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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mejor &#237;ndice de valoraci&#243;n de funci&#243;n renal es la estimaci&#243;n de la filtraci&#243;n glomerular &#40;FG&#41;&#46; Los procedimientos de medida de dicho filtrado se basan en el aclaramiento renal de mol&#233;culas ex&#243;genas o end&#243;genas&#46; El marcador end&#243;geno m&#225;s utilizado es la creatinina&#46; Dado que su producci&#243;n es proporcional a la masa muscular del individuo y que se filtra libremente en el glom&#233;rulo pero tambi&#233;n se secreta por el t&#250;bulo proximal&#44; y que adem&#225;s no es suficientemente sensible para identificar estadios tempranos de da&#241;o renal&#44; no representa el marcador m&#225;s adecuado para la poblaci&#243;n pedi&#225;trica en general y para la poblaci&#243;n neonatal en particular&#46; Como alternativa a la creatinina se han propuesto distintos marcadores biol&#243;gicos&#44; siendo la cistatina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C &#40;CisC&#41; el m&#225;s estudiado&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CisC es una prote&#237;na cati&#243;nica no glucosilada de bajo peso molecular &#40;13&#46;343<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da&#41;&#44; de 120 amino&#225;cidos y 2 puentes disulfuro&#46; Tiene funci&#243;n protectora mediante la inhibici&#243;n de enzimas que intervienen en el metabolismo proteico&#44; catabolismo del col&#225;geno y degradaci&#243;n de la matriz celular y posible intervenci&#243;n en mecanismos de defensa frente a infecciones virales y bacterianas&#46; La sintetizan de forma constante la mayor&#237;a de las c&#233;lulas nucleadas&#44; con un amplio volumen de distribuci&#243;n en los fluidos corporales&#46; A nivel renal se filtra libremente por el glom&#233;rulo&#44; debido a su bajo peso molecular y a su carga positiva a pH fisiol&#243;gico&#44; y se reabsorbe y cataboliza a nivel del t&#250;bulo proximal&#46; En condiciones normales la concentraci&#243;n en orina es muy baja en ausencia de da&#241;o tubular&#46; No se ve influenciada por la masa muscular&#44; el estado de nutrici&#243;n&#44; la talla&#44; la edad&#44; el sexo&#44; prote&#237;nas s&#233;ricas&#44; bilirrubina o f&#225;rmacos&#44; aunque puede tener variaciones en situaciones de disfunci&#243;n tiroidea&#44; tumores o enfermedades inflamatorias&#46; Por todo ello&#44; autores como Filler<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> recomiendan el uso de ecuaciones basadas en CisC en lugar de la f&#243;rmula de Schwartz para la estimaci&#243;n del FG en ni&#241;os&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El FG es bajo en la vida fetal y neonatal&#46; Aumenta despu&#233;s del nacimiento y alcanza un m&#225;ximo de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span> entre las 3-5 semanas de vida en reci&#233;n nacidos &#40;RN&#41; a t&#233;rmino y prematuros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Aproximadamente el 7&#44;36&#37; de los RN que nacen en nuestro medio son pret&#233;rmino y el 1&#44;25&#37; son menores de 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#46; Esta poblaci&#243;n requiere un marcador de filtraci&#243;n m&#225;s adecuado que el actual&#44; por sus caracter&#237;sticas fisiol&#243;gicas&#58; bajo peso&#44; bajo &#237;ndice de masa corporal&#44; escasa masa muscular&#44; tendencia a la insuficiencia renal precoz&#44; derivada de la propia prematuridad&#44; como de la patolog&#237;a a&#241;adida y del uso de f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se plantea este estudio al observar la dificultad de encontrar valores de referencia de CisC en neonatos&#44; siendo estos valores definidos en un n&#250;mero reducido de pret&#233;rminos y solo durante los primeros 3 d&#237;as posnatales&#46; El estudio realizado determina dichos valores durante los primeros 7 d&#237;as despu&#233;s del parto relacion&#225;ndolos con la edad gestacional &#40;EG&#41; y con los niveles s&#233;ricos de creatinina&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Objetivos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinar la concentraci&#243;n en suero de CisC como marcador de la funci&#243;n renal en RN pret&#233;rmino en la primera semana de vida en nuestra poblaci&#243;n&#44; realizando estudio comparativo con la creatinina s&#233;rica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizar si la concentraci&#243;n s&#233;rica de CisC y creatinina se modifican por patolog&#237;as propias de la prematuridad y&#47;o f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio longitudinal&#44; observacional&#44; de cohortes prospectivo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; en la unidad de cuidados intensivos neonatales a partir de RN pret&#233;rmino nacidos y&#47;o ingresados en el Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla entre julio de 2010 hasta mayo de 2012&#46; El protocolo fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica de nuestro centro&#46; El consentimiento informado se obtuvo de los representantes legales de los neonatos&#46; Se dividi&#243; a los pret&#233;rmino en 3 grupos seg&#250;n la edad gestacional &#40;EG&#41; &#40;grado de prematuridad&#41;&#58; grupo A &#40;24-27 semanas&#41;&#44; grupo B &#40;28-33 semanas&#41; y grupo C &#40;34-36 semanas&#41;&#46; Las variables analizadas fueron&#58; EG&#44; peso&#44; sexo&#44; administraci&#243;n de f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos&#58; antibi&#243;ticos &#40;cefotaxima&#44; vancomicina&#44; gentamicina&#41;&#44; furosemida e ibuprofeno i&#46;v&#46; a dosis seg&#250;n peso en kilogramos&#44; EG en semanas y d&#237;as de vida posnatal seg&#250;n vadem&#233;cum neofaxR versi&#243;n 2011&#46; No se ha realizado control farmacocin&#233;tico de los f&#225;rmacos que potencialmente se pueden monitorizar&#59; coexistencia de patolog&#237;a respiratoria asociada &#40;taquipnea transitoria o membrana hialina grado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">i-iv</span>&#44; aumentando el grado seg&#250;n la severidad del patr&#243;n radiol&#243;gico&#41;&#44; encefalopat&#237;a hip&#243;xico-isqu&#233;mica&#44; insuficiencia renal aguda &#40;IRA&#41;&#44; hemorragia intraventricular&#44; enterocolitis necrosante&#44; sepsis e hipotensi&#243;n severa &#40;PA menor del percentil 3 seg&#250;n EG&#44; sexo y d&#237;as de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#41;&#46; Se recogieron muestras de sangre de CisC y de creatinina al nacimiento&#44; a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida y a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46; Las muestras de sangre se obtuvieron de arteria&#44; vena o capilar durante los primeros 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s del parto&#44; cuando se realizaron las extracciones rutinarias&#46; La CisC se midi&#243; en suero por nefelometr&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Particle-Enhanced Nephelometric Inmuno-Assay&#41;</span> &#40;BNII Siemens&#41; con certificado ERM-DA471&#47;IFCC60 que asegura su estandarizaci&#243;n y trazabilidad&#46; La creatinina en suero se midi&#243; por m&#233;todo de Jaffe con analizador Cobas 6000 de Roche estandarizado frente a ID&#47;MS &#40;espectrometr&#237;a de masa con diluci&#243;n isot&#243;pica&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo de la precisi&#243;n intraensayo de las determinaciones de CisC y creatinina s&#233;rica se eligieron 2 muestras diferentes&#44; una de ellas de valor normal y la otra patol&#243;gica&#44; con concentraciones conocidas de ambas magnitudes y se introdujeron durante 21 veces consecutivas en los analizadores correspondientes para cada una de las t&#233;cnicas&#46; Como resultado obtuvimos los coeficientes de variaci&#243;n intraensayo que a continuaci&#243;n se especifican&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cistatina&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l CV 2&#44;9&#37; y 2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l CV 2&#44;9&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creatinina&#58; 1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l CV 2&#37; y 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l CV 1&#44;2&#37;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo de la precisi&#243;n interensayo de las determinaciones de CisC y creatinina s&#233;rica&#44; asimismo&#44; se eligieron 2 muestras con concentraciones conocidas&#44; de nuevo&#44; normal y patol&#243;gica&#44; de ambas magnitudes&#44; que se determinaron por duplicado durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as consecutivos en los analizadores correspondientes para cada una de las t&#233;cnicas&#46; Como resultado obtuvimos los coeficientes de variaci&#243;n interensayo que a continuaci&#243;n se especifican&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cistatina&#58; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l CV 2&#44;6&#37; y 2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l CV 2&#44;4&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creatinina&#58; 1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l CV 3&#44;7&#37; y 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l CV 2&#44;8&#37;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa SPSS v&#46;20 y los m&#233;todos estad&#237;sticos utilizados fueron &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y an&#225;lisis de la varianza de medidas repetidas con un factor&#46; El valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 fue considerado estad&#237;sticamente significativo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#250;mero total de ni&#241;os estudiados &#40;n&#41;&#44; 109 pret&#233;rminos&#58; 62 varones &#40;56&#44;9&#37;&#41; y 