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Otros factores que influyen en el desarrollo de la calcificaci&#243;n vascular en la ERC ser&#237;an la alteraci&#243;n de par&#225;metros relacionados con la inflamaci&#243;n y la fibrosis&#44; como el descenso de fetu&#237;na A &#40;Ft-A&#41; y de la prote&#237;na morfog&#233;nica &#243;sea 7 &#40;BMP-7&#41; o el aumento del factor de necrosis tumoral &#945; &#40;TNF-&#945;&#41; y del factor de crecimiento transformante &#946; &#40;TGF-&#946;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">3-9</span></a>&#46; Este ambiente procalcificante del paciente con ERC justifica su alto riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calcitriol y los an&#225;logos para el receptor de vitamina D &#40;AVDR&#41;&#44; como paricalcitol &#40;PRCT&#41;&#44; adem&#225;s de regular los niveles de PTH&#44; Ca o P&#44; presentan efectos pleiotr&#243;picos a nivel sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#59; uno de ellos es la protecci&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Distintos estudios han demostrado que calcitriol y AVDR protegen al endotelio de la calcificaci&#243;n al inhibir prote&#237;nas calcificantes como <span class="elsevierStyleItalic">matrix</span> gla prote&#237;na y reduciendo citoquinas proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; No obstante el efecto de calcitriol podr&#237;a diferir al de PRCT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#59; calcitriol&#44; a nivel vascular&#44; podr&#237;a tener dos consecuencias antag&#243;nicas</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">dosis-dependiente&#58; a dosis hipercalcemiantes calcitriol presenta un efecto procalcificante sobre la CMLV mediado en parte por las acciones del P y mol&#233;culas procalcificantes a nivel celular&#59; PRCT no parece presentar esa dualidad</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">dosis-dependiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por esta raz&#243;n estudiamos el efecto de PRCT sobre la EOM-ERC y mol&#233;culas asociadas a calcificaci&#243;n vascular&#44; inflamaci&#243;n y fibrosis en pacientes con ERC &#40;estadios III-V sin di&#225;lisis&#41; en b&#250;squeda de un efecto modulador sobre los mismos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pacientes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo no controlado realizado en el Hospital Universitario de La Princesa &#40;Madrid&#41;&#46; Preseleccionamos a 59 pacientes estadio III-V sin di&#225;lisis&#44; mayores de edad susceptibles de utilizar PRCT por aumento de PTH seg&#250;n estadificaci&#243;n de su ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#58; estadio III<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 pg&#47;mL&#44; IV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110 pg&#47;mL&#44; estadio V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150 pg&#47;mL &#40;Gu&#237;as SEN&#41;&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; inclusi&#243;n en terapia sustitutiva renal&#44; fallo card&#237;aco y&#47;o hep&#225;tico agudo&#44; enfermedad infecciosa o inmunol&#243;gica activa y alergia a PRCT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Finalmente seleccionamos a 46 pacientes con un seguimiento de cuatro meses en tratamiento con PRCT&#58; 1mcg diario si PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500 pg&#47;mL y 2 mcg diario si PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500 pg&#47;mL&#46; Ning&#250;n paciente super&#243; los 500 pg&#47;mL de PTH&#46; Las dosis de PRCT se suspender&#237;an si PTH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 pg&#47;mL&#46; Siete pacientes ten&#237;an prescrito calcidiol&#59; no hubo otros tratamientos relacionados con vitamina D o an&#225;logos&#44; por lo que se realiz&#243; periodo de lavado de un mes previo al inicio del estudio&#46; No hubo p&#233;rdidas de pacientes en el seguimiento durante estos cuatro meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Determinaciones</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron determinaciones anal&#237;ticas sangu&#237;neas y urinarias en el momento basal&#44; al mes y a los cuatro meses de iniciado PRCT&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras sangu&#237;neas de los test espec&#237;ficos se centrifugaron a 1200 revoluciones por minuto durante 10 minutos&#44; se extrajo el suero&#44; se alicuot&#243; y almacen&#243; a -80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para su posterior an&#225;lisis&#46; Las determinaciones de ELISA fueron efectuadas de acuerdo al protocolo descrito por el fabricante&#46; Las concentraciones de los par&#225;metros se determinaron por la curva est&#225;ndar y respectivas diluciones&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos valorados en cada una de las visitas fueron&#58; creatinina &#40;Cr&#41;&#44; MDRD 4 tasa de filtrado glomerular &#40;TFG&#41;&#44; proteinuria mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; Ca&#44; Pi&#44; calcidiol &#40;Roche&#47;Hitachi Cobas&#41;&#44; PTHi &#40;Roche&#47;Hitachi Cobas&#174;&#58; fragmentos 1-84&#41;&#44; fracci&#243;n soluble Klotho &#40;ELISA Cusabio&#174;&#44; 7&#44;8-500 pg&#47;mL&#41;&#44; iFGF-23 &#40;Millipore&#174;&#59; 9&#44;9-2400 pg&#47;mL&#41;&#46; Par&#225;metros relacionados con la inflamaci&#243;n&#58; interleucina &#40;IL&#41; 6 &#40;R &#38; D&#174;&#44; HS600B&#59; 0&#44;156-10 pg&#47;mL&#41;&#44; TNF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#945; &#40;ELISA R &#38; D&#44; HSTA00D&#59; 0&#44;52-32 pg&#47;mL&#41;&#44; IL10 &#40;R &#38; D&#44; 0&#44;78-50 pg&#47;mL&#41;&#44; prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; &#40;Roche&#47;Hitachi Cobas&#41; &#174;&#46; Par&#225;metros relacionados con calcificaci&#243;n y fibrosis&#58; Ft-A &#40;Bio Vendor&#59; 0&#44;698-2&#46;330<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#41;&#44; BMP-7 &#40;R &#38; D&#59; 31&#46;20-2000 pg&#47;mL&#41; &#174;&#44; TGF-&#946;1 &#40;R &#38; D systems Quantikine ELISA&#174;&#59; 31&#46;20-2000 pg&#47;mL&#41;&#8901;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio anal&#237;tico prospectivo no controlado antes-despu&#233;s&#46; Las variables recogidas fueron analizadas por el programa estad&#237;stico SPSS-21&#46; El an&#225;lisis se hizo considerando las tres evaluaciones bioqu&#237;micas de los pacientes &#40;basal&#44; uno y cuatro meses&#41;&#46; Las variables dimensionales se muestran como promedio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#46; Las variables nominales se muestran como n&#250;meros o porcentajes&#46; Las diferencias intragrupo fueron analizadas mediante <span class="elsevierStyleItalic">ANOVA</span> one way para muestras repetidas<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Se consider&#243; como resultado significativo un valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Medidas de seguridad y consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio es considerado categor&#237;a II&#44; con riesgo m&#237;nimo&#46; En cada visita se indag&#243; sobre la presencia de eventos adversos tomando las medidas oportunas&#46; Se obtuvo consentimiento informado por parte de los pacientes<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> La recogida de datos se realiz&#243; respetando la confidencialidad del paciente seg&#250;n la Ley de Protecci&#243;n de Datos de Car&#225;cter Personal y se respetaron los aspectos &#233;ticos de la investigaci&#243;n en seres humanos en Espa&#241;a&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Descripci&#243;n de la cohorte</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seleccionamos 46 pacientes&#58; 38 hombres &#40;82&#37;&#41; y 8 &#40;18&#37;&#41; mujeres&#44; con una edad media de 73 a&#241;os&#46; Los porcentajes seg&#250;n estadificaci&#243;n de ERC y etiolog&#237;a se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; En cuanto a los tratamientos farmacol&#243;gicos 7 pacientes &#40;15&#37;&#41; tomaban previamente calcidiol &#40;periodo de lavado durante un mes previo al inicio del estudio&#41;&#44; 6 pacientes &#40;13&#37;&#41; estaban en tratamiento con captores del f&#243;sforo y 33 pacientes &#40;71&#44;8&#37;&#41; ten&#237;an prescrito inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona &#40;SRAA&#41;&#46; Ninguno de ellos presentaba tratamiento concomitante con cinacalcet&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Efecto de paricalcitol sobre las variables bioqu&#237;micas generales&#44; tasa de filtrado glomerular y proteinuria</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios experimentados&#44; tras la administraci&#243;n de PRCT&#44; sobre las variables hemoglobina&#44; hierro&#44; saturaci&#243;n de trasferrina&#44; CO2 total&#44; alb&#250;mina&#44; prealb&#250;mina&#44; perfil hep&#225;tico y lip&#237;dico no mostraron cambios significativos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proteinuria no vari&#243; significativamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;299&#41;&#59; tampoco se produjo descenso significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;766&#41; entre los pacientes que no presentaban tratamiento con inhibidores del SRAA &#40;28&#44;2&#37;&#41;&#46; S&#237; se produjo un aumento de creatinina significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; y cercano a la significaci&#243;n estad&#237;stica en la TFG &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;053&#41;&#59; ante estos datos subdividimos a los pacientes seg&#250;n grado de ERC catalog&#225;ndola como grave si TFG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41; o moderada si TFG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&#46; En los pacientes con ERC grave se produjo un descenso significativo de la TFG &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#59; sin embargo&#44; entre los pacientes con ERC moderada&#44; no hubo significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;652&#41;&#46; Estos datos los mostramos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Efecto de PRCT sobre la EOM-ERC</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los marcadores cl&#225;sicos de la EOM-ERC como Ca y P no se vieron modificados &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;112&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;066 respectivamente&#41;&#46; No hubo aumentos de Ca por encima<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL ni de P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; por lo que no hubo que modificar la pauta de captores del P ni dosis de PRCT&#46; S&#237; se observ&#243; un descenso significativo de PTHi &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#59; no obstante&#44; los valores de PTHi se mantuvieron en rango seg&#250;n estadificaci&#243;n en todos los pacientes &#40;Gu&#237;as SEN&#41; por lo que no hubo que suspender PRCT en ning&#250;n paciente&#46; Tambi&#233;n observamos un aumento de calcidiol significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;010&#41;&#46; Datos