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observamos que la espironolactona era m&#225;s eficaz que la furosemida para el control de la PA y la albuminuria en pacientes con HTA resistente y ERC&#44; en un seguimiento inicial a corto plazo de 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los principales resultados del estudio fueron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> la espironolactona redujo m&#225;s la PA sist&#243;lica &#40;PAS&#41; y diast&#243;lica &#40;PAD&#41; que la furosemida &#40;PAS&#58; 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 13&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y PAD&#58; 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 5&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> el tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria &#40;173<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>268<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g a 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41;&#44; mientras que no observamos cambios en la albuminuria en el grupo de furosemida&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> el FGe se mantuvo estable en los 2 grupos de tratamiento&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio muestra los resultados post hoc sobre la progresi&#243;n de la ERC en estos pacientes con HTA resistente tratados mediante las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pautas de optimizaci&#243;n del tratamiento antihipertensivo &#40;intensificaci&#243;n diur&#233;tica con diur&#233;ticos de asa o tratamiento con un bloqueante de la aldosterona&#41;&#44; en un seguimiento adicional a largo plazo de 3 a&#241;os&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo fundamental de este estudio es evaluar la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con ERC e HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estrategias terap&#233;uticas diferentes&#58; tratamiento con espironolactona vs&#46; furosemida&#46; Como objetivos secundarios&#44; ver el efecto de estas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estrategias terap&#233;uticas en el control de la PA y la albuminuria en un seguimiento a largo plazo</p></span><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o del estudio previo se describe en la publicaci&#243;n anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se trata de un estudio observacional prospectivo y no aleatorizado&#46; En resumen&#44; se incluye a 30 pacientes con HTA resistente de la consulta externa de Nefrolog&#237;a con FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La HTA resistente se defini&#243; como una PA &#8805; 130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg registrada mediante monitorizaci&#243;n ambulatoria de la PA &#40;MAPA&#41;&#44; a pesar de la adherencia al tratamiento con 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>f&#225;rmacos antihipertensivos a dosis plenas incluyendo un diur&#233;tico&#46; Los pacientes fueron seleccionados entre enero del 2013 y diciembre del 2013&#46; Se excluy&#243; a los pacientes con los siguientes criterios&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> pacientes con causas secundarias de la HTA&#44; como estenosis arteria renal&#44; pacientes con s&#237;ndrome de apnea obstructiva del sue&#241;o o alteraciones hormonales&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> pacientes con FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> calculado mediante la f&#243;rmula CKD-EPI&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> pacientes con niveles basales de potasio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 mEq&#47;l&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> embarazo o lactancia materna y la no utilizaci&#243;n de ning&#250;n m&#233;todo anticonceptivo eficaz en mujeres en edad f&#233;rtil&#59; <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> pacientes con conocida hipersensibilidad previa a la espironolactona o furosemida&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">6&#41;</span> pacientes no estables o con hospitalizaci&#243;n durante los 3 meses antes de las determinaciones basales&#46; Se calcul&#243; el tama&#241;o de la muestra con base en los estudios basados en el efecto del tratamiento con diur&#233;ticos en el control de la PA en pacientes con hipertensi&#243;n resistente&#46; Se utilizaron los datos de&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> el estudio ASCOT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; en el que se a&#241;adi&#243; espironolactona al tratamiento antihipertensivo en pacientes con hipertensi&#243;n resistente&#44; con lo que disminuy&#243; la PA un promedio de 21&#44;9&#47;9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> datos de nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; en el que se estudi&#243; el efecto del aumento de la dosis de furosemida en pacientes con hipertensi&#243;n secundaria a la expansi&#243;n de volumen y ERC&#44; donde la PAS se redujo un promedio de 21&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Aceptando un riesgo alfa del 5&#37;&#44; un riesgo beta del 20&#37; en un contraste bilateral y la estimaci&#243;n de una p&#233;rdida del 10&#37;&#44; se requirieron 30 sujetos para detectar una diferencia igual o mayor que 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en PAS&#46; Se asume una desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; com&#250;n de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y un coeficiente de correlaci&#243;n entre la medida inicial y la final de 0&#44;2&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; de acuerdo con los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki y se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes&#46; Inicialmente&#44; se ajust&#243; el tratamiento basal de los pacientes con HTA resistente utilizando los criterios de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual del m&#233;dico responsable&#44; basados en las gu&#237;as de referencia de las principales sociedades cient&#237;ficas para el tratamiento de la HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>&#46; Una vez ajustado el tratamiento antihipertensivo habitual&#44; si no se consegu&#237;a alcanzar el objetivo de PA en el plazo de 2 meses se a&#241;adi&#243; furosemida 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a o espironolactona 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a para mejorar el control de la PA Tanto el diagn&#243;stico inicial de HTA resistente como el seguimiento tras el ajuste del tratamiento&#44; se realiz&#243; con MAPA cada 6 meses&#46; El nuevo medicamento se asign&#243; de acuerdo con criterios cl&#237;nicos siguiendo las directrices de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Quince pacientes fueron asignados seg&#250;n criterio m&#233;dico al grupo de furosemida y 15 para el grupo de espironolactona&#46; Se realizaron visitas rutinarias de seguimiento al inicio&#44; en el 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> y 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span>&#44; y posteriormente cada 6 meses&#46; Se analizaron variables demogr&#225;ficas&#44; como la edad&#44; el sexo y los factores de riesgo cardiovascular &#40;diabetes mellitus &#91;DM&#93;&#44; dislipidemia y la historia de enfermedad cardiovascular&#41;&#46; Se tomaron muestras de sangre y muestras de orina de 24 h &#40;albuminuria y excreci&#243;n urinaria de urea&#44; creatinina&#44; sodio y potasio&#41; en cada visita despu&#233;s de un ayuno durante la noche&#46; Se instruy&#243; a los pacientes para realizar la recolecci&#243;n de orina de 24 h de forma adecuada&#58; el paciente desecha su primera orina de la ma&#241;ana del d&#237;a de la recolecci&#243;n y posteriormente empieza a recolectar las muestras de orina en un envase pl&#225;stico todo el d&#237;a&#44; incluida la primera orina de la ma&#241;ana del d&#237;a siguiente&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos se realizaron seg&#250;n m&#233;todos rutinarios&#46; El FGe se calcul&#243; utilizando la f&#243;rmula CKD-EPI&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de aumentar la precisi&#243;n de medida de la PA se utiliz&#243; la MAPA de 24 h con un dispositivo validado al inicio del estudio y posteriormente para el seguimiento cada 6 meses&#46; Se utiliz&#243; el modelo de validado de brazo con modo de medida oscilom&#233;trico WatchBP O3&#44; MICROLIFE&#46; La PA media durante el d&#237;a se calcula a partir de los valores medidos entre las 9&#46;00 y las 21&#46;00 h&#59; la PA nocturna con el promedio de la PA a partir de los valores medidos entre las 1&#46;00 y 6&#46;00&#44; y el promedio de PA de 24 h se calcula a partir de todos los valores registrados en la MAPA&#46; El perfil circadiano normal se caracteriza por un descenso de entre un 10 y un 20&#37; de las cifras de PA nocturna frente a las cifras de PA diurnas o de actividad &#40;perfil <span class="elsevierStyleItalic">dipper&#41;</span>&#46; La ausencia del descenso de las cifras de PA nocturnas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; se consider&#243; un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">no dipper</span>&#46; El patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">riser</span> se consider&#243; cuando la media de los valores de PA nocturnos fue superior a la media de los diurnos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los eventos adversos relacionados con la medicaci&#243;n fueron evaluados en cada visita de seguimiento&#46; Los criterios para la finalizaci&#243;n del estudio y la suspensi&#243;n del medicamento fueron hipotensi&#243;n sintom&#225;tica&#44; los niveles de potasio s&#233;rico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 mEq&#47;l&#44; desarrollo de fracaso renal agudo&#44; definido por un aumento de la creatinina s&#233;rica basal de al menos 44&#44;2 mmol&#47;l &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; una disminuci&#243;n del aclaramiento de creatinina de al menos el 50&#37; o la necesidad de terapia de reemplazo renal&#44; y cualquier efecto adverso secundario relacionado y atribuible a la medicaci&#243;n administrada o a petici&#243;n del paciente&#46; Definimos la hiperpotasemia leve como potasio s&#233;rico entre 5&#44;0-5&#44;5 mEq&#47;l y en estos casos los pacientes recibieron tratamiento con resinas de intercambio cati&#243;nico&#44; insistiendo en la realizaci&#243;n de una dieta pobre en alimentos con alto contenido en potasio&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Seguimiento</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez finalizado el estudio previo&#44; seguimos a los pacientes durante una mediana de tiempo de 32 meses &#40;28-41&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron visitas y recogida de datos basales en la inclusi&#243;n&#44; primer mes y posteriormente cada 6 meses&#46; La funci&#243;n renal fue valorada seg&#250;n el FGe por f&#243;rmula CKD-EPI&#46; La albuminuria se determin&#243; mediante el &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en la orina de primera hora de la ma&#241;ana con un m&#233;todo inmunofelom&#233;trico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos la progresi&#243;n de la insuficiencia renal en funci&#243;n del cambio medio en el FGe&#47;anual&#46; Seg&#250;n la disminuci&#243;n del FGe&#47;anual por encima o debajo de la media&#44; consideramos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos&#58; grupo A&#58; pacientes con progresi&#243;n r&#225;pida de la ERC &#40;por encima de la media&#41;&#59; grupo B&#58; pacientes con