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Vol. 37. Núm. 4.julio - agosto 2017
Páginas 357-460
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Carta al Director
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Fracaso renal agudo en pacientes con mieloma: Nuestra experiencia con hemodiálisis extendidas con dializadores de alto poro
Acute renal failure in patients with myeloma: Experience with extended high cut-off hemodialysis
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María Isabel Sáeza,
Autor para correspondencia
isabelsaezcalero@gmail.com

Autora para correspondencia.
, Vanesa Camareroa, Alejandro Rosalesa, Badawi Hijazia, María Jesus Izquierdoa, Jorge Labradorb, Rodolfo Alvárezb, Julio Hermidab, Verónica Mercadoa, María Dolores Badíac, Raquel de Toroa, Basilia Gonzáleza, Pedro Abaigara
a Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España
b Servicio de Hematología, Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España
c Servicio de Análisis Clínico, Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España
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Tabla 1. Datos clínicos de los pacientes tratados con HD con HCO
Tabla 2. Experiencia de diferentes autores con hemodiálisis en el FRA y mieloma
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Sr. Director:

El objetivo del presente trabajo es compartir nuestra experiencia y sumarnos a los diferentes trabajos existentes en la literatura que proponen la hemodiálisis (HD) con dializadores de alto poro (HCO) como una opción prometedora dentro del tratamiento del riñón del mieloma.

Realizamos un estudio prospectivo, entre noviembre de 2012 y febrero de 2015, en el que se analizaron 8 pacientes, con mieloma múltiple y fracaso renal agudo, con necesidad de diálisis y niveles de cadenas ligeras libres (CLL) en suero, medidas por nefelometría (FREELITE®, The Binding Site, Birmingham, Reino Unido), por encima de 500mg/L.

Todos los pacientes recibieron tratamiento con regímenes basados en bortezomib.

Los pacientes fueron informados de la técnica tras lo cual firmaron un consentimiento.

Se realizó biopsia renal en 2 pacientes, con diagnóstico anatomopatológico de nefropatía por cilindros. En los casos restantes no se llevó a cabo biopsia renal por alteraciones hematológicas.

Se realizaron HD de 8h con el dializador HCO 2100 (Theralite® de 2,1m2, Gambro, Deerfield, Illinois, EE. UU.), con los monitores de HD que se emplean habitualmente en nuestra unidad (5008 CorDiax®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Alemania). Con flujos sanguíneos de 250-300ml/min y un flujo de líquido de diálisis ultrapuro de 500ml/min.

La heparinización se realizó con dosis horarias de heparina sódica no fraccionada (dosis inicial de 0,5mg/kg en la primera hora y 10mg/h con ajuste según TTPA a la cuarta hora).

Tras cada sesión se llevaba a cabo reposición con albúmina al 20% (100ml), fosfato monosódico (10ml), sulfato de magnesio 1M (10ml) y gluconato cálcico. Dichos suplementos se ajustaron según las necesidades de cada paciente.

El esquema terapéutico empleado se basaba en 5 sesiones en días consecutivos, 6 sesiones a días alternos y posteriormente con 3 sesiones semanales hasta la recuperación de la función renal y/o un descenso de las CLL<500mg/L y/o transcurrían 6 semanas, momento en el que se valoraba si se continuaba con el tratamiento según la evolución y respuesta a la quimioterapia.

Para el análisis de los datos se empleó el programa SPSS 15.0.

Se analizaron 8 pacientes (tabla 1). Tres eran varones (37%) y 5 mujeres (62%), con edad media de 67±9 años. Seis pacientes (75%) presentaron un mieloma múltiple de novo y 2 (25%) recaída. Un paciente (12%) tenía antecedentes de enfermedad renal crónica por nefroangioesclerosis (FG CDK EPI 49ml/min/1,73m2). La CLL involucrada fue lambda en 5 pacientes (62%). Siete pacientes (87%) presentaban afectación renal en el momento del diagnóstico y todos precisaron HD al inicio del tratamiento. La mediana de CLL al inicio era de 3.415mg/L (2.740-11.975). En 3 pacientes (37%) se retrasó la HD con HCO 7 días desde el diagnóstico del fracaso renal agudo.

Tabla 1.

Datos clínicos de los pacientes tratados con HD con HCO

Sexo  Tipo MM  Crp
Inicial (mg/dl) 
Crp
Final (mg/dl) 
CLL
Inicial (mg/L) 
CLL
Final (mg/L) 
Reducción CLL/sesión (mediana)  N.o sesiones  HCO7
díasa 
Mujer  IgA lambda  7,3  3,6  9.330  1.300  78% (21-64)  28  Sí 
Mujer  IgG kappa  3,2  1,1  21.200  984  40% (71-88)  13  No 
Hombre  BJ
lambda 
18,0  HD crónica  3.960  56  72% (58-84)  11  Sí 
Mujer  IgA lambda  4,0  3,1  2.290  519  70% (63-75)  No 
Hombre  IgG lambda  3,0  2,0  2.800  3.320  59% (67-80)  No 
Hombre  BJ lambda  4,4  2,1  10.400  1.240  78% (52-70)  10  No 
Mujer  BJ kappa  13,0  HD crónica  12.500  3.820  77% (67-84)  21  Sí 
Mujer  IgG kappa  7,3  3,0  2.720  694  77% (48-85)  No 

CLL: cadenas ligeras libres; FRA: fracaso renal agudo; HCO: dializadores de alto poro; HD: hemodiálisis; MM: mieloma múltiple.

Se empleó hemodiálisis extendida con dializador HCO 2100 de Gambro (Theralite®) en todos los casos.

a

Inicio de hemodiálisis con HCO tras7 días desde el diagnóstico del FRA por MM.

