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la v&#237;a cl&#225;sica&#44; la v&#237;a alternativa y la v&#237;a de las lectinas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Estas 3 v&#237;as&#44; estrechamente relacionadas filogen&#233;ticamente&#44; se diferencian en sus mecanismos de activaci&#243;n y en las etapas iniciales&#44; pero todas ellas confluyen en la formaci&#243;n de complejos enzim&#225;ticos multimoleculares responsables de la activaci&#243;n del componente C3&#44; denominados convertasas de C3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a cl&#225;sica se activa principalmente por la uni&#243;n de C1q a complejos ant&#237;geno-anticuerpo y la activaci&#243;n de la v&#237;a de las lectinas ocurre fundamentalmente por el reconocimiento de grupos manosa caracter&#237;sticos de superficies bacterianas&#46; La activaci&#243;n de estas 2 v&#237;as da lugar a la generaci&#243;n de un complejo proteico con actividad enzim&#225;tica&#58; la convertasa de C3 de la v&#237;a cl&#225;sica&#47;de las lectinas &#40;C4b2b&#41; capaz de activar la mol&#233;cula de C3&#44; escindi&#233;ndola en C3a y C3b&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a alternativa es constitutivamente activa&#44; debido a la activaci&#243;n espont&#225;nea de C3 en plasma a trav&#233;s del mecanismo <span class="elsevierStyleItalic">&#171;tick-over&#187;</span>&#46; La activaci&#243;n de C3 genera los fragmentos C3a y C3b&#44; pudi&#233;ndose asociar este &#250;ltimo al factor B &#40;FB&#41; para formar la convertasa de C3 de la v&#237;a alternativa &#40;C3bB&#41; en estado inactivo&#46; Cada complejo C3bB pasa a su estado activo por medio del corte proteol&#237;tico que ocasiona el factor D &#40;FD&#41; sobre FB&#44; originando as&#237; los fragmentos Ba y Bb&#46; El complejo resultante&#44; C3bBb&#44; es capaz de amplificar el sistema por medio de un <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> positivo para generar en muy poco tiempo miles de mol&#233;culas de C3b<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La convertasa C3bBb que se forma es inestable y requiere estabilizarse por medio del regulador positivo&#44; properdina&#44; el cual incrementa la vida media de este complejo multimolecular y sirve como un foco para la amplificaci&#243;n local del complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Cuando una mol&#233;cula de C3b se incorpora a una convertasa de C3 se origina la convertasa de C5&#44; capaz de cortar C5 generando C5a&#44; una potente anafilotoxina&#44; y C5b que act&#250;a como iniciador en superficies celulares para conformar junto a C6&#44; C7&#44; C8 y C9 el complejo de ataque a la membrana &#40;C5b9&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La r&#225;pida y efectiva disociaci&#243;n del complejo C3bBb y la inactivaci&#243;n de C3b es un paso cr&#237;tico para la homeostasis del complemento y prevenir el da&#241;o sobre superficies o tejidos propios cuando se activa&#46; Estas funciones son llevadas a cabo por una serie de prote&#237;nas reguladoras solubles &#40;factor H y factor I&#41; y de membrana &#40;MCP&#44; DAF&#44; CR1 y CD59&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La importancia de la integridad de este sistema se pone de manifiesto porque las deficiencias de alguno de sus componentes pueden causar afecciones importantes que pueden llegar a ser letales&#46; Tambi&#233;n los problemas surgen por una regulaci&#243;n ineficiente lo que puede ocasionar activaci&#243;n indiscriminada y generaci&#243;n de fragmentos circulantes o lesiones en tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los tejidos que m&#225;s se ve afectado por una desregulaci&#243;n del sistema del complemento es el ri&#241;&#243;n&#46; El glom&#233;rulo es muy sensible a los efectos inflamatorios como consecuencia de la activaci&#243;n del complemento tanto a nivel sist&#233;mico como a nivel local en superficies&#46; Las 2 afecciones que m&#225;s com&#250;nmente se han visto relacionadas con alteraciones del sistema del complemento son la glomerulopat&#237;a C3 &#40;C3G&#41; y el s&#237;ndrome hemol&#237;tico ur&#233;mico at&#237;pico &#40;aHUS&#41;&#46; En ambos casos&#44; se han encontrado mutaciones en genes de componentes o reguladores de la v&#237;a alternativa&#44; cuyo efecto provoca que la activaci&#243;n de esta v&#237;a no pueda ser controlada y el tejido se vea afectado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s de las mutaciones&#44; existen autoanticuerpos directamente relacionados con la aparici&#243;n de estas enfermedades&#44; los cuales tienen un efecto negativo en la correcta regulaci&#243;n de la v&#237;a alternativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Unos de los autoanticuerpos m&#225;s conocidos es el factor nefr&#237;tico de C3 &#40;C3NeF&#41;&#44; un anticuerpo que es capaz de unirse con elevada afinidad a la convertasa de C3 de la v&#237;a alternativa &#40;C3bBb&#41; haciendo que sea notablemente m&#225;s estable y se alargue su vida media &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Este anticuerpo es muy com&#250;n en la C3G&#44; encontr&#225;ndose en un 80&#37; de los pacientes con enfermedad por dep&#243;sitos densos y en un 40-50&#37; de los pacientes con glomerulonefritis C3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra situaci&#243;n patol&#243;gica donde C3NeF es altamente prevalente es en la lipodistrofia parcial adquirida &#40;tambi&#233;n conocido como s&#237;ndrome de Barraquer-Simons&#41;&#44; un trastorno extremadamente raro del tejido adiposo subcut&#225;neo&#44; donde un 25&#37; de los pacientes desarrollan una C3G a medio-largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En este art&#237;culo se va a hacer una revisi&#243;n del papel del sistema del complemento en la biolog&#237;a del tejido adiposo y en la patogenia de la lipodistrofia parcial adquirida&#44; as&#237; como su relaci&#243;n con la C3G&#44; y en &#250;ltimo lugar se discutir&#225;n las pautas terap&#233;uticas existentes&#44; incluida la terapia anticomplemento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">El sistema del complemento en la biolog&#237;a del adipocito</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo del doctor Spiegelman demostr&#243; que los adipocitos m&#250;ridos sintetizaban y secretaban una prote&#237;na que llamaron adipsina&#44; la cual ten&#237;a unas funciones relevantes para el desarrollo del adipocito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; A&#241;os despu&#233;s&#44; en humanos se encontr&#243; una prote&#237;na con una homolog&#237;a con adipsina superior al 98&#37;&#46; Esta prote&#237;na result&#243; ser FD&#44; de la cual ya se conoc&#237;a que ten&#237;a unas funciones clave en la activaci&#243;n de la v&#237;a alternativa del complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; a diferencia de la mayor&#237;a de las prote&#237;nas del complemento&#44; que se sintetizan en el h&#237;gado&#44; un 95&#37; de FD circulante se sintetiza en el tejido adiposo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Tambi&#233;n el adipocito sintetiza C3&#44; FB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y properdina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Estos datos manifiestan la importancia de la v&#237;a alternativa en el tejido adiposo&#44; siendo los adipocitos capaces de generar una convertasa de C3 &#40;C3bBb&#41; en su exterior&#44; enriqueciendo el espacio extracelular con C3a&#44; una potente anafilotoxina pro-inflamatoria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46; En un estudio independiente Sniderman y Cianflone describieron la presencia de un factor en suero capaz de estimular la s&#237;ntesis de triglic&#233;ridos en el tejido adiposo humano&#44; el cual recibi&#243; el nombre de <span class="elsevierStyleItalic">Acylation Stimulating Protein</span> &#40;ASP&#41;&#46; Despu&#233;s de secuenciarla&#44; descubrieron que correspond&#237;a a C3desArg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; un producto de la degradaci&#243;n de C3a por la carboxipeptidasa N&#46; Posteriores estudios revelaron que los adipocitos presentaban el receptor de complemento C5AR2 en la superficie de la membrana plasm&#225;tica&#44; el cual une ASP para estimular la s&#237;ntesis de triglic&#233;ridos y promover la maduraci&#243;n de los pre-adipocitos en modelos m&#250;ridos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 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subestimado&#46; Los tipos anteriormente mencionados se pueden agrupar a su vez en funci&#243;n de su etiolog&#237;a como&#58; lipodistrofias gen&#233;ticas &#40;familiares&#41; o adquiridas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; A diferencia de las lipodistrofias localizadas&#44; las formas parciales o generalizadas predisponen a los pacientes a desarrollar resistencia a la insulina y a las complicaciones asociadas a este estado como diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; hipertrigliceridemia&#44; esteatosis hep&#225;tica&#44; ovario poliqu&#237;stico y acantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span>&#46; La severidad de estas complicaciones depender&#225; del subtipo&#44; la extensi&#243;n de p&#233;rdida de grasa&#44; la edad y el sexo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales subtipos de lipodistrofias incluyen la lipodistrofia generalizada cong&#233;nita&#44; lipodistrofia parcial familiar&#44; lipodistrofia generalizada adquirida y la lipodistrofia parcial adquirida&#46; Existen otras enfermedades sist&#233;micas que se asocian a lipodistrofia&#44; como los s&#237;ndromes progeroides y las enfermedades autoinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el estudio gen&#233;tico no es necesario para el diagn&#243;stico&#44; es muy &#250;til para identificar subtipos de lipodistrofias familiares&#46; Las pruebas gen&#233;ticas pueden ayudar a identificar a los miembros de la familia en riesgo&#44; especialmente para los subtipos de lipodistrofia asociados con fenotipos f&#237;sicos sutiles o aquellos con alto riesgo de morbimortalidad &#40;por ejemplo&#44; cardiomiopat&#237;a y arritmias&#41;&#46; Un resultado negativo no implica que no se padezca la enfermedad&#44; pues hay formas de lipodistrofias cuya base gen&#233;tica es desconocida&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los genes donde se han descrito mutaciones codifican para prote&#237;nas implicadas en la diferenciaci&#243;n&#47;supervivencia del adipocito&#44; o en el proceso de formaci&#243;n de la gota lip&#237;dica&#46; La lipodistrofia generalizada cong&#233;nita est&#225; causada por mutaciones autos&#243;micas recesivas en <span class="elsevierStyleItalic">AGPAT2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">BSCL2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CAV1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PTRF</span>&#46; Por otra parte&#44; la lipodistrofia parcial familiar est&#225; causada principalmente por mutaciones autos&#243;micas dominantes en <span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PPARg</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PLIN1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">AKT2&#59;</span> aunque existen 2 tipos con mutaciones recesivas en <span class="elsevierStyleItalic">CIDEC</span> y <span class="elsevierStyleItalic">LIPE</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se hace referencia a todos los subtipos de lipodistrofias cong&#233;nitas existentes&#44; el gen asociado y su principal funci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">La lipodistrofia parcial adquirida y glomerulopat&#237;a C3&#58; la desregulaci&#243;n de la v&#237;a alternativa del complemento como nexo com&#250;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lipodistrofias adquiridas son m&#225;s frecuentes que las de tipo familiar&#46; La lipodistrofia parcial adquirida &#40;OMIM&#37;613913&#41; fue la primera que se describi&#243; hace m&#225;s de 130 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Este s&#237;ndrome se caracteriza por la desaparici&#243;n del tejido adiposo subcut&#225;neo en la cara&#44; extremidades superiores y tronco&#44; hipertrofi&#225;ndose la grasa de las extremidades inferiores&#46; Las mujeres se ven afectadas hasta 4 veces m&#225;s que los varones&#46; La media de edad de inicio de la lipodistrofia se sit&#250;a en los 7 a&#241;os&#46; En cuanto a la prevalencia de alteraciones metab&#243;licas&#44; existe algo de controversia al respecto&#44; pero lo que est&#225; claro es que esta lipodistrofia se asocia con mucha menor frecuencia a estos trastornos en comparaci&#243;n a otras lipodistrofias parciales familiares &#40;43&#37;&#41;&#44; y con mucha diferencia a todos los tipos de generalizadas &#40;50-80&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En este tipo de lipodistrofia un 75-90&#37; de los pacientes presentan niveles muy bajos del componente C3 del sistema del complemento&#46; A su vez&#44; y muy relacionado con lo anterior&#44; m&#225;s del 80&#37; de los pacientes presentan t&#237;tulos detectables de C3NeF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En este sentido&#44; dado que la presencia de este autoanticuerpo est&#225; fuertemente asociada a la aparici&#243;n de C3G&#44; es l&#243;gico que una cuarta parte de los pacientes con esta lipodistrofia acaben desarrollando la glomerulopat&#237;a&#46; La relaci&#243;n entre la enfermedad renal y la lipodistrofia parcial se describi&#243; por Gellis et al&#46; &#40;1958&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; y posteriormente se asoci&#243; con la glomerlonefritis mesangio-capilar por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Dentro del espectro de la C3G&#44; la forma de presentaci&#243;n m&#225;s com&#250;n es la enfermedad por dep&#243;sitos densos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; aunque existe alg&#250;n caso en el que el estudio histol&#243;gico desvel&#243; una nefropat&#237;a IgA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Es interesante&#44; sobre todo para un adecuado control cl&#237;nico de estos pacientes&#44; tener en cuenta que el intervalo de tiempo desde el inicio de la lipodistrofia hasta el desarrollo de la nefropat&#237;a es de aproximadamente 8 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En otras series lo elevan hasta los 10 a&#241;os&#44; e incluso destacan alg&#250;n caso donde la aparici&#243;n de la glomerulopat&#237;a se retras&#243; hasta 20 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Por tanto&#44; es recomendable vigilarlos para prevenir o actuar con prontitud ante la aparici&#243;n de la nefropat&#237;a&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las cohortes de C3G solo un bajo porcentaje de los mismos presentar&#237;a a su vez lipodistrofia parcial adquirida&#46; Sin embargo entre los pacientes con lipodistrofia&#44; la frecuencia de encontrar a su vez C3G se incrementa notablemente&#46; En un estudio con 125 pacientes con glomerulonefritis membranoproliferativa&#44; 11 tuvieron hipocomplementemia C3&#44; pero solamente 2 fueron diagnosticados de lipodistrofia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El &#250;nico nexo entre ambas afecciones es la hipocomplementemia C3 y la presencia de C3NeF&#46; En este sentido se hipotetiz&#243; que una desregulaci&#243;n de la v&#237;a alternativa como consecuencia de la presencia de C3NeF pudiera ocasionar alg&#250;n trastorno de la grasa&#44; debido principalmente a una citotoxicidad dependiente del complemento&#46; Esta posible relaci&#243;n fue analizada por Mathieson y su equipo&#44; los cuales comprobaron que un suero de un paciente con lipodistrofia parcial adquirida&#44; positivo para C3NeF&#44; era capaz de lisar los adipocitos&#44; mientras que el de un donante sano era incapaz de hacerlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Por