigaci&#243;n en Atenci&#243;n Primaria &#40;IDIAP&#41; Jordi Gol&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio obtuvo una ayuda del SIDIAP &#40;Sistema d&#8217;Informaci&#243; per al Desenvolupament de Investigaci&#243; en Atenci&#243; Prim&#224;ria&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FGe &#8805;60<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#46;863 &#40;81&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FGe 30-44<br>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;850&#40;5&#44;22&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">74&#44;0 &#91;67&#44;0&#59; 80&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;0 &#91;66&#44;0&#59; 78&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;0 &#91;77&#44;0&#59; 86&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;mujer&#41; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#46;778 &#40;62&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#46;670 &#40;61&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#46;443 &#40;64&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;665 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;730&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ruralidad n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#46;826 &#40;10&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#46;284 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;042 &#40;10&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">500 &#40;13&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;706&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice MEDEA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;75 &#91;0&#44;15&#59; 1&#44;34&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;75 &#91;0&#44;16&#59; 1&#44;34&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;75 &#91;0&#44;13&#59; 1&#44;33&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;67 &#91;0&#44;07&#59; 1&#44;30&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;730&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">71&#46;742&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&#46;375 &#40;75&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&#46;630 &#40;74&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#46;713 &#40;79&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;032 &#40;81&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;943 &#40;6&#44;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;343 &#40;7&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">436 &#40;4&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">164 &#40;4&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exfumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#46;424 &#40;17&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#46;294 &#40;17&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;615 &#40;16&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">515 &#40;13&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IMC &#40;kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;4 &#91;26&#44;7&#59; 32&#44;7&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;5 &#91;26&#44;8&#59; 32&#44;7&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;3 &#91;26&#44;6&#59; 32&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;0 &#91;26&#44;2&#59; 32&#44;4&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&#46;658&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Glucemia &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">101 &#91;91&#44;0&#59; 120&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">101 &#91;91&#44;0&#59; 120&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100 &#91;90&#44;5&#59; 118&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100 &#91;90&#44;0&#59; 119&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol total &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">205 &#91;181&#59; 229&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">206 &#91;182&#59; 230&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">201 &#91;177&#59; 226&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">199 &#91;174&#59; 224&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#46;558&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Triglic&#233;ridos &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">114 &#91;86&#44;5&#59; 153&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">112 &#91;85&#44;0&#59; 151&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">120 &#91;91&#44;0&#59; 160&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">124 &#91;95&#44;0&#59; 166&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&#46;455&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol HDL &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;0 &#91;45&#44;0&#59; 63&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&#44;0 &#91;45&#44;0&#59; 63&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&#44;0 &#91;44&#44;0&#59; 62&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;0 &#91;43&#44;0&#59; 61&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&#46;649&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol LDL &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">124 &#91;104&#59; 146&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">125 &#91;104&#59; 147&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">120 &#91;100&#59; 143&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">118 &#91;97&#44;0&#59; 140&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#46;332&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;83 &#91;0&#44;70&#59; 1&#44;00&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;79 &#91;0&#44;69&#59; 0&#44;90&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;07 &#91;0&#44;98&#59; 1&#44;22&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;36 &#91;1&#44;21&#59; 1&#44;54&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;730&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FGe &#40;mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78&#44;3 &#91;64&#44;3&#59; 88&#44;2&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;5 &#91;72&#44;6&#59; 89&#44;9&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;9 &#91;50&#44;0&#59; 57&#44;2&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;6 &#91;35&#44;7&#59; 42&#44;6&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;730&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CAC &#40;mg&#47;dL&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;40 &#91;3&#44;70&#59; 14&#44;3&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;00 &#91;3&#44;60&#59; 12&#44;6&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;80 &#91;4&#44;00&#59; 21&#44;0&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;0 &#91;5&#44;30&#59; 39&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#46;030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CAC</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">30</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;970 &#40;13&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;272 &#40;10&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;053 &#40;19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">645 &#40;29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#46;030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#46;633 &#40;29&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#46;306 &#40;28&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;028 &#40;30&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;299 &#40;33&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;730&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Obesidad n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#46;616 &#40;45&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#46;089 &#40;45&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;336 &#40;43&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;191 &#40;41&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&#46;658&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hipercolesterolemia n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#46;704 &#40;51&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#46;353 &#40;50&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;257 &#40;52&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;094 &#40;54&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;730&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia cardiaca n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;111 &#40;4&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;844 &#40;3&#44;08&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">779 &#40;7&#44;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">488 &#40;12&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;730&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fibrilaci&#243;n auricular n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;127 &#40;6&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;489 &#40;5&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;120 &#40;11&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">518 &#40;13&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#46;730&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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          "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo a partir de las variables sexo&#44; edad centrada en 60 a&#241;os&#44; CAC&#44; DM&#44; dislipidemia&#44; obesidad&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; IC&#44; FA&#44; ruralidad&#44; MEDEA&#44; y las interacciones de estas con sexo&#44; edad y DM &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#46;730&#41;&#59; modelo final presentado fruto de la selecci&#243;n de variables por Akaike Information Criteria&#59; imputaci&#243;n de datos faltantes&#46;</p><p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CAC&#58; cociente alb&#250;mina-creatinina en orina&#59; DM&#58; diabetes mellitus&#59; FA&#58; fibrilaci&#243;n auricular&#59; IC 95&#37;&#58; intervalo de confianza al 95&#37; del OR&#59; IC&#58; insuficiencia cardiaca&#59; OR&#58; <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> calculado como la exponencial de los coeficientes del modelo&#59; p&#58; valor de p del coeficiente del modelo de regresi&#243;n log&#237;stica&#46;</p><p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las interacciones presentadas en la tabla empiezan con un signo &#171;-&#187; y con un &#171;&#58;&#187; entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>efectos que interaccionan&#46;</p><p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo ajustado por ruralidad y las interacciones edad&#58;obesidad&#44; edad&#58;FA&#44; Edad&#58;Ruralidad y DM&#58;FA&#46;</p>"
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                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo con CAC</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coef &#40;Err&#46; Est&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#91;IC 95&#37;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">pval&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;Intercept&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-3&#46;691 &#40;0&#46;183&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo &#40;Hombre&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;421 &#40;0&#46;128&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;524 &#91;1&#46;186&#44; 1&#46;956&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;123 &#40;0&#46;009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;130 &#91;1&#46;111&#44; 1&#46;151&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CAC &#62;30 mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;022 &#40;0&#46;117&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;780 &#91;2&#46;205&#44; 3&#46;492&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;030 &#40;0&#46;105&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;031 &#91;0&#46;839&#44; 1&#46;264&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;773&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dislipemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;217 &#40;0&#46;033&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;242 &#91;1&#46;165&#44; 1&#46;325&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;080 &#40;0&#46;097&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;083 &#91;0&#46;896&#44; 1&#46;310&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;409&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;354 &#40;0&#46;168&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;425 &#91;1&#46;017&#44; 1&#46;964&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Exfumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;278 &#40;0&#46;107&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;320 &#91;1&#46;067&#44; 1&#46;626&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;072 &#40;0&#46;195&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;074 &#91;0&#46;729&#44; 1&#46;568&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;714&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;362 &#40;0&#46;191&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#46;906 &#91;2&#46;672&#44; 5&#46;656&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ruralidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;145 &#40;0&#46;167&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;865 &#91;0&#46;628&#44; 1&#46;207&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;384&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MEDEA quintil 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;076 &#40;0&#46;065&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;079 &#91;0&#46;949&#44; 1&#46;226&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;246&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MEDEA quintil 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;027 &#40;0&#46;065&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;973 &#91;0&#46;857&#44; 1&#46;105&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;677&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MEDEA quintil 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;089 &#40;0&#46;063&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;093 &#91;0&#46;966&#44; 1&#46;237&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;158&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MEDEA quintil 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;089 &#40;0&#46;062&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;093 &#91;0&#46;968&#44; 1&#46;234&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;018 &#40;0&#46;005&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;983 &#91;0&#46;973&#44; 0&#46;992&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; CAC &#62;30 mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;403 &#40;0&#46;084&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;496 &#91;1&#46;269&#44; 1&#46;765&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;091 &#40;0&#46;080&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;913 &#91;0&#46;781&#44; 1&#46;068&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;255&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;225 &#40;0&#46;069&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;799 &#91;0&#46;697&#44; 0&#46;915&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; Fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;431 &#40;0&#46;183&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;650 &#91;0&#46;456&#44; 0&#46;937&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; Exfumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;270 &#40;0&#46;112&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;764 &#91;0&#46;614&#44; 0&#46;953&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;087 &#40;0&#46;115&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;917 &#91;0&#46;732&#44; 1&#46;147&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;448&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; MEDEA q 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;080 &#40;0&#46;106&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;923 &#91;0&#46;751&#44; 1&#46;136&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;450&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; MEDEA q 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;003 &#40;0&#46;106&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;997 &#91;0&#46;810&#44; 1&#46;227&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;979&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; MEDEA q 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;158 &#40;0&#46;105&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;854 &#91;0&#46;695&#44; 1&#46;049&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Sexo &#40;H&#41;&#58; MEDEA q 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;056 &#40;0&#46;104&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;946 &#91;0&#46;772&#44; 1&#46;159&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;592&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Edad&#58; CAC patol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;028 &#40;0&#46;006&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;972 &#91;0&#46;962&#44; 0&#46;983&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Edad&#58; DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;007 &#40;0&#46;005&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;993 &#91;0&#46;984&#44; 1&#46;002&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Edad&#58; Dislipemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Edad&#58; Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;002 &#40;0&#46;005&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;002 &#91;0&#46;993&#44; 1&#46;011&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;716&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Edad&#58; FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;006 &#40;0&#46;009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;006 &#91;0&#46;989&#44; 1&#46;023&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;508&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Edad&#58; IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;040 &#40;0&#46;009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;961 &#91;0&#46;944&#44; 0&#46;979&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-Edad&#58; Ruralidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;011 &#40;0&#46;009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;011 &#91;0&#46;994&#44; 1&#46;028&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;219&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-DM&#58; Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;111 &#40;0&#46;066&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;117 &#91;0&#46;983&#44; 1&#46;270&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;091&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-DM&#58; Fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;432 &#40;0&#46;159&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;649 &#91;0&#46;475&#44; 0&#46;885&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-DM&#58; Exfumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#46;101 &#40;0&#46;097&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;904 &#91;0&#46;748&#44; 1&#46;092&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;293&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">-DM&#58; FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;034 &#40;0&#46;109&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;035 &#91;0&#46;836&#44; 1&#46;281&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#46;754&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Global n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FGe &#8805;60 n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">59&#46;863 &#40;81&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">13&#46;867 &#40;18&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">136&#44;00 &#91;129&#44;00&#59; 143&#44;50&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">136&#44;00 &#91;129&#44;50&#59; 143&#44;50&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">136&#44;00 &#91;128&#44;00&#59; 144&#44;00&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;165&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PAD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;00 &#91;70&#44;00&#59; 81&#44;00&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&#44;00 &#91;70&#44;50&#59; 82&#44;00&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;50 &#91;68&#44;00&#59; 80&#44;00&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IECA&#47;ARA&#160;II&#47;IDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#46;187 &#40;68&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#46;718 &#40;66&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#46;469 &#40;75&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Control PA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&#46;365 &#40;65&#44;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#46;596 &#40;66&#44;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#46;769 &#40;63&#44;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Control PAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&#46;992 &#40;66&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#46;118 &#40;67&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#46;874 &#40;63&#44;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Control PAD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#46;758 &#40;94&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&#46;549 &#40;94&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#46;209 &#40;95&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antiagregantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#46;099 &#40;17&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#46;807 &#40;16&#44;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;292 &#40;23&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipolipidemiantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#46;464 &#40;23&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#46;874 &#40;23&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;590 &#40;25&#44;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diur&#233;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42&#46;631 &#40;57&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#46;352 &#40;55&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#46;279 &#40;66&#44;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antialdoster&#243;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">238 &#40;0&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150 &#40;0&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88 &#40;0&#44;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#46;523 &#40;44&#44;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#46;074 &#40;43&#44;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#46;449 &#40;46&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ARA&#160;II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#46;872 &#40;26&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#46;312 &#40;25&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;560 &#40;32&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">272 &#40;0&#44;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">192 &#40;0&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">80 &#40;0&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IECA&#47;ARA&#160;II&#47;IDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#46;187 &#40;68&#44;07&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#46;718 &#40;66&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#46;469 &#40;75&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información de la revista
Vol. 37. Núm. 4.julio - agosto 2017
Páginas 357-460
Visitas
19994
Vol. 37. Núm. 4.julio - agosto 2017
Páginas 357-460
Original
Open Access
Enfermedad renal crónica en individuos hipertensos ≥60 años atendidos en Atención Primaria
Chronic kidney disease in hypertensive subjects ≥60 years treated in Primary Care
Visitas
19994
Betlem Salvador-Gonzáleza,1,2,
Autor para correspondencia
bsalvador@ambitcp.catsalut.net