progresi&#243;n lenta de la ERC &#40;por debajo de la media&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PA se midi&#243; con MAPA cada 6 meses a lo largo del seguimiento y para el an&#225;lisis se utilizaron los valores de PAS y PAD medios del registro 24 h con MAPA&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores se expresan como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE o mediana &#40;rango intercuartil&#41; si las variables no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#46; El test de Kolmogorov-Smirnov se us&#243; para valorar la normalidad de distribuci&#243;n de los par&#225;metros&#46; Para analizar diferencias entre los grupos de pacientes se utiliz&#243; el test de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para variables cualitativas y la t de Student o el test de Mann-Whitney para variables cuantitativas de distribuci&#243;n normal o con distribuci&#243;n no gaussiana&#44; respectivamente&#46; Asumimos una diferencia estad&#237;sticamente significativa cuando p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron modelos lineales generalizados para comprar el descenso de PAS&#44; FGe y descenso del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustados para las caracter&#237;sticas basales de PA&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por regresi&#243;n lineal multivariable&#44; analizamos las variables que influ&#237;an en el cambio de FGe anual&#46; El poder pron&#243;stico de factores predictivos de progresi&#243;n r&#225;pida de la ERC fue valorado mediante un modelo multivariable de regresi&#243;n log&#237;stica&#46; Introducimos en el modelo todas las covariables que en el modelo univariable predec&#237;an con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01 la progresi&#243;n r&#225;pida&#46; Los coeficientes de regresi&#243;n y sus DE fueron calculados en un paquete estad&#237;stico SPSS 16&#46;0 &#40;Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media de los 30 pacientes incluidos fue de 66&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;1 a&#241;os&#44; el 70&#37; de los pacientes eran varones y el 56&#44;7&#37; eran diab&#233;ticos&#46; La media de FGe fue de 55&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La PA media 24 h medida mediante MAPA al inicio del estudio de los pacientes incluidos fue de 162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y el n&#250;mero medio de f&#225;rmacos antihipertensivos que recib&#237;an era de 4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 por paciente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes incluidos en el grupo espironolactona y furosemida se describen en el estudio previo y se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 32 meses &#40;28-41&#41; y no se perdi&#243; ning&#250;n paciente durante el seguimiento&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descenso medio anual del FGe en el total de pacientes fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se representa la evoluci&#243;n del FGe en el grupo de pacientes que recibi&#243; espironolactona y en el grupo que recibi&#243; furosemida&#46; En el grupo de pacientes que recibi&#243; espironolactona fue de &#8211;2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my y en el que recibi&#243; furosemida &#8211;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de FGe entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46; Los factores que se asociaron de forma independiente a la ca&#237;da del FGe fueron el nivel de FGe basal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41; y el tratamiento recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Observamos al inicio del seguimiento en el primer mes en los 2 grupos una ca&#237;da m&#225;s marcada del FGe&#58; de &#8211;4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el total de pacientes&#44; &#8211;5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el grupo espironolactona y &#8211;4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el grupo de furosemida&#46; Esta disminuci&#243;n inicial de la funci&#243;n renal se recupera parcialmente a los 6 meses de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria de 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g a 65 &#40;45-120&#41; mg&#47;g al final del seguimiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; En cambio&#44; no se observaron cambios en el grupo de furosemida con respecto a albuminuria durante el per&#237;odo de seguimiento&#44; incluso se produjo un ascenso no significativo de 369 &#40;249-690&#41; mg&#47;g hasta 615 &#40;290-989&#41; mg&#47;g al finalizar el estudio &#40;p &#61; 0&#44;24&#41;&#46; Basalmente&#44; los pacientes que recibieron espironolactona presentaban un &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina m&#225;s bajo que los del grupo furosemida&#44; 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g vs&#46; 369 &#40;249-690<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41;&#44; aunque no estad&#237;sticamente significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#41;&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el porcentaje de variaci&#243;n del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46; En el modelo el &#250;nico factor que se asoci&#243; de forma significativa con el porcentaje de variaci&#243;n del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina fue el grupo de tratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> podemos ver la evoluci&#243;n de las cifras de PAS media de 24 h y PAD media de 24 h&#44; medidas mediante MAPA en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento durante el seguimiento&#46; Al final del seguimiento&#44; en los pacientes tratados con espironolactona la PAS disminuy&#243; en 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;de 163<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 a 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#44; en comparaci&#243;n con un descenso de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;de 162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 a 146<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; en el grupo de furosemida&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de PAS en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46; El descenso de PAS se asoci&#243; significativamente &#250;nicamente al tratamiento recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en el modelo ajustado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PAD se redujo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en el grupo de espironolactona y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en el grupo de furosemida&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de PAD en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#44; y observamos que el &#250;nico factor que se asoci&#243; al descenso de PAD fue el tratamiento recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento&#44; 10 pacientes &#40;33&#44;3&#37;&#41; alcanzaron el objetivo de la PA media 24 h con MAPA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;7 pacientes &#91;46&#44;6&#37;&#93; en el grupo de espironolactona y 3 pacientes &#91;20&#37;&#93; en el grupo de furosemida&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Durante el seguimiento&#44; en el grupo de furosemida se increment&#243; el n&#250;mero de f&#225;rmacos antihipertensivos de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 a 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 f&#225;rmacos antihipertensivos&#47;d&#237;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; mientras que en el grupo de espironolactona el incremento en el n&#250;mero de f&#225;rmacos no fue significativo&#44; de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 f&#225;rmacos antihipertensivos&#47;d&#237;a&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basalmente&#44; el 60&#37; de los pacientes presentaba en la MAPA un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">no</span><span class="elsevierStyleItalic">dipper&#44;</span> el 20&#37; un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">riser</span> y un 20&#37; un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">dipper&#46;</span> A los 6 meses tras el ajuste del tratamiento&#44; observamos un descenso de los pacientes con patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> al 53&#44;3&#37; y <span class="elsevierStyleItalic">riser</span> al 13&#44;3&#37;&#44; y en cambio aumentaron los pacientes con un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> al 33&#44;3&#37;&#46; No encontramos diferencias significativas en los patrones de la MAPA en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descenso medio del FGe en el total de los pacientes fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#46; Identificamos a 14 pacientes con un descenso r&#225;pido del FGe &#40;ca&#237;da mayor de la media de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#41; y 16 pacientes con un descenso lento del FGe &#40;ca&#237;da menor de la media de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#41;&#46; Los pacientes con descenso m&#225;s lento del FGe presentaban basalmente menores cifras de PAS &#40;159<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 vs&#46; 168<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; mayor FGe &#40;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 vs&#46; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;my&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#41;&#44; menor albuminuria&#44; 160 &#40;111-305&#41; mg&#47;g vs&#46; 499 &#40;243-954&#41; mg&#47;g&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; menos DM &#40;37&#44;5 vs&#46; 78&#44;5&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y pertenec&#237;an al grupo que recibi&#243; espironolactona &#40;64&#44;2 vs&#46; 37&#44;5&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica para ver los factores que se asociaban al descenso m&#225;s lento del FGe&#44; ajustado a sexo&#44; edad&#44; FGe&#44; DM y PA&#46; Los factores que se asociaron de forma independiente a una progresi&#243;n m&#225;s lenta de la ERC fueron una menor albuminuria y recibir tratamiento con espironolactona &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el seguimiento hubo un total de 3 eventos cardiovasculares&#58; 2 casos de insuficiencia cardiaca congestiva &#40;uno en el grupo espironolactona y un en el de furosemida&#41; y una amputaci&#243;n en miembros inferiores en un paciente con DM en el grupo de furosemida&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se detectaron eventos adversos graves en ninguno de los grupos relacionados con el ajuste del tratamiento&#46; Solo un paciente present&#243; ginecomastia leve en relaci&#243;n con el tratamiento con espironolactona&#44; pero no oblig&#243; a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; Ninguno de los pacientes fue excluido del estudio debido a hiperpotasemia grave o fracaso renal agudo&#46; Dos pacientes desarrollaron hiperpotasemia leve &#40;potasio s&#233;rico 5&#44;0-5&#44;5 mEq&#47;l&#41; y fueron tratados con poliestireno sulfonato c&#225;lcico&#46; El nivel de potasio en suero aument&#243; de media 0&#44;6 mEq&#47;l &#40;de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2 a 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3 mEq&#47;l&#41; en el grupo de pacientes que recibi&#243; espironolactona&#59; en cambio&#44; en el grupo que recibi&#243; furosemida hubo un descenso no significativo de las cifras de potasio &#40;de 4&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4 a 