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que es muy superior a la tasa de pacientes que finalmente llegan a necesitar di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las denominadas alteraciones del metabolismo &#243;seo y mineral&#44; que recientemente las gu&#237;as KDIGO<span class="elsevierStyleSup">5</span> han definido como alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral relacionado con la ERC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">chronic kidney disease-mineral and bone disorder</span>&#41; &#40;CKD-MBD&#41;&#44; se han implicado claramente no solo en la g&#233;nesis del hiperparatiroidismo secundario &#40;HPTS&#41; y de la osteodistrofia renal&#44; sino que tambi&#233;n se han asociado a la progresi&#243;n de la ERC&#44; as&#237; como a sus complicaciones&#44; incluyendo las cardiovasculares<span class="elsevierStyleSup">6</span> o en &#250;ltimo t&#233;rmino a contribuir de un modo significativo al aumento de la morbimortalidad de los pacientes con ERC<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estas alteraciones son un trastorno sist&#233;mico que se caracteriza por anomal&#237;as del metabolismo del calcio&#44; f&#243;sforo&#44; hormona paratiroidea &#40;PTH&#41; y vitamina D&#44; que&#44; m&#225;s all&#225; de producir alteraciones esquel&#233;ticas&#44; se relacionan tambi&#233;n con la aparici&#243;n de calcificaciones cardiovasculares o en otros tejidos blandos<span class="elsevierStyleSup">5</span> que se vinculan con la patolog&#237;a cardiovascular de los pacientes con ERC<span class="elsevierStyleSup">9-12</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Con el objetivo de mejorar el manejo de la ERC&#44; controlar las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral y disminuir el riesgo de complicaciones derivadas de ello&#44; la organizaci&#243;n&#160;<span class="elsevierStyleItalic">National Kidney Foundation</span>&#160;americana public&#243; en el a&#241;o 2003 las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica K&#47;DOQI<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; que durante muchos a&#241;os han sido la referencia universal utilizada&#44; aunque b&#225;sicamente estuvieran basadas en opiniones de expertos&#46; Desde entonces se han realizado diversos estudios para evaluar el grado de implementaci&#243;n de las gu&#237;as K&#47;DOQI en la pr&#225;ctica cl&#237;nica que han puesto de manifiesto la dificultad para alcanzar los objetivos de los principales par&#225;metros bioqu&#237;micos &#40;calcio&#44; f&#243;sforo&#44; calcio x f&#243;sforo y PTH intacta &#91;PTHi&#93;&#41;&#44; as&#237; como para seguir la frecuencia de determinaci&#243;n de estos establecida&#46; La gran mayor&#237;a de estos estudios se han realizado en pacientes en di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">14-20</span> y son escasas las referencias en ERC antes de empezar di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">21-24</span>&#46; Aunque estas gu&#237;as fueron publicadas hace ya casi 10 a&#241;os y recientemente se han publicado tanto nuevas gu&#237;as internacionales como las KDIGO 2009<span class="elsevierStyleSup">25</span> o nacionales como las de la propia Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41;<span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span>&#44; las gu&#237;as K&#47;DOQI parecen tener todav&#237;a vigencia actual&#44; puesto que muchas de sus recomendaciones son todav&#237;a pr&#225;cticamente id&#233;nticas a las recomendaciones espa&#241;olas actuales<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; M&#225;s importante a&#250;n&#44; en una reciente publicaci&#243;n europea la mejor supervivencia de los pacientes en di&#225;lisis se ha asociado con los valores recomendados previamente por las gu&#237;as K&#47;DOQI<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Obviamente&#44; las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral se inician en los primeros estadios de la ERC&#44; mucho antes de la necesidad de terapia renal sustitutiva&#59; progresan seg&#250;n avanza la disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal y pueden verse influidas positiva o negativamente seg&#250;n el manejo terap&#233;utico empleado&#44; por lo que siempre se ha recomendado un control precoz de los par&#225;metros bioqu&#237;micos ya en estadios de ERC<span class="elsevierStyleSup">3-5</span> antes del inicio de di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">25&#44;27&#44;29</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Dada la necesidad de diagn&#243;stico e intervenci&#243;n precoz en la ERC para prevenir las complicaciones cardiovasculares y mortalidad asociada al trastorno del metabolismo mineral y &#243;seo&#44; y teniendo en cuenta la carencia de datos acerca de la implementaci&#243;n de las gu&#237;as K&#47;DOQI en los estadios previos al fallo renal<span class="elsevierStyleSup">21-24</span>&#44; nos planteamos la realizaci&#243;n del estudio OSERCE &#40;acr&#243;nimo de Epidemiolog&#237;a de la Enfermedad&#160;OSea en la&#160;Enfermedad&#160;Renal&#160;Cr&#243;nica Ambulatoria en Espa&#241;a&#41;&#46; Su objetivo fue conocer el grado de cumplimiento de las gu&#237;as K&#47;DOQI y la situaci&#243;n cl&#237;nica y metab&#243;lica de los pacientes con ERC que no han iniciado tratamiento sustitutivo&#44; utilizando por primera vez anal&#237;ticas centralizadas para evitar la conocida variabilidad de las determinaciones del metabolismo mineral<span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio OSERCE se realiz&#243; en dos etapas simult&#225;neas&#46; En la primera de ellas &#40;Encuesta OSERCE&#41; se llev&#243; a cabo una encuesta a los investigadores para estudiar el grado de conocimiento de las gu&#237;as K&#47;DOQI en el diagn&#243;stico y seguimiento de los pacientes con ERC en estadios anteriores a di&#225;lisis&#46; Los resultados de esta encuesta se han publicado previamente<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; En la segunda etapa del estudio &#40;Estudio OSERCE I&#41; se recogieron datos de pacientes con ERC que no hab&#237;an iniciado di&#225;lisis&#44; para conocer el grado de cumplimiento de estas gu&#237;as&#46; A continuaci&#243;n se presentan los resultados de esta segunda etapa&#44; el estudio OSERCE I&#44; y que preceden al estudio que se est&#225; llevando a cabo en este momento sobre la evoluci&#243;n y las complicaciones posteriores &#40;OSERCE II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Dise&#241;o y poblaci&#243;n del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio OSERCE es un estudio observacional&#44; transversal&#44; en el cual participaron 32 hospitales en Espa&#241;a&#46; La inclusi&#243;n de pacientes se realiz&#243; de forma consecutiva en las consultas de Nefrolog&#237;a durante los meses de abril y mayo de 2006&#46; La poblaci&#243;n en estudio inclu&#237;a pacientes mayores de 18 a&#241;os&#44; con ERC y filtrado glomerular &#60; 60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#160;que no hubieran iniciado tratamiento sustitutivo&#46; Se inclu&#237;an&#44; por tanto&#44; pacientes con ERC en estadio 3 &#40;59-30 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; estadio 4 &#40;29-15 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; o estadio 5 &#40;&#60; 15 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; no en di&#225;lisis&#44; seg&#250;n la clasificaci&#243;n K-DOQI &#40;NKF 2003&#41;&#46; Se excluyeron pacientes con insuficiencia renal aguda&#44; que hubieran recibido trasplante previo&#44; con enfermedad grave que dificultase el seguimiento o con menos de 12 meses de esperanza de vida&#44; as&#237; como los ingresados en el &#250;ltimo mes&#46; De acuerdo con la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; los pacientes deb&#237;an haber otorgado previamente consentimiento informado&#46; Asimismo&#44; en cumplimiento con la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; el protocolo del estudio fue aprobado por un Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo principal del estudio fue determinar el grado de cumplimiento de las recomendaciones K&#47;DOQI en cuanto al control de los niveles de PTH&#46; Como se ha mencionado&#44; estas gu&#237;as son esencialmente similares a las gu&#237;as S&#46;E&#46;N&#46; 2011<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Los objetivos secundarios fueron conocer otros indicadores bioqu&#237;micos del trastorno del metabolismo &#243;seo y mineral asociado a ERC &#40;calcio&#44; f&#243;sforo&#44; producto calcio x f&#243;sforo&#44; niveles de 25 OH vitamina D y de 1&#44;25 &#91;OH&#93;<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#160;vitamina D&#41;&#44; analizar el grado de cumplimiento de las gu&#237;as K-DOQI&#44; describir los tratamientos que reciben los pacientes &#40;vitamina D&#44; quelantes&#44; bicarbonato&#41; y valorar si se asocian algunas condiciones de comorbilidad &#40;etiolog&#237;a de la ERC&#44; presencia de diabetes&#44; hipertensi&#243;n&#44; anemia&#44; estado nutricional y grado de funci&#243;n renal y estadio DOQI&#41; con los resultados obtenidos en las CKD-MBD&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evaluaciones</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La recogida de datos se realiz&#243; a trav&#233;s de un cuaderno espec&#237;fico para ello&#160;<span class="elsevierStyleItalic">on-line</span>&#46; Se recogieron datos acerca de las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los pacientes &#40;sexo&#44; edad&#44; etiolog&#237;a de la ERC&#44; comorbilidad y tratamiento recibido en los &#250;ltimos seis meses para la ERC&#41;&#46; Los par&#225;metros de laboratorio se determinaron de forma local en cada centro y adicionalmente de forma centralizada en el Laboratorio de An&#225;lisis Dr&#46; Echevarne&#44; de Barcelona&#46; Los resultados se mostrar&#225;n en dos tablas&#44; de forma que en una columna se reflejen los datos con la anal&#237;tica del laboratorio local de cada centro &#40;n &#61; 634&#41; y en otra columna&#44; los datos de la anal&#237;tica centralizada &#40;n &#61; 409&#41;&#46; De los 634 pacientes incluidos procedentes de 32 centros&#44; se pudo enviar muestra de sangre para anal&#237;tica centralizada en 409&#44; de 21 centros &#40;64&#44;5 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el laboratorio central se utiliz&#243; la metodolog&#237;a habitual para la determinaci&#243;n de calcio total en plasma&#44; f&#243;sforo&#44; prote&#237;nas totales&#44; alb&#250;mina y creatinina&#46; La determinaci&#243;n de creatinina se realiz&#243; con trazabilidad respecto al m&#233;todo de referencia de espectrometr&#237;a de masas por diluci&#243;n isot&#243;pica&#46; Dado que la forma activa del calcio es la ionizada&#44; el calcio total medido en plasma se corrigi&#243; utilizando la formula de Orrell&#58;&#160;<span class="elsevierStyleItalic">Calcio corregido &#91;mg&#47;dl&#93; &#61; Calcio medido &#91;mg&#47;dl&#93; &#43; 0&#44;0176 &#40;34 &#8211; alb&#250;mina s&#233;rica &#91;g&#47;l&#93;&#41;</span><span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; La determinaci&#243;n de PTHi se realiz&#243; por quimioluminiscencia &#40;Immulite<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 2000&#41;&#46; La determinaci&#243;n de calcitriol &#40;1&#44;25 &#91;OH&#93;<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#160;vitamina D&#41;&#44; por radioinmunoensayo &#40;Diasorin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; y la de calcidiol &#40;25 OH vitamina D&#41;&#44; por quimioluminiscencia &#40;Diasorin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para el an&#225;lisis de la prevalencia de d&#233;ficit de calcidiol se excluyeron 22 pacientes con proteinuria nefr&#243;tica &#40;&#62; 3&#44;5 g&#47;24 h&#41;&#46; Estos pacientes tienen unas concentraciones disminuidas de calcidiol debido a una mayor p&#233;rdida por orina de la prote&#237;na que se une al receptor de la vitamina D &#40;<span class="elsevierStyleItalic">vitamin-D-binding protein</span>&#41;<span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span>&#46; Para dicho an&#225;lisis tambi&#233;n se excluyeron 51 pacientes por no disponer de orina de 24 h y por tanto no poder descartar proteinuria nefr&#243;tica&#44; quedando finalmente 336 pacientes para el an&#225;lisis de d&#233;ficit de calcidiol&#46; En el an&#225;lisis de la correlaci&#243;n de los niveles de vitamina D con distintos par&#225;metros se incluyeron todos los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La variable principal del estudio fue el porcentaje de pacientes con ERC y filtrado glomerular &#60; 60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#160;no incluidos en di&#225;lisis con los niveles de PTHi fuera del rango establecido por las gu&#237;as K&#47;DOQI &#40;niveles PTHi distintos de 35-70 pg&#47;ml&#44; 70-110 pg&#47;ml y 150-300 pg&#47;ml&#44; para los estadios 3&#44; 4 y 5&#44; respectivamente&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Adicionalmente&#44; tambi&#233;n se ha calculado el porcentaje de pacientes a los que se determin&#243; la PTHi seg&#250;n la frecuencia recomendada por dichas gu&#237;as &#40;anualmente para los pacientes en estadio 3&#44; y cada 3 meses para aquellos que est&#233;n en estadio 4 o 5&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De la misma forma&#44; para la descripci&#243;n de los niveles de calcio&#44; f&#243;sforo y producto de calcio x f&#243;sforo&#44; se utilizaron los puntos de corte de las gu&#237;as K&#47;DOQI&#46; Los niveles de f&#243;sforo s&#233;rico objetivo fueron entre 2&#44;7-4&#44;6 mg&#47;dl para los estadios 3 y 4&#44; y entre 3&#44;5-5&#44;5 mg&#47;dl para el estadio 5&#46; Para los niveles de calcio&#44; las gu&#237;as K&#47;DOQI solo recomiendan un rango de calcio corregido entre 8&#44;4 y 9&#44;5 mg&#47;dl cuando hay ERC estadio 5&#44; sugiriendo en el resto de los estadios mantener la calcemia en el rango normal seg&#250;n la referencia del laboratorio utilizado&#46; El producto calcio x f&#243;sforo en los estadios 3&#44; 4 y 5 debe permanecer por debajo de 55 mg<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;dl<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los puntos de corte para la vitamina D fueron&#58; &#60; 30 ng&#47;ml para insuficiencia de calcidiol y &#60; 15 ng&#47;ml para deficiencia moderada de calcidiol&#44; tal y como establecen las gu&#237;as K&#47;DOQI&#44; y &#60; 7 ng&#47;ml para la deficiencia grave&#46; Dado que no hay ninguna recomendaci&#243;n con respecto a la deficiencia de calcitriol&#44; esta se defini&#243; como niveles inferiores a 22 pg&#47;ml&#44; bas&#225;ndose en los datos publicados en la literatura<span class="elsevierStyleSup">22&#44;36</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta los resultados publicados en una cohorte de pacientes con ERC en estadios 3 y 4<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#44; estimamos que el porcentaje de pacientes que cumple las recomendaciones K&#47;DOQI con respecto a los niveles de PTHi estar&#237;a en torno al 25 &#37;&#46; Por tanto&#44; para poder determinar una proporci&#243;n del 25 &#37;&#44; con una precisi&#243;n de 0&#44;0375&#44; un error alfa de 0&#44;05&#44; y teniendo en cuenta un porcentaje de p&#233;rdidas del 15 &#37;&#44; el tama&#241;o muestral deb&#237;a ser de 600 pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la descripci&#243;n de la muestra se han calculado los porcentajes para las variables categ&#243;ricas&#44; y la media y desviaci&#243;n est&#225;ndar para las variables continuas&#46; La variable principal se presenta como la prevalencia de pacientes con niveles fuera del rango K&#47;DOQI&#44; para la muestra global y por estadio&#44; con el correspondiente el intervalo de confianza del 95 &#37;&#46; La comparaci&#243;n entre subgrupos se realiz&#243; utilizando la prueba &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; para las variables categ&#243;ricas&#44; y la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span>-Student o test de Wilcoxon&#44; seg&#250;n proceda&#44; para variables continuas&#46; Se ha determinado el coeficiente de determinaci&#243;n entre los distintos par&#225;metros bioqu&#237;micos para evaluar el grado de correlaci&#243;n que existe entre ellos&#46; Se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo el p-valor &#60; 0&#44;05&#46; Para el an&#225;lisis de correlaci&#243;n de variables se utiliz&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson y para el an&#225;lisis multivariante&#44; la regresi&#243;n log&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los an&#225;lisis se han realizado utilizando los siguientes programas estad&#237;sticos&#58; paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 13&#46;0 para Windows&#44; &#171;R&#187;&#44; versi&#243;n 2 &#40;Languaje and Environment for Statistical Computing y AlcEst&#44; software para an&#225;lisis estad&#237;stico&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas de los pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron en el estudio un total de 634 pacientes con ERC y filtrado glomerular &#60; 60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#160;que no hab&#237;an iniciado tratamiento con di&#225;lisis&#46; Se enviaron muestras al laboratorio central de 409 pacientes &#40;64&#44;5 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se describen las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y los par&#225;metros bioqu&#237;micos de los pacientes incluidos tanto en la muestra global &#40;n &#61; 634&#41; como en la muestra analizada en el laboratorio central &#40;n &#61; 409&#41; &#40;n &#61; 336 para el an&#225;lisis de d&#233;ficit de calcidiol&#41;&#46; La edad media de los pacientes de la muestra global fue similar en ambos grupos&#46; El 33 &#37; de los pacientes eran diab&#233;ticos y cerca de la mitad de la muestra global estaban en estadio 4 de ERC&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos fueron similares&#44; sin encontrar ninguna diferencia estad&#237;sticamente significativa entre los par&#225;metros de la muestra global y en la muestra analizada en el laboratorio central&#46; La correlaci&#243;n entre ambas mediciones fue significativa&#44; con coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson de 0&#44;59 para el calcio&#44; 0&#44;71 para el f&#243;sforo y 0&#44;74 para la PTHi&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Par&#225;metros bioqu&#237;micos seg&#250;n estadio de enfermedad renal cr&#243;nica</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 2 se presentan los niveles medios de los distintos par&#225;metros anal&#237;ticos y cl&#237;nicos&#44; as&#237; como tratamientos recibidos seg&#250;n estadios de ERC&#46; Conforme aument&#243; el grado de insuficiencia renal&#44; los pacientes presentaron niveles significativamente menores de calcio&#44; calcitriol&#44; hemoglobina&#44; alb&#250;mina y bicarbonato&#44; y mayor grado de hiperparatirodisimo&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; proteinuria&#44; fosfatemia y mayores niveles de producto calcio-f&#243;sforo&#46; Los niveles disminuidos de calcidiol fueron constantes independientemente del estadio de ERC&#44; mientras que el d&#233;ficit de calcitriol aument&#243; conforme disminuy&#243; el filtrado glomerular&#46; En la figura 1 se representa la progresi&#243;n de los niveles de vitamina D&#44; PTHi&#44; calcio y f&#243;sforo seg&#250;n la funci&#243;n renal en la muestra de pacientes con anal&#237;tica centralizada &#40;n &#61; 405&#41;&#46; La disminuci&#243;n del filtrado glomerular se asoci&#243; con disminuci&#243;n de los niveles de calcitriol &#40;coeficiente de correlaci&#243;n r &#61; 0&#44;456&#44; p &#60; 0&#44;001&#41; y aumento de los niveles de PTH &#40;r &#61; &#8211;0&#44;429&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; mientras que no existi&#243; correlaci&#243;n alguna entre los niveles de calcidiol y la funci&#243;n renal &#40;r &#61; &#8211;0&#44;018&#44; p &#61; 0&#44;778&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de los pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La tabla 2 tambi&#233;n muestra los tratamientos de los pacientes&#46; A medida que disminuye la funci&#243;n renal&#44; el porcentaje de pacientes que recibe quelantes&#44; vitamina D&#44; bicarbonato y agentes estimulantes de la eritropoyesis es mayor &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; El 34 &#37; de los pacientes estaban en tratamiento con captores de f&#243;sforo &#40;57&#44;5 &#37; carbonato c&#225;lcico&#44; 27&#44;6 &#37; acetato c&#225;lcico&#44; 14 &#37; clorhidrato de sevelamer y 4&#44;7 &#37; hidr&#243;xido de aluminio&#41;&#46; Alrededor del 29 &#37; recib&#237;an la forma activa de la vitamina D &#40;calcitriol en el 98 &#37;&#44; alfacalcidol 2 &#37; y ninguno recib&#237;a paricalcitol&#41; y el 0&#44;8 &#37; estaban en tratamiento con calcimim&#233;ticos&#46; El 37 &#37; de los pacientes que tomaban quelantes con calcio recib&#237;an calcitriol&#44; y el 10&#44;6 &#37; de los pacientes del estudio recib&#237;an simult&#225;neamente quelantes c&#225;lcicos y calcitriol&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grado de incumplimiento de las gu&#237;as K&#47;DOQI</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Tanto en la muestra global como en el grupo con anal&#237;tica centralizada&#44; alrededor del 70 &#37; de los pacientes presentaban los niveles de PTHi fuera del rango establecido por las gu&#237;as K&#47;DOQI&#44; m&#225;s de la mitad con valores por encima del l&#237;mite superior &#40;figura 2 A&#41;&#46; Un porcentaje significativo aunque menor presentaba tambi&#233;n niveles de PTH por debajo del l&#237;mite inferior recomendado&#46; El grado de incumplimiento de los niveles de PTHi fue similar en cada estadio de ERC &#40;63 &#37;&#44; 77 &#37; y 61 &#37; en estadios 3&#44; 4 y 5&#44; respectivamente&#44; figura 2 B&#41;&#44; siendo m&#225;s frecuente el rango por exceso que por niveles por debajo de las recomendaciones de las gu&#237;as&#46; El porcentaje de pacientes cuyos niveles de calcio&#44; f&#243;sforo y calcio x f&#243;sforo estaban fuera de rango seg&#250;n las gu&#237;as K&#47;DOQI se muestra en la figura 2 C&#44; tanto para la muestra global como para la muestra analizada en el laboratorio central&#46; Las recomendaciones no se cumplieron en m&#225;s de un tercio de los pacientes en el caso del calcio y en menos de la quinta parte en el caso del f&#243;sforo&#46; El producto calcio x f&#243;sforo no supuso un problema de incumplimiento en estos pacientes con ERC&#46; Globalmente&#44; la mayor&#237;a de los pacientes &#40;75-77 &#37;&#41; incumplieron 2 o 3 criterios K&#47;DOQI&#44; mientras que tan solo un 15 &#37; de los pacientes presentaban todos los par&#225;metros en objetivo K&#47;DOQI &#40;figura 2 D&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores asociados al no cumplimiento de los objetivos K&#47;DOQI</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Ninguna de las variables analizadas &#40;edad&#44; sexo&#44; presencia de diabetes&#44; tiempo de seguimiento en consulta&#44; etiolog&#237;a&#44; tratamiento&#44; comorbilidad asociada&#44; datos anal&#237;ticos&#41; se asociaron significativamente al no cumplimiento de los objetivos K&#47;DOQI&#46; Como en otros estudios&#44; el an&#225;lisis multivariante mediante regresi&#243;n log&#237;stica mostr&#243; que el tratamiento con quelantes &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#91;OR&#93; 2&#44;39&#59; intervalo de confianza al 95 &#37; &#91;IC 95 &#37;&#93; 1&#44;15-4&#44;97&#59; p &#60; 0&#44;05&#41;&#44; los niveles de f&#243;sforo &#40;OR 1&#44;77&#59; IC 95 &#37; 1&#44;22-1&#44;55&#59; p &#60; 0&#44;01&#41;&#44; niveles de calcidiol &#40;OR 0&#44;35&#59; IC 95 &#37; 0&#44;17-0&#44;71&#59; p &#60; 0&#44;01&#41; y calcio &#40;OR 0&#44;41&#59; IC 95 &#37; 0&#44;21-0&#44;83&#59; p &#60; 0&#44;05&#41; fueron los &#250;nicos factores independientes asociados con la presencia de niveles de PTHi superiores a 300 pg&#47;ml&#46; En el modelo&#44; adem&#225;s de las variables anteriores se incluyeron la edad&#44; el sexo&#44; la presencia de diabetes y otras enfermedades asociadas&#44; la etiolog&#237;a de la ERC&#44; el tiempo de seguimiento en consulta&#44; el tratamiento y los niveles de calcitriol&#46; Aplicando el mismo modelo&#44; los niveles de f&#243;sforo &#40;OR 0&#44;70&#59; IC 95 &#37; 0&#44;51-0&#44;95&#59; p &#61; 0&#44;023&#41; y los de PTH &#40;OR 0&#44;50&#59; IC 95 &#37; 0&#44;35-0&#44;72&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; se asociaron a niveles de calcio superiores a 9&#44;5 mg&#47;dl&#44; mientras que los niveles de PTH &#40;OR 1&#44;9&#59; IC 95 &#37; 1&#44;22-3&#44;05&#59; p &#61; 0&#44;005&#41;&#44; calcitriol &#40;OR 0&#44;13&#59; IC 95 &#37; 0&#46;0&#46;07-0&#44;24&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; y el uso de quelantes &#40;OR 0&#44;44&#59; IC 95 &#37; 0&#44;22-0&#44;87&#59; p &#61; 0&#44;018&#41; se asociaron a niveles de f&#243;sforo superiores a 4&#44;6 mg&#47;dl&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Porcentaje de pacientes en los que habitualmente se determina niveles de hormona paratiroidea intacta</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Al analizar la &#250;ltima anal&#237;tica realizada en la consulta&#44; se observ&#243; que al 36 &#37; de los pacientes no se le hab&#237;an determinado los niveles de PTH en el &#250;ltimo control&#44; habiendo transcurrido una media de 4&#44;5 &#177; 3&#44;6 meses desde la pen&#250;ltima visita&#46; Cuando se analizaron los datos anal&#237;ticos del &#250;ltimo a&#241;o previo&#44; se observ&#243; que al 18 &#37; de los pacientes &#40;todos ellos en seguimiento m&#237;nimo en consulta de seis meses&#41; no se les hab&#237;an analizado los niveles de PTH en dicho per&#237;odo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">D&#233;ficit de vitamina D</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El 82 &#37; de las 336 muestras analizadas en el laboratorio central presentaron niveles inadecuados de calcidiol &#40;figura 3 A&#41;&#46; El 47 &#37; presentaba insuficiencia &#40;15-30 ng&#47;ml&#41;&#44; el 32 &#37; deficiencia moderada &#40;7-15 ng&#47;ml&#41; y el 3 &#37; deficiencia grave &#40;&#60; 7 ng&#47;ml&#41;&#46; La proporci&#243;n de pacientes con niveles inadecuados de calcidiol no variaba de forma significativa entre pacientes tratados o no con vitamina D activa&#44; ni&#44; como se ha mencionado antes&#44; entre los estadios de ERC &#40;figura 3 A&#41;&#46; Se observaron niveles inadecuados de calcitriol &#40;&#60; 22 pg&#47;ml&#41; en el 64&#44;7 &#37; de los pacientes &#40;figura 3 A y B&#41;&#46; Curiosamente&#44; no se observ&#243; una relaci&#243;n significativa entre la latitud y distribuci&#243;n geogr&#225;fica por las Comunidades Aut&#243;nomas y los niveles de vitamina D &#40;datos no mostrados&#41;&#46; Los niveles medios de calcidiol y calcitriol m&#225;s elevados se observaron en las Islas Canarias&#44; Comunidad de Murcia&#44; Comunidad Valenciana y Galicia&#44; por orden decreciente&#46; Y los m&#225;s bajos se detectaron en Extremadura&#44; seguidos de Castilla-La Mancha&#44; Cantabria y Pa&#237;s Vasco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como era de esperar&#44; a medida que los pacientes presentaron menor filtrado glomerular aumentaba de forma significativa el porcentaje de pacientes con d&#233;ficit de calcitriol &#40;figura 3 B&#41;&#46; Adem&#225;s de la asociaci&#243;n entre los niveles de calcitriol con el filtrado glomerular&#44; se observaron otras correlaciones m&#225;s d&#233;biles pero significativas con los niveles de calcio&#44; f&#243;sforo&#44; PTHi&#44; proteinuria y presi&#243;n arterial &#40;tabla 3&#41;&#46; Dichas asociaciones no se observaron en el caso de los niveles de calcidiol&#44; excepto para los niveles de PTHi &#40;r &#61; &#8211;0&#44;152&#44;&#160;p<span class="elsevierStyleItalic"> &#61; </span>0&#44;015&#41; y de proteinuria &#40;r &#61; &#8211;0&#44;134&#44;&#160;p<span class="elsevierStyleItalic"> &#61; </span>0&#44;031&#41;&#46; Al estudiar dichas asociaciones mediante regresi&#243;n lineal&#44; se confirmaron ambas correlaciones entre los niveles de calcidiol con los de PTHi y proteinuria&#44; que fueron significativas aunque d&#233;biles &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;024 y R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;018 para los niveles de PTHi y proteinuria&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diferencias entre los pacientes seg&#250;n los niveles de calcitriol</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis univariante entre los pacientes con niveles normales y niveles disminuidos de calcitriol mostr&#243; diferencias significativas en todos los par&#225;metros del metabolismo oseomineral&#44; incluyendo los de calcidiol&#44; en el filtrado glomerular&#44; la proteinuria&#44; la presi&#243;n arterial sist&#243;lica y par&#225;metros nutricionales como la alb&#250;mina y el &#237;ndice de masa corporal &#40;tabla 4&#41;&#46; El an&#225;lisis multivariante mediante regresi&#243;n log&#237;stica mostr&#243; que solo la disminuci&#243;n de los niveles de calcidiol &#40;OR &#61; 0&#44;946&#59; IC 95 &#37; &#61; 0&#44;922-0&#44;971&#44; p &#60; 0&#44;001&#41; y el descenso del filtrado glomerular estimado &#40;OR &#61; 0&#44;916&#59; IC 95 &#37; &#61; 0&#44;879-0&#44;954&#44; p &#60; 0&#44;001&#41; predijeron niveles bajos de calcitriol&#46; Las variables incluidas en el modelo fueron el sexo&#44; la edad&#44; la presencia de diabetes mellitus&#44; los niveles de calcio&#44; f&#243;sforo&#44; PTH y calcidiol&#44; el filtrado glomerular estimado y la proteinuria&#46; Todos los par&#225;metros anal&#237;ticos &#40;incluidos los niveles de calcidiol&#41; se introdujeron en el modelo como variables independientes cuantitativas&#44; tras comprobar su linealidad&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio OSERCE I es&#44; hasta el momento&#44; el mayor estudio observacional multic&#233;ntrico con anal&#237;tica centralizada y limitaci&#243;n del tiempo de colecci&#243;n realizado en Espa&#241;a sobre la prevalencia de las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral en pacientes con distintos grados de ERC no sometidos a di&#225;lisis&#46; Sus resultados nos ofrecen datos clave para entender y mejorar el manejo de estos pacientes&#44; especialmente en el momento de la realizaci&#243;n del estudio en el que no se dispon&#237;an de algunos tratamientos como paricalcitol&#46; Algunos de estos resultados corroboran estudios previos&#44; pero otros son novedosos&#46; El estudio nos alerta acerca de la alta tasa de incumplimiento de las gu&#237;as K&#47;DOQI en todos los estadios de ERC&#44; donde tan solo el 15 &#37; de pacientes cumpl&#237;an los cuatro criterios de las gu&#237;as &#40;PTH&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; calcio x f&#243;sforo&#41; aun antes de precisar tratamiento renal sustitutivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 70 &#37; de los pacientes de nuestra muestra presentaron niveles de PTH fuera de rango&#44; y m&#225;s del 50 &#37; estaban por encima del l&#237;mite superior recomendado por las gu&#237;as K&#47;DOQI&#44; siendo el porcentaje de incumplimiento superior al 60 &#37; en los tres estadios&#44; con una ligera tendencia a un mayor incumplimiento en el estadio 4 &#40;77 &#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos resultados est&#225;n en consonancia con el porcentaje observado en estudios previos que inclu&#237;an pacientes con ERC no sometidos a di&#225;lisis&#44; en los cuales estaba en torno al 62-69 &#37;<span class="elsevierStyleSup">21&#44;24</span>&#46; As&#237; Craver et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">21</span> publicaron previamente una tasa de incumplimiento heterog&#233;nea del 57&#44;6 &#37;&#44; 75&#44;4 &#37; y 53&#44;2 &#37; en estadios 3&#44; 4 y 5 respectivamente en la referencia m&#225;s amplia realizada en este contexto con datos de pacientes en todos los estadios&#44; que reflejaba la pr&#225;ctica cl&#237;nica de tan solo dos hospitales&#44; sin anal&#237;ticas centralizadas&#44; lo que puede explicar en parte las diferencias observadas entre ambos estudios&#46; En un peque&#241;o estudio unic&#233;ntrico realizado en Espa&#241;a<span class="elsevierStyleSup">23</span> con 125 pacientes&#44; se utiliz&#243; un punto de corte discretamente m&#225;s restrictivo en el estadio 3 &#40;PTH &#62; 65 mg&#47;dl seg&#250;n gu&#237;as de la S&#46;E&#46;N&#46;&#44; en lugar de PTH &#62; 70 mg&#47;dl recomendado por K&#47;DOQI&#41;&#44; lo cual podr&#237;a explicar en parte el hecho de que el porcentaje de pacientes con niveles de PTH fuera de rango &#40;79 &#37;&#41; fuera ligeramente superior al observado en nuestro estudio&#44; adem&#225;s de las posibles diferencias en el manejo cl&#237;nico de los pacientes y los distintos kits de medici&#243;n utilizados&#46; Las caracter&#237;sticas de los pacientes eran similares en los diferentes estudios<span class="elsevierStyleSup">21&#44;23&#44;24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El porcentaje de pacientes con niveles de calcio fuera del rango recomendado&#44; alrededor del 40 &#37; en nuestro estudio&#44; fue superior al observado en estudios previos de pacientes con ERC no en di&#225;lisis &#40;5-14 &#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">21&#44;24</span>&#44; mientras que respecto al f&#243;sforo menos del 20 &#37; de los pacientes estaban fuera de rango&#44; similar a otros<span class="elsevierStyleSup">21&#44;22&#44;24</span>&#44; y claramente inferior si lo comparamos con pacientes en di&#225;lisis en los cuales se llega a superar el 60 &#37;<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; El producto calcio x f&#243;sforo es el par&#225;metro mejor controlado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es de destacar la elevada correlaci&#243;n entre las muestras analizadas en la anal&#237;tica centralizada y los controles de cada centro hospitalario&#44; aun no obteni&#233;ndose ambas muestras en el mismo d&#237;a&#46; Esta correlaci&#243;n es especialmente elevada en los niveles de calcio&#44; f&#243;sforo y PTHi&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre otros factores fisiopatol&#243;gicos del desarrollo de HPTS&#44; la deficiencia de calcidiol es un aspecto desatendido en los pacientes con ERC&#44; a la vez que controvertido en cuanto a su protagonismo patog&#233;nico y en relaci&#243;n con los niveles objetivo en la ERC&#46; Sin embargo&#44; la determinaci&#243;n de niveles de calcidiol se considera como el mejor &#237;ndice para evaluar la reserva de vitamina D en el organismo y&#44; por tanto&#44; para evaluar el componente no renal del HPTS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los pacientes del estudio OSERCE &#40;82 &#37;&#41; presentaban niveles inadecuados de calcidiol&#44; con importante deficiencia en m&#225;s de un tercio de ellos&#44; no existiendo tampoco diferencias entre los pacientes que hab&#237;an recibido o no vitamina D activa&#46; Quiz&#225;&#44; sorprendentemente&#44; tampoco se observan diferencias entre las distintas Comunidades Aut&#243;nomas&#44; inesperado en el caso de algunas&#44; al menos considerando este per&#237;odo de recolecci&#243;n corto&#44; homog&#233;neo y o posinvernal &#40;abril-mayo&#41;&#46; Es poco conocido que el d&#233;ficit de vitamina D resulta incluso frecuente en pa&#237;ses pr&#243;ximos al ecuador&#44; con indiscutible exposici&#243;n solar&#46; Distintos argumentos&#44; especialmente nutricionales y de exposici&#243;n solar corporal respecto a nuestros antepasados&#44; han sido propuestos para explicar esta deficiencia generalizada que afecta incluso a la poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como en otros estudios<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; no observamos diferencias en los niveles de calcidiol en los diferentes estadios de la ERC&#44; no existiendo diferencias seg&#250;n el estadio del paciente ni si hab&#237;an recibido o no tratamiento con vitamina D&#46; Ello parece indicar que los niveles de calcidiol dependen fundamentalmente del sustrato nutricional o la exposici&#243;n solar&#44; y no de la funci&#243;n renal propiamente dicha&#44; aunque se hayan descrito recientemente efectos directos de la uremia sobre la fotoconversi&#243;n de la vitamina D<span class="elsevierStyleSup">39</span> y&#47;o hidroxilaci&#243;n hep&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; En este sentido&#44; el corto per&#237;odo de tiempo en el que se recogen las muestras en este estudio permite descartar diferencias de exposici&#243;n solar que pudieran afectar a los pacientes del estudio&#46; Los niveles reducidos de calcidiol se asociaron de forma independiente con el d&#233;ficit de calcitriol y a una mayor gravedad del HPTS&#44; como otros autores han mostrado<span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span>&#46; Otro aspecto puede ser el establecer el m&#233;todo de medici&#243;n y el nivel a partir del cual se considera deficiencia de calcidiol&#44; motivos de continua controversia&#46; Aunque las gu&#237;as<span class="elsevierStyleSup">25&#44;27&#44;43</span> sugieren unos niveles superiores a 30 ng&#47;ml&#44; los Institutes of Medicine han recomendado recientemente niveles &#62; 20 ng&#47;ml para la poblaci&#243;n general americana<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Por otra parte&#44; otros estudios han mostrado que unos niveles superiores a 15 ng&#47;ml no se asocian a mejor&#237;a en la mortalidad<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#44; y en otros estudios niveles mayores de 40 ng&#47;ml se asocian a un bajo <span class="elsevierStyleItalic">turnover</span> &#243;seo<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; el estudio OSERCE muestra que los niveles de calcidiol son un factor predictivo independiente para el desarrollo de d&#233;ficit de calcitriol y del HPTS&#44; tal y como ya ha sido sugerido previamente<span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span>&#46; Estos datos justifican la reposici&#243;n de los niveles de calcidiol como primera medida del abordaje de las CKD-MBD tal y como las gu&#237;as actuales recomiendan<span class="elsevierStyleSup">13&#44;25&#44;27</span>&#46; El tratamiento con vitamina D nativa &#40;colecalciferol y calcifediol&#41; se ha asociado a una discreta disminuci&#243;n en los niveles de PTHi&#44; pero no lo suficiente como para constituir el tratamiento &#250;nico del HPTS<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46; En estos casos se requerir&#225; vitamina D activa &#40;calcitriol&#44; alfacalcidol o especialmente an&#225;logos selectivos del receptor de la vitamina D&#44; como paricalcitol&#41;&#44; utilizando aquellos compuestos que ofrezcan un mayor valor con relaci&#243;n a efectividad&#44; efectos secundarios&#44; especialmente hipercalcemia&#44; hiperfosforemia&#44; desarrollo de calcificaciones vasculares&#46; El estudio OSERCE analiza adem&#225;s los niveles de calcitriol&#44; a pesar de que su monitorizaci&#243;n no est&#225; contemplada en las gu&#237;as K&#47;DOQI y ninguna gu&#237;a establece los niveles adecuados de calcitriol para los distintos valores de f&#243;sforo&#44; PTHi&#44; conocidos inhibidores y estimuladores&#44; respectivamente&#44; de la 1-&#945; hidroxilasa&#46; En este sentido&#44; el estudio ampl&#237;a los escasos datos publicados acerca del d&#233;ficit de calcitriol en pacientes con ERC&#44; considerando para ello el punto de corte utilizado previamente en la literatura para establecer el d&#233;ficit de calcitriol &#40;&#60; 22 pg&#47;ml&#41;<span class="elsevierStyleSup">22&#44;36</span>&#46; De acuerdo con estos rangos&#44; el 64&#44;7 &#37; de los pacientes de nuestra muestra presentaban d&#233;ficit de calcitriol&#44; acentu&#225;ndose de forma significativa a medida que disminuye el filtrado glomerular&#46; El d&#233;ficit de calcitriol parece ser el factor desencadenante del incremento de los PTH en los pacientes con estadio 3<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; Estudios previos sugieren que el descenso de calcitriol se produce antes que el aumento de PTH<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; y el estudio OSERCE refuerza la evidencia al respecto&#46; Por ello&#44; dadas las implicaciones de este metabolito en el desarrollo del HPTS&#44; parece l&#243;gico incluir en futuras revisiones de las gu&#237;as cl&#237;nicas recomendaciones para el seguimiento y tratamiento precoz del d&#233;ficit de la vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los niveles de calcidiol solo se correlacionaron de forma significativa con la proteinuria &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;018&#41; &#40;p &#61; 0&#44;031&#41;&#44; y no con otros factores renales como la presi&#243;n arterial y el filtrado glomerular que&#44; sin duda alguna&#44; influyen en la proteinuria&#46; Este hallazgo es consistente con estudios recientes&#44; donde se ha descrito una correlaci&#243;n inversa entre albuminuria y niveles de calcidiol<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46; Pese a que la naturaleza transversal del presente estudio no permite demostrar si la relaci&#243;n entre vitamina D y albuminuria es causal&#44; experiencias recientes s&#237; han demostrado el efecto antiprotein&#250;rico que se produce tras la reposici&#243;n de los niveles de calcidiol<span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los niveles de calcitriol