Autor para correspondencia.
, Jordi Mestre-Ferrerb,1, Maria Soler-Vilac,1, Luisa Pascual-Benitod,1, Eva Alonso-Bese,1, Oriol Cunillera-Puértolasf,1, en representación del grupo de investigación del proyecto MARREC-HTA 3
a ABS Florida Sud, SAP Delta de Llobregat, DAP Costa de Ponent, Institut Català de la Salut, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
b ABS La Granja, Molins de Rei, SAP Baix Llobregat, DAP Costa de Ponent, Institut Català de la Salut, Molins de Rei, Barcelona, España
c ABS Dr. Bartomeu Fabrés Anglada, SAP Delta de Llobregat, DAP Costa de Ponent, Institut Català de la Salut, Gavà, Barcelona, España
d ABS Mas Font, SAP Delta de Llobregat, DAP Costa de Ponent, Institut Català de la Salut, Viladecans, Barcelona, España
e ABS Gavà, SAP Delta de Llobregat, DAP Costa de Ponent, Institut Català de la Salut, Gavà, Barcelona, España
f Unidad de Soporte a la Investigación IDIAP J Gol, DAP Costa de Ponent, Institut Català de la Salut, Cornellà de Llobregat, Barcelona, España
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Tabla 1. Características de la muestra de individuos hipertensos ≥ 60 años, en el global de la muestra seleccionada, y según FGeCKD-EPI ≥60, 45-59 o <30-44 (n=73.730), de la base de datos SIDIAP plus a 1 enero de 2011
Tabla 2. Modelo de regresión logística multivariante sobre FGeCKD-EPI < 60
Tabla 3. Presión arterial y exposición a fármacos en la muestra de individuos hipertensos ≥ 60 años, en el global de la muestra seleccionada, y según FGeCKD-EPI <60 o ≥60 (n=73.730), de la base de datos SIDIAP plus a 1 de enero de 2011
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Resumen
Antecedentes