4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4 mEq&#47;l&#41;&#46; En el grupo de furosemida&#44; se observ&#243; un aumento asintom&#225;tico de los niveles de &#225;cido &#250;rico en suero de 6&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#47; dl &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; no modific&#225;ndose en el grupo espironolactona&#44; de 7&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1 a 7&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;p &#61; 0&#44;41&#41;&#46; Cinco pacientes &#40;33&#37;&#41; presentaron un nivel de &#225;cido &#250;rico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y tuvieron que iniciar tratamiento con alopurinol 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los resultados de nuestro estudio&#44; el tratamiento con espironolactona es m&#225;s eficaz en el control de PA y proteinuria que un diur&#233;tico del asa&#44; furosemida&#44; a largo plazo en pacientes con HTA resistente y esto se asoci&#243; con una progresi&#243;n m&#225;s lenta de la ERC&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la estrecha relaci&#243;n entre la HTA resistente y la ERC&#44; hay muy pocos datos en la literatura sobre la ca&#237;da del FGe en pacientes con HTA resistente y todav&#237;a menos datos sobre el efecto en la progresi&#243;n de la ERC de estrategias encaminadas al control de la PA de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;11</span></a>&#46; Nuestro estudio muestra los primeros datos sobre la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pautas de optimizaci&#243;n del tratamiento antihipertensivo &#40;intensificaci&#243;n diur&#233;tica con diur&#233;ticos de asa o tratamiento con un bloqueante de la aldosterona&#41;&#44; en un seguimiento a largo plazo de 3 a&#241;os&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pocos estudios realizados para ver la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con HTA resistente han encontrado una importante asociaci&#243;n entre la HTA resistente y una ca&#237;da r&#225;pida del FGe&#46; En el estudio de Kabor&#233; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> realizado en 4&#46;265 pacientes con HTA y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#44; el 6&#44;5&#37; de los pacientes ten&#237;a HTA resistente&#46; En un seguimiento de 4 a&#241;os&#44; la ca&#237;da media del FGe fue el doble de r&#225;pida en el grupo de pacientes que cumpl&#237;a criterios de HTA resistente &#40;&#8211;3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o frente a &#8211;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o&#44; en los pacientes con HTA no resistente&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; La disminuci&#243;n del FGe descrita en este estudio en pacientes con HTA resistente fue m&#225;s r&#225;pida que la de nuestro trabajo&#44; en el que la ca&#237;da media de FGe fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o&#46; Este hecho puede estar asociado con el tratamiento con espironolactona que recibieron la mitad de nuestros pacientes y que se asoci&#243; a una progresi&#243;n m&#225;s lenta de &#8211;2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8 frente a &#8211;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o en el grupo de furosemida&#46; Este enlentecimiento en la progresi&#243;n de la ERC probablemente se deba al mejor control de la PA y de la proteinuria que tuvieron este grupo de pacientes&#46; Tanto la PA m&#225;s elevada como la proteinuria son factores cl&#225;sicos que se han asociado con una progresi&#243;n m&#225;s r&#225;pida de la ERC en diversos estudios y su mejor control con diversas estrategias se asocia con un enlentecimiento de la misma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mejor control tensional y de la albuminuria asociado al tratamiento con antagonistas de los receptores de aldosterona ya ha sido descrito en otros trabajos previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En el estudio realizado por Bianchi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> en pacientes hipertensos con ERC&#44; el tratamiento con dosis bajas de espironolactona &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; demostr&#243; adem&#225;s de disminuir la PA y la albuminuria&#44; ser capaz de producir un enlentecimiento de la ca&#237;da del FGe&#46; Cuando compararon la ca&#237;da del FGe en el grupo que recibi&#243; espironolactona frente al resto de pacientes en un seguimiento de un a&#241;o&#44; observaron un resultado similar al observado por nuestro grupo&#44; con una ca&#237;da m&#225;s lenta del FGe en los pacientes tratados con bloqueantes de la aldosterona&#44; &#8211;0&#44;323<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por mes frente a &#8211;0&#44;474<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el resto de pacientes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Este efecto nefroprotector de los antagonistas de la aldosterona se ha puesto con relaci&#243;n&#44; adem&#225;s de con el control de la PA y la albuminuria&#44; con el propio bloqueo de la aldosterona&#46; Estudios experimentales recientes han demostrado que el exceso de aldosterona&#44; presente en muchos pacientes con HTA resistente&#44; tiene efectos perjudiciales tanto a nivel de los glom&#233;rulos como del espacio tubulointersticial renal&#46; El incremento en los niveles de aldosterona produce da&#241;o podocitario&#44; glomeruroesclerosis&#44; inflamaci&#243;n y fibrosis tubulointersticial e incremento del estr&#233;s oxidativo y del da&#241;o endotelial&#44; factores asociados todos ellos al da&#241;o renal y progresi&#243;n de la ERC&#46; Estos da&#241;os podr&#237;an verse frenados por los antagonistas del receptor mineralocorticoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en otros estudios&#44; tanto la intensificaci&#243;n diur&#233;tica como el incremento en tratamiento con bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona se asoci&#243; a un empeoramiento de la funci&#243;n renal en las primeras semanas de tratamiento&#44; que posteriormente se recuper&#243; de forma parcial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Observamos que en el grupo que recibi&#243; espironolactona el FGe descendi&#243; en el primer mes &#8211;5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y &#8211;4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el grupo de furosemida&#46; En el estudio de Bianchi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; realizado en pacientes con ERC&#44; al a&#241;adir espironolactona al tratamiento antihipertensivo previo observaron un efecto similar al nuestro&#44; con un descenso inicial del FGe de &#8211;5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;de 62&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4 a 57&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#41;&#46; Este hecho se ha puesto en relaci&#243;n con un efecto hemodin&#225;mico producido por el propio descenso de la PA y una disminuci&#243;n de la presi&#243;n intraglomerular&#44; y tambi&#233;n asociado a la depleci&#243;n de volumen ocasionada por el efecto diur&#233;tico de estos f&#225;rmacos&#46; Pero posteriormente&#44; como vimos en nuestros pacientes&#44; este descenso se recupera parcialmente&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al contrario que en otros estudios&#44; no encontramos que la furosemida disminuyera de forma significativa la albuminuria&#46; En nefropat&#237;as protein&#250;ricas&#44; como la diab&#233;tica&#44; la combinaci&#243;n de diur&#233;ticos de asa y tiazidas ha demostrado disminuir la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En el trabajo de Morales et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; realizado en pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica protein&#250;rica tratados basalmente con bloqueantes del sistema renina angiotensina al que se a&#241;adieron 3 pautas diur&#233;tico&#58; espironolactona&#44; hidroclorotiazida o amilorida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hidroclorotiazida&#44; se observ&#243; un descenso significativo de la proteinuria en los 3 grupos&#44; m&#225;s acusado en el grupo en tratamiento con tiazidas solas o con amilorida&#46; Explican la bajada de la proteinuria por el descenso de la PA y por la disminuci&#243;n de la presi&#243;n intraglomerular que produce la depleci&#243;n de volumen ocasionada por los diur&#233;ticos&#44; pero no encuentran una clara explicaci&#243;n fisiol&#243;gica a las diferencias entre clases de diur&#233;ticos ya que estos efectos son comunes a las 3 pautas diur&#233;ticas&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio las cifras de PAS media 24 h medidas con MAPA fueron significativamente m&#225;s bajas en el grupo de pacientes tratados con espironolactona frente a los tratados con furosemida&#44; a pesar de que en el grupo de furosemida se incrementaron durante el seguimiento el n&#250;mero de f&#225;rmacos antihipertensivos de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 a 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; mientras que en el grupo de espironolactona el incremento en el n&#250;mero de f&#225;rmacos no fue significativo&#44; de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#47;d&#237;a&#46; En estudios previos&#44; como el PATHWAY-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; en el que se compar&#243; el efecto de la espironolactona frente a otros antihipertensivos&#44; como el bisoprolol o la doxazosina&#44; los antagonistas de la aldosterona parecen el tratamiento m&#225;s eficaz para el control de la PA de pacientes con HTA resistente no controlada&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto la furosemida y como la espironolactona fueron seguras y razonablemente bien toleradas en nuestro estudio&#46; En el grupo de espironolactona&#44; se observ&#243; un aumento en los niveles de potasio en suero&#44; aunque no tuvimos ning&#250;n caso de hiperpotasemia t&#243;xica&#44; seguramente en relaci&#243;n con los controles anal&#237;ticos frecuentes a los que son sometidos nuestros pacientes y con la educaci&#243;n sobre alimentaci&#243;n que se imparte en la consulta de Nefrolog&#237;a&#46; Los pacientes con ERC&#44; especialmente los pacientes diab&#233;ticos&#44; tienen un mayor riesgo de hiperpotasemia que la poblaci&#243;n general por la alta prevalencia de acidosis tubular tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>asociada&#44; y por lo tanto requieren un estrecho control de los niveles s&#233;ricos de potasio&#46; En el trabajo de van Buren et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> se report&#243; un mayor aumento en los niveles de potasio en suero en pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica tratados con espironolactona que en los tratados con losart&#225;n&#44; a pesar de una excreci&#243;n urinaria de sodio y de potasio similar&#44; lo que pone de manifiesto la importancia de la homeostasis de potasio extrarrenal en los niveles s&#233;ricos en esta poblaci&#243;n seleccionada&#46; En estudios previos se ha demostrado que el riesgo de hiperpotasemia es mayor en pacientes de edad avanzada&#44; con DM&#44; ERC y niveles de potasio basal m&#225;s elevados&#46; En estos pacientes es necesario una monitorizaci&#243;n estrecha de los niveles de potasio&#46; En nuestra cohorte&#44; uno de los pacientes &#40;6&#44;7&#37;&#41; tratados con espironolactona desarroll&#243; ginecomastia leve&#44; aunque no fue necesario suspender la medicaci&#243;n por ese motivo&#46; Tasas similares de la ginecomastia&#44; en torno a un 10&#37;&#44; han sido descritas en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En