47 &#40;43&#44;1&#37;&#41; mujeres&#46; No hay diferencias entre grupos de EG por sexo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;97&#41;&#46; Grupo A&#58; 10 pret&#233;rminos&#59; grupo B&#58; 50 pret&#233;rminos&#59; grupo C&#58; 49 pret&#233;rminos&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EG media de la poblaci&#243;n estudiada&#58; 32 semanas&#44; rango&#58; 24-36 semanas&#59; grupo A&#58; 26 semanas&#44; rango&#58; 24-27 semanas&#59; grupo B&#58; 31 semanas&#44; rango&#58; 28-33 semanas&#59; grupo C&#58; 35 semanas&#44; rango&#58; 34-36 semanas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Peso medio de la poblaci&#243;n estudiada&#44; 1&#46;767<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; rango 620-3&#46;505<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#59; grupo A&#58; 911<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; rango&#58; 620-1&#46;210<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#59; grupo B&#58; 1&#46;612<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; rango&#58; 845-2&#46;435<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#59; grupo C&#58; 2&#46;099<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; rango&#58; 1&#46;260-3&#46;505<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran los valores de CisC y creatinina en suero al nacimiento y luego a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y a la semana de vida&#44; as&#237; como los valores en cada subgrupo de poblaci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>a se muestra la evoluci&#243;n de los valores de CisC en cada grupo de EG a lo largo del tiempo&#46; Se produce un descenso de la concentraci&#243;n s&#233;rica de CisC a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida y ascenso a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Esta ca&#237;da en el tiempo se produce en los 3 grupos de EG&#44; y aunque los valores de CisC son m&#225;s altos conforme aumenta la EG&#44; en los pret&#233;rmino no hay diferencias entre grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>b se muestra la evoluci&#243;n de los valores de creatinina en cada grupo de EG a lo largo del tiempo&#46; Se produce una ca&#237;da en el tiempo&#44; con concentraciones s&#233;ricas m&#225;s bajas a los 7 d&#237;as &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Sin embargo&#44; no hay diferencias por grupos de EG &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>a vemos c&#243;mo se mantiene el descenso de CisC s&#233;rica a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h seg&#250;n tengan o no patolog&#237;a respiratoria y ascenso a los 7 d&#237;as &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; y que la concentraci&#243;n de CisC es m&#225;s baja en el grupo con patolog&#237;a respiratoria &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>b muestra la ca&#237;da en el tiempo de la creatinina s&#233;rica seg&#250;n tengan o no patolog&#237;a respiratoria&#44; con valores m&#225;s bajos a los 7 d&#237;as &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Sin embargo&#44; no hay diferencias en los valores de creatinina por grupos seg&#250;n presenten patolog&#237;a respiratoria o no &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;73&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>c se mantiene la ca&#237;da de CisC s&#233;rica a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#44; y a los 7 d&#237;as&#44; ascenso en ambos grupos de peso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Sin diferencias por grupos&#44; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g versus &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>d se mantiene la ca&#237;da en el tiempo de la creatinina s&#233;rica en ambos grupos de peso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; siendo los valores de creatinina m&#225;s altos en el grupo &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>e se muestran los valores de CisC en relaci&#243;n con cifras de presi&#243;n arterial&#46; Los valores de CisC s&#233;ricos est&#225;n levemente m&#225;s descendidos en los pacientes hipotensos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; en las primeras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; con respecto a los normotensos&#44; con ascenso posterior en ambos grupos&#46; Los valores de creatinina ascienden a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en los pacientes hipotensos&#44; con descenso de sus valores a la semana de vida &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; manteni&#233;ndose m&#225;s estables las cifras en situaci&#243;n de normotensi&#243;n &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;59&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>f&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ca&#237;da de CisC s&#233;rica a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida y ascenso a los 7 d&#237;as tambi&#233;n se produce seg&#250;n se administren o no f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos&#44; sin diferencias en los valores de CisC entre grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;61&#41;&#46; Respecto a la creatinina&#44; se mantiene la ca&#237;da en el tiempo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; sin que haya diferencias entre ambos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;94&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos realizado an&#225;lisis estad&#237;stico por grupos si presentan o no las siguientes patolog&#237;as&#58; encefalopat&#237;a hip&#243;xico-isqu&#233;mica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; IRA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; hemorragia intraventricular &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; enterocolitis necrosante &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; o sepsis neonatal &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&#44; por la baja incidencia de dichas patolog&#237;as encontrada en la poblaci&#243;n estudiada&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido que la CisC s&#233;rica se encuentra muy elevada en el neonato&#44; siendo estos valores exclusivamente procedentes del RN&#44; pues no atraviesa la barrera placentaria&#44; como ocurre con la creatinina&#44; que proviene de la madre y del RN&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la determinaci&#243;n del FG&#44; la CisC proporciona una mejor sensibilidad &#40;97&#37;&#41; y una mejor especificidad &#40;96&#37;&#41; en comparaci&#243;n con la creatinina &#40;83 y 87&#37;&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; siendo avalado por estudios de los &#250;ltimos a&#241;os&#44; donde se determinan las cifras de referencia de CisC tanto en RN pret&#233;rmino como a t&#233;rminos en distintas poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; El objetivo del trabajo no era estimar el FG en nuestra poblaci&#243;n&#44; sino la concentraci&#243;n s&#233;rica de CisC en pret&#233;rminos&#59; por eso no se menciona la tasa de FG en el estudio&#46; Sin embargo&#44; es interesante indicar el m&#233;todo de referencia que utilizamos para medir el FG en estos pacientes&#46; Existen diferentes ecuaciones de estimaci&#243;n basadas en la creatinina&#44; la CisC y ambos marcadores end&#243;genos&#46; Estas ecuaciones se generan a partir de una poblaci&#243;n de ni&#241;os con unas caracter&#237;sticas determinadas &#40;en cuanto a edad y estadio de enfermedad renal cr&#243;nica&#41; y a partir de unos procedimientos de medida y calibraci&#243;n de los marcadores end&#243;genos diferentes&#44; que es diferente de la utilizada en la poblaci&#243;n adulta&#46; La ecuaci&#243;n de estimaci&#243;n basada en la creatinina m&#225;s utilizada es la de Schwartz&#46; Fue publicada originalmente en el a&#241;o 1976&#46; Se denomina ecuaci&#243;n original de Schwartz&#46; En el a&#241;o 2009 se actualiza la ecuaci&#243;n original&#44; conocida ahora como ecuaci&#243;n actualizada o modificada de Schwartz&#46; El procedimiento de medida de la creatinina en el laboratorio en esta ecuaci&#243;n es enzim&#225;tico con trazabilidad a IDMS &#40;creatinina estandarizada&#41;&#46; Es la primera ecuaci&#243;n de estimaci&#243;n pedi&#225;trica con creatinina estandarizada&#44; basada en la talla del paciente&#58; Schwartz actualizada 2009 &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; &#91;K<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>talla&#93;&#47;Crp&#44; siendo K&#58; 0&#44;413&#44; talla en cm&#44; creatinina plasm&#225;tica &#40;Crp&#41; en mg&#47;dl&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ecuaciones basadas en la CisC s&#233;rica son m&#225;s simples que las elaboradas a partir de la creatinina debido a que no incluyen datos antropom&#233;tricos&#58; Filler&#44; 2003 &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;91&#44;62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CisC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;123 &#40;cistatina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#58; mg&#47;l&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siguiendo con los resultados de nuestro estudio&#44; vemos que los valores de CisC van progresivamente desciendo a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#44; siendo esta ca&#237;da en el tiempo estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; con ascenso a los 7 d&#237;as&#46; Esta ca&#237;da en el tiempo se produce en los 3 grupos de EG&#44; y aunque los valores de CisC son m&#225;s altos conforme aumenta la EG en los pret&#233;rmino&#44; no hay diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos de EG&#46; Lee<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; sin embargo&#44; encuentra una tendencia a la disminuci&#243;n en los