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El diagn&#243;stico de SPI se asocia a alteraciones en la calidad de vida del paciente&#44; fundamentalmente cl&#237;nica depresiva o ansiosa&#44; as&#237; como a un deterioro de la higiene de sue&#241;o con aparici&#243;n de somnolencia diurna y fatiga&#46; Algunos estudios se&#241;alan&#44; incluso&#44; una relaci&#243;n directa entre el SPI y un aumento de la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5-7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lteraciones hipotal&#225;micas de las c&#233;lulas dopamin&#233;rgicas como respuesta a niveles elevados de algunos neurotransmisores&#44; la reducci&#243;n de la inhibici&#243;n a nivel de c&#243;rtex motor&#44; la hiperreactividad del reflejo flexor espinal o alteraciones de reflejos troncales cerebrales han sido algunos de los diversos y complejos mecanismos neurol&#243;gicos implicados en la fisiopatolog&#237;a de este s&#237;ndrome<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista etiol&#243;gico&#44; fundamentalmente existen las formas primarias o idiop&#225;ticas y las secundarias&#46; En cuanto a las formas secundarias&#44; existen multitud de etiolog&#237;as descritas&#44; si bien las m&#225;s frecuentes son las asociadas a anemia con d&#233;ficit de hierro&#44; neuropat&#237;a diab&#233;tica&#44; enfermedades neurodegenerativas &#8212;como la esclerosis m&#250;ltiple o la enfermedad de Parkinson&#8212; y a la presencia de enfermedad renal cr&#243;nica en situaciones de uremia avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n al SPI asociado a la uremia&#44; muchas veces es un s&#237;ndrome infradiagnosticado&#46; Su prevalencia es variable y se estima entre un 12 y un 30&#37;&#46; Esta prevalencia resulta superior entre los pacientes incluidos en programas de terapia sustitutiva renal&#44; fundamentalmente en hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;14&#44;15</span></a>&#46; No obstante&#44; los estudios publicados en la literatura son pocos&#44; de peque&#241;o tama&#241;o y en alg&#250;n caso con informaci&#243;n contradictoria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; la terapia farmacol&#243;gica de SPI se basa principalmente en el uso de agonistas dopamin&#233;rgicos no ergotam&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Su principal ventaja&#44; en comparaci&#243;n con el uso cl&#225;sico de levodopa y gabapentina&#44; radica principalmente en la presencia de menores efectos adversos a nivel gastrointestinal&#46; Los m&#225;s utilizados son pramipexol&#44; ropinirol y&#44; m&#225;s recientemente&#44; rotigotina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a>&#46; Rotigotina&#44; adicionalmente presenta un mejor control de la sintomatolog&#237;a&#44; menor incidencia de efectos adversos y de potenciaci&#243;n parad&#243;jica de s&#237;ntomas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">augmentation effect</span>&#41; as&#237; como facilidad de administraci&#243;n y dosificaci&#243;n en el paciente en HD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la potencial repercusi&#243;n en la calidad de vida y las implicaciones m&#233;dicas que conlleva su tratamiento&#44; junto con la ausencia de series publicadas a nivel nacional con relaci&#243;n al SPI&#44; pensamos que ser&#237;a interesante realizar este estudio para describir la prevalencia de SPI en nuestra unidad de HD as&#237; como analizar los posibles efectos de la rotigotina sobre la sintomatolog&#237;a&#44; la calidad de vida y la higiene del sue&#241;o de nuestros pacientes con SPI&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los meses de enero a abril de 2015 se realiz&#243; un estudio unic&#233;ntrico prospectivo de 12 semanas de duraci&#243;n en los pacientes en programa de HD peri&#243;dica de nuestro centro diagnosticados de SPI&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica hospitalaria y realizado de acuerdo con las normas de la declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n fueron los siguientes&#58; edad igual o superior a 18 a&#241;os de edad&#44; ser diagnosticados de SPI y otorgar el consentimiento informado&#46; Los criterios de exclusi&#243;n establecidos fueron&#58; falta de consentimiento informado e incapacidad intelectual para contestar a las preguntas de los cuestionarios&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El programa de HD peri&#243;dica de nuestro hospital distribuye a los pacientes principalmente en 6 grupos de 10-12 pacientes&#46; Estos grupos realizan sesiones solo en la modalidad de HD de alto flujo con una duraci&#243;n de 3&#44;5-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en d&#237;as alternos &#40;L-X-V o M-J-S&#41;&#44; en unos horarios de ma&#241;ana&#44; mediod&#237;a &#40;3&#44;5&#160;h&#41; y tarde&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se establecieron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fases comparativas de estudio con una duraci&#243;n de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas cada una&#46; En la primera fase &#40;fase 1&#41; los pacientes en HD de nuestro centro fueron diagnosticados de SPI de acuerdo con los criterios cl&#237;nicos internacionales del <span class="elsevierStyleItalic">International Restless Leg Syndrome Study Group</span> &#40;IRLSSG&#44; 2012&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Todos los pacientes con SPI fueron evaluados por el mismo neur&#243;logo de nuestro hospital&#46; Los pacientes que reun&#237;an 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>criterios fueron diagnosticados de SPI&#46; En la segunda fase &#40;fase 2&#41; se procedi&#243; a la administraci&#243;n de parches transd&#233;rmicos de rotigotina de forma progresiva durante las primeras 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; y en caso de correcta tolerancia y ausencia de efectos adversos se progres&#243; en la dosis diaria recibida &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#46; Tras una sesi&#243;n explicativa individualizada de la sistem&#225;tica de administraci&#243;n&#44; los parches transd&#233;rmicos de rotigotina se mantuvieron durante las 24&#160;h&#44; con rotaci&#243;n en los sitios de aplicaci&#243;n&#46; En caso de requerir disminuci&#243;n de la dosis&#44; esta se hizo de forma progresiva para evitar el efecto rebote de la sintomatolog&#237;a&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al inicio del estudio se recogieron los principales datos demogr&#225;ficos &#40;edad&#44; sexo&#44; etiolog&#237;a de la insuficiencia renal cr&#243;nica&#44; tiempo de permanencia en HD&#41; y comorbilidades asociadas &#40;diabetes mellitus&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; vasculopat&#237;a perif&#233;rica&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; &#237;ndice de comorbilidad de Charlson&#44; tabaquismo&#44; h&#225;bito en&#243;lico&#44; toma de derivados de cafe&#237;na&#41;&#46; Tanto al inicio como al final de cada una de las fases previamente establecidas&#44; se analizaron los principales datos bioqu&#237;micos&#44; la medicaci&#243;n habitual del paciente relacionada con el SPI&#44; as&#237; como las caracter&#237;sticas y datos de adecuaci&#243;n en HD &#40;Kt&#47;V&#44; m&#233;todo 2&#46;&#170; generaci&#243;n Daugirdas&#41;&#46; Del mismo modo se analizaron las siguientes variables&#58;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Grado de gravedad de los s&#237;ntomas del s&#237;ndrome de piernas inquietas y cuestionario espec&#237;fico de s&#237;ntomas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; el grado de gravedad de los s&#237;ntomas mediante la escala de gravedad &#40;GRLS&#41; establecida por el IRLSSG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y la sintomatolog&#237;a en ambas extremidades inferiores mediante un cuestionario propio de s&#237;ntomas espec&#237;ficos &#40;QS&#41;&#46; El GRLS es una encuesta validada con relaci&#243;n a la repercusi&#243;n de la sintomatolog&#237;a del SPI en cada paciente&#46; Consta de 10 preguntas con 5 posibles respuestas&#46; Cada respuesta se punt&#250;a de 0 a 4&#46; La forma m&#225;s sencilla de analizar es la suma de la puntuaci&#243;n total&#46; A partir de 15 puntos&#44; se considera sintomatolog&#237;a grave&#46; A mayor puntuaci&#243;n&#44; mayor gravedad&#46; El QS valora mediante una escala cualitativa &#40;1&#58; nulo&#44; 2-3&#58; poco 4&#58; bastante&#59; 5&#58; mucho&#41; la presencia de los siguientes s&#237;ntomas&#58; dolor muscular&#44; calambres&#44; hormigueo&#44; quemaz&#243;n y entumecimiento&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Calidad de vida e higiene de sue&#241;o</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calidad de vida se evalu&#243; mediante el cuestionario de salud homologado adaptado a SPI&#58; John Hopkins RLS QoL &#40;JH-QoL&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Consta de 18 preguntas con 5 posibles respuestas y puntuaci&#243;n de 0 a 4&#46; La forma m&#225;s sencilla de analizar es la suma de la puntuaci&#243;n total&#46; De forma global&#44; a mayor puntuaci&#243;n&#44; peor calidad de vida para SPI&#46; Por &#250;ltimo&#44; la higiene del sue&#241;o fue evaluada mediante la encuesta validada SCOPA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Se compone de 2 apartados&#46; En el primero se valora el sue&#241;o nocturno&#46; Consta de 6 cuestiones&#44; 5 m&#225;s espec&#237;ficas y valoradas desde 0 &#40;no&#41; hasta 3 &#40;mucho&#41; y una sexta de valoraci&#243;n global con 7 posibilidades desde 0 &#40;muy mal&#41; hasta 7 &#40;muy bien&#41;&#46; En el segundo apartado se valora la somnolencia diurna&#46; Consta de 6 cuestiones espec&#237;ficas valoradas de 0 &#40;nunca&#41; a 3 &#40;frecuentemente&#41;&#46; El an&#225;lisis global se hace mediante la suma de puntos en cada apartado &#40;sue&#241;o nocturno&#47;somnolencia diurna&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Eficacia del tratamiento&#44; cumplimentaci&#243;n terap&#233;utica y efectos adversos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n a la eficacia del tratamiento&#44; se defini&#243; como respuesta parcial a una reducci&#243;n superior al 20&#37; en la QS&#59; respuesta completa se defini&#243; como una reducci&#243;n superior al 80&#37; en la QS y la presencia de s&#237;ntomas &#171;cero&#187; se defini&#243; por una puntuaci&#243;n inferior a 5 puntos en la QS&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cumplimentaci&#243;n terap&#233;utica&#44; al tratarse de un parche transd&#233;rmico de f&#225;cil aplicaci&#243;n&#44; se evalu&#243; mediante revisi&#243;n al inicio de la sesi&#243;n de HD&#46; Aquellos pacientes que presentaban ausencia del parche transd&#233;rmico en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>revisiones ordinarias fueron catalogados como incumplidores&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos analizados mediante anamnesis durante las sesiones habituales de HD fueron&#58; reacciones de tipo al&#233;rgico en la zona de aplicaci&#243;n &#40;eritema o induraci&#243;n&#44; dolor local&#44; prurito&#41;&#44; cefalea&#44; somnolencia&#44; n&#225;useas&#44; v&#243;mitos&#44; dispepsia&#44; hipertensi&#243;n y potenciaci&#243;n parad&#243;jica de los s&#237;ntomas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">augmentation effect</span>&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa SPSS versi&#243;n 18&#46;0 &#40;SPSS Inc&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los datos no presentaron una distribuci&#243;n normal tras el test de Kolmogorov-Smirnov&#46; Las variables cuantitativas se expresaron mediante la media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Las variables cualitativas&#44; mediante porcentaje&#46; La comparaci&#243;n de los datos cuantitativos se realiz&#243; mediante el test de Wilcoxon para variables relacionadas no param&#233;tricas y los datos cualitativos mediante el test de McNemar&#46; El an&#225;lisis intergrupos se realiz&#243; mediante la prueba U de Mann-Whitney&#44; considerando significaci&#243;n estad&#237;stica un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron un total de 66 pacientes prevalentes en programa de HD&#46; Cinco fueron excluidos &#40;3 por demencia&#44; uno por negativa y otro por alteraci&#243;n psiqui&#225;trica&#41;&#46; De los 61 pacientes restantes&#44; 14 fueron diagnosticados de SPI&#44; con una prevalencia del 22&#44;9&#37;&#46; Durante el periodo de estudio hubo 5 abandonos &#40;uno por paro