array:25 [
  "pii" => "S0211699518301589"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.09.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2019-05-01"
  "aid" => "545"
  "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología"
  "copyrightAnyo" => "2018"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "cor"
  "cita" => "Nefrologia. 2019;39:309-11"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2214
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 180
      "HTML" => 1272
      "PDF" => 762
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:20 [
      "pii" => "S2013251419300756"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.1016/j.nefroe.2018.09.004"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2019-05-01"
      "aid" => "545"
      "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 0
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "cor"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2019;39:309-11"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 592
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 100
          "HTML" => 319
          "PDF" => 173
        ]
      ]
      "en" => array:11 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the Editor</span>"
        "titulo" => "Familial hyperuricaemic nephropathy&#58; New mutation in uromodulin gen"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "309"
            "paginaFinal" => "311"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Nefropat&#237;a familiar hiperuricemiante&#58; nueva mutaci&#243;n familiar del gen de la uromodulina"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1933
                "Ancho" => 2490
                "Tamanyo" => 193675
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Family tree&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "M&#46; Adoraci&#243;n Mart&#237;n-G&#243;mez, Coto Eliecer, Mercedes Caba Molina, Carlos Gonz&#225;lez Oller, Raimundo Garc&#237;a del Moral"
            "autores" => array:5 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46; Adoraci&#243;n"
                "apellidos" => "Mart&#237;n-G&#243;mez"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Coto"
                "apellidos" => "Eliecer"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Mercedes"
                "apellidos" => "Caba Molina"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Carlos"
                "apellidos" => "Gonz&#225;lez Oller"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Raimundo"
                "apellidos" => "Garc&#237;a del Moral"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0211699518301589"
          "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.09.001"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699518301589?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251419300756?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003900000003/v1_201906270707/S2013251419300756/v1_201906270707/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S021169951830122X"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.07.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-05-01"
    "aid" => "525"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Nefrologia. 2019;39:311-2"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2252
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 202
        "HTML" => 1361
        "PDF" => 689
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Director</span>"
      "titulo" => "&#191;Podemos prescindir de la biopsia renal en la nefropat&#237;a membranosa en caso de anticuerpos anti-PLA2R positivos&#63;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "311"
          "paginaFinal" => "312"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Can we manage without biopsy in membranous nephropathy with positive anti-PLA2R antibodies&#63;"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1174
              "Ancho" => 1667
              "Tamanyo" => 170723
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evoluci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; la proteinuria y su marcador inmunol&#243;gico &#40;anticuerpo anti-PLA2R&#41; tras el tratamiento inmunosupresor&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Lara Ruiz Mart&#237;nez, Gema Fern&#225;ndez Fresnedo, Emilio Rodrigo, Milagros Heras"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Lara"
              "apellidos" => "Ruiz Mart&#237;nez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Gema"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez Fresnedo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Emilio"
              "apellidos" => "Rodrigo"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Milagros"
              "apellidos" => "Heras"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2013251419300744"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2018.07.013"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251419300744?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021169951830122X?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003900000003/v2_201905101344/S021169951830122X/v2_201905101344/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:20 [
    "pii" => "S021169951930013X"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.10.010"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-05-01"
    "aid" => "570"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Nefrologia. 2019;39:301-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1770
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 129
        "HTML" => 1067
        "PDF" => 574
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Nuestra experiencia en el tratamiento urgente de la hemorragia renal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "301"
          "paginaFinal" => "308"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Our experience in emergency treatment of renal haemorrhage"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 708
              "Ancho" => 3174
              "Tamanyo" => 192324
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mujer de 42 a&#241;os con antecedentes de lupus&#44; pr&#243;tesis valvular a&#243;rtica en tratamiento con dicumar&#237;nicos e insuficiencia renal en estudio&#46; Previo al abandono de la anticoagulaci&#243;n se realiza una biopsia renal&#46; A las 6 h de la biopsia presenta un dolor intenso en el flanco izquierdo con anemizaci&#243;n severa&#46; Se realiza una angio-TAC donde se objetiva un hematoma retroperitoneal y un pseudoaneurisma &#40;PSA&#41; &#40;flecha&#41; &#40;A&#41;&#46; Mediante un acceso femoral derecho y la colocaci&#243;n de un introductor 6F se cateteriza la arteria renal izquierda con la ayuda de un cat&#233;ter Cobra 5F y una gu&#237;a &#40;0&#46;014&#8221;&#41; con punta atraum&#225;tica&#46; Seguidamente&#44; se realiza una arteriograf&#237;a selectiva donde se objetiva el PSA &#40;B y C&#41;&#46; Y&#44; por &#250;ltimo&#44; se avanza un microcat&#233;ter 2&#44; 7 F &#40;Progreat&#44; Terumo&#174;&#41; a trav&#233;s del cat&#233;ter Cobra hasta llegar a la lesi&#243;n y se emboliza con microcoils de liberaci&#243;n controlada &#40;Detach-18&#44; Cook&#174;&#41; con un resultado &#243;ptimo &#40;D y E&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Cristina Pantoja Peralta, Almudena Badenes Gallardo, Ra&#250;l Garc&#237;a Vidal, Natalia Rodr&#237;guez Espinosa, Francesc Pa&#241;ella Agust&#237;, Benet G&#243;mez Moya"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Cristina"