niveles s&#233;ricos de CisC a medida que aumenta la EG&#44; a partir de los 3 d&#237;as posparto&#46; Sin embargo&#44; encontramos concordancia con estudios que muestran valores m&#225;s bajos de CisC s&#233;rica en grandes pret&#233;rminos&#44; lo que implica que podr&#237;a estar influenciada por la inmadurez renal que favoreciera la p&#233;rdida excesiva urinaria en los m&#225;s inmaduros en comparaci&#243;n con los nacidos a t&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Curiosamente&#44; seg&#250;n algunos autores tambi&#233;n se observa que los nacidos con bajo peso al nacer tienen niveles s&#233;ricos m&#225;s altos de CisC en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Todav&#237;a no sabemos el significado exacto de los niveles s&#233;ricos de CisC elevados en los primeros d&#237;as de vida&#44; pero pudiera estar relacionado con la dificultad para su excreci&#243;n secundaria a la inmadurez tubular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la asociaci&#243;n con patolog&#237;a concomitante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#44; se objetivan diferencias estad&#237;sticamente significativas en los valores de CisC en los pacientes que presentan patolog&#237;a respiratoria&#44; siendo los valores m&#225;s bajos en aquellos afectos de dicha patolog&#237;a&#46; No encontramos una causa exacta de a qu&#233; pudieran deberse dichos valores&#46; Elmas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> encuentran valores de CisC m&#225;s bajos en neonatos con distr&#233;s respiratorio&#44; siendo un predictor independiente de insuficiencia renal aguda aun en pacientes con distr&#233;s&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo mismo ocurre con las situaciones de inestabilidad hemodin&#225;mica&#46; Los valores de CisC&#44; aunque m&#225;s bajos en situaciones de hipotensi&#243;n&#44; se mantienen m&#225;s estables en el tiempo que los de creatinina&#44; en los que se aprecia ascenso m&#225;s brusco a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#46; Ahora bien&#44; tampoco encontramos una causa que justifique los valores de CisC descendidos en esta situaci&#243;n&#46; Podr&#237;a asociarse a una mayor p&#233;rdida urinaria de CisC en orina como consecuencia de lesi&#243;n renal asociada a la hipoperfusi&#243;n renal&#44; aunque esto actualmente no es m&#225;s que una hip&#243;tesis de estudio&#46; Es&#44; adem&#225;s&#44; razonable una correlaci&#243;n inversa entre la tensi&#243;n y la creatinina s&#233;rica y la CisC&#44; como demuestran Abitbol et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> en su estudio&#44; aunque no sabemos si&#44; en situaciones en que persiste la situaci&#243;n de hipotensi&#243;n&#44; pudieran comenzar a aumentar las p&#233;rdidas urinarias de CisC y a descender sus niveles en sangre&#46; En nuestra poblaci&#243;n tambi&#233;n es cierto que encontramos un tama&#241;o muestral peque&#241;o en neonatos en situaci&#243;n de hipotensi&#243;n&#44; lo que podr&#237;a alterar los datos y la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Se han definido como situaciones de hipotensi&#243;n severa aquellas en las que los pacientes presentaron tensiones sist&#243;licas por debajo de percentil 3 para su grupo de edad&#46; Estas situaciones podr&#237;an deberse a hipoxia perinatal&#44; hemorragia intraventricular severa&#44; sepsis&#44; enterocolitis severa o cardiopat&#237;as cong&#233;nitas&#44; siendo dif&#237;cil obtener muestra representativa para el estudio por la baja incidencia de dichas patolog&#237;as encontrada en la poblaci&#243;n estudiada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> en la primera semana de vida&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de Abitbol et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> tambi&#233;n se relacionan los valores de creatinina y CisC seg&#250;n la administraci&#243;n de f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos&#44; fundamentalmente la gentamicina&#44; sin diferencias significativas entre los pret&#233;rmino que recibieron dicho f&#225;rmaco y los que no lo recibieron&#46; Nosotros tampoco encontramos diferencia estad&#237;stica entre valores de CisC en neonatos tratados con f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos y aquellos no tratados&#46; Probablemente se deba al mejor control de dichos f&#225;rmacos y a la utilizaci&#243;n racional de dichos medicamentos&#44; que disminuir&#237;a el riesgo de toxicidad&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la creatinina s&#233;rica en pret&#233;rminos&#44; en nuestro estudio desciende&#44; presentando valores m&#225;s bajos a los 7 d&#237;as de vida&#46; S&#237; se objetivan diferencias estad&#237;sticamente significativas en los valores de creatinina seg&#250;n peso&#44; siendo los valores m&#225;s altos en los pacientes &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; a diferencia de la CisC&#44; en la que no encontramos diferencias significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Encontramos dificultad para valorar la elevaci&#243;n de CisC en sujetos con IRA dada la escasa poblaci&#243;n con dicha patolog&#237;a en nuestra muestra&#46; Pudiera pensarse en una posible valoraci&#243;n subcl&#237;nica de la enfermedad renal aguda&#44; o bien al adecuado manejo de l&#237;quidos en esta poblaci&#243;n que podr&#237;a disminuir el riesgo de enfermedad renal&#46; En relaci&#243;n al par&#225;metro sepsis&#44; no pudimos comprobar valores de CisC dada la escasa muestra de pacientes con sepsis confirmada&#46; Y Li et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> publican alteraciones en los valores de IL-18 en neonatos con sepsis&#44; pero no modificaciones en los valores de CisC&#44; como predictor de riesgo independiente de IRA&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varias limitaciones en el presente estudio&#46; En primer lugar&#44; es dif&#237;cil determinar los sujetos &#171;sanos&#187;&#44; a pesar de que tratamos de clasificar a los pacientes seg&#250;n la gravedad cl&#237;nica de sus patolog&#237;as asociadas a la prematuridad&#46; Los sujetos pueden tener diferentes grados de severidad de enfermedad&#44; pueden estar sujetos a distintas modalidades de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; y puede haber un cierto grado de insuficiencia renal subcl&#237;nica&#44; inherente a su misma inmadurez&#46; En segundo lugar&#44; en el primer grupo no pudimos realizar estandarizaci&#243;n de los niveles&#44; pues corresponde a un grupo m&#225;s peque&#241;o en n&#250;mero y estad&#237;sticamente menos valorable&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se produce un descenso de CisC s&#233;rica a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#44; siendo esta ca&#237;da en el tiempo estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; con ascenso a los 7 d&#237;as&#46; Esta ca&#237;da en el tiempo se produce en los 3 grupos de EG&#44; y aunque los valores de CisC son m&#225;s altos conforme aumenta la EG&#44; en los pret&#233;rmino no hay diferencias estad&#237;sticamente significativas en los valores de CisC entre los grupos de EG&#46; Probablemente estas modificaciones sean debidas a la maduraci&#243;n de la funci&#243;n renal&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237; se objetivan diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los valores de creatinina s&#233;rica si separamos los grupos en funci&#243;n del peso &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; elev&#225;ndose los valores de creatinina en los de menor peso&#44; sin que esta diferencia la encontremos con la CisC s&#233;rica&#44; siendo&#44; por tanto&#44; la CisC mejor marcador de FG en pret&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> al ser sus valores menos variables para reflejar la funci&#243;n renal del neonato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; y es independiente de la masa corporal&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Encontramos valores de CisC m&#225;s descendidos en situaciones de inestabilidad hemodin&#225;mica&#44; as&#237; como en pret&#233;rminos con patolog&#237;a respiratoria asociada&#44; aunque se necesitan m&#225;s estudios para identificar las medidas exactas de CisC y creatinina&#44; as&#237; como del FG en pret&#233;rminos&#44; conociendo que peque&#241;as elevaciones en la creatinina s&#233;rica sean probablemente indicativas de lesi&#243;n renal&#44; especialmente en esta poblaci&#243;n vulnerable&#46; Deben valorarse los da&#241;os del ri&#241;&#243;n durante el per&#237;odo neonatal y su seguimiento posterior&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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observacional&#44; de cohortes prospectivo&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Grupos por edad gestacional &#40;EG&#41;&#58; grupo A &#40;24-27 semanas&#41;&#44; grupo B &#40;28-33 semanas&#41;&#44; grupo C &#40;34-36 semanas&#41;&#46; Se recogieron muestras de sangre al nacimiento&#44; a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Estad&#237;stica</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Programa SPSS v&#46;20&#46; M&#233;todos estad&#237;sticos utilizados &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y ANOVA&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Resultados</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109 pret&#233;rminos&#46; CisC al nacimiento&#58; 1&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28&#41;&#44; a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#58; 1&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;36&#41;&#44; a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#58; 1&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Cr al nacimiento&#58; 