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Carta al Director
DOI: 10.1016/j.nefro.2020.04.016
Open Access
Disponible online el 19 de Agosto de 2020
Factores de predicción de dosificación inadecuada de rivaroxabán utilizando la ecuación de CKD-EPI
Rivaroxaban Inappropriate Dosage Predictor Factors Using The Ckd-Epi Equation
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Alejandro Isidoro Pérez Cabezaa,
Autor para correspondencia
, José Luis Górrizb, Rafael Bravo Marquésa, Pedro Antonio Chinchurreta Capotea, Sergio López Tejeroa, José Antonio González Correac, Fidel Ernesto Mesa Pradoa, Almudena Valle Albercaa, Francisco Ruiz Mateasa
a Servicio de Cardiología. Hospital Costa del Sol, Marbella (Málaga), España
b Servicio de Nefrología. Hospital Clínico Universitario. INCLIVA. Universidad de Valencia, Valencia, España
c Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina, Universidad de Málaga-IBIMA, Málaga, España
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Tabla 1. Datos clínicos de la muestra (n = 571)
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Rivaroxabán está aprobado para la prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular (FANV), con uno o más factores de riesgo. Para su dosificación se recomienda emplear la ecuación de Cockcroft-Gault (CG)1. Sin embargo, la ecuación Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) es el método de elección para la determinación de la función renal y es la que proporciona la mayoría de los laboratorios de España2. Existen discrepancias entre los valores calculados entre ambas ecuaciones que pueden ocasionar errores en las dosis prescritas de rivaroxabán3,4. La prescripción de dosis inadecuadas se relaciona con un pronóstico cardiovascular adverso5. El objetivo de nuestro estudio es identificar a grupos de pacientes en los que puedan emplearse indistintamente las ecuaciones CKD-EPI y CG con bajo riesgo de prescripción errónea.

Se realiza un estudio observacional, retrospectivo de pacientes con fibrilación o flutter auricular atendidos en una consulta monográfica de cardiología entre noviembre 2012 y diciembre 2014. Se excluyen a portadores de prótesis metálicas o estenosis mitral reumática moderada o severa y en los que no se disponga de creatinina sérica en los últimos 12 meses o no se registrara en consulta el peso corporal.

Se incluyen 571 pacientes con edad media de 69 ± 13,6 años, con CHA2DS2VASc 2,8 ± 1,7 y HAS-BLED 1,2 ± 0,8. Las características basales se exponen en la tabla 1.

Tabla 1.

Datos clínicos de la muestra (n = 571)

Sexo masculino  302 (52,9) 
Edad (años)  69 ± 13,6 
Edad ≥ 75 años  228 (39,9) 
CHA2DS2VASc (puntuación)  2,8 ± 1,7 
Puntuación CHA2DS2VASc
0-1  136 (23,8) 
≥ 2  435 (76,2) 
HAS-BLED (puntuación)  1,2 ± 0,8 
Puntuación HAS-BLED
0-2  537 (94) 
≥ 3  34 (6) 
Peso (kg)  79,3 ± 16,1 
Peso corporal (kg)
≤ 60  75 (13,1) 
1-84  306 (53,6) 
≥ 85  190 (33,3) 
Tipo de arritmia auricular§
Fibrilación auricular  509 (89,2) 
Flutter auricular  75 (13,2) 
CKD-EPI (mL/min/1,73 m2)  79,6 ± 22,6 
> 50 mL/min/1,73 m2  508 (89) 
30-49 mL/min/1,73 m2  48 (8,4) 
15-29 mL/min/1,73 m2  12 (2,1) 
<15 mL/min/1,73 m2  3 (0,5) 
CKD-EPI < 70 mL/min/1,73 m2  176 (30,8) 
Cockcroft Gault (mL/min)  90,1 ± 40,5 
> 50 mL/min  483 (84,6) 
30-49 mL/min  73 (12,8) 
15-29 mL/min  11 (1,9) 
<15 mL/min  4 (0,7) 
Hipertensión arterial  375 (65,7) 
Diabetes mellitus  138 (24,2) 
Ictus, AIT y/o embolia periférica  47 (8,3) 
Enfermedad vascular  55 (9,6) 
Insuficiencia cardíaca o FEVI < 40%  59 (10,3) 
FEVI (%)  60,5 ± 6,8 
Cardiopatía hipertensiva  118 (20,7) 
Miocardiopatía  26 (4,6) 
Valvulopatía izquierda severa  42 (7,4) 
Cardiopatía isquémica  55 (9,6) 
Revascularización coronaria
ICP con stents  30 (5,2) 
Cirugía coronaria  15 (2,7) 
Enfermedad pulmonar  85 (14,9) 
Hepatopatía  17 (3) 

Las variables cualitativas se expresan como n (%). Las variables cuantitativas se expresan como media ± desviación estándar. ICP: Intervencionismo coronario percutáneo. FEVI: Fracción de eyección de ventrículo izquierdo.

§ Un mismo paciente puede presentar fibrilación y flutter auricular.