desglosados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los par&#225;metros m&#225;s novedosos de la EOM-ERC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; iFGF-23 no se modific&#243; significativamente a lo largo del estudio &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;577&#41;&#59; tampoco entre los pacientes en tratamiento con captores del P &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;125&#41;&#46; Calculamos la diferencia de medias al finalizar el estudio &#40;t de Student para muestras independientes&#41; entre pacientes con o sin captores del P&#44; el resultado no alcanz&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;953&#44; con una diferencia de medias de 2&#44;48&#41;&#46; Se produjo un aumento significativo de los niveles de Klotho &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Efectos de PRCT sobre par&#225;metros relacionados con inflamaci&#243;n&#44; fibrosis y calcificaci&#243;n vascular</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No apreciamos cambios estad&#237;sticamente significativos en los niveles de PCR&#44; aunque la tendencia fue descendente&#46; IL6 y TNF-&#945; descendieron de forma significativa tras el uso de PRCT&#58; IL6 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y TNF-&#945; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#46; IL10&#44; par&#225;metro antiinflamatorio&#44; aument&#243; significativamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En cuanto a par&#225;metros relacionados con la fibrosis y calcificaci&#243;n vascular&#44; observamos aumento significativo de Ft-A &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y BMP-7 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y descenso de TGF-&#946;1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Datos mostrados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Efectos adversos</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el estudio no se produjeron reacciones adversas al medicamento&#44; ni cambios en el tratamiento&#46; No se produjeron ingresos ni eventos cardiovasculares&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio los pacientes presentaban una mejor&#237;a de par&#225;metros relacionados con los procesos inflamatorio&#44; fibr&#243;tico y de calcificaci&#243;n vascular&#46; El impacto sobre marcadores de EOM-ERC muestran estabilidad en variables como Ca&#44; P&#44; FGF-23 y mejor&#237;a en otros como Klotho o PTH&#46; La EOM-ERC y la inflamaci&#243;n son determinantes en el inicio y la progresi&#243;n de la ERC y del RCV en estos enfermos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; PRCT ha demostrado&#44; en m&#250;ltiples estudios experimentales&#44; su perfil seguro y beneficioso para regular la EOM-ERC y marcadores inflamatorios en la ERC sin agravar el proceso renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En diferentes estudios se ha evaluado el efecto sobre la funci&#243;n renal y proteinuria de PRCT&#46; El estudio VITAL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> demostr&#243;&#44; en pacientes diab&#233;ticos tipo 2&#44; una reducci&#243;n de proteinuria significativa a dosis de 2 ug&#47;d&#237;a de PRCT&#46; Similares resultados mostr&#243; el estudio de Agarwal et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> en pacientes con ERC EIII-IV&#46; El efecto antiprotein&#250;rico de PRCT&#44; y vitamina D activa&#44; tiene relaci&#243;n con la regulaci&#243;n del proceso proliferativo y fibr&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> y bloqueo del SRAA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;23</span></a>&#59; la inhibici&#243;n farmacol&#243;gica de este eje puede condicionar que haya que aumentar la dosis de PRCT para conseguir el descenso de proteinuria&#46; En nuestro estudio no obtuvimos diferencias significativas en la evoluci&#243;n de la proteinuria&#44; tal vez debido al amplio uso de los inhibidores del SRAA &#40;71&#44;8&#37;&#41;&#46; En cuanto a la TFG&#44; no obtuvimos datos estad&#237;sticos significativos aunque s&#237; una tendencia al descenso tal vez debido al deterioro significativo que mostraban los enfermos con TFG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En cuanto al aumento significativo de Cr podr&#237;a estar en relaci&#243;n a la influencia de variables externas como sexo&#44; edad&#44; masa muscular y estado nutricional sobre esta variable&#46; Podr&#237;amos concluir que la activaci&#243;n del receptor de vitamina D con PRCT mantiene la TFG estable&#44; coincidiendo con otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Este efecto de PRCT podr&#237;a conllevar la atenuaci&#243;n sobre el da&#241;o glomerular&#44; tubulointersticial y endotelial que ha demostrado en ensayos experimentales mediante efectos antiinflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#44; antifibr&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y antiprotein&#250;ricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a> como comentaremos a posteriori&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como era de esperar&#44; PRCT redujo PTHi de manera significativa coincidiendo con diversos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Evidenciamos estabilidad en los niveles de Ca y P&#44; aunque en el caso del P la tendencia era al alza&#46; Este efecto menos hipercalcemiante e hiperfosfatemiante de PRCT viene determinado al producirse menos calbindina intestinal y a su menor afinidad por los receptores intestinales de vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; lo cual podr&#237;a influir en la g&#233;nesis de la calcificaci&#243;n vascular&#46; No hay un claro mecanismo del aumento de calcidiol en nuestro estudio&#59; tal vez sea debido a la estabilidad de FGF-23 &#40;estimulante de la 24-hidroxilasa que inactiva calcidiol&#41; que obtuvimos&#46; En este sentido&#44; y siguiendo en el marco de la EOM&#44; el efecto de PRCT sobre marcadores como FGF-23 y Klotho ser&#237;a relevante dado que ambos par&#225;metros podr&#237;an modular la calcificaci&#243;n vascular&#44; el estado inflamatorio y la funci&#243;n renal&#46; En el caso de Klotho obtuvimos un aumento significativo de sus niveles s&#233;ricos&#59; Klotho posee efectos beneficiosos a nivel mioc&#225;rdico y la hipertrofia ventricular izquierda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#44; antiinflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;36</span></a> &#40;descenso de los niveles de IL6 y 18&#41;&#44; antifibr&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> &#40;descenso de TGF-&#946;&#41; y efectos antiapoptoicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> que podr&#237;an influir en la g&#233;nesis de la calcificaci&#243;n vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;36</span></a>&#46; PRCT ha demostrado regular al alza los niveles de Klotho en diversos estudios como el de Lau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> donde el tratamiento de PRCT y calcitriol&#44; en ratones ur&#233;micos con calcificaci&#243;n vascular&#44; aument&#243; de forma significativa los niveles de Klotho urinarios y s&#233;ricos&#46; En lo referente a los niveles FGF-23 nuestro estudio mostr&#243; resultados dispares frente a otros como el IMPACT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> o PARADIGM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> donde el uso de PRCT o calcitriol&#44; en pacientes en hemodi&#225;lisis&#44; aumentaba FGF-23&#46; Esta discordancia podr&#237;a ser debida a que nuestros pacientes no estaban incluidos en di&#225;lisis y se les presupone mayor funci&#243;n renal residual&#46; No hay duda de que el aumento de FGF-23 en la ERC se relaciona con la calcificaci&#243;n vascular&#44; aunque no como inductor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; y con un aumento en la morbimortalidad vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;43</span></a>&#46; FGF-23 suprime los niveles de calcitriol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a> y de Ft-A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> &#40;potente anticalcificante&#41;&#44; provoca disfunci&#243;n endotelial&#44; desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda y proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46; Muchos de estos mecanismos procalcificantes de FGF-23 tienen como agravante el ambiente inflamatorio de la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;44</span></a> que es estimulado por FGF-23 induciendo el aumento de IL6 y TNF-&#945; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; A su vez&#44; el propio estado inflamatorio regula al alza los niveles de FGF-23&#58; TNF-&#945; y NF-&#954;B pueden inhibir la matriz &#243;sea y aumentar la producci&#243;n de FGF-23 en el osteocito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Adem&#225;s el estado proinflamatorio y fibr&#243;tico de la ERC modula los niveles de Klotho a la baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La propia inflamaci&#243;n es un target terap&#233;utico en la ERC donde PRCT ha demostrado sus efectos beneficiosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Tras el uso de PRCT nuestros pacientes presentaban un efecto bioqu&#237;mico antiinflamatorio favorable al descender de manera significativamente los niveles de IL6 y TNF-&#945; y aumentar IL10&#44; mediado tal vez por el aumento de Klotho y estabilidad de FGF-23 o por un efecto directo del f&#225;rmaco&#46; Donate et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> coinciden con nuestros resultados&#59; estos autores demostraron en pacientes con ERC y elevaci&#243;n de PTH &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#59; estadiajes IIIB-IV&#41; que el tratamiento con PRCT provoc&#243; un descenso significativo de IL6 y TNF-&#945;&#46; El efecto antiinflamatorio de PRCT podr&#237;a estar condicionado por la disminuci&#243;n de la producci&#243;n de citoquinas por las c&#233;lulas T<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Estos efectos antiinflamatorios de PRCT podr&#237;an influir sobre par&#225;metros anticalcificantes como Ft-A o BMP-7 &#40;descendidos en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;46</span></a>&#41;&#44; y fibr&#243;ticos como TGF-&#946; &#40;aumentado en ERC&#41;&#46; El aumento de Ft-A tras el uso de PRCT que obtuvimos podr&#237;a mejorar el perfil procalcificante&#44; al igual que los resultados que obtuvimos sobre BMP-7 que&#44; adem&#225;s de sus efectos anticalcificantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a> &#40;inhibe el cotransportador Na&#47;Pi de las CMLV&#41;&#44; promueve la formaci&#243;n &#243;sea y presenta efectos antiinflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;49</span></a>&#46; El caso de TGF-&#946; es el contrario a BMP-7&#59; su descenso&#44; significativo en nuestro estudio&#44; podr&#237;a implicar nefroprotecci&#243;n y una atenuaci&#243;n del da&#241;o vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> al disminuir la migraci&#243;n de stem cells mesenquimales