cardiorrespiratorio&#44; 3 por revocaci&#243;n de consentimiento informado y uno por enfermedad hematol&#243;gica maligna&#41;&#44; ninguno relacionado con el tema del presente estudio&#46; De los 9 pacientes restantes&#44; un 44&#44;4&#37; eran hombres&#44; con una edad media de 70&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;9 a&#241;os y un tiempo medio de permanencia en HD de 111&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#44;8 meses&#46; El &#237;ndice de Charlson medio fue de 10&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Las principales comorbilidades fueron&#58; hipertensi&#243;n arterial &#40;88&#44;9&#37;&#41;&#44; diabetes mellitus &#40;77&#44;8&#37;&#41;&#44; vasculopat&#237;a perif&#233;rica &#40;55&#44;6&#37;&#41; y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica &#40;22&#44;2&#37;&#41;&#46; La principal etiolog&#237;a de enfermedad renal cr&#243;nica fue la diabetes mellitus &#40;44&#44;4&#37;&#41;&#46; El resto de las etiolog&#237;as se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Entre los factores desencadenantes&#44; un 44&#44;4&#37; consum&#237;a derivados de cafe&#237;na de forma regular&#44; un 25&#37; presentaba consumo de alcohol y un 35&#44;7&#37; presentaba tabaquismo activo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron diferencias significativas en cuanto a los principales par&#225;metros bioqu&#237;micos y datos de adecuaci&#243;n de HD en ambas fases del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Del mismo modo&#44; no se realizaron modificaciones en la medicaci&#243;n habitual del paciente relacionada con SPI durante el estudio &#40;88&#44;9&#37; analgesia convencional&#44; 33&#44;3&#37; antidepresivos o ansiol&#237;ticos y un 11&#44;1&#37; tomaba opioides&#44; respectivamente&#41;&#46; Ning&#250;n paciente tomaba levodopa&#44; clonidina&#44; gabapentina&#44; L-carnitina ni antiem&#233;ticos&#46; No se realizaron cambios en las caracter&#237;sticas del filtro de HD &#40;helixona 33&#37;&#44; polisulfona 44&#37;&#44; polisulfona <span class="elsevierStyleItalic">hi-flow</span> 11&#37;&#44; poliacrilonitrilo 11&#37;&#41; ni se encontraron cambios relevantes en relaci&#243;n con el tratamiento habitual administrado durante las sesiones de HD &#40;hierro intravenoso 77&#44;8 vs&#46; 72&#44;5&#37;&#59; agentes eritropoy&#233;ticos 30&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;6 vs&#46; 28&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;4 mcg darbopoetina&#47;semana&#41; a lo largo del estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de las principales variables analizadas en las distintas fases del estudio quedan reflejados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Con relaci&#243;n a la gravedad de los s&#237;ntomas relacionados con SPI&#44; un 73&#44;3&#37; presentaba sintomatolog&#237;a grave &#40;GRLS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 ptos&#41;&#46; Por otra parte&#44; un 35&#44;7&#37; refer&#237;a calambres&#44; un 28&#44;5&#37; entumecimiento y un 21&#44;4&#37; dolor muscular y quemaz&#243;n&#44; respectivamente&#44; en el QS de extremidades inferiores&#46; No se objetivaron cambios relevantes en la escala GRLS &#40;19&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;2 vs&#46; 21&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;2&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;524</span>&#41; ni en el cuestionario QS &#40;9&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7 vs&#46; 10&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;428</span>&#41; durante la fase 1 del estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la fase 2 del estudio&#44; observamos una mejor&#237;a significativa en GRLS &#40;21&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;3 vs&#46; 5&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;001</span>&#41; y QS &#40;10&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4 vs&#46; 5&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;004</span>&#41; tras la introducci&#243;n del tratamiento con rotigotina&#46; La dosis de rotigotina transd&#233;rmica administrada fue de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; con un cumplimento terap&#233;utico completo&#46; Un 88&#44;8&#37; de los pacientes respondieron al tratamiento con rotigotina&#44; con una reducci&#243;n media de 15&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;2 puntos en la escala GRLS al finalizar la fase 2 del estudio&#46; Un 77&#44;7&#37; present&#243; una respuesta parcial &#40;reducci&#243;n superior al 20&#37; QS&#41; y un 11&#44;1&#37; present&#243; una remisi&#243;n completa &#40;reducci&#243;n superior al 80&#37; QS&#41;&#46; Un 55&#44;5&#37; alcanz&#243; sintomatolog&#237;a &#171;cero&#187;&#44; definida por una puntuaci&#243;n inferior a 5 puntos en la QS&#46; No se objetivaron reacciones al&#233;rgicas en la zona de aplicaci&#243;n de los parches transd&#233;rmicos&#46; &#218;nicamente un paciente present&#243; intolerancia digestiva leve en forma de dispepsia&#44; que cedi&#243; tras la reducci&#243;n de rotigotina a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Ninguno de los pacientes de nuestro estudio present&#243; <span class="elsevierStyleItalic">augmentation effect&#46;</span></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los resultados obtenidos para la calidad de vida relacionada con SPI e higiene de sue&#241;o&#44; observamos un empeoramiento para las escalas JH-QoL &#40;19&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;3 vs&#46; 22&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;4&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;096</span>&#41; y SCOPA &#40;total 15&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3 vs&#46; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;124</span>&#59; diurno 5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6 vs&#46; 5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;368</span>&#59; nocturno 9&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7 vs&#46; 10&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;347</span>&#44; respectivamente&#41; durante la fase 1 del estudio&#44; si bien estos resultados no alcanzaron la significaci&#243;n estad&#237;stica previamente establecida&#46; De forma global&#44; tras la introducci&#243;n de rotigotina &#40;fase 2&#41;&#44; observamos una mejor&#237;a significativa en t&#233;rminos de calidad de vida relacionada con SPI &#40;JH-QoL 22&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;4 vs&#46; 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;004</span>&#41; y en los distintos apartados de la higiene del sue&#241;o &#40;SCOPA total 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3 vs&#46; 6&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;001</span>&#59; diurno 5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6 vs&#46; 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;013</span>&#59; nocturno 10&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7 vs&#46; 6&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;001</span>&#59; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra los resultados del an&#225;lisis comparativo de la diferencia de las medias de las principales variables entre las fases de estudio&#46; Se evidenci&#243; una mejor&#237;a significativa en t&#233;rminos de gravedad de los s&#237;ntomas &#40;1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5 vs&#46; &#8722;13&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;003</span>&#41;&#44; presencia de s&#237;ntomas espec&#237;ficos en extremidades inferiores &#40;0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4 vs&#46; &#8722;4&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;1&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;004</span>&#41;&#44; calidad de vida relacionada con el SPI &#40;2&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6 vs&#46; &#8722;12&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;001</span>&#41; e higiene del sue&#241;o &#40;total 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1 vs&#46; &#8722;9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;001</span>&#59; diurno 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6 vs&#46; -4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;9&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;001</span>&#59; nocturno 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7 vs&#46; &#8722;4&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;3&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p 0&#44;001</span>&#44; respectivamente&#41; tras la introducci&#243;n de rotigotina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio demuestran que el SPI present&#243; una prevalencia considerable en nuestra unidad de HD&#46; Del mismo modo&#44; el uso de rotigotina mejor&#243; la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica&#44; la calidad de vida e higiene de sue&#241;o en nuestros pacientes con SPI en HD&#44; por lo que resulta ser un f&#225;rmaco seguro&#44; con m&#237;nimos efectos adversos y con cumplimento terap&#233;utico completo&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n a la prevalencia de SPI en nuestra unidad de HD&#44; es pr&#225;cticamente superponible a la descrita con anterioridad en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;22</span></a>&#58; oscila entre un 12 y un 30&#37;&#44; a pesar de la gran comorbildidad y tiempo de permanencia en HD de nuestros pacientes&#46; Con relaci&#243;n a la sintomatolog&#237;a&#44; el diagn&#243;stico de SPI se asocia a alteraciones en la calidad de vida del paciente&#44; fundamentalmente cl&#237;nica depresiva o ansiosa&#44; al igual que a un deterioro de la higiene de sue&#241;o&#44; con aparici&#243;n de somnolencia diurna y fatiga<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;19&#44;20</span></a>&#46; Estos datos son similares a los observados en nuestro estudio&#44; en el que m&#225;s de un 75&#44;5&#37; de los pacientes presentaba sintomatolog&#237;a grave&#46; La presencia de todos estos s&#237;ntomas repercut&#237;a en la calidad de vida y en la higiene del sue&#241;o&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; la terapia con agonistas dopamin&#233;rgicos no ergotam&#237;nicos se ha convertido en la terapia de primera l&#237;nea para la afectaci&#243;n moderada-severa de SPI&#46; Los m&#225;s utilizados son pramipexol&#44; ropinirol y m&#225;s&#44; recientemente&#44; rotigotina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>&#46; No obstante&#44; todav&#237;a son escasos los trabajos publicados de cara a establecer el mejor tratamiento del SPI en los pacientes en HD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de este grupo de f&#225;rmacos&#44; el uso de rotigotina se ha extendido en la actividad diaria debido a su eficacia&#44; buena tolerancia&#44; pocos efectos adversos&#44; baja prevalencia de potenciaci&#243;n parad&#243;jica de s&#237;ntomas o <span class="elsevierStyleItalic">augmentation efect</span> y la no necesidad de ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Estas ventajas se deben sobre todo a la administraci&#243;n en forma de parche transd&#233;rmico&#44; que garantiza una liberaci&#243;n continuada a lo largo de todo el d&#237;a y con la que se obtienen niveles s&#233;ricos estables que minimizan la posibilidad de ac&#250;mulo sin necesidad de monitorizar los niveles sangu&#237;neos y la aparici&#243;n de efectos adversos relevantes&#46; Por otro lado&#44; la aplicaci&#243;n transd&#233;rmica facilita la adherencia terap&#233;utica&#44; al disminuir el n&#250;mero de comprimidos en unos pacientes en su mayor&#237;a polimedicados&#44; al igual que es una herramienta adicional de cara a la valoraci&#243;n del cumplimiento terap&#233;utico&#46; Su principal desventaja es el elevado coste econ&#243;mico&#44; superior al resto de los agonistas no ergotam&#237;nicos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; rotigotina result&#243; un f&#225;rmaco seguro y eficaz&#44; con m&#237;nimos efectos adversos y con cumplimento terap&#233;utico completo&#44; no hubo abandonos y se alcanz&#243; una mejor&#237;a significativa en la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica&#44; la calidad de vida relacionada con SPI y la higiene del sue&#241;o&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso&#44; debemos mencionar que&#44; hasta la fecha&#44; el SPI ur&#233;mico era una entidad infravalorada en nuestra unidad de HD&#44; como lo demuestra el hecho de que ninguno de los