¶ Enfermedad arterial periférica, infarto de miocardio, placas de ateroma en aorta.

Al aplicar la ecuación CKD-EPI, 41 pacientes (7,2%) recibirían dosis inapropiadas de rivaroxabán (nueve por infradosificación, 32 por sobredosificación). En concreto, 509 (89,1%) recibirían la dosis de 20 mg al día, 59 (10,3%) la dosis de 15 mg al día y tres (0,5%) tendrían contraindicada su prescripción. Aplicando la ecuación CG, 487 individuos (85,3%) recibirían la dosis de 20 mg al día, 80 (14,0%) la dosis de 15 mg al día y cuatro pacientes (0,7%) tendrían contraindicada su prescripción.

En el análisis univariado, las variables relacionadas con una probabilidad mayor de recibir una dosis inapropiada fueron la escala CHA2DS2-VASc (p < 0,001), HAS-BLED ≥ 3 (17,6 vs 6,5%; p = 0,028), creatinina (p < 0,001); edad (p < 0,001), peso (p < 0,001), CKD-EPI (p < 0,001). Entre los pacientes con discrepancias posológicas los valores de CKD-EPI fueron de 56,44 ± 10,93 mL/min/1,73 m2 (p10 = 43,6; p90 = 68,9). En el análisis multivariable las variables predictoras significativas de recibir una dosis inapropiada fueron el peso extremo ≤ 60 kg o ≥ 85 kg (2,5 IC 95% 1,2-5,3; p = 0,013), la edad ≥ 75 años (7,4 IC 95% 2,7-20,4; p < 0,001) y CKD-EPI < 70 mL/min/1,73 m2 (23,1 IC 95% 6,9-77,7; p < 0,001).

Se construye una escala con estas variables, asignando un punto a la presencia de cada valor (fig. 1). Una puntuación ≥ 2 identifica a pacientes susceptibles de recibir dosis inapropiadas con una sensibilidad del 100%, especificidad del 70,2%, VPP de 20,6% y un VPN del 100%. El área de la curva ROC es 0,88 (IC 95% 0,85-0,92) (p < 0,001). En estos pacientes debería realizarse estimaciones de eClCr y FGe y en caso de confirmar dicha discrepancia realizar un estudio más específico (aclaramiento de creatinina con orina de 24 horas), valorar individualmente el riesgo-beneficio de seleccionar una dosis alta o baja u otro ACOD en el que no haya discrepancias de dosis según la fórmula aplicada6. En los individuos con menos de dos criterios podría emplearse indistintamente las ecuaciones CKD-EPI y CG, con lo que, aplicando esta escala el cálculo de CG podría limitarse al 34,9% de los pacientes.

Figura 1.

. Porcentaje de pacientes con prescripción de dosis inadecuada de rivaroxaban en función del número de factores en la escala de riesgo.

(0,28MB).

El tamaño de la muestra es pequeño, especialmente en pacientes con enfermedad renal estadios 3-5, lo que puede limitar la potencia estadística. Serán necesarios estudios más amplios para comprobar la validez externa de nuestros resultados.

Financiación

Alejandro Isidoro Pérez Cabeza y Francisco Ruiz Mateas declaran haber recibido honorarios de consultoría por Bayer Hispania, S.L.

Conflicto de intereses

El resto de los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
J. Steffel, P. Verhamme, T.S. Potpara, P. Albaladejo, M. Antz, L. Desteghe, et al.
The 2018 European Heart Rhythm Association practical guide on the use of non-vitamin antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation.
Eur Heart J., 39 (2018), pp. 1330-1393
[2]
https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO_2012_CKD_GL.pdf Access: 5th April 2019.
[3]
S. Manzano-Fernández, J.M. Andreu-Cayuelas, F. Marín, E. Orenes-Piñero, P. Gallego, M. Valdés, et al.
Comparison of estimated glomerular filtration rate equations for dosing new oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation.
Rev Esp Cardiol., 68 (2015), pp. 497-504
[4]
A.I. Pérez Cabeza, P.A. Chinchurreta Capote, J.A. González Correa, F. Ruiz Mateas, G. Rosas Cervantes, F. Rivas Ruiz, et al.
Discrepancies between the use of MDRD-4 IDMS and CKD-EPI equations, instead of the Cockcroft-Gault equation, in the determination of the dosage of direct oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation.
Med Clin (Barc)., 150 (2018), pp. 85-91
[5]
X. Yao, N.D. Shah, L.R. Sangaralingham, B.J. Gersh, P.A. Noseworthy.
Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Dosing in Patients With Atrial Fibrillation and Renal Dysfunction.
J Am Coll Cardiol., 69 (2017), pp. 2779-2790
[6]
W.L. Eppenga, C. Kramers, H.J. Derijks, M. Wensing, J.F.M. Wetzels.
De Smet PAGM Drug therapy management in patients with renal impairment: how to use creatinine-based formulas in clinical practice.
Eur J Clin Pharmacol., 72 (2016), pp. 1433-1439
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