0&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17&#41;&#44; a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; 0&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28&#41;&#44; a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#58; 0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Valores de CisC m&#225;s bajos en pacientes con patolog&#237;a respiratoria e hipotensos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; sin modificaci&#243;n seg&#250;n patolog&#237;as restantes&#46; No diferencias en valores de Cr seg&#250;n patolog&#237;a&#46; Valores de creatinina m&#225;s altos en pacientes &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleMonospace">1&#46;</span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusiones</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descenso de CisC s&#233;rica a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida&#44; siendo esta ca&#237;da en el tiempo significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; ascenso a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; en los 3 grupos de EG y sin diferencias en valores de CisC entre los grupos&#46; Se requieren m&#225;s estudios en pret&#233;rminos con patolog&#237;a respiratoria y situaciones de hipotensi&#243;n&#46; En &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g la CisC es mejor marcador de filtrado glomerular &#40;FG&#41;&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tiempo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Grupo A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo A &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#40;24-27 semanas EG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo B &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&#40;28-33 semanas EG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo C &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#41;&#40;34-36 semanas EG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cistatina C &#40;mg&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nacimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28 &#40;0&#44;91-1&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;24 &#40;0&#44;94-2&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31 &#40;0&#44;94-2&#44;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28 &#40;0&#44;91-2&#44;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;49-1&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48-72 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28 &#40;0&#44;91-1&#44;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28 &#40;0&#44;99-2&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;44 &#40;0&#44;20-2&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;36 &#40;0&#44;20-2&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;32-1&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;22 &#40;1&#44;05-1&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;34 &#40;0&#44;76-2&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28 &#40;1&#44;21-2&#44;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31 &#40;0&#44;76-2&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;47-1&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tiempo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Grupo A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo A &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#40;24-27 semanas EG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo B &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&#40;28-33 semanas EG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo C &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#41;&#40;34-36 semanas EG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Creatinina &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nacimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19 &#40;0&#44;40-1&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18 &#40;0&#44;30-1&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;14 &#40;0&#44;40-1&#44;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17 &#40;0&#44;30-1&#44;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;61-0&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48-72 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47 &#40;0&#44;40-1&#44;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17 &#40;0&#44;20-1&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29 &#40;0&#44;10-2&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28 &#40;0&#44;10-2&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;58-0&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15 &#40;0&#44;50-1&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19 &#40;0&#44;30-1&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19 &#40;0&#44;20-1&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19 &#40;0&#44;20-1&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;53-0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tiempo&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Peso&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patol&#46; respiratoria&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presi&#243;n arterial&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nefrot&#243;xicos&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;61&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8804; 1&#46;500 gn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#62; 1&#46;500 gn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Non<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hipo PAn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Normo PAn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Non<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cistatina C &#40;mg&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nacimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;30-1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;54-1&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;37-1&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;52-1&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48-72 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;14-1&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;35-1&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;11-1&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;41-1&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;32-1&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;45-1&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;29-1&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;50-1&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tiempo&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Peso&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patol respiratoria&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;73&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presi&#243;n arterial&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;59&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nefrot&#243;xicos&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;94&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8804; 1&#46;500 gn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#62; 1&#46;500 gn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Non<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hipo PAn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Normo PAn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Non<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Creatinina &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nacimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;55-0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;62-0&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59-0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;61-0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48-72 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;62-0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;53-0&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57-0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;55-0&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;59-0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;47-0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información de la revista
Vol. 35. Núm. 3.mayo - junio 2015
Páginas 227-346
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16536
Vol. 35. Núm. 3.mayo - junio 2015
Páginas 227-346
Original breve
Open Access
Valores de cistatina C sérica en recién nacidos pretérmino en nuestro medio. Relación con valores de creatinina sérica y patologías de la prematuridad
Serum cystatin C levels in preterm newborns in our setting: Correlation with serum creatinine and preterm pathologies
Visitas
16536
Leonor Bardallo Cruzadoa, Elena Pérez Gonzálezb,
Autor para correspondencia
pg.elena@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Zoraima Martínez Martosc, Carmen Bermudo Guitarted, Mercedes Granero Asencioa, Salud Luna Lagaresa, Mariano Marín Patónb, Juan Polo Padillae
a UGC Neonatología, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
b Unidad de Nefrología Pediátrica, UGC de Pediatría, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
c UGC de Pediatría, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
d UGC Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
e Departamento de Bioestadística, Universidad de Sevilla, Sevilla, España
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Tabla 1. Valores de cistatina C y creatinina plasmática en la primera semana de vida y por grupos de edad gestacional
Tabla 2. Valores de cistatina C y creatinina plasmática en nuestra población según peso, patología respiratoria, situaciones de hipotensión y administración de fármacos nefrotóxicos
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Resumen
Antecedentes