el grupo de furosemida&#44; se observ&#243; un aumento asintom&#225;tico de los niveles de &#225;cido &#250;rico&#44; un efecto secundario muy frecuente de este tipo de diur&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las limitaciones de nuestro estudio&#44; observacional&#44; prospectivo y no aleatorizado&#44; nuestros datos son los &#250;nicos que muestran la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>terapias antihipertensivas &#40;furosemida o espironolactona como terapia a&#241;adida a la medicaci&#243;n antihipertensiva previa&#41;&#46; Una limitaci&#243;n a la hora de interpretar los resultados de nuestro estudio observacional y con una poblaci&#243;n peque&#241;a de 30 pacientes es que&#44; aunque estad&#237;sticamente no significativas&#44; hay algunas diferencias basales entre los 2 grupos de pacientes&#44; como en el FGe y el &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina&#44; siendo estas m&#225;s favorables en el grupo de que recibi&#243; espironolactona&#46; Realizamos modelos lineales generalizados ajustados a las caracter&#237;sticas basales&#44; donde observamos que el factor m&#225;s relevante asociado a la ca&#237;da del FGe&#44; el descenso de PA y de la albuminuria fue el tratamiento recibido&#44; espironolactona o furosemida&#44; independientemente de las caracter&#237;sticas basales de los pacientes&#46; Otra limitaci&#243;n del estudio es el uso de 2 f&#225;rmacos&#44; espironolactona y furosemida&#44; con farmacocin&#233;tica diferente&#44; por lo que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con una infradosificaci&#243;n el peor control de la PA&#46; En un estudio previo de nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; en el que utilizamos la bioimpendancia para ajustar el tratamiento diur&#233;tico con furosemida en pacientes con HTA resistente&#44; observamos que la furosemida administrada una vez al d&#237;a es muy &#250;til reduciendo el volumen extracelular en estos pacientes y las cifras de PA&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros hallazgos&#44; aunque modestos&#44; se suman a los conocimientos actuales sobre la estrategia &#243;ptima para el control de la PA en pacientes con HTA resistente&#46; La espironolactona&#44; con su potencial efecto positivo sobre la progresi&#243;n de la enfermedad renal&#44; debe ser explorada en estudios posteriores aleatorizados y con mayor n&#250;mero de pacientes&#44; en los que tambi&#233;n se valore su posible efecto beneficioso sobre los eventos cardiovasculares y la mortalidad&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Financiaci&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha recibido financiaci&#243;n para la elaboraci&#243;n de este trabajo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores tiene conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41; con una edad media de 66&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;1 a&#241;os&#44; FGe 55&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; PAS 162&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;2 y PAD 90&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#58; 15 tratados con espironolactona y 15 con furosemida&#44; seguidos durante un tiempo medio de 32 meses &#40;28-41&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El descenso medio anual del FGe fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En el grupo de espironolactona fue de &#8211;2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y en el de furosemida &#8211;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#46; En los pacientes con espironolactona la PAS disminuy&#243; 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en el grupo de furosemida &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; 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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;2 &#177; 7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;4 &#177; 10&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;&#37; varones&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;73&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;46&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC &#40;kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;6 &#177; 3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;1 &#177; 7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAS media 24 h MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">162 &#177; 7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">163&#44;6 &#177; 8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAD media 24 h MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;8 &#177; 6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;6 &#177; 6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAS diurna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">164&#44;5 &#177; 7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166&#44;1 &#177; 9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAD diurna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;2 &#177; 6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;2 &#177; 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAS nocturna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">157&#44;8 &#177; 7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">158&#44;5 &#177; 8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAD nocturna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;8 &#177; 6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;5 &#177; 7&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#176; f&#225;rmacos antihipertensivos&#47;paciente</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#177; 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;7 &#177; 0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FGe &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73 m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;3 &#177; 16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;4 &#177; 15&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de antihipertensivo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA o ARA-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Betabloqueantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Calcioantagonistas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;93&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;93&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diur&#233;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatina orina &#40;mg&#47;g&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">369 &#40;249-690&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">210 &#40;121-385&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Potasio plasm&#225;tico &#40;mEq&#47;l&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4 &#177; 0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#177; 0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bicarbonato plasm&#225;tico &#40;mEq&#47;l&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;6 &#177; 2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;1 &#177; 2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#193;cido &#250;rico &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;9 &#177; 0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;4 &#177; 1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;3 &#177; 25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;4 &#177; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAD basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">FGe basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Potasio basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grupo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PAD basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FGe basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Potasio basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grupo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PAD basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">FGe basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Potasio basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis univariable</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis multivariable</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;79-2&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo &#40;var&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;95-2&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAS &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;55-0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Filtrado glomerular estimado &#40;ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;12-1&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina &#40;mg&#47;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;96-0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97-0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;01</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento espironolactona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0&#44;1-3&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con hipertensión resistente sometidos a 2 estrategias terapéuticas: intensificación con diuréticos de asa vs. antagonistas de la aldosterona
Chronic kidney disease progression in patients with resistant hypertension subject to 2 therapeutic strategies: Intensification with loop diuretics vs aldosterone antagonists
U. Verdalles
Autor para correspondencia
ursulaverdalles@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, M. Goicoechea, S. García de Vinuesa, E. Torres, A. Hernández, E. Verde, A. Pérez de José, J. Luño
Departamento Nefrología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
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observamos que la espironolactona era m&#225;s eficaz que la furosemida para el control de la PA y la albuminuria en pacientes con HTA resistente y ERC&#44; en un seguimiento inicial a corto plazo de 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los principales resultados del estudio fueron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> la espironolactona redujo m&#225;s la PA sist&#243;lica &#40;PAS&#41; y diast&#243;lica &#40;PAD&#41; que la furosemida &#40;PAS&#58; 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 13&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y PAD&#58; 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 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en un seguimiento adicional a largo plazo de 3 a&#241;os&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo fundamental de este estudio es evaluar la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con ERC e HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estrategias terap&#233;uticas diferentes&#58; tratamiento con espironolactona vs&#46; furosemida&#46; Como objetivos secundarios&#44; ver el efecto de estas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estrategias terap&#233;uticas en el control de la PA y la albuminuria en un seguimiento a largo plazo</p></span><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o del estudio previo se describe en la publicaci&#243;n anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se trata de un estudio observacional prospectivo y no aleatorizado&#46; En resumen&#44; se incluye a 30 pacientes con HTA resistente de la consulta externa de Nefrolog&#237;a con FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La HTA resistente se defini&#243; como una PA &#8805; 130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg registrada mediante monitorizaci&#243;n ambulatoria de la PA &#40;MAPA&#41;&#44; a