array:21 [
  "pii" => "X0211699511052063"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Apr.10940"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2011-05-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2011;31:247-50"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 21531
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 341
      "HTML" => 19096
      "PDF" => 2094
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251411052060"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Apr.10940"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2011-05-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2011;31:247-50"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 8342
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 306
          "HTML" => 7292
          "PDF" => 744
        ]
      ]
      "en" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "How to Treat Corticosteroid-Resistant Idiopathic Focal Segmental Glomerulosclerosis?"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "247"
            "paginaFinal" => "250"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "¿Cómo tratar la glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiopática corticorresistente?"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig1"
            "etiqueta" => "Tab.  1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "copyright" => "Elsevier España"
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "10940_108_17294_en_t110940.jpg"
                "Alto" => 416
                "Ancho" => 600
                "Tamanyo" => 158979
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "Causes of focal segmental glomerulosclerosis"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "F. Rivera Hernández"
            "autores" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "Iniciales" => "F."
                "apellidos" => "Rivera Hernández"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699511052063"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Apr.10940"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699511052063?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251411052060?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003100000003/v0_201502091638/X2013251411052060/v0_201502091638/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699511052055"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Apr.10947"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-05-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2011;31:251-5"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 29730
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 299
        "HTML" => 28184
        "PDF" => 1247
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "El papel de los inhibidores de mTOR en las enfermedades renales"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "251"
          "paginaFinal" => "255"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "The role of mTOR inhibitors in renal diseases"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "10947_108_16560_es_10947_f1.jpg"
              "Alto" => 396
              "Ancho" => 517
              "Tamanyo" => 84495
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Estructura química de la rapamicina."
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J.C. Rodríguez Pérez"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "J.C."
              "apellidos" => "Rodríguez Pérez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251411052052"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Apr.10947"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251411052052?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699511052055?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003100000003/v0_201502091414/X0211699511052055/v0_201502091414/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "X0211699511052071"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Apr.10933"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-05-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2011;31:241-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 9968
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 301
        "HTML" => 8825
        "PDF" => 842
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Sostenibilidad y equidad del tratamiento sustitutivo de la función renal en España"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "241"
          "paginaFinal" => "246"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Sustainability and equity of renal replacement therapy in Spain"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Tab.  1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "10933_108_16236_es_10933_t1.jpg"
              "Alto" => 189
              "Ancho" => 600
              "Tamanyo" => 107401
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Costes medios de la diálisis en el años 2010 en España (euros)"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "A.L.M. de Francisco, Angel LM de Francisco"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "A.L.M."
              "apellidos" => "de Francisco"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Angel LM"
              "apellidos" => "de Francisco"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251411052079"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Apr.10933"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251411052079?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699511052071?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003100000003/v0_201502091414/X0211699511052071/v0_201502091414/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:13 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "¿Cómo tratar la glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiopática corticorresistente?"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "247"
        "paginaFinal" => "250"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "F. Rivera Hernández"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "Iniciales" => "F."
            "apellidos" => "Rivera Hernández"
            "email" => array:1 [
              0 => "friverahdez@senefro.org"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Sección de Nefrología, Hospital General de Ciudad Real,    "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "How to Treat Corticosteroid-Resistant Idiopathic Focal Segmental Glomerulosclerosis&#63;"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "10940_108_16453_es_10940_t1.jpg"
            "Alto" => 394
            "Ancho" => 523
            "Tamanyo" => 192924