pacientes diagnosticados recibiera tratamiento espec&#237;fico para SPI&#46; Este hecho probablemente obedec&#237;a&#44; entre otros motivos&#44; a que gran parte de la sintomatolog&#237;a en los miembros inferiores de los pacientes pudiera ser atribuida a otros factores o comorbilidades asociadas&#44; al escaso inter&#233;s que suscitaba en el personal m&#233;dico debido al poco conocimiento fisiopatol&#243;gico de esta entidad y a la ausencia de un tratamiento altamente eficaz sin efectos adversos relevantes&#46; Todos estos aspectos conllevaban el uso de diversos medicamentos sin pautas claras&#44; basado en las propias experiencias cl&#237;nicas o en los escasos trabajos publicados&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la prevalencia de SPI&#44; con la importante e intensa sintomatolog&#237;a que conlleva y el deterioro de la calidad que asocia&#44; junto con el hecho de que no existan &#8212;al menos en nuestro estudio&#8212; alteraciones en los datos del hemograma ni en los par&#225;metros bioqu&#237;micos de la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual que permitan relacionarlos con este s&#237;ndrome&#44; consideraremos establecer diversas estrategias de actuaci&#243;n para valorar la presencia de SPI en nuestros pacientes a partir de los resultados obtenidos en este estudio&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; a todos los pacientes incidentes en nuestra unidad de HD se les aplicar&#225;n los criterios cl&#237;nicos de la IRLSSG para su diagn&#243;stico&#46; Aquellos casos con dudas razonables ser&#225;n comentados con el Servicio de Neurolog&#237;a para una valoraci&#243;n m&#225;s exhaustiva&#46; Del mismo modo&#44; se valorar&#225; la gravedad de los s&#237;ntomas y la calidad de vida e higiene del sue&#241;o mediante los test anteriormente descritos y se ofrecer&#225;&#44; adem&#225;s de unos consejos higi&#233;nicos diet&#233;ticos&#44; el tratamiento m&#233;dico oportuno en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las m&#250;ltiples limitaciones de nuestro estudio&#44; debemos mencionar el reducido n&#250;mero de pacientes incluidos &#8212;que oblig&#243; a la utilizaci&#243;n de test estad&#237;sticos no param&#233;tricos&#8212; as&#237; como el corto tiempo de seguimiento&#46; El tama&#241;o muestral estuvo condicionado por nuestra limitada poblaci&#243;n en HD&#44; mientras que el per&#237;odo de 12 semanas se estableci&#243; para evitar posibles confusiones tras los cambios habituales en los medicamentos prescritos despu&#233;s de los resultados de las determinaciones anal&#237;ticas trimestrales en nuestra unidad de HD&#46; As&#237; pues&#44; no podemos descartar la posibilidad de que un per&#237;odo de estudio mayor pudiese conllevar alg&#250;n cambio con relaci&#243;n a la efectividad&#44; seguridad y tolerancia de la rotigotina&#46; Estudios con mayor n&#250;mero de pacientes y tiempo de duraci&#243;n ser&#237;an necesarios para confirmar los beneficios observados tras el uso de rotigotina en el tratamiento del SPI de nuestros pacientes en HD&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusiones podemos decir que el SPI present&#243; una prevalencia considerable en nuestro estudio&#44; con una intensa sintomatolog&#237;a y una calidad de vida e higiene del sue&#241;o deterioradas&#46; El uso de rotigotina mejor&#243; la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica&#44; la calidad de vida y la higiene de sue&#241;o en los pacientes con SPI en HD&#58; result&#243; ser un f&#225;rmaco seguro&#44; con m&#237;nimos efectos adversos y con cumplimento terap&#233;utico completo&#46; No obstante&#44; ser&#237;an necesarios futuros estudios para confirmar el beneficio de rotigotina en la poblaci&#243;n en HD con SPI&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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a 66 pacientes en HD&#46; De ellos&#44; 14 con SPI&#59; el 44&#44;4&#37; eran hombres&#44; con 70&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;9 a&#241;os y 111&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#44;8 meses en HD&#46; El 22&#44;9&#37;&#44; con SPI&#46; &#218;nicamente en la fase 2 observamos una mejor&#237;a significativa para QS &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4 vs&#46; 5&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0&#41;&#44; GRLS &#40;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 vs&#46; 5&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6&#41;&#44; JH-QoL &#40;22&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;4 vs&#46; 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el SPI ur&#233;mico present&#243; una prevalencia considerable&#46; Rotigotina mejor&#243; la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica&#44; la calidad de vida y la higiene de sue&#241;o en los pacientes con SPI en HD&#44; por lo que resulta ser un f&#225;rmaco seguro&#44; con m&#237;nimos efectos adversos y con cumplimento terap&#233;utico completo&#46; No obstante&#44; ser&#237;an necesarios futuros estudios para confirmar el beneficio de rotigotina en la poblaci&#243;n en HD con SPI&#46;</p></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Background</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Restless legs syndrome &#40;RLS&#41; is a neurological disorder characterised by bothersome symptoms associated with impaired quality of life and sleep hygiene&#46; Rotigotine is a novel therapeutic alternative&#44; although few studies have been published in patients on haemodialysis &#40;HD&#41; with RLS treated with rotigotine&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objectives</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">1&#46;- To establish the prevalence of RLS in our HD unit&#46; 2&#46;- To evaluate the efficacy and safety profile of rotigotine and its effect on symptoms&#44; quality of life and sleep hygiene in our HD population with RLS&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Material and methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A single-centre&#44; 12-week prospective study&#46; Two stages &#40;6 weeks&#41;&#58; stage 1 &#40;no treatment&#41; and stage 2 &#40;rotigotine&#41;&#46; We analysed&#58; 1&#46;- Demographic data&#44; biochemistry data&#44; HD suitability parameters and RLS medical treatment data&#46; 2&#46;- Lower extremity symptoms questionnaire &#40;QS&#41;&#46; 3&#46;- RLS severity symptoms scale &#40;SRLSS&#41;&#46; 4&#46;- RLS Quality of life&#58; John Hopkins RLS-QoL &#40;JH-QoL&#41;&#46; 5&#46;- Sleep hygiene&#58; SCOPA Scale&#46;</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We included 66 HD patients&#44; 14 with RLS&#59; 44&#46;4&#37; male&#44; 70&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;9 years and 111&#46;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#46;8 months on HD&#46; And 22&#46;9&#37; RLS&#46; Exclusively in stage 2&#44; a significant improvement for QS &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;4 vs&#46; 5&#46;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;0&#41;&#44; SRLSS &#40;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 vs&#46; 5&#46;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;6&#41;&#44; JH-QoL &#40;22&#46;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;4 vs&#46; 4&#46;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;0&#41; and SCOPA &#40;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;3 vs&#46; 6&#46;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;9&#41; were observed&#46; A 77&#46;7 and 11&#46;1&#37;&#44; showed partial &#40;&#62; 20&#37;&#41; and complete &#40;&#62; 80&#37;&#41; remission&#44; respectively&#44; while 55&#46;5&#37; achieved &#171;zero&#187; symptoms&#46; Only one patient had gastrointestinal intolerance and none experienced augmentation effect&#46; No changes in biochemical data&#44; suitability for dialysis or medical treatment were found&#46; The inter-group analysis showed a significant improvement in relation to QS&#44; SRLSS&#44; JH-QoL and SCOPA in stage 2&#46;</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RLS showed a considerable prevalence in our HD unit&#46; Rotigotine improved clinical symptoms&#44; quality of life and sleep hygiene in RLS patients on HD and was found to be a safe drug with minimal side effects and total therapeutic compliance&#46; Nevertheless&#44; future studies should be performed to confirm the benefits of rotigotine in RLS patients on haemodialysis&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="left" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleItalic">Fase 1 Fase 2</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Inicio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Final</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Inicio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Final</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Datos bioqu&#237;micos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Urea&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">237&#44;2 &#40;80&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">234&#44;7 &#40;85&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">236&#44;6 &#40;85&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">238&#44;1 &#40;87&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Glucosa&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">153&#44;2 &#40;51&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">155&#44;8 &#40;62&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">152&#44;2 &#40;32&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">155&#44;4 &#40;36&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Creatinina&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">8&#44;1 &#40;2&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">8&#44;2 &#40;3&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">8&#44;2 &#40;2&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">8&#44;1 &#40;2&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">K</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">mEq&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#44;2 &#40;0&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#44;5 &#40;1&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#44;1 &#40;0&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#44;2 &#40;0&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ca&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">9&#44;2 &#40;0&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">9&#44;2 &#40;0&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">9&#44;2 &#40;0&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">9&#44;3 &#40;0&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">P&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">4&#44;4 &#40;1&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">4&#44;3 &#40;1&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">4&#44;4 &#40;1&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">4&#44;3 &#40;1&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mg&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;9 &#40;0&#44;9&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;9 &#40;0&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;8 &#40;0&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;9 &#40;0&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">i-PTH&#44; pg&#47;ml</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">257&#44;6 &#40;189&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">265&#44;8 &#40;196&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">264&#44;4 &#40;110&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">258&#44;4 &#40;183&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">25-OH vitD&#44; ng&#47;ml</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">23&#44;3 &#40;8&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">26&#44;7 &#40;11&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">28&#44;2 &#40;13&#44;5&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">27&#44;1 &#40;7&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Alb&#250;mina&#44; g&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">3&#44;7 &#40;0&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">3&#44;7 &#40;0&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">3&#44;8 &#40;0&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">3&#44;7 &#40;0&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Prealb&#250;mina&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">28&#44;5 &#40;10&#44;5&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">28&#44;1 &#40;4&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">29&#44;2 &#40;6&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">29&#44;7 &#40;7&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol total&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">143&#44;2 &#40;57&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">148&#44;1 &#40;59&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">153&#44;2 &#40;34&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">149&#44;9 &#40;34&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol HDL&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">42&#44;6 &#40;11&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">41&#44;2 &#40;11&#44;9&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">42&#44;7 &#40;10&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">41&#44;2 &#40;43&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol LDL&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">68&#44;7 &#40;42&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">63&#44;4 &#40;49&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">67&#44;2 &#40;65&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">65&#44;9 &#40;33&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Triglic&#233;ridos&#44; mg&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">156&#44;1 &#40;74&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">158&#44;6 &#40;72&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">157&#44;2 &#40;70&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">157&#44;2 &#40;71&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Datos del hemograma</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hemoglobina&#44; g&#47;dl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">10&#44;8&#40;1&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">11&#44;1 &#40;0&#44;9&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">10&#44;5 &#40;1&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">10&#44;9 &#40;0&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ferritina&#44; ng&#47;mL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">411&#44;6 &#40;210&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">427&#44;2 &#40;267&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">424&#44;1 &#40;204&#44;9&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">421&#44;9 &#40;300&#44;1&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hs-PCR&#44; ng&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">7&#44;8 &#40;1&#44;5&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">8&#44;1&#40;1&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">8&#44;1 &#40;1&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">8&#44;3 &#40;1&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Adecuaci&#243;n de la di&#225;lisis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Horas semana HD</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">11&#44;1 &#40;0&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">11&#44;1 &#40;0&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">11&#44;1 &#40;0&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">11&#44;1 &#40;0&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Dosis di&#225;lisis&#44; Kt&#47;V</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;62 &#40;0&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;63 &#40;0&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;63 &#40;0&#44;5&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;62 &#40;0&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="left" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleItalic">Fase 1 Fase 2</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Inicio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Final</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Inicio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Final</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">GRLS</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">19&#44;1 &#40;9&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">21&#44;1 &#40;4&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">21&#44;1 &#40;4&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#44;7&#40;4&#44;6&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">QS</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">9&#44;3 &#40;1&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">10&#44;2 &#40;2&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">10&#44;2 &#40;2&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#44;7 &#40;1&#44;1&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">JH-QoL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">19&#44;8 &#40;9&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">22&#44;1 &#40;4&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">22&#44;1 &#40;4&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">4&#44;3 &#40;4&#44;1&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SCOPA total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">15&#44;1 &#40;5&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">16 &#40;5&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">16 &#40;5&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">6&#44;7 &#40;1&#44;9&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SCOPA diurno</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#44;3 &#40;3&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#44;6 &#40;3&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#44;6 &#40;3&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;4 &#40;0&#44;7&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SCOPA nocturno</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">9&#44;8 &#40;2&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">10&#44;4 &#40;2&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">10&#44;4 &#40;2&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">6&#44;1 &#40;1&#44;1&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Fase 1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Fase 2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">GRLS</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#44;8 &#40;8&#44;5&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#8722;13&#44;3 &#40;8&#44;7&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">QS</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;6 &#40;2&#44;4&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#8722;4&#44;2 &#40;3&#44;1&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">JH-QoL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">2&#44;3 &#40;1&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#8722;12&#44;7 &#40;3&#44;8&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SCOPA total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;9 &#40;0&#44;9&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#8722;9&#44;2 &#40;5&#44;3&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SCOPA diurno</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;2 &#40;0&#44;6&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#8722;4&#44;1 &#40;3&#44;9&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SCOPA nocturno</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;6 &#40;0&#44;7&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables analizadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Principales resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trenkwalder &#40;Alemania&#44; 1995&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28 &#40;11 HD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intervenci&#243;n&#58; madopar &#40;L-dopa 100 mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>benserazida 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;<br>Control&#58; placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cuestionario propio severidad de los s&#237;ntomas SPI&#44; PLM&#44; CV &#40;Hamburger VAS&#41;&#44; CGI&#44; EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">L-dopa mejor&#243; significativamente las principales variables analizadas&#44; sin efectos secundarios relevantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Thorp &#40;EE&#46; UU&#46;&#44; 2001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intervenci&#243;n&#58; gabapentina &#40;200-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a post-HD&#41;<br>Control&#58; placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cuestionario propio severidad s&#237;ntomas&#44; EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 pacientes abandonaron por letargia atribuida a gabapentina<br>Gabapentina result&#243; un f&#225;rmaco eficaz en el tratamiento del SPI en los pacientes en HD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sloand &#40;EE&#46;&#160;UU&#46;&#44; 2004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intervenci&#243;n&#58; hierro dextrano iv &#40;1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;<br>Control&#58; suero salino iv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Severidad de los s&#237;ntomas SPI &#40;Rochester&#41;&#44; datos bioqu&#237;micos ferrocin&#233;tica&#44; EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cefalea&#44; n&#225;useas y v&#243;mitos&#44; sin diferencias entre grupos<br>Hierro dextrano se asoci&#243; a mejor&#237;a de s&#237;ntomas de SPI y elevaci&#243;n de niveles ferrocin&#233;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Micozkadioglu &#40;Turqu&#237;a&#44; 2004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intervenci&#243;n&#58; gabapentina &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a post-HD&#41;<br>Control&#58; levodopa 125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RLS-6&#44; CV &#40;SF-36&#41;&#44; Calidad del sue&#241;o &#40;PSQI&#41;&#44; EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Un paciente abandon&#243; por fatiga y s&#237;ncope en grupo gabapentina<br>Reducci&#243;n significativa grupo gabapentina&#58; RLS-6&#44; SF-36 y PSQI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pellecchia &#40;Italia&#44; 2004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intervenci&#243;n&#58; ropinirol &#40;0&#44;25-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;<br>Control&#58; levodopa liberaci&#243;n sostenida &#40;25&#47;100-50&#47;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">GRLS&#44; tiempo de sue&#241;o &#40;polisomnograf&#237;a&#41;&#44; EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ropinirol fue superior a levodopa de liberaci&#243;n sostenida en el tratamiento del SPI&#44; sin EA relevantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sagheb &#40;Ir&#225;n&#44; 2012&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 grupos de intervenci&#243;n &#40;15 pacientes&#41;&#58;<br>vitamina C &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y vitamina E &#40;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#59; vitamina C &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y placebo&#59; vitamina E &#40;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y placebo&#59; doble placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">GRLS&#44; EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina C y E as&#237; como su combinaci&#243;n mejoraron GRLS a corto plazo<br>N&#225;useas y dispepsia en grupos vitam&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dauviliers &#40;EE&#46;&#160;UU&#46;&#44; 2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Intervenci&#243;n&#58; rotigotina &#40;1-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;<br>Control&#58; placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PLM&#44; GRLS&#44; CGI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rotigotina mejor&#243; los movimientos peri&#243;dicos de piernas y los s&#237;ntomas de SPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Vol. 38. Núm. 1.enero - febrero 2018
Páginas 1-108
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Vol. 38. Núm. 1.enero - febrero 2018
Páginas 1-108
Original breve
Open Access
Efectos de la rotigotina sobre la sintomatología, calidad de vida e higiene de sueño en el síndrome de piernas inquietas en hemodiálisis
Effects of rotigotine on clinical symptoms, quality of life and sleep hygiene adequacy in haemodialysis-associated restless legs syndrome
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Vicent Esteve
Autor para correspondencia
vesteve@cst.cat