pesar de la adherencia al tratamiento con 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>f&#225;rmacos antihipertensivos a dosis plenas incluyendo un diur&#233;tico&#46; Los pacientes fueron seleccionados entre enero del 2013 y diciembre del 2013&#46; Se excluy&#243; a los pacientes con los siguientes criterios&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> pacientes con causas secundarias de la HTA&#44; como estenosis arteria renal&#44; pacientes con s&#237;ndrome de apnea obstructiva del sue&#241;o o alteraciones hormonales&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> pacientes con FGe<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> calculado mediante la f&#243;rmula CKD-EPI&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> pacientes con niveles basales de potasio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 mEq&#47;l&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> embarazo o lactancia materna y la no utilizaci&#243;n de ning&#250;n m&#233;todo anticonceptivo eficaz en mujeres en edad f&#233;rtil&#59; <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> pacientes con conocida hipersensibilidad previa a la espironolactona o furosemida&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">6&#41;</span> pacientes no estables o con hospitalizaci&#243;n durante los 3 meses antes de las determinaciones basales&#46; Se calcul&#243; el tama&#241;o de la muestra con base en los estudios basados en el efecto del tratamiento con diur&#233;ticos en el control de la PA en pacientes con hipertensi&#243;n resistente&#46; Se utilizaron los datos de&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> el estudio ASCOT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; en el que se a&#241;adi&#243; espironolactona al tratamiento antihipertensivo en pacientes con hipertensi&#243;n resistente&#44; con lo que disminuy&#243; la PA un promedio de 21&#44;9&#47;9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> datos de nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; en el que se estudi&#243; el efecto del aumento de la dosis de furosemida en pacientes con hipertensi&#243;n secundaria a la expansi&#243;n de volumen y ERC&#44; donde la PAS se redujo un promedio de 21&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Aceptando un riesgo alfa del 5&#37;&#44; un riesgo beta del 20&#37; en un contraste bilateral y la estimaci&#243;n de una p&#233;rdida del 10&#37;&#44; se requirieron 30 sujetos para detectar una diferencia igual o mayor que 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en PAS&#46; Se asume una desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; com&#250;n de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y un coeficiente de correlaci&#243;n entre la medida inicial y la final de 0&#44;2&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; de acuerdo con los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki y se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes&#46; Inicialmente&#44; se ajust&#243; el tratamiento basal de los pacientes con HTA resistente utilizando los criterios de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual del m&#233;dico responsable&#44; basados en las gu&#237;as de referencia de las principales sociedades cient&#237;ficas para el tratamiento de la HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>&#46; Una vez ajustado el tratamiento antihipertensivo habitual&#44; si no se consegu&#237;a alcanzar el objetivo de PA en el plazo de 2 meses se a&#241;adi&#243; furosemida 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a o espironolactona 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a para mejorar el control de la PA Tanto el diagn&#243;stico inicial de HTA resistente como el seguimiento tras el ajuste del tratamiento&#44; se realiz&#243; con MAPA cada 6 meses&#46; El nuevo medicamento se asign&#243; de acuerdo con criterios cl&#237;nicos siguiendo las directrices de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Quince pacientes fueron asignados seg&#250;n criterio m&#233;dico al grupo de furosemida y 15 para el grupo de espironolactona&#46; Se realizaron visitas rutinarias de seguimiento al inicio&#44; en el 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> y 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span>&#44; y posteriormente cada 6 meses&#46; Se analizaron variables demogr&#225;ficas&#44; como la edad&#44; el sexo y los factores de riesgo cardiovascular &#40;diabetes mellitus &#91;DM&#93;&#44; dislipidemia y la historia de enfermedad cardiovascular&#41;&#46; Se tomaron muestras de sangre y muestras de orina de 24 h &#40;albuminuria y excreci&#243;n urinaria de urea&#44; creatinina&#44; sodio y potasio&#41; en cada visita despu&#233;s de un ayuno durante la noche&#46; Se instruy&#243; a los pacientes para realizar la recolecci&#243;n de orina de 24 h de forma adecuada&#58; el paciente desecha su primera orina de la ma&#241;ana del d&#237;a de la recolecci&#243;n y posteriormente empieza a recolectar las muestras de orina en un envase pl&#225;stico todo el d&#237;a&#44; incluida la primera orina de la ma&#241;ana del d&#237;a siguiente&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos se realizaron seg&#250;n m&#233;todos rutinarios&#46; El FGe se calcul&#243; utilizando la f&#243;rmula CKD-EPI&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de aumentar la precisi&#243;n de medida de la PA se utiliz&#243; la MAPA de 24 h con un dispositivo validado al inicio del estudio y posteriormente para el seguimiento cada 6 meses&#46; Se utiliz&#243; el modelo de validado de brazo con modo de medida oscilom&#233;trico WatchBP O3&#44; MICROLIFE&#46; La PA media durante el d&#237;a se calcula a partir de los valores medidos entre las 9&#46;00 y las 21&#46;00 h&#59; la PA nocturna con el promedio de la PA a partir de los valores medidos entre las 1&#46;00 y 6&#46;00&#44; y el promedio de PA de 24 h se calcula a partir de todos los valores registrados en la MAPA&#46; El perfil circadiano normal se caracteriza por un descenso de entre un 10 y un 20&#37; de las cifras de PA nocturna frente a las cifras de PA diurnas o de actividad &#40;perfil <span class="elsevierStyleItalic">dipper&#41;</span>&#46; La ausencia del descenso de las cifras de PA nocturnas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; se consider&#243; un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">no dipper</span>&#46; El patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">riser</span> se consider&#243; cuando la media de los valores de PA nocturnos fue superior a la media de los diurnos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los eventos adversos relacionados con la medicaci&#243;n fueron evaluados en cada visita de seguimiento&#46; Los criterios para la finalizaci&#243;n del estudio y la suspensi&#243;n del medicamento fueron hipotensi&#243;n sintom&#225;tica&#44; los niveles de potasio s&#233;rico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 mEq&#47;l&#44; desarrollo de fracaso renal agudo&#44; definido por un aumento de la creatinina s&#233;rica basal de al menos 44&#44;2 mmol&#47;l &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; una disminuci&#243;n del aclaramiento de creatinina de al menos el 50&#37; o la necesidad de terapia de reemplazo renal&#44; y cualquier efecto adverso secundario relacionado y atribuible a la medicaci&#243;n administrada o a petici&#243;n del paciente&#46; Definimos la hiperpotasemia leve como potasio s&#233;rico entre 5&#44;0-5&#44;5 mEq&#47;l y en estos casos los pacientes recibieron tratamiento con resinas de intercambio cati&#243;nico&#44; insistiendo en la realizaci&#243;n de una dieta pobre en alimentos con alto contenido en potasio&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Seguimiento</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez finalizado el estudio previo&#44; seguimos a los pacientes durante una mediana de tiempo de 32 meses &#40;28-41&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron visitas y recogida de datos basales en la inclusi&#243;n&#44; primer mes y posteriormente cada 6 meses&#46; La funci&#243;n renal fue valorada seg&#250;n el FGe por f&#243;rmula CKD-EPI&#46; La albuminuria se determin&#243; mediante el &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en la orina de primera hora de la ma&#241;ana con un m&#233;todo inmunofelom&#233;trico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos la progresi&#243;n de la insuficiencia renal en funci&#243;n del cambio medio en el FGe&#47;anual&#46; Seg&#250;n la disminuci&#243;n del FGe&#47;anual por encima o debajo de la media&#44; consideramos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos&#58; grupo A&#58; pacientes con progresi&#243;n r&#225;pida de la ERC &#40;por encima de la media&#41;&#59; grupo B&#58; pacientes con progresi&#243;n lenta de la ERC &#40;por debajo de la media&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PA se midi&#243; con MAPA cada 6 meses a lo largo del seguimiento y para el an&#225;lisis se utilizaron los valores de PAS y PAD medios del registro 24 h con MAPA&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores se expresan como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE o mediana &#40;rango intercuartil&#41; si las variables no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#46; El test de Kolmogorov-Smirnov se us&#243; para valorar la normalidad de distribuci&#243;n de los par&#225;metros&#46; Para analizar diferencias entre los grupos de pacientes se utiliz&#243; el test de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para variables cualitativas y la t de Student o el test de Mann-Whitney para variables cuantitativas de distribuci&#243;n normal o con distribuci&#243;n no gaussiana&#44; respectivamente&#46; Asumimos una diferencia estad&#237;sticamente significativa cuando p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron modelos lineales generalizados para comprar el descenso de PAS&#44; FGe y descenso del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustados para las caracter&#237;sticas basales de PA&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por regresi&#243;n lineal multivariable&#44; analizamos las variables que influ&#237;an en el cambio de FGe anual&#46; El poder pron&#243;stico de factores predictivos de progresi&#243;n r&#225;pida de la ERC fue valorado mediante un modelo multivariable de regresi&#243;n log&#237;stica&#46; Introducimos en el modelo todas las covariables que en el modelo univariable predec&#237;an con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01 la progresi&#243;n r&#225;pida&#46; Los coeficientes de regresi&#243;n y sus DE fueron calculados en un paquete estad&#237;stico SPSS 16&#46;0 &#40;Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media de los 30 pacientes incluidos fue de 66&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;1 a&#241;os&#44; el 70&#37; de los pacientes eran varones y el 56&#44;7&#37; eran diab&#233;ticos&#46; La media de FGe fue de 55&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La PA media 24 h medida mediante MAPA al inicio del estudio de los pacientes incluidos fue de 162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y el n&#250;mero medio de f&#225;rmacos antihipertensivos que recib&#237;an era de 4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 por paciente&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes incluidos en el grupo espironolactona y furosemida se describen en el estudio previo y se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 32 meses &#40;28-41&#41; y no se perdi&#243; ning&#250;n