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Causas de glomeruloesclerosis focal y segmentaria"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La glomeruloesclerosis segmentaria y focal &#40;GSF&#41; se define por la presencia en algunos glom&#233;rulos de aumento de matriz mesangial con obliteraci&#243;n de luces capilares&#44; esclerosis&#44; hialinosis&#44; c&#233;lulas espumosas y adherencias con la c&#225;psula de Bowman&#46; Es una lesi&#243;n inespec&#237;fica y se han descrito numerosas causas asociadas con estas alteraciones&#46; Por tanto&#44; es imprescindible distinguir las formas idiop&#225;ticas de las secundarias &#40;tabla 1&#41;&#44; ya que son entidades cuya patogenia&#44; pron&#243;stico y tratamiento son diferentes<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Afortunadamente&#44; la GSF no es una patolog&#237;a frecuente&#44; constituye el 9&#37; de todas las biopsias renales de nuestro pa&#237;s&#44; permanece estable en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; y es la tercera causa de s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; precedida por la nefropat&#237;a membranosa y por la nefropat&#237;a de cambios m&#237;nimos<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; A continuaci&#243;n&#44; s&#243;lo nos referiremos a la GSF idiop&#225;tica que cursa con s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; ya que supone un reto para el cl&#237;nico&#44; dado el desconocimiento de muchos aspectos de su patogenia&#46; Su tratamiento&#44; como el de otras enfermedades glomerulares&#44; se debe basar en el mayor grado de evidencia posible&#44; obtenido en ensayos cl&#237;nicos controlados&#46; No obstante&#44; no existen suficientes estudios para resolver los problemas terap&#233;uticos y muchos de ellos son de calidad insuficiente&#44; como se&#241;alaron los Dres&#46; Quereda y Ballar&#237;n en una excelente revisi&#243;n sistem&#225;tica publicada en Nefrolog&#237;a en 2007<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; cuyas conclusiones no han perdido vigencia y coindicen con las recomendaciones que pr&#243;ximamente se van a publicar en las Gu&#237;as KDIGO para el tratamiento de las glomerulonefritis&#46; La GSF no es una excepci&#243;n al escaso n&#250;mero y calidad de ensayos cl&#237;nicos realizados en las enfermedades glomerulares&#44; incluso inferiores a los publicados en la nefritis l&#250;pica y la nefropat&#237;a membranosa<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTO INICIAL</span></p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con&#160;GSF idiop&#225;tica que no desarrollan un&#160;s&#237;ndrome nefr&#243;tico o los casos de GSF secundaria&#44; no deben recibir tratamiento con inmunosupresores &#40;recomendaci&#243;n 1C&#44; sistema GRADE&#41;&#46; En estos casos&#44; la base del tratamiento consiste en&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> control de la tensi&#243;n arterial por debajo de 130&#47;80 mmHg&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> administraci&#243;n de inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina &#40;IECA&#41;&#44; de&#160;antagonistas de los receptores de la angiotensina&#160;II &#40;ARAII&#41; o de su combinaci&#243;n&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> administraci&#243;n de estatinas&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> antiagregaci&#243;n o anticoagulaci&#243;n&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> dieta de protecci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; El tratamiento inicial se basa en un ciclo de prednisona &#40;1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; m&#225;ximo 80 mg&#47;d&#237;a o 2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a a&#160;d&#237;as&#160;alternos&#44; m&#225;ximo 120 mg&#41;&#44; que debe prolongarse hasta 16 semanas antes de ser considerado corticorresistente<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Con ello se logran remisiones en un 60-70&#37; de los pacientes&#44; seg&#250;n series&#59; &#233;stas&#160;respuestas dependen de la intensidad de la proteinuria inicial&#44; de las lesiones t&#250;bulo-intersticiales y de la creatinina basal&#44; aunque <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> no es posible separar a los pacientes&#160;respondedores de los no respondedores&#46; De entrada&#44; no se deben combinar con otros inmunosupresores a menos que exista riesgo de toxicidad o intolerancia a los esteroides &#40;obesidad&#44; osteoporosis&#44; diabetes&#44; ancianos o alteraciones psiqui&#225;tricas&#41;&#46; Si hubiera que utilizarlos&#44; se recomienda el uso de anticalcineur&#237;nicos &#40;sugerencia 2D&#41;&#44; como tambi&#233;n se indicar&#225; m&#225;s adelante en las formas corticorresistentes<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; La remisi&#243;n parcial o completa de la proteinuria se asocia con un buen pron&#243;stico y es el mejor marcador evolutivo&#44; superior incluso a datos cl&#237;nicos o histol&#243;gicos<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Queda&#44; por tanto&#44; un 30-40&#37; de pacientes corticorresistentes que son una fuente de problemas para su tratamiento&#44;&#160;ya que la corticorresistencia es el predictor m&#225;s potente para el desarrollo de enfermedad renal cr&#243;nica&#58; un 35&#37; a los cinco a&#241;os y un 70&#37; a los 10 a&#241;os&#46; Por tanto&#44; el problema actual es &#191;c&#243;mo tratar la GSF idiop&#225;tica que no ha respondido a los esteroides o que&#160;se comporta como corticodependiente&#63;&#44; &#191;podemos modificar la evoluci&#243;n hacia la insuficiencia renal&#63; A continuaci&#243;n se indican los tratamientos recomendados en la GSF corticorresistente de acuerdo con la evidencia publicada &#40;tabla 2&#41;&#46; Obviamente&#44; cada caso debe ser individualizado y contar con la opini&#243;n y experiencia de los m&#233;dicos que atienden directamente a los pacientes&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ANTICALCINEUR&#205;NICOS</span></p><p class="elsevierStylePara">La ciclosporina A &#40;CsA&#41; es el tratamiento mejor documentado en ensayos controlados y estudios observacionales<span class="elsevierStyleSup">3&#44;8</span>&#46; La dosis recomendada es de 2-5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; en dos dosis &#40;con niveles de 125-175 ng&#47;ml&#41; durante un m&#237;nimo de seis meses&#59; si al cabo de este tiempo no hay ninguna respuesta&#44; se debe suspender y considerar que el paciente presenta resistencia a la CsA&#46; En caso de