tambi&#233;n se correlacionaron de forma significativa&#44; aunque d&#233;bil&#44; con la proteinuria &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#160;&#61; 0&#44;005&#41; &#40;p &#61; 0&#44;001&#41;&#46; Sin embargo&#44; a diferencia de los niveles de calcidiol&#44; tambi&#233;n se correlacionaron con el resto de los par&#225;metros de funci&#243;n renal&#44; como la presi&#243;n arterial y el filtrado glomerular&#44; que pueden actuar como factor de confusi&#243;n para el desarrollo de proteinuria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Globalmente&#44; los resultados del estudio OSERCE ponen de manifiesto una importante falta de adherencia a las gu&#237;as K&#47;DOQI&#44; que son muy similares a las actuales gu&#237;as de la S&#46;E&#46;N&#46; Por qu&#233; se incumplen las gu&#237;as sigue siendo un tema de debate&#44; pudiendo deberse a una combinaci&#243;n de varios factores&#44; entre los que se encuentra el desconocimiento de estas&#44; quiz&#225; la actitud del nefr&#243;logo en el sentido de inercia terap&#233;utica&#44; la menor frecuencia de monitorizaci&#243;n de los par&#225;metros de la CKD-MBD&#44; especialmente PTHi&#44; y&#44; por qu&#233; no&#44; el escepticismo&#44; cada vez m&#225;s creciente&#44; con el que muchos asocian estas gu&#237;as&#44; cuestionando su aplicaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica debido a que la mayor parte de las recomendaciones se basan en la opini&#243;n de expertos&#44; especialmente por la simplificaci&#243;n que supone tratar un proceso tan complejo a base de intentar mantener algunos par&#225;metros bioqu&#237;micos dentro de unos rangos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El desconocimiento de estas&#44; especialmente en estadios anteriores a la di&#225;lisis&#44; se demostraba en la primera etapa de este estudio<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; Si bien es parcialmente justificable la elevad&#237;sima prevalencia de niveles inadecuados de calcidiol&#44; poco conocida en el momento de realizar el estudio por tratarse de un reciente cambio en el paradigma del diagn&#243;stico y tratamiento del complejo CKD-MBD&#44; y aun no resuelto completamente a d&#237;a de hoy<span class="elsevierStyleSup">25&#44;27</span>&#44; el desconocimiento e incumplimiento de los objetivos de PTHi y el f&#243;sforo en estadios precoces de la ERC&#44; aun en ausencia de evidencias m&#225;s all&#225; de la opini&#243;n&#44; parece poco justificable&#46; En este sentido&#44; las gu&#237;as actuales de la S&#46;E&#46;N&#46; 2011<span class="elsevierStyleSup">27</span> abogan claramente por la prevenci&#243;n de la sobrecarga de f&#243;sforo e HPTS&#44; entre otros motivos por la conocida tendencia evolutiva de las alteraciones del metabolismo mineral y sus complicaciones sist&#233;micas asociadas&#44; as&#237; como la posibilidad de que el retraso de actuaci&#243;n haga cada vez m&#225;s dif&#237;cil el control de estas alteraciones y sus complicaciones&#44; requiriendo en muchos casos la adici&#243;n de tratamientos que encarecer&#225;n de forma sustancial el tratamiento de la CKD-MBD&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio OSERCE se comprueba que&#44; adem&#225;s de incumplirse en los objetivos&#44; se incumple tambi&#233;n en la frecuencia de las determinaciones de los par&#225;metros bioqu&#237;micos&#46; A pesar de que las gu&#237;as recomiendan realizar seguimiento de los niveles de PTH anualmente en el estadio 3 y cada 3 meses en los estadios 4 y 5&#44; en nuestra muestra no se realiz&#243; determinaci&#243;n de la PTH durante el &#250;ltimo a&#241;o en un 18 &#37; de los pacientes&#46; Si no se miden los par&#225;metros para monitorizar las CKD-MBD&#44; especialmente PTHi&#44; no se puede realizar un correcto abordaje en fases iniciales de la enfermedad&#44; cuando la gl&#225;ndula paratiroidea puede responder&#46; En fases tard&#237;as la gl&#225;ndula se hipertrofia y disminuye el n&#250;mero de receptores de la vitamina D&#44; lo que har&#225; cada vez m&#225;s dif&#237;cil el tratamiento&#44; requiriendo en muchos casos la adici&#243;n de tratamientos que encarecer&#225;n de forma sustancial el de la CKD-MBD&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; la estrategia terap&#233;utica puede influir tambi&#233;n en la dificultad para cumplir los criterios K&#47;DOQI&#46; El tratamiento con los captores de f&#243;sforo tradicionales que contienen calcio controla los niveles de f&#243;sforo&#44; pero puede alterar los niveles de calcio&#46; Aproximadamente un tercio de los pacientes estaba en tratamiento con captores de f&#243;sforo&#44; la mayor&#237;a de ellos de contenido c&#225;lcico&#46; Esto podr&#237;a explicar los buenos resultados obtenidos en el control del f&#243;sforo&#44; y no tan buenos en el control de la calcemia&#44; especialmente por presentar niveles por encima de los recomendados por las gu&#237;as en el 40 &#37; de los pacientes del estudio&#46; Por otro lado&#44; un tercio de los pacientes incluidos en el OSERCE estaban en tratamiento con calcitriol y ninguno recib&#237;a paricalcitol&#44; ya que en el momento de la recogida de datos del estudio no estaba comercializado en nuestro pa&#237;s&#46; El uso de calcitriol junto a quelantes del calcio podr&#237;a explicar esa elevada tasa de niveles altos de calcio&#46; La disponibilidad actual de quelantes sin calcio antes de di&#225;lisis puede contribuir a mejorar estos par&#225;metros en el futuro&#46; Adem&#225;s&#44; la utilizaci&#243;n en la actualidad de activadores selectivos de los receptores de la vitamina D &#40;paricalcitol&#41; quiz&#225; pueda mejorar el grado de cumplimiento de las gu&#237;as&#44; especialmente en cuanto a niveles de calcio y PTHi&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La interpretaci&#243;n de los resultados del OSERCE no debe realizarse sin valorar las limitaciones del estudio&#46; En este sentido&#44; la limitaci&#243;n m&#225;s importante y que comparte con la mayor parte de los estudios publicados con posterioridad a las gu&#237;as K&#47;DOQI es su dise&#241;o transversal&#46; El dise&#241;o transversal permite describir la situaci&#243;n cl&#237;nica y metab&#243;lica de los pacientes en un momento determinado en el tiempo&#44; pero limita la capacidad del estudio para establecer relaciones causa-efecto entre las alteraciones metab&#243;licas y posibles complicaciones&#44; as&#237; como la evoluci&#243;n en el tiempo de las variaciones de los distintos par&#225;metros&#46; Por otro lado&#44; a diferencia de la mayor&#237;a de los estudios previamente publicados acerca del cumplimiento de gu&#237;as K&#47;DOQI&#44; el estudio OSERCE recoge sus par&#225;metros en un corto per&#237;odo de tiempo &#40;importante para evitar la variabilidad de la exposici&#243;n solar a los niveles de vitamina D&#41; y cont&#243; con un laboratorio central para la determinaci&#243;n de los niveles de los par&#225;metros bioqu&#237;micos&#44; lo cual aporta validez interna a los resultados y subraya la importancia de usar laboratorios centralizados&#44; especialmente si no se usan creatininas traceables o distintas t&#233;cnicas de medici&#243;n de PTHi<span class="elsevierStyleSup">27&#44;31&#44;52</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; a pesar de no realizarse un muestreo probabil&#237;stico y de contar con un n&#250;mero discreto de centros&#44; la mayor parte de las Comunidades Aut&#243;nomas de Espa&#241;a est&#225;n representadas en el estudio&#44; lo cual contribuye a aportar validez externa al estudio&#44; al igual que lo hace su similitud con otras cohortes nacionales de menor extensi&#243;n&#46; No obstante&#44; a la hora de generalizar los resultados del OSERCE&#44; es importante matizar el &#225;mbito en el que se llev&#243; a cabo el estudio &#40;esto es&#44; las consultas de Nefrolog&#237;a&#41;&#44; dado que cada vez es m&#225;s frecuente que el control y seguimiento de los pacientes con ERC se inicie en Atenci&#243;n Primaria &#40;S&#225;nchez Hern&#225;ndez&#44; 2008&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">Los resultados del estudio OSERCE confirman el elevado porcentaje de pacientes con ERC no en di&#225;lisis con niveles fuera del rango sugerido por las gu&#237;as K&#47;DOQI y las actuales gu&#237;as S&#46;E&#46;N&#46; 2011&#44; fundamentalmente en el pobre control del HPTS y el d&#233;ficit de calcidiol&#46; Por ello puede ser de inter&#233;s la necesidad de revisi&#243;n de estas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este sentido&#44; tratamientos introducidos en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; como quelantes no c&#225;lcicos o activadores selectivos de los receptores de la vitamina D&#44; as&#237; como la disponibilidad futura de nuevos par&#225;metros bioqu&#237;micos como la fosfaturia o el FGF-23&#44; pueden ayudar a mejorar el tratamiento precoz recomendado del complejo CKD-MBD&#46; Por otro lado&#44; se destaca la importancia de determinar y corregir los niveles de calcidiol por su influencia en la aparici&#243;n y desarrollo del d&#233;ficit de calcitriol y del HPTS&#46; Adem&#225;s&#44; se aportan datos novedosos acerca del d&#233;ficit precoz de calcitriol&#44; cuyo seguimiento no forma parte de las recomendaciones K&#47;DOQI a pesar de que su descenso parece ser previo al aumento de la PTHi&#46; Todo&#44; en espera de resultados de estudios prospectivos que nos informen sobre los cambios en el grado de cumplimentaci&#243;n de los par&#225;metros de las alteraciones del CKD-MBD&#44; as&#237; como de la influencia del control de estas sobre acontecimientos cardiovasculares&#44; hospitalizaciones o supervivencia&#44; que se analizar&#225;n en la continuaci&#243;n de este estudio &#40;estudio OSERCE II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio ha sido promovido por la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a con la ayuda log&#237;stica de Laboratorios Abbott&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Listado de investigadores participantes</span>&#58; M&#46;&#170; Dolores Albero Molina &#40;Hospital Virgen de los Lirios&#44; Alcoi&#41;&#44; Roberto Alc&#225;zar Arroyo &#40;Hospital de Fuenlabrada&#44; Madrid&#41;&#44; Ana Almoguera &#40;Hospital Reina Sof&#237;a&#44; C&#243;rdoba&#41;&#44; Guillermina Barril &#40;Hospital de La Princesa&#44; Madrid&#41;&#44; Jordi Bover &#40;Fundaci&#243; Puigvert&#44; Barcelona&#41;&#44; Jorge Cannata &#40;Hospital General de Asturias&#41;&#44; Jes&#250;s Calvi&#241;o Varela &#40;Hospital Juan Canalejo&#44; A Coru&#241;a&#41;&#44; Olga Costero &#40;Hospital Universitario La Paz&#44; Madrid&#41;&#44; Ver&#243;nica Escudero Quesada &#40;Hospital Dr&#46; Peset&#44; Valencia&#41;&#44; Jos&#233; Enrique Fern&#225;ndez N&#225;jera &#40;Hospital Dr&#46; Peset&#44; Valencia&#41;&#44; Elvira Fern&#225;ndez &#40;Hospital Arnau de Vilanova&#44; Lleida&#41;&#44; S&#46; Garcia Euraskin &#40;Hospital de Cruces&#44; Vizcaya&#41;&#44; Soledad Garc&#237;a de Vinuesa y Rojas &#40;Hospital Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&#41;&#44; Mar&#237;a Galicia Basart &#40;Hospital Vall d&#8217;Hebron&#44; Barcelona&#41;&#44; Alicia Genov&#233;s Alexandre &#40;Hospital Virgen de la Arrixaca&#44; Murcia&#41;&#44; J&#46;M&#46; Gil &#40;Complejo Hospitalario de Ja&#233;n&#41;&#44; Teresa Gonz&#225;lez &#193;lvarez &#40;Hospital de Bellvitge&#44; Barcelona&#41;&#44; Jos&#233; Luis G&#243;rriz &#40;Hospital Universitario Dr&#46; Peset&#44; Valencia&#41;&#44; Enrique Gruss Vergara &#40;Fundaci&#243;n Alcorc&#243;n&#41;&#44; M&#46;&#170; &#193;ngeles Guerrero Riscos &#40;Hospital Virgen del Roc&#237;o&#44; Sevilla&#41;&#44; Jos&#233; Gregorio Herv&#225;s S&#225;nchez &#40;Hospital San Cecilio&#44; Granada&#41;&#44; E&#46; L&#243;pez Guill&#233;n &#40;Hospital Virgen de la Arrixaca&#44; Murcia&#41;&#44; V&#237;ctor Lorenzo &#40;Hospital Universitario de Canarias&#44; Tenerife&#41;&#44; M&#46;&#170; Dolores Lorenzo Aguilar &#40;Hospital Juan Canalejo&#44; A Coru&#241;a&#41;&#44; Jos&#233; M&#46;&#170; Mart&#237;nez Garc&#237;a &#40;Hospital de Cruces&#44; Vizcaya&#41;&#44; Mar&#237;a Pilar Marco &#40;Hospital Arnau de Vilanova&#44; Lleida&#41;&#44; &#193;ngel Luis Mart&#237;n de Francisco &#40;Hospital Marqu&#233;s de Valdecilla&#44; Santander&#41;&#44; Guillermo Mart&#237;n Reyes &#40;Hospital Carlos Haya&#44; M&#225;laga&#41;&#44; Isabel Mart&#237;nez Fern&#225;ndez &#40;Hospital de Galdakao&#44; Vizcaya&#41;&#44; Pablo Molina Vila &#40;Hospital Dr&#46; Peset&#44; Valencia&#41;&#44; Enrique Morales Ruiz &#40;Hospital 12 de Octubre&#44; Madrid&#41;&#44; M&#46;&#170; Antonia Munar Vila &#40;Hospital Son Dureta&#44; Palma de Mallorca&#41;&#44; Javier Nieto &#40;Hospital General de Ciudad Real&#41;&#44; Enrique Novoa &#40;Complejo Hospitalario de Ourense&#41;&#44; Luis Orte Mart&#237;nez &#40;Hospital Ram&#243;n y Cajal&#44; Madrid&#41;&#44; M&#46;&#170; del Castillo P&#225;ez Ant&#250;nez &#40;Hospital Virgen Macarena&#44; Sevilla&#41;&#44; Vicente P&#233;rez Ba&#241;asco &#40;Complejo Hospitalario de Ja&#233;n&#41;&#44; Jes&#250;s P&#233;rez P&#233;rez &#40;Hospital Miguel Servet&#44; Zaragoza&#41;&#44; M&#46;&#170; Dolores Prados Garrido &#40;Hospital San Cecilio&#44; Granada&#41;&#44; Celestino Pi&#241;era Haces &#40;Hospital Marqu&#233;s de Valdecilla&#41;&#44; Carmen Ramos Tom&#225;s &#40;Hospital Cl&#237;nico Universitario de Valencia&#41;&#44; &#193;ngel Rodr&#237;guez Jornet &#40;Corporaci&#243; Parc Taul&#237;&#44; Sabadell&#41;&#44; Rosa Ruiz-Calero &#40;Hospital Infanta Cristina&#44; Badajoz&#41;&#44; Amparo Soldevilla &#40;Hospital La Fe&#44; Valencia&#41;&#44; Jos&#233; Vicent Torregrosa &#40;Hospital Cl&#237;nic&#44; Barcelona&#41;&#44; Pedro Vidau Arg&#252;elles &#40;Hospital General de Asturias&#44; Oviedo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11703&#95;108&#95;38234&#95;es&#95;11703&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11703_108_38234_es_11703_t1.jpg" alt="Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los pacientes del estudio"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los pacientes del estudio</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11703&#95;108&#95;38235&#95;es&#95;11703&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11703_108_38235_es_11703_t2.jpg" alt="Par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; bioqu&#237;micos y tratamientos en cada estadio de enfermedad renal cr&#243;nica"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; bioqu&#237;micos y tratamientos en cada estadio de enfermedad renal cr&#243;nica</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11703&#95;108&#95;38236&#95;es&#95;11703&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11703_108_38236_es_11703_t3.jpg" alt="Asociaciones entre niveles de vitamina D y par&#225;metros cl&#237;nicos y anal&#237;ticos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Asociaciones entre niveles de vitamina D y par&#225;metros cl&#237;nicos y anal&#237;ticos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11703&#95;108&#95;38237&#95;es&#95;11703&#95;t4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11703_108_38237_es_11703_t4.jpg" alt="Diferencias entre los pacientes seg&#250;n los niveles de calcitriol"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Diferencias entre los pacientes seg&#250;n los niveles de calcitriol</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11703&#95;108&#95;38238&#95;es&#95;11703&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11703_108_38238_es_11703_f1.jpg" alt="Niveles de calcidiol&#44; calcitriol&#44; hormona paratiroidea intacta&#44; calcio y f&#243;sforo seg&#250;n la funci&#243;n renal &#40;anal&#237;tica centralizada&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Niveles de calcidiol&#44; calcitriol&#44; hormona paratiroidea intacta&#44; calcio y f&#243;sforo seg&#250;n la funci&#243;n renal &#40;anal&#237;tica centralizada&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11703&#95;108&#95;38239&#95;es&#95;11703&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11703_108_38239_es_11703_f2.jpg" alt="Incumplimiento de las gu&#237;as K&#47;DOQI en la hormona paratiroidea intacta"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Incumplimiento de las gu&#237;as K&#47;DOQI en la hormona paratiroidea intacta</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11703&#95;108&#95;38240&#95;es&#95;11703&#95;f3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11703_108_38240_es_11703_f3.jpg" alt="Deficiencia y niveles inadecuados de vitamina D &#40;excluidos proteinuria nefr&#243;tica y tratamiento con vitamina D&#59; n &#61; 334&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; Deficiencia y niveles inadecuados de vitamina D &#40;excluidos proteinuria nefr&#243;tica y tratamiento con vitamina D&#59; n &#61; 334&#41;</p>"
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Vol. 33. Núm. 1.enero 2013
Páginas 1-154
Vol. 33. Núm. 1.enero 2013
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Características del metabolismo óseo y mineral en pacientes con enfermedad renal crónica en estadios 3-5 no en diálisis: resultados del estudio OSERCE
Characteristics of bone mineral metabolism in patients with stage 3-5 chronic kidney disease not on dialysis: results of the OSERCE study
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En nombre de los investigadores del estudio OSERCE, José L. Górrizb, Pablo Molinac, Jordi Boverd, Guillermina Barrile, Ángel L. Martín-de Franciscof, Francisco Caravacag, José Hervásh, Celestino Piñeraf, Verónica Escuderob, Luis M. Molineroi
b Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia,
c Departamento de Medicina, Universidad Autónoma de Barcelona, Valencia,
d Servicio de Nefrología, Fundació Puigvert, Barcelona,
e Servicio de Nefrología, Hospital Universitario La Princesa, Madrid,
f Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander,
g Servicio de Nefrología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz,
h Servicio de Nefrología, Hospital Universitario San Cecilio, Granada,
i Departamento de Estadística, Alce Ingeniería, Madrid,
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Víctor Lorenzo Sellares, Angel L Martin De Francisco, Vicente Torregrosa
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OSERCE es un estudio multicéntrico y transversal cuyo objetivo es conocer las características bioquímicas, clínicas y el manejo de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral, así como el grado de cumplimiento de las guías K/DOQI en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) no en diálisis. Se incluyeron 634 pacientes procedentes de 32 Unidades de Nefrología de España con ERC no en diálisis y filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73 m2 (estadios K/DOQI: 33 % estadio 3 , 46 % estadio 4 y 21 % estadio 5 no en diálisis). En 409 pacientes se realizó además analítica en un laboratorio centralizado determinando creatinina, calcio, fósforo, hormona paratiroidea (PTH) intacta, 25 OH vitamina D y 1,25 OH2 vitamina D). El porcentaje de incumplimiento en los objetivos establecidos por las guías K/DOQI para niveles de calcio, fósforo, PTH intacta y producto calcio x fósforo fue 45 %, 22 %, 70 % y 4 % respectivamente. El 70% de los pacientes presentaban los niveles de PTH intacta fuera del rango establecido por las guías K/DOQI (55,5 % con valores por encima del límite superior y 14,5 % por debajo del límite inferior). El 45 % de los pacientes presentaban niveles de calcio fuera de rango (40 % por encima y 5 % por debajo del rango), mientras que el 22 % presentaron niveles inadecuados de fósforo (3 % por debajo del objetivo y 19 % por encima). El 4 % de los pacientes presentaron niveles de producto calcio x fósforo fuera de rango. Solo el 1,8 % de los pacientes cumplieron los cuatro objetivos K/DOQI. Los valores detectados en la analítica centralizada no mostraron diferencia respecto a los de la analítica general. El 81,5 % de los pacientes presentaba deficiencia de calcidiol (25 OH D3) (< 30 ng/ml). El 35 % presentaron insuficiencia moderada-grave (< 15 ng/ml), y el 47 % insuficiencia leve (15-30 ng/ml). El 64,7 % presentaron insuficiencia de calcitriol (1,25 OH2 D3 < 22 pg/ml). Mientras que el déficit de calcidiol no se relacionó con los estadios de ERC, la deficiencia de calcitriol fue más pronunciada conforme avanzó el estadio de ERC. Los resultados del estudio OSERCE confirman la dificultad de conseguir los niveles objetivo establecidos por las guías K/DOQI en la ERC no en diálisis, fundamentalmente en el pobre control del hiperparatiroidismo secundario y del déficit de vitamina D. Por ello es necesario revisar las estrategias de abordaje del tratamiento de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en estos pacientes, y quizá una revisión de los parámetros objetivo de las guías actuales.

