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La situaci&#243;n en Espa&#241;a es similar<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Las razones de esta situaci&#243;n son m&#250;ltiples y para muchos inexplicables&#46; Quiz&#225; pese demasiado sobre esta t&#233;cnica su catastr&#243;fico comienzo con elevada tasa de peritonitis y obsoleta tecnolog&#237;a&#46; Otro factor limitante es el al menos te&#243;rico &#8220;agotamiento peritoneal&#8221; a largo plazo que experimentan algunos pacientes&#46; El deterioro de la membrana peritoneal se ha relacionado con la utilizaci&#243;n de glucosa como agente osm&#243;tico&#46; Sus conocidos efectos delet&#233;reos sobre el peritoneo pueden condicionar el fracaso de la t&#233;cnica a medio-largo plazo<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; En este contexto&#44; se han hecho numerosos esfuerzos para encontrar nuevas soluciones dial&#237;ticas m&#225;s biocompatibles entre las que se encuentra la Icodextrina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La Icodextrina es un pol&#237;mero de glucosa que se obtiene del almid&#243;n de ma&#237;z y que act&#250;a como agente osm&#243;tico coloidal&#46; Su peso molecular elevado &#40;16&#46;000 dalton&#41; dificulta su reabsorci&#243;n por lo que su capacidad de ultrafiltraci&#243;n se mantiene durante un tiempo m&#225;s prolongado que las soluciones de glucosa<span class="elsevierStyleSup">10-11</span>&#46; La ultrafiltraci&#243;n de la Icodextrina tiene lugar a trav&#233;s de los poros peque&#241;os de la membrana peritoneal y su escasa reabsorci&#243;n se realiza a trav&#233;s de los linf&#225;ticos&#46; La ultrafiltraci&#243;n obtenida con un intercambio de Icodextrina al 7&#44;5&#37; es similar a la de un intercambio de 3&#44;86&#37; durante 8 h y superior en permanencias de 12 h<span class="elsevierStyleSup">12-13</span>&#46; Se ha observado que en pacientes tratados con di&#225;lisis peritoneal continua ambulatoria la icodextrina consigue una ultrafiltraci&#243;n de 500 ml en un intercambio nocturno de 8-12 horas&#44; mientras que en la t&#233;cnica autom&#225;tica con cicladora en un intercambio diurno de 14-16 h &#233;sta cae en torno a los 300 ml&#46; Neri et al<span class="elsevierStyleSup">14 </span>estudiaron este aspecto y concluyeron que se debe al aumento de la absorci&#243;n linf&#225;tica por el aumento de presi&#243;n intraabdominal presente en ortostatismo&#46; Las soluciones con Icodextrina poseen una osmolaridad similar a la del plasma &#40;282mOsm&#47;kg&#41; y una menor tasa de productos de degradaci&#243;n de la glucosa lo que le confiere&#44; al menos te&#243;ricamente&#44; una mayor biocompatibilidad&#46; El uso de icodextrina se asocia con mejora de la volemia en estudios prospectivos<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; mantenimiento de la funci&#243;n renal residual por m&#225;s tiempo y consigue mayor eliminaci&#243;n de solutos por mecanismo convectivo<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; En definitiva&#44; la Icodextrina ha supuesto un gran avance en el manejo de los pacientes con p&#233;rdida de ultrafiltraci&#243;n&#46; Se benefician especialmente los transportadores altos &#40;&#8220;r&#225;pidos o fast&#8221;&#41; y medio altos<span class="elsevierStyleSup">17-18</span> y quiz&#225; tambi&#233;n los diab&#233;ticos<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; El aumento de ultrafiltraci&#243;n se mantiene en el tiempo y durante los episodios de peritonitis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El peritoneo&#44; como membrana dializante&#44; experimenta cambios funcionales y estructurales a largo plazo que conducen al progresivo deterioro del transporte peritoneal<span class="elsevierStyleSup">20-21</span>&#46; Entre los cambios morfol&#243;gicos destacan fibrosis peritoneal con engrosamiento submesotelial progresivo&#44; neoangiog&#233;nesis y vasculopat&#237;a debido&#44; entre otras causas&#44; a la exposici&#243;n repetida del peritoneo a l&#237;quidos no fisiol&#243;gicos o bioincompatibles&#46; Estos cambios estructurales se traducen finalmente en fracaso funcional de la membrana peritoneal en un porcentaje variable de enfermos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La membrana peritoneal se tipifica&#44; seg&#250;n el test de equilibrio peritoneal descrito por Twardowski<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; en bajos&#44; medio bajo&#44; medio alto y altos transportadores&#46; A mayor transporte peritoneal&#44; menor ultrafiltraci&#243;n y mayor riesgo de sobrecarga de volumen&#46; El alto transporte peritoneal se asocia tambi&#233;n a mayores p&#233;rdidas proteicas hacia la cavidad peritoneal&#46; La relaci&#243;n dializado&#47;plasma de solutos de bajo peso molecular es reflejo de la superficie vascular peritoneal&#46; El aumento tanto real como efectivo de la vascularizaci&#243;n peritoneal conduce al estado de &#8220;r&#225;pido transportador&#8221;&#46;La condici&#243;n de alto transportador se ha asociado a un incremento de la mortalidad de hasta un 15&#37;&#44; especialmente en pacientes tratados con di&#225;lisis peritoneal continua ambulatoria y exclusivamente con l&#237;quidos con glucosa<span class="elsevierStyleSup">23-26</span>&#46; Otros autores no han encontrado asociaci&#243;n entre el tipo de transporte peritoneal y mortalidad del paciente a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Esta aparente contradicci&#243;n ha llevado a muchos autores a estudiar en profundidad el transporte peritoneal en diferentes momentos evolutivos de la t&#233;cnica dial&#237;tica y a analizar su correlaci&#243;n con la evoluci&#243;n de los pacientes &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este contexto&#44; actualmente se distinguen dos tipos de altos transportadores&#58; los que lo son al inicio de la t&#233;cnica dial&#237;tica y los que desarrollan un r&#225;pido transporte adquirido<span class="elsevierStyleSup">28-30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La prevalencia de r&#225;pidos transportadores al inicio de la t&#233;cnica &#40;altos transportadores inherentes&#41; es de un 15&#37;&#46;<span class="elsevierStyleSup">28-29</span>&#46; Se distinguen a su vez dos subtipos de altos transportadores de inicio&#58; El Tipo 1 se asocia con comorbilidad e &#8220;inflamaci&#243;n&#8221; y se acompa&#241;a de niveles plasm&#225;ticos elevados de IL-6 y VEGF&#46; Esta condici&#243;n se asocia a sexo var&#243;n&#44; presencia de diabetes&#44; bajos niveles iniciales de alb&#250;mina y elevada comorbilidad basal&#46; El pron&#243;stico de estos pacientes es malo incluso si