array:25 [
  "pii" => "S0211699519301225"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.1016/j.nefro.2019.04.012"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2020-01-01"
  "aid" => "638"
  "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología"
  "copyrightAnyo" => "2019"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2020;40:65-73"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 1603
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 69
      "HTML" => 980
      "PDF" => 554
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:20 [
      "pii" => "S2013251420300109"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.1016/j.nefroe.2019.04.004"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2020-01-01"
      "aid" => "638"
      "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2020;40:66-74"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original article</span>"
        "titulo" => "Chronic kidney disease progression in patients with resistant hypertension subject to 2 therapeutic strategies&#58; Intensification with loop diuretics vs aldosterone antagonists"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "66"
            "paginaFinal" => "74"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Progresi&#243;n de la enfermedad renal cr&#243;nica en pacientes con hipertensi&#243;n resistente sometidos a 2 estrategias terap&#233;uticas&#58; intensificaci&#243;n con diur&#233;ticos de asa vs&#46; antagonistas de la aldosterona"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0010"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 2"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr2.jpeg"
                "Alto" => 2534
                "Ancho" => 2204
                "Tamanyo" => 207001
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0010"
                "detalle" => "Fig&#46; "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolution of mean SBP and DBP from the 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h ABPM in the spironolactone and furosemide group&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "U&#46; Verdalles, M&#46; Goicoechea, S&#46; Garc&#237;a de Vinuesa, E&#46; Torres, A&#46; Hern&#225;ndez, E&#46; Verde, A&#46; P&#233;rez de Jos&#233;, J&#46; Lu&#241;o"
            "autores" => array:8 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "U&#46;"
                "apellidos" => "Verdalles"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Goicoechea"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "S&#46;"
                "apellidos" => "Garc&#237;a de Vinuesa"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "E&#46;"
                "apellidos" => "Torres"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Hern&#225;ndez"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "E&#46;"
                "apellidos" => "Verde"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "P&#233;rez de Jos&#233;"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;"
                "apellidos" => "Lu&#241;o"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0211699519301225"
          "doi" => "10.1016/j.nefro.2019.04.012"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519301225?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251420300109?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000004000000001/v1_202003180708/S2013251420300109/v1_202003180708/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S0211699519301237"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2019.05.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-01-01"
    "aid" => "639"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2020;40:74-90"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 811
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 61
        "HTML" => 557
        "PDF" => 193
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Rutas emocionales en las experiencias profesionales de los equipos de coordinaci&#243;n de trasplantes"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "74"
          "paginaFinal" => "90"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Emotional paths of professional experiences in transplant coordinators"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 3373
              "Ancho" => 2894
              "Tamanyo" => 534693
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0205" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rutas emocionales en la experiencia profesional de entrevista de donaci&#243;n&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Alina Danet Danet, Pedro M&#46; Jimenez Cardoso, Jos&#233; Miguel P&#233;rez Villares"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Alina"
              "apellidos" => "Danet Danet"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Pedro M&#46;"
              "apellidos" => "Jimenez Cardoso"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Miguel"
              "apellidos" => "P&#233;rez Villares"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2013251420300134"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2019.05.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251420300134?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519301237?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000004000000001/v1_202001221359/S0211699519301237/v1_202001221359/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:20 [
    "pii" => "S0211699519301766"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2019.07.006"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2020-01-01"
    "aid" => "662"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2020;40:53-64"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 435
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 27
        "HTML" => 253
        "PDF" => 155
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Comparaci&#243;n de las ecuaciones MDRD y de las antiguas ecuaciones CKD-EPI frente a las nuevas ecuaciones CKD-EPI en pacientes con trasplante renal cuando se emplea <span class="elsevierStyleSup">51</span>Cr-EDTA para medir el filtrado glomerular"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "53"
          "paginaFinal" => "64"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Comparison of MDRD and the old CKD-EPI equations with the new CKD-EPI equations in kidney transplant patients when glomerular filtration rate is measured with 51Cr-EDTA"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0030"
          "etiqueta" => "Figura 6"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr6.jpeg"
              "Alto" => 1023
              "Ancho" => 2500
              "Tamanyo" => 193399
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sesgo entre el filtrado glomerular estimado &#40;eGFR&#41; con la ecuaci&#243;n CKD-EPI-CistC con respecto al filtrado glomerular medido &#40;mGFR&#41; mediante el aclaramiento plasm&#225;tico de <span class="elsevierStyleSup">51</span>Cr-EDTA&#44; frente a los valores del filtrado glomerular mGFR &#40;izquierda&#41; y frente a los valores estimados eGFR CKD-EPI-CistC &#40;derecha&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Francisco Jos&#233; Borrego Utiel, Angel Miguel Ram&#237;rez Navarro, Rafael Esteban de la Rosa, Juan Antonio Bravo Soto"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco Jos&#233;"
              "apellidos" => "Borrego Utiel"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Angel Miguel"
              "apellidos" => "Ram&#237;rez Navarro"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Rafael"
              "apellidos" => "Esteban de la Rosa"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Antonio"
              "apellidos" => "Bravo Soto"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2013251420300171"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2020.02.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251420300171?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519301766?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000004000000001/v1_202001221359/S0211699519301766/v1_202001221359/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Progresi&#243;n de la enfermedad renal cr&#243;nica en pacientes con hipertensi&#243;n resistente sometidos a 2 estrategias terap&#233;uticas&#58; intensificaci&#243;n con diur&#233;ticos de asa vs&#46; antagonistas de la aldosterona"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "65"
        "paginaFinal" => "73"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "U&#46; Verdalles, M&#46; Goicoechea, S&#46; Garc&#237;a de Vinuesa, E&#46; Torres, A&#46; Hern&#225;ndez, E&#46; Verde, A&#46; P&#233;rez de Jos&#233;, J&#46; Lu&#241;o"
        "autores" => array:8 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "U&#46;"
            "apellidos" => "Verdalles"
            "email" => array:1 [
              0 => "ursulaverdalles@yahoo.es"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Goicoechea"
          ]
          2 => array:2 [
            "nombre" => "S&#46;"
            "apellidos" => "Garc&#237;a de Vinuesa"
          ]
          3 => array:2 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "Torres"
          ]
          4 => array:2 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Hern&#225;ndez"
          ]
          5 => array:2 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "Verde"
          ]
          6 => array:2 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "P&#233;rez de Jos&#233;"
          ]
          7 => array:2 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Lu&#241;o"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Departamento Nefrolog&#237;a&#44; Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Chronic kidney disease progression in patients with resistant hypertension subject to 2 therapeutic strategies&#58; Intensification with loop diuretics vs aldosterone antagonists"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1267
            "Ancho" => 2181
            "Tamanyo" => 115684
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descenso del FGe en el grupo de espironolactona y de furosemida&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una fuerte asociaci&#243;n entre la enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; y la hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; resistente como demuestran diversos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> y entre la HTA y la progresi&#243;n de la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; En cambio&#44; hay muy pocos datos sobre la ca&#237;da del filtrado glomerular estimado &#40;FGe&#41; en pacientes con HTA resistente y todav&#237;a menos datos sobre el efecto en la progresi&#243;n de la ERC de estrategias encaminadas al control de la presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; de estos pacientes&#46; En un estudio previo publicado en 2015&#44; observamos que la espironolactona era m&#225;s eficaz que la furosemida para el control de la PA y la albuminuria en pacientes con HTA resistente y ERC&#44; en un seguimiento inicial a corto plazo de 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los principales resultados del estudio fueron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> la espironolactona redujo m&#225;s la PA sist&#243;lica &#40;PAS&#41; y diast&#243;lica &#40;PAD&#41; que la furosemida &#40;PAS&#58; 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 13&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y PAD&#58; 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 5&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> el tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria &#40;173<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>268<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g a 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41;&#44; mientras que no observamos cambios en la albuminuria en el grupo de furosemida&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> el FGe se mantuvo estable en los 2 grupos de tratamiento&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio muestra los resultados post hoc sobre la progresi&#243;n de la ERC en estos pacientes con HTA resistente tratados mediante las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pautas de optimizaci&#243;n del tratamiento antihipertensivo &#40;intensificaci&#243;n diur&#233;tica con diur&#233;ticos de asa o tratamiento con un bloqueante de la aldosterona&#41;&#44; en un seguimiento adicional a largo plazo de 3 a&#241;os&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo fundamental de este estudio es evaluar la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con ERC e HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estrategias terap&#233;uticas diferentes&#58; tratamiento con espironolactona vs&#46; furosemida&#46; Como objetivos secundarios&#44; ver el efecto de estas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estrategias terap&#233;uticas en el control de la PA y la albuminuria en un seguimiento a largo plazo</p></span><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o del estudio previo se describe en la publicaci&#243;n anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se trata de un estudio observacional prospectivo y no aleatorizado&#46; En resumen&#44; se incluye a 30 pacientes con HTA resistente de la consulta externa de Nefrolog&#237;a con FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La HTA resistente se defini&#243; como una PA &#8805; 130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg registrada mediante monitorizaci&#243;n ambulatoria de la PA &#40;MAPA&#41;&#44; a pesar de la adherencia al tratamiento con 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>f&#225;rmacos antihipertensivos a dosis plenas incluyendo un diur&#233;tico&#46; Los pacientes fueron seleccionados entre enero del 2013 y diciembre del 2013&#46; Se excluy&#243; a los pacientes con los siguientes criterios&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> pacientes con causas secundarias de la HTA&#44; como estenosis arteria renal&#44; pacientes con s&#237;ndrome de apnea obstructiva del sue&#241;o o alteraciones hormonales&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> pacientes con FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> calculado mediante la f&#243;rmula CKD-EPI&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> pacientes con niveles basales de potasio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 mEq&#47;l&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> embarazo o lactancia materna y la no utilizaci&#243;n de ning&#250;n m&#233;todo anticonceptivo eficaz en mujeres en edad f&#233;rtil&#59; <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> pacientes con conocida hipersensibilidad previa a la espironolactona o furosemida&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">6&#41;</span> pacientes no estables o con hospitalizaci&#243;n durante los 3 meses antes de las determinaciones basales&#46; Se calcul&#243; el tama&#241;o de la muestra con base en los estudios basados en el efecto del tratamiento con diur&#233;ticos en el control de la PA en pacientes con hipertensi&#243;n resistente&#46; Se utilizaron los datos de&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> el estudio ASCOT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; en el que se a&#241;adi&#243; espironolactona al tratamiento antihipertensivo en pacientes con hipertensi&#243;n resistente&#44; con lo que disminuy&#243; la PA un promedio de 21&#44;9&#47;9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> datos de nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; en el que se estudi&#243; el efecto del aumento de la dosis de furosemida en pacientes con hipertensi&#243;n secundaria a la expansi&#243;n de volumen y ERC&#44; donde la PAS se redujo un promedio de 21&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Aceptando un riesgo alfa del 5&#37;&#44; un riesgo beta del 20&#37; en un contraste bilateral y la estimaci&#243;n de una p&#233;rdida del 10&#37;&#44; se requirieron 30 sujetos para detectar una diferencia igual o mayor que 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en PAS&#46; Se asume una desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; com&#250;n de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y un coeficiente de correlaci&#243;n entre la medida inicial y la final de 0&#44;2&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; de acuerdo con los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki y se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes&#46; Inicialmente&#44; se ajust&#243; el tratamiento basal de los pacientes con HTA resistente utilizando los criterios de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual del m&#233;dico responsable&#44; basados en las gu&#237;as de referencia de las principales sociedades cient&#237;ficas para el tratamiento de la HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>&#46; Una vez ajustado el tratamiento antihipertensivo habitual&#44; si no se consegu&#237;a alcanzar el objetivo de PA en el plazo de 2 meses se a&#241;adi&#243; furosemida 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a o espironolactona 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a para mejorar el control de la PA Tanto el diagn&#243;stico inicial de HTA resistente como el seguimiento tras el ajuste del tratamiento&#44; se realiz&#243; con MAPA cada 6 meses&#46; El nuevo medicamento se asign&#243; de acuerdo con criterios cl&#237;nicos siguiendo las directrices de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Quince pacientes fueron asignados seg&#250;n criterio m&#233;dico al grupo de furosemida y 15 para el grupo de espironolactona&#46; Se realizaron visitas rutinarias de seguimiento al inicio&#44; en el 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> y 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span>&#44; y posteriormente cada 6 meses&#46; Se analizaron variables demogr&#225;ficas&#44; como la edad&#44; el sexo y los factores de riesgo cardiovascular &#40;diabetes mellitus &#91;DM&#93;&#44; dislipidemia y la historia de enfermedad cardiovascular&#41;&#46; Se tomaron muestras de sangre y muestras de orina de 24 h &#40;albuminuria y excreci&#243;n urinaria de urea&#44; creatinina&#44; sodio y potasio&#41; en cada visita despu&#233;s de un ayuno durante la noche&#46; Se instruy&#243; a los pacientes para realizar la recolecci&#243;n de orina de 24 h de forma adecuada&#58; el paciente desecha su primera orina de la ma&#241;ana del d&#237;a de la recolecci&#243;n y posteriormente empieza a recolectar las muestras de orina en un envase pl&#225;stico todo el d&#237;a&#44; incluida la primera orina de la ma&#241;ana del d&#237;a siguiente&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos se realizaron seg&#250;n m&#233;todos rutinarios&#46; El FGe se calcul&#243; utilizando la f&#243;rmula CKD-EPI&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de aumentar la precisi&#243;n de medida de la PA se utiliz&#243; la MAPA de 24 h con un dispositivo validado al inicio del estudio y posteriormente para el seguimiento cada 6 meses&#46; Se utiliz&#243; el modelo de validado de brazo con modo de medida oscilom&#233;trico WatchBP O3&#44; MICROLIFE&#46; La PA media durante el d&#237;a se calcula a partir de los valores medidos entre las 9&#46;00 y las 21&#46;00 h&#59; la PA nocturna con el promedio de la PA a partir de los valores medidos entre las 1&#46;00 y 6&#46;00&#44; y el promedio de PA de 24 h se calcula a partir de todos los valores registrados en la MAPA&#46; El perfil circadiano normal se caracteriza por un descenso de entre un 10 y un 20&#37; de las cifras de PA nocturna frente a las cifras de PA diurnas o de actividad &#40;perfil <span class="elsevierStyleItalic">dipper&#41;</span>&#46; La ausencia del descenso de las cifras de PA nocturnas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; se consider&#243; un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">no dipper</span>&#46; El patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">riser</span> se consider&#243; cuando la media de los valores de PA nocturnos fue superior a la media de los diurnos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los eventos adversos relacionados con la medicaci&#243;n fueron evaluados en cada visita de seguimiento&#46; Los criterios para la finalizaci&#243;n del estudio y la suspensi&#243;n del medicamento fueron hipotensi&#243;n sintom&#225;tica&#44; los niveles de potasio s&#233;rico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 mEq&#47;l&#44; desarrollo de fracaso renal agudo&#44; definido por un aumento de la creatinina s&#233;rica basal de al menos 44&#44;2 mmol&#47;l &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; una disminuci&#243;n del aclaramiento de creatinina de al menos el 50&#37; o la necesidad de terapia de reemplazo renal&#44; y cualquier efecto adverso secundario relacionado y atribuible a la medicaci&#243;n administrada o a petici&#243;n del paciente&#46; Definimos la hiperpotasemia leve como potasio s&#233;rico entre 5&#44;0-5&#44;5 mEq&#47;l y en estos casos los pacientes recibieron tratamiento con resinas de intercambio cati&#243;nico&#44; insistiendo en la realizaci&#243;n de una dieta pobre en alimentos con alto contenido en potasio&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Seguimiento</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez finalizado el estudio previo&#44; seguimos a los pacientes durante una mediana de tiempo de 32 meses &#40;28-41&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron visitas y recogida de datos basales en la inclusi&#243;n&#44; primer mes y posteriormente cada 6 meses&#46; La funci&#243;n renal fue valorada seg&#250;n el FGe por f&#243;rmula CKD-EPI&#46; La albuminuria se determin&#243; mediante el &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en la orina de primera hora de la ma&#241;ana con un m&#233;todo inmunofelom&#233;trico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos la progresi&#243;n de la insuficiencia renal en funci&#243;n del cambio medio en el FGe&#47;anual&#46; Seg&#250;n la disminuci&#243;n del FGe&#47;anual por encima o debajo de la media&#44; consideramos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos&#58; grupo A&#58; pacientes con progresi&#243;n r&#225;pida de la ERC &#40;por encima de la media&#41;&#59; grupo B&#58; pacientes con progresi&#243;n lenta de la ERC &#40;por debajo de la media&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PA se midi&#243; con MAPA cada 6 meses a lo largo del seguimiento y para el an&#225;lisis se utilizaron los valores de PAS y PAD medios del registro 24 h con MAPA&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores se expresan como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE o mediana &#40;rango intercuartil&#41; si las variables no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#46; El test de Kolmogorov-Smirnov se us&#243; para valorar la normalidad de distribuci&#243;n de los par&#225;metros&#46; Para analizar diferencias entre los grupos de pacientes se utiliz&#243; el test de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para variables cualitativas y la t de Student o el test de Mann-Whitney para variables cuantitativas de distribuci&#243;n normal o con distribuci&#243;n no gaussiana&#44; respectivamente&#46; Asumimos una diferencia estad&#237;sticamente significativa cuando p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron modelos lineales generalizados para comprar el descenso de PAS&#44; FGe y descenso del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustados para las caracter&#237;sticas basales de PA&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por regresi&#243;n lineal multivariable&#44; analizamos las variables que influ&#237;an en el cambio de FGe anual&#46; El poder pron&#243;stico de factores predictivos de progresi&#243;n r&#225;pida de la ERC fue valorado mediante un modelo multivariable de regresi&#243;n log&#237;stica&#46; Introducimos en el modelo todas las covariables que en el modelo univariable predec&#237;an con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01 la progresi&#243;n r&#225;pida&#46; Los coeficientes de regresi&#243;n y sus DE fueron calculados en un paquete estad&#237;stico SPSS 16&#46;0 &#40;Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media de los 30 pacientes incluidos fue de 66&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;1 a&#241;os&#44; el 70&#37; de los pacientes eran varones y el 56&#44;7&#37; eran diab&#233;ticos&#46; La media de FGe fue de 55&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La PA media 24 h medida mediante MAPA al inicio del estudio de los pacientes incluidos fue de 162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y el n&#250;mero medio de f&#225;rmacos antihipertensivos que recib&#237;an era de 4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 por paciente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes incluidos en el grupo espironolactona y furosemida se describen en el estudio previo y se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 32 meses &#40;28-41&#41; y no se perdi&#243; ning&#250;n paciente durante el seguimiento&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descenso medio anual del FGe en el total de pacientes fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se representa la evoluci&#243;n del FGe en el grupo de pacientes que recibi&#243; espironolactona y en el grupo que recibi&#243; furosemida&#46; En el grupo de pacientes que recibi&#243; espironolactona fue de &#8211;2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my y en el que recibi&#243; furosemida &#8211;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de FGe entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46; Los factores que se asociaron de forma independiente a la ca&#237;da del FGe fueron el nivel de FGe basal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41; y el tratamiento recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Observamos al inicio del seguimiento en el primer mes en los 2 grupos una ca&#237;da m&#225;s marcada del FGe&#58; de &#8211;4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el total de pacientes&#44; &#8211;5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el grupo espironolactona y &#8211;4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el grupo de furosemida&#46; Esta disminuci&#243;n inicial de la funci&#243;n renal se recupera parcialmente a los 6 meses de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria de 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g a 65 &#40;45-120&#41; mg&#47;g al final del seguimiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; En cambio&#44; no se observaron cambios en el grupo de furosemida con respecto a albuminuria durante el per&#237;odo de seguimiento&#44; incluso se produjo un ascenso no significativo de 369 &#40;249-690&#41; mg&#47;g hasta 615 &#40;290-989&#41; mg&#47;g al finalizar el estudio &#40;p &#61; 0&#44;24&#41;&#46; Basalmente&#44; los pacientes que recibieron espironolactona presentaban un &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina m&#225;s bajo que los del grupo furosemida&#44; 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g vs&#46; 369 &#40;249-690<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41;&#44; aunque no estad&#237;sticamente significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#41;&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el porcentaje de variaci&#243;n del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46; En el modelo el &#250;nico factor que se asoci&#243; de forma significativa con el porcentaje de variaci&#243;n del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina fue el grupo de tratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> podemos ver la evoluci&#243;n de las cifras de PAS media de 24 h y PAD media de 24 h&#44; medidas mediante MAPA en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento durante el seguimiento&#46; Al final del seguimiento&#44; en los pacientes tratados con espironolactona la PAS disminuy&#243; en 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;de 163<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 a 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#44; en comparaci&#243;n con un descenso de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;de 162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 a 146<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; en el grupo de furosemida&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de PAS en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46; El descenso de PAS se asoci&#243; significativamente &#250;nicamente al tratamiento recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en el modelo ajustado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PAD se redujo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en el grupo de espironolactona y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en el grupo de furosemida&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de PAD en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#44; y observamos que el &#250;nico factor que se asoci&#243; al descenso de PAD fue el tratamiento recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento&#44; 10 pacientes &#40;33&#44;3&#37;&#41; alcanzaron el objetivo de la PA media 24 h con MAPA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;7 pacientes &#91;46&#44;6&#37;&#93; en el grupo de espironolactona y 3 pacientes &#91;20&#37;&#93; en el grupo de furosemida&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Durante el seguimiento&#44; en el grupo de furosemida se increment&#243; el n&#250;mero de f&#225;rmacos antihipertensivos de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 a 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 f&#225;rmacos antihipertensivos&#47;d&#237;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; mientras que en el grupo de espironolactona el incremento en el n&#250;mero de f&#225;rmacos no fue significativo&#44; de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 f&#225;rmacos antihipertensivos&#47;d&#237;a&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basalmente&#44; el 60&#37; de los pacientes presentaba en la MAPA un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">no</span><span class="elsevierStyleItalic">dipper&#44;</span> el 20&#37; un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">riser</span> y un 20&#37; un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">dipper&#46;</span> A los 6 meses tras el ajuste del tratamiento&#44; observamos un descenso de los pacientes con patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> al 53&#44;3&#37; y <span class="elsevierStyleItalic">riser</span> al 13&#44;3&#37;&#44; y en cambio aumentaron los pacientes con un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> al 33&#44;3&#37;&#46; No encontramos diferencias significativas en los patrones de la MAPA en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descenso medio del FGe en el total de los pacientes fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#46; Identificamos a 14 pacientes con un descenso r&#225;pido del FGe &#40;ca&#237;da mayor de la media de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#41; y 16 pacientes con un descenso lento del FGe &#40;ca&#237;da menor de la media de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#41;&#46; Los pacientes con descenso m&#225;s lento del FGe presentaban basalmente menores cifras de PAS &#40;159<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 vs&#46; 168<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; mayor FGe &#40;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 vs&#46; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;my&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#41;&#44; menor albuminuria&#44; 160 &#40;111-305&#41; mg&#47;g vs&#46; 499 &#40;243-954&#41; mg&#47;g&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; menos DM &#40;37&#44;5 vs&#46; 78&#44;5&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y pertenec&#237;an al grupo que recibi&#243; espironolactona &#40;64&#44;2 vs&#46; 37&#44;5&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica para ver los factores que se asociaban al descenso m&#225;s lento del FGe&#44; ajustado a sexo&#44; edad&#44; FGe&#44; DM y PA&#46; Los factores que se asociaron de forma independiente a una progresi&#243;n m&#225;s lenta de la ERC fueron una menor albuminuria y recibir tratamiento con espironolactona &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el seguimiento hubo un total de 3 eventos cardiovasculares&#58; 2 casos de insuficiencia cardiaca congestiva &#40;uno en el grupo espironolactona y un en el de furosemida&#41; y una amputaci&#243;n en miembros inferiores en un paciente con DM en el grupo de furosemida&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se detectaron eventos adversos graves en ninguno de los grupos relacionados con el ajuste del tratamiento&#46; Solo un paciente present&#243; ginecomastia leve en relaci&#243;n con el tratamiento con espironolactona&#44; pero no oblig&#243; a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; Ninguno de los pacientes fue excluido del estudio debido a hiperpotasemia grave o fracaso renal agudo&#46; Dos pacientes desarrollaron hiperpotasemia leve &#40;potasio s&#233;rico 5&#44;0-5&#44;5 mEq&#47;l&#41; y fueron tratados con poliestireno sulfonato c&#225;lcico&#46; El nivel de potasio en suero aument&#243; de media 0&#44;6 mEq&#47;l &#40;de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2 a 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3 mEq&#47;l&#41; en el grupo de pacientes que recibi&#243; espironolactona&#59; en cambio&#44; en el grupo que recibi&#243; furosemida hubo un descenso no significativo de las cifras de potasio &#40;de 4&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4 a 4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4 mEq&#47;l&#41;&#46; En el grupo de furosemida&#44; se observ&#243; un aumento asintom&#225;tico de los niveles de &#225;cido &#250;rico en suero de 6&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#47; dl &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; no modific&#225;ndose en el grupo espironolactona&#44; de 7&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1 a 7&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;p &#61; 0&#44;41&#41;&#46; Cinco pacientes &#40;33&#37;&#41; presentaron un nivel de &#225;cido &#250;rico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y tuvieron que iniciar tratamiento con alopurinol 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los resultados de nuestro estudio&#44; el tratamiento con espironolactona es m&#225;s eficaz en el control de PA y proteinuria que un diur&#233;tico del asa&#44; furosemida&#44; a largo plazo en pacientes con HTA resistente y esto se asoci&#243; con una progresi&#243;n m&#225;s lenta de la ERC&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la estrecha relaci&#243;n entre la HTA resistente y la ERC&#44; hay muy pocos datos en la literatura sobre la ca&#237;da del FGe en pacientes con HTA resistente y todav&#237;a menos datos sobre el efecto en la progresi&#243;n de la ERC de estrategias encaminadas al control de la PA de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;11</span></a>&#46; Nuestro estudio muestra los primeros datos sobre la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pautas de optimizaci&#243;n del tratamiento antihipertensivo &#40;intensificaci&#243;n diur&#233;tica con diur&#233;ticos de asa o tratamiento con un bloqueante de la aldosterona&#41;&#44; en un seguimiento a largo plazo de 3 a&#241;os&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pocos estudios realizados para ver la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con HTA resistente han encontrado una importante asociaci&#243;n entre la HTA resistente y una ca&#237;da r&#225;pida del FGe&#46; En el estudio de Kabor&#233; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> realizado en 4&#46;265 pacientes con HTA y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#44; el 6&#44;5&#37; de los pacientes ten&#237;a HTA resistente&#46; En un seguimiento de 4 a&#241;os&#44; la ca&#237;da media del FGe fue el doble de r&#225;pida en el grupo de pacientes que cumpl&#237;a criterios de HTA resistente &#40;&#8211;3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o frente a &#8211;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o&#44; en los pacientes con HTA no resistente&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; La disminuci&#243;n del FGe descrita en este estudio en pacientes con HTA resistente fue m&#225;s r&#225;pida que la de nuestro trabajo&#44; en el que la ca&#237;da media de FGe fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o&#46; Este hecho puede estar asociado con el tratamiento con espironolactona que recibieron la mitad de nuestros pacientes y que se asoci&#243; a una progresi&#243;n m&#225;s lenta de &#8211;2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8 frente a &#8211;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o en el grupo de furosemida&#46; Este enlentecimiento en la progresi&#243;n de la ERC probablemente se deba al mejor control de la PA y de la proteinuria que tuvieron este grupo de pacientes&#46; Tanto la PA m&#225;s elevada como la proteinuria son factores cl&#225;sicos que se han asociado con una progresi&#243;n m&#225;s r&#225;pida de la ERC en diversos estudios y su mejor control con diversas estrategias se asocia con un enlentecimiento de la misma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mejor control tensional y de la albuminuria asociado al tratamiento con antagonistas de los receptores de aldosterona ya ha sido descrito en otros trabajos previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En el estudio realizado por Bianchi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> en pacientes hipertensos con ERC&#44; el tratamiento con dosis bajas de espironolactona &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; demostr&#243; adem&#225;s de disminuir la PA y la albuminuria&#44; ser capaz de producir un enlentecimiento de la ca&#237;da del FGe&#46; Cuando compararon la ca&#237;da del FGe en el grupo que recibi&#243; espironolactona frente al resto de pacientes en un seguimiento de un a&#241;o&#44; observaron un resultado similar al observado por nuestro grupo&#44; con una ca&#237;da m&#225;s lenta del FGe en los pacientes tratados con bloqueantes de la aldosterona&#44; &#8211;0&#44;323<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por mes frente a &#8211;0&#44;474<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el resto de pacientes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Este efecto nefroprotector de los antagonistas de la aldosterona se ha puesto con relaci&#243;n&#44; adem&#225;s de con el control de la PA y la albuminuria&#44; con el propio bloqueo de la aldosterona&#46; Estudios experimentales recientes han demostrado que el exceso de aldosterona&#44; presente en muchos pacientes con HTA resistente&#44; tiene efectos perjudiciales tanto a nivel de los glom&#233;rulos como del espacio tubulointersticial renal&#46; El incremento en los niveles de aldosterona produce da&#241;o podocitario&#44; glomeruroesclerosis&#44; inflamaci&#243;n y fibrosis tubulointersticial e incremento del estr&#233;s oxidativo y del da&#241;o endotelial&#44; factores asociados todos ellos al da&#241;o renal y progresi&#243;n de la ERC&#46; Estos da&#241;os podr&#237;an verse frenados por los antagonistas del receptor mineralocorticoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en otros estudios&#44; tanto la intensificaci&#243;n diur&#233;tica como el incremento en tratamiento con bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona se asoci&#243; a un empeoramiento de la funci&#243;n renal en las primeras semanas de tratamiento&#44; que posteriormente se recuper&#243; de forma parcial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Observamos que en el grupo que recibi&#243; espironolactona el FGe descendi&#243; en el primer mes &#8211;5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y &#8211;4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el grupo de furosemida&#46; En el estudio de Bianchi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; realizado en pacientes con ERC&#44; al a&#241;adir espironolactona al tratamiento antihipertensivo previo observaron un efecto similar al nuestro&#44; con un descenso inicial del FGe de &#8211;5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;de 62&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4 a 57&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#41;&#46; Este hecho se ha puesto en relaci&#243;n con un efecto hemodin&#225;mico producido por el propio descenso de la PA y una disminuci&#243;n de la presi&#243;n intraglomerular&#44; y tambi&#233;n asociado a la depleci&#243;n de volumen ocasionada por el efecto diur&#233;tico de estos f&#225;rmacos&#46; Pero posteriormente&#44; como vimos en nuestros pacientes&#44; este descenso se recupera parcialmente&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al contrario que en otros estudios&#44; no encontramos que la furosemida disminuyera de forma significativa la albuminuria&#46; En nefropat&#237;as protein&#250;ricas&#44; como la diab&#233;tica&#44; la combinaci&#243;n de diur&#233;ticos de asa y tiazidas ha demostrado disminuir la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En el trabajo de Morales et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; realizado en pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica protein&#250;rica tratados basalmente con bloqueantes del sistema renina angiotensina al que se a&#241;adieron 3 pautas diur&#233;tico&#58; espironolactona&#44; hidroclorotiazida o amilorida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hidroclorotiazida&#44; se observ&#243; un descenso significativo de la proteinuria en los 3 grupos&#44; m&#225;s acusado en el grupo en tratamiento con tiazidas solas o con amilorida&#46; Explican la bajada de la proteinuria por el descenso de la PA y por la disminuci&#243;n de la presi&#243;n intraglomerular que produce la depleci&#243;n de volumen ocasionada por los diur&#233;ticos&#44; pero no encuentran una clara explicaci&#243;n fisiol&#243;gica a las diferencias entre clases de diur&#233;ticos ya que estos efectos son comunes a las 3 pautas diur&#233;ticas&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio las cifras de PAS media 24 h medidas con MAPA fueron significativamente m&#225;s bajas en el grupo de pacientes tratados con espironolactona frente a los tratados con furosemida&#44; a pesar de que en el grupo de furosemida