respuesta parcial o completa&#44; que suele aparecer en un 60-70&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#44; se debe mantener al menos 12 meses y despu&#233;s disminuir progresivamente un 25&#37; cada 2 meses&#46; Alrededor de la mitad de los casos que responden&#44; se hacen resistentes a la CsA a largo plazo&#46; Hay menos estudios acerca del tacrolimus en el tratamiento de la GSF corticorresistente&#44; pero Segarra&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">11</span> obtuvieron resultados positivos tras utilizar tacrolimus &#40;0&#44;15 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y niveles entre 5 y 10 ng&#47;l&#41; y esteroides a dosis bajas &#40;0&#44;15 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; en 25 pacientes con&#160;fracaso previo a los esteroides y a la&#160;CsA&#46; Por tanto&#44; su uso en pacientes que no han respondido a CsA es una opci&#243;n atractiva que merece la pena utilizar antes de elegir otras alternativas&#46; No obstante&#44;&#160;el tratamiento con anticalcineur&#237;nicos tropieza con dos problemas&#58; nefrotoxicidad y recidiva al suspender la medicaci&#243;n&#46; El primero se puede obviar con la m&#237;nima dosis posible&#44; monitorizando los&#160;niveles y realizando una biopsia renal para evaluar el da&#241;o vascular e intersticial&#46; Las recidivas son muy frecuentes al disminuir o retirar el f&#225;rmaco&#44; hasta en un 70&#37; de los casos&#46; Recientemente&#44; se ha realizado un estudio en 5 pacientes&#44; auspiciado por el Grupo de Estudio de Glomerulonefritis de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41; &#40;GLOSEN&#41; acerca del papel de la administraci&#243;n de anticalcineur&#237;nicos como tratamiento de inducci&#243;n seguido de rituximab una vez consolidada la remisi&#243;n&#44; sin resultados positivos para evitar la recidiva al suspender el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Por tanto&#44; la recidiva es un problema a&#250;n no resuelto y que merece estudios m&#225;s detallados&#46; Por otro lado&#44; dado que alrededor de un 30&#37; de los casos no responden a los anticalcineur&#237;nicos&#44; se han ensayado otros tratamientos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MICOFENOLATO</span></p><p class="elsevierStylePara">La experiencia es escasa<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; con porcentajes de respuesta parcial de alrededor del 44&#37; y recidivas en la mitad de los casos tras suspender la medicaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Es una opci&#243;n cuando no se pueden administrar otros inmunosupresores o se quiere disminuir la dosis de esteroides &#40;sugerencia 2C&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RITUXIMAB</span></p><p class="elsevierStylePara">En un estudio reciente&#44; tambi&#233;n promovido por GLOSEN<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; se ha comprobado que en una serie de 8 pacientes con GSF resistentes a otros f&#225;rmacos&#44; el rituximab tiene un efecto positivo s&#243;lo en 3 de ellos&#44; por lo que no es una alternativa prometedora&#44; al menos en monoterapia&#46; Por tanto&#44; se necesitan ensayos controlados<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; aunque puede ser una alternativa en casos que han desarrollado nefrotoxicidad por anticalcineur&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ALQUILANTES</span></p><p class="elsevierStylePara">Existe una&#160;cierta experiencia con ciclofosfamida y clorambucilo&#44; ya que&#160;se utilizaron antes de que existieran&#160;los anticalcineur&#237;nicos&#46; No obstante&#44; s&#243;lo consiguen una respuesta completa en un 20&#37; y una respuesta parcial en un 45&#37; de los casos&#59; estos resultados&#44; unidos a sus efectos adversos &#40;infecciones&#44; tumores&#44; leucopenia&#44; infertilidad&#41;&#44; han hecho que apenas tengan alg&#250;n papel<span class="elsevierStyleSup">9</span> y no hay suficiente evidencia para su uso<span class="elsevierStyleSup">6&#44;15&#44;16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TRATAMIENTOS COMBINADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Ante las limitaciones de los tratamientos anteriores&#44; algunos autores han incorporado&#44; desde el campo del trasplante&#44; el concepto del efecto sin&#233;rgico de los inmunosupresores en el tratamiento de las enfermedades glomerulares&#46; En este n&#250;mero de Nefrolog&#237;a&#44; Segarra&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">17</span> publican su experiencia acerca del tratamiento de la GSF primaria en 27 pacientes adultos con fracaso previo a esteroides y CsA&#44; mediante la asociaci&#243;n de CsA &#40;4 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y micofenolato mofetilo &#40;2&#46;000 mg&#47;d&#237;a&#41; durante 12 meses&#46; Se trata de un estudio observacional no controlado cuyos resultados son desalentadores&#46; As&#237;&#44; ning&#250;n paciente alcanza la remisi&#243;n completa y s&#243;lo cuatro entran en remisi&#243;n parcial&#59; adem&#225;s&#44; la pendiente de filtrado glomerular descendi&#243; de forma significativa en todo el grupo y el 59&#37; de los pacientes alcanz&#243; la uremia al final del per&#237;odo de seguimiento de 5 a&#241;os&#44; lo que es similar a la evoluci&#243;n de los casos tratados de forma sintom&#225;tica&#46; Finalmente&#44; estos autores comprueban que el filtrado glomerular inicial y la proteinuria media durante el seguimiento se relacionan&#44; en el an&#225;lisis multivariante&#44; con el deterioro renal&#46; El-Reshaid&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">18</span> ya hab&#237;an ensayado una combinaci&#243;n similar&#44; con resultados algo mejores&#44; pero en pacientes sin fracaso previo a la CsA&#46; No se confirma&#44; pues&#44; que esta triple asociaci&#243;n tenga un papel en el tratamiento de la GSF idiop&#225;tica resistentes a esteroides y CsA&#46; Aunque los autores no han realizado un&#160;estudio gen&#233;tico&#44; es muy posible que las formas familiares no se encuentren entre sus paciente dado que&#160;las mutaciones gen&#233;ticas &#40;NPHS1&#44; NPHS2&#44; alfa-actinina-4&#44; CD2P&#44; TRPC-6 y otras&#41; en adultos aparecen en porcentajes muy bajos<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Con todos estos resultados&#44; se puede concluir que la triple terapia con esteroides&#44; CsA y micofenolato no disminuye la proteinuria ni enlentece la evoluci&#243;n hacia la enfermedad renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque el tratamiento de la GSF idiop&#225;tica