Palabras clave:
Vitamina D
Palabras clave:
Calcitriol
Palabras clave:
Fósforo
Palabras clave:
Metabolismo óseo-mineral
Palabras clave:
Hormona paratiroidea
Palabras clave:
Enfermedad renal crónica
Palabras clave:
Colecalciferol
Palabras clave:
Guías K/DOQI

OSERCE is a multi-centre and cross-sectional study with the aim of analysing the biochemical, clinical, and management characteristics of bone mineral metabolism alterations and the level of compliance with K/DOQI guideline recommendations in patients with chronic kidney disease (CKD) not on dialysis. The study included a total of 634 patients from 32 different Spanish nephrology units, all with CKD, estimated glomerular filtration rates <60ml/min/1.73m2, and not on dialysis (K/DOQI stage: 33% stage 3, 46% stage 4, and 21% stage 5). In 409 of these patients, laboratory parameters were also measured in a centralised laboratory, including creatinine, calcium, phosphorous, intact parathyroid hormone (PTH), 25-OH-vitamin D, and 1,25-OH2-Vitamin D levels. The rates of non-compliance with the K/DOQI objectives for calcium, phosphorous, intact PTH, and calcium x phosphate product among these patients were 45%, 22%, 70%, and 4%, respectively. Of the 70% of patients with intact PTH levels outside of the target range established by the K/DOQI guidelines, 55.5% had values above the upper limit and 14.5% had values below the lower limit. Of the 45% of patients with calcium levels outside of the target range, 40% had values above the upper limit and 5% had values below the lower limit. Of the 22% of patients with phosphorous levels outside of the target range, 19% had values above the upper limit, and 3% had values below the lower limit. Finally, 4% of patients also had values for the calcium x phosphate product that were outside of the recommended range. Only 1.8% of patients complied with all four K/DOQI objectives. The values detected in centralised laboratory analyses were not significantly different from those measured in the laboratories at each institution. In addition, 81.5% of patients had a deficiency of calcidiol (25-OH-D3) (<30ng/ml); of these, 35% had moderate-severe deficiency (<15ng/ml) and 47% had mild deficiency (15-30ng/ml). Calcitriol (1,25-OH2-D3) levels were deficient in 64.7% of patients. Whereas the calcidiol deficiency was not correlated with the CKD stage, calcitriol deficit were more pronounced at more advanced stages of CKD. The results of the OSERCE study confirm the difficulty in reaching the target values recommended by the K/DOQI guidelines in patients with CKD not on dialysis, in particular in the form of poor control of secondary hyperparathyroidism and vitamin D deficiency. With this in mind, we must review strategies for treating bone mineral metabolism alterations in these patients, and perhaps revise the target parameters set by current guidelines.