paciente durante el seguimiento&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descenso medio anual del FGe en el total de pacientes fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se representa la evoluci&#243;n del FGe en el grupo de pacientes que recibi&#243; espironolactona y en el grupo que recibi&#243; furosemida&#46; En el grupo de pacientes que recibi&#243; espironolactona fue de &#8211;2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my y en el que recibi&#243; furosemida &#8211;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de FGe entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46; Los factores que se asociaron de forma independiente a la ca&#237;da del FGe fueron el nivel de FGe basal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41; y el tratamiento recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Observamos al inicio del seguimiento en el primer mes en los 2 grupos una ca&#237;da m&#225;s marcada del FGe&#58; de &#8211;4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el total de pacientes&#44; &#8211;5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el grupo espironolactona y &#8211;4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el grupo de furosemida&#46; Esta disminuci&#243;n inicial de la funci&#243;n renal se recupera parcialmente a los 6 meses de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria de 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g a 65 &#40;45-120&#41; mg&#47;g al final del seguimiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; En cambio&#44; no se observaron cambios en el grupo de furosemida con respecto a albuminuria durante el per&#237;odo de seguimiento&#44; incluso se produjo un ascenso no significativo de 369 &#40;249-690&#41; mg&#47;g hasta 615 &#40;290-989&#41; mg&#47;g al finalizar el estudio &#40;p &#61; 0&#44;24&#41;&#46; Basalmente&#44; los pacientes que recibieron espironolactona presentaban un &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina m&#225;s bajo que los del grupo furosemida&#44; 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g vs&#46; 369 &#40;249-690<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41;&#44; aunque no estad&#237;sticamente significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#41;&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el porcentaje de variaci&#243;n del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46; En el modelo el &#250;nico factor que se asoci&#243; de forma significativa con el porcentaje de variaci&#243;n del &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina fue el grupo de tratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> podemos ver la evoluci&#243;n de las cifras de PAS media de 24 h y PAD media de 24 h&#44; medidas mediante MAPA en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento durante el seguimiento&#46; Al final del seguimiento&#44; en los pacientes tratados con espironolactona la PAS disminuy&#243; en 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;de 163<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 a 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#44; en comparaci&#243;n con un descenso de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;de 162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 a 146<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; en el grupo de furosemida&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de PAS en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#46; El descenso de PAS se asoci&#243; significativamente &#250;nicamente al tratamiento recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en el modelo ajustado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PAD se redujo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en el grupo de espironolactona y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en el grupo de furosemida&#46; Realizamos un modelo lineal general para comparar el descenso de PAD en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento ajustado para los valores basales de PAS&#44; PAD&#44; FGe&#44; &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina y niveles de potasio&#44; y observamos que el &#250;nico factor que se asoci&#243; al descenso de PAD fue el tratamiento recibido &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento&#44; 10 pacientes &#40;33&#44;3&#37;&#41; alcanzaron el objetivo de la PA media 24 h con MAPA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;7 pacientes &#91;46&#44;6&#37;&#93; en el grupo de espironolactona y 3 pacientes &#91;20&#37;&#93; en el grupo de furosemida&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Durante el seguimiento&#44; en el grupo de furosemida se increment&#243; el n&#250;mero de f&#225;rmacos antihipertensivos de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 a 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 f&#225;rmacos antihipertensivos&#47;d&#237;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; mientras que en el grupo de espironolactona el incremento en el n&#250;mero de f&#225;rmacos no fue significativo&#44; de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 f&#225;rmacos antihipertensivos&#47;d&#237;a&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basalmente&#44; el 60&#37; de los pacientes presentaba en la MAPA un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">no</span><span class="elsevierStyleItalic">dipper&#44;</span> el 20&#37; un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">riser</span> y un 20&#37; un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">dipper&#46;</span> A los 6 meses tras el ajuste del tratamiento&#44; observamos un descenso de los pacientes con patr&#243;n no <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> al 53&#44;3&#37; y <span class="elsevierStyleItalic">riser</span> al 13&#44;3&#37;&#44; y en cambio aumentaron los pacientes con un patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span> al 33&#44;3&#37;&#46; No encontramos diferencias significativas en los patrones de la MAPA en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos de tratamiento&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descenso medio del FGe en el total de los pacientes fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#46; Identificamos a 14 pacientes con un descenso r&#225;pido del FGe &#40;ca&#237;da mayor de la media de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#41; y 16 pacientes con un descenso lento del FGe &#40;ca&#237;da menor de la media de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#41;&#46; Los pacientes con descenso m&#225;s lento del FGe presentaban basalmente menores cifras de PAS &#40;159<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 vs&#46; 168<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; mayor FGe &#40;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 vs&#46; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;my&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#41;&#44; menor albuminuria&#44; 160 &#40;111-305&#41; mg&#47;g vs&#46; 499 &#40;243-954&#41; mg&#47;g&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#44; menos DM &#40;37&#44;5 vs&#46; 78&#44;5&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y pertenec&#237;an al grupo que recibi&#243; espironolactona &#40;64&#44;2 vs&#46; 37&#44;5&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica para ver los factores que se asociaban al descenso m&#225;s lento del FGe&#44; ajustado a sexo&#44; edad&#44; FGe&#44; DM y PA&#46; Los factores que se asociaron de forma independiente a una progresi&#243;n m&#225;s lenta de la ERC fueron una menor albuminuria y recibir tratamiento con espironolactona &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el seguimiento hubo un total de 3 eventos cardiovasculares&#58; 2 casos de insuficiencia cardiaca congestiva &#40;uno en el grupo espironolactona y un en el de furosemida&#41; y una amputaci&#243;n en miembros inferiores en un paciente con DM en el grupo de furosemida&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se detectaron eventos adversos graves en ninguno de los grupos relacionados con el ajuste del tratamiento&#46; Solo un paciente present&#243; ginecomastia leve en relaci&#243;n con el tratamiento con espironolactona&#44; pero no oblig&#243; a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; Ninguno de los pacientes fue excluido del estudio debido a hiperpotasemia grave o fracaso renal agudo&#46; Dos pacientes desarrollaron hiperpotasemia leve &#40;potasio s&#233;rico 5&#44;0-5&#44;5 mEq&#47;l&#41; y fueron tratados con poliestireno sulfonato c&#225;lcico&#46; El nivel de potasio en suero aument&#243; de media 0&#44;6 mEq&#47;l &#40;de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2 a 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3 mEq&#47;l&#41; en el grupo de pacientes que recibi&#243; espironolactona&#59; en cambio&#44; en el grupo que recibi&#243; furosemida hubo un descenso no significativo de las cifras de potasio &#40;de 4&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4 a 4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4 mEq&#47;l&#41;&#46; En el grupo de furosemida&#44; se observ&#243; un aumento asintom&#225;tico de los niveles de &#225;cido &#250;rico en suero de 6&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#47; dl &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; no modific&#225;ndose en el grupo espironolactona&#44; de 7&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1 a 7&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;p &#61; 0&#44;41&#41;&#46; Cinco pacientes &#40;33&#37;&#41; presentaron un nivel de &#225;cido &#250;rico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y tuvieron que iniciar tratamiento con alopurinol 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los resultados de nuestro estudio&#44; el tratamiento con espironolactona es m&#225;s eficaz en el control de PA y proteinuria que un diur&#233;tico del asa&#44; furosemida&#44; a largo plazo en pacientes con HTA resistente y esto se asoci&#243; con una progresi&#243;n m&#225;s lenta de la ERC&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la estrecha relaci&#243;n entre la HTA resistente y la ERC&#44; hay muy pocos datos en la literatura sobre la ca&#237;da del FGe en pacientes con HTA resistente y todav&#237;a menos datos sobre el efecto en la progresi&#243;n de la ERC de estrategias encaminadas al control de la PA de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;11</span></a>&#46; Nuestro estudio muestra los primeros datos sobre la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pautas de optimizaci&#243;n del tratamiento antihipertensivo &#40;intensificaci&#243;n diur&#233;tica con diur&#233;ticos de asa o tratamiento con un bloqueante de la aldosterona&#41;&#44; en un seguimiento a largo plazo de 3 a&#241;os&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pocos estudios realizados para ver la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con HTA resistente han encontrado una importante asociaci&#243;n entre la HTA resistente y una ca&#237;da r&#225;pida del FGe&#46; En el estudio de Kabor&#233; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> realizado en 4&#46;265 pacientes con HTA y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#44; el 6&#44;5&#37; de los pacientes ten&#237;a HTA resistente&#46; En un seguimiento de 4 a&#241;os&#44; la ca&#237;da media del FGe fue el doble de r&#225;pida en el grupo de pacientes que cumpl&#237;a criterios de HTA resistente &#40;&#8211;3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o frente a &#8211;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o&#44; en los pacientes con HTA no resistente&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; La disminuci&#243;n del FGe descrita en este estudio en pacientes con HTA resistente fue m&#225;s r&#225;pida que la de nuestro trabajo&#44; en el que la ca&#237;da media de FGe fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o&#46; Este hecho puede estar asociado con el tratamiento con espironolactona que recibieron la mitad de nuestros pacientes y que se asoci&#243; a una progresi&#243;n m&#225;s lenta de &#8211;2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8 frente a &#8211;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por a&#241;o en el grupo de furosemida&#46; Este enlentecimiento en la progresi&#243;n de la ERC probablemente se deba al mejor control de la PA y de la proteinuria que tuvieron este grupo de pacientes&#46; Tanto la PA m&#225;s elevada como la proteinuria son factores cl&#225;sicos que se han asociado con una progresi&#243;n m&#225;s r&#225;pida de la ERC en diversos estudios y su mejor control con diversas estrategias se asocia con un enlentecimiento de la misma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mejor control tensional y de la albuminuria asociado al tratamiento con antagonistas de los receptores de aldosterona ya ha sido descrito en otros trabajos previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En el estudio realizado por Bianchi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> en pacientes hipertensos con ERC&#44; el tratamiento con dosis bajas de espironolactona &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; demostr&#243; adem&#225;s de disminuir la PA y la albuminuria&#44; ser capaz de producir un enlentecimiento de la ca&#237;da del FGe&#46; Cuando compararon la ca&#237;da del FGe en el grupo que recibi&#243; espironolactona frente al resto de pacientes en un seguimiento de un a&#241;o&#44; observaron un resultado similar al observado por nuestro grupo&#44; con una ca&#237;da m&#225;s lenta del FGe en los pacientes tratados con bloqueantes de la aldosterona&#44; &#8211;0&#44;323<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my por mes frente a &#8211;0&#44;474<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el resto de pacientes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Este efecto nefroprotector de los antagonistas de la aldosterona se ha puesto con relaci&#243;n&#44; adem&#225;s de con el control de la PA y la albuminuria&#44; con el propio bloqueo de la aldosterona&#46; Estudios experimentales recientes han demostrado que el exceso de aldosterona&#44; presente en muchos pacientes con HTA resistente&#44; tiene efectos perjudiciales tanto a nivel de los glom&#233;rulos como del espacio tubulointersticial renal&#46; El incremento en los niveles de aldosterona produce da&#241;o podocitario&#44; glomeruroesclerosis&#44; inflamaci&#243;n y fibrosis tubulointersticial e incremento del estr&#233;s oxidativo y del da&#241;o endotelial&#44; factores asociados todos ellos al da&#241;o renal y progresi&#243;n de la ERC&#46; Estos da&#241;os podr&#237;an verse frenados por los antagonistas del receptor mineralocorticoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en otros estudios&#44; tanto la intensificaci&#243;n diur&#233;tica como el incremento en tratamiento con bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona se asoci&#243; a un empeoramiento de la funci&#243;n renal en las primeras semanas de tratamiento&#44; que posteriormente se recuper&#243; de forma parcial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Observamos que en el grupo que recibi&#243; espironolactona el FGe descendi&#243; en el primer mes &#8211;5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y &#8211;4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my en el grupo de furosemida&#46; En el estudio de Bianchi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; realizado en pacientes con ERC&#44; al a&#241;adir espironolactona al tratamiento antihipertensivo previo observaron un efecto similar al nuestro&#44; con un descenso inicial del FGe de &#8211;5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;de 62&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4 a 57&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 my&#41;&#46; Este hecho se ha puesto en relaci&#243;n con un efecto hemodin&#225;mico producido por el propio descenso de la PA y una disminuci&#243;n de la presi&#243;n intraglomerular&#44; y tambi&#233;n asociado a la depleci&#243;n de volumen ocasionada por el efecto diur&#233;tico de estos f&#225;rmacos&#46; Pero posteriormente&#44; como vimos en nuestros pacientes&#44; este descenso se recupera parcialmente&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al contrario que en otros estudios&#44; no encontramos que la furosemida disminuyera de forma significativa la albuminuria&#46; En nefropat&#237;as protein&#250;ricas&#44; como la diab&#233;tica&#44; la combinaci&#243;n de diur&#233;ticos de asa y tiazidas ha demostrado disminuir la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En el trabajo de Morales et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; realizado en pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica protein&#250;rica tratados basalmente con bloqueantes del sistema renina angiotensina al que se a&#241;adieron 3 pautas diur&#233;tico&#58; espironolactona&#44; hidroclorotiazida o amilorida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hidroclorotiazida&#44; se observ&#243; un descenso significativo de la proteinuria en los 3 grupos&#44; m&#225;s acusado en el grupo en tratamiento con tiazidas solas o con amilorida&#46; Explican la bajada de la proteinuria por el descenso de la PA y por la disminuci&#243;n de la presi&#243;n intraglomerular que produce la depleci&#243;n de volumen ocasionada por los diur&#233;ticos&#44; pero no encuentran una clara explicaci&#243;n fisiol&#243;gica a las diferencias entre clases de diur&#233;ticos ya que estos efectos son comunes a las 3 pautas diur&#233;ticas&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio las cifras de PAS media 24 h medidas con MAPA fueron significativamente m&#225;s bajas en el grupo de pacientes tratados con espironolactona frente a los tratados con furosemida&#44; a pesar de que en el grupo de furosemida se incrementaron durante el seguimiento el n&#250;mero de f&#225;rmacos antihipertensivos de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 a 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; mientras que en el grupo de espironolactona el incremento en el n&#250;mero de f&#225;rmacos no fue significativo&#44; de 3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#47;d&#237;a&#46; En estudios previos&#44; como el PATHWAY-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; en el que se compar&#243; el efecto de la espironolactona frente a otros antihipertensivos&#44; como el bisoprolol o la doxazosina&#44; los antagonistas de la aldosterona parecen el tratamiento m&#225;s eficaz para el control de la PA de pacientes con HTA resistente no controlada&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto la furosemida y como la espironolactona fueron seguras y razonablemente bien toleradas en nuestro estudio&#46; En el grupo de espironolactona&#44; se observ&#243; un aumento en los niveles de potasio en suero&#44; aunque no tuvimos ning&#250;n caso de hiperpotasemia t&#243;xica&#44; seguramente en relaci&#243;n con los controles anal&#237;ticos frecuentes a los que son sometidos nuestros pacientes y con la educaci&#243;n sobre alimentaci&#243;n que se imparte en la consulta de Nefrolog&#237;a&#46; Los pacientes con ERC&#44; especialmente los pacientes diab&#233;ticos&#44; tienen un mayor riesgo de hiperpotasemia que la poblaci&#243;n general por la alta prevalencia de acidosis tubular tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>asociada&#44; y por lo tanto requieren un estrecho control de los niveles s&#233;ricos de potasio&#46; En el trabajo de van Buren et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> se report&#243; un mayor aumento en los niveles de potasio en suero en pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica tratados con espironolactona que en los tratados con losart&#225;n&#44; a pesar de una excreci&#243;n urinaria de sodio y de potasio similar&#44; lo que pone de manifiesto la importancia de la homeostasis de potasio extrarrenal en los niveles s&#233;ricos en esta poblaci&#243;n seleccionada&#46; En estudios previos se ha demostrado que el riesgo de hiperpotasemia es mayor en pacientes de edad avanzada&#44; con DM&#44; ERC y niveles de potasio basal m&#225;s elevados&#46; En estos pacientes es necesario una monitorizaci&#243;n estrecha de los niveles de potasio&#46; En nuestra cohorte&#44; uno de los pacientes &#40;6&#44;7&#37;&#41; tratados con espironolactona desarroll&#243; ginecomastia leve&#44; aunque no fue necesario suspender la medicaci&#243;n por ese motivo&#46; Tasas similares de la ginecomastia&#44; en torno a un 10&#37;&#44; han sido descritas en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En el grupo de furosemida&#44; se observ&#243; un aumento asintom&#225;tico de los niveles de &#225;cido &#250;rico&#44; un efecto secundario muy frecuente de este tipo de diur&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las limitaciones de nuestro estudio&#44; observacional&#44; prospectivo y no aleatorizado&#44; nuestros datos son los &#250;nicos que muestran la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con HTA resistente tratados mediante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>terapias antihipertensivas &#40;furosemida o espironolactona como terapia a&#241;adida a la medicaci&#243;n antihipertensiva previa&#41;&#46; Una limitaci&#243;n a la hora de interpretar los resultados de nuestro estudio observacional y con una poblaci&#243;n peque&#241;a de 30 pacientes es que&#44; aunque estad&#237;sticamente no significativas&#44; hay algunas diferencias basales entre los 2 grupos de pacientes&#44; como en el FGe y el &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina&#44; siendo estas m&#225;s favorables en el grupo de que recibi&#243; espironolactona&#46; Realizamos modelos lineales generalizados ajustados a las caracter&#237;sticas basales&#44; donde observamos que el factor m&#225;s relevante asociado a la ca&#237;da del FGe&#44; el descenso de PA y de la albuminuria fue el tratamiento recibido&#44; espironolactona o furosemida&#44; independientemente de las caracter&#237;sticas basales de los pacientes&#46; Otra limitaci&#243;n del estudio es el uso de 2 f&#225;rmacos&#44; espironolactona y furosemida&#44; con farmacocin&#233;tica diferente&#44; por lo que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con una infradosificaci&#243;n el peor control de la PA&#46; En un estudio previo de nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; en el que utilizamos la bioimpendancia para ajustar el tratamiento diur&#233;tico con furosemida en pacientes con HTA resistente&#44; observamos que la furosemida administrada una vez al d&#237;a es muy &#250;til reduciendo el volumen extracelular en estos pacientes y las cifras de PA&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros hallazgos&#44; aunque modestos&#44; se suman a los conocimientos actuales sobre la estrategia &#243;ptima para el control de la PA en pacientes con HTA resistente&#46; La espironolactona&#44; con su potencial efecto positivo sobre la progresi&#243;n de la enfermedad renal&#44; debe ser explorada en estudios posteriores aleatorizados y con