NEFROLOGIA. Vol. XIV. Núm. 2, 1 9 9 4 ORIGINALES Valores de referencia de urea, creatinina y aclaramiento de creatinina en niños y adolescentes B. Argüelles, J. Barja, M. R. Hernández Sáez, G. Tamayo, N. González Bravo y M. Sánchez Bayle Hospital del Niño Jesús. RESUMEN Hemos estudiado un total de 2.030 niños y adolescentes de Madrid, de 3 a 18 años de edad (944 mujeres y 1.086 varones). En todos ellos se obtuvieron los valores de referencia de la creatinina, urea, y cociente urea/creatinina séricos, y en 1.200 se recogió orina de 10 horas para determinar el aclaramiento de creatinina. Se objetivó un aumento de los valores de creatinina plasmática con la edad en ambos sexos, manteniéndose, sin embargo, constantes los valores de urea, lo que condiciona un descenso del cociente sérico urea/creatinina con la edad. El aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas también aumenta con la edad y no con el sexo. C o m p a r a d o s los resultados de/ aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas con los obtenidos por la fórmula FCR = «K.L»/Pcr, proponemos esta última como un método útil para la estimación de la función renal. Palabras clave: Creatininemia. Urea. Aclaramiento de creatinina. Filtrado glomerular según talla. Valores de referencia en niños y adolescentes. REFERENCE VALUES OF UREA, CREATININE, AND CREATININE CLEARANCE I N CHILDREN AND ADOLESCENTS SUMMARY We have studied 2,030 children and adolescents between 3 and 18 years of age (578 girls and 622 boys). We obtained referente values of creatinine, urea and urea/creatinine serum ratio in all of them, and creatinine clearance (Clc,) in 1,200. We found an increase in serum creatinine levels with age in both sexes, with an uncharging serum urea level that results in a decrease of serum urea/creatinine ratio. Recibido: 1-IV-93. En versión definitiva: 2-XI-93. Aceptado: 5-XI-93. Correspondencia: Dr. D. M. Sánchez Bayle. Hospital del Niño Jesús. Avda. Menéndez Pelayo, 65. 28009 Madrid. 175 B. ARGÜELLES y cols. The CIcr increase with age, but not with sex. We suggest the use of the formula: FG = K.L/Pcr to determinate renal function; it was derived from comparison with Clcr in 10 h. urine collections. Key words: Serum creafinine. Urea. Ccr. Referente values in children and adolescents. Glomerular filtration rafe. INTRODUCCION Los intervalos de referencia de creatinina y urea séricas en la infancia son parámetros de gran interés en la práctica clínica diaria 1. Este interés deriva de la amplia utilización de la creatinina y urea sérica, del aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas y del filtrado glomerular según talla, como métodos rápidos y fiables para la valoración de la función renal en la infancia 2 - 6 El objetivo de este estudio ha sido determinar los intervalos de referencia de creatinina, urea y aclaramiento de creatinina en sangre en una población infantil sana, así como su relación con el sexo y la edad. Asimismo, nos ha parecido conveniente la valoración del índice urea/creatinina sérico según la edad, ya que hay situaciones patológicas (hipovolemia, hemorragias digestivas, deshidratación, insuficiencia renal aguda, etc.) en que puede ser útil el conocimiento de los valores normales de dicho índice para el diagnóstico. También se ha comparado el filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. MATERIAL Y METODOS La población estudiada incluye 2.030 niños y adolescentes de distintos centros de enseñanza de la Comunidad Autónoma de Madrid, con edades comprendidas entre los 3 y los 18 años y una distribución por sexo de 944 mujeres y 1.086 varones. Este estudio fue realizado, en todos los casos, previa autorización por parte de los padres y del centro correspondiente. Los criterios de inclusión en el estudio y de fiabilidad de la correcta recogida de orina de 10 horas fueron: ausencia de enfermedad renal o sistémica y creatininemia y excreción de creatinina en orina normales 7. Para la determinación de la creatinina sérica se ha utilizado el método de Jaffe 8 con picrato alcalino cinético en el aparato Génesis 21, siendo expresado su 176 valor en mg/dl, que, multiplicado por 88,4, resulta en micromoles/litro (sistema internacional). Para el control de calidad se ha utilizado un control interno día a día y un control externo quincenal, obteniéndose siempre unos coeficientes de variación (CV) dentro d e los límites recomendados (CV < 5 %). Con los controles séricos utilizados a dos niveles, uno con una concentración similar a los intervalos de referencia (control