Keywords:
Vitamin D
Keywords:
Calcitriol
Keywords:
Phosphorous
Keywords:
CKD-MBD
Keywords:
Parathyroid hormone
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Chronic kidney disease
Keywords:
Cholecalciferol
Keywords:
K/DOQI guidelines
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INTRODUCCIÓN

 

La enfermedad renal crónica (ERC) constituye un problema de salud pública que se estima afecta a más de un 10 % de la población general y cuya prevalencia se ha incrementado en los últimos años1,2. La complicación más importante de la ERC es la enfermedad cardiovascular, primera causa de muerte en estos pacientes. Este incremento de la morbimortalidad cardiovascular asociado a la ERC se ha descrito incluso en pacientes sin evidencia de cardiopatía isquémica3, y justifica la elevada tasa de mortalidad de los pacientes con estadios iniciales de ERC (20 %, 24 % y 46 % a 5 años, para los estadios 2, 3 y 4, respectivamente), que es muy superior a la tasa de pacientes que finalmente llegan a necesitar diálisis4.

Las denominadas alteraciones del metabolismo óseo y mineral, que recientemente las guías KDIGO5 han definido como alteraciones del metabolismo óseo-mineral relacionado con la ERC (chronic kidney disease-mineral and bone disorder) (CKD-MBD), se han implicado claramente no solo en la génesis del hiperparatiroidismo secundario (HPTS) y de la osteodistrofia renal, sino que también se han asociado a la progresión de la ERC, así como a sus complicaciones, incluyendo las cardiovasculares6 o en último término a contribuir de un modo significativo al aumento de la morbimortalidad de los pacientes con ERC7,8.

Estas alteraciones son un trastorno sistémico que se caracteriza por anomalías del metabolismo del calcio, fósforo, hormona paratiroidea (PTH) y vitamina D, que, más allá de producir alteraciones esqueléticas, se relacionan también con la aparición de calcificaciones cardiovasculares o en otros tejidos blandos5 que se vinculan con la patología cardiovascular de los pacientes con ERC9-12

Con el objetivo de mejorar el manejo de la ERC, controlar las alteraciones del metabolismo óseo-mineral y disminuir el riesgo de complicaciones derivadas de ello, la organización National Kidney Foundation americana publicó en el año 2003 las guías de práctica clínica K/DOQI13, que durante muchos años han sido la referencia universal utilizada, aunque básicamente estuvieran basadas en opiniones de expertos. Desde entonces se han realizado diversos estudios para evaluar el grado de implementación de las guías K/DOQI en la práctica clínica que han puesto de manifiesto la dificultad para alcanzar los objetivos de los principales parámetros bioquímicos (calcio, fósforo, calcio x fósforo y PTH intacta [PTHi]), así como para seguir la frecuencia de determinación de estos establecida. La gran mayoría de estos estudios se han realizado en pacientes en diálisis14-20 y son escasas las referencias en ERC antes de empezar diálisis21-24. Aunque estas guías fueron publicadas hace ya casi 10 años y recientemente se han publicado tanto nuevas guías internacionales como las KDIGO 200925 o nacionales como las de la propia Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.)26,27, las guías K/DOQI parecen tener todavía vigencia actual, puesto que muchas de sus recomendaciones son todavía prácticamente idénticas a las recomendaciones españolas actuales27. Más importante aún, en una reciente publicación europea la mejor supervivencia de los pacientes en diálisis se ha asociado con los valores recomendados previamente por las guías K/DOQI28.

Obviamente, las alteraciones del metabolismo óseo-mineral se inician en los primeros estadios de la ERC, mucho antes de la necesidad de terapia renal sustitutiva; progresan según avanza la disminución de la función renal y pueden verse influidas positiva o negativamente según el manejo terapéutico empleado, por lo que siempre se ha recomendado un control precoz de los parámetros bioquímicos ya en estadios de ERC3-5 antes del inicio de diálisis25,27,29

Dada la necesidad de diagnóstico e intervención precoz en la ERC para prevenir las complicaciones cardiovasculares y mortalidad asociada al trastorno del metabolismo mineral y óseo, y teniendo en cuenta la carencia de datos acerca de la implementación de las guías K/DOQI en los estadios previos al fallo renal21-24, nos planteamos la realización del estudio OSERCE (acrónimo de Epidemiología de la Enfermedad OSea en la Enfermedad Renal Crónica Ambulatoria en España). Su objetivo fue conocer el grado de cumplimiento de las guías K/DOQI y la situación clínica y metabólica de los pacientes con ERC que no han iniciado tratamiento sustitutivo, utilizando por primera vez analíticas centralizadas para evitar la conocida variabilidad de las determinaciones del metabolismo mineral30,31.

El estudio OSERCE se realizó en dos etapas simultáneas. En la primera de ellas (Encuesta OSERCE) se llevó a cabo una encuesta a los investigadores para estudiar el grado de conocimiento de las guías K/DOQI en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con ERC en estadios anteriores a diálisis. Los resultados de esta encuesta se han publicado previamente32. En la segunda etapa del estudio (Estudio OSERCE I) se recogieron datos de pacientes con ERC que no habían iniciado diálisis, para conocer el grado de cumplimiento de estas guías. A continuación se presentan los resultados de esta segunda etapa, el estudio OSERCE I, y que preceden al estudio que se está llevando a cabo en este momento sobre la evolución y las complicaciones posteriores (OSERCE II).

 

MATERIAL Y MÉTODOS

 

Diseño y población del estudio

 

El estudio OSERCE es un estudio observacional, transversal, en el cual participaron 32 hospitales en España. La inclusión de pacientes se realizó de forma consecutiva en las consultas de Nefrología durante los meses de abril y mayo de 2006. La población en estudio incluía pacientes mayores de 18 años, con ERC y filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73 m2 que no hubieran iniciado tratamiento sustitutivo. Se incluían, por tanto, pacientes con ERC en estadio 3 (59-30 ml/min/1,73 m2), estadio 4 (29-15 ml/min/1,73 m2) o estadio 5 (< 15 ml/min/1,73 m2) no en diálisis, según la clasificación K-DOQI (NKF 2003). Se excluyeron pacientes con insuficiencia renal aguda, que hubieran recibido trasplante previo, con enfermedad grave que dificultase el seguimiento o con menos de 12 meses de esperanza de vida, así como los ingresados en el último mes. De acuerdo con la Declaración de Helsinki, los pacientes debían haber otorgado previamente consentimiento informado. Asimismo, en cumplimiento con la Declaración de Helsinki, el protocolo del estudio fue aprobado por un Comité Ético de Investigación Clínica.

El objetivo principal del estudio fue determinar el grado de cumplimiento de las recomendaciones K/DOQI en cuanto al control de los niveles de PTH. Como se ha mencionado, estas guías son esencialmente similares a las guías S.E.N. 201127. Los objetivos secundarios fueron conocer otros indicadores bioquímicos del trastorno del metabolismo óseo y mineral asociado a ERC (calcio, fósforo, producto calcio x fósforo, niveles de 25 OH vitamina D y de 1,25 [OH]2 vitamina D), analizar el grado de cumplimiento de las guías K-DOQI, describir los tratamientos que reciben los pacientes (vitamina D, quelantes, bicarbonato) y valorar si se asocian algunas condiciones de comorbilidad (etiología de la ERC, presencia de diabetes, hipertensión, anemia, estado nutricional y grado de función renal y estadio DOQI) con los resultados obtenidos en las CKD-MBD.

 

Evaluaciones

 

La recogida de datos se realizó a través de un cuaderno específico para ello on-line. Se recogieron datos acerca de las características demográficas y clínicas de los pacientes (sexo, edad, etiología de la ERC, comorbilidad y tratamiento recibido en los últimos seis meses para la ERC). Los parámetros de laboratorio se determinaron de forma local en cada centro y adicionalmente de forma centralizada en el Laboratorio de Análisis Dr. Echevarne, de Barcelona. Los resultados se mostrarán en dos tablas, de forma que en una columna se reflejen los datos con la analítica del laboratorio local de cada centro (n = 634) y en otra columna, los datos de la analítica centralizada (n = 409). De los 634 pacientes incluidos procedentes de 32 centros, se pudo enviar muestra de sangre para analítica centralizada en 409, de 21 centros (64,5 %).

En el laboratorio central se utilizó la metodología habitual para la determinación de calcio total en plasma, fósforo, proteínas totales, albúmina y creatinina. La determinación de creatinina se realizó con trazabilidad respecto al método de referencia de espectrometría de masas por dilución isotópica. Dado que la forma activa del calcio es la ionizada, el calcio total medido en plasma se corrigió utilizando la formula de Orrell: Calcio corregido [mg/dl] = Calcio medido [mg/dl] + 0,0176 (34 – albúmina sérica [g/l])33. La determinación de PTHi se realizó por quimioluminiscencia (Immulite® 2000). La determinación de calcitriol (1,25 [OH]2 vitamina D), por radioinmunoensayo (Diasorin®), y la de calcidiol (25 OH vitamina D), por quimioluminiscencia (Diasorin®).

Para el análisis de la prevalencia de déficit de calcidiol se excluyeron 22 pacientes con proteinuria nefrótica (> 3,5 g/24 h). Estos pacientes tienen unas concentraciones disminuidas de calcidiol debido a una mayor pérdida por orina de la proteína que se une al receptor de la vitamina D (vitamin-D-binding protein)34,35. Para dicho análisis también se excluyeron 51 pacientes por no disponer de orina de 24 h y por tanto no poder descartar proteinuria nefrótica, quedando finalmente 336 pacientes para el análisis de déficit de calcidiol. En el análisis de la correlación de los niveles de vitamina D con distintos parámetros se incluyeron todos los pacientes.