tanto&#44; el mecanismo patog&#233;nico que actualmente est&#225; aceptado es que C3NeF es capaz de aprovechar la capacidad del adipocito para formar convertasas de C3 en sus inmediaciones e inducir una lisis mediada por complemento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; A pesar de ello&#44; el mecanismo fisiopatol&#243;gico del C3NeF en la lipodistrofia parcial adquirida es desconocido y en cierta medida&#44; discutible&#46; Se sabe que C3NeF no es un autoanticuerpo exclusivo de este s&#237;ndrome&#44; sino que aparece tambi&#233;n&#44; y en mayor proporci&#243;n&#44; en otras situaciones patol&#243;gicas no asociadas a la lipodistrofia&#46; Adem&#225;s&#44; muchos autores dan por hecho que existe un patr&#243;n de s&#237;ntesis de FD que va de m&#225;s a menos desde el tejido subcut&#225;neo de la parte superior del cuerpo a la parte inferior&#44; y que C3NeF destruye el adipocito en las zonas donde m&#225;s FD se sintetiza&#59; sin embargo&#44; esto no se ha demostrado&#46; Por tanto&#44; deben existir otros factores fisiopatol&#243;gicos que intervienen en el cuadro cl&#237;nico y que son desconocidos o bien el C3NeF en estos pacientes tiene unas caracter&#237;sticas bioqu&#237;micas diferentes a las del resto de pacientes sin lipodistrofia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Susceptibilidad gen&#233;tica a desarrollar lipodistrofia parcial adquirida</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lipodistrofia parcial adquirida no tiene una base gen&#233;tica clara&#46; Los casos descritos son espor&#225;dicos&#44; sin un patr&#243;n de herencia mendeliano&#46; Salvo excepciones&#44; lo m&#225;s habitual es encontrar familias con un descendiente afecto y progenitores y otros hermanos sanos&#46; Un caso muy interesante&#44; descrito en Espa&#241;a&#44; fue el de una familia en la que 2 hermanas HLA id&#233;nticas presentaron lipodistrofia parcial adquirida&#44; infecciones recurrentes&#44; alteraciones del complemento y nefropat&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#59; sin embargo&#44; no se realiz&#243; un an&#225;lisis de exoma completo para encontrar alg&#250;n marcador gen&#233;tico com&#250;n relacionado con la ausencia de tejido adiposo&#46; Otro trabajo elaborado por un grupo brit&#225;nico describi&#243; por primera vez una familia con lipodistrofia parcial adquirida y C3G en la que la primera segrega con la presencia de C3NeF y la segunda con una mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FH</span>&#46; El an&#225;lisis de exoma no desvel&#243; ninguna variante gen&#233;tica en com&#250;n a todos los miembros afectados por la lipodistrofia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha asociado la susceptibilidad a desarrollar lipodistrofia parcial adquirida con mutaciones en heterocigosis en el gen que codifica la prote&#237;na de la envuelta nuclear denominada lamina B2 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">LMNB2</span>&#59; OMIM&#35;608709&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Los resultados en 4 pacientes demostraron que 2 de las 4 variantes encontradas tambi&#233;n estaban presentes en donantes sin la enfermedad&#46; Adem&#225;s&#44; el patr&#243;n de p&#233;rdida de grasa afectaba a las rodillas&#44; los muslos y la regi&#243;n del gl&#250;teo&#44; lo cual es muy at&#237;pico en esta lipodistrofia&#44; que afecta principalmente a la cabeza&#44; el cuello&#44; el tronco y las extremidades superiores y no lo hace en las extremidades inferiores&#46; Ninguno de los pacientes present&#243; hipocomplementemia C3&#44; ni se detect&#243; C3NeF&#46; Tres tuvieron diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> y todos presentaron hipertrigliceridemia&#44; siendo esto muy poco frecuente en la lipodistrofia parcial adquirida&#46; Finalmente&#44; cabe destacar que no hubo segregaci&#243;n de estas variantes en los miembros de la familia&#46; Por tanto&#44; sin m&#225;s datos ni experiencia&#44; es altamente improbable que las variantes en el gen <span class="elsevierStyleItalic">LMNB2</span> puedan asociarse a la lipodistrofia parcial adquirida&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Tratamiento en pacientes con lipodistrofia parcial adquirida&#58; trasplante aut&#243;logo de tejido adiposo y terapia anticomplemento</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado una gu&#237;a donde se recogen las pautas para el diagn&#243;stico y el manejo cl&#237;nico de pacientes con s&#237;ndromes lipodistr&#243;ficos infrecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Este trabajo&#44; donde han participado sociedades de endocrinolog&#237;a de todo el mundo y otros comit&#233;s de expertos&#44; supone una herramienta de un gran valor a la hora de enfrentarse a pacientes con estas afecciones&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El abordaje terap&#233;utico en esta afecci&#243;n se basa exclusivamente en la reparaci&#243;n cosm&#233;tica&#46; El trasplante aut&#243;logo de tejido adiposo de zonas no afectadas est&#225; considerado un tratamiento seguro y eficaz para la restauraci&#243;n del contorno facial y del volumen mamario&#44; pues suelen ser las regiones m&#225;s afectadas en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Este tratamiento est&#225; justificado ya que como consecuencia de la p&#233;rdida del tejido adiposo la mayor&#237;a acaban padeciendo un trastorno psicol&#243;gico grave asociado a la alteraci&#243;n de su aspecto f&#237;sico&#46; La experiencia al respecto es poca&#44; de modo que es dif&#237;cil predecir la duraci&#243;n que puede llegar a tener el injerto o cu&#225;ntas intervenciones son necesarias para conseguir una restauraci&#243;n aceptable&#59; pero los efectos positivos para los pacientes est&#225;n claramente demostrados por lo que se recomienda encarecidamente valorar este abordaje en todos los casos&#46; Durante la adolescencia aumenta el riesgo de que padezcan trastornos psicol&#243;gicos que pueden dificultar su vida personal y social una vez sean adultos&#44; por lo que los expertos afirman que deber&#237;a considerarse la restauraci&#243;n con tejido adiposo aut&#243;logo muy pronto&#44; si es posible&#44; durante la infancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los avances en el conocimiento del funcionamiento del sistema del complemento han sido de gran relevancia para la comprensi&#243;n y el papel de este en el desarrollo de numerosas enfermedades&#46; Su implicaci&#243;n&#44; tanto directa como indirecta en la patogenia de algunas enfermedades&#44; ha abierto una v&#237;a para investigar c&#243;mo modular la respuesta del sistema del complemento&#46; Actualmente existen algunos f&#225;rmacos con una eficacia altamente probada en mitigar o restaurar los da&#241;os producidos por la desregulaci&#243;n del complemento&#46; Un ejemplo es el uso terap&#233;utico del anticuerpo anti-C5&#44; denominado eculizumab &#40;Soliris<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Alexion Pharmaceuticals&#41;&#44; en enfermedades mediadas por el sistema del complemento como hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna o el s&#237;ndrome ur&#233;mico hemol&#237;tico at&#237;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Existe el caso de una paciente de 14 a&#241;os con C3G &#40;enfermedad por dep&#243;sitos densos&#41; asociada a lipodistrofia parcial adquirida que mejor&#243; su funci&#243;n renal tras recibir tratamiento con eculizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En lo que respecta a la C3G&#44; los datos de la eficacia del tratamiento con eculizumab son muy heterog&#233;neos y poco concluyentes&#44; lo que ha impulsado el desarrollo de numerosos ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En el caso citado con anterioridad se demuestra que el bloqueo de C5 es de gran utilidad cuando otros tratamientos m&#225;s generales&#44; como la terapia con corticoides o la plasmaferesis&#44; son insuficientes&#46; Sin embargo&#44; no existen datos en la literatura que demuestren que el tratamiento anticomplemento tenga alg&#250;n beneficio sobre el tejido adiposo ni las alteraciones metab&#243;licas &#40;si las hubiera&#41; en pacientes con lipodistrofia parcial adquirida&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lipodistrofias&#44; tanto las de tipo hereditario como adquirido&#44; son enfermedades extremadamente raras&#44; lo cual lleva impl&#237;cito que son un verdadero enigma cuando un paciente llega a una consulta m&#233;dica&#46; En el s&#237;ndrome de Barraquer-Simons &#40;lipodistrofia parcial adquirida&#41;&#44; en el cual se centra la presente revisi&#243;n&#44; la gran mayor&#237;a de los pacientes presentan hipocomplementemia C3 debido a la aparici&#243;n del C3NeF&#44; un potente desregulador de la v&#237;a alternativa&#46; Por su parte&#44; C3NeF se asocia en la mayor parte de los casos con la aparici&#243;n de C3G&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se conoce perfectamente que la falta de homeostasis de la activaci&#243;n del sistema del complemento&#44; en este caso particular debido a la presencia de C3NeF&#44; origina una producci&#243;n masiva a nivel sist&#233;mico de fragmentos de C3 &#40;sobre todo C3b&#41; que se depositan en el glom&#233;rulo&#44; causando un da&#241;o que puede conducir a insuficiencia renal cr&#243;nica&#46; Por su parte&#44; cuando se describi&#243; la lipodistrofia parcial adquirida apenas se conoc&#237;a la funci&#243;n clave del sistema del complemento en la biolog&#237;a del tejido adiposo&#46; Se sabe que este sistema es muy importante en la maduraci&#243;n del adipocito&#44; tanto que el tejido adiposo es pr&#225;cticamente el &#250;nico productor de FD en el organismo&#46; Sin embargo&#44; aunque existen numerosas evidencias que demuestran el beneficio de esta relaci&#243;n&#44; hay datos que prueban que la desregulaci&#243;n de la v&#237;a alternativa se relaciona con la p&#233;rdida de tejido adiposo&#44; pero no se conoce con exactitud las causas por el cual este suceso se desarrolla&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento m&#225;s recomendable es el trasplante aut&#243;logo de tejido adiposo de zonas no afectadas para restaurar en la mayor parte los problemas de aspecto f&#237;sico&#46; Es cr&#237;tico llevar a cabo esta intervenci&#243;n en las etapas m&#225;s tempranas&#44; sobre todo durante la infancia&#44; para mitigar los trastornos psicol&#243;gicos asociados&#46; Por otra parte el tratamiento anticomplemento en estos pacientes ha mostrado efectividad bloqueando los efectos da&#241;inos del sistema del complemento en el ri&#241;&#243;n&#59; pero sin mejor&#237;a en lo que respecta al tejido adiposo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conceptos clave</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lipodistrofia parcial adquirida &#40;s&#237;ndrome de Barraquer-Simons&#41; es una enfermedad ultra-rara que se caracteriza por la p&#233;rdida progresiva del tejido adiposo subcut&#225;neo de la cabeza&#44; el cuello&#44; el tronco y las extremidades superiores&#44; sin afectar a las extremidades inferiores&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor parte de los pacientes con lipodistrofia parcial adquirida presentan niveles disminuidos del componente C3 de la v&#237;a alternativa del complemento vinculado con la presencia de C3NeF&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 25&#37; de los pacientes desarrollan a medio-largo plazo una C3G&#44; la mayor&#237;a por enfermedad por dep&#243;sitos densos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia anticomplemento no revierte la p&#233;rdida del tejido adiposo&#44; aunque es valorable su empleo en los casos donde se desarrolle una C3G&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Financiaci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado por el Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III &#40;PI15-00255&#41;&#44; la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;Ayuda para la Investigaci&#243;n de la Fundaci&#243;n SENEFRO&#44; 2016&#41; y CIBERER &#40;ACCI-2015&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Funci&#243;n principal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">Lipodistrofia generalizada cong&#233;nita</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tipo 1 &#40;OMIM&#35; 608594&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">AGPAT2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enzima que juega un papel fundamental en la bios&#237;ntesis de triglic&#233;ridos y fosfol&#237;pidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tipo 2 &#40;OMIM&#35; 269700&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">BSCL2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Est&#225; implicada en la fusi&#243;n de las gotas lip&#237;dicas y la diferenciaci&#243;n adipog&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tipo 3 &#40;OMIM&#35; 612526&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CAV1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Componente de las caveolas implicado en la translocaci&#243;n de &#225;cidos grasos y otros l&#237;pidos hacia las gotas lip&#237;dicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tipo 4 &#40;OMIM&#35; 613327&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PTRF</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Implicado en la biog&#233;nesis de las caveolas&#44; regulando la expresi&#243;n de las caveolinas 1 y 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="7" align="left" valign="top">Lipodistrofia parcial familiar</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tipo 1 &#40;OMIM&#37; 608600&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tipo 2 &#40;OMIM&#35; 151660&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">LMNA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Componente estructural de la envoltura nuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tipo 3 &#40;OMIM&#35; 604367&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PPARG</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Regulador principal de la diferenciaci&#243;n del adipocito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tipo 4 &#40;OMIM&#35; 613877&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PLIN1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Componente estructural de la gota lip&#237;dica&#44; participa en la regulaci&#243;n de la lip&#243;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tipo 5 &#40;OMIM&#35; 615238&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CIDEC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Componente estructural de la gota lip&#237;dica&#44; participa en la regulaci&#243;n de la lip&#243;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tipo 6 &#40;OMIM&#35; 615980&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">LIPE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Regulaci&#243;n de la lip&#243;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Asociado a mutaciones en AKT2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">AKT2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Implicado en la transmisi&#243;n intracelular de la se&#241;al por acci&#243;n de la insulina a trav&#233;s de su receptor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 38. Núm. 3.mayo - junio 2018
Páginas 247-346
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Vol. 38. Núm. 3.mayo - junio 2018
Páginas 247-346
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Open Access
Lipodistrofia parcial adquirida y glomerulopatía C3: la desregulación del sistema del complemento como mecanismo común
Acquired partial lipodystrophy and C3 glomerulopathy: Dysregulation of the complement system as a common pathogenic mechanism
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Fernando Corvilloa,b, Margarita López-Trascasaa,b,c,
Autor para correspondencia
margarita.lopez@uam.es