se incrementaron durante el seguimiento el n&#250;mero de f&#225;rmacos antihipertensivos de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 a 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; mientras que en el grupo de espironolactona el incremento en el n&#250;mero de f&#225;rmacos no fue significativo&#44; de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#47;d&#237;a&#46; En estudios previos&#44; como el PATHWAY-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; en el que se compar&#243; el efecto de la espironolactona frente a otros antihipertensivos&#44; como el bisoprolol o la doxazosina&#44; los antagonistas de la aldosterona parecen el tratamiento m&#225;s eficaz para el control de la PA de pacientes con HTA resistente no controlada&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto la furosemida y como la espironolactona fueron seguras y razonablemente bien toleradas en nuestro estudio&#46; En el grupo de espironolactona&#44; se observ&#243; un aumento en los niveles de potasio en suero&#44; aunque no tuvimos ning&#250;n caso de hiperpotasemia t&#243;xica&#44; seguramente en relaci&#243;n con los controles anal&#237;ticos frecuentes a los que son sometidos nuestros pacientes y con la educaci&#243;n sobre alimentaci&#243;n que se imparte en la consulta de Nefrolog&#237;a&#46; Los pacientes con ERC&#44; especialmente los pacientes diab&#233;ticos&#44; tienen un mayor riesgo de hiperpotasemia que la poblaci&#243;n general por la alta prevalencia de acidosis tubular tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>asociada&#44; y por lo tanto requieren un estrecho control de los niveles s&#233;ricos de potasio&#46; En el trabajo de van Buren et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> se report&#243; un mayor aumento en los niveles de potasio en suero en pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica tratados con espironolactona que en los tratados con losart&#225;n&#44; a pesar de una excreci&#243;n urinaria de sodio y de potasio similar&#44; lo que pone de manifiesto la importancia de la homeostasis de potasio extrarrenal en los niveles s&#233;ricos en esta poblaci&#243;n seleccionada&#46; En estudios previos se ha demostrado que el riesgo de hiperpotasemia es mayor en pacientes de edad avanzada&#44; con DM&#44; ERC y niveles de potasio basal m&#225;s elevados&#46; En estos pacientes es necesario una monitorizaci&#243;n estrecha de los niveles de potasio&#46; En nuestra cohorte&#44; uno de los pacientes &#40;6&#44;7&#37;&#41; tratados con espironolactona desarroll&#243; ginecomastia leve&#44; aunque no fue necesario suspender la medicaci&#243;n por ese motivo&#46; Tasas similares de la ginecomastia&#44; en torno a un 10&#37;&#44; han sido descritas en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En el grupo de furosemida&#44; se observ&#243; un aumento asintom&#225;tico de los niveles de &#225;cido &#250;rico&#44; un efecto secundario muy frecuente de este tipo de diur&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las limitaciones de nuestro estudio&#44; observacional&#44; prospectivo y no aleatorizado&#44; nuestros datos son los &#250;nicos que muestran la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>terapias antihipertensivas &#40;furosemida o espironolactona como terapia a&#241;adida a la medicaci&#243;n antihipertensiva previa&#41;&#46; Una limitaci&#243;n a la hora de interpretar los resultados de nuestro estudio observacional y con una poblaci&#243;n peque&#241;a de 30 pacientes es que&#44; aunque estad&#237;sticamente no significativas&#44; hay algunas diferencias basales entre los 2 grupos de pacientes&#44; como en el FGe y el &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina&#44; siendo estas m&#225;s favorables en el grupo de que recibi&#243; espironolactona&#46; Realizamos modelos lineales generalizados ajustados a las caracter&#237;sticas basales&#44; donde observamos que el factor m&#225;s relevante asociado a la ca&#237;da del FGe&#44; el descenso de PA y de la albuminuria fue el tratamiento recibido&#44; espironolactona o furosemida&#44; independientemente de las caracter&#237;sticas basales de los pacientes&#46; Otra limitaci&#243;n del estudio es el uso de 2 f&#225;rmacos&#44; espironolactona y furosemida&#44; con farmacocin&#233;tica diferente&#44; por lo que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con una infradosificaci&#243;n el peor control de la PA&#46; En un estudio previo de nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; en el que utilizamos la bioimpendancia para ajustar el tratamiento diur&#233;tico con furosemida en pacientes con HTA resistente&#44; observamos que la furosemida administrada una vez al d&#237;a es muy &#250;til reduciendo el volumen extracelular en estos pacientes y las cifras de PA&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros hallazgos&#44; aunque modestos&#44; se suman a los conocimientos actuales sobre la estrategia &#243;ptima para el control de la PA en pacientes con HTA resistente&#46; La espironolactona&#44; con su potencial efecto positivo sobre la progresi&#243;n de la enfermedad renal&#44; debe ser explorada en estudios posteriores aleatorizados y con mayor n&#250;mero de pacientes&#44; en los que tambi&#233;n se valore su posible efecto beneficioso sobre los eventos cardiovasculares y la mortalidad&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Financiaci&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha recibido financiaci&#243;n para la elaboraci&#243;n de este trabajo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores tiene conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1288962"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Conclusiones"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1190969"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1288961"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Introduction"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Objective"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Methods"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0045"
              "titulo" => "Results"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0050"
              "titulo" => "Conclusion"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1190968"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Material y m&#233;todos"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0010"
              "titulo" => "Dise&#241;o del estudio"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Seguimiento"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "An&#225;lisis estad&#237;stico"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Resultados"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2017-10-04"
    "fechaAceptado" => "2019-04-29"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1190969"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Hipertensi&#243;n resistente"
            1 => "Espironolactona"
            2 => "Progresi&#243;n de la enfermedad renal cr&#243;nica"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1190968"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Resistant hypertension"
            1 => "Spironolactone"
            2 => "Chronic kidney disease progression"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; existen pocos datos sobre la evoluci&#243;n de la funci&#243;n renal en pacientes con hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; resistente y enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;&#44; as&#237; como de la influencia de diferentes tipos de tratamiento en dicha progresi&#243;n&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con ERC e HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estrategias terap&#233;uticas diferentes&#58; tratamiento con espironolactona vs&#46; furosemida&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Incluimos a 30 pacientes &#40;21 H&#44; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41; con una edad media de 66&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;1 a&#241;os&#44; FGe 55&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; PAS 162&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;2 y PAD 90&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#58; 15 tratados con espironolactona y 15 con furosemida&#44; seguidos durante un tiempo medio de 32 meses &#40;28-41&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El descenso medio anual del FGe fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En el grupo de espironolactona fue de &#8211;2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y en el de furosemida &#8211;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#46; En los pacientes con espironolactona la PAS disminuy&#243; 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en el grupo de furosemida &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; La PAD se redujo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; El tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria de una mediana de 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g a 65 &#40;45-120&#41; mg&#47;g al final del seguimiento&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#46; En el grupo de furosemida la albuminuria no descendi&#243;&#46; La progresi&#243;n m&#225;s lenta en la enfermedad renal se asoci&#243; con una menor PAS &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; mayor FGe basal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; menor albuminuria &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; no tener diabetes mellitus &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y recibir tratamiento con espironolactona &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; El tratamiento con espironolactona &#40;OR 2&#44;13&#59; IC 1&#44;89-2&#44;29&#41; y la menor albuminuria &#40;OR 0&#44;98&#59; IC 0&#44;97-0&#44;99&#41; mantienen su poder predictivo independiente en un modelo multivariante&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El tratamiento con espironolactona reduce m&#225;s la presi&#243;n arterial y la albuminuria en pacientes con HTA resistente comparado con la furosemida y esto se asocia con una progresi&#243;n m&#225;s lenta de la ERC a largo plazo&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:5 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Introducci&#243;n"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Conclusiones"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Actualy&#44; there are few data about glomerular filtration rate &#40;eGFR&#41; drop in patients with resistant hypertension and how diferent therapies can modify chronic kidney disease progression &#40;CKD&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To evaluate CKD progression in patients with resistant hypertension undergoing 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>diferent therapies&#58; treatment with spironolactone or furosemide&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We included 30 patients &#40;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#44; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>W&#41; with a mean age of 66&#46;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;1 years&#44; eGFR 55&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#46;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; SBP 162&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#46;2 and DBP 90&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#58; 15 patients received spironolactone and 15 furosemide and we followed up them a median of 32 months &#40;28-41&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The mean annual eGFR decrease was -2&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#46;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; In spironolactone group was &#8211;2&#46;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#46;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> and in furosemide group was -3&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#46;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#46;01&#46; In patients received spironolactone&#44; SBP decreased 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg and in furosemide group decreased 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;01&#46; DBP decreased 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg and 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; respectively <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#60;&#46;01&#41;&#46; Treatment with spironolactone reduced albuminuria from a serum albumin&#47;creatine ratio of 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g to 65 &#40;45-120&#41; mg&#47;g at the end of follow-up&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;01&#46; There were no significant changes in the albumin&#47;creatinine ratio in the furosemide group&#46; The slower drop in kidney function was associated with lower SBP <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;04&#41;&#44; higher GFR <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;01&#41;&#44; lower albuminuria <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;01&#41;&#44; not diabetes mellitus <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;01&#41; and treatment with spironolactone <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;02&#41;&#46; Treatment with spironolactone &#40;OR 2&#46;13&#44; IC 1&#46;89-2&#46;29&#41; and lower albuminuria &#40;OR 0&#46;98&#44; CI 0&#46;97-0&#46;99&#41; maintain their independent predictive power in a multivariate model&#46;</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusion</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Treatment with spironolactone is more effective reducing BP and albuminuria in patients with resistant hypertension compared with furosemide and it is associated with a slower progression of CKD in the long term follow up&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:5 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Introduction"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Objective"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Methods"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0045"
            "titulo" => "Results"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0050"
            "titulo" => "Conclusion"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:8 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1267
            "Ancho" => 2181
            "Tamanyo" => 115684
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descenso del FGe en el grupo de espironolactona y de furosemida&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 2534
            "Ancho" => 2204
            "Tamanyo" => 212500
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evoluci&#243;n de las cifras de PAS y PAD media 24 h MAPA en el grupo de espironolactona y de furosemida&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ARA-II&#58; antagonista de los receptores de la angiotensina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#59; FGe&#58; filtrado glomerular estimado&#59; IECA&#58; inhibidores de la enzima conversora de angiotensina&#59; IMC&#58; &#237;ndice de masa corporal&#59; MAPA&#58; monitorizaci&#243;n ambulatoria de la presi&#243;n arterial&#59; ns&#58; no significativo&#59; PAD&#58; presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#59; PAS&#58; presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Furosemida &#40;n &#61; 15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Espironolactona &#40;n &#61; 15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;2 &#177; 7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;4 &#177; 10&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;&#37; varones&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;73&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;46&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC &#40;kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;6 &#177; 3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;1 &#177; 7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAS media 24 h MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">162 &#177; 7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">163&#44;6 &#177; 8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAD media 24 h MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;8 &#177; 6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;6 &#177; 6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAS diurna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">164&#44;5 &#177; 7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166&#44;1 &#177; 9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAD diurna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;2 &#177; 6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;2 &#177; 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAS nocturna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">157&#44;8 &#177; 7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">158&#44;5 &#177; 8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAD nocturna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;8 &#177; 6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;5 &#177; 7&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#176; f&#225;rmacos antihipertensivos&#47;paciente</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#177; 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;7 &#177; 0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FGe &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73 m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;3 &#177; 16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;4 &#177; 15&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de antihipertensivo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA o ARA-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Betabloqueantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Calcioantagonistas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;93&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;93&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diur&#233;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatina orina &#40;mg&#47;g&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">369 &#40;249-690&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">210 &#40;121-385&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Potasio plasm&#225;tico &#40;mEq&#47;l&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4 &#177; 0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#177; 0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bicarbonato plasm&#225;tico &#40;mEq&#47;l&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;6 &#177; 2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;1 &#177; 2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#193;cido &#250;rico &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;9 &#177; 0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;4 &#177; 1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Aldosterona plasm&#225;tica &#40;ng&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;2 &#177; 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;5 &#177; 6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ratio aldosterona&#47;renina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;3 &#177; 25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;4 &#177; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2207621.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas basales de los pacientes del grupo espironolactona y furosemida</p>"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FGe&#58; filtrado glomerular estimado&#59; MAPA&#58; monitorizaci&#243;n ambulatoria de la presi&#243;n arterial&#59; PAD&#58; presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#59; PAS&#58; presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAD basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;246&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FGe basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potasio basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2207620.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo lineal general para factores asociados al descenso del FGe</p>"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at3"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FGe&#58; filtrado glomerular estimado&#59; MAPA&#58; monitorizaci&#243;n ambulatoria de la presi&#243;n arterial&#59; PAD&#58; presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#59; PAS&#58; presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAD basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FGe basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potasio basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2207622.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo lineal general para factores asociados al porcentaje de variaci&#243;n del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina</p>"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0020"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at4"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FGe&#58; filtrado glomerular estimado&#59; MAPA&#58; monitorizaci&#243;n ambulatoria de la presi&#243;n arterial&#59; PAD&#58; presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#59; PAS&#58; presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAD basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FGe basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potasio basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2207625.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo lineal general para factores asociados al descenso de la PAS</p>"