mayor n&#250;mero de pacientes&#44; en los que tambi&#233;n se valore su posible efecto beneficioso sobre los eventos cardiovasculares y la mortalidad&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Financiaci&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha recibido financiaci&#243;n para la elaboraci&#243;n de este trabajo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores tiene conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41; con una edad media de 66&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;1 a&#241;os&#44; FGe 55&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; PAS 162&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;2 y PAD 90&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#58; 15 tratados con espironolactona y 15 con furosemida&#44; seguidos durante un tiempo medio de 32 meses &#40;28-41&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El descenso medio anual del FGe fue de &#8211;2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En el grupo de espironolactona fue de &#8211;2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y en el de furosemida &#8211;3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#46; En los pacientes con espironolactona la PAS disminuy&#243; 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en el grupo de furosemida &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; La PAD se redujo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; El tratamiento con espironolactona redujo la albuminuria de una mediana de 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g a 65 &#40;45-120&#41; mg&#47;g al final del seguimiento&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#46; En el grupo de furosemida la albuminuria no descendi&#243;&#46; La progresi&#243;n m&#225;s lenta en la enfermedad renal se asoci&#243; con una menor PAS &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; mayor FGe basal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; menor albuminuria &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; no tener diabetes mellitus &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y recibir tratamiento con espironolactona &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; El tratamiento con espironolactona &#40;OR 2&#44;13&#59; IC 1&#44;89-2&#44;29&#41; y la menor albuminuria &#40;OR 0&#44;98&#59; IC 0&#44;97-0&#44;99&#41; mantienen su poder predictivo independiente en un modelo multivariante&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El tratamiento con espironolactona reduce m&#225;s la presi&#243;n arterial y la albuminuria en pacientes con HTA resistente comparado con la furosemida y esto se asocia con una progresi&#243;n m&#225;s lenta de la ERC a largo plazo&#46;</p></span>"
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9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>W&#41; with a mean age of 66&#46;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;1 years&#44; eGFR 55&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#46;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; SBP 162&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#46;2 and DBP 90&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#58; 15 patients received spironolactone and 15 furosemide and we followed up them a median of 32 months &#40;28-41&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The mean annual eGFR decrease was -2&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#46;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; In spironolactone group was &#8211;2&#46;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#46;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> and in furosemide group was -3&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#46;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#46;01&#46; In patients received spironolactone&#44; SBP decreased 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg and in furosemide group decreased 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;01&#46; DBP decreased 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg and 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; respectively <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#60;&#46;01&#41;&#46; Treatment with spironolactone reduced albuminuria from a serum albumin&#47;creatine ratio of 210 &#40;121-385&#41; mg&#47;g to 65 &#40;45-120&#41; mg&#47;g at the end of follow-up&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;01&#46; There were no significant changes in the albumin&#47;creatinine ratio in the furosemide group&#46; The slower drop in kidney function was associated with lower SBP <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;04&#41;&#44; higher GFR <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;01&#41;&#44; lower albuminuria <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;01&#41;&#44; not diabetes mellitus <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;01&#41; and treatment with spironolactone <span class="elsevierStyleItalic">&#40;P</span>&#61;&#46;02&#41;&#46; Treatment with spironolactone &#40;OR 2&#46;13&#44; IC 1&#46;89-2&#46;29&#41; and lower albuminuria &#40;OR 0&#46;98&#44; CI 0&#46;97-0&#46;99&#41; maintain their independent predictive power in a multivariate model&#46;</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusion</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Treatment with spironolactone is more effective reducing BP and albuminuria in patients with resistant hypertension compared with furosemide and it is associated with a slower progression of CKD in the long term follow up&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Furosemida &#40;n &#61; 15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Espironolactona &#40;n &#61; 15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">67&#44;2 &#177; 7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;4 &#177; 10&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;73&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC &#40;kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;6 &#177; 3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;1 &#177; 7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">162 &#177; 7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">163&#44;6 &#177; 8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAD media 24 h MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;8 &#177; 6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;6 &#177; 6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAS diurna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">164&#44;5 &#177; 7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">166&#44;1 &#177; 9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAD diurna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;2 &#177; 6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;2 &#177; 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAS nocturna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">157&#44;8 &#177; 7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">158&#44;5 &#177; 8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAD nocturna MAPA &#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;8 &#177; 6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;5 &#177; 7&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#176; f&#225;rmacos antihipertensivos&#47;paciente</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#177; 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;7 &#177; 0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FGe &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73 m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;3 &#177; 16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;4 &#177; 15&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de antihipertensivo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA o ARA-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Betabloqueantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;66&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Calcioantagonistas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;93&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;93&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diur&#233;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatina orina &#40;mg&#47;g&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">369 &#40;249-690&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">210 &#40;121-385&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Potasio plasm&#225;tico &#40;mEq&#47;l&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;4 &#177; 0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;9 &#177; 0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bicarbonato plasm&#225;tico &#40;mEq&#47;l&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;6 &#177; 2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;1 &#177; 2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#193;cido &#250;rico &#40;mg&#47;dl&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;9 &#177; 0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;4 &#177; 1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;2 &#177; 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ratio aldosterona&#47;renina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;3 &#177; 25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;4 &#177; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grupo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Grupo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS basal media 24 h MAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">FGe basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Potasio basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grupo de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis univariable</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis multivariable</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sexo &#40;var&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;95-2&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PAS &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
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2024 Octubre 367 53 420
2024 Septiembre 420 48 468
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2024 Junio 218 55 273
2024 Mayo 226 50 276
2024 Abril 175 52 227
2024 Marzo 107 42 149
2024 Febrero 100 57 157
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2023 Julio 106 70 176
2023 Junio 88 38 126
2023 Mayo 154 75 229
2023 Abril 74 41 115
2023 Marzo 118 40 158
2023 Febrero 65 47 112
2023 Enero 74 50 124
2022 Diciembre 137 52 189
2022 Noviembre 126 57 183
2022 Octubre 130 74 204
2022 Septiembre 102 47 149
2022 Agosto 110 61 171
2022 Julio 95 71 166
2022 Junio 113 50 163
2022 Mayo 128 53 181
2022 Abril 151 135 286
2022 Marzo 162 66 228
2022 Febrero 148 68 216
2022 Enero 139 52 191
2021 Diciembre 114 49 163
2021 Noviembre 101 66 167
2021 Octubre 49 75 124
2021 Septiembre 43 52 95
2021 Agosto 55 67 122
2021 Julio 56 67 123
2021 Junio 83 56 139
2021 Mayo 76 64 140
2021 Abril 117 62 179
2021 Marzo 134 65 199
2021 Febrero 101 44 145
2021 Enero 67 42 109
2020 Diciembre 65 43 108
2020 Noviembre 71 40 111
2020 Octubre 80 59 139
2020 Septiembre 107 62 169
2020 Agosto 95 48 143
2020 Julio 107 44 151
2020 Junio 99 54 153
2020 Mayo 123 84 207
2020 Abril 187 46 233
2020 Marzo 131 76 207
2020 Febrero 290 134 424
2020 Enero 206 75 281
2019 Diciembre 85 41 126
2019 Noviembre 86 65 151
2019 Octubre 170 98 268
2019 Septiembre 240 171 411
2019 Agosto 68 35 103
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