Autor para correspondencia.
a Unidad de Inmunología, Hospital Universitario La Paz, IdiPAZ, Madrid, España
b Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERER U754), Madrid, España
c Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
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Tabla 1. Principales lipodistrofias congénitas: clasificación, genes causales y función principal
Resumen

La activación de la vía alternativa del complemento interviene en el desarrollo de varias enfermedades renales, como el síndrome hemolítico urémico atípico o la glomerulopatía C3. En esta última enfermedad un elevado porcentaje de los pacientes presentan niveles circulantes de un autoanticuerpo denominado C3NeF, causante de la desregulación del complemento a nivel sistémico. En ciertos casos, la presencia de este anticuerpo se asocia con alteraciones en el tejido adiposo, causando lipodistrofia parcial adquirida (síndrome de Barraquer-Simons), una enfermedad ultra-rara que afecta a la distribución del tejido adiposo subcutáneo y que comienza principalmente durante la infancia. Estos pacientes, además de poder presentar los problemas metabólicos asociados al defecto en el tejido adiposo, presentan hipocomplementemia C3 junto con la presencia de C3NeF y, en un 25% de los casos desarrollan una glomerulopatía C3. Aunque se sabe desde hace tiempo cómo la desregulación del sistema del complemento afecta al riñón, se desconoce de forma precisa cómo lo hace en el tejido adiposo; no obstante, su relación está bastante clara. En este artículo se va a describir la relación del sistema del complemento con la biología del tejido adiposo y su patogenia reflejada a partir de la lipodistrofia parcial adquirida.