        ]
      ]
      6 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0025"
        "etiqueta" => "Tabla 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at5"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0110" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FGe&#58; filtrado glomerular estimado&#59; MAPA&#58; monitorizaci&#243;n ambulatoria de la presi&#243;n arterial&#59; PAD&#58; presi&#243;n arterial diast&#243;lica&#59; PAS&#58; presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAD basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FGe basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potasio basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2207624.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo lineal general para factores asociados al descenso de la PAD</p>"
        ]
      ]
      7 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0030"
        "etiqueta" => "Tabla 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at6"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0120" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IC&#58; intervalo de confianza&#59; OR&#58; odds ratio&#59; PAS&#58; presi&#243;n arterial sist&#243;lica media 24 h MAPA&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis univariable</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis multivariable</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;79-2&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo &#40;var&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;95-2&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAS &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;55-0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Filtrado glomerular estimado &#40;ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;12-1&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina &#40;mg&#47;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;96-0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97-0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;01</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento espironolactona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0&#44;1-3&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;89-229&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;01</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;79-0&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2207623.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0115" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An&#225;lisis estad&#237;stico univariable y multivariable para los factores asociados con una progresi&#243;n lenta de la ERC</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:27 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of apparent treatment-resistant hypertension among individuals with CKD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;M&#46; Tanner"
                            1 => "D&#46;A&#46; Calhoun"
                            2 => "E&#46;K&#46; Bell"
                            3 => "C&#46;B&#46; Bowling"
                            4 => "O&#46;M&#46; Guti&#233;rrez"
                            5 => "M&#46;R&#46; Irvin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.00550113"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1583"
                        "paginaFinal" => "1590"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23868902"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Blood pressure control among persons without and with chronic kidney disease&#58; US trends and risk factors 1999-2006"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "Centers for Disease Control and Prevention Chronic Kidney Disease Surveillance Team"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;C&#46; Plantinga"
                            1 => "E&#46;R&#46; Miller 3rd"
                            2 => "L&#46;A&#46; Stevens"
                            3 => "R&#46; Saran"
                            4 => "K&#46; Messer"
                            5 => "N&#46; Flowers"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.129841"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "47"
                        "paginaFinal" => "56"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19470881"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment-resistant hypertension and the incidence of cardiovascular disease and end-stage renal disease&#58; Results from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial &#40;ALLHAT&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "ALLHAT Collaborative Research Group"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Muntner"
                            1 => "B&#46;R&#46; Davis"
                            2 => "W&#46;C&#46; Cushman"
                            3 => "S&#46; Bangalore"
                            4 => "D&#46;A&#46; Calhoun"
                            5 => "S&#46;L&#46; Pressel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03850"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "1012"
                        "paginaFinal" => "1021"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25259745"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Presi&#243;n arterial y progresi&#243;n de la enfermedad renal cr&#243;nica"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "R&#46; Santamaria-Olmo"
                            1 => "M&#46; Gorostidi-P&#233;rez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nefroplus"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "4"
                        "paginaFinal" => "11"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of resistant hypertension&#58; aldosterone antagonists or intensification of diuretic therapy&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "U&#46; Verdalles"
                            1 => "S&#46; Garc&#237;a de Vinuesa"
                            2 => "M&#46; Goicoechea"
                            3 => "N&#46; Mac&#237;as"
                            4 => "A&#46; Santos"
                            5 => "A&#46; Perez de Jose"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Nephrology&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "567"
                        "paginaFinal" => "571"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of spironolactone on blood pressure in subjects with resistant hypertension"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Chapman"
                            1 => "J&#46; Dobson"
                            2 => "S&#46; Wilson"
                            3 => "B&#46; Dahl&#246;f"
                            4 => "P&#46;S&#46; Sever"
                            5 => "H&#46; Wedel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.HYP.0000259805.18468.8c"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hypertension&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "839"
                        "paginaFinal" => "845"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17309946"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Utility of bioimpedance spectroscopy &#40;BIS&#41; in the management of refractory hypertension in patients with chronic kidney disease &#40;CKD&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "U&#46; Verdalles"
                            1 => "S&#46;G&#46; de Vinuesa"
                            2 => "M&#46; Goicoechea"
                            3 => "B&#46; Quiroga"
                            4 => "J&#46; Reque"
                            5 => "N&#46; Panizo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "27"
                        "numero" => "Suppl 4"
                        "paginaInicial" => "31"
                        "paginaFinal" => "35"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "European Society of Hypertension-European Society of Cardiology Guidelines Committee"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/00004872-200306000-00001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hypertens"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "1011"
                        "paginaFinal" => "1053"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12777938"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Resistant hypertension&#58; Diagnosis&#44; evaluation&#44; and treatment&#58; A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Calhoun"
                            1 => "D&#46; Jones"
                            2 => "S&#46; Textor"
                            3 => "D&#46;C&#46; Goff"
                            4 => "T&#46;P&#46; Murphy"
                            5 => "R&#46;D&#46; Toto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Circulation"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "510"
                        "paginaFinal" => "526"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension &#40;ESH&#41; and the European Society of Cardiology &#40;ESC&#41;&#58; ESH&#47;ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "ESH&#47;ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/HJH.0b013e328364ca4c"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Hypertens"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "1925"
                        "paginaFinal" => "1938"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24107724"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incident chronic kidney disease and the rate of kidney function decline in individuals with hypertension"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Hanratty"
                            1 => "M&#46; Chonchol"
                            2 => "L&#46; Miriam Dickinson"
                            3 => "B&#46;L&#46; Beaty"
                            4 => "R&#46;O&#46; Estacio"
                            5 => "T&#46;D&#46; Mackenzie"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfp534"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nephrol Dial Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "801"
                        "paginaFinal" => "807"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19889870"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Kidney function decline and apparent treatment-resistant hypertension in the elderly"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "J&#46; Kabor&#233;"
                            1 => "M&#46; Metzger"
                            2 => "C&#46; Helmer"
                            3 => "C&#46; Berr"
                            4 => "C&#46; Tzourio"
                            5 => "Z&#46;A&#46; Massy"
                            6 => "B&#46; Stengel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "e0146056"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Factors associated with kidney disease progression and mortality in a referred CKD population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;A&#46; Hoefield"
                            1 => "P&#46;A&#46; Kalra"
                            2 => "P&#46; Baker"
                            3 => "B&#46; Lane"
                            4 => "J&#46;P&#46; New"
                            5 => "D&#46;J&#46; O&#8217;Donoghue"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.ajkd.2010.06.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "1072"
                        "paginaFinal" => "1081"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20692750"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognosis of CKD patients receiving outpatient nephrology care in Italy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "SIN-TABLE CKD Study Group"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; De Nicola"
                            1 => "P&#46; Chiodini"
                            2 => "C&#46; Zoccali"
                            3 => "S&#46; Borrelli"
                            4 => "B&#46; Cianciaruso"
                            5 => "B&#46; Di Iorio"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.01180211"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "2421"
                        "paginaFinal" => "2428"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21817127"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Development and validation of a general population renal risk score"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "PREVEND Study Group"
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Halbesma"
                            1 => "D&#46;F&#46; Jansen"
                            2 => "M&#46;W&#46; Heymans"
                            3 => "R&#46;P&#46; Stolk"
                            4 => "P&#46;E&#46; de Jong"
                            5 => "R&#46;T&#46; Gansevoort"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.08590910"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "1731"
                        "paginaFinal" => "1738"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21734089"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anti-albuminuric effects of spironolactone in patients with type 2 diabetic nephropathy&#58; A multicenter&#44; randomized clinical trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Kato"
                            1 => "S&#46; Maruyama"
                            2 => "H&#46; Makino"
                            3 => "J&#46; Wada"
                            4 => "D&#46; Ogawa"
                            5 => "T&#46; Uzu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "1098"
                        "paginaFinal" => "1106"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-term effects of spironolactone on proteinuria and kidney function in patients with chronic kidney disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Bianchi"
                            1 => "R&#46; Bigazzi"
                            2 => "V&#46;M&#46; Campese"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Int&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "2116"
                        "paginaFinal" => "2123"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mineralocorticoid antagonists in chronic kidney disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Dhaybi OA1"
                            1 => "G&#46; Bakris"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Nephrol Hypertens&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "50"
                        "paginaFinal" => "55"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of aldosterone antagonists for treatment of uncontrolled resistant hypertension"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "T&#46; Dudenbostel"
                            1 => "D&#46;A&#46; Calhoun"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hypertens&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "103"
                        "paginaFinal" => "109"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diuretics associated acute kidney injury&#58; Clinical and pathological analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "X&#46; Wu"
                            1 => "W&#46; Zhang"
                            2 => "H&#46; Ren"
                            3 => "X&#46; Chen"
                            4 => "J&#46; Xie"
                            5 => "N&#46; Chen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3109/0886022X.2014.917560"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ren Fail&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1051"
                        "paginaFinal" => "1055"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24940940"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "&#91;Renal function impairment with angiotensin converting enzyme inhibitors&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Alc&#225;zar de la Ossa"
                            1 => "J&#46;A&#46;I&#46; Torres de Rueda"
                            2 => "I&#46; Bello Nicolau"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Hipertens Riesgo Vasc"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "137"
                        "paginaFinal" => "140"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Renoprotective effects of thiazides combined with loop diuretics in patients with type 2 diabetic kidney disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T1 Hoshino"
                            1 => "S&#46; Ookawara"
                            2 => "H&#46; Miyazawa"
                            3 => "K&#46; Ito"
                            4 => "Y&#46; Ueda"
                            5 => "Y&#46; Kaku"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10157-014-0981-2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "247"
                        "paginaFinal" => "253"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24821289"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diverse diuretics regimens differentially enhance the antialbuminuric effect of renin-angiotensin blockers in patients with chronic kidney disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Morales"
                            1 => "J&#46; Caro"
                            2 => "E&#46; Gutierrez"
                            3 => "A&#46; Sevillano"
                            4 => "P&#46; Au&#241;&#243;n"
                            5 => "C&#46; Fernandez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ki.2015.249"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Int&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "88"
                        "paginaInicial" => "1434"
                        "paginaFinal" => "1441"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26308670"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Spironolactone versus placebo&#44; bisoprolol&#44; and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension &#40;PATHWAY-2&#41;&#58; A randomised&#44; double-blind&#44; crossover trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "British Hypertension Society&#39;s PATHWAY Studies Group"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Williams"
                            1 => "T&#46;M&#46; MacDonald"
                            2 => "S&#46; Morant"
                            3 => "D&#46;J&#46; Webb"
                            4 => "P&#46; Sever"
                            5 => "G&#46; McInnes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "2059"
                        "paginaFinal" => "2068"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Potassium handling with dual renin-angiotensin system inhibition in diabetic nephropathy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "P&#46;N&#46; Van Buren"
                            1 => "B&#46; Adams-Huet"
                            2 => "M&#46; Nguyen"
                            3 => "C&#46; Molina"
                            4 => "R&#46;D&#46; Toto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.07460713"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "295"
                        "paginaFinal" => "301"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24408116"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure&#46; Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Pitt"
                            1 => "F&#46; Zannad"
                            2 => "W&#46;J&#46; Remme"
                            3 => "R&#46; Cody"
                            4 => "A&#46; Castaigne"
                            5 => "A&#46; Perez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "341"
                        "paginaInicial" => "709"
                        "paginaFinal" => "717"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Metabolic complications associated with use of diuretics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "B&#46;F&#46; Palmer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.semnephrol.2011.09.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Nephrol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "542"
                        "paginaFinal" => "552"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22099511"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000004000000001/v1_202001221359/S0211699519301225/v1_202001221359/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "42448"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000004000000001/v1_202001221359/S0211699519301225/v1_202001221359/es/main.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519301225?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 40. Núm. 1.enero - febrero 2020
Páginas 1-114
Visitas
12213
Vol. 40. Núm. 1.enero - febrero 2020
Páginas 1-114
Original
Open Access
Progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con hipertensión resistente sometidos a 2 estrategias terapéuticas: intensificación con diuréticos de asa vs. antagonistas de la aldosterona
Chronic kidney disease progression in patients with resistant hypertension subject to 2 therapeutic strategies: Intensification with loop diuretics vs aldosterone antagonists
Visitas
12213
U. Verdalles
Autor para correspondencia
ursulaverdalles@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, M. Goicoechea, S. García de Vinuesa, E. Torres, A. Hernández, E. Verde, A. Pérez de José, J. Luño
Departamento Nefrología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
Este artículo ha recibido