son tratados con hemodi&#225;lisis&#46; El Tipo 2 se asocia a niveles elevados de CA125 en el efluente peritoneal sugiriendo la existencia de una gran superficie peritoneal y por ende una gran masa de c&#233;lulas mesoteliales&#46; El Tipo 2 tiene un buen pron&#243;stico&#44; si el peritoneo no sufre agresiones como p&#46;ej peritonitis y se mantiene al paciente en euvolemia&#44; ya que el estado de r&#225;pido transportador tiende a normalizarse en la evoluci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">31-32</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estado de alto transportador adquirido &#40;Tipo 3&#41; puede ser transitorio y reversible &#40;p&#46;ej en el curso de una peritonitis&#41; o permanente&#46; Esta &#250;ltima situaci&#243;n es la que desarrollan un 30&#37; los pacientes que llevan m&#225;s de 4 a&#241;os en di&#225;lisis peritoneal&#46; Es debida a la neoangiog&#233;nesis peritoneal producida por la exposici&#243;n del peritoneo a soluciones no fisiol&#243;gicas &#40;glucosa&#44; productos de degradaci&#243;n de la glucosa&#44; pH y tamp&#243;n lactato&#41; y a la agresi&#243;n del peritoneo que suponen los episodios de peritonitis&#46; Conlleva un riesgo elevado de sobrehidrataci&#243;n&#44; m&#225;xime si tenemos en cuenta la p&#233;rdida de funci&#243;n renal residual tras varios a&#241;os en di&#225;lisis peritoneal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento del estado de r&#225;pido transportador descansa en su profilaxis&#46; La preservaci&#243;n de la funci&#243;n residual&#44; evitar las peritonitis&#44; icodextrina en intercambio largo y cicladora con ciclos cortos para evitar la hipervolemia son algunas de las soluciones propuestas<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; Tambi&#233;n se ha sugerido que el uso de IECAs podr&#237;a ser beneficioso para preservar la funci&#243;n renal residual durante el primer a&#241;o en di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el presente n&#250;mero Fern&#225;ndez-Reyes y col<span class="elsevierStyleSup">34</span> analizan la evoluci&#243;n del transporte peritoneal a corto-medio plazo en pacientes incidentes que llevan Icodextrina de inicio&#46; Como resultado obtienen que las pacientes que utilizan un intercambio de icodextrina tienden a normalizar la permeabilidad peritoneal&#44; y este hallazgo es especialmente notable en aqu&#233;llos altos transportadores de inicio y mayor que el que experimentan los pacientes que usaban glucosa &#40;grupo control&#41;&#46; Sus resultados son particularmente interesantes al tratarse de una poblaci&#243;n incidente y similares a los publicados recientemente en una poblaci&#243;n prevalente<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; En este subestudio del EAPOS se observ&#243; que los pacientes tratados con icodextrina manten&#237;an una adecuada funci&#243;n peritoneal durante al menos 2 a&#241;os mientras que los que recib&#237;an l&#237;quidos con glucosa sufrieron un deterioro significativo del transporte de solutos y capacidad de ultrafiltraci&#243;n con la subsiguiente hipervolemia&#46; En el trabajo de Fern&#225;ndez-Reyes y col<span class="elsevierStyleSup">34</span> el grupo con Icodextrina de inicio ten&#237;a baja tasa de peritonitis y una elevada proporci&#243;n de ellos tomaba IECAs&#44; por lo que ser&#237;a necesario un estudio aleatorizado para atribuir exclusivamente a la Icodextrina la mejor&#237;a del transporte peritoneal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo por el que la Icodextrina modifica favorablemente la permeabilidad peritoneal en los altos transportadores y si el posible efecto beneficioso se mantiene a largo plazo ser&#225;&#44; con toda seguridad&#44; objeto de estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; El tipo de transporte peritoneal es un concepto din&#225;mico que var&#237;a con el tiempo y est&#225; influenciado por diversos factores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Los &#171;altos transportadores&#187; de la clasificaci&#243;n de Twardowski se denominan actualmente &#171;r&#225;pidos o fast transportadores&#187;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Existen tres tipos de r&#225;pidos transportadores&#58; de inicio en la t&#233;cnica o inherentes &#40;Tipo 1 y Tipo 2&#41; y adquirido &#40;Tipo 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; El peor pron&#243;stico atribuido a los r&#225;pidos transportadores se ha descrito en pacientes tratados con soluciones de glucosa y en t&#233;cnica manual&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Los r&#225;pidos transportadores deben tratarse con di&#225;lisis peritoneal automatizada e icodextrina&#46;</p>"
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Información de la revista
Vol. 29. Núm. 2.abril 2009
Páginas 95-184
Vol. 29. Núm. 2.abril 2009
Páginas 95-184
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Icodextrina de inicio : Razones para ser optimista
Icodextrin as first treatment: reasons to be optimistic
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Maite Riveraa
a Servicio de Nefrología, Hospital Ramón y Cajal Madrid, Madrid, España,
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En los últimos 15 años, la diálisis peritoneal ha experimentado un notable perfeccionamiento tecnológico1-2. Actualmente es un tratamiento dialítico plenamente validado, más barato que la hemodiálisis y comparable a ella en términos de supervivencia y calidad de vida3-6. Sin embargo la hemodiálisis continúa siendo la modalidad de tratamiento sustitutivo mayoritaria en todos los países del mundo. En 2001 se publicaron datos referentes a pacientes en tratamiento sustitutivo en 120 países de los cinco continentes, sobre 1.479.000 pacientes renales; la diálisis peritoneal constituía sólo el 8.5% de los pacientes en tratamiento sustitutivo, mientras que el 69% de los pacientes eran tratados con hemodiálisis7. La situación en España es similar8. Las razones de esta situación son múltiples y para muchos inexplicables. Quizá pese demasiado sobre esta técnica su catastrófico comienzo con elevada tasa de peritonitis y obsoleta tecnología. Otro factor limitante es el al menos teórico “agotamiento peritoneal” a largo plazo que experimentan algunos pacientes. El deterioro de la membrana peritoneal se ha relacionado con la utilización de glucosa como agente osmótico. Sus conocidos efectos deletéreos sobre el peritoneo pueden condicionar el fracaso de la técnica a medio-largo plazo9. En este contexto, se han hecho numerosos esfuerzos para encontrar nuevas soluciones dialíticas más biocompatibles entre las que se encuentra la Icodextrina.