Palabras clave:
Complemento
Lipodistrofia parcial adquirida
Glomerulopatía C3
C3NeF
Abstract

The activation of the alternative pathway of the complement is involved in the development of several renal diseases, such as atypical haemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy. In C3 glomerulopathy, a high percentage of patients have circulating levels of the autoantibody called C3NeF, which causes systemic dysregulation of the complement system. In some cases, the presence of this antibody has been related with abnormalities of adipose tissue, causing acquired partial lipodystrophy (Barraquer-Simons syndrome). Acquired partial lipodystrophy is an extremely rare disorder affecting the distribution of subcutaneous adipose tissue and that mainly onsets during childhood. These patients, in addition to possibly presenting with all the metabolic disorders associated with the adipose tissue defect, present with C3 hypocomplementemia and C3NeF and 25% have developed C3 glomerulopathy. Although it has been known for some time how the dysregulation of the complement system affects the kidneys, it remains unknown how it exactly affects adipose tissue; nevertheless, the relationship is quite clear. In this paper, we describe the connection between the complement system with the biology of the adipose tissue and its pathogenesis reflected from acquired partial lipodystrophy.

Keywords:
Complement
Acquired partial lipodystrophy
C3 glomerulopathy
C3NeF
Texto completo
Introducción

El sistema del complemento es un componente fundamental de la inmunidad innata, donde juega un papel crucial en la defensa contra infecciones, la eliminación de células apoptóticas, el procesamiento de inmunocomplejos y la modulación de la inmunidad adaptativa. El complemento es un complejo sistema molecular capaz de disparar señales de alarma ante la presencia de agentes extraños al organismo, de discriminar componentes propios y extraños y, mediante un sistema de etiquetado molecular, de identificar estos últimos para su eliminación por opsonofagocitosis o su destrucción mediante lisis celular directa. La activación del complemento tiene lugar a través de 3 vías de activación distintas: la vía clásica, la vía alternativa y la vía de las lectinas (fig. 1). Estas 3 vías, estrechamente relacionadas filogenéticamente, se diferencian en sus mecanismos de activación y en las etapas iniciales, pero todas ellas confluyen en la formación de complejos enzimáticos multimoleculares responsables de la activación del componente C3, denominados convertasas de C31.