 

Análisis estadístico

 

La variable principal del estudio fue el porcentaje de pacientes con ERC y filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73 m2 no incluidos en diálisis con los niveles de PTHi fuera del rango establecido por las guías K/DOQI (niveles PTHi distintos de 35-70 pg/ml, 70-110 pg/ml y 150-300 pg/ml, para los estadios 3, 4 y 5, respectivamente)13. Adicionalmente, también se ha calculado el porcentaje de pacientes a los que se determinó la PTHi según la frecuencia recomendada por dichas guías (anualmente para los pacientes en estadio 3, y cada 3 meses para aquellos que estén en estadio 4 o 5)13.

De la misma forma, para la descripción de los niveles de calcio, fósforo y producto de calcio x fósforo, se utilizaron los puntos de corte de las guías K/DOQI. Los niveles de fósforo sérico objetivo fueron entre 2,7-4,6 mg/dl para los estadios 3 y 4, y entre 3,5-5,5 mg/dl para el estadio 5. Para los niveles de calcio, las guías K/DOQI solo recomiendan un rango de calcio corregido entre 8,4 y 9,5 mg/dl cuando hay ERC estadio 5, sugiriendo en el resto de los estadios mantener la calcemia en el rango normal según la referencia del laboratorio utilizado. El producto calcio x fósforo en los estadios 3, 4 y 5 debe permanecer por debajo de 55 mg2/dl2.

Los puntos de corte para la vitamina D fueron: < 30 ng/ml para insuficiencia de calcidiol y < 15 ng/ml para deficiencia moderada de calcidiol, tal y como establecen las guías K/DOQI, y < 7 ng/ml para la deficiencia grave. Dado que no hay ninguna recomendación con respecto a la deficiencia de calcitriol, esta se definió como niveles inferiores a 22 pg/ml, basándose en los datos publicados en la literatura22,36

Teniendo en cuenta los resultados publicados en una cohorte de pacientes con ERC en estadios 3 y 437, estimamos que el porcentaje de pacientes que cumple las recomendaciones K/DOQI con respecto a los niveles de PTHi estaría en torno al 25 %. Por tanto, para poder determinar una proporción del 25 %, con una precisión de 0,0375, un error alfa de 0,05, y teniendo en cuenta un porcentaje de pérdidas del 15 %, el tamaño muestral debía ser de 600 pacientes.

Para la descripción de la muestra se han calculado los porcentajes para las variables categóricas, y la media y desviación estándar para las variables continuas. La variable principal se presenta como la prevalencia de pacientes con niveles fuera del rango K/DOQI, para la muestra global y por estadio, con el correspondiente el intervalo de confianza del 95 %. La comparación entre subgrupos se realizó utilizando la prueba χ2, para las variables categóricas, y la prueba t-Student o test de Wilcoxon, según proceda, para variables continuas. Se ha determinado el coeficiente de determinación entre los distintos parámetros bioquímicos para evaluar el grado de correlación que existe entre ellos. Se consideró estadísticamente significativo el p-valor < 0,05. Para el análisis de correlación de variables se utilizó el coeficiente de correlación de Pearson y para el análisis multivariante, la regresión logística.

Todos los análisis se han realizado utilizando los siguientes programas estadísticos: paquete estadístico SPSS versión 13.0 para Windows, «R», versión 2 (Languaje and Environment for Statistical Computing y AlcEst, software para análisis estadístico).

 

RESULTADOS

 

Características de los pacientes

 

Se incluyeron en el estudio un total de 634 pacientes con ERC y filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73 m2 que no habían iniciado tratamiento con diálisis. Se enviaron muestras al laboratorio central de 409 pacientes (64,5 %).

En la tabla 1 se describen las características demográficas, clínicas y los parámetros bioquímicos de los pacientes incluidos tanto en la muestra global (n = 634) como en la muestra analizada en el laboratorio central (n = 409) (n = 336 para el análisis de déficit de calcidiol). La edad media de los pacientes de la muestra global fue similar en ambos grupos. El 33 % de los pacientes eran diabéticos y cerca de la mitad de la muestra global estaban en estadio 4 de ERC. Los parámetros bioquímicos fueron similares, sin encontrar ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los parámetros de la muestra global y en la muestra analizada en el laboratorio central. La correlación entre ambas mediciones fue significativa, con coeficiente de correlación de Pearson de 0,59 para el calcio, 0,71 para el fósforo y 0,74 para la PTHi.

 

Parámetros bioquímicos según estadio de enfermedad renal crónica

 

En la tabla 2 se presentan los niveles medios de los distintos parámetros analíticos y clínicos, así como tratamientos recibidos según estadios de ERC. Conforme aumentó el grado de insuficiencia renal, los pacientes presentaron niveles significativamente menores de calcio, calcitriol, hemoglobina, albúmina y bicarbonato, y mayor grado de hiperparatirodisimo, hipertensión arterial, proteinuria, fosfatemia y mayores niveles de producto calcio-fósforo. Los niveles disminuidos de calcidiol fueron constantes independientemente del estadio de ERC, mientras que el déficit de calcitriol aumentó conforme disminuyó el filtrado glomerular. En la figura 1 se representa la progresión de los niveles de vitamina D, PTHi, calcio y fósforo según la función renal en la muestra de pacientes con analítica centralizada (n = 405). La disminución del filtrado glomerular se asoció con disminución de los niveles de calcitriol (coeficiente de correlación r = 0,456, p < 0,001) y aumento de los niveles de PTH (r = –0,429, p < 0,001), mientras que no existió correlación alguna entre los niveles de calcidiol y la función renal (r = –0,018, p = 0,778).

 

Tratamiento de los pacientes

 

La tabla 2 también muestra los tratamientos de los pacientes. A medida que disminuye la función renal, el porcentaje de pacientes que recibe quelantes, vitamina D, bicarbonato y agentes estimulantes de la eritropoyesis es mayor (p < 0,001). El 34 % de los pacientes estaban en tratamiento con captores de fósforo (57,5 % carbonato cálcico, 27,6 % acetato cálcico, 14 % clorhidrato de sevelamer y 4,7 % hidróxido de aluminio). Alrededor del 29 % recibían la forma activa de la vitamina D (calcitriol en el 98 %, alfacalcidol 2 % y ninguno recibía paricalcitol) y el 0,8 % estaban en tratamiento con calcimiméticos. El 37 % de los pacientes que tomaban quelantes con calcio recibían calcitriol, y el 10,6 % de los pacientes del estudio recibían simultáneamente quelantes cálcicos y calcitriol.

 

Grado de incumplimiento de las guías K/DOQI

 

Tanto en la muestra global como en el grupo con analítica centralizada, alrededor del 70 % de los pacientes presentaban los niveles de PTHi fuera del rango establecido por las guías K/DOQI, más de la mitad con valores por encima del límite superior (figura 2 A). Un porcentaje significativo aunque menor presentaba también niveles de PTH por debajo del límite inferior recomendado. El grado de incumplimiento de los niveles de PTHi fue similar en cada estadio de ERC (63 %, 77 % y 61 % en estadios 3, 4 y 5, respectivamente, figura 2 B), siendo más frecuente el rango por exceso que por niveles por debajo de las recomendaciones de las guías. El porcentaje de pacientes cuyos niveles de calcio, fósforo y calcio x fósforo estaban fuera de rango según las guías K/DOQI se muestra en la figura 2 C, tanto para la muestra global como para la muestra analizada en el laboratorio central. Las recomendaciones no se cumplieron en más de un tercio de los pacientes en el caso del calcio y en menos de la quinta parte en el caso del fósforo. El producto calcio x fósforo no supuso un problema de incumplimiento en estos pacientes con ERC. Globalmente, la mayoría de los pacientes (75-77 %) incumplieron 2 o 3 criterios K/DOQI, mientras que tan solo un 15 % de los pacientes presentaban todos los parámetros en objetivo K/DOQI (figura 2 D).

 

Factores asociados al no cumplimiento de los objetivos K/DOQI

 

Ninguna de las variables analizadas (edad, sexo, presencia de diabetes, tiempo de seguimiento en consulta, etiología, tratamiento, comorbilidad asociada, datos analíticos) se asociaron significativamente al no cumplimiento de los objetivos K/DOQI. Como en otros estudios, el análisis multivariante mediante regresión logística mostró que el tratamiento con quelantes (odds ratio [OR] 2,39; intervalo de confianza al 95 % [IC 95 %] 1,15-4,97; p < 0,05), los niveles de fósforo (OR 1,77; IC 95 % 1,22-1,55; p < 0,01), niveles de calcidiol (OR 0,35; IC 95 % 0,17-0,71; p < 0,01) y calcio (OR 0,41; IC 95 % 0,21-0,83; p < 0,05) fueron los únicos factores independientes asociados con la presencia de niveles de PTHi superiores a 300 pg/ml. En el modelo, además de las variables anteriores se incluyeron la edad, el sexo, la presencia de diabetes y otras enfermedades asociadas, la etiología de la ERC, el tiempo de seguimiento en consulta, el tratamiento y los niveles de calcitriol. Aplicando el mismo modelo, los niveles de fósforo (OR 0,70; IC 95 % 0,51-0,95; p = 0,023) y los de PTH (OR 0,50; IC 95 % 0,35-0,72; p < 0,001) se asociaron a niveles de calcio superiores a 9,5 mg/dl, mientras que los niveles de PTH (OR 1,9; IC 95 % 1,22-3,05; p = 0,005), calcitriol (OR 0,13; IC 95 % 0.0.07-0,24; p < 0,001) y el uso de quelantes (OR 0,44; IC 95 % 0,22-0,87; p = 0,018) se asociaron a niveles de fósforo superiores a 4,6 mg/dl.

 

Porcentaje de pacientes en los que habitualmente se determina niveles de hormona paratiroidea intacta

 

Al analizar la última analítica realizada en la consulta, se observó que al 36 % de los pacientes no se le habían determinado los niveles de PTH en el último control, habiendo transcurrido una media de 4,5 ± 3,6 meses desde la penúltima visita. Cuando se analizaron los datos analíticos del último año previo, se observó que al 18 % de los pacientes (todos ellos en seguimiento mínimo en consulta de seis meses) no se les habían analizado los niveles de PTH en dicho período.

 

Déficit de vitamina D

 

El 82 % de las 336 muestras analizadas en el laboratorio central presentaron niveles inadecuados de calcidiol (figura 3 A). El 47 % presentaba insuficiencia (15-30 ng/ml), el 32 % deficiencia moderada (7-15 ng/ml) y el 3 % deficiencia grave (< 7 ng/ml). La proporción de pacientes con niveles inadecuados de calcidiol no variaba de forma significativa entre pacientes tratados o no con vitamina D activa, ni, como se ha mencionado antes, entre los estadios de ERC (figura 3 A). Se observaron niveles inadecuados de calcitriol (< 22 pg/ml) en el 64,7 % de los pacientes (figura 3 A y B). Curiosamente, no se observó una relación significativa entre la latitud y distribución geográfica por las Comunidades Autónomas y los niveles de vitamina D (datos no mostrados). Los niveles medios de calcidiol y calcitriol más elevados se observaron en las Islas Canarias, Comunidad de Murcia, Comunidad Valenciana y Galicia, por orden decreciente. Y los más bajos se detectaron en Extremadura, seguidos de Castilla-La Mancha, Cantabria y País Vasco.

Como era de esperar, a medida que los pacientes presentaron menor filtrado glomerular aumentaba de forma significativa el porcentaje de pacientes con déficit de calcitriol (figura 3 B). Además de la asociación entre los niveles de calcitriol con el filtrado glomerular, se observaron otras correlaciones más débiles pero significativas con los niveles de calcio, fósforo, PTHi, proteinuria y presión arterial (tabla 3). Dichas asociaciones no se observaron en el caso de los niveles de calcidiol, excepto para los niveles de PTHi (r = –0,152, p = 0,015) y de proteinuria (r = –0,134, p = 0,031). Al estudiar dichas asociaciones mediante regresión lineal, se confirmaron ambas correlaciones entre los niveles de calcidiol con los de PTHi y proteinuria, que fueron significativas aunque débiles (R2 = 0,024 y R2 = 0,018 para los niveles de PTHi y proteinuria, respectivamente).

 

Diferencias entre los pacientes según los niveles de calcitriol

 

 

El análisis univariante entre los pacientes con niveles normales y niveles disminuidos de calcitriol mostró diferencias significativas en todos los parámetros del metabolismo oseomineral, incluyendo los de calcidiol, en el filtrado glomerular, la proteinuria, la presión arterial sistólica y parámetros nutricionales como la albúmina y el índice de masa corporal (tabla 4). El análisis multivariante mediante regresión logística mostró que solo la disminución de los niveles de calcidiol (OR = 0,946; IC 95 % = 0,922-0,971, p < 0,001) y el descenso del filtrado glomerular estimado (OR = 0,916; IC 95 % = 0,879-0,954, p < 0,001) predijeron niveles bajos de calcitriol. Las variables incluidas en el modelo fueron el sexo, la edad, la presencia de diabetes mellitus, los niveles de calcio, fósforo, PTH y calcidiol, el filtrado glomerular estimado y la proteinuria. Todos los parámetros analíticos (incluidos los niveles de calcidiol) se introdujeron en el modelo como variables independientes cuantitativas, tras comprobar su linealidad. 

 

DISCUSIÓN

 

El estudio OSERCE I es, hasta el momento, el mayor estudio observacional multicéntrico con analítica centralizada y limitación del tiempo de colección realizado en España sobre la prevalencia de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en pacientes con distintos grados de ERC no sometidos a diálisis. Sus resultados nos ofrecen datos clave para entender y mejorar el manejo de estos pacientes, especialmente en el momento de la realización del estudio en el que no se disponían de algunos tratamientos como paricalcitol. Algunos de estos resultados corroboran estudios previos, pero otros son novedosos. El estudio nos alerta acerca de la alta tasa de incumplimiento de las guías K/DOQI en todos los estadios de ERC, donde tan solo el 15 % de pacientes cumplían los cuatro criterios de las guías (PTH, calcio, fósforo, calcio x fósforo) aun antes de precisar tratamiento renal sustitutivo.

El 70 % de los pacientes de nuestra muestra presentaron niveles de PTH fuera de rango, y más del 50 % estaban por encima del límite superior recomendado por las guías K/DOQI, siendo el porcentaje de incumplimiento superior al 60 % en los tres estadios, con una ligera tendencia a un mayor incumplimiento en el estadio 4 (77 %).

Estos resultados están en consonancia con el porcentaje observado en estudios previos que incluían pacientes con ERC no sometidos a diálisis, en los cuales estaba en torno al 62-69 %21,24. Así Craver et al.21 publicaron previamente una tasa de incumplimiento heterogénea del 57,6 %, 75,4 % y 53,2 % en estadios 3, 4 y 5 respectivamente en la referencia más amplia realizada en este contexto con datos de pacientes en todos los estadios, que reflejaba la práctica clínica de tan solo dos hospitales, sin analíticas centralizadas, lo que puede explicar en parte las diferencias observadas entre ambos estudios. En un pequeño estudio unicéntrico realizado en España23 con 125 pacientes, se utilizó un punto de corte discretamente más restrictivo en el estadio 3 (PTH > 65 mg/dl según guías de la S.E.N., en lugar de PTH > 70 mg/dl recomendado por K/DOQI), lo cual podría explicar en parte el hecho de que el porcentaje de pacientes con niveles de PTH fuera de rango (79 %) fuera ligeramente superior al observado en nuestro estudio, además de las posibles diferencias en el manejo clínico de los pacientes y los distintos kits de medición utilizados. Las características de los pacientes eran similares en los diferentes estudios21,23,24.