Autor para correspondencia.
, Jose Carneiro, Gabriel Salazar, Mónica Pou, Irati Tapia, Miquel Fulquet, Verónica Duarte, Anna Saurina, Fátima Moreno, Manel Ramírez de Arellano
Servei Nefrologia i Neurologia, Hospital de Terrassa, Consorci Sanitari Terrassa (CST), Barcelona, España
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Tabla 1. Parámetros bioquímicos y de adecuación de hemodiálisis
Tabla 2. Escala de gravedad de síntomas (GRLS), Cuestionario de síntomas de las extremidades inferiores (QS), Calidad de vida relacionada con SPI (JH-QoL) e higiene de sueño (SCOPA)
Tabla 3. Análisis entre grupos de estudio
Tabla 4. Principales estudios clínicos aleatorizados con intervención farmacológica en pacientes con síndrome de piernas inquietas en terapia sustitutiva renal
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Resumen
Introducción

El síndrome de piernas inquietas (SPI) es un trastorno neurológico caracterizado por una molesta sintomatología, asociado a deterioro de calidad de vida e higiene de sueño. Rotigotina constituye una novedosa alternativa terapéutica, si bien existen escasos estudios publicados sobre rotigotina en pacientes en hemodiálisis (HD) con SPI.

Objetivos

1.- Establecer la prevalencia de SPI en nuestra unidad de HD. 2.- Evaluar la eficacia y el perfil de seguridad asociado a rotigotina así como su efecto sobre la sintomatología, calidad de vida e higiene del sueño en nuestra población en HD con SPI.

Material y métodos

Estudio unicéntrico, prospectivo de 12 semanas de duración. Dos fases (6 semanas): fase 1 (no tratamiento) y fase 2 (rotigotina). Analizamos: 1.- Datos demográficos, bioquímicos, parámetros de adecuación de HD y tratamiento médico relacionado con SPI. 2.- Cuestionario sobre síntomas en extremidades inferiores (QS). 3.- Escala de gravedad de los síntomas (GRLS). 4.- Calidad de vida SPI: John Hopkins RLS-QoL (JH-QoL). 5.- Higiene del sueño: Escala SCOPA.

Resultados

Se incluyó a 66 pacientes en HD. De ellos, 14 con SPI; el 44,4% eran hombres, con 70,2±9,9 años y 111,1±160,8 meses en HD. El 22,9%, con SPI. Únicamente en la fase 2 observamos una mejoría significativa para QS (10±2,4 vs. 5,7±1,0), GRLS (21±4 vs. 5,7±4,6), JH-QoL (22,1±4,4 vs. 4,3±4,0) y SCOPA (16±5,3 vs. 6,7±1,9). Un 77,7 y un 11,1% presentaron remisión parcial (>20%) y completa (>80%), respectivamente. Un 55,5% alcanzó sintomatología «cero». Un único paciente presentó intolerancia digestiva y ninguno, augmentation efect. No observamos cambios en datos bioquímicos, adecuación dialítica ni tratamiento médico. El análisis intergrupos mostró una mejoría significativa en la fase 2 con relación a QS, GRLSS, JH-QoL y SCOPA.

Conclusiones

En nuestro estudio, el SPI urémico presentó una prevalencia considerable. Rotigotina mejoró la sintomatología clínica, la calidad de vida y la higiene de sueño en los pacientes con SPI en HD, por lo que resulta ser un fármaco seguro, con mínimos efectos adversos y con cumplimento terapéutico completo. No obstante, serían necesarios futuros estudios para confirmar el beneficio de rotigotina en la población en HD con SPI.

Palabras clave:
Síndrome de piernas inquietas
Hemodiálisis
Rotigotina
Abstract
Background

Restless legs syndrome (RLS) is a neurological disorder characterised by bothersome symptoms associated with impaired quality of life and sleep hygiene. Rotigotine is a novel therapeutic alternative, although few studies have been published in patients on haemodialysis (HD) with RLS treated with rotigotine.

Objectives

1.- To establish the prevalence of RLS in our HD unit. 2.- To evaluate the efficacy and safety profile of rotigotine and its effect on symptoms, quality of life and sleep hygiene in our HD population with RLS.

Material and methods

A single-centre, 12-week prospective study. Two stages (6 weeks): stage 1 (no treatment) and stage 2 (rotigotine). We analysed: 1.- Demographic data, biochemistry data, HD suitability parameters and RLS medical treatment data. 2.- Lower extremity symptoms questionnaire (QS). 3.- RLS severity symptoms scale (SRLSS). 4.- RLS Quality of life: John Hopkins RLS-QoL (JH-QoL). 5.- Sleep hygiene: SCOPA Scale.

Results

We included 66 HD patients, 14 with RLS; 44.4% male, 70.2±9.9 years and 111.1±160.8 months on HD. And 22.9% RLS. Exclusively in stage 2, a significant improvement for QS (10±2.4 vs. 5.7±1.0), SRLSS (21±4 vs. 5.7±4.6), JH-QoL (22.1±4.4 vs. 4.3±4.0) and SCOPA (16±5.3 vs. 6.7±1.9) were observed. A 77.7 and 11.1%, showed partial (> 20%) and complete (> 80%) remission, respectively, while 55.5% achieved «zero» symptoms. Only one patient had gastrointestinal intolerance and none experienced augmentation effect. No changes in biochemical data, suitability for dialysis or medical treatment were found. The inter-group analysis showed a significant improvement in relation to QS, SRLSS, JH-QoL and SCOPA in stage 2.

Conclusions

RLS showed a considerable prevalence in our HD unit. Rotigotine improved clinical symptoms, quality of life and sleep hygiene in RLS patients on HD and was found to be a safe drug with minimal side effects and total therapeutic compliance. Nevertheless, future studies should be performed to confirm the benefits of rotigotine in RLS patients on haemodialysis.

Keywords:
Restless legs syndrome
Haemodialysis
Rotigotine
Texto completo
Introducción

El síndrome de piernas inquietas (SPI) es una entidad caracterizada por una necesidad incontrolable de mover los miembros, especialmente los inferiores, acompañada de molestias o sensaciones desagradables (como picor, hormigueo, dolor, sensación de estirar, etc.) en dichas extremidades, que aparecen después de un periodo de reposo y se alivian o desaparecen con el movimiento1,2.

Su diagnóstico es clínico y la prevalencia en la población general se sitúa entre el 5 y el 10%; es más frecuente en mujeres y en edades avanzadas de la vida3,4. El diagnóstico de SPI se asocia a alteraciones en la calidad de vida del paciente, fundamentalmente clínica depresiva o ansiosa, así como a un deterioro de la higiene de sueño con aparición de somnolencia diurna y fatiga. Algunos estudios señalan, incluso, una relación directa entre el SPI y un aumento de la mortalidad5-7.

Las lteraciones hipotalámicas de las células dopaminérgicas como respuesta a niveles elevados de algunos neurotransmisores, la reducción de la inhibición a nivel de córtex motor, la hiperreactividad del reflejo flexor espinal o alteraciones de reflejos troncales cerebrales han sido algunos de los diversos y complejos mecanismos neurológicos implicados en la fisiopatología de este síndrome8-10.

Desde el punto de vista etiológico, fundamentalmente existen las formas primarias o idiopáticas y las secundarias. En cuanto a las formas secundarias, existen multitud de etiologías descritas, si bien las más frecuentes son las asociadas a anemia con déficit de hierro, neuropatía diabética, enfermedades neurodegenerativas —como la esclerosis múltiple o la enfermedad de Parkinson— y a la presencia de enfermedad renal crónica en situaciones de uremia avanzadas11–13.