La cistatina C (CisC) es un marcador de función renal no tan influenciado como la creatinina (Cr) por agentes endógenos o exógenos, por lo que se propone como marcador en el pretérmino.

Objetivos

Determinar valores de CisC sérica en pretérminos en la primera semana de vida, comparándola con la Cr. Analizar modificaciones por patologías de la prematuridad.

Método

Estudio longitudinal, observacional, de cohortes prospectivo.

Grupos por edad gestacional (EG): grupo A (24-27 semanas), grupo B (28-33 semanas), grupo C (34-36 semanas). Se recogieron muestras de sangre al nacimiento, a las 48-72h y a los 7días.

Estadística

Programa SPSS v.20. Métodos estadísticos utilizados χ2 y ANOVA.

Resultados

N=109 pretérminos. CisC al nacimiento: 1,54mg/l (±0,28), a las 48-72h de vida: 1,38mg/l (±0,36), a los 7días: 1,50mg/l (±0,31) (p<0,05). Cr al nacimiento: 0,64mg/dl (±0,17), a las 48-72h: 0,64mg/dl (±0,28), a los 7días: 0,56mg/dl (±0,19) (p<0,05). Valores de CisC más bajos en pacientes con patología respiratoria e hipotensos (p<0,05) sin modificación según patologías restantes. No diferencias en valores de Cr según patología. Valores de creatinina más altos en pacientes ≤1.500g (p<0,05).

Conclusiones

Descenso de CisC sérica a las 48-72h de vida, siendo esta caída en el tiempo significativa (p<0,05), ascenso a los 7días, en los 3 grupos de EG y sin diferencias en valores de CisC entre los grupos. Se requieren más estudios en pretérminos con patología respiratoria y situaciones de hipotensión. En ≤1.500g la CisC es mejor marcador de filtrado glomerular (FG).

Palabras clave:
Cistatina C
Creatinina
Pretérmino
Abstract
Background

Cystatin C (CysC) is a renal function marker that is not as influenced as creatinine (Cr) by endogenous or exogenous agents, so it is therefore proposed as a marker in preterm infants.

Objectives

To determine serum CysC values in preterm infants during the first week of life, compared to Cr. To analyze alterations caused by prematurity diseases.

Method

The design involved a longitudinal, observational study of prospective cohorts. Groups were based on gestational age (GA): Group A (24-27 weeks), Group B (28-33 weeks), Group C (34-36 weeks). Blood samples were collected at birth, within 48-72hours and after 7 days of life.

Statistics

SPSS v.20 software was used. The statistical methods applied included chi-squared test and ANOVA.

Results

A total of 109 preterm infants were included in the study. CysC levels were: 1.54mg/L (±0.28) at birth; 1.38mg/L (±0.36) within 48-72hours of life; 1.50mg/L (±0.31) after 7 days (p<0.05). Cr levels were: 0.64mg/dL (±0.17) at birth; 0.64mg/dL (±0.28) within 48-72hours; 0.56mg/dL (±0.19) after 7 days (P<.05). CysC values were lower in hypotensive patients and those with a respiratory disease (P<.05), and no alterations associated with other diseases were observed. There were no differences in Cr levels associated with any disease. Creatinine levels were higher in patients ≤1.500g (P<.05).

Conclusions

Serum CysC decreased within 48-72hours of life, and this decline showed significance (P<.05). The levels increased after 7 days in all 3 GA groups, and there was no difference in CysC levels among the groups. More studies in preterm infants with hypotension and respiratory disease are required. CysC is a better glomerular filtration (GF) marker in ≤1.500g preterm infants.

Keywords:
Cystatin C
Creatinine
Premature infant
Texto completo
Introducción

El mejor índice de valoración de función renal es la estimación de la filtración glomerular (FG). Los procedimientos de medida de dicho filtrado se basan en el aclaramiento renal de moléculas exógenas o endógenas. El marcador endógeno más utilizado es la creatinina. Dado que su producción es proporcional a la masa muscular del individuo y que se filtra libremente en el glomérulo pero también se secreta por el túbulo proximal, y que además no es suficientemente sensible para identificar estadios tempranos de daño renal, no representa el marcador más adecuado para la población pediátrica en general y para la población neonatal en particular. Como alternativa a la creatinina se han propuesto distintos marcadores biológicos, siendo la cistatinaC (CisC) el más estudiado.

La CisC es una proteína catiónica no glucosilada de bajo peso molecular (13.343Da), de 120 aminoácidos y 2 puentes disulfuro. Tiene función protectora mediante la inhibición de enzimas que intervienen en el metabolismo proteico, catabolismo del colágeno y degradación de la matriz celular y posible intervención en mecanismos de defensa frente a infecciones virales y bacterianas. La sintetizan de forma constante la mayoría de las células nucleadas, con un amplio volumen de distribución en los fluidos corporales. A nivel renal se filtra libremente por el glomérulo, debido a su bajo peso molecular y a su carga positiva a pH fisiológico, y se reabsorbe y cataboliza a nivel del túbulo proximal. En condiciones normales la concentración en orina es muy baja en ausencia de daño tubular. No se ve influenciada por la masa muscular, el estado de nutrición, la talla, la edad, el sexo, proteínas séricas, bilirrubina o fármacos, aunque puede tener variaciones en situaciones de disfunción tiroidea, tumores o enfermedades inflamatorias. Por todo ello, autores como Filler1,2 recomiendan el uso de ecuaciones basadas en CisC en lugar de la fórmula de Schwartz para la estimación del FG en niños.

El FG es bajo en la vida fetal y neonatal. Aumenta después del nacimiento y alcanza un máximo de 60ml/min/1,73m2 entre las 3-5 semanas de vida en recién nacidos (RN) a término y prematuros3. Aproximadamente el 7,36% de los RN que nacen en nuestro medio son pretérmino y el 1,25% son menores de 1.500g. Esta población requiere un marcador de filtración más adecuado que el actual, por sus características fisiológicas: bajo peso, bajo índice de masa corporal, escasa masa muscular, tendencia a la insuficiencia renal precoz, derivada de la propia prematuridad, como de la patología añadida y del uso de fármacos nefrotóxicos.

Se plantea este estudio al observar la dificultad de encontrar valores de referencia de CisC en neonatos, siendo estos valores definidos en un número reducido de pretérminos y solo durante los primeros 3 días posnatales. El estudio realizado determina dichos valores durante los primeros 7 días después del parto relacionándolos con la edad gestacional (EG) y con los niveles séricos de creatinina.