El porcentaje de pacientes con niveles de calcio fuera del rango recomendado, alrededor del 40 % en nuestro estudio, fue superior al observado en estudios previos de pacientes con ERC no en diálisis (5-14 %)21,24, mientras que respecto al fósforo menos del 20 % de los pacientes estaban fuera de rango, similar a otros21,22,24, y claramente inferior si lo comparamos con pacientes en diálisis en los cuales se llega a superar el 60 %14. El producto calcio x fósforo es el parámetro mejor controlado.

Es de destacar la elevada correlación entre las muestras analizadas en la analítica centralizada y los controles de cada centro hospitalario, aun no obteniéndose ambas muestras en el mismo día. Esta correlación es especialmente elevada en los niveles de calcio, fósforo y PTHi.

Entre otros factores fisiopatológicos del desarrollo de HPTS, la deficiencia de calcidiol es un aspecto desatendido en los pacientes con ERC, a la vez que controvertido en cuanto a su protagonismo patogénico y en relación con los niveles objetivo en la ERC. Sin embargo, la determinación de niveles de calcidiol se considera como el mejor índice para evaluar la reserva de vitamina D en el organismo y, por tanto, para evaluar el componente no renal del HPTS.

La mayoría de los pacientes del estudio OSERCE (82 %) presentaban niveles inadecuados de calcidiol, con importante deficiencia en más de un tercio de ellos, no existiendo tampoco diferencias entre los pacientes que habían recibido o no vitamina D activa. Quizá, sorprendentemente, tampoco se observan diferencias entre las distintas Comunidades Autónomas, inesperado en el caso de algunas, al menos considerando este período de recolección corto, homogéneo y o posinvernal (abril-mayo). Es poco conocido que el déficit de vitamina D resulta incluso frecuente en países próximos al ecuador, con indiscutible exposición solar. Distintos argumentos, especialmente nutricionales y de exposición solar corporal respecto a nuestros antepasados, han sido propuestos para explicar esta deficiencia generalizada que afecta incluso a la población general38.

Como en otros estudios22, no observamos diferencias en los niveles de calcidiol en los diferentes estadios de la ERC, no existiendo diferencias según el estadio del paciente ni si habían recibido o no tratamiento con vitamina D. Ello parece indicar que los niveles de calcidiol dependen fundamentalmente del sustrato nutricional o la exposición solar, y no de la función renal propiamente dicha, aunque se hayan descrito recientemente efectos directos de la uremia sobre la fotoconversión de la vitamina D39 y/o hidroxilación hepática40. En este sentido, el corto período de tiempo en el que se recogen las muestras en este estudio permite descartar diferencias de exposición solar que pudieran afectar a los pacientes del estudio. Los niveles reducidos de calcidiol se asociaron de forma independiente con el déficit de calcitriol y a una mayor gravedad del HPTS, como otros autores han mostrado41,42. Otro aspecto puede ser el establecer el método de medición y el nivel a partir del cual se considera deficiencia de calcidiol, motivos de continua controversia. Aunque las guías25,27,43 sugieren unos niveles superiores a 30 ng/ml, los Institutes of Medicine han recomendado recientemente niveles > 20 ng/ml para la población general americana44. Por otra parte, otros estudios han mostrado que unos niveles superiores a 15 ng/ml no se asocian a mejoría en la mortalidad45, y en otros estudios niveles mayores de 40 ng/ml se asocian a un bajo turnover óseo46.

Por otra parte, el estudio OSERCE muestra que los niveles de calcidiol son un factor predictivo independiente para el desarrollo de déficit de calcitriol y del HPTS, tal y como ya ha sido sugerido previamente41,42. Estos datos justifican la reposición de los niveles de calcidiol como primera medida del abordaje de las CKD-MBD tal y como las guías actuales recomiendan13,25,27. El tratamiento con vitamina D nativa (colecalciferol y calcifediol) se ha asociado a una discreta disminución en los niveles de PTHi, pero no lo suficiente como para constituir el tratamiento único del HPTS47. En estos casos se requerirá vitamina D activa (calcitriol, alfacalcidol o especialmente análogos selectivos del receptor de la vitamina D, como paricalcitol), utilizando aquellos compuestos que ofrezcan un mayor valor con relación a efectividad, efectos secundarios, especialmente hipercalcemia, hiperfosforemia, desarrollo de calcificaciones vasculares. El estudio OSERCE analiza además los niveles de calcitriol, a pesar de que su monitorización no está contemplada en las guías K/DOQI y ninguna guía establece los niveles adecuados de calcitriol para los distintos valores de fósforo, PTHi, conocidos inhibidores y estimuladores, respectivamente, de la 1-α hidroxilasa. En este sentido, el estudio amplía los escasos datos publicados acerca del déficit de calcitriol en pacientes con ERC, considerando para ello el punto de corte utilizado previamente en la literatura para establecer el déficit de calcitriol (< 22 pg/ml)22,36. De acuerdo con estos rangos, el 64,7 % de los pacientes de nuestra muestra presentaban déficit de calcitriol, acentuándose de forma significativa a medida que disminuye el filtrado glomerular. El déficit de calcitriol parece ser el factor desencadenante del incremento de los PTH en los pacientes con estadio 348. Estudios previos sugieren que el descenso de calcitriol se produce antes que el aumento de PTH22, y el estudio OSERCE refuerza la evidencia al respecto. Por ello, dadas las implicaciones de este metabolito en el desarrollo del HPTS, parece lógico incluir en futuras revisiones de las guías clínicas recomendaciones para el seguimiento y tratamiento precoz del déficit de la vitamina D.

Los niveles de calcidiol solo se correlacionaron de forma significativa con la proteinuria (R2 = 0,018) (p = 0,031), y no con otros factores renales como la presión arterial y el filtrado glomerular que, sin duda alguna, influyen en la proteinuria. Este hallazgo es consistente con estudios recientes, donde se ha descrito una correlación inversa entre albuminuria y niveles de calcidiol49. Pese a que la naturaleza transversal del presente estudio no permite demostrar si la relación entre vitamina D y albuminuria es causal, experiencias recientes sí han demostrado el efecto antiproteinúrico que se produce tras la reposición de los niveles de calcidiol50,51.

Los niveles de calcitriol también se correlacionaron de forma significativa, aunque débil, con la proteinuria (R2 = 0,005) (p = 0,001). Sin embargo, a diferencia de los niveles de calcidiol, también se correlacionaron con el resto de los parámetros de función renal, como la presión arterial y el filtrado glomerular, que pueden actuar como factor de confusión para el desarrollo de proteinuria.

Globalmente, los resultados del estudio OSERCE ponen de manifiesto una importante falta de adherencia a las guías K/DOQI, que son muy similares a las actuales guías de la S.E.N. Por qué se incumplen las guías sigue siendo un tema de debate, pudiendo deberse a una combinación de varios factores, entre los que se encuentra el desconocimiento de estas, quizá la actitud del nefrólogo en el sentido de inercia terapéutica, la menor frecuencia de monitorización de los parámetros de la CKD-MBD, especialmente PTHi, y, por qué no, el escepticismo, cada vez más creciente, con el que muchos asocian estas guías, cuestionando su aplicación en la práctica clínica debido a que la mayor parte de las recomendaciones se basan en la opinión de expertos, especialmente por la simplificación que supone tratar un proceso tan complejo a base de intentar mantener algunos parámetros bioquímicos dentro de unos rangos.

El desconocimiento de estas, especialmente en estadios anteriores a la diálisis, se demostraba en la primera etapa de este estudio32. Si bien es parcialmente justificable la elevadísima prevalencia de niveles inadecuados de calcidiol, poco conocida en el momento de realizar el estudio por tratarse de un reciente cambio en el paradigma del diagnóstico y tratamiento del complejo CKD-MBD, y aun no resuelto completamente a día de hoy25,27, el desconocimiento e incumplimiento de los objetivos de PTHi y el fósforo en estadios precoces de la ERC, aun en ausencia de evidencias más allá de la opinión, parece poco justificable. En este sentido, las guías actuales de la S.E.N. 201127 abogan claramente por la prevención de la sobrecarga de fósforo e HPTS, entre otros motivos por la conocida tendencia evolutiva de las alteraciones del metabolismo mineral y sus complicaciones sistémicas asociadas, así como la posibilidad de que el retraso de actuación haga cada vez más difícil el control de estas alteraciones y sus complicaciones, requiriendo en muchos casos la adición de tratamientos que encarecerán de forma sustancial el tratamiento de la CKD-MBD.

En el estudio OSERCE se comprueba que, además de incumplirse en los objetivos, se incumple también en la frecuencia de las determinaciones de los parámetros bioquímicos. A pesar de que las guías recomiendan realizar seguimiento de los niveles de PTH anualmente en el estadio 3 y cada 3 meses en los estadios 4 y 5, en nuestra muestra no se realizó determinación de la PTH durante el último año en un 18 % de los pacientes. Si no se miden los parámetros para monitorizar las CKD-MBD, especialmente PTHi, no se puede realizar un correcto abordaje en fases iniciales de la enfermedad, cuando la glándula paratiroidea puede responder. En fases tardías la glándula se hipertrofia y disminuye el número de receptores de la vitamina D, lo que hará cada vez más difícil el tratamiento, requiriendo en muchos casos la adición de tratamientos que encarecerán de forma sustancial el de la CKD-MBD.

Por otro lado, la estrategia terapéutica puede influir también en la dificultad para cumplir los criterios K/DOQI. El tratamiento con los captores de fósforo tradicionales que contienen calcio controla los niveles de fósforo, pero puede alterar los niveles de calcio. Aproximadamente un tercio de los pacientes estaba en tratamiento con captores de fósforo, la mayoría de ellos de contenido cálcico. Esto podría explicar los buenos resultados obtenidos en el control del fósforo, y no tan buenos en el control de la calcemia, especialmente por presentar niveles por encima de los recomendados por las guías en el 40 % de los pacientes del estudio. Por otro lado, un tercio de los pacientes incluidos en el OSERCE estaban en tratamiento con calcitriol y ninguno recibía paricalcitol, ya que en el momento de la recogida de datos del estudio no estaba comercializado en nuestro país. El uso de calcitriol junto a quelantes del calcio podría explicar esa elevada tasa de niveles altos de calcio. La disponibilidad actual de quelantes sin calcio antes de diálisis puede contribuir a mejorar estos parámetros en el futuro. Además, la utilización en la actualidad de activadores selectivos de los receptores de la vitamina D (paricalcitol) quizá pueda mejorar el grado de cumplimiento de las guías, especialmente en cuanto a niveles de calcio y PTHi.

La interpretación de los resultados del OSERCE no debe realizarse sin valorar las limitaciones del estudio. En este sentido, la limitación más importante y que comparte con la mayor parte de los estudios publicados con posterioridad a las guías K/DOQI es su diseño transversal. El diseño transversal permite describir la situación clínica y metabólica de los pacientes en un momento determinado en el tiempo, pero limita la capacidad del estudio para establecer relaciones causa-efecto entre las alteraciones metabólicas y posibles complicaciones, así como la evolución en el tiempo de las variaciones de los distintos parámetros. Por otro lado, a diferencia de la mayoría de los estudios previamente publicados acerca del cumplimiento de guías K/DOQI, el estudio OSERCE recoge sus parámetros en un corto período de tiempo (importante para evitar la variabilidad de la exposición solar a los niveles de vitamina D) y contó con un laboratorio central para la determinación de los niveles de los parámetros bioquímicos, lo cual aporta validez interna a los resultados y subraya la importancia de usar laboratorios centralizados, especialmente si no se usan creatininas traceables o distintas técnicas de medición de PTHi27,31,52. Por último, a pesar de no realizarse un muestreo probabilístico y de contar con un número discreto de centros, la mayor parte de las Comunidades Autónomas de España están representadas en el estudio, lo cual contribuye a aportar validez externa al estudio, al igual que lo hace su similitud con otras cohortes nacionales de menor extensión. No obstante, a la hora de generalizar los resultados del OSERCE, es importante matizar el ámbito en el que se llevó a cabo el estudio (esto es, las consultas de Nefrología), dado que cada vez es más frecuente que el control y seguimiento de los pacientes con ERC se inicie en Atención Primaria (Sánchez Hernández, 2008).

 

CONCLUSIÓN

 

Los resultados del estudio OSERCE confirman el elevado porcentaje de pacientes con ERC no en diálisis con niveles fuera del rango sugerido por las guías K/DOQI y las actuales guías S.E.N. 2011, fundamentalmente en el pobre control del HPTS y el déficit de calcidiol. Por ello puede ser de interés la necesidad de revisión de estas.

En este sentido, tratamientos introducidos en los últimos años, como quelantes no cálcicos o activadores selectivos de los receptores de la vitamina D, así como la disponibilidad futura de nuevos parámetros bioquímicos como la fosfaturia o el FGF-23, pueden ayudar a mejorar el tratamiento precoz recomendado del complejo CKD-MBD. Por otro lado, se destaca la importancia de determinar y corregir los niveles de calcidiol por su influencia en la aparición y desarrollo del déficit de calcitriol y del HPTS. Además, se aportan datos novedosos acerca del déficit precoz de calcitriol, cuyo seguimiento no forma parte de las recomendaciones K/DOQI a pesar de que su descenso parece ser previo al aumento de la PTHi. Todo, en espera de resultados de estudios prospectivos que nos informen sobre los cambios en el grado de cumplimentación de los parámetros de las alteraciones del CKD-MBD, así como de la influencia del control de estas sobre acontecimientos cardiovasculares, hospitalizaciones o supervivencia, que se analizarán en la continuación de este estudio (estudio OSERCE II).

 

Agradecimientos

 

Este estudio ha sido promovido por la Sociedad Española de Nefrología con la ayuda logística de Laboratorios Abbott.

 

Conflictos de interés

 

Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.