corticorresistente no est&#225; resuelto a d&#237;a de hoy&#44; no debemos&#160;ser pesimistas&#46; Se han puesto en marcha algunos ensayos cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span> que&#44; posiblemente&#44; ayuden a mejorar los resultados actuales&#46; Como tambi&#233;n indicar&#225;n las Gu&#237;as DOKI&#44; anteriormente indicadas&#44; ser&#225;n necesarios m&#225;s ensayos cl&#237;nicos controlados para comparar&#160;la eficacia de los anticalcineur&#237;nicos&#44; micofenolato&#44; rituximab y alquilantes en las GSF corticorresistentes&#46; Finalmente&#44; habr&#225; que replantear el uso de los f&#225;rmacos inmunosupresores que empleamos actualmente cuyo mecanismo de acci&#243;n es desconocido y es&#44; en buena medida&#44; emp&#237;rico<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Seg&#250;n indica Meyrier<span class="elsevierStyleSup">23</span> en una revisi&#243;n reciente&#44; se debe identificar el factor o factores responsables del aumento de la permeabilidad capilar para poder tratar a estos pacientes de forma dirigida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como resumen&#44; el tratamiento de la GSF idiop&#225;tica que cursa con s&#237;ndrome nefr&#243;tico no est&#225; resuelto del todo y es un reto para el cl&#237;nico lograr alg&#250;n grado de respuesta y enlentecer o evitar la evoluci&#243;n hacia la insuficiencia renal&#46; Pese a los resultados negativos del excelente trabajo de Segarra&#44; et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">17</span> que motivan este &#171;Comentario editorial&#187;&#44; es necesario seguir investigando la forma de mejorar los resultados actuales&#44; que distan mucho de ser satisfactorios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><br></br></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La GSF es una lesi&#243;n glomerular inespec&#237;fica que se debe clasificar como idiop&#225;tica &#40;primaria&#41; o secundaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Los pacientes con&#160;GSF idiop&#225;tica que no desarrollan un&#160;s&#237;ndrome nefr&#243;tico o los casos de GSF secundaria no deben recibir tratamiento con esteroides o inmunosupresores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Los pacientes con&#160;GSF idiop&#225;tica que cursa con s&#237;ndrome nefr&#243;tico deben ser tratados inicialmente con un ciclo de esteroides &#40;o de esteroides y CsA en casos de intolerancia a esteroides a dosis plenas&#41; con un m&#237;nimo de 4 semanas y un m&#225;ximo de 16&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Los pacientes con&#160;GSF corticorresistente deben ser tratados con CsA y esteroides a dosis bajas&#44;&#160;al menos 6 meses&#44; con vigilancia de niveles y nefrotoxicidad&#46; Los casos sin respuesta se pueden beneficiar del tratamiento con tacrolimus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; El micofenolato o el rituximab pueden ser eficaces&#160;en casos de resistencia a la CsA&#44; pero no hay suficiente evidencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Los alquilantes &#40;ciclofosfamida o clorambucilo&#41; tienen una escasa indicaci&#243;n y no se recomienda su uso&#44; salvo en casos graves de corticodependencia&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46; Las pautas combinadas no han dado resultados hasta el momento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; Se necesitan&#44; pues&#44; nuevos tratamientos basados en ensayos cl&#237;nicos controlados para inducir la respuesta de la proteinuria y evitar la evoluci&#243;n hacia la insuficiencia renal&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10940&#95;108&#95;16453&#95;es&#95;10940&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10940_108_16453_es_10940_t1.jpg" alt="Causas de glomeruloesclerosis focal y segmentaria "></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Causas de glomeruloesclerosis focal y segmentaria </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10940&#95;108&#95;16454&#95;es&#95;10940&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10940_108_16454_es_10940_t2.jpg" alt="Tratamientos de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiop&#225;tica con s&#237;ndrome nefr&#243;tico "></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Tratamientos de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiop&#225;tica con s&#237;ndrome nefr&#243;tico </p>"
    "pdfFichero" => "P1-E521-S2951-A10940.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "es" => array:3 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec434793"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Micofenolato"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec434795"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec434797"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Ciclosporina A"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:2 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "10940_108_16453_es_10940_t1.jpg"
            "Alto" => 394
            "Ancho" => 523
            "Tamanyo" => 192924
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Causas de glomeruloesclerosis focal y segmentaria"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Tab.  2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "10940_108_16454_es_10940_t2.jpg"
            "Alto" => 286
            "Ancho" => 514
            "Tamanyo" => 119784
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Tratamientos de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiop&#225;tica con s&#237;ndrome nefr&#243;tico"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:23 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "D'Agati V. Pathologic classification of focal segmental glomerulosclerosis. Semin Nephrology 2003;23:117-34.\u{A0}"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Registro de Glomerulonefritis de la S.E.N. (Accessed 15/4/2011, at http://www.senefro.org/modules.php?name=webstructure&idwebstructure=130.)"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S014067361462016X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Quereda C, Ballarín J. Síndrome nefrótico por glomerulosclerosis focal segmentaria del adulto. Nefrologia 2007;27 (Supl 2):56-69."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Leaf DE, Appel GB, Radhakrishnan J. Glomerular disease: why is there a dearth of high quality clinical trials? Kidney Int 2010;78:337-42. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20520593" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Appel AS, D'Agati VD. Primary and secondary (non-genetic) causes of focal and segmental glomerulosclerosis. In: Floege J, Johnson RJ, Feehally J, eds. Comprehensive clinical nephrology (4th ed.). St. Louis: Elsevier Saunders; 2010:228-40."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Meyrier A. Management of idiopathic nephrotic syndrome in adults: minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis. In: Molony DA, Craig JC, eds. Evidence-based nephrology (4th ed.). Oxford: Wiley-Blackwell; 2009:149-57."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Appel AS, Cattran DC. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis. UpToDate 2011."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1473309914709569"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14733099"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Meyrier A. An update on the treatment options for focal segmental glomerulosclerosis. Expert Opin Pharmacother 2009;10:615-28. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19284364" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Braun N, Schmutzler F, Lange C, Perna A, Remuzzi G, Risler T, et al. Immunosuppressive treatment for focal segmental glomerulosclerosis in adults. Cochrane database of systematic reviews 2008:CD003233."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cattran DC, Appel GB, Hebert LA, Hunsicker L, Pohl M, Hoy W,et al. A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. Kidney Int 1999;56:2220-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10594798" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614619231"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Segarra A, Vila J, Pou L. Combined therapy of tacrolimus and corticosteroids in cyclosporin-resistant or -dependent idiopathic focal glomerulosclerosis: a preliminary uncontrolled study with prospective follow-up. NDT 2002;17:655-62. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11917061" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Gutiérrez-Solís E, Rivera F, Morales E, Caro J, Gutiérrez-Martínez E, Praga M. Tratamiento secuencial tacrolimus-rituximab en el síndrome nefrótico corticorresistente [abstract]. Nefrologia 2010;30 (Supl 1):11."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fernández-Fresnedo G, Segarra A, González E. Rituximab treatment of adult patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. CJASN 2009;4:1317-23. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19578004" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Gulati A, Sinha A, Jordan SC. Efficacy and safety of treatment with rituximab for difficult steroid-resistant and -dependent nephrotic syndrome: multicentric report. CJASN 2010;5:2207-12. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20798255" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Heering P, Braun N, Mullejans R. Cyclosporine A and chlorambucil in the treatment of idiopathic focal segmental glomerulosclerosis. American Journal of Kidney Diseases : The Official Journal of the National Kidney Foundation 2004;43:10-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Plank C, Kalb V, Hinkes B, Hildebrandt F, Gefeller O, Rascher W. Cyclosporin A is superior to cyclophosphamide in children with steroid-resistant nephrotic syndrome-a randomized controlled multicentre trial by the Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie. Pediatr Nephrol 2008;23:1483-93. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18481113" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614604979"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Segarra A, Vila J, Pou L, Majó J, Camos J. Eficacia y seguridad del tratamiento combinado con ciclosporina A y micofenolato de mofetilo en enfermos con glomerulosclerosis segmentaria y focal ciclosporina-resistente. Nefrologia 2011;31(3):286-91. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21468162" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614606966"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "El-Reshaid K, El-Reshaid W, Madda J. Combination of immunosuppressive agents in treatment of steroid-resistant minimal change disease and primary focal segmental glomerulosclerosis. Renal Failure 2005;27:523-30. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16152989" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nachman PH, Glassock RJ. Vascular, glomerular and interstitial diseases. Focal and segmental glomerulosclerosis (adquired and hereditary). NephSAP 2010;9:126-33."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0020729211003213"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00207292"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "20.\u{A0}Focal Segmental Glomerulosclerosis Clinical Trial (FSGS-CT). NCT00135811. 2011. (Accessed 16/4/2011, at http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00135811.)"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673614606966"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Trachtman H, Vento S, Gibson D. Novel therapies for resistant focal segmental glomerulosclerosis (FONT) phase II clinical trial: study design. BMC Nephrology 2011;12:8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ponticelli CE, Glassock RJ. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis. Kidney Int 2010;77:259 [author reply]."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Meyrier AY. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis with immunophilin modulation: when did we stop thinking about pathogenesis? Kidney Int 2009;76:487-91. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19494796" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673610605181"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003100000003/v0_201502091414/X0211699511052063/v0_201502091414/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35355"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Comentarios Editoriales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003100000003/v0_201502091414/X0211699511052063/v0_201502091414/es/P1-E521-S2951-A10940.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699511052063?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 31. Núm. 3.mayo 2011
Páginas 0-378
Vol. 31. Núm. 3.mayo 2011
Páginas 0-378
Acceso a texto completo
¿Cómo tratar la glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiopática corticorresistente?
How to Treat Corticosteroid-Resistant Idiopathic Focal Segmental Glomerulosclerosis?
Visitas
52900
F.. Rivera Hernándeza
a Sección de Nefrología, Hospital General de Ciudad Real,
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (2)
Texto completo