osteoprogenitoras a las zonas da&#241;adas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> promovida por TGF-&#946; y disminuyendo la apoptosis&#44; proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene limitaciones&#59; los pacientes son controles de s&#237; mismos&#44; no poseemos grupo placebo&#44; el tiempo de observaci&#243;n es corto y nuestra cohorte peque&#241;a lo cual puede conllevar alteraciones en la interpretaci&#243;n de resultados&#46; Adem&#225;s&#44; no diferenciamos los meses de inclusi&#243;n de los pacientes que podr&#237;a influir en los niveles de calcidiol al variar estacionalmente&#46; Basamos nuestros resultados en marcadores sangu&#237;neos y no en modelos experimentales de lesi&#243;n vascular&#59; as&#237; mismo no hemos aportado datos sobre otras mol&#233;culas como RANK-L &#40;ligando de r<span class="elsevierStyleItalic">eceptor</span>&#160;activador del factor nuclear &#954; beta&#41;&#44; osteopontina u osteoprotegerina&#46; Como contrapunto los par&#225;metros analizados abarcan una importante influencia en la calcificaci&#243;n vascular&#44; la inflamaci&#243;n y la fibrosis con una posible regulaci&#243;n favorable tras el tratamiento con PRCT&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con PRCT&#44; en el paciente renal sin di&#225;lisis&#44; parece ser beneficioso en la regulaci&#243;n de par&#225;metros inflamatorios&#44; fibr&#243;ticos y anticalcificantes&#59; as&#237; como sobre marcadores cl&#225;sicos y no cl&#225;sicos de la EOM-ERC preservando la funci&#243;n renal&#46; No existe un marcador que valore los efectos pleiotr&#243;picos de PRCT en la enfermedad renal&#46; Los marcadores elegidos en nuestro estudio podr&#237;an indicarnos su efecto en la enfermedad &#243;seo-mineral renal y&#44; en concreto&#44; en el proceso de calcificaci&#243;n vascular&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos obtenidos podr&#237;an indicar un efecto modulador de PRCT positivos sobre marcadores relacionados con la calcificaci&#243;n vascular&#44; el estado inflamatorio y fibr&#243;tico de la ERC&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El abordaje terap&#233;utico de los AVDR sigue sin ser explorado en la cl&#237;nica de los pacientes con ERC&#44; quedando relegado como uso exclusivo en el hiperparatiroidismo secundario y sin la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos con expectativas m&#225;s amplias en los &#250;ltimos a&#241;os en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Esto deja un campo a&#250;n por explorar especialmente en lo que ata&#241;e a la calcificaci&#243;n vascular en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#176; Pacientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;41&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;8&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Etiolog&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;39&#44;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;36&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;34&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NAE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;52&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;52&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GNII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">F&#225;rmacos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Captores del f&#243;sforo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SRAA inhibidores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;71&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;73&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;69&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AEE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;34&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Calcidiol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;15&#44;21&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;17&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Funci&#243;n renal y proteinuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DERango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 1 mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DERango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 4 mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DERango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Creatinina &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5-1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;05&#40;1&#44;3-6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;08&#40;1&#44;2-6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;18&#40;1&#44;1-7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;007</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">TFG MDRD 4 &#40;mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;8&#40;8&#44;2-59&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;70&#40;7&#44;4-59&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;31&#40;6&#44;3-63&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;053&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;17&#40;24&#44;2-59&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;77&#40;30&#44;2-59&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;62&#40;30&#44;3-63&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;652&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;57&#40;8&#44;2-29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;98&#40;7&#44;4-29&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;98&#40;6&#44;3-28&#44;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;002</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Proteinuria &#40;mg&#47;24h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0-15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1377&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2095&#44;39&#40;63-9540&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1035&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1687&#44;85&#40;48-9240&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1167&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1560&#44;47&#40;83&#44;6-7463&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;299&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DERango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 1 mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DERango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 4 mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DERango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;66&#40;8-12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;54&#40;8&#44;1-10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;52&#40;8&#44;5-10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;112&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;7-5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;80&#40;2&#44;2-5&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;78&#40;1&#44;8-5&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&#40;2&#44;2-5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;066&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PTHi &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15-65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">158&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#44;23&#40;75-472&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">110&#44;34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&#44;6&#40;75-307&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">119<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>87&#44;79&#40;40-368&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;002</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Calcidiol &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;59&#40;8&#44;2-46&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;17&#40;5-53&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;15&#40;10-35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">112&#44;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81&#44;12&#40;17&#44;1-<span class="elsevierStyleItalic">359</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">110&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>98&#44;86&#40;17-583&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">106&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#44;51&#40;25-<span class="elsevierStyleItalic">437</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">218&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>113&#44;62&#40;45&#44;7-407&#44;6<span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">245&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126&#44;48&#40;60&#44;3-518&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DERango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 1 mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DERango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 4 mes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DERango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;13 &#40;&#177;3&#44;24&#41;&#40;0&#44;0-21&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;70 &#40;&#177;1&#44;45&#41;&#40;0&#44;0-9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;182&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;&#177;15&#44;49&#41;&#40;10&#44;1-75&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;10 &#40;&#177;9&#44;94&#41;&#40;6&#44;2-48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;11 &#40;&#177;10&#44;90&#41;&#40;1&#44;6-56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;80 &#40;&#177;6&#44;28&#41;&#40;2&#44;2-34&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&#40;0&#44;1-0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información de la revista
Vol. 40. Núm. 2.marzo - abril 2020
Páginas 115-212
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Vol. 40. Núm. 2.marzo - abril 2020
Páginas 115-212
Original
Open Access
Efecto regulador de paricalcitol sobre parámetros inflamatorios, fibróticos y anticalcificantes en el paciente con enfermedad renal crónica. Más allá de la regulación de la enfermedad óseo-mineral
Paricalcitol regulatory effect on inflammatory, fibrotic and anticalcificating parameters in renal patiente. Far beyond mineral bone disease regulation
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Laura Salanova Villanueva
Autor para correspondencia
aelita.sv@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Yohana Gil Giraldo, Begoña Santos Sánchez-Rey, Abelardo Aguilera Peralta
Nefrología, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, España
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Tabla 1. Características etiológicas y farmacológicas de los pacientes incluidos en el estudio según grado de ERC al inicio del estudio
Tabla 2. Evolución de las variables de función renal y proteinuria durante el estudio
Tabla 3. Evolución de las variables bioquímicas de EOM-ERC durante el estudio
Tabla 4. Evolución de los parámetros inflamatorios, fibrosis y calcificación vascular
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Resumen
Antecedentes