 

Listado de investigadores participantes: M.ª Dolores Albero Molina (Hospital Virgen de los Lirios, Alcoi), Roberto Alcázar Arroyo (Hospital de Fuenlabrada, Madrid), Ana Almoguera (Hospital Reina Sofía, Córdoba), Guillermina Barril (Hospital de La Princesa, Madrid), Jordi Bover (Fundació Puigvert, Barcelona), Jorge Cannata (Hospital General de Asturias), Jesús Calviño Varela (Hospital Juan Canalejo, A Coruña), Olga Costero (Hospital Universitario La Paz, Madrid), Verónica Escudero Quesada (Hospital Dr. Peset, Valencia), José Enrique Fernández Nájera (Hospital Dr. Peset, Valencia), Elvira Fernández (Hospital Arnau de Vilanova, Lleida), S. Garcia Euraskin (Hospital de Cruces, Vizcaya), Soledad García de Vinuesa y Rojas (Hospital Gregorio Marañón, Madrid), María Galicia Basart (Hospital Vall d’Hebron, Barcelona), Alicia Genovés Alexandre (Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia), J.M. Gil (Complejo Hospitalario de Jaén), Teresa González Álvarez (Hospital de Bellvitge, Barcelona), José Luis Górriz (Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia), Enrique Gruss Vergara (Fundación Alcorcón), M.ª Ángeles Guerrero Riscos (Hospital Virgen del Rocío, Sevilla), José Gregorio Hervás Sánchez (Hospital San Cecilio, Granada), E. López Guillén (Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia), Víctor Lorenzo (Hospital Universitario de Canarias, Tenerife), M.ª Dolores Lorenzo Aguilar (Hospital Juan Canalejo, A Coruña), José M.ª Martínez García (Hospital de Cruces, Vizcaya), María Pilar Marco (Hospital Arnau de Vilanova, Lleida), Ángel Luis Martín de Francisco (Hospital Marqués de Valdecilla, Santander), Guillermo Martín Reyes (Hospital Carlos Haya, Málaga), Isabel Martínez Fernández (Hospital de Galdakao, Vizcaya), Pablo Molina Vila (Hospital Dr. Peset, Valencia), Enrique Morales Ruiz (Hospital 12 de Octubre, Madrid), M.ª Antonia Munar Vila (Hospital Son Dureta, Palma de Mallorca), Javier Nieto (Hospital General de Ciudad Real), Enrique Novoa (Complejo Hospitalario de Ourense), Luis Orte Martínez (Hospital Ramón y Cajal, Madrid), M.ª del Castillo Páez Antúnez (Hospital Virgen Macarena, Sevilla), Vicente Pérez Bañasco (Complejo Hospitalario de Jaén), Jesús Pérez Pérez (Hospital Miguel Servet, Zaragoza), M.ª Dolores Prados Garrido (Hospital San Cecilio, Granada), Celestino Piñera Haces (Hospital Marqués de Valdecilla), Carmen Ramos Tomás (Hospital Clínico Universitario de Valencia), Ángel Rodríguez Jornet (Corporació Parc Taulí, Sabadell), Rosa Ruiz-Calero (Hospital Infanta Cristina, Badajoz), Amparo Soldevilla (Hospital La Fe, Valencia), José Vicent Torregrosa (Hospital Clínic, Barcelona), Pedro Vidau Argüelles (Hospital General de Asturias, Oviedo).

Tabla 1. Características demográficas y clínicas de los pacientes del estudio

Tabla 2. Parámetros clínicos, bioquímicos y tratamientos en cada estadio de enfermedad renal crónica

Tabla 3. Asociaciones entre niveles de vitamina D y parámetros clínicos y analíticos

Tabla 4. Diferencias entre los pacientes según los niveles de calcitriol

Figura 1. Niveles de calcidiol, calcitriol, hormona paratiroidea intacta, calcio y fósforo según la función renal (analítica centralizada)

Figura 2. Incumplimiento de las guías K/DOQI en la hormona paratiroidea intacta

Figura 3. Deficiencia y niveles inadecuados de vitamina D (excluidos proteinuria nefrótica y tratamiento con vitamina D; n = 334)

Bibliografía
[1]
Coresh J, Astor BC, Greene T, Eknoyan G, Levey AS. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis 2003;41:1-12. [Pubmed]
[2]
Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States. JAMA 2007;298:2038-47.
[3]
Furuhashi T, Moroi M, Joki N, Hase H, Masai H, Kunimasa T, et al. The impact of chronic kidney disease as a predictor of major cardiac events in patients with no evidence of coronary artery disease. J Cardiol 2010;55:328-36. [Pubmed]
[4]
4. Keith DS, Nichols GA, Gullion CM, Brown JB, Smith DH. Longitudinal follow-up and outcomes among a population with chronic kidney disease in a large managed care organization. Arch Intern Med 2004;164:659-63. [Pubmed]
[5]
Moe S, Drüeke T, Cunningham J, Goodman W, Martin K, Olgaard K, et al. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Definition, evaluation, and classification of renal osteodystrophy:a position statement from Kidney Disease:Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2006;69:1945-53. [Pubmed]
[6]
6. Danese MD, Belozeroff V, Smirnakis K, Rothman KJ. Consistent control of mineral and bone disorder in incident hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1423-9. [Pubmed]
[7]
Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, Ofsthun N, Lowrie EG, Chertow GM. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2004;15:2208-18. [Pubmed]
[8]
Russo D, Corrao S, Battaglia Y, Andreucci M, Caiazza A, Carlomagno A, et al. Progression of coronary artery calcification and cardiac events in patients with chronic renal disease not receiving dialysis. Kidney Int 2011;80:112-8. [Pubmed]
[9]
Mizobuchi M, Towler D, Slatopolsky E. Vascular calcification:the killer of patients with chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2009;20:1453-64. [Pubmed]
[10]
Kalantar-Zadeh K, Kuwae N, Regidor DL, Kovesdy CP, Kilpatrick RD, Shinaberger CS, et al. Survival predictability of time-varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients. Kidney Int 2006;70:771-80. [Pubmed]
[11]
Young EW, Albert JM, Satayathum S, Goodkin DA, Pisoni RL, Akiba T, et al. Predictors and consequences of altered mineral metabolism: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study. Kidney Int 2005;67:1179-87. [Pubmed]
[12]
12. Wald R, Tentori F, Tighiouart H, Zager PG, Miskulin DC. Impact of the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in a large dialysis network. Am J Kidney Dis 2007;49:257-66. [Pubmed]
[13]
13. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003;42 Suppl 3:S1-201.
[14]
14. Al Aly Z, González EA, Martin KJ, Gellens ME. Achieving K/DOQI laboratory target values for bone and mineral metabolism: an uphill battle. Am J Nephrol 2004;24:422-6. [Pubmed]
[15]
15. Wald R, Tentori F, Tighiouart H, Zager PG, Miskulin DC. Impact of the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in a large dialysis network. Am J Kidney Dis 2007;49:257-66. [Pubmed]
[16]
Wazny LD, Raymond CB, Lesperance EM, Bernstein KN. Are CSN and NKF-K/DOQI mineral metabolism guidelines for hemodialysis patients achievable? Results from a provincial renal program. CANNT J 2008;18(2):36-41. [Pubmed]
[17]
Maduell F, Gorriz JL, Pallardo LM, Pons R, Santiago C; Multicentric group for the study of the phosphocalcic metabolism in the community of Valencia. Assessment of phosphorus and calcium metabolism and its clinical management in hemodialysis patients in the community of Valencia. J Nephrol 2005;18:739-48. [Pubmed]
[18]
Rivera F, Sánchez de la Nieta MD, Echarri R, Anaya S, Carreño A, Vozmediano MC, et al. CA-P control in haemodialysis and K/DOQI guidelines. Nefrologia 2006;26:351-7. [Pubmed]
[19]
Arenas MD, Alvarez-Ude F, Gil MT, Soriano A, Egea JJ, Millán I, et al. Application of NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease:changes of clinical practices and their effects on outcomes and quality standards in three haemodialysis units. Nephrol Dial Transplant 2006;21:1663-8. [Pubmed]
[20]
Molina P, Sánchez-Pérez P, Peris A, Górriz JL, Pallardó LM. Treatment Protocol for Controlling Bone Metabolism Parameters in Hemodialysis Patients. In: Goretti Penido M (ed.). Special Problems in Hemodialysis Patients. Available at: http://www.intechopen.com/articles/show/title/treatment-protocol-for-controlling-bone-metabolism-parameters-in-hemodialysis-patients
[21]
21. Craver L, Martínez I, Rue M, Borràs M, Martín ML, Sarró F, et al. Mineral metabolism parameters throughout chronic kidney disease stages 1-5: Achievement of K/DOQI target ranges. Nephrol Dial Transplant 2007;22:1171-6. [Pubmed]
[22]
Levin A, Bakris GL, Molitch M, Smulders M, Tian J, Williams LA, et al. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease. Kidney Int 2007;71:31-8.
[23]
23. Ramos AM, Albalate M, Vázquez S, Caramelo C, Egido J, Ortiz A. Hyperphosphatemia and hyperparathyroidism in incident chronic kidney disease patients. Kidney Int Suppl 2008;(111):S88-93.
[24]
24. Hoy T, Fisher M, Barber B, Borker R, Stolshek B, Goodman W. Adherence to K/DOQI practice guidelines for bone metabolism and disease. Am J Manag Care 2007;13:620-5. [Pubmed]
[25]
Moe SM, Drüeke TB, Block GA, Cannata-Andía JB, Elder GJ, Fukagawa, et al., on behalf of Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl 2009;(113):S1-130.
[26]
Torregrosa JV, Cannata-Andia J, Bover J, Caravaca F, Lorenzo V, Martín de Francisco AL, et al. SEN Guidelines. Recommendations of the Spanish Society of Nephrology for managing bone-mineral metabolic alterations in chronic renal disease patients. Nefrologia 2008;28 Suppl 1:1-22.
[27]
Torregrosa JV, Bover J, Cannata-Andía J, Lorenzo V, de Francisco AL, Martínez I, et al. Spanish Society of Nephrology recommendations for controlling mineral and bone disorder in chronic kidney disease patients (S.E.N.M.B.D.). Nefrologia 2011;31 (Suppl 1):3-32. [Pubmed]
[28]
Floege J, Kim J, Ireland E, Chazot C, Drueke T, Francisco ALM, et al. Serum iPTH, calcium and phosphate, and the risk of mortality in a European haemodialysis population. Nephrol Dial Transplant 2011;26:1948-55. [Pubmed]
[29]
Llach F, Bover J. Renal osteodystrophies. In: Brenner BM (ed.). The Kidney, ed. 6. Philadelphia: Saunders; 2000. p. 2103-86.
[30]
Souberbielle JC, Boutten A, Carlier MC, Chevenne D, Coumaros G, Lawson-Body E, et al. Inter-method variability in PTH measurement: Implication for the care of CKD patients. Kidney Int 2006;70:345-50.
[31]
De La Piedra C, Fernández E, González Casaus ML, González Parra E. Diferencias en la función de los péptidos paratiroideos. ¿Qué estamos midiendo? Nefrología 2008;2:123-8.
[32]
Bover J, Górriz JL, Martín de Francisco AL, Caravaca F, Barril G, Molinero LM, et al., en nombre del grupo de investigadores del estudio OSERCE. Desconocimiento de las guías K/DOQI sobre la alteración del metabolismo óseo-mineral asociada a la enfermedad renal crónica no en diálisis: resultados de la encuesta en el estudio multicéntrico español OSERCE. Nefrologia 2008;28:637-43. [Pubmed]
[33]
33. Clase CM, Norman GL, Beecroft ML, Churchill DN. Albumin-corrected calcium and ionized calcium in stable haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2000;15:1841-6. [Pubmed]
[34]
Koenig KG, Lindberg JS, Zerwekh JE, Padalino PK,Cushner HM, Copley JB. Free and total 1,25-dihydroxyvitamin D levels in subjects with renal disease. Kidney Int 1992;41:161-5. [Pubmed]
[35]
Saha H. Calcium and vitamin D homeostasis in patients with heavy proteinuria. Clin Nephrol 1994;41:290-6. [Pubmed]
[36]
Wu-Wong JR, Tian J, Goltzman D. Vitamin D analogs as therapeutic agents: a clinical study update. Curr Opin Investig Drugs 2004;5:320-6. [Pubmed]
[37]
Gorriz JL, Castelao AM, De Alvaro F, Cases A, Portoles J, Luño J,  et al. Morbidity and mortality factors in chronic renal disease: Diabetic and non-diabetic patients (MERENA Study). Baseline data (abstract). Nephrol Dial Transplant 2005;20 Suppl 5:v 17.
[38]
Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007;357:266-81.
[39]
Rojas-Rivera J, De La PC, Ramos A, Ortiz A, Egido J. The expanding spectrum of biological actions of vitamin D. Nephrol Dial Transplant 2010;25:2850-65. [Pubmed]
[40]
Michaud J, Naud J, Ouimet D, Demers C, Petit JL, Leblond FA, et al. Reduced hepatic synthesis of calcidiol in uremia. J Am Soc Nephrol 2010;21:1488-97. [Pubmed]
[41]
Cannata-Andia J, Gómez-Alonso C. Vitamin D deficiency: a neglected aspect of disturbed calcium metabolism in renal failure. Nephrol Dial Transplant 2002;17:1875-8. [Pubmed]
[42]
Ghazali A, Fardellone P, Pruna A, Atik A, Achard JM, Oprisiu R, et al. Is low plasma 25-(OH)vitamin D a major risk factor for hyperparathyroidism and Looser¿s zones independent of calcitriol? Kidney Int 1999;55:2169-77. [Pubmed]
[43]
Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:1911-30. [Pubmed]
[44]
Ross AC, Manson JE, Abrams SA, Aloia JF, Brannon PM, Clinton SK, et al. The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: what clinicians need to know. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:53-8. [Pubmed]
[45]
Navaneethan SD, Schold JD, Arrigain S, Jolly SE, Jain A, Schreiber MJ Jr, et al. Low 25-hydroxyvitamin D levels and mortality in non-dialysis-dependent CKD. Am J Kidney Dis 2011;58:536-43. [Pubmed]
[46]
Coen G, Mantella D, Manni M, Balducci A, Nofroni I, Sardella D, et al. 25-hydroxyvitamin D levels and bone histomorphometry in hemodialysis renal osteodystrophy. Kidney Int 2005;68:1840-8. [Pubmed]
[47]
Qunibi WY, Abdellatif A, Sankar S, Hamdan Z, Lin FY, Ingle J, et al. Treatment of vitamin D deficiency in CKD patients with ergocalciferol: are current K/DOQI treatment guidelines adequate? Clin Nephrol 2010;73:276-85. [Pubmed]
[48]
48. Raggi P, Kleerekoper M. Contribution of bone and mineral abnormalities to cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:836-43. [Pubmed]
[49]
de Boer IH, Ioannou GN, Kestenbaum B, Brunzell JD, Weiss NS. 25-Hydroxyvitamin D levels and albuminuria in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). Am J Kidney Dis 2007;50:69-77. [Pubmed]
[50]
Kim MJ, Frankel AH, Donaldson M, Darch SJ, Pusey CD, Hill PD, et al. Oral cholecalciferol decreases albuminuria and urinary TGF-¿1 in patients with type 2 diabetic nephropathy on established renin¿angiotensin¿aldosterone system inhibition. Kidney Int 2011;80:851-60. [Pubmed]
[51]
Molina P, Górriz JL, Beltrán S, Ávila A, Romero A, Pallardó LM. Oral cholecalciferol decreases albuminuria and improves secondary hyperparathyroidism in non-dialysis chronic kidney disease patients. (abs) Congress of the American Journal of Nephrology Renal Week 2012. Available at: http://www.asn-online.org/scripts/download.aspx?file=/education/kidneyweek/archives/KW12Abstracts.pdf
[52]
Gracia S, Montañés R, Bover J, Cases A, Deulofeu R, Martín de Francisco AL, et al. Documento de consenso: Recomendaciones sobre la utilización de ecuaciones para la estimación del filtrado glomerular en adultos. Nefrologia 2006;26:658-65. [Pubmed]
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