La hipertensión arterial (HTA) es la segunda causa de insuficiencia renal. En hipertensos con enfermedad renal crónica (ERC) el control de la presión arterial (PA) es la intervención más importante para minimizar la progresión. Para el diagnóstico de ERC se recomienda la determinación estandarizada de creatinina y filtrado glomerular estimado (FGe) según CKD-EPI.

Objetivos

Describir la prevalencia y los factores asociados a la disminución moderada del FGe (según CKD-EPI) y el control de PA en individuos con HTA.

Métodos

Estudio descriptivo transversal en individuos ≥60 años incluidos en la base de datos SIDIAP plus con HTA y registro de creatinina sérica estandarizada y PA en últimos 2años. Criterios de exclusión: FGe<30, diálisis o trasplante renal, enfermedad cardiovascular previa, atención domiciliaria. Variable principal: FGe según CKD-EPI. Covariables: datos demográficos, exploración, factores de riesgo cardiovascular, diagnósticos de insuficiencia cardiaca y fibrilación auricular y fármacos (antihipertensivos con acción sobre función renal, antiagregantes, hipolipidemiantes). Criterio de control de la PA: ≤130/80mmHg en individuos con albuminuria, ≤140/90 en el resto.

Resultados

Prevalencia FGe<60: 18,8%. Factores asociados: edad, sexo, insuficiencia cardiaca, cociente albúmina/creatinina, fibrilación auricular, hábito tabáquico, dislipidemia, diabetes y obesidad. Control de la PA: 66,14 y 63,24% en FGe60 y FGe<60 respectivamente (p<0,05). La exposición a fármacos fue superior en FGe<60.

Conclusiones

Uno de cada 5hipertensos sin enfermedad cardiovascular ≥60 años en atención primaria presentó disminución moderada del FGe. Además de la edad y el sexo, la albuminuria y la insuficiencia cardiaca fueron los principales factores asociados. A pesar de la mayor exposición a fármacos, el control de la PA fue inferior en ERC.

Palabras clave:
Enfermedad renal crónica
Hipertensión arterial
Atención Primaria
Prevalencia
Factores de riesgo
Abstract
Background

Hypertension (HT) is the second leading cause of kidney failure. In hypertensive patients with chronic kidney disease (CKD), blood pressure (BP) control is the most important intervention to minimise progression. For CKD diagnosis, standardised creatinine and estimated glomerular filtration rate (eGFR) testing by CKD-EPI is recommended.

Objectives

To describe the prevalence and factors associated with a moderate decrease in eGFR (by CKD-EPI) and BP control in subjects with HT.

Methods

Cross-sectional descriptive study in subjects ≥ 60 years included in the SIDIAP plus database with hypertension and standardised serum creatinine and BP tests in the last 2years. Exclusion criteria: eGFR<30, dialysis or kidney transplantation, prior cardiovascular disease, home care. Primary endpoint: eGFR by CKD-EPI formula. Covariates: demographic data, examination, cardiovascular risk factors, heart failure and auricular fibrillation diagnosis, and drugs (antihypertensive agents acting on renal function, antiplatelet and lipid lowering agents). BP control criteria: ≤130/80mmHg in individuals with albuminuria, ≤140/90 in all other subjects.

Results

Prevalence of eGFR <60=18.8%. Associated factors: age, gender, heart failure, albumin/creatinine ratio, auricular fibrillation, smoking, dyslipidaemia, diabetes and obesity. BP control: 66.14 and 63.24% in eGFR60 and eGFR <60, respectively (P<.05). Exposure to drugs was higher in eGFR<60.

Conclusion

One in 5hypertensive patients without cardiovascular disease ≥60 years in primary care presented with a moderate decrease in eGFR. In addition to age and sex, albuminuria and heart failure were the main associated factors. Despite the increased exposure to drugs, BP control was lower in CKD.

Keywords:
Chronic kidney disease
Hypertension
Primary Care
Prevalence
Risks factors
Texto completo
Introducción

La enfermedad renal crónica (ERC), definida como una disminución del filtrado glomerular estimado (FGe) por debajo de 60mL/min/1,73 m2 o la presencia de daño renal1, conlleva un mayor riesgo de morbimortalidad cardiovascular y de progresión a insuficiencia renal terminal (IRT) en la población general y en pacientes hipertensos2–5. Las muertes por ERC han aumentado en un 82% a nivel mundial de 1990 a 2010, el tercer mayor incremento entre las 25 principales causas de muerte, solo precedidas por el HIV/sida (396%) y la diabetes (93%)6.

La hipertensión arterial (HTA) es la segunda causa de IRT. El número de casos de IRT con diagnóstico primario de HTA está aumentando, especialmente en mayores de 45 años, como consecuencia de la mayor supervivencia de la insuficiencia renal y la mayor esperanza de vida.