La Icodextrina es un polímero de glucosa que se obtiene del almidón de maíz y que actúa como agente osmótico coloidal. Su peso molecular elevado (16.000 dalton) dificulta su reabsorción por lo que su capacidad de ultrafiltración se mantiene durante un tiempo más prolongado que las soluciones de glucosa10-11. La ultrafiltración de la Icodextrina tiene lugar a través de los poros pequeños de la membrana peritoneal y su escasa reabsorción se realiza a través de los linfáticos. La ultrafiltración obtenida con un intercambio de Icodextrina al 7,5% es similar a la de un intercambio de 3,86% durante 8 h y superior en permanencias de 12 h12-13. Se ha observado que en pacientes tratados con diálisis peritoneal continua ambulatoria la icodextrina consigue una ultrafiltración de 500 ml en un intercambio nocturno de 8-12 horas, mientras que en la técnica automática con cicladora en un intercambio diurno de 14-16 h ésta cae en torno a los 300 ml. Neri et al14 estudiaron este aspecto y concluyeron que se debe al aumento de la absorción linfática por el aumento de presión intraabdominal presente en ortostatismo. Las soluciones con Icodextrina poseen una osmolaridad similar a la del plasma (282mOsm/kg) y una menor tasa de productos de degradación de la glucosa lo que le confiere, al menos teóricamente, una mayor biocompatibilidad. El uso de icodextrina se asocia con mejora de la volemia en estudios prospectivos15, mantenimiento de la función renal residual por más tiempo y consigue mayor eliminación de solutos por mecanismo convectivo16. En definitiva, la Icodextrina ha supuesto un gran avance en el manejo de los pacientes con pérdida de ultrafiltración. Se benefician especialmente los transportadores altos (“rápidos o fast”) y medio altos17-18 y quizá también los diabéticos19. El aumento de ultrafiltración se mantiene en el tiempo y durante los episodios de peritonitis.