INTRODUCCIÓN

La glomeruloesclerosis segmentaria y focal (GSF) se define por la presencia en algunos glomérulos de aumento de matriz mesangial con obliteración de luces capilares, esclerosis, hialinosis, células espumosas y adherencias con la cápsula de Bowman. Es una lesión inespecífica y se han descrito numerosas causas asociadas con estas alteraciones. Por tanto, es imprescindible distinguir las formas idiopáticas de las secundarias (tabla 1), ya que son entidades cuya patogenia, pronóstico y tratamiento son diferentes1.

Afortunadamente, la GSF no es una patología frecuente, constituye el 9% de todas las biopsias renales de nuestro país, permanece estable en los últimos años, y es la tercera causa de síndrome nefrótico, precedida por la nefropatía membranosa y por la nefropatía de cambios mínimos2. A continuación, sólo nos referiremos a la GSF idiopática que cursa con síndrome nefrótico, ya que supone un reto para el clínico, dado el desconocimiento de muchos aspectos de su patogenia. Su tratamiento, como el de otras enfermedades glomerulares, se debe basar en el mayor grado de evidencia posible, obtenido en ensayos clínicos controlados. No obstante, no existen suficientes estudios para resolver los problemas terapéuticos y muchos de ellos son de calidad insuficiente, como señalaron los Dres. Quereda y Ballarín en una excelente revisión sistemática publicada en Nefrología en 20073, cuyas conclusiones no han perdido vigencia y coindicen con las recomendaciones que próximamente se van a publicar en las Guías KDIGO para el tratamiento de las glomerulonefritis. La GSF no es una excepción al escaso número y calidad de ensayos clínicos realizados en las enfermedades glomerulares, incluso inferiores a los publicados en la nefritis lúpica y la nefropatía membranosa4.

 

TRATAMIENTO INICIAL

Los pacientes con GSF idiopática que no desarrollan un síndrome nefrótico o los casos de GSF secundaria, no deben recibir tratamiento con inmunosupresores (recomendación 1C, sistema GRADE). En estos casos, la base del tratamiento consiste en: 1) control de la tensión arterial por debajo de 130/80 mmHg; 2) administración de inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA), de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII) o de su combinación; 3) administración de estatinas; 4) antiagregación o anticoagulación, y 5) dieta de protección renal5. El tratamiento inicial se basa en un ciclo de prednisona (1 mg/kg/día, máximo 80 mg/día o 2 mg/kg/día a días alternos, máximo 120 mg), que debe prolongarse hasta 16 semanas antes de ser considerado corticorresistente6. Con ello se logran remisiones en un 60-70% de los pacientes, según series; éstas respuestas dependen de la intensidad de la proteinuria inicial, de las lesiones túbulo-intersticiales y de la creatinina basal, aunque a priori no es posible separar a los pacientes respondedores de los no respondedores. De entrada, no se deben combinar con otros inmunosupresores a menos que exista riesgo de toxicidad o intolerancia a los esteroides (obesidad, osteoporosis, diabetes, ancianos o alteraciones psiquiátricas). Si hubiera que utilizarlos, se recomienda el uso de anticalcineurínicos (sugerencia 2D), como también se indicará más adelante en las formas corticorresistentes3. La remisión parcial o completa de la proteinuria se asocia con un buen pronóstico y es el mejor marcador evolutivo, superior incluso a datos clínicos o histológicos7. Queda, por tanto, un 30-40% de pacientes corticorresistentes que son una fuente de problemas para su tratamiento, ya que la corticorresistencia es el predictor más potente para el desarrollo de enfermedad renal crónica: un 35% a los cinco años y un 70% a los 10 años. Por tanto, el problema actual es ¿cómo tratar la GSF idiopática que no ha respondido a los esteroides o que se comporta como corticodependiente?, ¿podemos modificar la evolución hacia la insuficiencia renal? A continuación se indican los tratamientos recomendados en la GSF corticorresistente de acuerdo con la evidencia publicada (tabla 2). Obviamente, cada caso debe ser individualizado y contar con la opinión y experiencia de los médicos que atienden directamente a los pacientes. 

 

ANTICALCINEURÍNICOS

La ciclosporina A (CsA) es el tratamiento mejor documentado en ensayos controlados y estudios observacionales3,8. La dosis recomendada es de 2-5 mg/kg/día, en dos dosis (con niveles de 125-175 ng/ml) durante un mínimo de seis meses; si al cabo de este tiempo no hay ninguna respuesta, se debe suspender y considerar que el paciente presenta resistencia a la CsA. En caso de respuesta parcial o completa, que suele aparecer en un 60-70% de los casos9,10, se debe mantener al menos 12 meses y después disminuir progresivamente un 25% cada 2 meses. Alrededor de la mitad de los casos que responden, se hacen resistentes a la CsA a largo plazo. Hay menos estudios acerca del tacrolimus en el tratamiento de la GSF corticorresistente, pero Segarra, et al.11 obtuvieron resultados positivos tras utilizar tacrolimus (0,15 mg/kg/día y niveles entre 5 y 10 ng/l) y esteroides a dosis bajas (0,15 mg/kg/día) en 25 pacientes con fracaso previo a los esteroides y a la CsA. Por tanto, su uso en pacientes que no han respondido a CsA es una opción atractiva que merece la pena utilizar antes de elegir otras alternativas. No obstante, el tratamiento con anticalcineurínicos tropieza con dos problemas: nefrotoxicidad y recidiva al suspender la medicación. El primero se puede obviar con la mínima dosis posible, monitorizando los niveles y realizando una biopsia renal para evaluar el daño vascular e intersticial. Las recidivas son muy frecuentes al disminuir o retirar el fármaco, hasta en un 70% de los casos. Recientemente, se ha realizado un estudio en 5 pacientes, auspiciado por el Grupo de Estudio de Glomerulonefritis de la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.) (GLOSEN) acerca del papel de la administración de anticalcineurínicos como tratamiento de inducción seguido de rituximab una vez consolidada la remisión, sin resultados positivos para evitar la recidiva al suspender el tratamiento12. Por tanto, la recidiva es un problema aún no resuelto y que merece estudios más detallados. Por otro lado, dado que alrededor de un 30% de los casos no responden a los anticalcineurínicos, se han ensayado otros tratamientos.