En hipertensos con ERC el control de la presión arterial (PA) es la intervención más importante para minimizar la progresión de la ERC, tratar las complicaciones inherentes a la insuficiencia renal y reducir el riesgo cardiovascular asociado1,7,8. Sin embargo, se mantiene cierto debate sobre las cifras óptimas de tratamiento. En las últimas actualizaciones de las guías, el objetivo de PA ≤ 130/80mmHg se ha limitado a individuos con albuminuria de 30-300mg/dL1 o franca7, se han mantenido las cifras de PA ≤ 140/90mmHg para el resto y, en algún caso8, para todos los hipertensos.

Para el diagnóstico de ERC, actualmente se recomienda la determinación estandarizada de creatinina y del FGe mediante la fórmula CKD-EPI1. La fórmula CKD-EPI es más precisa a valores más altos de FGe que fórmulas anteriores y ha mostrado en múltiples estudios una estimación menor de la prevalencia de ERC y una mejor clasificación pronóstica9–11. En nuestro país no se dispone de estudios en hipertensos según estos criterios.

El presente trabajo tiene como objetivo describir la prevalencia y los factores asociados a la disminución moderada del FGe (30-59 60mL/min/1,73 m2) según CKD-EPI y el grado de control de la presión arterial según descenso o no del FGe siguiendo las últimas recomendaciones en pacientes hipertensos ≥ 60 años sin enfermedad cardiovascular previa atendidos en Atención Primaria. Este trabajo se enmarca en un estudio de cohortes que tiene como objetivo principal cuantificar el riesgo de incidencia de eventos cardiovasculares asociados a la disminución moderada de FGe y la evolución de este según el grado de control de la PA en individuos hipertensos.

Material y métodos

Se trata de un estudio descriptivo transversal. Los datos fueron obtenidos del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP), que contiene información clínica de los pacientes atendidos en los 274 centros de salud de Atención Primaria del Institut Català de la Salut (ICS) de Cataluña, con una población asignada de 5.835.000 pacientes (80% de la población). Con el objetivo de asegurar la calidad de los datos, se dispone de una base de datos seleccionada, SIDIAP plus12, que ha demostrado elevada validez y buena representatividad de la población para su uso en estudios de epidemiología cardiovascular13.

Se seleccionaron los individuos ≥ 60 años incluidos en la base de datos SIDIAP plus a 1 enero de 2011, con diagnóstico codificado de HTA (códigos CIE10: I10, I15 y subcategorías) en historia clínica electrónica de atención primaria, con un mínimo de 2 años de evolución, con determinación de creatinina sérica estandarizada y medida de la PA al menos en una ocasión en los últimos 2años, y con un intervalo máximo de 6 meses entre ambas. Se consideraron criterios de exclusión: a) ERC estadios 4 y 5 (FGe<30mL/min, diálisis o trasplante renal); b) enfermedad cardiovascular previa (infarto de miocardio, ángor, accidente cerebrovascular establecido o transitorio, arteriopatía periférica) y c) individuos incluidos en programa de atención domiciliaria.

La valoración de la función renal se realizó mediante cálculo de FGe con CKD-EPI9 sin corrección por raza (no disponible) y clasificación según criterios del KDIGO1. Para cada participante se consideró la última creatinina y el cociente albúmina/creatinina (CAC) en orina, anterior al 1/01/2011. Se extrajeron como covariables sexo, edad, índice de ruralidad (según municipio de residencia: urbano si más de 10.000 habitantes y densidad de población>150 habitantes/km2, o rural si incumple algún criterio), índice de privación socioeconómico (MEDEA)14, hábito tabáquico, presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD), peso y talla, glucosa, colesterol total, triglicéridos, colesterol HDL, colesterol LDL y los diagnósticos codificados de insuficiencia cardiaca (IC) y fibrilación auricular. Como criterio de contemporaneidad, se consideró la mediana de todas las observaciones con una separación máxima de 6 meses entre ellas, y entre las observaciones y la fecha de creatinina.

La presencia de factores de riesgo cardiovascular quedó definida como: a) diabetes mellitus (DM): códigos E11, E12, E14 y subcategorías (2 determinaciones de glucemia basal en ayunas >126mg/dL o síntomas típicos con glucemia al azar >200mg/dL); b) hipercolesterolemia: colesterol total >250mg/dL o tratamiento hipolipemiante; c) consumo de tabaco: fumadores (consumo diario durante el último mes de uno o más cigarrillos, código F17), exfumadores (fumadores previos con un mínimo de 12 meses sin fumar —código Z72.0—, o diagnóstico de fumador dado de baja más de un año antes); d) obesidad: índice de masa corporal (IMC) ≥ 30kg/m2.

Se consideró buen control de la PA cifras ≤130/80mmHg en individuos con albuminuria (CAC >30mg/dL) y PA ≤140/90mmHg para el resto de los hipertensos1.

Se obtuvo información sobre tratamiento farmacológico a partir de la base de datos de facturación de farmacia, según el código ATC de cada principio activo, mediante el número de dosis diarias definidas de cada principio activo retirado de la oficina de farmacia en un intervalo de±6 meses de la fecha de creatinina basal respecto al intervalo de tiempo entre la primera y la última extracción. Para estimar el grado de exposición a cada principio, se consideró cumplimiento terapéutico la retirada superior al 60% del total de las dosis diarias definidas del periodo. Se monitorizaron fármacos antihipertensivos con acción sobre la función renal (inhibidores del enzima conversor de la angiotensina, antagonistas de los receptores de la angiotensina, inhibidores directos de la renina, diuréticos antialdosterónicos y otros diuréticos) y otros tratamientos que pueden modificar el riesgo cardiovascular (antiagregantes, hipolipidemiantes).

Análisis estadístico

Las variables continuas se describieron con la mediana y el rango intercuartil, y las variables cualitativas se expresaron con la frecuencia y el porcentaje.

Para la comparación de las características entre grupos según FGe<60 se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para variables cuantitativas y la prueba de Ji cuadrado para las categóricas.

Se ajustaron modelos de regresión logística multivariante para determinar las variables asociadas a FGe<60 a partir de las variables con p<0,10 en el análisis bivariante, y la interacción de estas con sexo, edad y DM. Se eliminaron progresivamente aquellos efectos que no aportaron suficiente verosimilitud al modelo según Akaike Information Criteria. Se imputaron los datos faltantes según procedimiento Markov Chains Multiple Imputation (5 imputaciones, 10 iteraciones; interacciones incluidas en el proceso). Para observar el efecto de la imputación de datos, el modelo resultante fue replicado sin ellas.

El paquete estadístico utilizado fue R versión 2.14.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria).

El estudio fue aprobado por el Comité Ético de la Fundación para la Investigación en Atención Primaria (IDIAP) Jordi Gol.