El peritoneo, como membrana dializante, experimenta cambios funcionales y estructurales a largo plazo que conducen al progresivo deterioro del transporte peritoneal20-21. Entre los cambios morfológicos destacan fibrosis peritoneal con engrosamiento submesotelial progresivo, neoangiogénesis y vasculopatía debido, entre otras causas, a la exposición repetida del peritoneo a líquidos no fisiológicos o bioincompatibles. Estos cambios estructurales se traducen finalmente en fracaso funcional de la membrana peritoneal en un porcentaje variable de enfermos.

La membrana peritoneal se tipifica, según el test de equilibrio peritoneal descrito por Twardowski22, en bajos, medio bajo, medio alto y altos transportadores. A mayor transporte peritoneal, menor ultrafiltración y mayor riesgo de sobrecarga de volumen. El alto transporte peritoneal se asocia también a mayores pérdidas proteicas hacia la cavidad peritoneal. La relación dializado/plasma de solutos de bajo peso molecular es reflejo de la superficie vascular peritoneal. El aumento tanto real como efectivo de la vascularización peritoneal conduce al estado de “rápido transportador”.La condición de alto transportador se ha asociado a un incremento de la mortalidad de hasta un 15%, especialmente en pacientes tratados con diálisis peritoneal continua ambulatoria y exclusivamente con líquidos con glucosa23-26. Otros autores no han encontrado asociación entre el tipo de transporte peritoneal y mortalidad del paciente a largo plazo27. Esta aparente contradicción ha llevado a muchos autores a estudiar en profundidad el transporte peritoneal en diferentes momentos evolutivos de la técnica dialítica y a analizar su correlación con la evolución de los pacientes .