Figura 1.

El sistema del complemento. El sistema del complemento puede ser activado por 3 vías. La activación por alguna de ellas lleva a la generación de una convertasa de C3 (C4b2b o C3bBb) que corta C3 en C3a y C3b. El C3b generado por cualquier convertasa puede formar, a su vez, más convertasa de la vía alternativa, a través de la cual se produce la amplificación de la activación del complemento. La unión de una nueva molécula de C3b a las convertasas de C3 les confiere la capacidad de cortar C5 en C5a y C5b. Este último inicia la vía terminal del complemento, que eventualmente lleva a la formación del complejo de ataque a la membrana (C5b-9), lisando las células diana. La activación del complemento está controlada a varios niveles mediante diversas proteínas reguladoras, tanto solubles como de membrana.

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La vía clásica se activa principalmente por la unión de C1q a complejos antígeno-anticuerpo y la activación de la vía de las lectinas ocurre fundamentalmente por el reconocimiento de grupos manosa característicos de superficies bacterianas. La activación de estas 2 vías da lugar a la generación de un complejo proteico con actividad enzimática: la convertasa de C3 de la vía clásica/de las lectinas (C4b2b) capaz de activar la molécula de C3, escindiéndola en C3a y C3b.

La vía alternativa es constitutivamente activa, debido a la activación espontánea de C3 en plasma a través del mecanismo «tick-over». La activación de C3 genera los fragmentos C3a y C3b, pudiéndose asociar este último al factor B (FB) para formar la convertasa de C3 de la vía alternativa (C3bB) en estado inactivo. Cada complejo C3bB pasa a su estado activo por medio del corte proteolítico que ocasiona el factor D (FD) sobre FB, originando así los fragmentos Ba y Bb. El complejo resultante, C3bBb, es capaz de amplificar el sistema por medio de un feedback positivo para generar en muy poco tiempo miles de moléculas de C3b1. La convertasa C3bBb que se forma es inestable y requiere estabilizarse por medio del regulador positivo, properdina, el cual incrementa la vida media de este complejo multimolecular y sirve como un foco para la amplificación local del complemento2. Cuando una molécula de C3b se incorpora a una convertasa de C3 se origina la convertasa de C5, capaz de cortar C5 generando C5a, una potente anafilotoxina, y C5b que actúa como iniciador en superficies celulares para conformar junto a C6, C7, C8 y C9 el complejo de ataque a la membrana (C5b9).

La rápida y efectiva disociación del complejo C3bBb y la inactivación de C3b es un paso crítico para la homeostasis del complemento y prevenir el daño sobre superficies o tejidos propios cuando se activa. Estas funciones son llevadas a cabo por una serie de proteínas reguladoras solubles (factor H y factor I) y de membrana (MCP, DAF, CR1 y CD59) (fig. 1). La importancia de la integridad de este sistema se pone de manifiesto porque las deficiencias de alguno de sus componentes pueden causar afecciones importantes que pueden llegar a ser letales. También los problemas surgen por una regulación ineficiente lo que puede ocasionar activación indiscriminada y generación de fragmentos circulantes o lesiones en tejidos3.

Uno de los tejidos que más se ve afectado por una desregulación del sistema del complemento es el riñón. El glomérulo es muy sensible a los efectos inflamatorios como consecuencia de la activación del complemento tanto a nivel sistémico como a nivel local en superficies. Las 2 afecciones que más comúnmente se han visto relacionadas con alteraciones del sistema del complemento son la glomerulopatía C3 (C3G) y el síndrome hemolítico urémico atípico (aHUS). En ambos casos, se han encontrado mutaciones en genes de componentes o reguladores de la vía alternativa, cuyo efecto provoca que la activación de esta vía no pueda ser controlada y el tejido se vea afectado4. Además de las mutaciones, existen autoanticuerpos directamente relacionados con la aparición de estas enfermedades, los cuales tienen un efecto negativo en la correcta regulación de la vía alternativa5. Unos de los autoanticuerpos más conocidos es el factor nefrítico de C3 (C3NeF), un anticuerpo que es capaz de unirse con elevada afinidad a la convertasa de C3 de la vía alternativa (C3bBb) haciendo que sea notablemente más estable y se alargue su vida media (fig. 2). Este anticuerpo es muy común en la C3G, encontrándose en un 80% de los pacientes con enfermedad por depósitos densos y en un 40-50% de los pacientes con glomerulonefritis C36.

Figura 2.

Esquema del efecto de C3NeF sobre la convertasa de C3 de la vía alternativa. A) En condiciones fisiológicas, la convertasa de C3 escinde la molécula de C3 en C3a y C3b, en un proceso regulado por proteínas como factor H (FH), MCP o DAF. B) Cuando C3NeF se une a la convertasa, impide que los reguladores FH, MCP o DAF puedan disociar el complejo, permaneciendo activa durante más tiempo y ocasionando un aumento del consumo de C3.

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Otra situación patológica donde C3NeF es altamente prevalente es en la lipodistrofia parcial adquirida (también conocido como síndrome de Barraquer-Simons), un trastorno extremadamente raro del tejido adiposo subcutáneo, donde un 25% de los pacientes desarrollan una C3G a medio-largo plazo7. En este artículo se va a hacer una revisión del papel del sistema del complemento en la biología del tejido adiposo y en la patogenia de la lipodistrofia parcial adquirida, así como su relación con la C3G, y en último lugar se discutirán las pautas terapéuticas existentes, incluida la terapia anticomplemento.

El sistema del complemento en la biología del adipocito

El grupo del doctor Spiegelman demostró que los adipocitos múridos sintetizaban y secretaban una proteína que llamaron adipsina, la cual tenía unas funciones relevantes para el desarrollo del adipocito8,9. Años después, en humanos se encontró una proteína con una homología con adipsina superior al 98%. Esta proteína resultó ser FD, de la cual ya se conocía que tenía unas funciones clave en la activación de la vía alternativa del complemento10. Además, a diferencia de la mayoría de las proteínas del complemento, que se sintetizan en el hígado, un 95% de FD circulante se sintetiza en el tejido adiposo11. También el adipocito sintetiza C3, FB12 y properdina13. Estos datos manifiestan la importancia de la vía alternativa en el tejido adiposo, siendo los adipocitos capaces de generar una convertasa de C3 (C3bBb) en su exterior, enriqueciendo el espacio extracelular con C3a, una potente anafilotoxina pro-inflamatoria (fig. 3A). En un estudio independiente Sniderman y Cianflone describieron la presencia de un factor en suero capaz de estimular la síntesis de triglicéridos en el tejido adiposo humano, el cual recibió el nombre de Acylation Stimulating Protein (ASP). Después de secuenciarla, descubrieron que correspondía a C3desArg14, un producto de la degradación de C3a por la carboxipeptidasa N. Posteriores estudios revelaron que los adipocitos presentaban el receptor de complemento C5AR2 en la superficie de la membrana plasmática, el cual une ASP para estimular la síntesis de triglicéridos y promover la maduración de los pre-adipocitos en modelos múridos in vitro15,16 (fig. 3B).

Figura 3.

Papel del sistema del complemento en la biología del adipocito. A) Los adipocitos secretan componentes del complemento como C3, factor B (FB) y factor D (FD, adipsina) y son capaces de generar una convertasa de C3 (C3bBb) de la vía alternativa en sus inmediaciones. B) C3a se escinde por activación de la molécula de C3. A su vez C3a se convierte en C3adesArg (acylation stimulating protein [ASP]) por acción de la carboxipeptidasa N del tejido adiposo. C3adesArg actúa como ligando para su receptor, C5AR2, el cual se localiza en la superficie de los adipocitos, y cuya función principal es señalizar para estimular la síntesis de triglicéridos durante la maduración del tejido adiposo.