Under a Creative Commons license
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (2)
Tablas (6)
Tabla 1. Características basales de los pacientes del grupo espironolactona y furosemida
Tabla 2. Modelo lineal general para factores asociados al descenso del FGe
Tabla 3. Modelo lineal general para factores asociados al porcentaje de variación del índice albúmina/creatinina
Tabla 4. Modelo lineal general para factores asociados al descenso de la PAS
Tabla 5. Modelo lineal general para factores asociados al descenso de la PAD
Tabla 6. Análisis estadístico univariable y multivariable para los factores asociados con una progresión lenta de la ERC
Mostrar másMostrar menos
Resumen
Introducción

En la actualidad, existen pocos datos sobre la evolución de la función renal en pacientes con hipertensión arterial (HTA) resistente y enfermedad renal crónica (ERC), así como de la influencia de diferentes tipos de tratamiento en dicha progresión.

Objetivo

Evaluar la progresión de la ERC en pacientes con ERC e HTA resistente tratados mediante 2estrategias terapéuticas diferentes: tratamiento con espironolactona vs. furosemida.

Métodos

Incluimos a 30 pacientes (21 H, 9M) con una edad media de 66,3±9,1 años, FGe 55,8±16,5ml/min/1,73 m2, PAS 162,8±8,2 y PAD 90,2±6,2mmHg: 15 tratados con espironolactona y 15 con furosemida, seguidos durante un tiempo medio de 32 meses (28-41).

Resultados

El descenso medio anual del FGe fue de –2,8±5,4ml/min/1,73 m2. En el grupo de espironolactona fue de –2,1±4,8ml/min/1,73 m2 y en el de furosemida –3,2±5,6ml/min/1,73 m2, p<0,01. En los pacientes con espironolactona la PAS disminuyó 23±9mmHg vs. 16±3mmHg en el grupo de furosemida (p<0,01). La PAD se redujo 10±8mmHg y 6±2mmHg, respectivamente (p<0,01). El tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria de una mediana de 210 (121-385) mg/g a 65 (45-120) mg/g al final del seguimiento, p<0,01. En el grupo de furosemida la albuminuria no descendió. La progresión más lenta en la enfermedad renal se asoció con una menor PAS (p=0,04), mayor FGe basal (p=0,01), menor albuminuria (p=0,01), no tener diabetes mellitus (p=0,01) y recibir tratamiento con espironolactona (p=0,02). El tratamiento con espironolactona (OR 2,13; IC 1,89-2,29) y la menor albuminuria (OR 0,98; IC 0,97-0,99) mantienen su poder predictivo independiente en un modelo multivariante.

Conclusiones

El tratamiento con espironolactona reduce más la presión arterial y la albuminuria en pacientes con HTA resistente comparado con la furosemida y esto se asocia con una progresión más lenta de la ERC a largo plazo.

Palabras clave:
Hipertensión resistente
Espironolactona
Progresión de la enfermedad renal crónica
Abstract
Introduction

Actualy, there are few data about glomerular filtration rate (eGFR) drop in patients with resistant hypertension and how diferent therapies can modify chronic kidney disease progression (CKD).

Objective

To evaluate CKD progression in patients with resistant hypertension undergoing 2diferent therapies: treatment with spironolactone or furosemide.

Methods

We included 30 patients (21M, 9W) with a mean age of 66.3±9.1 years, eGFR 55.8±16.5ml/min/1.73 m2, SBP 162.8±8.2 and DBP 90.2±6.2mmHg: 15 patients received spironolactone and 15 furosemide and we followed up them a median of 32 months (28-41).

Results

The mean annual eGFR decrease was -2.8±5.4ml/min/1.73 m2. In spironolactone group was –2.1±4.8ml/min/1.73 m2 and in furosemide group was -3.2±5.6ml/min/1.73 m2, P<0.01. In patients received spironolactone, SBP decreased 23±9mmHg and in furosemide group decreased 16±3mmHg, P<.01. DBP decreased 10±8mmHg and 6±2mmHg, respectively (P<.01). Treatment with spironolactone reduced albuminuria from a serum albumin/creatine ratio of 210 (121-385) mg/g to 65 (45-120) mg/g at the end of follow-up, P<.01. There were no significant changes in the albumin/creatinine ratio in the furosemide group. The slower drop in kidney function was associated with lower SBP (P=.04), higher GFR (P=.01), lower albuminuria (P=.01), not diabetes mellitus (P=.01) and treatment with spironolactone (P=.02). Treatment with spironolactone (OR 2.13, IC 1.89-2.29) and lower albuminuria (OR 0.98, CI 0.97-0.99) maintain their independent predictive power in a multivariate model.

Conclusion

Treatment with spironolactone is more effective reducing BP and albuminuria in patients with resistant hypertension compared with furosemide and it is associated with a slower progression of CKD in the long term follow up.

Keywords:
Resistant hypertension
Spironolactone
Chronic kidney disease progression
Texto completo
Introducción

Existe una fuerte asociación entre la enfermedad renal crónica (ERC) y la hipertensión arterial (HTA) resistente como demuestran diversos estudios1,2 y entre la HTA y la progresión de la ERC3,4. En cambio, hay muy pocos datos sobre la caída del filtrado glomerular estimado (FGe) en pacientes con HTA resistente y todavía menos datos sobre el efecto en la progresión de la ERC de estrategias encaminadas al control de la presión arterial (PA) de estos pacientes. En un estudio previo publicado en 2015, observamos que la espironolactona era más eficaz que la furosemida para el control de la PA y la albuminuria en pacientes con HTA resistente y ERC, en un seguimiento inicial a corto plazo de 6 meses5. Los principales resultados del estudio fueron: 1) la espironolactona redujo más la PA sistólica (PAS) y diastólica (PAD) que la furosemida (PAS: 24±9,2mmHg vs. 13,8±2,8mmHg y PAD: 11±8,1mmHg vs. 5,2±2,2mmHg); 2) el tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria (173±268mg/g a 14±24mg/g), mientras que no observamos cambios en la albuminuria en el grupo de furosemida, y 3) el FGe se mantuvo estable en los 2 grupos de tratamiento.

El presente estudio muestra los resultados post hoc sobre la progresión de la ERC en estos pacientes con HTA resistente tratados mediante las 2pautas de optimización del tratamiento antihipertensivo (intensificación diurética con diuréticos de asa o tratamiento con un bloqueante de la aldosterona), en un seguimiento adicional a largo plazo de 3 años.