La principal causa de morbimortalidad en el paciente con enfermedad renal crónica (ERC) es la cardiovascular. La inflamación y las alteraciones en el metabolismo óseo-mineral en estos pacientes conllevan aumento del riesgo cardiovascular.

Objetivos

Valorar el papel de paricalcitol sobre distintos parámetros séricos relacionados con inflamación, fibrosis y enfermedad óseo-mineral en la ERC.

Material y métodos

Estudio prospectivo, no controlado en 46 pacientes con ERC estadios III-V sin diálisis, con niveles elevados de paratohormona, según su estadio de ERC, por lo que se introdujo tratamiento con el análogo de vitamina D paricalcitol. Durante 4 meses de tratamiento valoramos los parámetros clásicos y novedosos del metabolismo óseo-mineral en suero (calcio, fósforo, paratohormona, factor de crecimiento fibroblástico-23 [FGF-23], Klotho y calcidiol) y parámetros relacionados con el proceso de inflamación-fibrosis y anticalcificantes (interleucina-6 y 10, factor de necrosis tumoral alfa [TNF-a], factor de crecimiento transformante beta [TGF-b], proteína ósea morfogénica-7 [BMP-7], y fetuína-A).

Resultados

Tras el uso de paricalcitol los niveles de Klotho aumentaron (p=0,001) y los de FGF-23 se mantuvieron estables al igual que los de calcio y fósforo; calcidiol aumentó de forma significativa (p=0,010) y paratohormona descendió (p=0,002). Los parámetros de inflamación, fibrosis y calcificación mostraron una regulación benigna con descenso significativo de interleucina-6 (p=0,001), TNF-α (p=0,005) y TGF-β (p=0,001) y aumento de BMP-7 (p=0,001), fetuína-A (p=0,001) e interleucina-10 (p=0,001). El filtrado glomerular y la proteinuria se mantuvieron estables.

Conclusiones

El tratamiento con paricalcitol en el paciente renal sin diálisis parece ser beneficioso en la regulación de los parámetros inflamatorios y anticalcificantes, preservando la función renal y el eje óseo-mineral. Los marcadores elegidos en nuestro estudio podrían indicarnos un efecto positivo de paricalcitol a nivel vascular.

Palabras clave:
Paricalcitol
FGF-23
Klotho
Inflamación
Fetuína A
Estado urémico.
Abstract
Backward

Cardiovascular events are the major cause of morbidity and mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). Inflammation and mineral-bone disorder are pathological conditions that have been associated with an increased cardiovascular risk.

Objective

Show paricalcitol regulation overinflammatory, fibrotic and mineral disorder parameters in CKD.

Material and methods

Prospective Study in 46 CKD stages III-V patients without dialysis patients whith elevated parathormone in which we introduced paricalcitol. We evaluated classic and newest mineral and bone metabolism serum parameters (calcium, phosphorus, parathormone, fibroblast growth factor-23 [FGF-23], Klotho, calcidiol), inflammatory-fibrosis and anticalcifying parameters (interleukin-6 and 10, tumor necrosis factor-a [TNF- α], transforming growth factor-b [TGF-β],bone morphogenic protein-7 [BMP-7] and fetuin-A) for four months.

Results

At the end of study soluble Klotho increased (p=.001), FGF-23 remained stable, calcium and phosphorus levels were not increased, calcidiol increased (p=.010) and PTH decreased (p=.002). Inflammation-fibrosis and calcification parameters showed positive regulation after paricalcitol treatment: interleukin-6 decreased significantly (p=.001) and also TNF-α did (p=.005), on the contrary, interleukin-10 and fetuin-A increased (p=.001 for both). Anti-fibrosis marker BMP-7 increased (p=.001) and TGF-b decreased (p=.001). We did not find significant changes in renal function.

Conclusions

Paricalcitol treatment might be profitable in regulating inflammatory and anticalcificant parameters, unmodified calcium or phosphorus seric levels and preserving kidney function in renal patients with no dialysis. Our selected parameters could indicate paricalcitol effects in mineral and endothelial disorder related to renal disease.

Keywords:
Paricalcitol
FGF-23
Klotho
Inflammation
Fetuin-A
Uremic status.
Texto completo
Introducción

La enfermedad óseo-mineral (EOM) relacionada con la enfermedad renal crónica (ERC) –EOM-ERC– conlleva alteraciones bioquímicas como aumento de calcio (Ca), fósforo (P), hormona paratiroidea (PTH), calcitriol, factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF-23) y descenso de Klotho1,2; estas alteraciones contribuyen a la calcificación vascular de distintas maneras: la hiperfosfatemia, el descenso de Klotho y de vitamina D activa, y el aumento de FGF-23 promueven la entrada de P por los canales Pit1/2 en las células vasculares del músculo liso con su consiguiente trasformación osteogénica3–5. Otros factores que influyen en el desarrollo de la calcificación vascular en la ERC serían la alteración de parámetros relacionados con la inflamación y la fibrosis, como el descenso de fetuína A (Ft-A) y de la proteína morfogénica ósea 7 (BMP-7) o el aumento del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y del factor de crecimiento transformante β (TGF-β)3-9. Este ambiente procalcificante del paciente con ERC justifica su alto riesgo cardiovascular3.

Calcitriol y los análogos para el receptor de vitamina D (AVDR), como paricalcitol (PRCT), además de regular los niveles de PTH, Ca o P, presentan efectos pleiotrópicos a nivel sistémico8; uno de ellos es la protección endotelial9,10. Distintos estudios han demostrado que calcitriol y AVDR protegen al endotelio de la calcificación al inhibir proteínas calcificantes como matrix gla proteína y reduciendo citoquinas proinflamatorias11,12. No obstante el efecto de calcitriol podría diferir al de PRCT13,14; calcitriol, a nivel vascular, podría tener dos consecuencias antagónicas

dosis-dependiente: a dosis hipercalcemiantes calcitriol presenta un efecto procalcificante sobre la CMLV mediado en parte por las acciones del P y moléculas procalcificantes a nivel celular; PRCT no parece presentar esa dualidad

dosis-dependiente13,14.

Por esta razón estudiamos el efecto de PRCT sobre la EOM-ERC y moléculas asociadas a calcificación vascular, inflamación y fibrosis en pacientes con ERC (estadios III-V sin diálisis) en búsqueda de un efecto modulador sobre los mismos.

Material y métodosPacientes

Se trata de un estudio prospectivo no controlado realizado en el Hospital Universitario de La Princesa (Madrid). Preseleccionamos a 59 pacientes estadio III-V sin diálisis, mayores de edad susceptibles de utilizar PRCT por aumento de PTH según estadificación de su ERC1: estadio III>70 pg/mL, IV>110 pg/mL, estadio V>150 pg/mL (Guías SEN). Los criterios de exclusión fueron: inclusión en terapia sustitutiva renal, fallo cardíaco y/o hepático agudo, enfermedad infecciosa o inmunológica activa y alergia a PRCT (fig. 1). Finalmente seleccionamos a 46 pacientes con un seguimiento de cuatro meses en tratamiento con PRCT: 1mcg diario si PTH<500 pg/mL y 2 mcg diario si PTH>500 pg/mL. Ningún paciente superó los 500 pg/mL de PTH. Las dosis de PRCT se suspenderían si PTH<70 pg/mL. Siete pacientes tenían prescrito calcidiol; no hubo otros tratamientos relacionados con vitamina D o análogos, por lo que se realizó periodo de lavado de un mes previo al inicio del estudio. No hubo pérdidas de pacientes en el seguimiento durante estos cuatro meses.

Figura 1.

Esquema de investigación clínica.

(0.24MB).
Determinaciones

Se realizaron determinaciones analíticas sanguíneas y urinarias en el momento basal, al mes y a los cuatro meses de iniciado PRCT.