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Lipodistrofia: concepto y clasificación

Las lipodistrofias son un conjunto heterogéneo de afecciones ultra-raras caracterizadas por el déficit específico de tejido adiposo en ausencia de deprivación nutricional o estado catabólico7. La pérdida de tejido adiposo puede afectar al cuerpo entero (generalizadas), solo a ciertas regiones bien delimitadas (parcial), o a pequeñas áreas bajo la piel (localizadas). Se han reportado más de 1.000 casos en el mundo, con una prevalencia menor de 1:1.000.000, aunque es probable que esté subestimado. Los tipos anteriormente mencionados se pueden agrupar a su vez en función de su etiología como: lipodistrofias genéticas (familiares) o adquiridas17. A diferencia de las lipodistrofias localizadas, las formas parciales o generalizadas predisponen a los pacientes a desarrollar resistencia a la insulina y a las complicaciones asociadas a este estado como diabetes mellitus, hipertrigliceridemia, esteatosis hepática, ovario poliquístico y acantosis nigricans. La severidad de estas complicaciones dependerá del subtipo, la extensión de pérdida de grasa, la edad y el sexo18.

Los principales subtipos de lipodistrofias incluyen la lipodistrofia generalizada congénita, lipodistrofia parcial familiar, lipodistrofia generalizada adquirida y la lipodistrofia parcial adquirida. Existen otras enfermedades sistémicas que se asocian a lipodistrofia, como los síndromes progeroides y las enfermedades autoinflamatorias18.

Aunque el estudio genético no es necesario para el diagnóstico, es muy útil para identificar subtipos de lipodistrofias familiares. Las pruebas genéticas pueden ayudar a identificar a los miembros de la familia en riesgo, especialmente para los subtipos de lipodistrofia asociados con fenotipos físicos sutiles o aquellos con alto riesgo de morbimortalidad (por ejemplo, cardiomiopatía y arritmias). Un resultado negativo no implica que no se padezca la enfermedad, pues hay formas de lipodistrofias cuya base genética es desconocida.

La mayoría de los genes donde se han descrito mutaciones codifican para proteínas implicadas en la diferenciación/supervivencia del adipocito, o en el proceso de formación de la gota lipídica. La lipodistrofia generalizada congénita está causada por mutaciones autosómicas recesivas en AGPAT2, BSCL2, CAV1 y PTRF. Por otra parte, la lipodistrofia parcial familiar está causada principalmente por mutaciones autosómicas dominantes en LMNA, PPARg, PLIN1 y AKT2; aunque existen 2 tipos con mutaciones recesivas en CIDEC y LIPE17. En la tabla 1 se hace referencia a todos los subtipos de lipodistrofias congénitas existentes, el gen asociado y su principal función.

Tabla 1.

Principales lipodistrofias congénitas: clasificación, genes causales y función principal

    Gen  Función principal 
Lipodistrofia generalizada congénitaTipo 1 (OMIM# 608594)  AGPAT2  Enzima que juega un papel fundamental en la biosíntesis de triglicéridos y fosfolípidos 
Tipo 2 (OMIM# 269700)  BSCL2  Está implicada en la fusión de las gotas lipídicas y la diferenciación adipogénica 
Tipo 3 (OMIM# 612526)  CAV1  Componente de las caveolas implicado en la translocación de ácidos grasos y otros lípidos hacia las gotas lipídicas 
Tipo 4 (OMIM# 613327)  PTRF  Implicado en la biogénesis de las caveolas, regulando la expresión de las caveolinas 1 y 3 
Lipodistrofia parcial familiarTipo 1 (OMIM% 608600)  Desconocido   
Tipo 2 (OMIM# 151660)  LMNA  Componente estructural de la envoltura nuclear 
Tipo 3 (OMIM# 604367)  PPARG  Regulador principal de la diferenciación del adipocito 
Tipo 4 (OMIM# 613877)  PLIN1  Componente estructural de la gota lipídica, participa en la regulación de la lipólisis 
Tipo 5 (OMIM# 615238)  CIDEC  Componente estructural de la gota lipídica, participa en la regulación de la lipólisis 
Tipo 6 (OMIM# 615980)  LIPE  Regulación de la lipólisis 
Asociado a mutaciones en AKT2  AKT2  Implicado en la transmisión intracelular de la señal por acción de la insulina a través de su receptor 

AGPAT2: 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2; AKT2: v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 2; BSCL2: Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy 2; CAV1: caveolin 1; CIDEC: cell death-inducing DFFA-like effector c; LIPE: hormone sensitive lipase; LMNA: lamin A/C; PLIN1: perilipin; PPARG: peroxisome proliferator-activated receptor gamma; PTRF: polymerase I and transcript release factor.

La lipodistrofia parcial adquirida y glomerulopatía C3: la desregulación de la vía alternativa del complemento como nexo común

Las lipodistrofias adquiridas son más frecuentes que las de tipo familiar. La lipodistrofia parcial adquirida (OMIM%613913) fue la primera que se describió hace más de 130 años19. Este síndrome se caracteriza por la desaparición del tejido adiposo subcutáneo en la cara, extremidades superiores y tronco, hipertrofiándose la grasa de las extremidades inferiores. Las mujeres se ven afectadas hasta 4 veces más que los varones. La media de edad de inicio de la lipodistrofia se sitúa en los 7 años. En cuanto a la prevalencia de alteraciones metabólicas, existe algo de controversia al respecto, pero lo que está claro es que esta lipodistrofia se asocia con mucha menor frecuencia a estos trastornos en comparación a otras lipodistrofias parciales familiares (43%), y con mucha diferencia a todos los tipos de generalizadas (50-80%)20. En este tipo de lipodistrofia un 75-90% de los pacientes presentan niveles muy bajos del componente C3 del sistema del complemento. A su vez, y muy relacionado con lo anterior, más del 80% de los pacientes presentan títulos detectables de C3NeF18. En este sentido, dado que la presencia de este autoanticuerpo está fuertemente asociada a la aparición de C3G, es lógico que una cuarta parte de los pacientes con esta lipodistrofia acaben desarrollando la glomerulopatía. La relación entre la enfermedad renal y la lipodistrofia parcial se describió por Gellis et al. (1958)21, y posteriormente se asoció con la glomerlonefritis mesangio-capilar por otros autores22. Dentro del espectro de la C3G, la forma de presentación más común es la enfermedad por depósitos densos20, aunque existe algún caso en el que el estudio histológico desveló una nefropatía IgA23. Es interesante, sobre todo para un adecuado control clínico de estos pacientes, tener en cuenta que el intervalo de tiempo desde el inicio de la lipodistrofia hasta el desarrollo de la nefropatía es de aproximadamente 8 años20. En otras series lo elevan hasta los 10 años, e incluso destacan algún caso donde la aparición de la glomerulopatía se retrasó hasta 20 años22. Por tanto, es recomendable vigilarlos para prevenir o actuar con prontitud ante la aparición de la nefropatía.

En las cohortes de C3G solo un bajo porcentaje de los mismos presentaría a su vez lipodistrofia parcial adquirida. Sin embargo entre los pacientes con lipodistrofia, la frecuencia de encontrar a su vez C3G se incrementa notablemente. En un estudio con 125 pacientes con glomerulonefritis membranoproliferativa, 11 tuvieron hipocomplementemia C3, pero solamente 2 fueron diagnosticados de lipodistrofia24. El único nexo entre ambas afecciones es la hipocomplementemia C3 y la presencia de C3NeF. En este sentido se hipotetizó que una desregulación de la vía alternativa como consecuencia de la presencia de C3NeF pudiera ocasionar algún trastorno de la grasa, debido principalmente a una citotoxicidad dependiente del complemento. Esta posible relación fue analizada por Mathieson y su equipo, los cuales comprobaron que un suero de un paciente con lipodistrofia parcial adquirida, positivo para C3NeF, era capaz de lisar los adipocitos, mientras que el de un donante sano era incapaz de hacerlo25. Por tanto, el mecanismo patogénico que actualmente está aceptado es que C3NeF es capaz de aprovechar la capacidad del adipocito para formar convertasas de C3 en sus inmediaciones e inducir una lisis mediada por complemento (fig. 4). A pesar de ello, el mecanismo fisiopatológico del C3NeF en la lipodistrofia parcial adquirida es desconocido y en cierta medida, discutible. Se sabe que C3NeF no es un autoanticuerpo exclusivo de este síndrome, sino que aparece también, y en mayor proporción, en otras situaciones patológicas no asociadas a la lipodistrofia. Además, muchos autores dan por hecho que existe un patrón de síntesis de FD que va de más a menos desde el tejido subcutáneo de la parte superior del cuerpo a la parte inferior, y que C3NeF destruye el adipocito en las zonas donde más FD se sintetiza; sin embargo, esto no se ha demostrado. Por tanto, deben existir otros factores fisiopatológicos que intervienen en el cuadro clínico y que son desconocidos o bien el C3NeF en estos pacientes tiene unas características bioquímicas diferentes a las del resto de pacientes sin lipodistrofia.