 

MICOFENOLATO

La experiencia es escasa6, con porcentajes de respuesta parcial de alrededor del 44% y recidivas en la mitad de los casos tras suspender la medicación7. Es una opción cuando no se pueden administrar otros inmunosupresores o se quiere disminuir la dosis de esteroides (sugerencia 2C).

 

RITUXIMAB

En un estudio reciente, también promovido por GLOSEN13, se ha comprobado que en una serie de 8 pacientes con GSF resistentes a otros fármacos, el rituximab tiene un efecto positivo sólo en 3 de ellos, por lo que no es una alternativa prometedora, al menos en monoterapia. Por tanto, se necesitan ensayos controlados8, aunque puede ser una alternativa en casos que han desarrollado nefrotoxicidad por anticalcineurínicos14.

 

ALQUILANTES

Existe una cierta experiencia con ciclofosfamida y clorambucilo, ya que se utilizaron antes de que existieran los anticalcineurínicos. No obstante, sólo consiguen una respuesta completa en un 20% y una respuesta parcial en un 45% de los casos; estos resultados, unidos a sus efectos adversos (infecciones, tumores, leucopenia, infertilidad), han hecho que apenas tengan algún papel9 y no hay suficiente evidencia para su uso6,15,16.

 

TRATAMIENTOS COMBINADOS

Ante las limitaciones de los tratamientos anteriores, algunos autores han incorporado, desde el campo del trasplante, el concepto del efecto sinérgico de los inmunosupresores en el tratamiento de las enfermedades glomerulares. En este número de Nefrología, Segarra, et al.17 publican su experiencia acerca del tratamiento de la GSF primaria en 27 pacientes adultos con fracaso previo a esteroides y CsA, mediante la asociación de CsA (4 mg/kg/día) y micofenolato mofetilo (2.000 mg/día) durante 12 meses. Se trata de un estudio observacional no controlado cuyos resultados son desalentadores. Así, ningún paciente alcanza la remisión completa y sólo cuatro entran en remisión parcial; además, la pendiente de filtrado glomerular descendió de forma significativa en todo el grupo y el 59% de los pacientes alcanzó la uremia al final del período de seguimiento de 5 años, lo que es similar a la evolución de los casos tratados de forma sintomática. Finalmente, estos autores comprueban que el filtrado glomerular inicial y la proteinuria media durante el seguimiento se relacionan, en el análisis multivariante, con el deterioro renal. El-Reshaid, et al.18 ya habían ensayado una combinación similar, con resultados algo mejores, pero en pacientes sin fracaso previo a la CsA. No se confirma, pues, que esta triple asociación tenga un papel en el tratamiento de la GSF idiopática resistentes a esteroides y CsA. Aunque los autores no han realizado un estudio genético, es muy posible que las formas familiares no se encuentren entre sus paciente dado que las mutaciones genéticas (NPHS1, NPHS2, alfa-actinina-4, CD2P, TRPC-6 y otras) en adultos aparecen en porcentajes muy bajos19. Con todos estos resultados, se puede concluir que la triple terapia con esteroides, CsA y micofenolato no disminuye la proteinuria ni enlentece la evolución hacia la enfermedad renal.

Aunque el tratamiento de la GSF idiopática corticorresistente no está resuelto a día de hoy, no debemos ser pesimistas. Se han puesto en marcha algunos ensayos clínicos20,21 que, posiblemente, ayuden a mejorar los resultados actuales. Como también indicarán las Guías DOKI, anteriormente indicadas, serán necesarios más ensayos clínicos controlados para comparar la eficacia de los anticalcineurínicos, micofenolato, rituximab y alquilantes en las GSF corticorresistentes. Finalmente, habrá que replantear el uso de los fármacos inmunosupresores que empleamos actualmente cuyo mecanismo de acción es desconocido y es, en buena medida, empírico22. Según indica Meyrier23 en una revisión reciente, se debe identificar el factor o factores responsables del aumento de la permeabilidad capilar para poder tratar a estos pacientes de forma dirigida.

Como resumen, el tratamiento de la GSF idiopática que cursa con síndrome nefrótico no está resuelto del todo y es un reto para el clínico lograr algún grado de respuesta y enlentecer o evitar la evolución hacia la insuficiencia renal. Pese a los resultados negativos del excelente trabajo de Segarra, et al.17 que motivan este «Comentario editorial», es necesario seguir investigando la forma de mejorar los resultados actuales, que distan mucho de ser satisfactorios.



 

CONCEPTOS CLAVE

1. La GSF es una lesión glomerular inespecífica que se debe clasificar como idiopática (primaria) o secundaria.

2. Los pacientes con GSF idiopática que no desarrollan un síndrome nefrótico o los casos de GSF secundaria no deben recibir tratamiento con esteroides o inmunosupresores.

3. Los pacientes con GSF idiopática que cursa con síndrome nefrótico deben ser tratados inicialmente con un ciclo de esteroides (o de esteroides y CsA en casos de intolerancia a esteroides a dosis plenas) con un mínimo de 4 semanas y un máximo de 16.

4. Los pacientes con GSF corticorresistente deben ser tratados con CsA y esteroides a dosis bajas, al menos 6 meses, con vigilancia de niveles y nefrotoxicidad. Los casos sin respuesta se pueden beneficiar del tratamiento con tacrolimus.

5. El micofenolato o el rituximab pueden ser eficaces en casos de resistencia a la CsA, pero no hay suficiente evidencia.