Las muestras sanguíneas de los test específicos se centrifugaron a 1200 revoluciones por minuto durante 10 minutos, se extrajo el suero, se alicuotó y almacenó a -80°C para su posterior análisis. Las determinaciones de ELISA fueron efectuadas de acuerdo al protocolo descrito por el fabricante. Las concentraciones de los parámetros se determinaron por la curva estándar y respectivas diluciones. Los parámetros bioquímicos valorados en cada una de las visitas fueron: creatinina (Cr), MDRD 4 tasa de filtrado glomerular (TFG), proteinuria mg/24h, Ca, Pi, calcidiol (Roche/Hitachi Cobas), PTHi (Roche/Hitachi Cobas®: fragmentos 1-84), fracción soluble Klotho (ELISA Cusabio®, 7,8-500 pg/mL), iFGF-23 (Millipore®; 9,9-2400 pg/mL). Parámetros relacionados con la inflamación: interleucina (IL) 6 (R & D®, HS600B; 0,156-10 pg/mL), TNFα (ELISA R & D, HSTA00D; 0,52-32 pg/mL), IL10 (R & D, 0,78-50 pg/mL), proteína C reactiva (PCR) (Roche/Hitachi Cobas) ®. Parámetros relacionados con calcificación y fibrosis: Ft-A (Bio Vendor; 0,698-2.330g/L), BMP-7 (R & D; 31.20-2000 pg/mL) ®, TGF-β1 (R & D systems Quantikine ELISA®; 31.20-2000 pg/mL)⋅

Análisis estadístico

Realizamos un estudio analítico prospectivo no controlado antes-después. Las variables recogidas fueron analizadas por el programa estadístico SPSS-21. El análisis se hizo considerando las tres evaluaciones bioquímicas de los pacientes (basal, uno y cuatro meses). Las variables dimensionales se muestran como promedio±desviación estándar (DE). Las variables nominales se muestran como números o porcentajes. Las diferencias intragrupo fueron analizadas mediante ANOVA one way para muestras repetidas. Se consideró como resultado significativo un valor p<0,05.

Medidas de seguridad y consideraciones éticas

El presente estudio es considerado categoría II, con riesgo mínimo. En cada visita se indagó sobre la presencia de eventos adversos tomando las medidas oportunas. Se obtuvo consentimiento informado por parte de los pacientes. La recogida de datos se realizó respetando la confidencialidad del paciente según la Ley de Protección de Datos de Carácter Personal y se respetaron los aspectos éticos de la investigación en seres humanos en España.

ResultadosDescripción de la cohorte

Seleccionamos 46 pacientes: 38 hombres (82%) y 8 (18%) mujeres, con una edad media de 73 años. Los porcentajes según estadificación de ERC y etiología se muestran en la tabla 1. En cuanto a los tratamientos farmacológicos 7 pacientes (15%) tomaban previamente calcidiol (periodo de lavado durante un mes previo al inicio del estudio), 6 pacientes (13%) estaban en tratamiento con captores del fósforo y 33 pacientes (71,8%) tenían prescrito inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA). Ninguno de ellos presentaba tratamiento concomitante con cinacalcet.

Tabla 1.

Características etiológicas y farmacológicas de los pacientes incluidos en el estudio según grado de ERC al inicio del estudio

  Total  ERC Estadio III  ERC Estadio IV  ERC Estadio V 
N.° Pacientes  46 (100%)  19 (41,3%)  23 (50%)  4 (8,7%) 
Etiología
DM  18 (39,13%)  7 (36,8%)  8 (34,7%)  3 (75%) 
NAE  23 (50%)  10 (52,6%)  12 (52,1%)  1 (25%) 
GNII  5 (11%)  2 (10,5%)  3 (13%)  0 (0%) 
Fármacos
Captores del fósforo  6 (13%)  1 (5,2%)  3 (13%)  2 (50%) 
SRAA inhibidores  33 (71,8%)  14 (73,6%)  16 (69,5%)  3 (75%) 
AEE  11 (24%)  1 (5,2%)  8 (34,7%)  2 (50%) 
Calcidiol  7 (15,21%)  2 (10,5%)  4 (17,3%)  1 (25%) 

Los porcentajes en cada estadificación se refieren al número de enfermos en cada uno de ellos.

AEE: agente estimulante de la eritropoyesis; DM: diabetes mellitus; GNII: glomerulonefritis; NAE: nefroangioesclerosis; SRAA: sistema renina angiotensina aldosterona.

Efecto de paricalcitol sobre las variables bioquímicas generales, tasa de filtrado glomerular y proteinuria

Los cambios experimentados, tras la administración de PRCT, sobre las variables hemoglobina, hierro, saturación de trasferrina, CO2 total, albúmina, prealbúmina, perfil hepático y lipídico no mostraron cambios significativos.

La proteinuria no varió significativamente (p=0,299); tampoco se produjo descenso significativo (p=0,766) entre los pacientes que no presentaban tratamiento con inhibidores del SRAA (28,2%). Sí se produjo un aumento de creatinina significativo (p=0,007) y cercano a la significación estadística en la TFG (p=0,053); ante estos datos subdividimos a los pacientes según grado de ERC catalogándola como grave si TFG<30ml/min/1,73m2 (n=25) o moderada si TFG>30ml/min/1,73m2 (n=21). En los pacientes con ERC grave se produjo un descenso significativo de la TFG (p=0,002); sin embargo, entre los pacientes con ERC moderada, no hubo significación estadística (p=0,652). Estos datos los mostramos en la tabla 2.

Tabla 2.

Evolución de las variables de función renal y proteinuria durante el estudio

Función renal y proteinuria  Rango normal  Media basal±DERango  Media 1 mes±DERango  Media 4 mes±DERango  p valor 
Creatinina (mg/dL)  0,5-1,1  2,54±1,05(1,3-6,1)  2,56±1,08(1,2-6,1)  2,69±1,18(1,1-7)  0,007 
TFG MDRD 4 (mL/min/1,73m2Positivo<60  28,87±9,8(8,2-59,5)  28,52±10,70(7,4-59,5)  27,81±11,31(6,3-63,9)  0,053 
>30 mL/min/1,73m2    36,11±7,17(24,2-59,5)  28,21±11,77(30,2-59,5)  36,69±9,62(30,3-63,9)  0,652 
<30 mL/min/1,73m2    22,32±6,57(8,2-29,9)  28,78±9,98(7,4-29,9)  20,55±5,98(6,3-28,6,2)  0,002 
Proteinuria (mg/24h)  0-15  1377,81±2095,39(63-9540)  1035,43±1687,85(48-9240)  1167,61±1560,47(83,6-7463)  0,299 
Efecto de PRCT sobre la EOM-ERC

Los marcadores clásicos de la EOM-ERC como Ca y P no se vieron modificados (p=0,112, p=0,066 respectivamente). No hubo aumentos de Ca por encima>10,5mg/dL ni de P>5,5mg/dL, por lo que no hubo que modificar la pauta de captores del P ni dosis de PRCT. Sí se observó un descenso significativo de PTHi (p=0,02); no obstante, los valores de PTHi se mantuvieron en rango según estadificación en todos los pacientes (Guías SEN) por lo que no hubo que suspender PRCT en ningún paciente. También observamos un aumento de calcidiol significativo (p=0,010). Datos desglosados en la tabla 3.

Tabla 3.

Evolución de las variables bioquímicas de EOM-ERC durante el estudio

  Rango  Media basal±DERango  Media 1 mes±DERango  Media 4 mes±DERango  p valor 
Ca (mg/dL)  8,1-10,5  9,25±0,66(8-12)  9,39±0,54(8,1-10)  9,39±0,52(8,5-10,5)  0,112 
P (mg/dL)  2,7-5,2  3,57±0,80(2,2-5,5)  3,72±0,78(1,8-5,3)  3,78±0,69(2,2-5)  0,066 
PTHi (pg/mL)  15-65  158,17±90,23(75-472,3)  110,34±67,6(75-307,6)  119±87,79(40-368,3)  0,002 
Calcidiol (ng/mL)  >30  21,35±8,59(8,2-46,9)  22,22±10,17(5-53,5)  26,22±13,15(10-35)  0,010 
iFGF23 (pg/mL)  9,9-2400  112,80±81,12(17,1-359110,96±98,86(17-583,3)  106,60±95,51(25-4370,577 
Klotho (pg/mL)  7,8-500  218,6±113,62(45,7-407,6)  245,53±126,48(60,3-518,6)  284,60±138,17(54,6-565)  0,001 

En cuanto a los parámetros más novedosos de la EOM-ERC (fig. 2), iFGF-23 no se modificó significativamente a lo largo del estudio (p=0,577); tampoco entre los pacientes en tratamiento con captores del P (n=6; p=0,125). Calculamos la diferencia de medias al finalizar el estudio (t de Student para muestras independientes) entre pacientes con o sin captores del P, el resultado no alcanzó la significación estadística (p=0,953, con una diferencia de medias de 2,48). Se produjo un aumento significativo de los niveles de Klotho (p=0,001).

Figura 2.