              "apellidos" => "Pantoja Peralta"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Almudena"
              "apellidos" => "Badenes Gallardo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Ra&#250;l"
              "apellidos" => "Garc&#237;a Vidal"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Natalia"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez Espinosa"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Francesc"
              "apellidos" => "Pa&#241;ella Agust&#237;"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Benet"
              "apellidos" => "G&#243;mez Moya"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2013251419300872"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2018.10.011"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251419300872?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021169951930013X?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003900000003/v2_201905101344/S021169951930013X/v2_201905101344/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Director</span>"
    "titulo" => "Nefropat&#237;a familiar hiperuricemiante&#58; nueva mutaci&#243;n familiar del gen de la uromodulina"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr&#46; Director&#58;</span>"
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "309"
        "paginaFinal" => "311"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "M&#46; Adoraci&#243;n Mart&#237;n-G&#243;mez, Coto Eliecer, Mercedes Caba Molina, Carlos Gonz&#225;lez Oller, Raimundo Garc&#237;a del Moral"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "M&#46; Adoraci&#243;n"
            "apellidos" => "Mart&#237;n-G&#243;mez"
            "email" => array:1 [
              0 => "doritamg@gmail.com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Coto"
            "apellidos" => "Eliecer"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Mercedes"
            "apellidos" => "Caba Molina"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Carlos"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lez Oller"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Raimundo"
            "apellidos" => "Garc&#237;a del Moral"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital de Poniente&#44; El Ejido&#44; Almer&#237;a&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Gen&#233;tica Molecular&#44; Hospital Universitario Central de Asturias&#44; Oviedo&#44; Asturias&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Hospital San Cecilio&#44; Granada&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de An&#225;lisis Cl&#237;nicos&#44; Hospital de Poniente&#44; El Ejido&#44; Almer&#237;a&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Familial hyperuricaemic nephropathy&#58; New mutation in uromodulin gen"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1937
            "Ancho" => 2493
            "Tamanyo" => 197983
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#193;rbol geneal&#243;gico&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefropat&#237;a familiar asociada a hiperuricemia &#40;NFH&#41; es un grupo de nefritis tubulointersticiales cr&#243;nicas causadas por la alteraci&#243;n del gen de la uromodulina &#40;UMOD&#41;&#44; y suponen el 1&#37; de la enfermedad renal cr&#243;nica avanzada &#40;ERCA&#41; que precisa tratamiento renal sustitutivo &#40;TRS&#41;&#46; Presentamos el caso de una familia con una mutaci&#243;n del gen de la UMOD no descrita hasta el momento&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso &#237;ndice es una mujer de 44 a&#241;os que acude remitida por cifras elevadas de creatinina&#46; Entre sus antecedentes destaca tabaquismo&#44; ulcus bulbar <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span><span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> e hiperuricemia asintom&#225;tica&#46; No toma medicaci&#243;n habitual y no presenta ninguna cl&#237;nica extrarrenal asociada&#46; Se diagnostica de HTA grado 1 patr&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">dipper</span>&#46; Ecograf&#237;a normal&#44; sin lesiones qu&#237;sticas&#46; En la anal&#237;tica destaca hiperuricemia 7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; creatinina 1&#44;26&#44; MDRD 46&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; orina normal y ClCr &#40;orina 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; 58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46; En su familia&#44; su padre y 3&#47;4 t&#237;os paternos presentan insuficiencia renal diagnosticada en edades tard&#237;as y en estado avanzado&#44; uno en estadio 3b y los otros 2 en estadio 4 y 5 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se valora el resto de familiares de primer y segundo grado y se detecta&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#63;</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera generaci&#243;n consta de 5 personas &#40;padre y 4 t&#237;os de la paciente caso&#41;&#46; Todos los que tienen insuficiencia renal tambi&#233;n presentan hiperuricemia&#46; En la actualidad&#44; 2 est&#225;n trasplantados de ri&#241;&#243;n y 2 con ERCA&#46; En todos ellos menos en uno la ecograf&#237;a renal es normal sin evidencia de lesiones qu&#237;sticas&#46; Se realiza biopsia renal en el &#250;nico t&#237;o paterno con solo un quiste corticomedular y con ERCA MDRD-4 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; sin poder apreciar m&#225;s que nefropat&#237;a cr&#243;nica tubulointersticial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#63;</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segunda generaci&#243;n consta de la paciente caso&#44; 2 hermanos y 16 primos&#46; Se detecta insuficiencia renal en 4 casos incluyendo a la paciente&#44; 3 en estadio 3a y uno en estadio 2&#44; todos ellos con hiperuricemia&#44; y 3 casos con hiperuricemia sin insuficiencia renal&#46; Solo una prima&#44; sin insuficiencia renal ni hiperuricemia presenta quistes corticomedulares&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#63;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tercera