Objetivos

  • -

    Determinar la concentración en suero de CisC como marcador de la función renal en RN pretérmino en la primera semana de vida en nuestra población, realizando estudio comparativo con la creatinina sérica.

  • -

    Analizar si la concentración sérica de CisC y creatinina se modifican por patologías propias de la prematuridad y/o fármacos nefrotóxicos.

Material y métodos

Estudio longitudinal, observacional, de cohortes prospectivo.

Se realizó en la unidad de cuidados intensivos neonatales a partir de RN pretérmino nacidos y/o ingresados en el Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla entre julio de 2010 hasta mayo de 2012. El protocolo fue aprobado por el comité de ética de nuestro centro. El consentimiento informado se obtuvo de los representantes legales de los neonatos. Se dividió a los pretérmino en 3 grupos según la edad gestacional (EG) (grado de prematuridad): grupo A (24-27 semanas), grupo B (28-33 semanas) y grupo C (34-36 semanas). Las variables analizadas fueron: EG, peso, sexo, administración de fármacos nefrotóxicos: antibióticos (cefotaxima, vancomicina, gentamicina), furosemida e ibuprofeno i.v. a dosis según peso en kilogramos, EG en semanas y días de vida posnatal según vademécum neofaxR versión 2011. No se ha realizado control farmacocinético de los fármacos que potencialmente se pueden monitorizar; coexistencia de patología respiratoria asociada (taquipnea transitoria o membrana hialina gradoi-iv, aumentando el grado según la severidad del patrón radiológico), encefalopatía hipóxico-isquémica, insuficiencia renal aguda (IRA), hemorragia intraventricular, enterocolitis necrosante, sepsis e hipotensión severa (PA menor del percentil 3 según EG, sexo y días de vida4). Se recogieron muestras de sangre de CisC y de creatinina al nacimiento, a las 48-72h de vida y a los 7días. Las muestras de sangre se obtuvieron de arteria, vena o capilar durante los primeros 7días después del parto, cuando se realizaron las extracciones rutinarias. La CisC se midió en suero por nefelometría (Particle-Enhanced Nephelometric Inmuno-Assay) (BNII Siemens) con certificado ERM-DA471/IFCC60 que asegura su estandarización y trazabilidad. La creatinina en suero se midió por método de Jaffe con analizador Cobas 6000 de Roche estandarizado frente a ID/MS (espectrometría de masa con dilución isotópica).

Para el cálculo de la precisión intraensayo de las determinaciones de CisC y creatinina sérica se eligieron 2 muestras diferentes, una de ellas de valor normal y la otra patológica, con concentraciones conocidas de ambas magnitudes y se introdujeron durante 21 veces consecutivas en los analizadores correspondientes para cada una de las técnicas. Como resultado obtuvimos los coeficientes de variación intraensayo que a continuación se especifican:

  • Cistatina: 1mg/l CV 2,9% y 2,1mg/l CV 2,9%.

  • Creatinina: 1,8mg/l CV 2% y 8,5mg/l CV 1,2%.

Para el cálculo de la precisión interensayo de las determinaciones de CisC y creatinina sérica, asimismo, se eligieron 2 muestras con concentraciones conocidas, de nuevo, normal y patológica, de ambas magnitudes, que se determinaron por duplicado durante 10días consecutivos en los analizadores correspondientes para cada una de las técnicas. Como resultado obtuvimos los coeficientes de variación interensayo que a continuación se especifican:

  • Cistatina: 1mg/l CV 2,6% y 2,1mg/l CV 2,4%.

  • Creatinina: 1,8mg/l CV 3,7% y 8,5mg/l CV 2,8%.

El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS v.20 y los métodos estadísticos utilizados fueron χ2 y análisis de la varianza de medidas repetidas con un factor. El valor de p<0,05 fue considerado estadísticamente significativo.

Resultados

Número total de niños estudiados (n), 109 pretérminos: 62 varones (56,9%) y 47 (43,1%) mujeres. No hay diferencias entre grupos de EG por sexo (p=0,97). Grupo A: 10 pretérminos; grupo B: 50 pretérminos; grupo C: 49 pretérminos.

EG media de la población estudiada: 32 semanas, rango: 24-36 semanas; grupo A: 26 semanas, rango: 24-27 semanas; grupo B: 31 semanas, rango: 28-33 semanas; grupo C: 35 semanas, rango: 34-36 semanas.

Peso medio de la población estudiada, 1.767g, rango 620-3.505g; grupo A: 911g, rango: 620-1.210g; grupo B: 1.612g, rango: 845-2.435g; grupo C: 2.099g, rango: 1.260-3.505g.

En la tabla 1 se muestran los valores de CisC y creatinina en suero al nacimiento y luego a las 48-72h y a la semana de vida, así como los valores en cada subgrupo de población. En la figura 1a se muestra la evolución de los valores de CisC en cada grupo de EG a lo largo del tiempo. Se produce un descenso de la concentración sérica de CisC a las 48-72h de vida y ascenso a los 7días (p<0,05). Esta caída en el tiempo se produce en los 3 grupos de EG, y aunque los valores de CisC son más altos conforme aumenta la EG, en los pretérmino no hay diferencias entre grupos (p=0,07).

Tabla 1.

Valores de cistatina C y creatinina plasmática en la primera semana de vida y por grupos de edad gestacional

  Tiempo (p<0,05)    Grupos (p=0,07)Grupo A+B+C(n=109) 
      Grupo A (n=10)(24-27 semanas EG)  Grupo B (n=50)(28-33 semanas EG)  Grupo C (n=49)(34-36 semanas EG)   
Cistatina C (mg/l)  Nacimiento  Media±DE (rango)  1,44±0,28 (0,91-1,81)  1,48±0,24 (0,94-2,00)  1,63±0,31 (0,94-2,56)  1,54±0,28 (0,91-2,56) 
    IC 95%        1,49-1,60 
  48-72 h  Media±DE (rango)  1,20±0,28 (0,91-1,89)  1,36±0,28 (0,99-2,40)  1,44±0,44 (0,20-2,71)  1,38±0,36 (0,20-2,71) 
    IC 95%        1,32-1,48 
  7 días  Media±DE (rango)  1,36±0,22 (1,05-1,74)  1,51±0,34 (0,76-2,81)  1,52±0,28 (1,21-2,80)  1,50±0,31 (0,76-2,81) 
    IC 95%        1,47-1,57 
  Tiempo (p<0,05)    Grupos (p=0,11)Grupo A+B+C(n=109) 
      Grupo A (n=10)(24-27 semanas EG)  Grupo B (n=50)(28-33 semanas EG)  Grupo C (n=49)(34-36 semanas EG)   
Creatinina (mg/dl)  Nacimiento  Media±DE (rango)  0,57±0,19 (0,40-1,00)  0,62±0,18 (0,30-1,00)  0,68±0,14 (0,40-1,20)  0,64±0,17 (0,30-1,20) 
    IC 95%        0,61-0,68 
  48-72 h  Media±DE (rango)  0,93±0,47 (0,40-1,90)  0,65±0,17 (0,20-1,10)  0,57±0,29 (0,10-2,00)  0,64±0,28 (0,10-2,00) 
    IC 95%        0,58-0,68 
  7 días  Media±DE (rango)  0,73±0,15 (0,50-1,00)  0,59±0,19 (0,30-1,10)  0,50±0,19 (0,20-1,40)  0,56±0,19 (0,20-1,40) 
    IC 95%        0,53-0,60 
Figura 1.

a) Valores de CisC por grupos de EG (p=0,07) y días de vida posnatal (p<0,05). b) Valores de creatinina por grupos de EG (p=0,11) y días de vida posnatal (p<0,05).