Figura 4.

Mecanismo patogénico del C3NeF en la lipodistrofia parcial adquirida. C3NeF se va a servir de las proteínas del complemento que el adipocito sintetiza y va a conducir a una activación descontrolada de la vía alternativa en las inmediaciones de la célula. Esta situación progresa hasta la activación de la vía terminal y la formación del complejo de ataque a la membrana en la superficie del adipocito, provocando su lisis.

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Susceptibilidad genética a desarrollar lipodistrofia parcial adquirida

La lipodistrofia parcial adquirida no tiene una base genética clara. Los casos descritos son esporádicos, sin un patrón de herencia mendeliano. Salvo excepciones, lo más habitual es encontrar familias con un descendiente afecto y progenitores y otros hermanos sanos. Un caso muy interesante, descrito en España, fue el de una familia en la que 2 hermanas HLA idénticas presentaron lipodistrofia parcial adquirida, infecciones recurrentes, alteraciones del complemento y nefropatía26; sin embargo, no se realizó un análisis de exoma completo para encontrar algún marcador genético común relacionado con la ausencia de tejido adiposo. Otro trabajo elaborado por un grupo británico describió por primera vez una familia con lipodistrofia parcial adquirida y C3G en la que la primera segrega con la presencia de C3NeF y la segunda con una mutación en el gen FH. El análisis de exoma no desveló ninguna variante genética en común a todos los miembros afectados por la lipodistrofia27.

Se ha asociado la susceptibilidad a desarrollar lipodistrofia parcial adquirida con mutaciones en heterocigosis en el gen que codifica la proteína de la envuelta nuclear denominada lamina B2 (LMNB2; OMIM#608709)28. Los resultados en 4 pacientes demostraron que 2 de las 4 variantes encontradas también estaban presentes en donantes sin la enfermedad. Además, el patrón de pérdida de grasa afectaba a las rodillas, los muslos y la región del glúteo, lo cual es muy atípico en esta lipodistrofia, que afecta principalmente a la cabeza, el cuello, el tronco y las extremidades superiores y no lo hace en las extremidades inferiores. Ninguno de los pacientes presentó hipocomplementemia C3, ni se detectó C3NeF. Tres tuvieron diabetes mellitus y todos presentaron hipertrigliceridemia, siendo esto muy poco frecuente en la lipodistrofia parcial adquirida. Finalmente, cabe destacar que no hubo segregación de estas variantes en los miembros de la familia. Por tanto, sin más datos ni experiencia, es altamente improbable que las variantes en el gen LMNB2 puedan asociarse a la lipodistrofia parcial adquirida.

Tratamiento en pacientes con lipodistrofia parcial adquirida: trasplante autólogo de tejido adiposo y terapia anticomplemento

Recientemente se ha publicado una guía donde se recogen las pautas para el diagnóstico y el manejo clínico de pacientes con síndromes lipodistróficos infrecuentes29. Este trabajo, donde han participado sociedades de endocrinología de todo el mundo y otros comités de expertos, supone una herramienta de un gran valor a la hora de enfrentarse a pacientes con estas afecciones.

El abordaje terapéutico en esta afección se basa exclusivamente en la reparación cosmética. El trasplante autólogo de tejido adiposo de zonas no afectadas está considerado un tratamiento seguro y eficaz para la restauración del contorno facial y del volumen mamario, pues suelen ser las regiones más afectadas en estos pacientes30. Este tratamiento está justificado ya que como consecuencia de la pérdida del tejido adiposo la mayoría acaban padeciendo un trastorno psicológico grave asociado a la alteración de su aspecto físico. La experiencia al respecto es poca, de modo que es difícil predecir la duración que puede llegar a tener el injerto o cuántas intervenciones son necesarias para conseguir una restauración aceptable; pero los efectos positivos para los pacientes están claramente demostrados por lo que se recomienda encarecidamente valorar este abordaje en todos los casos. Durante la adolescencia aumenta el riesgo de que padezcan trastornos psicológicos que pueden dificultar su vida personal y social una vez sean adultos, por lo que los expertos afirman que debería considerarse la restauración con tejido adiposo autólogo muy pronto, si es posible, durante la infancia29,30.

Los avances en el conocimiento del funcionamiento del sistema del complemento han sido de gran relevancia para la comprensión y el papel de este en el desarrollo de numerosas enfermedades. Su implicación, tanto directa como indirecta en la patogenia de algunas enfermedades, ha abierto una vía para investigar cómo modular la respuesta del sistema del complemento. Actualmente existen algunos fármacos con una eficacia altamente probada en mitigar o restaurar los daños producidos por la desregulación del complemento. Un ejemplo es el uso terapéutico del anticuerpo anti-C5, denominado eculizumab (Soliris®, Alexion Pharmaceuticals), en enfermedades mediadas por el sistema del complemento como hemoglobinuria paroxística nocturna o el síndrome urémico hemolítico atípico31. Existe el caso de una paciente de 14 años con C3G (enfermedad por depósitos densos) asociada a lipodistrofia parcial adquirida que mejoró su función renal tras recibir tratamiento con eculizumab32. En lo que respecta a la C3G, los datos de la eficacia del tratamiento con eculizumab son muy heterogéneos y poco concluyentes, lo que ha impulsado el desarrollo de numerosos ensayos clínicos31. En el caso citado con anterioridad se demuestra que el bloqueo de C5 es de gran utilidad cuando otros tratamientos más generales, como la terapia con corticoides o la plasmaferesis, son insuficientes. Sin embargo, no existen datos en la literatura que demuestren que el tratamiento anticomplemento tenga algún beneficio sobre el tejido adiposo ni las alteraciones metabólicas (si las hubiera) en pacientes con lipodistrofia parcial adquirida.

Conclusiones

Las lipodistrofias, tanto las de tipo hereditario como adquirido, son enfermedades extremadamente raras, lo cual lleva implícito que son un verdadero enigma cuando un paciente llega a una consulta médica. En el síndrome de Barraquer-Simons (lipodistrofia parcial adquirida), en el cual se centra la presente revisión, la gran mayoría de los pacientes presentan hipocomplementemia C3 debido a la aparición del C3NeF, un potente desregulador de la vía alternativa. Por su parte, C3NeF se asocia en la mayor parte de los casos con la aparición de C3G.

Actualmente se conoce perfectamente que la falta de homeostasis de la activación del sistema del complemento, en este caso particular debido a la presencia de C3NeF, origina una producción masiva a nivel sistémico de fragmentos de C3 (sobre todo C3b) que se depositan en el glomérulo, causando un daño que puede conducir a insuficiencia renal crónica. Por su parte, cuando se describió la lipodistrofia parcial adquirida apenas se conocía la función clave del sistema del complemento en la biología del tejido adiposo. Se sabe que este sistema es muy importante en la maduración del adipocito, tanto que el tejido adiposo es prácticamente el único productor de FD en el organismo. Sin embargo, aunque existen numerosas evidencias que demuestran el beneficio de esta relación, hay datos que prueban que la desregulación de la vía alternativa se relaciona con la pérdida de tejido adiposo, pero no se conoce con exactitud las causas por el cual este suceso se desarrolla.

El tratamiento más recomendable es el trasplante autólogo de tejido adiposo de zonas no afectadas para restaurar en la mayor parte los problemas de aspecto físico. Es crítico llevar a cabo esta intervención en las etapas más tempranas, sobre todo durante la infancia, para mitigar los trastornos psicológicos asociados. Por otra parte el tratamiento anticomplemento en estos pacientes ha mostrado efectividad bloqueando los efectos dañinos del sistema del complemento en el riñón; pero sin mejoría en lo que respecta al tejido adiposo.