En este contexto, actualmente se distinguen dos tipos de altos transportadores: los que lo son al inicio de la técnica dialítica y los que desarrollan un rápido transporte adquirido28-30.

La prevalencia de rápidos transportadores al inicio de la técnica (altos transportadores inherentes) es de un 15%.28-29. Se distinguen a su vez dos subtipos de altos transportadores de inicio: El Tipo 1 se asocia con comorbilidad e “inflamación” y se acompaña de niveles plasmáticos elevados de IL-6 y VEGF. Esta condición se asocia a sexo varón, presencia de diabetes, bajos niveles iniciales de albúmina y elevada comorbilidad basal. El pronóstico de estos pacientes es malo incluso si son tratados con hemodiálisis. El Tipo 2 se asocia a niveles elevados de CA125 en el efluente peritoneal sugiriendo la existencia de una gran superficie peritoneal y por ende una gran masa de células mesoteliales. El Tipo 2 tiene un buen pronóstico, si el peritoneo no sufre agresiones como p.ej peritonitis y se mantiene al paciente en euvolemia, ya que el estado de rápido transportador tiende a normalizarse en la evolución31-32.

El estado de alto transportador adquirido (Tipo 3) puede ser transitorio y reversible (p.ej en el curso de una peritonitis) o permanente. Esta última situación es la que desarrollan un 30% los pacientes que llevan más de 4 años en diálisis peritoneal. Es debida a la neoangiogénesis peritoneal producida por la exposición del peritoneo a soluciones no fisiológicas (glucosa, productos de degradación de la glucosa, pH y tampón lactato) y a la agresión del peritoneo que suponen los episodios de peritonitis. Conlleva un riesgo elevado de sobrehidratación, máxime si tenemos en cuenta la pérdida de función renal residual tras varios años en diálisis peritoneal.

El tratamiento del estado de rápido transportador descansa en su profilaxis. La preservación de la función residual, evitar las peritonitis, icodextrina en intercambio largo y cicladora con ciclos cortos para evitar la hipervolemia son algunas de las soluciones propuestas29. También se ha sugerido que el uso de IECAs podría ser beneficioso para preservar la función renal residual durante el primer año en diálisis33.

En el presente número Fernández-Reyes y col34 analizan la evolución del transporte peritoneal a corto-medio plazo en pacientes incidentes que llevan Icodextrina de inicio. Como resultado obtienen que las pacientes que utilizan un intercambio de icodextrina tienden a normalizar la permeabilidad peritoneal, y este hallazgo es especialmente notable en aquéllos altos transportadores de inicio y mayor que el que experimentan los pacientes que usaban glucosa (grupo control). Sus resultados son particularmente interesantes al tratarse de una población incidente y similares a los publicados recientemente en una población prevalente35. En este subestudio del EAPOS se observó que los pacientes tratados con icodextrina mantenían una adecuada función peritoneal durante al menos 2 años mientras que los que recibían líquidos con glucosa sufrieron un deterioro significativo del transporte de solutos y capacidad de ultrafiltración con la subsiguiente hipervolemia. En el trabajo de Fernández-Reyes y col34 el grupo con Icodextrina de inicio tenía baja tasa de peritonitis y una elevada proporción de ellos tomaba IECAs, por lo que sería necesario un estudio aleatorizado para atribuir exclusivamente a la Icodextrina la mejoría del transporte peritoneal.

El mecanismo por el que la Icodextrina modifica favorablemente la permeabilidad peritoneal en los altos transportadores y si el posible efecto beneficioso se mantiene a largo plazo será, con toda seguridad, objeto de estudio.

CONCEPTOS CLAVE

1. El tipo de transporte peritoneal es un concepto dinámico que varía con el tiempo y está influenciado por diversos factores.

2. Los «altos transportadores» de la clasificación de Twardowski se denominan actualmente «rápidos o fast transportadores».

3. Existen tres tipos de rápidos transportadores: de inicio en la técnica o inherentes (Tipo 1 y Tipo 2) y adquirido (Tipo 3).

4. El peor pronóstico atribuido a los rápidos transportadores se ha descrito en pacientes tratados con soluciones de glucosa y en técnica manual.

5. Los rápidos transportadores deben tratarse con diálisis peritoneal automatizada e icodextrina.

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