A y B) Evolución de los parámetros más novedosos de EOM-ERC (Klotho y FGF-23) a lo largo del estudio.C-H) Evolución de los parámetros relacionados con inflamación, fibrosis y calcificación vascular a lo largo del estudio. Valores expresados en medias aritméticas.

(0.14MB).
Efectos de PRCT sobre parámetros relacionados con inflamación, fibrosis y calcificación vascular

No apreciamos cambios estadísticamente significativos en los niveles de PCR, aunque la tendencia fue descendente. IL6 y TNF-α descendieron de forma significativa tras el uso de PRCT: IL6 (p=0,001) y TNF-α (p=0,005). IL10, parámetro antiinflamatorio, aumentó significativamente (p<0,001). En cuanto a parámetros relacionados con la fibrosis y calcificación vascular, observamos aumento significativo de Ft-A (p<0,001) y BMP-7 (p<0,001) y descenso de TGF-β1 (p<0,001). Datos mostrados en la tabla 4 y figura 2.

Tabla 4.

Evolución de los parámetros inflamatorios, fibrosis y calcificación vascular

  Rango  Media basal±DERango  Media 1 mes±DERango  Media 4 mes±DERango  p valor 
PCR (mg/dL)  0,00-0,80  1,13 (±3,24)(0,0-21,2)  0,85 (±1,71)(0,0-7,6)  0,70 (±1,45)(0,0-9,1)  0,182 
IL6 (pg/mL)  0,156-10  32,9 (±16,40)(10,1-92,9)  30 (±15,49)(10,1-75,6)  23,10 (±9,94)(6,2-48)  0,001 
IL10 (pg/mL)  0,78-50  12,80 (±6,10)(4,6-35,1)  18,39 (±8,09)(3,6-53,6)  19,60 (±7,91)(8,9-37,8)  0,001 
TNF-α (pg/mL)  0,5-32  13,70 (±12,02)(0,9-70)  12,11 (±10,90)(1,6-56)  8,80 (±6,28)(2,2-34,8)  0,005 
Fetuína A g/L  0,698-2,3  0,20±0,08(0,1-0,4)  0,23±0,10(0,1-0,39)  0,27±0,16(0,1-0,8)  <0,0001 
TGF-β1 pg/mL  31,20-2000  6584,91±3468,662013,8-15892,3  6224,42±3462,861782,2-14805,5  5631,01±3167,171892,2-14587,2  <0,0001 
BMP-7 pg/mL  31,20-2000  4,55±1,222,58-7,12  4,95±1,412,56-7,76  5,39±1,522,67-8,12  <0,0001 
Efectos adversos

Durante el estudio no se produjeron reacciones adversas al medicamento, ni cambios en el tratamiento. No se produjeron ingresos ni eventos cardiovasculares.

Discusión

En nuestro estudio los pacientes presentaban una mejoría de parámetros relacionados con los procesos inflamatorio, fibrótico y de calcificación vascular. El impacto sobre marcadores de EOM-ERC muestran estabilidad en variables como Ca, P, FGF-23 y mejoría en otros como Klotho o PTH. La EOM-ERC y la inflamación son determinantes en el inicio y la progresión de la ERC y del RCV en estos enfermos15,16. PRCT ha demostrado, en múltiples estudios experimentales, su perfil seguro y beneficioso para regular la EOM-ERC y marcadores inflamatorios en la ERC sin agravar el proceso renal17,18.

En diferentes estudios se ha evaluado el efecto sobre la función renal y proteinuria de PRCT. El estudio VITAL19 demostró, en pacientes diabéticos tipo 2, una reducción de proteinuria significativa a dosis de 2 ug/día de PRCT. Similares resultados mostró el estudio de Agarwal et al.20 en pacientes con ERC EIII-IV. El efecto antiproteinúrico de PRCT, y vitamina D activa, tiene relación con la regulación del proceso proliferativo y fibrótico21,22 y bloqueo del SRAA19,23; la inhibición farmacológica de este eje puede condicionar que haya que aumentar la dosis de PRCT para conseguir el descenso de proteinuria. En nuestro estudio no obtuvimos diferencias significativas en la evolución de la proteinuria, tal vez debido al amplio uso de los inhibidores del SRAA (71,8%). En cuanto a la TFG, no obtuvimos datos estadísticos significativos aunque sí una tendencia al descenso tal vez debido al deterioro significativo que mostraban los enfermos con TFG<30ml/min/1,73m2. En cuanto al aumento significativo de Cr podría estar en relación a la influencia de variables externas como sexo, edad, masa muscular y estado nutricional sobre esta variable. Podríamos concluir que la activación del receptor de vitamina D con PRCT mantiene la TFG estable, coincidiendo con otros estudios24,25. Este efecto de PRCT podría conllevar la atenuación sobre el daño glomerular, tubulointersticial y endotelial que ha demostrado en ensayos experimentales mediante efectos antiinflamatorios26,27, antifibróticos28 y antiproteinúricos19,20 como comentaremos a posteriori.

Como era de esperar, PRCT redujo PTHi de manera significativa coincidiendo con diversos estudios29,30. Evidenciamos estabilidad en los niveles de Ca y P, aunque en el caso del P la tendencia era al alza. Este efecto menos hipercalcemiante e hiperfosfatemiante de PRCT viene determinado al producirse menos calbindina intestinal y a su menor afinidad por los receptores intestinales de vitamina D31, lo cual podría influir en la génesis de la calcificación vascular. No hay un claro mecanismo del aumento de calcidiol en nuestro estudio; tal vez sea debido a la estabilidad de FGF-23 (estimulante de la 24-hidroxilasa que inactiva calcidiol) que obtuvimos. En este sentido, y siguiendo en el marco de la EOM, el efecto de PRCT sobre marcadores como FGF-23 y Klotho sería relevante dado que ambos parámetros podrían modular la calcificación vascular, el estado inflamatorio y la función renal. En el caso de Klotho obtuvimos un aumento significativo de sus niveles séricos; Klotho posee efectos beneficiosos a nivel miocárdico y la hipertrofia ventricular izquierda33,34, antiinflamatorios32,36 (descenso de los niveles de IL6 y 18), antifibróticos35 (descenso de TGF-β) y efectos antiapoptoicos37 que podrían influir en la génesis de la calcificación vascular32,36. PRCT ha demostrado regular al alza los niveles de Klotho en diversos estudios como el de Lau et al.11 donde el tratamiento de PRCT y calcitriol, en ratones urémicos con calcificación vascular, aumentó de forma significativa los niveles de Klotho urinarios y séricos. En lo referente a los niveles FGF-23 nuestro estudio mostró resultados dispares frente a otros como el IMPACT38 o PARADIGM39 donde el uso de PRCT o calcitriol, en pacientes en hemodiálisis, aumentaba FGF-23. Esta discordancia podría ser debida a que nuestros pacientes no estaban incluidos en diálisis y se les presupone mayor función renal residual. No hay duda de que el aumento de FGF-23 en la ERC se relaciona con la calcificación vascular, aunque no como inductor40, y con un aumento en la morbimortalidad vascular41–43. FGF-23 suprime los niveles de calcitriol3,6 y de Ft-A41 (potente anticalcificante), provoca disfunción endotelial, desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda y proteinuria41,42. Muchos de estos mecanismos procalcificantes de FGF-23 tienen como agravante el ambiente inflamatorio de la ERC3,44 que es estimulado por FGF-23 induciendo el aumento de IL6 y TNF-α 45. A su vez, el propio estado inflamatorio regula al alza los niveles de FGF-23: TNF-α y NF-κB pueden inhibir la matriz ósea y aumentar la producción de FGF-23 en el osteocito45. Además el estado proinflamatorio y fibrótico de la ERC modula los niveles de Klotho a la baja36.

La propia inflamación es un target terapéutico en la ERC donde PRCT ha demostrado sus efectos beneficiosos13,14. Tras el uso de PRCT nuestros pacientes presentaban un efecto bioquímico antiinflamatorio favorable al descender de manera significativamente los niveles de IL6 y TNF-α y aumentar IL10, mediado tal vez por el aumento de Klotho y estabilidad de FGF-23 o por un efecto directo del fármaco. Donate et al.22 coinciden con nuestros resultados; estos autores demostraron en pacientes con ERC y elevación de PTH (n=8; estadiajes IIIB-IV) que el tratamiento con PRCT provocó un descenso significativo de IL6 y TNF-α. El efecto antiinflamatorio de PRCT podría estar condicionado por la disminución de la producción de citoquinas por las células T26,27. Estos efectos antiinflamatorios de PRCT podrían influir sobre parámetros anticalcificantes como Ft-A o BMP-7 (descendidos en pacientes con ERC8,46), y fibróticos como TGF-β (aumentado en ERC). El aumento de Ft-A tras el uso de PRCT que obtuvimos podría mejorar el perfil procalcificante, al igual que los resultados que obtuvimos sobre BMP-7 que, además de sus efectos anticalcificantes47,48 (inhibe el cotransportador Na/Pi de las CMLV), promueve la formación ósea y presenta efectos antiinflamatorios47,49. El caso de TGF-β es el contrario a BMP-7; su descenso, significativo en nuestro estudio, podría implicar nefroprotección y una atenuación del daño vascular50 al disminuir la migración de stem cells mesenquimales osteoprogenitoras a las zonas dañadas51 promovida por TGF-β y disminuyendo la apoptosis, proliferación y diferenciación celular52.