(0.16MB).

En la figura 1b se muestra la evolución de los valores de creatinina en cada grupo de EG a lo largo del tiempo. Se produce una caída en el tiempo, con concentraciones séricas más bajas a los 7 días (p<0,05). Sin embargo, no hay diferencias por grupos de EG (p=0,11).

En la figura 2a vemos cómo se mantiene el descenso de CisC sérica a las 48-72h según tengan o no patología respiratoria y ascenso a los 7 días (p<0,05), y que la concentración de CisC es más baja en el grupo con patología respiratoria (p<0,05). La figura 2b muestra la caída en el tiempo de la creatinina sérica según tengan o no patología respiratoria, con valores más bajos a los 7 días (p<0,05). Sin embargo, no hay diferencias en los valores de creatinina por grupos según presenten patología respiratoria o no (p=0,73).

Figura 2.

a,b) Valores de CisC y creatinina sérica según patología respiratoria y días de vida posnatal. c,d) Valores de CisC y creatinina sérica según peso y días de vida posnatal. e,f) Valores de CisC y creatinina sérica según situaciones de hipotensión y días de vida posnatal.

(0.38MB).

En la figura 2c se mantiene la caída de CisC sérica a las 48-72h de vida, y a los 7 días, ascenso en ambos grupos de peso (p<0,05). Sin diferencias por grupos, >1.500g versus ≤1.500g (p=0,08). En la figura 2d se mantiene la caída en el tiempo de la creatinina sérica en ambos grupos de peso (p<0,05), siendo los valores de creatinina más altos en el grupo ≤1.500g (p<0,05).

En la figura 2e se muestran los valores de CisC en relación con cifras de presión arterial. Los valores de CisC séricos están levemente más descendidos en los pacientes hipotensos (p<0,05) en las primeras 48h, con respecto a los normotensos, con ascenso posterior en ambos grupos. Los valores de creatinina ascienden a las 48h en los pacientes hipotensos, con descenso de sus valores a la semana de vida (p<0,05), manteniéndose más estables las cifras en situación de normotensión (p=0,59) (fig. 2f).

La caída de CisC sérica a las 48-72h de vida y ascenso a los 7 días también se produce según se administren o no fármacos nefrotóxicos, sin diferencias en los valores de CisC entre grupos (p=0,61). Respecto a la creatinina, se mantiene la caída en el tiempo (p<0,05) sin que haya diferencias entre ambos (p=0,94) (tabla 2).

Tabla 2.

Valores de cistatina C y creatinina plasmática en nuestra población según peso, patología respiratoria, situaciones de hipotensión y administración de fármacos nefrotóxicos

  Tiempo(p<0,05)    Peso(p=0,08)Patol. respiratoria(p<0,05)Presión arterial(p<0,05)Nefrotóxicos(p=0,61)
      ≤ 1.500 gn=35  > 1.500 gn=72  Sín=46  Non=61  Hipo PAn=12  Normo PAn=95  Sín=73  Non=34 
Cistatina C (mg/l)  Nacimiento  Media±DE  1,44±0,25  1,59±0,29  1,49±0,25  1,58±0,30  1,42±0,33  1,56±0,28  1,50±0,29  1,63±0,27 
    IC 95%  1,30-1,59  1,54-1,73  1,37-1,62  1,52-1,74         
  48-72 h  Media±DE  1,31±0,24  1,46±0,40  1,25±0,24  1,48±0,00  1,14±0,15  1,41±0,37  1,33±0,36  1,48±0,34 
    IC 95%  1,14-1,47  1,35-1,58  1,11-1,39  1,41-1,66         
  7 días  Media±DE  1,49±0,39  1,51±0,26  1,43±0,33  1,56±0,28  1,35±0,30  1,52±0,31  1,50±0,35  1,51±0,19 
    IC 95%  1,32-1,65  1,45-1,68  1,29-1,57  1,50-1,74         
  Tiempo(p<0,05)    Peso(p<0,05)Patol respiratoria(p=0,73)Presión arterial(p=0,59)Nefrotóxicos(p=0,94)
      ≤ 1.500 gn=35  > 1.500 gn=70  Sín=46  Non=59  Hipo PAn=12  Normo PAn=93  Sín=73  Non=32 
Creatinina (mg/dl)  Nacimiento  Media±DE  0,61±0,18  0,66±0,17  0,64±0,18  0,65±0,16  0,60±0,18  0,65±0,17  0,64±0,16  0,66±0,18 
    IC 95%  0,55-0,67  0,62-0,70  0,59-0,69  0,61-0,7         
  48-72 h  Media±DE  0,71±0,24  0,59±0,26  0,65±0,31  0,61±0,21  0,73±0,20  0,61±0,26  0,66±0,27  0,56±0,20 
    IC 95%  0,62-0,79  0,53-0,65  0,57-0,72  0,55-0,68         
  7 días  Media±DE  0,65±0,20  0,52±0,18  0,57±0,20  0,56±0,19  0,57±0,18  0,56±0,20  0,59±0,21  0,50±0,15 
    IC 95%  0,59-0,72  0,47-0,56  0,51-0,63  0,51-0,61         

No hemos realizado análisis estadístico por grupos si presentan o no las siguientes patologías: encefalopatía hipóxico-isquémica (n=3), IRA (n=3), hemorragia intraventricular (n=3), enterocolitis necrosante (n=3) o sepsis neonatal (n=5), por la baja incidencia de dichas patologías encontrada en la población estudiada.

Discusión

Es conocido que la CisC sérica se encuentra muy elevada en el neonato, siendo estos valores exclusivamente procedentes del RN, pues no atraviesa la barrera placentaria, como ocurre con la creatinina, que proviene de la madre y del RN.

En la determinación del FG, la CisC proporciona una mejor sensibilidad (97%) y una mejor especificidad (96%) en comparación con la creatinina (83 y 87%, respectivamente)5,6, siendo avalado por estudios de los últimos años, donde se determinan las cifras de referencia de CisC tanto en RN pretérmino como a términos en distintas poblaciones7,8. El objetivo del trabajo no era estimar el FG en nuestra población, sino la concentración sérica de CisC en pretérminos; por eso no se menciona la tasa de FG en el estudio. Sin embargo, es interesante indicar el método de referencia que utilizamos para medir el FG en estos pacientes. Existen diferentes ecuaciones de estimación basadas en la creatinina, la CisC y ambos marcadores endógenos. Estas ecuaciones se generan a partir de una población de niños con unas características determinadas (en cuanto a edad y estadio de enfermedad renal crónica) y a partir de unos procedimientos de medida y calibración de los marcadores endógenos diferentes, que es diferente de la utilizada en la población adulta. La ecuación de estimación basada en la creatinina más utilizada es la de Schwartz. Fue publicada originalmente en el año 1976. Se denomina ecuación original de Schwartz. En el año 2009 se actualiza la ecuación original, conocida ahora como ecuación actualizada o modificada de Schwartz. El procedimiento de medida de la creatinina en el laboratorio en esta ecuación es enzimático con trazabilidad a IDMS (creatinina estandarizada). Es la primera ecuación de estimación pediátrica con creatinina estandarizada, basada en la talla del paciente: Schwartz actualizada 2009 (ml/min/1,73m2) [K×talla]/Crp, siendo K: 0,413, talla en cm, creatinina plasmática (Crp) en mg/dl.