Se realizó una mediana de 10 sesiones de HD extendidas con HCO por paciente (8-19), con una reducción media de CLL por sesión del 73% (61-77). En la última sesión de HD con HCO observamos una concentración media de CLL (prediálisis) de 972mg/L (562-2.815).

Seis pacientes (75%) presentaron una mejoría de la función renal, no precisando HD al final del tratamiento. En 2 pacientes no observamos mejoría de la función renal, entrando en programa de HD crónica. En estos 2 pacientes el inicio del tratamiento con HD con HCO se demoró más de 7 días, y uno de ellos fue refractario al tratamiento quimioterápico.

Entre los pacientes que recuperaron la función renal observamos una mediana de 9 meses libres de HD (5-15). El tiempo de seguimiento medio de cada paciente fue de 9 meses (4-15). Falleció un paciente a los 11 meses del inicio de la HD con HCO como consecuencia de una sepsis con fallo multiorgánico manteniendo una función renal estable hasta ese momento.

Los niveles medios de albúmina fueron de 2,6±0,4g/dl, los de potasio de 3,3±0,4mEq/l, fósforo 2,9±0,6mg/dl, calcio 8,8±0,2mg/dl y magnesio 1,9±0,3mg/dl.

Los pacientes toleraron adecuadamente las sesiones desde el punto de vista hemodinámico y no se produjeron incidencias reseñables durante las mismas.

Existen cada día más trabajos en los que se propone la HD con HCO como terapias coadyuvantes eficaces en el tratamiento del riñón del mieloma1–8 (tabla 2). La ventaja de estas técnicas es su elevado cut off, de hasta 60kD, con el que se obtiene un mayor aclaramiento de las CLL.

Tabla 2.

Experiencia de diferentes autores con hemodiálisis en el FRA y mieloma

Autores  Técnica  Recuperación de la función renal, n (%) 
Hutchison et al.  67  HD-HCO  42 (63) 
Tan et al.  HD-HCO  3 (50) 
Martin Reyes  HD-HCO  3 (50) 
Buti et al.  HD-HCO  4 (80) 
Borrego-Hinojosa et al.  HD-HCO  4 (80) 
Khalafallah et al.  HD-HCO  3 (75) 
Pendon-Ruiz et al.  HFR-SUPRA  1 (33) 

FRA: fracaso renal agudo; HD-HCO: hemodiálisis extendida con dializadores de alto poro; HFR-SUPRA: hemodiafiltración con regeneración del ultrafiltrado mediante adsorción en resina.

La principal limitación de estas técnicas es la falta estudios controlados y aleatorizados. Están en marcha actualmente 2 estudios, multicéntricos, a nivel europeo, EuLITE9 y MYRE10 cuyos resultados aportarán una mayor evidencia en el empleo de estas técnicas.

Bibliografía
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C.A. Hutchison, P. Cockwell, S. Reid, K. Chandler, G.P. Mead, J. Harrison, et al.
Efficient removal of immunoglobulin free light chains by hemodialysis for multiple myeloma: In-vitro and in-vivo studies.
J Am Soc Nephrol, 18 (2007), pp. 886-895
[2]
G. Martín-Reyes, R. Toledo-Rojas, A. Torres-Rueda, E. Sola-Moyano, L. Blanca-Martos, L. Fuentes-Sánchez, et al.
Tratamiento con hemodiálisis del fracaso renal agudo en el mieloma múltiple con filtros de alto poro (High Cut Off).
[3]
M.V. Pendón-Ruiz de Mier, R. Ojeda-López, M.A. Álvarez de Lara-Sánchez, A. Martín-Malo, P. Aljama-García.
Eficacia de la HFR SUPRA en la insuficiencia renal por mieloma múltiple.
[4]
J. Tan, Lam-Po, M. Tang, C.A. Hutchison, J.R. de Zoysa.
Extended high cut-off haemodialysis for myeloma cast nephropathy in Auckland, 2008-2012.
Nephrology (Carlton)., 19 (2014), pp. 432-435
[5]
A.A. Khalafallah, S.W. Loi, S. Love, M. Mohamed, R. Mace, R. Khalil, et al.
Early application of high cut-off haemodialysis for de-novo myeloma nephropathy is associated with long-term dialysis-independency and renal recovery.
Mediterr J Hematol Infect Dis., 5 (2013), pp. e2013007
[6]
E. Buti, E. Dervishi, G. Ghiandai, A. Mjeshtri, N. Paudice, A. Terreni, et al.
Free light chains reduction on acute kidney injury in multiple myeloma: Critical role of high cut-off membranes.
G Ital Nefrol., 31 (2014),
pii: gin/31.6.11
[7]
J. Borrego-Hinojosa, M.P. Pérez-del Barrio, M.M. Biechy-Baldan, E. Merino-García, M.C. Sánchez-Perales, M.J. García-Cortés, et al.
Tratamiento con hemodiálisis larga con filtros de alto cut-off en la nefropatía por cilindros del mieloma: nuestra experiencia.
[8]
D.T. Grima, P. Airia, C. Attard, C.A. Hutchison.
Modelled cost-effectiveness of high cut-off haemodialysis compared to standard haemodialysis in the management of myeloma kidney.
Curr Med Res Opin, 27 (2011), pp. 383-391
[9]
C.A. Hutchison, M. Cook, N. Heyne, K. Wiesel, L. Billingham, A. Bradwell, et al.
European trial of free light chain removal by extended haemodialysis in cast nephropathy (EuLITE): A randomized control trial.
[10]
Studies in patient with multiple myeloma and renal failure due to myeloma cast nephropathy.(MYRE).
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