Nuestro estudio tiene limitaciones; los pacientes son controles de sí mismos, no poseemos grupo placebo, el tiempo de observación es corto y nuestra cohorte pequeña lo cual puede conllevar alteraciones en la interpretación de resultados. Además, no diferenciamos los meses de inclusión de los pacientes que podría influir en los niveles de calcidiol al variar estacionalmente. Basamos nuestros resultados en marcadores sanguíneos y no en modelos experimentales de lesión vascular; así mismo no hemos aportado datos sobre otras moléculas como RANK-L (ligando de receptor activador del factor nuclear κ beta), osteopontina u osteoprotegerina. Como contrapunto los parámetros analizados abarcan una importante influencia en la calcificación vascular, la inflamación y la fibrosis con una posible regulación favorable tras el tratamiento con PRCT.

Conclusiones

El tratamiento con PRCT, en el paciente renal sin diálisis, parece ser beneficioso en la regulación de parámetros inflamatorios, fibróticos y anticalcificantes; así como sobre marcadores clásicos y no clásicos de la EOM-ERC preservando la función renal. No existe un marcador que valore los efectos pleiotrópicos de PRCT en la enfermedad renal. Los marcadores elegidos en nuestro estudio podrían indicarnos su efecto en la enfermedad óseo-mineral renal y, en concreto, en el proceso de calcificación vascular.

Los datos obtenidos podrían indicar un efecto modulador de PRCT positivos sobre marcadores relacionados con la calcificación vascular, el estado inflamatorio y fibrótico de la ERC.