El objetivo fundamental de este estudio es evaluar la progresión de la ERC en pacientes con ERC e HTA resistente tratados mediante 2estrategias terapéuticas diferentes: tratamiento con espironolactona vs. furosemida. Como objetivos secundarios, ver el efecto de estas 2estrategias terapéuticas en el control de la PA y la albuminuria en un seguimiento a largo plazo

Material y métodosDiseño del estudio

El diseño del estudio previo se describe en la publicación anterior5. Se trata de un estudio observacional prospectivo y no aleatorizado. En resumen, se incluye a 30 pacientes con HTA resistente de la consulta externa de Nefrología con FGe>30ml/min/1,73 m2. La HTA resistente se definió como una PA ≥ 130/80mmHg registrada mediante monitorización ambulatoria de la PA (MAPA), a pesar de la adherencia al tratamiento con 3fármacos antihipertensivos a dosis plenas incluyendo un diurético. Los pacientes fueron seleccionados entre enero del 2013 y diciembre del 2013. Se excluyó a los pacientes con los siguientes criterios: 1) pacientes con causas secundarias de la HTA, como estenosis arteria renal, pacientes con síndrome de apnea obstructiva del sueño o alteraciones hormonales; 2) pacientes con FGe<30ml/min por 1,73 m2 calculado mediante la fórmula CKD-EPI; 3) pacientes con niveles basales de potasio>5 mEq/l; 4) embarazo o lactancia materna y la no utilización de ningún método anticonceptivo eficaz en mujeres en edad fértil; 5) pacientes con conocida hipersensibilidad previa a la espironolactona o furosemida, y 6) pacientes no estables o con hospitalización durante los 3 meses antes de las determinaciones basales. Se calculó el tamaño de la muestra con base en los estudios basados en el efecto del tratamiento con diuréticos en el control de la PA en pacientes con hipertensión resistente. Se utilizaron los datos de: 1) el estudio ASCOT6, en el que se añadió espironolactona al tratamiento antihipertensivo en pacientes con hipertensión resistente, con lo que disminuyó la PA un promedio de 21,9/9,5mmHg, y 2) datos de nuestro grupo7, en el que se estudió el efecto del aumento de la dosis de furosemida en pacientes con hipertensión secundaria a la expansión de volumen y ERC, donde la PAS se redujo un promedio de 21,4±7,1mmHg. Aceptando un riesgo alfa del 5%, un riesgo beta del 20% en un contraste bilateral y la estimación de una pérdida del 10%, se requirieron 30 sujetos para detectar una diferencia igual o mayor que 10mmHg en PAS. Se asume una desviación estándar (DE) común de 10mmHg y un coeficiente de correlación entre la medida inicial y la final de 0,2.

El estudio se realizó de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes. Inicialmente, se ajustó el tratamiento basal de los pacientes con HTA resistente utilizando los criterios de práctica clínica habitual del médico responsable, basados en las guías de referencia de las principales sociedades científicas para el tratamiento de la HTA8-10. Una vez ajustado el tratamiento antihipertensivo habitual, si no se conseguía alcanzar el objetivo de PA en el plazo de 2 meses se añadió furosemida 40mg al día o espironolactona 25mg al día para mejorar el control de la PA Tanto el diagnóstico inicial de HTA resistente como el seguimiento tras el ajuste del tratamiento, se realizó con MAPA cada 6 meses. El nuevo medicamento se asignó de acuerdo con criterios clínicos siguiendo las directrices de buena práctica clínica. Quince pacientes fueron asignados según criterio médico al grupo de furosemida y 15 para el grupo de espironolactona. Se realizaron visitas rutinarias de seguimiento al inicio, en el 1.er y 3.er, y posteriormente cada 6 meses. Se analizaron variables demográficas, como la edad, el sexo y los factores de riesgo cardiovascular (diabetes mellitus [DM], dislipidemia y la historia de enfermedad cardiovascular). Se tomaron muestras de sangre y muestras de orina de 24 h (albuminuria y excreción urinaria de urea, creatinina, sodio y potasio) en cada visita después de un ayuno durante la noche. Se instruyó a los pacientes para realizar la recolección de orina de 24 h de forma adecuada: el paciente desecha su primera orina de la mañana del día de la recolección y posteriormente empieza a recolectar las muestras de orina en un envase plástico todo el día, incluida la primera orina de la mañana del día siguiente. Los parámetros bioquímicos se realizaron según métodos rutinarios. El FGe se calculó utilizando la fórmula CKD-EPI.

Con el fin de aumentar la precisión de medida de la PA se utilizó la MAPA de 24 h con un dispositivo validado al inicio del estudio y posteriormente para el seguimiento cada 6 meses. Se utilizó el modelo de validado de brazo con modo de medida oscilométrico WatchBP O3, MICROLIFE. La PA media durante el día se calcula a partir de los valores medidos entre las 9.00 y las 21.00 h; la PA nocturna con el promedio de la PA a partir de los valores medidos entre las 1.00 y 6.00, y el promedio de PA de 24 h se calcula a partir de todos los valores registrados en la MAPA. El perfil circadiano normal se caracteriza por un descenso de entre un 10 y un 20% de las cifras de PA nocturna frente a las cifras de PA diurnas o de actividad (perfil dipper). La ausencia del descenso de las cifras de PA nocturnas<10% se consideró un patrón no dipper. El patrón riser se consideró cuando la media de los valores de PA nocturnos fue superior a la media de los diurnos.

Los eventos adversos relacionados con la medicación fueron evaluados en cada visita de seguimiento. Los criterios para la finalización del estudio y la suspensión del medicamento fueron hipotensión sintomática, los niveles de potasio sérico>6 mEq/l, desarrollo de fracaso renal agudo, definido por un aumento de la creatinina sérica basal de al menos 44,2 mmol/l (0,5mg/dl), una disminución del aclaramiento de creatinina de al menos el 50% o la necesidad de terapia de reemplazo renal, y cualquier efecto adverso secundario relacionado y atribuible a la medicación administrada o a petición del paciente. Definimos la hiperpotasemia leve como potasio sérico entre 5,0-5,5 mEq/l y en estos casos los pacientes recibieron tratamiento con resinas de intercambio catiónico, insistiendo en la realización de una dieta pobre en alimentos con alto contenido en potasio.

Seguimiento

Una vez finalizado el estudio previo, seguimos a los pacientes durante una mediana de tiempo de 32 meses (28-41).

Se realizaron visitas y recogida de datos basales en la inclusión, primer mes y posteriormente cada 6 meses. La función renal fue valorada según el FGe por fórmula CKD-EPI. La albuminuria se determinó mediante el índice albúmina/creatinina en la orina de primera hora de la mañana con un método inmunofelométrico.

Analizamos la progresión de la insuficiencia renal en función del cambio medio en el FGe/anual. Según la disminución del FGe/anual por encima o debajo de la media, consideramos 2grupos: grupo A: pacientes con progresión rápida de la ERC (por encima de la media); grupo B: pacientes con progresión lenta de la ERC (por debajo de la media).

La PA se midió con MAPA cada 6 meses a lo largo del seguimiento y para el análisis se utilizaron los valores de PAS y PAD medios del registro 24 h con MAPA.

Análisis estadístico

Los valores se expresan como media±DE o mediana (rango intercuartil) si las variables no seguían una distribución normal. El test de Kolmogorov-Smirnov se usó para valorar la normalidad de distribución de los parámetros. Para analizar diferencias entre los grupos de pacientes se utilizó el test de la χ2 para variables cualitativas y la t de Student o el test de Mann-Whitney para variables cuantitativas de distribución normal o con distribución no gaussiana, respectivamente. Asumimos una diferencia estadísticamente significativa cuando p<0,05.

Se realizaron modelos lineales generalizados para comprar el descenso de PAS, FGe y descenso del índice albúmina/creatinina entre los 2grupos de tratamiento ajustados para las características basales de PA, FGe, índice albúmina/creatinina y niveles de potasio.

Por regresión lineal multivariable, analizamos las variables que influían en el cambio de FGe anual. El poder pronóstico de factores predictivos de progresión rápida de la ERC fue valorado mediante un modelo multivariable de regresión logística. Introducimos en el modelo todas las covariables que en el modelo univariable predecían con una p<0,01 la progresión rápida. Los coeficientes de regresión y sus DE fueron calculados en un paquete estadístico SPSS 16.0 (Chicago, IL, EE. UU.).

Resultados

La edad media de los 30 pacientes incluidos fue de 66,3±9,1 años, el 70% de los pacientes eran varones y el 56,7% eran diabéticos. La media de FGe fue de 55,8±16,5ml/min por 1,73 m2. La PA media 24 h medida mediante MAPA al inicio del estudio de los pacientes incluidos fue de 162±8/90±6mmHg y el número medio de fármacos antihipertensivos que recibían era de 4,1±0,9 por paciente.

Las características basales de los pacientes incluidos en el grupo espironolactona y furosemida se describen en el estudio previo y se recogen en la tabla 1.

Tabla 1.

Características basales de los pacientes del grupo espironolactona y furosemida

  Furosemida (n = 15)  Espironolactona (n = 15) 
Edad (años)  67,2 ± 7,1  65,4 ± 10,9  ns 
Sexo (% varones)  11 (73,3)  10 (66,7)  ns 
Diabetes mellitus (%)  10 (66,7)  7 (46,7)  ns 
IMC (kg/m2)  29,6 ± 3,9  33,1 ± 7,6  ns 
PAS media 24 h MAPA (mmHg)  162 ± 7,9  163,6 ± 8,6  ns 
PAD media 24 h MAPA (mmHg)  88,8 ± 6,8  91,6 ± 6,8  ns 
PAS diurna MAPA (mmHg)  164,5 ± 7,5  166,1 ± 9  ns 
PAD diurna MAPA (mmHg)  91,2 ± 6,6  93,2 ± 7  ns 
PAS nocturna MAPA (mmHg)  157,8 ± 7,1  158,5 ± 8,4  ns 
PAD nocturna MAPA (mmHg)  85,8 ± 6,4  88,5 ± 7,2  ns 
N.° fármacos antihipertensivos/paciente  3,9 ± 1  3,7 ± 0,5  ns 
FGe (ml/min/1,73 m2)  50,3 ± 16  61,4 ± 15,6  ns 
Tipo de antihipertensivo
IECA o ARA-II  15 (100%)  15 (100%)  ns 
Betabloqueantes  9 (60%)  10 (66,7%)  ns 
Calcioantagonistas  14 (93,3%)  14 (93,3%)  ns 
Diuréticos  15 (100%)  15 (100%)  ns 
Índice albúmina/creatina orina (mg/g)  369 (249-690)  210 (121-385)  ns 
Potasio plasmático (mEq/l)  4,4 ± 0,4  3,9 ± 0,22  < 0,01 
Bicarbonato plasmático (mEq/l)  23,6 ± 2,7  24,1 ± 2,6  ns 
Ácido úrico (mg/dl)  6,9 ± 0,9  7,4 ± 1,1  ns 
Aldosterona plasmática (ng/dl)  15,2 ± 4  16,5 ± 6,2  ns 
Ratio aldosterona/renina  21,3 ± 25  16,4 ± 14  ns 

ARA-II: antagonista de los receptores de la angiotensina ii; FGe: filtrado glomerular estimado; IECA: inhibidores de la enzima conversora de angiotensina; IMC: índice de masa corporal; MAPA: monitorización ambulatoria de la presión arterial; ns: no significativo; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 32 meses (28-41) y no se perdió ningún paciente durante el seguimiento.

El descenso medio anual del FGe en el total de pacientes fue de –2,8±5,4ml/min/1,73 my. En la figura 1 se representa la evolución del FGe en el grupo de pacientes que recibió espironolactona y en el grupo que recibió furosemida. En el grupo de pacientes que recibió espironolactona fue de –2,1±4,8ml/min/1,73 my y en el que recibió furosemida –3,2±5,6ml/min/1,73 my. Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de FGe entre los 2grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS, PAD, FGe, índice albúmina/creatinina y niveles de potasio. Los factores que se asociaron de forma independiente a la caída del FGe fueron el nivel de FGe basal (p=0,04) y el tratamiento recibido (p=0,01) (tabla 2). Observamos al inicio del seguimiento en el primer mes en los 2 grupos una caída más marcada del FGe: de –4,9ml/min/1,73 my en el total de pacientes, –5,8ml/min/1,73 my en el grupo espironolactona y –4,1ml/min/1,73 my en el grupo de furosemida. Esta disminución inicial de la función renal se recupera parcialmente a los 6 meses de seguimiento.

Figura 1.

Descenso del FGe en el grupo de espironolactona y de furosemida.

(0.11MB).
Tabla 2.