Conceptos clave

  • La lipodistrofia parcial adquirida (síndrome de Barraquer-Simons) es una enfermedad ultra-rara que se caracteriza por la pérdida progresiva del tejido adiposo subcutáneo de la cabeza, el cuello, el tronco y las extremidades superiores, sin afectar a las extremidades inferiores.

  • La mayor parte de los pacientes con lipodistrofia parcial adquirida presentan niveles disminuidos del componente C3 de la vía alternativa del complemento vinculado con la presencia de C3NeF.

  • Un 25% de los pacientes desarrollan a medio-largo plazo una C3G, la mayoría por enfermedad por depósitos densos.

  • La terapia anticomplemento no revierte la pérdida del tejido adiposo, aunque es valorable su empleo en los casos donde se desarrolle una C3G.

Financiación

Este trabajo ha sido financiado por el Fondo de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III (PI15-00255), la Sociedad Española de Nefrología (Ayuda para la Investigación de la Fundación SENEFRO, 2016) y CIBERER (ACCI-2015).

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.

Bibliografía
[1]
D. Ricklin, G. Hajishengallis, K. Yang, J.D. Lambris.
Complement: A key system for immune surveillance and homeostasis.
Nat Immunol, 11 (2010), pp. 785-797
[2]
A.Z. Blatt, S. Pathan, V.P. Ferreira.
Properdin: A tightly regulated critical inflammatory modulator.
Immunol Rev, 274 (2016), pp. 172-190
[3]
C.L. Harris, M. Heurich, S. Rodriguez de Cordoba, B.P. Morgan.
The complotype: Dictating risk for inflammation and infection.
Trends Immunol, 33 (2012), pp. 513-521
[4]
J.M. Thurman, C.M. Nester.
All Things Complement.
Clin J Am Soc Nephrol, 11 (2016), pp. 1856-1866
[5]
M. Józsi, S. Reuter, P. Nozal, M. López-Trascasa, P. Sánchez-Corral, Z. Prohászka, et al.
Autoantibodies to complement components in C3 glomerulopathy and atypical hemolytic uremic syndrome.
Immunol Lett, 160 (2014), pp. 163-171
[6]
D. Levy Erez, K.E. Meyers, K.E. Sullivan.
C3 nephritic factors: A changing landscape.
J Allergy Clin Immunol, 140 (2017), pp. 57-59
[7]
A. Garg.
Acquired and inherited lipodystrophies.
N Engl J Med, 350 (2004), pp. 1220-1234
[8]
H.Y. Min, B.M. Spiegelman.
Adipsin, the adipocyte serine protease: Gene structure and control of expression by tumor necrosis factor.
Nucleic Acids Res, 14 (1986), pp. 8879-8892
[9]
K.S. Cook, H.Y. Min, D. Johnson, R.J. Chaplinsky, J.S. Flier, C.R. Hunt, et al.
Adipsin: A circulating serine protease homolog secreted by adipose tissue and sciatic nerve.
Science, 237 (1987), pp. 402-405
[10]
R.T. White, D. Damm, N. Hancock, B.S. Rosen, B.B. Lowell, P. Usher, et al.
Human adipsin is identical to complement factor D and is expressed at high levels in adipose tissue.
J Biol Chem, 267 (1992), pp. 9210-9213
[11]
B.P. Morgan, P. Gasque.
Extrahepatic complement biosynthesis: Where, when and why?.
Clin Exp Immunol, 107 (1997), pp. 1-7
[12]
L.N. Choy, B.S. Rosen, B.M. Spiegelman.
Adipsin and an endogenous pathway of complement from adipose tissue.
J Biol Chem, 267 (1992), pp. 12736-12741
[13]
D. Gauvreau, C. Roy, F.Q. Tom, H. Lu, P. Miegueu, D. Richard, et al.
A new effector of lipid metabolism: Complement factor properdin.
Mol Immunol, 51 (2012), pp. 73-81
[14]
A.D. Sniderman, K. Cianflone.
The adipsin-ASP pathway and regulation of adipocyte function.
Ann Med, 26 (1994), pp. 388-393
[15]
D. Kalant, S.A. Cain, M. Maslowska, A.D. Sniderman, K. Cianflone, P.N. Monk.
The chemoattractant receptor-like protein C5L2 binds the C3a des-Arg77/acylation-stimulating protein.
J Biol Chem, 278 (2003), pp. 11123-11129
[16]
M. Maslowska, H. Legakis, F. Assadi, K. Cianflone.
Targeting the signaling pathway of acylation stimulating protein.
J Lipid Res, 47 (2006), pp. 643-652
[17]
M. Lightbourne, R.J. Brown.
Genetics of Lipodystrophy.
Endocrinol Metab Clin North Am, 46 (2017), pp. 539-554
[18]
I. Hussain, A. Garg.
Lipodystrophy Syndromes.
Endocrinol Metab Clin North Am, 45 (2016), pp. 783-797
[19]
S.W. Mitchell.
Singular case of absence of adipose matter in the upper half of the body.
Am J Med Sci, 90 (1885), pp. 105-106
[20]
A. Misra, A. Peethambaram, A. Garg.
Clinical features and metabolic and autoimmune derangements in acquired partial lipodystrophy: Report of 35 cases and review of the literature.
Medicine (Baltimore), 83 (2004), pp. 18-34
[21]
S.S. Gellis, S. Green, D. Walker.
Chronic renal disease in children with lipodystrophy.
AMA J Dis Child, 96 (1958), pp. 605-606
[22]
J.G. Sissons, R.J. West, J. Fallows, D.G. Williams, B.J. Boucher, N. Amos, et al.
The complement abnormalities of lipodystrophy.
N Engl J Med, 294 (1976), pp. 461-465
[23]
C. de Lucas-Collantes, J. Pozo-Román, C. Aparicio-López, I. de Prada-Vicente, J. Argente.
Acquired partial lipodystrophy (Barraquer-Simons syndrome) and IgA nephropathy.
Nefrologia, 36 (2016), pp. 556-558
[24]
R. Vargas, K.J. Thomson, D. Wilson, J.S. Cameron, D.R. Turner, D. Gill, et al.
Mesangiocapillary glomerulonephritis with dense «deposits» in the basement membranes of the kidney.
Clin Nephrol, 5 (1976), pp. 73-82
[25]
P.W. Mathieson, R. Würzner, D.B. Oliveria, P.J. Lachmann, D.K. Peters.
Complement-mediated adipocyte lysis by nephritic factor sera.
J Exp Med, 177 (1993), pp. 1827-1831
[26]
R. Peces.
Partial lipodystrophy in two HLA identical sisters with hypocomplementemia and nephropathy.
Nefrologia, 22 (2002), pp. 564-569
[27]
E.K. Wong, H.E. Anderson, A.P. Herbert, R.C. Challis, P. Brown, G.S. Reis, et al.
Characterization of a factor H mutation that perturbs the alternative pathway of complement in a family with membranoproliferative GN.
J Am Soc Nephrol, 25 (2014), pp. 2425-2433
[28]
R.A. Hegele, H. Cao, D.M. Liu, G.A. Costain, V. Charlton-Menys, N.W. Rodger, et al.
Sequencing of the reannotated LMNB2 gene reveals novel mutations in patients with acquired partial lipodystrophy.
Am J Hum Genet, 79 (2006), pp. 383-389
[29]
R.J. Brown, D. Araujo-Vilar, P.T. Cheung, D. Dunger, A. Garg, M. Jack, et al.
The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline.
J Clin Endocrinol Metab, 101 (2016), pp. 4500-4511
[30]
L.N. Heidemann, J.B. Thomsen, J.A. Sørensen.
Barraquer-Simons syndrome: a unique patient's perspective on diagnosis, disease progression and recontouring treatment.
[31]
D. Ricklin, A. Barratt-Due, T.E. Mollnes.
Complement in clinical medicine: Clinical trials, case reports and therapy monitoring.
Mol Immunol, 89 (2017), pp. 10-21
[32]
O. Ozkaya, H. Nalcacioglu, D. Tekcan, G. Genc, B.C. Meydan, B.H. Ozdemir, et al.
Eculizumab therapy in a patient with dense-deposit disease associated with partial lipodystropy.
Pediatr Nephrol, 29 (2014), pp. 1283-1287
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