generaci&#243;n consta de 34 personas nacidas entre 1981 y 2013&#44; todas estudiadas con anal&#237;tica de sangre y orina normales&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente&#44; encontramos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#63;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Insuficiencia renal en 4&#47;5 ascendentes&#44; 1&#47;2 hermanos y 2 primos hermanos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#63;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiperuricemia con hipouricosuria en todos aquellos que presentan insuficiencia renal&#46; Adem&#225;s&#44; osmolaridad urinaria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mOsm&#47;kg e hipomagnesuria con normomagnesemia en algunos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#63;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de quistes corticomedulares solo se encontr&#243; en 2 de los familiares estudiados&#44; uno con afectaci&#243;n y otro sin afectaci&#243;n cl&#237;nico-anal&#237;tica evidente&#46; Ninguno mostr&#243; cl&#237;nica o ecogr&#225;ficamente litiasis renal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#63;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gota solo en los 4 afectados de la primera generaci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#63;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HTA coincide en todos los casos con la insuficiencia renal&#46;</p></li></ul></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez estudiado cl&#237;nicamente a la familia se realiz&#243; una secuenciaci&#243;n de los exones 2 a 12 &#40;codificantes&#41;&#44; as&#237; como las bases intr&#243;nicas flanqueantes en uno de los afectados&#46; Para ello se amplificaron fragmentos mediante PCR seguido de secuenciaci&#243;n autom&#225;tica mediante el m&#233;todo de Sanger&#46; Identificamos una mutaci&#243;n nueva en el ex&#243;n 4&#58; c&#46;517C&#62;G&#44; p&#46;P173A&#44; que se determin&#243; en todos los miembros de la familia gen&#233;ticamente estudiados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; siendo todos los afectados portadores heterocigotos&#46; El familiar que no presenta la mutaci&#243;n tampoco presenta enfermedad relacionada cl&#237;nica ni anal&#237;tica&#46; De los otros 6 que s&#237; presentan la mutaci&#243;n&#44; 4 han desarrollado la enfermedad &#40;hiperuricemia e insuficiencia renal&#41;&#44; mientras que 2 no&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello se diagnostica de nefropat&#237;a intersticial cr&#243;nica familiar con hiperuricemia causada por el gen de la UMOD&#44; variante enfermedad qu&#237;stica medular tipo 2&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mutaciones en el gen de la UMOD dan lugar a diferentes nefropat&#237;as hereditarias hiperuricemiantes e hipouricos&#250;ricas que pueden llegar a provocar&#44; adem&#225;s de gota y litiasis&#44; hipertensi&#243;n arterial y nefritis tubulointersticial cr&#243;nica que conduce a insuficiencia renal cr&#243;nica avanzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; La NFH de herencia auton&#243;mica dominante suele manifestarse en la edad adulta por hiperuricemia&#44; existiendo una gran heterogeneidad genotipo-fenotipo intra e interfamiliar de esta entidad&#44; situaci&#243;n que tambi&#233;n ocurre en la familia expuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito decenas de mutaciones en el gen de la UMOD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; En nuestro caso se ha descubierto una mutaci&#243;n no descrita previamente que trata de una modificaci&#243;n del amino&#225;cido citosina por guanina &#40;c&#46;517C&#62;G p&#46;pro173Ala&#41; en el fragmento estudiado correspondiente al ex&#243;n 3 del gen de la UMOD&#44; y es por ello que lo ponemos en conocimiento de la comunidad cient&#237;fica&#46; La mayor&#237;a de las mutaciones se han localizado en el ex&#243;n 4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; pero nunca la mutaci&#243;n actual que condiciona el cambio de amino&#225;cido arriba descrito&#46; La novedad de esta mutaci&#243;n no implicar&#237;a car&#225;cter patog&#233;nico de no ser por haberse encontrado en varios miembros afectos de la familia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Este hallazgo ha permitido el diagn&#243;stico precl&#237;nico de 2 familiares de 39 y 40 a&#241;os&#44; y su descarte en un individuo&#46; Dado que todos los afectados tienen la mutaci&#243;n&#44; pero hay portadores sin afectaci&#243;n&#44; entendemos que la mutaci&#243;n se relaciona con una penetrancia variable&#44; que podr&#237;a depender de la edad y es por ello que&#44; aunque la progresi&#243;n de la insuficiencia renal en esta entidad es lenta&#44; su car&#225;cter silente justifica la monitorizaci&#243;n de los familiares j&#243;venes asintom&#225;ticos&#44; ya que&#44; aunque no exista una terapia espec&#237;fica&#44; el diagn&#243;stico precoz nos permitir&#237;a el tratamiento temprano de la hiperuricemia indolente y recomendaciones globales de nefroprotecci&#243;n que conduzcan a un enlentecimiento en la aparici&#243;n o progresi&#243;n de la nefropat&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos que la detecci&#243;n precoz de la NFH puede conducir a un tratamiento temprano que retrase la aparici&#243;n o progresi&#243;n de la insuficiencia renal&#46; El estudio familiar y an&#225;lisis gen&#233;tico en esta enfermedad son importantes para su diagn&#243;stico definitivo ya que la cl&#237;nica y la histopatolog&#237;a no son espec&#237;ficas&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "multimedia" => array:2 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1937
            "Ancho" => 2493
            "Tamanyo" => 197983
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#193;rbol geneal&#243;gico&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1896
            "Ancho" => 1417
            "Tamanyo" => 592336
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Biopsia renal&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:10 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gout&#44; familial hypericaemia and renal disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "H&#46; Duncan"
                            1 => "A&#46;S&#46; Dixon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "D J Med"
                        "fecha" => "1960"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "127"
                        "paginaFinal" => "135"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hereditary hiperuricemia and renal disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Cameron"
                            1 => "A&#46;H&#46; Simmonds"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Nephrol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "9"