Resultados

En la figura 1 se muestra el diagrama de flujo a partir de los 263.034 individuos ≥60 años con diagnóstico de HTA de 2o más años de evolución, incluidos en la base de datos SIDIAP plus a 1/01/2011. La población final de estudio incluyó a 73.730 individuos con una mediana de edad de 74 años, de los que un 62,1% eran mujeres (tabla 1).

Figura 1.

Proceso de selección de la muestra de individuos ≥ 60 años incluidos en la base de datos SIDIAP plus a 1 enero de 2011, con diagnóstico codificado de hipertensión arterial, registro de creatinina sérica estandarizada y presión arterial en contemporaneidad, y sin insuficiencia renal, enfermedad cardiovascular ni atención domiciliaria.

(0.22MB).
Tabla 1.

Características de la muestra de individuos hipertensos ≥ 60 años, en el global de la muestra seleccionada, y según FGeCKD-EPI ≥60, 45-59 o <30-44 (n=73.730), de la base de datos SIDIAP plus a 1 enero de 2011

 
Global N=73.730 
FGe ≥60
N=59.863 (81,2%) 
FGe 45-60
N=10.017 (13,6%) 
FGe 30-44
N=3.850(5,22%) 
p global  p trend 
Edad  74,0 [67,0; 80,0]  72,0 [66,0; 78,0]  79,0 [74,0; 84,0]  82,0 [77,0; 86,0]  0,000  0,000  73.730 
Sexo (mujer) n (%)  45.778 (62,1)  36.670 (61,3)  6.443 (64,3)  2.665 (69,2)  <0,001  0,000  73.730 
Ruralidad n (%)  7.826 (10,6)  6.284 (10,5)  1.042 (10,4)  500 (13,0)  <0,001  <0,001  73.706 
Índice MEDEA  0,75 [0,15; 1,34]  0,75 [0,16; 1,34]  0,75 [0,13; 1,33]  0,67 [0,07; 1,30]  <0,001  0,001  73.730 
Tabaquismo n (%)          <0,001  0,000  71.742 
No fumador  54.375 (75,8)  43.630 (74,9)  7.713 (79,0)  3.032 (81,7)       
Fumador  4.943 (6,89)  4.343 (7,45)  436 (4,47)  164 (4,42)       
Exfumador  12.424 (17,3)  10.294 (17,7)  1.615 (16,5)  515 (13,9)       
IMC (kg/m2)  29,4 [26,7; 32,7]  29,5 [26,8; 32,7]  29,3 [26,6; 32,5]  29,0 [26,2; 32,4]  <0,001  <0,001  56.658 
Glucemia (mg/dL)  101 [91,0; 120]  101 [91,0; 120]  100 [90,5; 118]  100 [90,0; 119]  0,001  <0,001  73.232 
Colesterol total (mg/dL)  205 [181; 229]  206 [182; 230]  201 [177; 226]  199 [174; 224]  <0,001  <0,001  72.558 
Triglicéridos (mg/dL)  114 [86,5; 153]  112 [85,0; 151]  120 [91,0; 160]  124 [95,0; 166]  <0,001  <0,001  65.455 
Colesterol HDL (mg/dL)  53,0 [45,0; 63,0]  54,0 [45,0; 63,0]  52,0 [44,0; 62,0]  51,0 [43,0; 61,0]  <0,001  <0,001  65.649 
Colesterol LDL (mg/dL)  124 [104; 146]  125 [104; 147]  120 [100; 143]  118 [97,0; 140]  <0,001  <0,001  59.332 
Creatinina (mg/dL)  0,83 [0,70; 1,00]  0,79 [0,69; 0,90]  1,07 [0,98; 1,22]  1,36 [1,21; 1,54]  0,000  0,000  73.730 
FGe (mL/min/1,73 m2)  78,3 [64,3; 88,2]  82,5 [72,6; 89,9]  53,9 [50,0; 57,2]  39,6 [35,7; 42,6]  0,000  0,000  73.730 
CAC (mg/dL)  6,40 [3,70; 14,3]  6,00 [3,60; 12,6]  7,80 [4,00; 21,0]  12,0 [5,30; 39,5]  <0,001  <0,001  38.030 
CAC>30mg/dL  4.970 (13,1)  3.272 (10,7)  1.053 (19,6)  645 (29,9)  <0,001  0,000  38.030 
Diabetes mellitus n (%)  21.633 (29,3)  17.306 (28,9)  3.028 (30,2)  1.299 (33,7)  <0,001  <0,001  73.730 
Obesidad n (%)  25.616 (45,2)  21.089 (45,6)  3.336 (43,9)  1.191 (41,8)  <0,001  <0,001  56.658 
Hipercolesterolemia n (%)  37.704 (51,1)  30.353 (50,7)  5.257 (52,5)  2.094 (54,4)  <0,001  <0,001  73.730 
Insuficiencia cardiaca n (%)  3.111 (4,22)  1.844 (3,08)  779 (7,78)  488 (12,7)  <0,001  0,000  73.730 
Fibrilación auricular n (%)  5.127 (6,95)  3.489 (5,83)  1.120 (11,2)  518 (13,5)  <0,001  0,000  73.730 

CAC: cociente albúmina/creatinina en orina; IMC: índice de masa corporal; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

Para las variables numéricas se muestra la mediana [1.er cuartil; 3.er cuartil] global y según grupo de FGeCKD-EPI, el valor de p del contraste Kruskall-Wallis de igualdad de distribución de la variable según grupo de FGeCKD-EPI y el valor de p del contraste de tendencia lineal de Spearman. Para las variables categóricas se muestra la frecuencia absoluta (frecuencia relativa) global y según grupo de FGeCKD-EPI, el valor de p del contraste Ji-cuadrado de igualdad de distribución de la variable según grupo de FGeCKD-EPI y el valor de p del contraste de tendencia lineal Ji-cuadrado.

Prevalencia de enfermedad renal crónica y factores asociados

Un 18,8% de los individuos presentó ERC moderada, el 72,2% de ellos con FGe entre 45 y 59. La prevalencia fue superior en mujeres (19,9 versus 17,0% en hombres; p<0,05) y aumentaba con la edad, desde un 5,88% a los 60-69 años hasta un 39,4% en mayores de 80 años. Los individuos con descenso del FGe eran de mayor edad, con mayor porcentaje de mujeres, ruralidad, diabetes mellitus, dislipidemia, IC y fibrilación auricular y menor porcentaje de fumadores/exfumadores y obesidad, y menor nivel socioeconómico (p<0,001), que aumentaba también significativamente a menor FGe (p global y tendencia lineal<0,001).

Se disponía del CAC en orina en 51,6% de los individuos (50,9% en FGe≥60 y 54,4% en FGe<60; p<0,001): un 13,1% era patológico. En la tabla 1 suplementaria se muestran los datos descriptivos con imputaciones.