El abordaje terapéutico de los AVDR sigue sin ser explorado en la clínica de los pacientes con ERC, quedando relegado como uso exclusivo en el hiperparatiroidismo secundario y sin la realización de ensayos clínicos con expectativas más amplias en los últimos años en la práctica clínica. Esto deja un campo aún por explorar especialmente en lo que atañe a la calcificación vascular en pacientes con enfermedad renal crónica.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
J.V. Torregrosa, J. Bover Sanjuán, J. Cannata Andía, F. Caravaca, V. Lorenzo, A.L. Martín de Francisco, et al.
Recomendaciones de la Sociedad Española de Nefrología para el manejo de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en los pacientes con enfermedad renal crónica.
[2]
T. Isakova, T.L. Nickolas, M. Denburg, S. Yarlagadda, D.E. Weiner, O.M. Gutiérrez, et al.
KDIGO 2017 Clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease–mineral and bone disorder (CKD-MBD).
Kidney Int Supplements., (2017), pp. 1-59
[3]
R. Shroff, D.A. Long, C. Shanahan.
Mechanistic insights into vascular calcification in CKD.
J Am Soc Nephrol., 24 (2013), pp. 179-189
[4]
J. Lunyera, J.J. Scialla.
Update on chronic kidney disease mineral and bone disorder in cardiovascular disease.
Semin Nephrol., 38 (2018), pp. 542-558
[5]
M.C. Hu, M. Shi, J. Zhang, H. Quinones, C. Griffith, M. Kuro-o, et al.
Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease.
J Am Soc Nephrol., 22 (2011), pp. 124-136
[6]
M. Roos, J. Lutz, H. Salmhofer, F. Aslan, C.N. Ercin, F. Ors, et al.
Plasma Fetuin A is associated with endothelial dysfunction and subclinical atherosclerosis in subjects with nonalcoholic fatty liver diseas.
Clinical Endocrinology., 78 (2013), pp. 712-717
[7]
K. Hruska, S. Mathew, G. Saab.
Bone morphogenetic proteins in vascular calcification.
[8]
J. Rojas-Rivera, C. de La Piedra, A. Ramos, A. Ortiz, J. Egido.
The expanding spectrum of biological actions of vitamin D.
Nephrol. Dial. Transplant., 25 (2010), pp. 2850-2865
[9]
W.L. Lau, E.M. Leaf, M.C. Hu, M.M. Takeno, M. Kuro-o, O.W. Moe, D. Vitamin, et al.
receptor agonist increase Klotho and osteopontin while decreasing aortic calcification in mice with chronic kidney disease fed a high phosphate diet.
Kidney Int., 82 (2012), pp. 1261-1270
[10]
M. Vila Cuenca, E. Ferrantelli, E. Meinster, S.M. Pouw, I. Kovačević, R.X. de Menezes, et al.
Vitamin D attenuates endothelial dysfunction in uremic rats and maintains human endothelial stability.
J Am Heart Assoc., 7 (2018), pp. e008776
[11]
C. Piñera, M.A. Izquierdo, L.A. Martín de Francisco, M.T. García-Unzueta, M. López-Hoyos, C. Toyos, et al.
Double treatment with paricalcitol-associated calcifediol and cardiovascular risk biomarkers in haemodialysis.
Nefrología., 18 (2013), pp. 77-84
[12]
M.J. Izquierdo, M. Cavia, P. Muñiz, A.L. de Francisco, M. Arias, J. Santos, et al.
Paricalcitol reduces oxidative stress and inflammation in hemodialysis patients.
BMC Nephrology., 27 (2012), pp. 159-165
[13]
A. Cardús, S. Panizo, E. Parisi, E. Fernández, J.M. Valdivielso.
Differential effects of vitamin D analogs on vascular calcification.
J Bone Miner Res., 22 (2007), pp. 860-866
[14]
J.M. Martínez-Moreno, C. Herencia, A.M. de Oca, J.M. Díaz-Tocados, N. Vergara, M.J. Gómez-Luna, et al.
High phosphate induces a pro-inflammatory response by vascular smooth muscle cells and modulation by vitamin D derivatives.
Clin Sci., 131 (2017), pp. 1449-1463
[15]
M.R. Kahn, M.J. Robbins, M.C. Kim, V. Fuster.
Management of cardiovascular disease in patients with kidney disease.
Nat. Rev. Cardiol., 10 (2013), pp. 261-273
[16]
J. Kendrick, A.K. Cheung, J. Kaufman, T. Greene, W.L. Roberts, G. Smits, et al.
Associations of plasma 25 Hydroxyvitamin D and 1,25-Dihydroxyvitamin D concentrations with death and progression to maintenance dialysis in patients with advanced kidney disease.
Am J Kidney Dis., 60 (2012), pp. 567-575
[17]
Y. Maruyama, B. Lindholm, P. Stenvinkel.
Inflammation and oxidative stress in ESRD – the role of myeloperoxidase.
J Nephrol., 17 (2004), pp. 72-76
[18]
A. Capuano, V. Serio, A. Pota, B. Memoli, V.E. Andreucci.
Beneficial effects of better control of secondary hyperparathyroidism with paricalcitol in chronic dialysis patient.
J Nephrol., 22 (2009), pp. 59-68
[19]
D. Zeeuw, R. Agarwal, M. Amdahl, P. Audhya, D Coyne, T. Garimella, et al.
Selective Vitamin D receptor activation with paricalcitol for reduction of albuminuria in patients with type 2 diabetes (VITAL study): a randomised controlled trial.
Lancet., 376 (2010), pp. 1543-1551
[20]
R. Agarwal, M. Acharya, J. Tian, R.L. Hippensteel, J.Z. Melnick, P. Qiu, et al.
Antiproteinuric effect of oral paricalcitol in chronic kidney disease.
Kidney Int., 68 (2005), pp. 2823-2828
[21]
J. Yanagisawa, Y. Yanagi, Y. Masuhiro, M. Suzawa, M. Watanabe, K. Kashiwagi, et al.
Convergence of transforming growth factor-beta and vitamin D signaling pathways on SMAD transcriptional coactivators.
Science, 283 (1999), pp. 1317-1321
[22]
J. Donate, V. Domínguez, M.L. Méndez, M. Muros-de-Fuentes, C. Mora-Fernández, E. Martín-Núñez, et al.
Selective Vitamin D receptor activation as anti-inflammatory target in chronic kidney disease.
Mediators of Inflammation., (2014),
[23]
Y.C. Li, J. Kong, M. Wei, Z.F. Chen, S.Q. Liu, L.P. Cao.
1,25-Dihydroxyvitamin D3 is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system.
J Clin Invest., 110 (2002), pp. 229-238
[24]
M. Mizobuchi, J. Morrissey, J.L. Finch, D.R. Martin, H. Liapis, T. Akizawa, et al.
Combination therapy with an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a vitamin D analog suppresses the progression of renal insufficiency in uremic rats.
J Am Soc Nephrol., 18 (2007), pp. 1796-1806
[25]
X.X. Wang, T. Jiang, Y. Shen, H. Santamaria, H. Santamaria, N. Solis, et al.
Vitamin D receptor agonist doxercalciferol modulates dietary fat-induced renal disease and renal lipid metabolism.
Am J Physiol Renal Physiol., 300 (2011), pp. F801-F810
[26]
G. Penna, S. Amuchastegui, G. Laverny, L. Adorini, D. Vitamin.
Receptor agonists in the treatment of autoimmune diseases: selective targeting of myeloid but not plasmacytoid dendritic cells.
Journal Of Bone And Mineral Research., 22 (2007), pp. 69-73
[27]
G. Penna, S. Amuchastegui, N. Giarratana, K.C. Daniel, M. Vulcano, S. Sozzani, et al.
1,25-Dihydroxyvitamin D3 selectively modulates tolerogenic properties in myeloid but not plasmacytoid dendritic cells.
J Immunol., 178 (2007), pp. 145-153
[28]
G. González-Mateo, V. Fernández-Míllara, T. Bellón, G. Liappas, M. Ruiz-Ortega, M. López-Cabrera, et al.
Paricalcitol reduces peritoneal fibrosis in mice through the activation of regulatory T cells and reduction in IL-17 Production.
Plos One., 9 (2014), pp. e108477
[29]
C. Vulpio, G. Maresca, E. Distasio, S. Cacaci, N. Panocchia, G. Luciani, et al.
Switch from calcitriol to paricalcitol in secondary hyperparathyroidism of hemodialysis patients: Responsiveness is related to parathyroid gland size.
Hemodial Int., 15 (2011), pp. 69-78
[30]
N. Mittman, R. Khana, S. Rani, J. Horáček, L. Pavlíková, V. Palička.
Low-dose cholecalciferol supplementation and dual vitamin D therapy in haemodialysis patients.
Int Urol Nephrol., 47 (2015), pp. 169-176
[31]
A. Capuano, V. Serio, A. Pota, B. Memoli, V.E. Andreucci.
Beneficial effects of better control of secondary hyperparathyroidism with paricalcitol in chronic dialysis patient.
J Nephrol., 22 (2009), pp. 59-68
[32]
R. Shroff, C. Shanahan.
Klotho. An elixir of youth for the vasculature?.
J Am Soc Nephrol, 22 (2011), pp. 5-7
[33]
J. Xie, J. Yoon, S.W. An, M. Kuro, M. Kuro-o, C.L. Huang.
Soluble Klotho protects against uremic cardiomyopathy independently of Fibroblast Growth Factor 23 and phosphate.
J AmSoc Nephrol., 26 (2015), pp. 1150-1160
[34]
J. Xie, S.-K. Cha, S.-W. An, M. Kuro-O, L. Birnbaumer, C.L. Huang.
Cardioprotection by Klotho through downregulation of TRPC6 channels in the mouse heart.
Nat Commun., 3 (2012), pp. 1238-1259
[35]
Y. Zhao, S. Banerjee, N. Dey, W.S. LeJeune, P.S. Sarkar, R. Brobey, et al.
Klotho depletion contributes to increased inflam-mation in kidney of the db/db mouse model of diabetes via RelA (serine)536 phosphorylation.
Diabetes., 60 (2011), pp. 1907-1916
[36]
J.A. Moreno, M.C. Izquierdo, M.D. Sanchez-Niño, B. Suárez-Álvarez, C. López Larrea, A. Jakubowski, et al.
The inflammatory cytokines TWEAK and TNF a reduce renal Klotho expression through NF-kB.
J Am Soc Nephrol., 22 (2011), pp. 1315-1325
[37]
M.C. Hu, M. Kuro, O. Moe.
The emerging role of Klotho in clinical nephrology.
Nephrol Dial Transplant., 27 (2012), pp. 2650-2657
[38]
M. Ketteler, K.J. Martin, M. Wolf, M. Amdahl, M. Cozzolino, D. Goldsmith, et al.
Paricalcitol versus cinacalcet plus low-dose vitamin D therapy for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients receiving haemodialysis: results of the IMPACT SHPT study.
Nephrol Dial Transplant., 27 (2012), pp. 3270-3278
[39]
S.M. Sprague, J.B. Wetmore, K. Gurevich.
Effect of cinacalcet and Vitamin D analogs on Fibroblast Growth Factor-23 during the treatment of secondary hyperparathyroidism.
Clin J Am Soc Nephrol., 10 (2015), pp. 1021-1030
[40]
J.J. Scialla, W.L. Lau, M.P. Reilly.
Fibroblast Growth Factor 23 is not associated with and does not induce arterial calcification.
Kidney Int., 83 (2013), pp. 1159-1168
[41]
J. Ärnlöv, A.C. Carlsson, J. Sundström.
Serum FGF 23 and risk of cardiovascular events in relation to mineral metabolism and cardiovascular pathology.
Clin J Am Soc Nephrol., 8 (2013), pp. 781-786
[42]
M.G. Vervloet, A.D. van Zuilen, P.J. Blankestijn, P.M. ter Wee, M.L. Bots, P.J. Blankestijn, et al.
Fibroblast Growth Factor 23 is associated with proteinuria and smoking in chronic kidney disease: an analysis of the MASTERPLAN cohort.
Bio Med Central Nephrology., 24 (2012), pp. 13-20
[43]
J. Kendrick, A.K. Cheung, J.S. Kaufman, T. Greene, W.L. Roberts, G. Smits, et al.
FGF 23 associates with death, cardiovascular events, and initiation of chronic dialysis.
J Am Soc Nephrol., 22 (2011), pp. 1913-1922
[44]
A.G. Bostom, L. Lathrop.
Hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease: prevalence, etiology, and potential relationship to arteriosclerotic outcomes.
Kidney Int., 52 (1997), pp. 10-20
[45]
J.S. Park, E.J. Lee, J.C. Lee, W.K. Kim, H.S. Kim.
Anti-inflammatory effects of short chain fatty acids in IFN-gammastimulated RAW 264.7 murine macrophage cells: involvement of NF-kappaB and ERK signaling pathways.
Int Immunopharmacol., 7 (2007), pp. 70-77
[46]
C.E. Fiore, G. Celotta, G. Politi, L. di Pino, Z. Castelli, R.A. Mangiafico, et al.
Association of high alpha2-Heremans-Schmid glycoprotein/Fetuin concentration in serum and intima-media thickness in patients with atherosclerotic vascular disease and low bone mass.
Atherosclerosis., 195 (2007), pp. 110-115
[47]
R.J. Lund, M. Davies, A. Brown, K.A. Hruska.
Successful treatment of an adynamic bone disorder with bone morphogenetic protein-7 in a renal ablation model.
J Am Soc Nephrol, 15 (2004), pp. 359-369
[48]
Li Tingting, K. Surendran, M. Zawaideh, S. Mathew, K.A. Hruska.
Bone morphogenetic protein 7: a novel treatment for chronic renal and bone disease.
Current Opinion in Nephrology & Hypertension, 13 (2004), pp. 417-422
[49]
H. Dorai, S. Vukicevic, T.K. Sampath.
Bone morphogenetic protein-7 (osteogenic protein-1) inhibits smooth muscle cell proliferation and stimulates the expression of markers that are characteristic of SMC phenotype in vitro.
J Cellular Physiol., 184 (2000), pp. 37-45
[50]
X. Yang, L. Liaw, I. Prudovsky, P.C. Brooks, C. Vary, L. Oxburgh, et al.
Fibroblast growth factor signaling in the vasculature.
Curr Atheroscler Rep., 17 (2015), pp. 509
[51]
W. Wang, C. Li, L. Pang, C. Shi, F. Guo, A. Chen, et al.
Mesenchymal stem cells recruited by active TGFb contribute to osteogenic vascular calcification.
Stem Cells and Development., 23 (2014), pp. 1392-1404
[52]
Y. Liu.
New insights into epithelial-mesenchymal transition in kidney fibrosis.
J Am Soc Nephrol., 21 (2010), pp. 212-222
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