                        "paginaFinal" => "18"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15660329"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Uromodulin storage diseases&#58; Clinical aspects and mechanisms"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Scolari"
                            1 => "G&#46; Caridi"
                            2 => "L&#46; Rampoldi"
                            3 => "R&#46; Tardanico"
                            4 => "C&#46; Izzi"
                            5 => "D&#46; Pirulli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "987"
                        "paginaFinal" => "999"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15558519"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phenotype and outcome in hereditary tubulointerstitial nephritis secondary to UMOD mutations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Boll&#233;e"
                            1 => "K&#46; Dahan"
                            2 => "M&#46; Flamant"
                            3 => "V&#46; Morini&#232;re"
                            4 => "A&#46; Pawtowski"
                            5 => "L&#46; Heidet"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.01220211"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin J Am Soc Nephrol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "2429"
                        "paginaFinal" => "2438"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21868615"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Enfermedad renal qu&#237;stica medular y nefronoptisis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "E&#46; Coto Garc&#237;a"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nefrologia Sup Ext"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "74"
                        "paginaFinal" => "79"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Alterations of uromodulin biology&#58; A commom denominator of the generally heterogeneous FJHN&#47;MCKD syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Vyletal"
                            1 => "M&#46; Kublova"
                            2 => "M&#46; Kalbacov&#225;"
                            3 => "K&#46; Hodanov&#225;"
                            4 => "V&#46; Baresov&#225;"
                            5 => "B&#46; Stib&#367;rkov&#225;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.ki.5001728"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Int"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "1155"
                        "paginaFinal" => "1169"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16883323"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nefropat&#237;a intersticial cr&#243;nica familiar con hiperurucemia causada por el gen UMOD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Ayares-Fierro"
                            1 => "E&#46; Ars-Criach"
                            2 => "V&#46; Lopes-Martin"
                            3 => "Y&#46; Arce-Terroba"
                            4 => "P&#46; Ruiz del Prado"
                            5 => "J&#46; Ballar&#243;n-Cast&#225;n"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Apr.11960"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrologia"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "587"
                        "paginaFinal" => "592"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23897192"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagn&#243;stico precl&#237;nico de la nefropat&#237;a familiar asociada a hiperuricemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "R&#46; Torres"
                            1 => "A&#46;R&#46;A&#46;J&#46; Mart&#237;nez"
                            2 => "M&#46; Mora"
                            3 => "J&#46; Garc&#237;a Puig"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nefrologia"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "382"
                        "paginaFinal" => "386"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16892829"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Early treatment with allopurinol in familial juvenile hyerpuricaemic nephropathy &#40;FJHN&#41; ameliorates the long-term progression of renal disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;D&#46; Fairbanks"
                            1 => "J&#46;S&#46; Cameron"
                            2 => "G&#46; Venkat-Raman"
                            3 => "S&#46;P&#46; Rinden"
                            4 => "L&#46; Rees"
                            5 => "H&#46;W&#46; Van&#769;T"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "QJM"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "95"
                        "paginaInicial" => "597"
                        "paginaFinal" => "607"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12205338"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Allopurinol for the treatment of chronic kidney disease&#58; A systematic review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Fleeman"
                            1 => "G&#46; Pilkington"
                            2 => "Y&#46; Dundar"
                            3 => "K&#46; Dwan"
                            4 => "A&#46; Boland"
                            5 => "R&#46; Dickson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Health Technol Assess"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "77"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003900000003/v2_201905101344/S0211699518301589/v2_201905101344/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "48186"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Cartas al Director"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003900000003/v2_201905101344/S0211699518301589/v2_201905101344/es/main.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699518301589?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 39. Núm. 3.mayo - junio 2019
Páginas 223-338
Vol. 39. Núm. 3.mayo - junio 2019
Páginas 223-338
Carta al Director
Open Access
Nefropatía familiar hiperuricemiante: nueva mutación familiar del gen de la uromodulina
Familial hyperuricaemic nephropathy: New mutation in uromodulin gen
Visitas
10646
M. Adoración Martín-Gómeza,
Autor para correspondencia
doritamg@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Coto Eliecerb, Mercedes Caba Molinac, Carlos González Ollerd, Raimundo García del Moralc
a Unidad de Nefrología, Hospital de Poniente, El Ejido, Almería, España
b Unidad de Genética Molecular, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias, España
c Departamento de Anatomía Patológica, Hospital San Cecilio, Granada, España
d Servicio de Análisis Clínicos, Hospital de Poniente, El Ejido, Almería, España
Este artículo ha recibido