Se realizó un análisis multivariante para valorar las variables asociadas a FGe<60, y resultaron significativas sexo, edad, IC, CAC >30mg/dL, fibrilación auricular, hábito tabáquico, dislipidemia, DM y obesidad (tabla 2). Se detectaron interacciones significativas: con la edad se diluía la asociación de sexo masculino y FGe<60 (fig. 2), que llegó a invertirse a partir de los 80 años cuando el riesgo de ERC era mayor en mujeres que en hombres. La interacción con la edad fue similar para CAC >30mg/dL y los diagnósticos de IC y DM. La asociación de FGe disminuido aumentaba en hombres para CAC patológico y se atenuaba para DM, obesidad y tabaco. En el caso de la DM, el riesgo se potenciaba en presencia de obesidad y se atenuaba en fumadores y exfumadores.

Tabla 2.

Modelo de regresión logística multivariante sobre FGeCKD-EPI < 60

  Modelo con CAC 
  Coef (Err. Est)  OR [IC 95%]  pval 
(Intercept)  -3.691 (0.183)  <0.001 
Sexo (Hombre)  0.421 (0.128)  1.524 [1.186, 1.956]  <0.001 
Edad  0.123 (0.009)  1.130 [1.111, 1.151]  <0.001 
CAC >30 mg/dL  1.022 (0.117)  2.780 [2.205, 3.492]  <0.001 
DM  0.030 (0.105)  1.031 [0.839, 1.264]  0.773 
Dislipemia  0.217 (0.033)  1.242 [1.165, 1.325]  <0.001 
Obesidad  0.080 (0.097)  1.083 [0.896, 1.310]  0.409 
Fumador  0.354 (0.168)  1.425 [1.017, 1.964]  0.035 
Exfumador  0.278 (0.107)  1.320 [1.067, 1.626]  0.010 
FA  0.072 (0.195)  1.074 [0.729, 1.568]  0.714 
IC  1.362 (0.191)  3.906 [2.672, 5.656]  <0.001 
Ruralidad  -0.145 (0.167)  0.865 [0.628, 1.207]  0.384 
MEDEA quintil 2  0.076 (0.065)  1.079 [0.949, 1.226]  0.246 
MEDEA quintil 3  -0.027 (0.065)  0.973 [0.857, 1.105]  0.677 
MEDEA quintil 4  0.089 (0.063)  1.093 [0.966, 1.237]  0.158 
MEDEA quintil 5  0.089 (0.062)  1.093 [0.968, 1.234]  0.151 
-Sexo (H): Edad  -0.018 (0.005)  0.983 [0.973, 0.992]  <0.001 
-Sexo (H): CAC >30 mg/dL  0.403 (0.084)  1.496 [1.269, 1.765]  <0.001 
-Sexo (H): DM  -0.091 (0.080)  0.913 [0.781, 1.068]  0.255 
-Sexo (H): Obesidad  -0.225 (0.069)  0.799 [0.697, 0.915]  0.001 
-Sexo (H): Fumador  -0.431 (0.183)  0.650 [0.456, 0.937]  0.019 
-Sexo (H): Exfumador  -0.270 (0.112)  0.764 [0.614, 0.953]  0.016 
-Sexo (H): FA  -0.087 (0.115)  0.917 [0.732, 1.147]  0.448 
-Sexo (H): MEDEA q 2  -0.080 (0.106)  0.923 [0.751, 1.136]  0.450 
-Sexo (H): MEDEA q 3  -0.003 (0.106)  0.997 [0.810, 1.227]  0.979 
-Sexo (H): MEDEA q 4  -0.158 (0.105)  0.854 [0.695, 1.049]  0.132 
-Sexo (H): MEDEA q 5  -0.056 (0.104)  0.946 [0.772, 1.159]  0.592 
-Edad: CAC patológico  -0.028 (0.006)  0.972 [0.962, 0.983]  <0.001 
-Edad: DM  -0.007 (0.005)  0.993 [0.984, 1.002]  0.133 
-Edad: Dislipemia 
-Edad: Obesidad  0.002 (0.005)  1.002 [0.993, 1.011]  0.716 
-Edad: FA  0.006 (0.009)  1.006 [0.989, 1.023]  0.508 
-Edad: IC  -0.040 (0.009)  0.961 [0.944, 0.979]  <0.001 
-Edad: Ruralidad  0.011 (0.009)  1.011 [0.994, 1.028]  0.219 
-DM: Obesidad  0.111 (0.066)  1.117 [0.983, 1.270]  0.091 
-DM: Fumador  -0.432 (0.159)  0.649 [0.475, 0.885]  0.007 
-DM: Exfumador  -0.101 (0.097)  0.904 [0.748, 1.092]  0.293 
-DM: FA  0.034 (0.109)  1.035 [0.836, 1.281]  0.754 

Modelo a partir de las variables sexo, edad centrada en 60 años, CAC, DM, dislipidemia, obesidad, hábito tabáquico, IC, FA, ruralidad, MEDEA, y las interacciones de estas con sexo, edad y DM (n=73.730); modelo final presentado fruto de la selección de variables por Akaike Information Criteria; imputación de datos faltantes.

CAC: cociente albúmina-creatinina en orina; DM: diabetes mellitus; FA: fibrilación auricular; IC 95%: intervalo de confianza al 95% del OR; IC: insuficiencia cardiaca; OR: odds ratio calculado como la exponencial de los coeficientes del modelo; p: valor de p del coeficiente del modelo de regresión logística.

Las interacciones presentadas en la tabla empiezan con un signo «-» y con un «:» entre los 2efectos que interaccionan.

Modelo ajustado por ruralidad y las interacciones edad:obesidad, edad:FA, Edad:Ruralidad y DM:FA.

Figura 2.

Estimación, a partir del modelo de regresión logística, de la probabilidad de estar en el grupo de filtrado glomerular inferior a 60 años según edad y sexo, en la muestra seleccionada de individuos hipertensos ≥ 60 años de la base de datos SIDIAP plus a 1 enero de 2011 (n=73.730).

Estimación en individuos no fumadores con cociente albúmina/creatinina <30mg/dL, sin dislipidemia, obesidad, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca, ni diabetes, de entorno urbano y en el quintil central del indicador MEDEA de nivel socioeconómico. Para cualquier otro perfil de individuo las probabilidades esperadas por el modelo de regresión logística difieren a las mostradas; sin embargo, el efecto de la interacción edad-sexo mostrado se mantiene.

(0.09MB).

Para observar el efecto de las imputaciones, el modelo multivariante final fue replicado sin ellas (tabla 2 suplementaria).