Con relación al SPI asociado a la uremia, muchas veces es un síndrome infradiagnosticado. Su prevalencia es variable y se estima entre un 12 y un 30%. Esta prevalencia resulta superior entre los pacientes incluidos en programas de terapia sustitutiva renal, fundamentalmente en hemodiálisis (HD)5,14,15. No obstante, los estudios publicados en la literatura son pocos, de pequeño tamaño y en algún caso con información contradictoria.

Actualmente, la terapia farmacológica de SPI se basa principalmente en el uso de agonistas dopaminérgicos no ergotamínicos14,15. Su principal ventaja, en comparación con el uso clásico de levodopa y gabapentina, radica principalmente en la presencia de menores efectos adversos a nivel gastrointestinal. Los más utilizados son pramipexol, ropinirol y, más recientemente, rotigotina16–18. Rotigotina, adicionalmente presenta un mejor control de la sintomatología, menor incidencia de efectos adversos y de potenciación paradójica de síntomas (augmentation effect) así como facilidad de administración y dosificación en el paciente en HD18.

Dada la potencial repercusión en la calidad de vida y las implicaciones médicas que conlleva su tratamiento, junto con la ausencia de series publicadas a nivel nacional con relación al SPI, pensamos que sería interesante realizar este estudio para describir la prevalencia de SPI en nuestra unidad de HD así como analizar los posibles efectos de la rotigotina sobre la sintomatología, la calidad de vida y la higiene del sueño de nuestros pacientes con SPI.

Material y métodos

Durante los meses de enero a abril de 2015 se realizó un estudio unicéntrico prospectivo de 12 semanas de duración en los pacientes en programa de HD periódica de nuestro centro diagnosticados de SPI. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética e Investigación Clínica hospitalaria y realizado de acuerdo con las normas de la declaración de Helsinki.

Los criterios de inclusión fueron los siguientes: edad igual o superior a 18 años de edad, ser diagnosticados de SPI y otorgar el consentimiento informado. Los criterios de exclusión establecidos fueron: falta de consentimiento informado e incapacidad intelectual para contestar a las preguntas de los cuestionarios.

El programa de HD periódica de nuestro hospital distribuye a los pacientes principalmente en 6 grupos de 10-12 pacientes. Estos grupos realizan sesiones solo en la modalidad de HD de alto flujo con una duración de 3,5-4h en días alternos (L-X-V o M-J-S), en unos horarios de mañana, mediodía (3,5 h) y tarde.

Se establecieron 2fases comparativas de estudio con una duración de 6semanas cada una. En la primera fase (fase 1) los pacientes en HD de nuestro centro fueron diagnosticados de SPI de acuerdo con los criterios clínicos internacionales del International Restless Leg Syndrome Study Group (IRLSSG, 2012)1. Todos los pacientes con SPI fueron evaluados por el mismo neurólogo de nuestro hospital. Los pacientes que reunían 4criterios fueron diagnosticados de SPI. En la segunda fase (fase 2) se procedió a la administración de parches transdérmicos de rotigotina de forma progresiva durante las primeras 2semanas (1mg/día) y en caso de correcta tolerancia y ausencia de efectos adversos se progresó en la dosis diaria recibida (2mg/día). Tras una sesión explicativa individualizada de la sistemática de administración, los parches transdérmicos de rotigotina se mantuvieron durante las 24 h, con rotación en los sitios de aplicación. En caso de requerir disminución de la dosis, esta se hizo de forma progresiva para evitar el efecto rebote de la sintomatología.

Al inicio del estudio se recogieron los principales datos demográficos (edad, sexo, etiología de la insuficiencia renal crónica, tiempo de permanencia en HD) y comorbilidades asociadas (diabetes mellitus, hipertensión arterial, vasculopatía periférica, cardiopatía isquémica, índice de comorbilidad de Charlson, tabaquismo, hábito enólico, toma de derivados de cafeína). Tanto al inicio como al final de cada una de las fases previamente establecidas, se analizaron los principales datos bioquímicos, la medicación habitual del paciente relacionada con el SPI, así como las características y datos de adecuación en HD (Kt/V, método 2.ª generación Daugirdas). Del mismo modo se analizaron las siguientes variables:

Grado de gravedad de los síntomas del síndrome de piernas inquietas y cuestionario específico de síntomas

Se determinó el grado de gravedad de los síntomas mediante la escala de gravedad (GRLS) establecida por el IRLSSG19 y la sintomatología en ambas extremidades inferiores mediante un cuestionario propio de síntomas específicos (QS). El GRLS es una encuesta validada con relación a la repercusión de la sintomatología del SPI en cada paciente. Consta de 10 preguntas con 5 posibles respuestas. Cada respuesta se puntúa de 0 a 4. La forma más sencilla de analizar es la suma de la puntuación total. A partir de 15 puntos, se considera sintomatología grave. A mayor puntuación, mayor gravedad. El QS valora mediante una escala cualitativa (1: nulo, 2-3: poco 4: bastante; 5: mucho) la presencia de los siguientes síntomas: dolor muscular, calambres, hormigueo, quemazón y entumecimiento.

Calidad de vida e higiene de sueño

La calidad de vida se evaluó mediante el cuestionario de salud homologado adaptado a SPI: John Hopkins RLS QoL (JH-QoL)20. Consta de 18 preguntas con 5 posibles respuestas y puntuación de 0 a 4. La forma más sencilla de analizar es la suma de la puntuación total. De forma global, a mayor puntuación, peor calidad de vida para SPI. Por último, la higiene del sueño fue evaluada mediante la encuesta validada SCOPA21. Se compone de 2 apartados. En el primero se valora el sueño nocturno. Consta de 6 cuestiones, 5 más específicas y valoradas desde 0 (no) hasta 3 (mucho) y una sexta de valoración global con 7 posibilidades desde 0 (muy mal) hasta 7 (muy bien). En el segundo apartado se valora la somnolencia diurna. Consta de 6 cuestiones específicas valoradas de 0 (nunca) a 3 (frecuentemente). El análisis global se hace mediante la suma de puntos en cada apartado (sueño nocturno/somnolencia diurna).

Eficacia del tratamiento, cumplimentación terapéutica y efectos adversos

Con relación a la eficacia del tratamiento, se definió como respuesta parcial a una reducción superior al 20% en la QS; respuesta completa se definió como una reducción superior al 80% en la QS y la presencia de síntomas «cero» se definió por una puntuación inferior a 5 puntos en la QS.

La cumplimentación terapéutica, al tratarse de un parche transdérmico de fácil aplicación, se evaluó mediante revisión al inicio de la sesión de HD. Aquellos pacientes que presentaban ausencia del parche transdérmico en 3revisiones ordinarias fueron catalogados como incumplidores.

Los efectos adversos analizados mediante anamnesis durante las sesiones habituales de HD fueron: reacciones de tipo alérgico en la zona de aplicación (eritema o induración, dolor local, prurito), cefalea, somnolencia, náuseas, vómitos, dispepsia, hipertensión y potenciación paradójica de los síntomas (augmentation effect).

El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS versión 18.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, EE. UU.). Los datos no presentaron una distribución normal tras el test de Kolmogorov-Smirnov. Las variables cuantitativas se expresaron mediante la media y desviación estándar. Las variables cualitativas, mediante porcentaje. La comparación de los datos cuantitativos se realizó mediante el test de Wilcoxon para variables relacionadas no paramétricas y los datos cualitativos mediante el test de McNemar. El análisis intergrupos se realizó mediante la prueba U de Mann-Whitney, considerando significación estadística un valor de p<0,05.

Resultados

Se analizaron un total de 66 pacientes prevalentes en programa de HD. Cinco fueron excluidos (3 por demencia, uno por negativa y otro por alteración psiquiátrica). De los 61 pacientes restantes, 14 fueron diagnosticados de SPI, con una prevalencia del 22,9%. Durante el periodo de estudio hubo 5 abandonos (uno por paro cardiorrespiratorio, 3 por revocación de consentimiento informado y uno por enfermedad hematológica maligna), ninguno relacionado con el tema del presente estudio. De los 9 pacientes restantes, un 44,4% eran hombres, con una edad media de 70,2±9,9 años y un tiempo medio de permanencia en HD de 111,1±160,8 meses. El índice de Charlson medio fue de 10,2±2. Las principales comorbilidades fueron: hipertensión arterial (88,9%), diabetes mellitus (77,8%), vasculopatía periférica (55,6%) y cardiopatía isquémica (22,2%). La principal etiología de enfermedad renal crónica fue la diabetes mellitus (44,4%). El resto de las etiologías se muestran en la figura 1. Entre los factores desencadenantes, un 44,4% consumía derivados de cafeína de forma regular, un 25% presentaba consumo de alcohol y un 35,7% presentaba tabaquismo activo.

Figura 1.

Principal etiología de la enfermedad renal crónica en pacientes con SPI en HD. Resultados expresados en porcentajes (%).

DM: diabetes mellitus; Enf. AE: enfermedad ateroembólica; Enf. glomerular 1.ª: enfermedad glomerular primaria; HTA: hipertensión arterial; Nefropatía T-I: nefropatía tubulointersticial; SPI: síndrome de piernas inquietas.

(0.06MB).