Under a Creative Commons license
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (2)
Texto completo
Sr. Director:

La nefropatía familiar asociada a hiperuricemia (NFH) es un grupo de nefritis tubulointersticiales crónicas causadas por la alteración del gen de la uromodulina (UMOD), y suponen el 1% de la enfermedad renal crónica avanzada (ERCA) que precisa tratamiento renal sustitutivo (TRS). Presentamos el caso de una familia con una mutación del gen de la UMOD no descrita hasta el momento.

El caso índice es una mujer de 44 años que acude remitida por cifras elevadas de creatinina. Entre sus antecedentes destaca tabaquismo, ulcus bulbar H. pylori+ e hiperuricemia asintomática. No toma medicación habitual y no presenta ninguna clínica extrarrenal asociada. Se diagnostica de HTA grado 1 patrón dipper. Ecografía normal, sin lesiones quísticas. En la analítica destaca hiperuricemia 7,6mg/dl, creatinina 1,26, MDRD 46,8ml/min/1,73m2, orina normal y ClCr (orina 24h) 58ml/min. En su familia, su padre y 3/4 tíos paternos presentan insuficiencia renal diagnosticada en edades tardías y en estado avanzado, uno en estadio 3b y los otros 2 en estadio 4 y 5 (fig. 1). Se valora el resto de familiares de primer y segundo grado y se detecta:

  • ?

    La primera generación consta de 5 personas (padre y 4 tíos de la paciente caso). Todos los que tienen insuficiencia renal también presentan hiperuricemia. En la actualidad, 2 están trasplantados de riñón y 2 con ERCA. En todos ellos menos en uno la ecografía renal es normal sin evidencia de lesiones quísticas. Se realiza biopsia renal en el único tío paterno con solo un quiste corticomedular y con ERCA MDRD-4 20ml/min/1,73m2, sin poder apreciar más que nefropatía crónica tubulointersticial (fig. 2).

    Figura 2.

    Biopsia renal.

    (0.56MB).
  • ?

    La segunda generación consta de la paciente caso, 2 hermanos y 16 primos. Se detecta insuficiencia renal en 4 casos incluyendo a la paciente, 3 en estadio 3a y uno en estadio 2, todos ellos con hiperuricemia, y 3 casos con hiperuricemia sin insuficiencia renal. Solo una prima, sin insuficiencia renal ni hiperuricemia presenta quistes corticomedulares.

  • ?

    La tercera generación consta de 34 personas nacidas entre 1981 y 2013, todas estudiadas con analítica de sangre y orina normales.

Figura 1.

Árbol genealógico.

(0.19MB).

Globalmente, encontramos:

  • ?

    Insuficiencia renal en 4/5 ascendentes, 1/2 hermanos y 2 primos hermanos.

  • ?

    Hiperuricemia con hipouricosuria en todos aquellos que presentan insuficiencia renal. Además, osmolaridad urinaria<500mOsm/kg e hipomagnesuria con normomagnesemia en algunos.

  • ?

    La presencia de quistes corticomedulares solo se encontró en 2 de los familiares estudiados, uno con afectación y otro sin afectación clínico-analítica evidente. Ninguno mostró clínica o ecográficamente litiasis renal.

  • ?

    Gota solo en los 4 afectados de la primera generación.

  • ?

    La HTA coincide en todos los casos con la insuficiencia renal.

Una vez estudiado clínicamente a la familia se realizó una secuenciación de los exones 2 a 12 (codificantes), así como las bases intrónicas flanqueantes en uno de los afectados. Para ello se amplificaron fragmentos mediante PCR seguido de secuenciación automática mediante el método de Sanger. Identificamos una mutación nueva en el exón 4: c.517C>G, p.P173A, que se determinó en todos los miembros de la familia genéticamente estudiados (fig. 1), siendo todos los afectados portadores heterocigotos. El familiar que no presenta la mutación tampoco presenta enfermedad relacionada clínica ni analítica. De los otros 6 que sí presentan la mutación, 4 han desarrollado la enfermedad (hiperuricemia e insuficiencia renal), mientras que 2 no.

Por todo ello se diagnostica de nefropatía intersticial crónica familiar con hiperuricemia causada por el gen de la UMOD, variante enfermedad quística medular tipo 2.

Mutaciones en el gen de la UMOD dan lugar a diferentes nefropatías hereditarias hiperuricemiantes e hipouricosúricas que pueden llegar a provocar, además de gota y litiasis, hipertensión arterial y nefritis tubulointersticial crónica que conduce a insuficiencia renal crónica avanzada1,2. La NFH de herencia autonómica dominante suele manifestarse en la edad adulta por hiperuricemia, existiendo una gran heterogeneidad genotipo-fenotipo intra e interfamiliar de esta entidad, situación que también ocurre en la familia expuesta3,4.