Presión arterial y exposición a fármacos

Las medianas de PAS y PAD fueron de 136 y 76mmHg respectivamente (tabla 3). No se detectaron diferencias significativas en PAS entre los individuos con y sin disminución de FGe, pero sí en PAD, que fue inferior en el grupo con enfermedad renal (p<0,001).

Tabla 3.

Presión arterial y exposición a fármacos en la muestra de individuos hipertensos ≥ 60 años, en el global de la muestra seleccionada, y según FGeCKD-EPI <60 o ≥60 (n=73.730), de la base de datos SIDIAP plus a 1 de enero de 2011

  Global n (%)  FGe ≥60 n (%)  FGe<60 n (%) 
    n=59.863 (81,2)  n=13.867 (18,8)   
PAS  136,00 [129,00; 143,50]  136,00 [129,50; 143,50]  136,00 [128,00; 144,00]  0,165 
PAD  76,00 [70,00; 81,00]  77,00 [70,50; 82,00]  73,50 [68,00; 80,00]  <0,001 
IECA/ARA II/IDR  50.187 (68,07)  39.718 (66,35)  10.469 (75,50)  <0,001 
Control PAa  48.365 (65,60)  39.596 (66,14)  8.769 (63,24)  <0,001 
Control PASa  48.992 (66,45)  40.118 (67,02)  8.874 (63,99)  <0,001 
Control PADa  69.758 (94,61)  56.549 (94,46)  13.209 (95,25)  <0,001 
Antiagregantes  13.099 (17,77)  9.807 (16,38)  3.292 (23,74)  <0,001 
Hipolipidemiantes  17.464 (23,69)  13.874 (23,18)  3.590 (25,89)  <0,001 
Diuréticos  42.631 (57,82)  33.352 (55,71)  9.279 (66,91)  <0,001 
Antialdosterónicos  238 (0,32)  150 (0,25)  88 (0,63)  <0,001 
IECA  32.523 (44,11)  26.074 (43,56)  6.449 (46,51)  <0,001 
ARA II  19.872 (26,95)  15.312 (25,58)  4.560 (32,88)  <0,001 
IDR  272 (0,37)  192 (0,32)  80 (0,58)  <0,001 
IECA/ARA II/IDR  50.187 (68,07)  39.718 (66,35)  10.469 (75,50)  <0,001 

ARA II: antagonistas de la aldosterona; IDR: inhibidores directos de la renina; IECA: inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina; PA: presión arterial; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

Para las variables numéricas se muestra la mediana [1.er cuartil; 3.er cuartil] global y según grupo de FGeCKD-EPI, y el valor de p del contraste U de Mann-Whitney de igualdad de distribución de la variable según grupo de FGeCKD-EPI. Para las variables categóricas se muestra la frecuencia absoluta (frecuencia relativa) global y según grupo de FGeCKD-EPI, y el valor de p del contraste Ji-cuadrado de igualdad de distribución de la variable según grupo de FGeCKD-EPI.

a

PAS ≤ 140 y PAD ≤ 90 (PAS ≤ 130 y PAD ≤ 80 si cociente albúmina/creatinina >30mg/dL).

El grado de control de la PA fue del 65,6%, (66,5 en PAS y 94,6% en PAD). En los individuos con disminución del FGe, el control de PA fue inferior globalmente y para la PAS, y superior para la PAD (p<0,05).

La exposición a fármacos antiagregantes, hipolipidemiantes y antihipertensivos fue superior en los hipertensos con ERC.

Discusión

La prevalencia de ERC moderada (FGe 30-59mL/min/1,73 m2) en nuestra población de individuos ≥ 60 años con HTA de más de 2 años de evolución y sin enfermedad cardiovascular previa fue del 18,8% y se asoció a mayor edad, sexo masculino, IC, CAC patológico, fibrilación auricular, hábito tabáquico, dislipidemia, DM y obesidad. El grado de control de la PA, globalmente del 65,6%, fue ligeramente inferior en los individuos con descenso del FGe.

La prevalencia obtenida de ERC moderada es comparable a la publicada anteriormente en hipertensos (17,2% en ≥55 años15 y 21,8% en atención primaria en Italia16), e inferior a las publicadas en nuestro país (del 24,4-27,4%17–19, que llega al 50% en mujeres hipertensas ≥ 65 años20). Estas diferencias pueden deberse al uso de creatinina no estandarizada y al cálculo del FGe con MDRD, que infraestima el FGe en valores elevados, especialmente en individuos jóvenes y mujeres9, además de que incluye individuos con enfermedad cardiovascular previa asociada a ERC.

El presente estudio detectó una sólida asociación positiva del incremento de la edad con un mayor riesgo de FGe disminuido. Esta asociación ha sido ampliamente descrita tanto en población general21 como en individuos hipertensos15,16,18,19,22,23. En nuestro estudio, además, el efecto de la edad mediaba en otros factores de riesgo, con un progresivo menor impacto del sexo masculino, CAC patológico, DM, fibrilación auricular e IC sobre la ERC con el aumento de la edad, lo que indicaría un impacto predominante de la edad en detrimento de otros factores de riesgo en individuos más mayores.

La relación detectada entre sexo y ERC es similar a la descrita en la literatura. La prevalencia de ERC es generalmente mayor en el sexo femenino15–18,22, pero, al ajustar por otros factores de riesgo, el sexo masculino se asocia a la presencia de ERC11,24 y a mayor riesgo de progresión a ERC terminal25. No puede descartarse un déficit de corrección por edad o sexo en la fórmula para el cálculo del FGe. El CKD-EPI mejora globalmente estos aspectos respecto a MDRD, pero en el estudio 3 Ciudades26 en individuos de edad avanzada, el CKD-EPI no fue superior en la identificación de individuos con peor pronóstico.

En nuestro análisis, el CAC patológico constituyó un factor de riesgo de ERC moderada, con mayor impacto en el sexo masculino. La albuminuria es un conocido factor de riesgo de ERC23,27 y de progresión a IRT en hipertensos5. En este sentido, es importante destacar que solo se disponía de registro de CAC en la mitad de los casos, con mínimo aumento en FGe<60, a pesar de las recomendaciones de las guías clínicas de manejo de HTA7 y ERC1.

En el presente estudio, el descenso del FGe presentó también una importante asociación con IC y, en menor grado, con la fibrilación auricular. La asociación con IC24, hipertrofia ventricular izquierda15,16,18 y enfermedad cardiovascular15,16,18,20,22,28 ha sido descrita en otros estudios. La IC es, además, un factor de riesgo de progresión de ERC29.