Las ecuaciones basadas en la CisC sérica son más simples que las elaboradas a partir de la creatinina debido a que no incluyen datos antropométricos: Filler, 2003 (ml/min/1,73m2)91,62×CisC1,123 (cistatinaC: mg/l).

Siguiendo con los resultados de nuestro estudio, vemos que los valores de CisC van progresivamente desciendo a las 48-72h de vida, siendo esta caída en el tiempo estadísticamente significativa (p<0,05), con ascenso a los 7 días. Esta caída en el tiempo se produce en los 3 grupos de EG, y aunque los valores de CisC son más altos conforme aumenta la EG en los pretérmino, no hay diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de EG. Lee9, sin embargo, encuentra una tendencia a la disminución en los niveles séricos de CisC a medida que aumenta la EG, a partir de los 3 días posparto. Sin embargo, encontramos concordancia con estudios que muestran valores más bajos de CisC sérica en grandes pretérminos, lo que implica que podría estar influenciada por la inmadurez renal que favoreciera la pérdida excesiva urinaria en los más inmaduros en comparación con los nacidos a término10,11. Curiosamente, según algunos autores también se observa que los nacidos con bajo peso al nacer tienen niveles séricos más altos de CisC en la infancia12. Todavía no sabemos el significado exacto de los niveles séricos de CisC elevados en los primeros días de vida, pero pudiera estar relacionado con la dificultad para su excreción secundaria a la inmadurez tubular13.

En cuanto a la asociación con patología concomitante14,15, se objetivan diferencias estadísticamente significativas en los valores de CisC en los pacientes que presentan patología respiratoria, siendo los valores más bajos en aquellos afectos de dicha patología. No encontramos una causa exacta de a qué pudieran deberse dichos valores. Elmas et al.16 encuentran valores de CisC más bajos en neonatos con distrés respiratorio, siendo un predictor independiente de insuficiencia renal aguda aun en pacientes con distrés.

Lo mismo ocurre con las situaciones de inestabilidad hemodinámica. Los valores de CisC, aunque más bajos en situaciones de hipotensión, se mantienen más estables en el tiempo que los de creatinina, en los que se aprecia ascenso más brusco a las 48h de vida. Ahora bien, tampoco encontramos una causa que justifique los valores de CisC descendidos en esta situación. Podría asociarse a una mayor pérdida urinaria de CisC en orina como consecuencia de lesión renal asociada a la hipoperfusión renal, aunque esto actualmente no es más que una hipótesis de estudio. Es, además, razonable una correlación inversa entre la tensión y la creatinina sérica y la CisC, como demuestran Abitbol et al.17 en su estudio, aunque no sabemos si, en situaciones en que persiste la situación de hipotensión, pudieran comenzar a aumentar las pérdidas urinarias de CisC y a descender sus niveles en sangre. En nuestra población también es cierto que encontramos un tamaño muestral pequeño en neonatos en situación de hipotensión, lo que podría alterar los datos y la significación estadística. Se han definido como situaciones de hipotensión severa aquellas en las que los pacientes presentaron tensiones sistólicas por debajo de percentil 3 para su grupo de edad. Estas situaciones podrían deberse a hipoxia perinatal, hemorragia intraventricular severa, sepsis, enterocolitis severa o cardiopatías congénitas, siendo difícil obtener muestra representativa para el estudio por la baja incidencia de dichas patologías encontrada en la población estudiada18,19 en la primera semana de vida.

En el estudio de Abitbol et al.17 también se relacionan los valores de creatinina y CisC según la administración de fármacos nefrotóxicos, fundamentalmente la gentamicina, sin diferencias significativas entre los pretérmino que recibieron dicho fármaco y los que no lo recibieron. Nosotros tampoco encontramos diferencia estadística entre valores de CisC en neonatos tratados con fármacos nefrotóxicos y aquellos no tratados. Probablemente se deba al mejor control de dichos fármacos y a la utilización racional de dichos medicamentos, que disminuiría el riesgo de toxicidad.

En cuanto a la creatinina sérica en pretérminos, en nuestro estudio desciende, presentando valores más bajos a los 7 días de vida. Sí se objetivan diferencias estadísticamente significativas en los valores de creatinina según peso, siendo los valores más altos en los pacientes ≤1.500g, a diferencia de la CisC, en la que no encontramos diferencias significativas20.

Encontramos dificultad para valorar la elevación de CisC en sujetos con IRA dada la escasa población con dicha patología en nuestra muestra. Pudiera pensarse en una posible valoración subclínica de la enfermedad renal aguda, o bien al adecuado manejo de líquidos en esta población que podría disminuir el riesgo de enfermedad renal. En relación al parámetro sepsis, no pudimos comprobar valores de CisC dada la escasa muestra de pacientes con sepsis confirmada. Y Li et al.21 publican alteraciones en los valores de IL-18 en neonatos con sepsis, pero no modificaciones en los valores de CisC, como predictor de riesgo independiente de IRA.

Existen varias limitaciones en el presente estudio. En primer lugar, es difícil determinar los sujetos «sanos», a pesar de que tratamos de clasificar a los pacientes según la gravedad clínica de sus patologías asociadas a la prematuridad. Los sujetos pueden tener diferentes grados de severidad de enfermedad, pueden estar sujetos a distintas modalidades de ventilación mecánica, y puede haber un cierto grado de insuficiencia renal subclínica, inherente a su misma inmadurez. En segundo lugar, en el primer grupo no pudimos realizar estandarización de los niveles, pues corresponde a un grupo más pequeño en número y estadísticamente menos valorable.

Conclusiones

Se produce un descenso de CisC sérica a las 48-72h de vida, siendo esta caída en el tiempo estadísticamente significativa (p<0,05), con ascenso a los 7 días. Esta caída en el tiempo se produce en los 3 grupos de EG, y aunque los valores de CisC son más altos conforme aumenta la EG, en los pretérmino no hay diferencias estadísticamente significativas en los valores de CisC entre los grupos de EG. Probablemente estas modificaciones sean debidas a la maduración de la función renal.

Sí se objetivan diferencias estadísticamente significativas entre los valores de creatinina sérica si separamos los grupos en función del peso ≤1.500g o>1.500g (p<0,05), elevándose los valores de creatinina en los de menor peso, sin que esta diferencia la encontremos con la CisC sérica, siendo, por tanto, la CisC mejor marcador de FG en pretérmino22 al ser sus valores menos variables para reflejar la función renal del neonato23, y es independiente de la masa corporal.

Encontramos valores de CisC más descendidos en situaciones de inestabilidad hemodinámica, así como en pretérminos con patología respiratoria asociada, aunque se necesitan más estudios para identificar las medidas exactas de CisC y creatinina, así como del FG en pretérminos, conociendo que pequeñas elevaciones en la creatinina sérica sean probablemente indicativas de lesión renal, especialmente en esta población vulnerable. Deben valorarse los daños del riñón durante el período neonatal y su seguimiento posterior.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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