Modelo lineal general para factores asociados al descenso del FGe

 
PAS basal media 24 h MAPA  24,8  0,06 
PAD basal media 24 h MAPA  7,8  0,246 
FGe basal  1,43  0,04 
Índice albúmina/creatinina basal  1,25  0,09 
Potasio basal  16,2  0,12 
Grupo de tratamiento  7,8  0,01 

FGe: filtrado glomerular estimado; MAPA: monitorización ambulatoria de la presión arterial; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

El tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria de 210 (121-385) mg/g a 65 (45-120) mg/g al final del seguimiento (p<0,01). En cambio, no se observaron cambios en el grupo de furosemida con respecto a albuminuria durante el período de seguimiento, incluso se produjo un ascenso no significativo de 369 (249-690) mg/g hasta 615 (290-989) mg/g al finalizar el estudio (p = 0,24). Basalmente, los pacientes que recibieron espironolactona presentaban un índice albúmina/creatinina más bajo que los del grupo furosemida, 210 (121-385) mg/g vs. 369 (249-690mg/g), aunque no estadísticamente significativo (p=0,09). Realizamos un modelo lineal general para comparar el porcentaje de variación del índice albúmina/creatinina en los 2grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS, PAD, FGe, índice albúmina/creatinina y niveles de potasio. En el modelo el único factor que se asoció de forma significativa con el porcentaje de variación del índice albúmina/creatinina fue el grupo de tratamiento (p=0,01) (tabla 3).

Tabla 3.

Modelo lineal general para factores asociados al porcentaje de variación del índice albúmina/creatinina

 
PAS basal media 24 h MAPA  41,8  0,12 
PAD basal media 24 h MAPA  10,6  0,09 
FGe basal  9,21  0,06 
índice albúmina/creatinina basal  6,21  0,11 
Potasio basal  13,2  0,31 
Grupo de tratamiento  6,8  0,01 

FGe: filtrado glomerular estimado; MAPA: monitorización ambulatoria de la presión arterial; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

En la figura 2 podemos ver la evolución de las cifras de PAS media de 24 h y PAD media de 24 h, medidas mediante MAPA en los 2grupos de tratamiento durante el seguimiento. Al final del seguimiento, en los pacientes tratados con espironolactona la PAS disminuyó en 23±9mmHg (de 163±8 a 140±8mmHg), en comparación con un descenso de 16±3mmHg (de 162±8 a 146±7mmHg) en el grupo de furosemida. Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de PAS en los 2grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS, PAD, FGe, índice albúmina/creatinina y niveles de potasio. El descenso de PAS se asoció significativamente únicamente al tratamiento recibido (p<0,01) en el modelo ajustado (tabla 4).

Figura 2.

Evolución de las cifras de PAS y PAD media 24 h MAPA en el grupo de espironolactona y de furosemida.

(0.2MB).
Tabla 4.

Modelo lineal general para factores asociados al descenso de la PAS

 
PAS basal media 24 h MAPA  19,6  0,09 
PAD basal media 24 h MAPA  9,8  0,10 
FGe basal  8,8  0,07 
Índice albúmina/creatinina basal  16,2  0,06 
Potasio basal  12,3  0,22 
Grupo de tratamiento  5,5  < 0,01 

FGe: filtrado glomerular estimado; MAPA: monitorización ambulatoria de la presión arterial; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

La PAD se redujo 10±8mmHg en el grupo de espironolactona y 6±2mmHg en el grupo de furosemida. Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de PAD en los 2grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS, PAD, FGe, índice albúmina/creatinina y niveles de potasio, y observamos que el único factor que se asoció al descenso de PAD fue el tratamiento recibido (p=0,01) (tabla 5).

Tabla 5.

Modelo lineal general para factores asociados al descenso de la PAD

 
PAS basal media 24 h MAPA  12,8  0,13 
PAD basal media 24 h MAPA  6,7  0,09 
FGe basal  21,3  0,08 
Índice albúmina/creatinina basal  3,34  0,10 
Potasio basal  19,8  0,33 
Grupo de tratamiento  9,8  0,01 

FGe: filtrado glomerular estimado; MAPA: monitorización ambulatoria de la presión arterial; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

Durante el seguimiento, 10 pacientes (33,3%) alcanzaron el objetivo de la PA media 24 h con MAPA<130/80mmHg (7 pacientes [46,6%] en el grupo de espironolactona y 3 pacientes [20%] en el grupo de furosemida; p<0,01). Durante el seguimiento, en el grupo de furosemida se incrementó el número de fármacos antihipertensivos de 3,7±0,5 a 5,1±0,9 fármacos antihipertensivos/día (p<0,01), mientras que en el grupo de espironolactona el incremento en el número de fármacos no fue significativo, de 3,9±1 a 4,3±0,5 fármacos antihipertensivos/día.

Basalmente, el 60% de los pacientes presentaba en la MAPA un patrón nodipper, el 20% un patrón riser y un 20% un patrón dipper. A los 6 meses tras el ajuste del tratamiento, observamos un descenso de los pacientes con patrón no dipper al 53,3% y riser al 13,3%, y en cambio aumentaron los pacientes con un patrón dipper al 33,3%. No encontramos diferencias significativas en los patrones de la MAPA en los 2grupos de tratamiento.

El descenso medio del FGe en el total de los pacientes fue de –2,8±5,4ml/min/1,73 my. Identificamos a 14 pacientes con un descenso rápido del FGe (caída mayor de la media de –2,8±5,4ml/min/1,73 my) y 16 pacientes con un descenso lento del FGe (caída menor de la media de –2,8±5,4ml/min/1,73 my). Los pacientes con descenso más lento del FGe presentaban basalmente menores cifras de PAS (159±8 vs. 168±10mmHg, p=0,04), mayor FGe (63±16 vs. 45±14ml/min/my, p=0,01)), menor albuminuria, 160 (111-305) mg/g vs. 499 (243-954) mg/g, p=0,01, menos DM (37,5 vs. 78,5%, p=0,01) y pertenecían al grupo que recibió espironolactona (64,2 vs. 37,5%, p=0,02).

Realizamos un modelo de regresión logística para ver los factores que se asociaban al descenso más lento del FGe, ajustado a sexo, edad, FGe, DM y PA. Los factores que se asociaron de forma independiente a una progresión más lenta de la ERC fueron una menor albuminuria y recibir tratamiento con espironolactona (tabla 6).

Tabla 6.

Análisis estadístico univariable y multivariable para los factores asociados con una progresión lenta de la ERC

  Análisis univariableAnálisis multivariable
  OR  IC del 95%  OR  IC del 95% 
Edad (años)  0,97  0,79-2,20  0,31       
Sexo (varón)  1,21  0,95-2,22  0,56       
PAS (mmHg)  0,79  0,55-0,93  0,04       
Filtrado glomerular estimado (ml/min/m21,46  1,12-1,86  0,01       
Índice albúmina/creatinina (mg/g)  0,97  0,96-0,98  0,01  0,98  0,97-0,99  0,01 
Tratamiento espironolactona  3,05  2,0,1-3,91  0,02  2,13  1,89-229  0,01 
Diabetes mellitus  0,85  0,79-0,95  0,01       

IC: intervalo de confianza; OR: odds ratio; PAS: presión arterial sistólica media 24 h MAPA.

En el seguimiento hubo un total de 3 eventos cardiovasculares: 2 casos de insuficiencia cardiaca congestiva (uno en el grupo espironolactona y un en el de furosemida) y una amputación en miembros inferiores en un paciente con DM en el grupo de furosemida.

No se detectaron eventos adversos graves en ninguno de los grupos relacionados con el ajuste del tratamiento. Solo un paciente presentó ginecomastia leve en relación con el tratamiento con espironolactona, pero no obligó a la suspensión del tratamiento. Ninguno de los pacientes fue excluido del estudio debido a hiperpotasemia grave o fracaso renal agudo. Dos pacientes desarrollaron hiperpotasemia leve (potasio sérico 5,0-5,5 mEq/l) y fueron tratados con poliestireno sulfonato cálcico. El nivel de potasio en suero aumentó de media 0,6 mEq/l (de 3,9±0,2 a 4,5±0,3 mEq/l) en el grupo de pacientes que recibió espironolactona; en cambio, en el grupo que recibió furosemida hubo un descenso no significativo de las cifras de potasio (de 4,4±0,4 a 4,1±0,4 mEq/l). En el grupo de furosemida, se observó un aumento asintomático de los niveles de ácido úrico en suero de 6,9±0,9 7,6±0,7mg / dl (p<0,01), no modificándose en el grupo espironolactona, de 7,4±1,1 a 7,3±0,9mg/dl (p = 0,41). Cinco pacientes (33%) presentaron un nivel de ácido úrico>8mg/dl y tuvieron que iniciar tratamiento con alopurinol 100mg.

Discusión

Según los resultados de nuestro estudio, el tratamiento con espironolactona es más eficaz en el control de PA y proteinuria que un diurético del asa, furosemida, a largo plazo en pacientes con HTA resistente y esto se asoció con una progresión más lenta de la ERC.

A pesar de la estrecha relación entre la HTA resistente y la ERC, hay muy pocos datos en la literatura sobre la caída del FGe en pacientes con HTA resistente y todavía menos datos sobre el efecto en la progresión de la ERC de estrategias encaminadas al control de la PA de estos pacientes3,11. Nuestro estudio muestra los primeros datos sobre la progresión de la ERC en pacientes con HTA resistente tratados mediante 2pautas de optimización del tratamiento antihipertensivo (intensificación diurética con diuréticos de asa o tratamiento con un bloqueante de la aldosterona), en un seguimiento a largo plazo de 3 años.

Los pocos estudios realizados para ver la progresión de la ERC en pacientes con HTA resistente han encontrado una importante asociación entre la HTA resistente y una caída rápida del FGe. En el estudio de Kaboré et al.12 realizado en 4.265 pacientes con HTA y>65 años, el 6,5% de los pacientes tenía HTA resistente. En un seguimiento de 4 años, la caída media del FGe fue el doble de rápida en el grupo de pacientes que cumplía criterios de HTA resistente (–3,4±4,1ml/min/1,73 my por año frente a –1,5±2,9ml/min/1,73 my por año, en los pacientes con HTA no resistente, p>0,01). La disminución del FGe descrita en este estudio en pacientes con HTA resistente fue más rápida que la de nuestro trabajo, en el que la caída media de FGe fue de –2,8±5,4ml/min/1,73 my por año. Este hecho puede estar asociado con el tratamiento con espironolactona que recibieron la mitad de nuestros pacientes y que se asoció a una progresión más lenta de –2,1±4,8 frente a –3,2±5,6ml/min/1,73 my por año en el grupo de furosemida. Este enlentecimiento en la progresión de la ERC probablemente se deba al mejor control de la PA y de la proteinuria que tuvieron este grupo de pacientes. Tanto la PA más elevada como la proteinuria son factores clásicos que se han asociado con una progresión más rápida de la ERC en diversos estudios y su mejor control con diversas estrategias se asocia con un enlentecimiento de la misma13-15.

El mejor control tensional y de la albuminuria asociado al tratamiento con antagonistas de los receptores de aldosterona ya ha sido descrito en otros trabajos previamente16. En el estudio realizado por Bianchi et al.17 en pacientes hipertensos con ERC, el tratamiento con dosis bajas de espironolactona (25mg/día) demostró además de disminuir la PA y la albuminuria, ser capaz de producir un enlentecimiento de la caída del FGe. Cuando compararon la caída del FGe en el grupo que recibió espironolactona frente al resto de pacientes en un seguimiento de un año, observaron un resultado similar al observado por nuestro grupo, con una caída más lenta del FGe en los pacientes tratados con bloqueantes de la aldosterona, –0,323±0,04ml/min/1,73 my por mes frente a –0,474±0,03ml/min/1,73 my en el resto de pacientes (p<0,01). Este efecto nefroprotector de los antagonistas de la aldosterona se ha puesto con relación, además de con el control de la PA y la albuminuria, con el propio bloqueo de la aldosterona. Estudios experimentales recientes han demostrado que el exceso de aldosterona, presente en muchos pacientes con HTA resistente, tiene efectos perjudiciales tanto a nivel de los glomérulos como del espacio tubulointersticial renal. El incremento en los niveles de aldosterona produce daño podocitario, glomeruroesclerosis, inflamación y fibrosis tubulointersticial e incremento del estrés oxidativo y del daño endotelial, factores asociados todos ellos al daño renal y progresión de la ERC. Estos daños podrían verse frenados por los antagonistas del receptor mineralocorticoide18,19.