No se observaron diferencias significativas en cuanto a los principales parámetros bioquímicos y datos de adecuación de HD en ambas fases del estudio (tabla 1). Del mismo modo, no se realizaron modificaciones en la medicación habitual del paciente relacionada con SPI durante el estudio (88,9% analgesia convencional, 33,3% antidepresivos o ansiolíticos y un 11,1% tomaba opioides, respectivamente). Ningún paciente tomaba levodopa, clonidina, gabapentina, L-carnitina ni antieméticos. No se realizaron cambios en las características del filtro de HD (helixona 33%, polisulfona 44%, polisulfona hi-flow 11%, poliacrilonitrilo 11%) ni se encontraron cambios relevantes en relación con el tratamiento habitual administrado durante las sesiones de HD (hierro intravenoso 77,8 vs. 72,5%; agentes eritropoyéticos 30,9±11,6 vs. 28,8±10,4 mcg darbopoetina/semana) a lo largo del estudio.

Tabla 1.

Parámetros bioquímicos y de adecuación de hemodiálisis

  Fase 1 Fase 2
  Inicio  Final  Inicio  Final 
Datos bioquímicos
Urea, mg/dl  237,2 (80,6)  234,7 (85,4)  236,6 (85,2)  238,1 (87,6) 
Glucosa, mg/dl  153,2 (51,6)  155,8 (62,4)  152,2 (32,1)  155,4 (36,1) 
Creatinina, mg/dl  8,1 (2,3)  8,2 (3,1)  8,2 (2,3)  8,1 (2,6) 
K, mEq/L  5,2 (0,8)  5,5 (1,1)  5,1 (0,2)  5,2 (0,7) 
Ca, mg/dl  9,2 (0,4)  9,2 (0,8)  9,2 (0,4)  9,3 (0,8) 
P, mg/dl  4,4 (1,2)  4,3 (1,2)  4,4 (1,2)  4,3 (1,1) 
Mg, mg/dl  1,9 (0,9)  1,9 (0,8)  1,8 (0,7)  1,9 (0,8) 
i-PTH, pg/ml  257,6 (189,6)  265,8 (196,2)  264,4 (110,7)  258,4 (183,2) 
25-OH vitD, ng/ml  23,3 (8,1)  26,7 (11,6)  28,2 (13,5)  27,1 (7,2) 
Albúmina, g/dL  3,7 (0,3)  3,7 (0,2)  3,8 (0,2)  3,7 (0,2) 
Prealbúmina, mg/dl  28,5 (10,5)  28,1 (4,8)  29,2 (6,7)  29,7 (7,2) 
Colesterol total, mg/dl  143,2 (57,2)  148,1 (59,1)  153,2 (34,4)  149,9 (34,8) 
Colesterol HDL, mg/dl  42,6 (11,1)  41,2 (11,9)  42,7 (10,3)  41,2 (43,6) 
Colesterol LDL, mg/dl  68,7 (42,3)  63,4 (49,2)  67,2 (65,4)  65,9 (33,7) 
Triglicéridos, mg/dl  156,1 (74,1)  158,6 (72,6)  157,2 (70,6)  157,2 (71,2) 
Datos del hemograma
Hemoglobina, g/dl  10,8(1,8)  11,1 (0,9)  10,5 (1,2)  10,9 (0,7) 
Ferritina, ng/mL  411,6 (210,7)  427,2 (267,8)  424,1 (204,9)  421,9 (300,1) 
Hs-PCR, ng/L  7,8 (1,5)  8,1(1,7)  8,1 (1,8)  8,3 (1,2) 
Adecuación de la diálisis
Horas semana HD  11,1 (0,8)  11,1 (0,8)  11,1 (0,8)  11,1 (0,8) 
Dosis diálisis, Kt/V  1,62 (0,4)  1,63 (0,7)  1,63 (0,5)  1,62 (0,6) 

Fase 1 y fase 2 (rotigotina 2mg/día): resultados expresados: media (desviación estándar). Inicio vs. final.

Ca: calcio; Hs-PCR: proteína C reactiva; i-PTH: hormona paratiroidea intacta; K: potasio; Kt/V: método 2.ª generación Daurgirdas; Mg: magnesio; P: fósforo; VitD: vitamina D.

No se encontraron diferencias significativas entre los grupos estudiados.

Los resultados de las principales variables analizadas en las distintas fases del estudio quedan reflejados en la tabla 2. Con relación a la gravedad de los síntomas relacionados con SPI, un 73,3% presentaba sintomatología grave (GRLS>15 ptos). Por otra parte, un 35,7% refería calambres, un 28,5% entumecimiento y un 21,4% dolor muscular y quemazón, respectivamente, en el QS de extremidades inferiores. No se objetivaron cambios relevantes en la escala GRLS (19,1±9,2 vs. 21,1±4,2; p 0,524) ni en el cuestionario QS (9,3±1,7 vs. 10,2±2,4; p 0,428) durante la fase 1 del estudio.

Tabla 2.

Escala de gravedad de síntomas (GRLS), Cuestionario de síntomas de las extremidades inferiores (QS), Calidad de vida relacionada con SPI (JH-QoL) e higiene de sueño (SCOPA)

  Fase 1 Fase 2
  Inicio  Final  Inicio  Final 
GRLS  19,1 (9,2)  21,1 (4,2)  21,1 (4,2)  5,7(4,6)* 
QS  9,3 (1,7)  10,2 (2,4)  10,2 (2,4)  5,7 (1,1)* 
JH-QoL  19,8 (9,2)  22,1 (4,4)  22,1 (4,4)  4,3 (4,1)* 
SCOPA total  15,1 (5,3)  16 (5,3)  16 (5,3)  6,7 (1,9)* 
SCOPA diurno  5,3 (3,6)  5,6 (3,6)  5,6 (3,6)  1,4 (0,7)* 
SCOPA nocturno  9,8 (2,7)  10,4 (2,7)  10,4 (2,7)  6,1 (1,1)* 

Fase 1 y fase 2 (rotigotina 2mg/día): Resultados expresados: media (desviación estándar). Inicio vs. final.

GRLS: escala de gravedad de síntomas del International restless leg syndrome study Group; JH-QoL: John Hopkins restless leg syndrome quality of life; QS: escala de síntomas de extremidades inferiores; SCOPA: escala de higiene de sueño.

*

Significación estadística: p<0,05.

Durante la fase 2 del estudio, observamos una mejoría significativa en GRLS (21,1±4,3 vs. 5,7±4,6; p 0,001) y QS (10,2±2,4 vs. 5,7±1,1; p 0,004) tras la introducción del tratamiento con rotigotina. La dosis de rotigotina transdérmica administrada fue de 2mg/día, con un cumplimento terapéutico completo. Un 88,8% de los pacientes respondieron al tratamiento con rotigotina, con una reducción media de 15,2±17,2 puntos en la escala GRLS al finalizar la fase 2 del estudio. Un 77,7% presentó una respuesta parcial (reducción superior al 20% QS) y un 11,1% presentó una remisión completa (reducción superior al 80% QS). Un 55,5% alcanzó sintomatología «cero», definida por una puntuación inferior a 5 puntos en la QS. No se objetivaron reacciones alérgicas en la zona de aplicación de los parches transdérmicos. Únicamente un paciente presentó intolerancia digestiva leve en forma de dispepsia, que cedió tras la reducción de rotigotina a 1mg/día. Ninguno de los pacientes de nuestro estudio presentó augmentation effect.

En cuanto a los resultados obtenidos para la calidad de vida relacionada con SPI e higiene de sueño, observamos un empeoramiento para las escalas JH-QoL (19,8±4,3 vs. 22,1±4,4; p 0,096) y SCOPA (total 15,1±5,3 vs. 16±5,3; p 0,124; diurno 5,3±3,6 vs. 5,5±3,6; p 0,368; nocturno 9,8±2,7 vs. 10,4±2,7; p 0,347, respectivamente) durante la fase 1 del estudio, si bien estos resultados no alcanzaron la significación estadística previamente establecida. De forma global, tras la introducción de rotigotina (fase 2), observamos una mejoría significativa en términos de calidad de vida relacionada con SPI (JH-QoL 22,1±4,4 vs. 4,3±4,1; p 0,004) y en los distintos apartados de la higiene del sueño (SCOPA total 16±5,3 vs. 6,7±1,9; p 0,001; diurno 5,5±3,6 vs. 1,4±0,7; p 0,013; nocturno 10,4±2,7 vs. 6,1±1,1; p 0,001; respectivamente).

La tabla 3 muestra los resultados del análisis comparativo de la diferencia de las medias de las principales variables entre las fases de estudio. Se evidenció una mejoría significativa en términos de gravedad de los síntomas (1,8±8,5 vs. −13,3±8,7; p 0,003), presencia de síntomas específicos en extremidades inferiores (0,6±2,4 vs. −4,2±3,1; p 0,004), calidad de vida relacionada con el SPI (2,3±1,6 vs. −12,7±3,8; p 0,001) e higiene del sueño (total 0,9±1,1 vs. −9,2±5,3; p 0,001; diurno 0,2±0,6 vs. -4,1±3,9; p 0,001; nocturno 0,6±0,7 vs. −4,4±2,3; p 0,001, respectivamente) tras la introducción de rotigotina.

Tabla 3.

Análisis entre grupos de estudio

  Fase 1  Fase 2 
GRLS  1,8 (8,5)  −13,3 (8,7)* 
QS  0,6 (2,4)  −4,2 (3,1)* 
JH-QoL  2,3 (1,6)  −12,7 (3,8)* 
SCOPA total  0,9 (0,9)  −9,2 (5,3)* 
SCOPA diurno  0,2 (0,6)  −4,1 (3,9)* 
SCOPA nocturno  0,6 (0,7)  −4,4 (2,3)* 

Análisis de las diferencias de las medias de las principales variables entre los grupos de estudio. Resultados expresados: media (desviación estándar).