6. Los alquilantes (ciclofosfamida o clorambucilo) tienen una escasa indicación y no se recomienda su uso, salvo en casos graves de corticodependencia. 

7. Las pautas combinadas no han dado resultados hasta el momento.

8. Se necesitan, pues, nuevos tratamientos basados en ensayos clínicos controlados para inducir la respuesta de la proteinuria y evitar la evolución hacia la insuficiencia renal. 

Tabla 1. Causas de glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Tabla 2. Tratamientos de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria idiopática con síndrome nefrótico

Bibliografía
[1]
D'Agati V. Pathologic classification of focal segmental glomerulosclerosis. Semin Nephrology 2003;23:117-34. 
[2]
Registro de Glomerulonefritis de la S.E.N. (Accessed 15/4/2011, at http://www.senefro.org/modules.php?name=webstructure&idwebstructure=130.)
[3]
Quereda C, Ballarín J. Síndrome nefrótico por glomerulosclerosis focal segmentaria del adulto. Nefrologia 2007;27 (Supl 2):56-69.
[4]
Leaf DE, Appel GB, Radhakrishnan J. Glomerular disease: why is there a dearth of high quality clinical trials? Kidney Int 2010;78:337-42. [Pubmed]
[5]
Appel AS, D'Agati VD. Primary and secondary (non-genetic) causes of focal and segmental glomerulosclerosis. In: Floege J, Johnson RJ, Feehally J, eds. Comprehensive clinical nephrology (4th ed.). St. Louis: Elsevier Saunders; 2010:228-40.
[6]
Meyrier A. Management of idiopathic nephrotic syndrome in adults: minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis. In: Molony DA, Craig JC, eds. Evidence-based nephrology (4th ed.). Oxford: Wiley-Blackwell; 2009:149-57.
[7]
Appel AS, Cattran DC. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis. UpToDate 2011.
[8]
Meyrier A. An update on the treatment options for focal segmental glomerulosclerosis. Expert Opin Pharmacother 2009;10:615-28. [Pubmed]
[9]
Braun N, Schmutzler F, Lange C, Perna A, Remuzzi G, Risler T, et al. Immunosuppressive treatment for focal segmental glomerulosclerosis in adults. Cochrane database of systematic reviews 2008:CD003233.
[10]
Cattran DC, Appel GB, Hebert LA, Hunsicker L, Pohl M, Hoy W,et al. A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. Kidney Int 1999;56:2220-6. [Pubmed]
[11]
Segarra A, Vila J, Pou L. Combined therapy of tacrolimus and corticosteroids in cyclosporin-resistant or -dependent idiopathic focal glomerulosclerosis: a preliminary uncontrolled study with prospective follow-up. NDT 2002;17:655-62. [Pubmed]
[12]
Gutiérrez-Solís E, Rivera F, Morales E, Caro J, Gutiérrez-Martínez E, Praga M. Tratamiento secuencial tacrolimus-rituximab en el síndrome nefrótico corticorresistente [abstract]. Nefrologia 2010;30 (Supl 1):11.
[13]
Fernández-Fresnedo G, Segarra A, González E. Rituximab treatment of adult patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. CJASN 2009;4:1317-23. [Pubmed]
[14]
Gulati A, Sinha A, Jordan SC. Efficacy and safety of treatment with rituximab for difficult steroid-resistant and -dependent nephrotic syndrome: multicentric report. CJASN 2010;5:2207-12. [Pubmed]
[15]
Heering P, Braun N, Mullejans R. Cyclosporine A and chlorambucil in the treatment of idiopathic focal segmental glomerulosclerosis. American Journal of Kidney Diseases : The Official Journal of the National Kidney Foundation 2004;43:10-8.
[16]
Plank C, Kalb V, Hinkes B, Hildebrandt F, Gefeller O, Rascher W. Cyclosporin A is superior to cyclophosphamide in children with steroid-resistant nephrotic syndrome-a randomized controlled multicentre trial by the Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie. Pediatr Nephrol 2008;23:1483-93. [Pubmed]
[17]
Segarra A, Vila J, Pou L, Majó J, Camos J. Eficacia y seguridad del tratamiento combinado con ciclosporina A y micofenolato de mofetilo en enfermos con glomerulosclerosis segmentaria y focal ciclosporina-resistente. Nefrologia 2011;31(3):286-91. [Pubmed]
[18]
El-Reshaid K, El-Reshaid W, Madda J. Combination of immunosuppressive agents in treatment of steroid-resistant minimal change disease and primary focal segmental glomerulosclerosis. Renal Failure 2005;27:523-30. [Pubmed]
[19]
Nachman PH, Glassock RJ. Vascular, glomerular and interstitial diseases. Focal and segmental glomerulosclerosis (adquired and hereditary). NephSAP 2010;9:126-33.
[20]
20. Focal Segmental Glomerulosclerosis Clinical Trial (FSGS-CT). NCT00135811. 2011. (Accessed 16/4/2011, at http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00135811.)
[21]
Trachtman H, Vento S, Gibson D. Novel therapies for resistant focal segmental glomerulosclerosis (FONT) phase II clinical trial: study design. BMC Nephrology 2011;12:8.
[22]
Ponticelli CE, Glassock RJ. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis. Kidney Int 2010;77:259 [author reply].
[23]
Meyrier AY. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis with immunophilin modulation: when did we stop thinking about pathogenesis? Kidney Int 2009;76:487-91. [Pubmed]
Descargar PDF
Idiomas
Nefrología
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?