Como en otros estudios, tanto la intensificación diurética como el incremento en tratamiento con bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona se asoció a un empeoramiento de la función renal en las primeras semanas de tratamiento, que posteriormente se recuperó de forma parcial20,21. Observamos que en el grupo que recibió espironolactona el FGe descendió en el primer mes –5,8ml/min/1,73 m2 y –4,1ml/min/1,73 my en el grupo de furosemida. En el estudio de Bianchi et al.17, realizado en pacientes con ERC, al añadir espironolactona al tratamiento antihipertensivo previo observaron un efecto similar al nuestro, con un descenso inicial del FGe de –5,1ml/min/1,73 m2 (de 62,4±2,4 a 57,3±2,7ml/min/1,73 my). Este hecho se ha puesto en relación con un efecto hemodinámico producido por el propio descenso de la PA y una disminución de la presión intraglomerular, y también asociado a la depleción de volumen ocasionada por el efecto diurético de estos fármacos. Pero posteriormente, como vimos en nuestros pacientes, este descenso se recupera parcialmente.

Al contrario que en otros estudios, no encontramos que la furosemida disminuyera de forma significativa la albuminuria. En nefropatías proteinúricas, como la diabética, la combinación de diuréticos de asa y tiazidas ha demostrado disminuir la proteinuria22. En el trabajo de Morales et al.23, realizado en pacientes con nefropatía diabética proteinúrica tratados basalmente con bloqueantes del sistema renina angiotensina al que se añadieron 3 pautas diurético: espironolactona, hidroclorotiazida o amilorida+hidroclorotiazida, se observó un descenso significativo de la proteinuria en los 3 grupos, más acusado en el grupo en tratamiento con tiazidas solas o con amilorida. Explican la bajada de la proteinuria por el descenso de la PA y por la disminución de la presión intraglomerular que produce la depleción de volumen ocasionada por los diuréticos, pero no encuentran una clara explicación fisiológica a las diferencias entre clases de diuréticos ya que estos efectos son comunes a las 3 pautas diuréticas.

En nuestro estudio las cifras de PAS media 24 h medidas con MAPA fueron significativamente más bajas en el grupo de pacientes tratados con espironolactona frente a los tratados con furosemida, a pesar de que en el grupo de furosemida se incrementaron durante el seguimiento el número de fármacos antihipertensivos de 3,7±0,5 a 5,1±0,9 (p<0,01), mientras que en el grupo de espironolactona el incremento en el número de fármacos no fue significativo, de 3,9±1 a 4,3±0,5/día. En estudios previos, como el PATHWAY-224, en el que se comparó el efecto de la espironolactona frente a otros antihipertensivos, como el bisoprolol o la doxazosina, los antagonistas de la aldosterona parecen el tratamiento más eficaz para el control de la PA de pacientes con HTA resistente no controlada.

Tanto la furosemida y como la espironolactona fueron seguras y razonablemente bien toleradas en nuestro estudio. En el grupo de espironolactona, se observó un aumento en los niveles de potasio en suero, aunque no tuvimos ningún caso de hiperpotasemia tóxica, seguramente en relación con los controles analíticos frecuentes a los que son sometidos nuestros pacientes y con la educación sobre alimentación que se imparte en la consulta de Nefrología. Los pacientes con ERC, especialmente los pacientes diabéticos, tienen un mayor riesgo de hiperpotasemia que la población general por la alta prevalencia de acidosis tubular tipo ivasociada, y por lo tanto requieren un estrecho control de los niveles séricos de potasio. En el trabajo de van Buren et al.25 se reportó un mayor aumento en los niveles de potasio en suero en pacientes con nefropatía diabética tratados con espironolactona que en los tratados con losartán, a pesar de una excreción urinaria de sodio y de potasio similar, lo que pone de manifiesto la importancia de la homeostasis de potasio extrarrenal en los niveles séricos en esta población seleccionada. En estudios previos se ha demostrado que el riesgo de hiperpotasemia es mayor en pacientes de edad avanzada, con DM, ERC y niveles de potasio basal más elevados. En estos pacientes es necesario una monitorización estrecha de los niveles de potasio. En nuestra cohorte, uno de los pacientes (6,7%) tratados con espironolactona desarrolló ginecomastia leve, aunque no fue necesario suspender la medicación por ese motivo. Tasas similares de la ginecomastia, en torno a un 10%, han sido descritas en otros estudios26. En el grupo de furosemida, se observó un aumento asintomático de los niveles de ácido úrico, un efecto secundario muy frecuente de este tipo de diurético27.

A pesar de las limitaciones de nuestro estudio, observacional, prospectivo y no aleatorizado, nuestros datos son los únicos que muestran la progresión de la ERC en pacientes con HTA resistente tratados mediante 2terapias antihipertensivas (furosemida o espironolactona como terapia añadida a la medicación antihipertensiva previa). Una limitación a la hora de interpretar los resultados de nuestro estudio observacional y con una población pequeña de 30 pacientes es que, aunque estadísticamente no significativas, hay algunas diferencias basales entre los 2 grupos de pacientes, como en el FGe y el índice albúmina/creatinina, siendo estas más favorables en el grupo de que recibió espironolactona. Realizamos modelos lineales generalizados ajustados a las características basales, donde observamos que el factor más relevante asociado a la caída del FGe, el descenso de PA y de la albuminuria fue el tratamiento recibido, espironolactona o furosemida, independientemente de las características basales de los pacientes. Otra limitación del estudio es el uso de 2 fármacos, espironolactona y furosemida, con farmacocinética diferente, por lo que podría estar en relación con una infradosificación el peor control de la PA. En un estudio previo de nuestro grupo7, en el que utilizamos la bioimpendancia para ajustar el tratamiento diurético con furosemida en pacientes con HTA resistente, observamos que la furosemida administrada una vez al día es muy útil reduciendo el volumen extracelular en estos pacientes y las cifras de PA.

Nuestros hallazgos, aunque modestos, se suman a los conocimientos actuales sobre la estrategia óptima para el control de la PA en pacientes con HTA resistente. La espironolactona, con su potencial efecto positivo sobre la progresión de la enfermedad renal, debe ser explorada en estudios posteriores aleatorizados y con mayor número de pacientes, en los que también se valore su posible efecto beneficioso sobre los eventos cardiovasculares y la mortalidad.

Financiación

No se ha recibido financiación para la elaboración de este trabajo.

Conflicto de intereses

Ninguno de los autores tiene conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
R.M. Tanner, D.A. Calhoun, E.K. Bell, C.B. Bowling, O.M. Gutiérrez, M.R. Irvin, et al.
Prevalence of apparent treatment-resistant hypertension among individuals with CKD.
Clin J Am Soc Nephrol, 8 (2013), pp. 1583-1590
[2]
L.C. Plantinga, E.R. Miller 3rd, L.A. Stevens, R. Saran, K. Messer, N. Flowers, Centers for Disease Control and Prevention Chronic Kidney Disease Surveillance Team, et al.
Blood pressure control among persons without and with chronic kidney disease: US trends and risk factors 1999-2006.
[3]
P. Muntner, B.R. Davis, W.C. Cushman, S. Bangalore, D.A. Calhoun, S.L. Pressel, ALLHAT Collaborative Research Group, et al.
Treatment-resistant hypertension and the incidence of cardiovascular disease and end-stage renal disease: Results from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT).
Hypertension, 64 (2014), pp. 1012-1021
[4]
R. Santamaria-Olmo, M. Gorostidi-Pérez.
Presión arterial y progresión de la enfermedad renal crónica.
Nefroplus, 5 (2013), pp. 4-11
[5]
U. Verdalles, S. García de Vinuesa, M. Goicoechea, N. Macías, A. Santos, A. Perez de Jose, et al.
Management of resistant hypertension: aldosterone antagonists or intensification of diuretic therapy?.
J Nephrology., 20 (2015), pp. 567-571
[6]
N. Chapman, J. Dobson, S. Wilson, B. Dahlöf, P.S. Sever, H. Wedel, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators, et al.
Effect of spironolactone on blood pressure in subjects with resistant hypertension.
Hypertension., 49 (2007), pp. 839-845
[7]
U. Verdalles, S.G. de Vinuesa, M. Goicoechea, B. Quiroga, J. Reque, N. Panizo, et al.
Utility of bioimpedance spectroscopy (BIS) in the management of refractory hypertension in patients with chronic kidney disease (CKD).
Nephrol Dial Transplant., 27 (2012), pp. 31-35
[8]
European Society of Hypertension-European Society of Cardiology Guidelines Committee.
2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension.
J Hypertens, 21 (2003), pp. 1011-1053
[9]
D.A. Calhoun, D. Jones, S. Textor, D.C. Goff, T.P. Murphy, R.D. Toto, et al.
Resistant hypertension: Diagnosis, evaluation, and treatment: A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research.
Circulation, 24 (2008), pp. 510-526
[10]
ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension.
2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension.
J Hypertens, 31 (2013), pp. 1925-1938
[11]
R. Hanratty, M. Chonchol, L. Miriam Dickinson, B.L. Beaty, R.O. Estacio, T.D. Mackenzie, et al.
Incident chronic kidney disease and the rate of kidney function decline in individuals with hypertension.
Nephrol Dial Transplant., 25 (2010), pp. 801-807
[12]
J. Kaboré, M. Metzger, C. Helmer, C. Berr, C. Tzourio, Z.A. Massy, B. Stengel.
Kidney function decline and apparent treatment-resistant hypertension in the elderly.
PLoS One., 25 (2016), pp. e0146056
[13]
R.A. Hoefield, P.A. Kalra, P. Baker, B. Lane, J.P. New, D.J. O’Donoghue, et al.
Factors associated with kidney disease progression and mortality in a referred CKD population.
Am J Kidney Dis., 56 (2010), pp. 1072-1081
[14]
L. De Nicola, P. Chiodini, C. Zoccali, S. Borrelli, B. Cianciaruso, B. Di Iorio, SIN-TABLE CKD Study Group, et al.
Prognosis of CKD patients receiving outpatient nephrology care in Italy.
Clin J Am Soc Nephrol., 6 (2011), pp. 2421-2428
[15]
N. Halbesma, D.F. Jansen, M.W. Heymans, R.P. Stolk, P.E. de Jong, R.T. Gansevoort, PREVEND Study Group.
Development and validation of a general population renal risk score.
Clin J Am Soc Nephrol., 6 (2011), pp. 1731-1738
[16]
S. Kato, S. Maruyama, H. Makino, J. Wada, D. Ogawa, T. Uzu, et al.
Anti-albuminuric effects of spironolactone in patients with type 2 diabetic nephropathy: A multicenter, randomized clinical trial.
Clin Exp Nephrol., 19 (2015), pp. 1098-1106
[17]
S. Bianchi, R. Bigazzi, V.M. Campese.
Long-term effects of spironolactone on proteinuria and kidney function in patients with chronic kidney disease.
Kidney Int., 70 (2006), pp. 2116-2123
[18]
Dhaybi OA1, G. Bakris.
Mineralocorticoid antagonists in chronic kidney disease.
Curr Opin Nephrol Hypertens., 26 (2017), pp. 50-55
[19]
T. Dudenbostel, D.A. Calhoun.
Use of aldosterone antagonists for treatment of uncontrolled resistant hypertension.
Am J Hypertens., 30 (2017), pp. 103-109
[20]
X. Wu, W. Zhang, H. Ren, X. Chen, J. Xie, N. Chen.
Diuretics associated acute kidney injury: Clinical and pathological analysis.
Ren Fail., 36 (2014), pp. 1051-1055
[21]
J.M. Alcázar de la Ossa, J.A.I. Torres de Rueda, I. Bello Nicolau.
[Renal function impairment with angiotensin converting enzyme inhibitors].
Hipertens Riesgo Vasc, 18 (2001), pp. 137-140
[22]
T1 Hoshino, S. Ookawara, H. Miyazawa, K. Ito, Y. Ueda, Y. Kaku, et al.
Renoprotective effects of thiazides combined with loop diuretics in patients with type 2 diabetic kidney disease.
Clin Exp Nephrol., 19 (2015), pp. 247-253
[23]
E. Morales, J. Caro, E. Gutierrez, A. Sevillano, P. Auñón, C. Fernandez, et al.
Diverse diuretics regimens differentially enhance the antialbuminuric effect of renin-angiotensin blockers in patients with chronic kidney disease.
Kidney Int., 88 (2015), pp. 1434-1441
[24]
B. Williams, T.M. MacDonald, S. Morant, D.J. Webb, P. Sever, G. McInnes, British Hypertension Society's PATHWAY Studies Group, et al.
Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): A randomised, double-blind, crossover trial.
Lancet., 21 (2015), pp. 2059-2068
[25]
P.N. Van Buren, B. Adams-Huet, M. Nguyen, C. Molina, R.D. Toto.
Potassium handling with dual renin-angiotensin system inhibition in diabetic nephropathy.
Clin J Am Soc Nephrol., 9 (2014), pp. 295-301
[26]
B. Pitt, F. Zannad, W.J. Remme, R. Cody, A. Castaigne, A. Perez, et al.
The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators.
N Engl J Med., 341 (1999), pp. 709-717
[27]
B.F. Palmer.
Metabolic complications associated with use of diuretics.
Semin Nephrol., 31 (2011), pp. 542-552
Copyright © 2019. Sociedad Española de Nefrología
Descargar PDF
Idiomas
Nefrología
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?