Se han descrito decenas de mutaciones en el gen de la UMOD5,6. En nuestro caso se ha descubierto una mutación no descrita previamente que trata de una modificación del aminoácido citosina por guanina (c.517C>G p.pro173Ala) en el fragmento estudiado correspondiente al exón 3 del gen de la UMOD, y es por ello que lo ponemos en conocimiento de la comunidad científica. La mayoría de las mutaciones se han localizado en el exón 47, pero nunca la mutación actual que condiciona el cambio de aminoácido arriba descrito. La novedad de esta mutación no implicaría carácter patogénico de no ser por haberse encontrado en varios miembros afectos de la familia (fig. 2). Este hallazgo ha permitido el diagnóstico preclínico de 2 familiares de 39 y 40 años, y su descarte en un individuo. Dado que todos los afectados tienen la mutación, pero hay portadores sin afectación, entendemos que la mutación se relaciona con una penetrancia variable, que podría depender de la edad y es por ello que, aunque la progresión de la insuficiencia renal en esta entidad es lenta, su carácter silente justifica la monitorización de los familiares jóvenes asintomáticos, ya que, aunque no exista una terapia específica, el diagnóstico precoz nos permitiría el tratamiento temprano de la hiperuricemia indolente y recomendaciones globales de nefroprotección que conduzcan a un enlentecimiento en la aparición o progresión de la nefropatía8-10.

Concluimos que la detección precoz de la NFH puede conducir a un tratamiento temprano que retrase la aparición o progresión de la insuficiencia renal. El estudio familiar y análisis genético en esta enfermedad son importantes para su diagnóstico definitivo ya que la clínica y la histopatología no son específicas.

Bibliografía
[1]
H. Duncan, A.S. Dixon.
Gout, familial hypericaemia and renal disease.
D J Med, 29 (1960), pp. 127-135
[2]
J.S. Cameron, A.H. Simmonds.
Hereditary hiperuricemia and renal disease.
Semin Nephrol, 25 (2005), pp. 9-18
[3]
F. Scolari, G. Caridi, L. Rampoldi, R. Tardanico, C. Izzi, D. Pirulli, et al.
Uromodulin storage diseases: Clinical aspects and mechanisms.
Am J Kidney Dis, 44 (2004), pp. 987-999
[4]
G. Bollée, K. Dahan, M. Flamant, V. Morinière, A. Pawtowski, L. Heidet, et al.
Phenotype and outcome in hereditary tubulointerstitial nephritis secondary to UMOD mutations.
Clin J Am Soc Nephrol, 6 (2011), pp. 2429-2438
[5]
E. Coto García.
Enfermedad renal quística medular y nefronoptisis.
Nefrologia Sup Ext, 2 (2011), pp. 74-79
[6]
P. Vyletal, M. Kublova, M. Kalbacová, K. Hodanová, V. Baresová, B. Stibůrková, et al.
Alterations of uromodulin biology: A commom denominator of the generally heterogeneous FJHN/MCKD syndrome.
Kidney Int, 70 (2006), pp. 1155-1169
[7]
N. Ayares-Fierro, E. Ars-Criach, V. Lopes-Martin, Y. Arce-Terroba, P. Ruiz del Prado, J. Ballarón-Castán, et al.
Nefropatía intersticial crónica familiar con hiperurucemia causada por el gen UMOD.
[8]
R. Torres, A.R.A.J. Martínez, M. Mora, J. García Puig.
Diagnóstico preclínico de la nefropatía familiar asociada a hiperuricemia.
Nefrologia, 26 (2006), pp. 382-386
[9]
L.D. Fairbanks, J.S. Cameron, G. Venkat-Raman, S.P. Rinden, L. Rees, H.W. VańT, et al.
Early treatment with allopurinol in familial juvenile hyerpuricaemic nephropathy (FJHN) ameliorates the long-term progression of renal disease.
QJM, 95 (2002), pp. 597-607
[10]
N. Fleeman, G. Pilkington, Y. Dundar, K. Dwan, A. Boland, R. Dickson, et al.
Allopurinol for the treatment of chronic kidney disease: A systematic review.
Health Technol Assess, 18 (2014), pp. 1-77
Copyright © 2018. Sociedad Española de Nefrología
Descargar PDF
Idiomas
Nefrología
Opciones de artículo
Herramientas