Es conocido el aumento de riesgo de ERC asociado a la presencia de otros factores de riesgo cardiovascular en hipertensos19,20,27, lo que ha llevado a considerarla una manifestación más del proceso aterosclerótico. En el caso del hábito tabáquico, ha sido descrito como predictor de albuminuria, especialmente en hombres, pero no de FGe<6023,30. En nuestro análisis, el mayor riesgo de ERC asociado a DM, obesidad y hábito tabáquico se atenuaba en el sexo masculino. En el caso de la DM, es interesante el mayor riesgo en presencia de obesidad y la disminución con el tabaco. Todos estos efectos podrán ser valorados con más detalle en el seguimiento de esta cohorte de individuos hipertensos ≥ 60 años.

Existe cierto debate en las cifras óptimas de control de la PA, que han variado en los últimos años, lo que dificulta las comparaciones. El 65,6% obtenido en nuestra población es comparable al 61,1% <140/90 descrito en hipertensos atendidos en Atención Primaria31 y, en individuos con ERC, el 63,24% es comparable al 60,2% descrito con los mismos criterios32. Estos porcentajes son muy superiores a los publicados en estudios previos22,23 y están en línea con la mejora observada en el control de la HTA en los últimos años31 o en hipertensos severos20. Sin embargo, esta mejora debe interpretarse con cautela, ya que no se incluyeron los individuos sin registro de PA en el periodo de estudio. Por otra parte, cabe destacar que los individuos con ERC presentan peor control a pesar de una mayor exposición a fármacos. Este hecho, descrito también en otros estudios16,22,24, reflejaría la mayor dificultad de control de la PA en estos individuos. No obstante, no puede descartarse cierto grado de inercia terapéutica o de falta de priorización del control de la PA en estos individuos de mayor riesgo.

Como puntos fuertes del estudio podemos destacar el gran tamaño de la muestra de base poblacional, procedente de una base de datos validada y representativa de la población utilizada en estudios de epidemiología cardiovascular13. La determinación de creatinina, procedente de varios laboratorios, fue realizada según métodos estandarizados a IDMS.

Como limitaciones debemos señalar que se trata de un estudio transversal que no permite inferir asociaciones causales. Los resultados son representativos de la población hipertensa sin enfermedad cardiovascular, atendida y monitorizada en Atención Primaria, y que podría, quizás, presentar menor prevalencia de FGe disminuido y mejor control de PA. El objetivo principal del estudio en el que se enmarca el presente artículo es cuantificar el riesgo de incidencia de eventos cardiovasculares asociados a la disminución moderada del FGe. Se excluyeron, por ello, los individuos con enfermedad cardiovascular previa, con mayor incidencia de nuevos episodios, que presentan además dificultades para distinguir entre nuevos episodios y seguimiento de los previos según registros médicos electrónicos. Los registros de PA reflejan la práctica clínica habitual. Al no disponer de las condiciones concretas de medida (una sola o promedio de varias, condiciones de reposo, etc.), no puede descartarse la existencia de heterogeneidad entre centros o profesionales. El grado de control de la PA no se incluyó en el análisis multivariante, por entender que, en un estudio transversal, no refleja el efecto previo de la PA sobre la presencia de ERC. El análisis se realizó con una sola determinación de creatinina, lo que es habitual en estudios epidemiológicos, al igual que para el CAC. Además, no se ha tenido en cuenta la variable raza, pero, dadas las características de la población de nuestro medio, con claro predominio de raza caucásica y especialmente en este grupo de edad, creemos que es poco relevante. Por último, en algunas variables no se disponía de datos en un alto porcentaje de los casos, que llegó hasta un 48,8% para la variable CAC. En estos casos, el análisis de datos sin imputación podría producir un sesgo importante en los resultados.

La imputación múltiple de datos ausentes, mediante cadenas de Markov Monte Carlo, pese a sus claras ventajas, no queda libre de algunas limitaciones. La primera es que el mecanismo asume que los datos ausentes lo son aleatoriamente, esto es, que pueden explicarse sin sesgo por el resto de las variables recogidas; la segunda es que el mecanismo de imputación incorpora una variabilidad asociada a no disponer de los datos observados, por lo que es menos probable detectar asociaciones con datos imputados que de haberse observado todos. Sin embargo, el modelo multivariante final replicado sin imputaciones obtuvo resultados muy similares y presenta como principal diferencia una mayor asociación de FGe disminuido y del resto de los factores de riesgo al excluir la CAC, y la no atenuación del riesgo de la DM en el sexo masculino.

En conclusión, uno de cada 5individuos hipertensos sin enfermedad cardiovascular de 60 o más años atendidos y con seguimiento en atención primaria presenta disminución moderada del FGe, con la albuminuria y la IC como los principales factores asociados. A pesar de la mayor exposición a fármacos, el control de la PA fue inferior en los individuos con FGe disminuido. El seguimiento de esta cohorte con y sin disminución moderada del FGe permitirá identificar los factores asociados a una mayor progresión de la insuficiencia renal e incidencia de episodios cardiovasculares en nuestro medio. Dada la relevancia de la albuminuria tanto en la progresión de ERC como en el riesgo cardiovascular, creemos que deben valorarse estrategias para aumentar esta determinación en Atención Primaria, especialmente en caso de enfermedad renal, así como priorizar y optimizar el control de la PA en estos individuos.

Observaciones

El trabajo presentado se ha realizado con datos cedidos por el SIDIAP (Sistema d’Informació per al Desenvolupament de Investigació en Atenció Primària), a partir de datos anonimizados de la historia clínica electrónica de atención primaria. Para el uso de estos datos el proyecto fue previamente evaluado por el Comité Científico del SIDIAP y aprobado por el Comité Ético de la Fundación para la Investigación en Atención Primaria (IDIAP) Jordi Gol.

Financiación

Este estudio obtuvo una ayuda del SIDIAP (Sistema d’Informació per al Desenvolupament de Investigació en Atenció Primària).

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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S.D. Fraser, P.J. Roderick, N.J. Mcintyre, S. Harris, C.W. Mcintyre, R.J. Fluck, et al.
Suboptimal blood pressure control in chronic kidney disease stage 3: Baseline data from a cohort study in primary care.
BMC Fam Pract, 14 (2013), pp. 88

MACAP Renal. Grupo de investigación reconocido por la Generalitat de Cataluña (SGR 2014-2016).

MACAP Costa de Ponent. Institut d’Investigació en Atenció Primària (IDIAP) Jordi Gol.

Grupo de investigación del proyecto MARREC-HTA: M. Jesús Cerain Herrero, Esther Freixes Villaró, Neus Gil Terrón, Mercedes Rodríguez Pascual, Laura Ruipérez Guijarro, Lluïsa Rodríguez Latre, Isabel Rosich Martí, Gemma Rodríguez Palomar, Jesús Almeda Ortega, Francisco Javier Tovillas Morán y Alberto Martínez Castelao.

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