GRLS: escala de gravedad de síntomas del International restless leg syndrome study Group; JH-QoL: John Hopkins restless leg syndrome quality of life; QS: escala de síntomas de extremidades inferiores; SCOPA: escala de higiene de sueño.

Análisis mediante el test estadístico no paramétrico U de Mann Whitney.

*

Significación estadística: p<0,05.

Discusión

Los resultados de nuestro estudio demuestran que el SPI presentó una prevalencia considerable en nuestra unidad de HD. Del mismo modo, el uso de rotigotina mejoró la sintomatología clínica, la calidad de vida e higiene de sueño en nuestros pacientes con SPI en HD, por lo que resulta ser un fármaco seguro, con mínimos efectos adversos y con cumplimento terapéutico completo.

Con relación a la prevalencia de SPI en nuestra unidad de HD, es prácticamente superponible a la descrita con anterioridad en la literatura4,22: oscila entre un 12 y un 30%, a pesar de la gran comorbildidad y tiempo de permanencia en HD de nuestros pacientes. Con relación a la sintomatología, el diagnóstico de SPI se asocia a alteraciones en la calidad de vida del paciente, fundamentalmente clínica depresiva o ansiosa, al igual que a un deterioro de la higiene de sueño, con aparición de somnolencia diurna y fatiga5,19,20. Estos datos son similares a los observados en nuestro estudio, en el que más de un 75,5% de los pacientes presentaba sintomatología grave. La presencia de todos estos síntomas repercutía en la calidad de vida y en la higiene del sueño.

Actualmente, la terapia con agonistas dopaminérgicos no ergotamínicos se ha convertido en la terapia de primera línea para la afectación moderada-severa de SPI. Los más utilizados son pramipexol, ropinirol y más, recientemente, rotigotina15-17. No obstante, todavía son escasos los trabajos publicados de cara a establecer el mejor tratamiento del SPI en los pacientes en HD23 (tabla 4).

Tabla 4.

Principales estudios clínicos aleatorizados con intervención farmacológica en pacientes con síndrome de piernas inquietas en terapia sustitutiva renal

Autor (país, año)  Participantes  Grupos de intervención  Semanas  Variables analizadas  Principales resultados 
Trenkwalder (Alemania, 1995)  28 (11 HD)  Intervención: madopar (L-dopa 100 mg+benserazida 25mg)
Control: placebo 
Cuestionario propio severidad de los síntomas SPI, PLM, CV (Hamburger VAS), CGI, EA  L-dopa mejoró significativamente las principales variables analizadas, sin efectos secundarios relevantes 
Thorp (EE. UU., 2001)  16  Intervención: gabapentina (200-300mg/día post-HD)
Control: placebo 
Cuestionario propio severidad síntomas, EA  2 pacientes abandonaron por letargia atribuida a gabapentina
Gabapentina resultó un fármaco eficaz en el tratamiento del SPI en los pacientes en HD 
Sloand (EE. UU., 2004)  25  Intervención: hierro dextrano iv (1.000mg)
Control: suero salino iv 
Severidad de los síntomas SPI (Rochester), datos bioquímicos ferrocinética, EA  Cefalea, náuseas y vómitos, sin diferencias entre grupos
Hierro dextrano se asoció a mejoría de síntomas de SPI y elevación de niveles ferrocinéticos 
Micozkadioglu (Turquía, 2004)  15  Intervención: gabapentina (200mg/día post-HD)
Control: levodopa 125mg/día 
RLS-6, CV (SF-36), Calidad del sueño (PSQI), EA  Un paciente abandonó por fatiga y síncope en grupo gabapentina
Reducción significativa grupo gabapentina: RLS-6, SF-36 y PSQI 
Pellecchia (Italia, 2004)  11  Intervención: ropinirol (0,25-2mg/día)
Control: levodopa liberación sostenida (25/100-50/200mg/día) 
GRLS, tiempo de sueño (polisomnografía), EA  Ropinirol fue superior a levodopa de liberación sostenida en el tratamiento del SPI, sin EA relevantes 
Sagheb (Irán, 2012)  60  4 grupos de intervención (15 pacientes):
vitamina C (200mg) y vitamina E (400mg); vitamina C (200mg) y placebo; vitamina E (400mg) y placebo; doble placebo 
GRLS, EA  Vitamina C y E así como su combinación mejoraron GRLS a corto plazo
Náuseas y dispepsia en grupos vitamínicos 
Dauviliers (EE. UU., 2016)  30  Intervención: rotigotina (1-3mg/día)
Control: placebo 
PLM, GRLS, CGI  Rotigotina mejoró los movimientos periódicos de piernas y los síntomas de SPI 

CGI: clinical global impression; CV: calidad de vida; EA: efectos adversos; EE. UU.: Estados Unidos; GRLS: escala de gravedad de síntomas del International Restless Leg Syndrome Study Group; HD: hemodiálisis; iv: intravenoso; PLM: movimientos de piernas periódico; PSQI: Pitsburg Sleep Quality Index; RLS-6: Restless leg syndrom scale 6; SPI: síndrome de piernas inquietas; VAS: escala visual analógica.

Dentro de este grupo de fármacos, el uso de rotigotina se ha extendido en la actividad diaria debido a su eficacia, buena tolerancia, pocos efectos adversos, baja prevalencia de potenciación paradójica de síntomas o augmentation efect y la no necesidad de ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal24,25. Estas ventajas se deben sobre todo a la administración en forma de parche transdérmico, que garantiza una liberación continuada a lo largo de todo el día y con la que se obtienen niveles séricos estables que minimizan la posibilidad de acúmulo sin necesidad de monitorizar los niveles sanguíneos y la aparición de efectos adversos relevantes. Por otro lado, la aplicación transdérmica facilita la adherencia terapéutica, al disminuir el número de comprimidos en unos pacientes en su mayoría polimedicados, al igual que es una herramienta adicional de cara a la valoración del cumplimiento terapéutico. Su principal desventaja es el elevado coste económico, superior al resto de los agonistas no ergotamínicos.

En nuestro estudio, rotigotina resultó un fármaco seguro y eficaz, con mínimos efectos adversos y con cumplimento terapéutico completo, no hubo abandonos y se alcanzó una mejoría significativa en la sintomatología clínica, la calidad de vida relacionada con SPI y la higiene del sueño.

En nuestro caso, debemos mencionar que, hasta la fecha, el SPI urémico era una entidad infravalorada en nuestra unidad de HD, como lo demuestra el hecho de que ninguno de los pacientes diagnosticados recibiera tratamiento específico para SPI. Este hecho probablemente obedecía, entre otros motivos, a que gran parte de la sintomatología en los miembros inferiores de los pacientes pudiera ser atribuida a otros factores o comorbilidades asociadas, al escaso interés que suscitaba en el personal médico debido al poco conocimiento fisiopatológico de esta entidad y a la ausencia de un tratamiento altamente eficaz sin efectos adversos relevantes. Todos estos aspectos conllevaban el uso de diversos medicamentos sin pautas claras, basado en las propias experiencias clínicas o en los escasos trabajos publicados.

Dada la prevalencia de SPI, con la importante e intensa sintomatología que conlleva y el deterioro de la calidad que asocia, junto con el hecho de que no existan —al menos en nuestro estudio— alteraciones en los datos del hemograma ni en los parámetros bioquímicos de la práctica clínica habitual que permitan relacionarlos con este síndrome, consideraremos establecer diversas estrategias de actuación para valorar la presencia de SPI en nuestros pacientes a partir de los resultados obtenidos en este estudio.

En este sentido, a todos los pacientes incidentes en nuestra unidad de HD se les aplicarán los criterios clínicos de la IRLSSG para su diagnóstico. Aquellos casos con dudas razonables serán comentados con el Servicio de Neurología para una valoración más exhaustiva. Del mismo modo, se valorará la gravedad de los síntomas y la calidad de vida e higiene del sueño mediante los test anteriormente descritos y se ofrecerá, además de unos consejos higiénicos dietéticos, el tratamiento médico oportuno en función de las características clínicas.

Dentro de las múltiples limitaciones de nuestro estudio, debemos mencionar el reducido número de pacientes incluidos —que obligó a la utilización de test estadísticos no paramétricos— así como el corto tiempo de seguimiento. El tamaño muestral estuvo condicionado por nuestra limitada población en HD, mientras que el período de 12 semanas se estableció para evitar posibles confusiones tras los cambios habituales en los medicamentos prescritos después de los resultados de las determinaciones analíticas trimestrales en nuestra unidad de HD. Así pues, no podemos descartar la posibilidad de que un período de estudio mayor pudiese conllevar algún cambio con relación a la efectividad, seguridad y tolerancia de la rotigotina. Estudios con mayor número de pacientes y tiempo de duración serían necesarios para confirmar los beneficios observados tras el uso de rotigotina en el tratamiento del SPI de nuestros pacientes en HD.

Como conclusiones podemos decir que el SPI presentó una prevalencia considerable en nuestro estudio, con una intensa sintomatología y una calidad de vida e higiene del sueño deterioradas. El uso de rotigotina mejoró la sintomatología clínica, la calidad de vida y la higiene de sueño en los pacientes con SPI en HD: resultó ser un fármaco seguro, con mínimos efectos adversos y con cumplimento terapéutico completo. No obstante, serían necesarios futuros estudios para confirmar el beneficio de rotigotina en la población en HD con SPI.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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