normal: Cn) y otro con un valor patológico (Cp), se obtuvieron unos coeficientes de variación de 3,2 % para el Cn y de 4,1 % para el Cp. La creatinina urinaria se determinó en el mismo aparato haciendo una dilución 1/10 con agua destilad a , utilizándose controles a dos niveles: el Lyphochek normal (Cn), con un valor medio de 91, y el anormal (Cp), con un valor medio de 238 mg/dl. Se obtuvieron finalmente unos coeficientes de variación para el Cn de 4,8 % y para el Cp de 4,9 %. Para la urea sérica se utilizó el método de la ureas a 9 , también en un aparato Génesis 21, utilizándose controles similares a los anteriores y obteniéndose unos valores de CV = 2,8 % para el Cn y 3,7 % para el Cp. En 1.200 niños y adolescentes se ha calculado el f i l t r a d o glomerular (FGR), utilizando para ello las fórmulas: FCR = «K.L»/Pcr (en la cual el FGR se expresa en ml/min/1,73 m2, y donde K es una constante dependiente de la masa muscular, con un valor medio de 0,55; L es la talla en centímetros, y Pcr es el valor de la creatinina sérica); y Ccr = U c r . V . 1 , 7 3 / P c r . S C (donde Ucr es el valor de la c r e a t i n i n a urinaria V corresponde al volumen de orina en ml/min de 10 horas y SC es la superficie corporal). El cálculo estadístico fue realizado mediante orden a d o r PC compatible con el programa comercial Sigma New. Se utilizó la t de Student para la comparación de medias y desviaciones estándar, coeficientes de correlación y ecuaciones de regresión. Los valores se expresan en medias y desviaciones estándar (DS) 10. VALORES DE REFERENCIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES RESULTADOS Creatinina sérica Los valores medios y desviaciones estándar de creatinina sérica para cada edad y sexo se exponen en la tabla I, observándose un aumento de sus valores con la edad en ambos sexos. Asimismo hemos encontrado en los varones cifras superiores a las de las mujeres, con una diferencia estadísticamente significativa a partir de los 14 años. Tabla II. Urea sérica (g/l) según edad y sexo (M + DS). Edad Varones 31,6 k 32,0 I!I 31,9 k 30,3 I!I 32,3 AI 34,l IL 31,l t 31,7 AI 32,l k 31,9 I!I 30,3 AI 31,3 Y!I 33,5 k 32,2 IL 34,3 k 34,3 IL 8 5 7 7 6 3 5 6 6 6 6 6 7 7 9 7 Mujeres 32,l IL 31,Ok 29,3 k 32,7& 31,5 k 33,l k 30,l * 29,4 + 28,6 k 29,0 AI 27,3 AZ 31,Ok 30,2 IL 30,2 k 31,2 > 30,l + 8 5 6 7 6 6 4 4 5 6 6 8 7 6 7 7 SE NS NS NS NS NS NS NS * * * NS ** * * * Urea sérica La tabla II muestra los valores medios y desviaciones estándar correspondientes a la urea sérica según edad y sexo, encontrándose valores estables sin sufrir variaciones significativas con la edad. Sin embargo, sí se encuentra una diferencia con significación estadística en los valores superiores detectados en varones en comparación con las mujeres a partir de los 10 años de edad. 7 8 9 10 ll 12 13 14 15 16 17 18 SE: Significación estadística. N S : No significativo. * p < 0,05. ** p < 0,Ol. Aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas En la tabla IV se incluyen las medias y desviaciones del aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas según edad y sexo. Se observa que el aclaramiento de creatinina aumenta significativamente con la edad, no hallando, sin embargo, diferencias significativas en relación al sexo. Cociente sérico urea/creatinina Se ha evidenciado un descenso del cociente sérico urea/creatinina a medida que aumenta la edad, correspondiéndose con los valores expresados en la tabla III. La figura 1 recoge los valores medios y desvia.. ciones estándar de dicho cociente segun la edad. Tabla I. Creatinina sérica (mg/dI) según edad y sexo (M k DS). Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 0,49 0,49 0,51 0,62 0,63 0,63 0,61 0,64 0,67 0,71 0,83 0,88 0,90 0,90 0,98 0,98 It Ib st IL k I!I k k z!z + rt: I!I AI AI k I!I 0,09 0,12 0,09 0,14 0,14 0,15 0,l 0,09 0,l 0,11 0,ll 0,12 0,16 0,15 0,13 0,12 Total 26 32 43 43 75 75 83 75 78 74 116 81 74 75 71 65 1.086 Mujeres 0,41 0,50 0,50 0,55 0,58 0,64 0,62 0,62 0,66 0,67 0,76 0,80 0,82 0,83 0,90 0,91 I!I + I!I AI k rt k AI k + IL AI k + IL k 0,06 0,06 0,06 0,13 0,13 0,ll 0,12 0,ll 0,09 0,06 0,09 0,12 0,11 0,ll 0,ll 0,lO Total 28 34 46 33 62 60 60 69 71 48 58 65 84 76 79 71 944 SE * NS NS * NS NS NS NS * NS ** Filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas La comparación de las medias y desviaciones estándar de los valores del aclaramiento de creatinina Tabla III. Cociente sérico urea/creatinina según edad (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Media 63,72 65,3 65,3 43,3 50,7 54,l 52,8 47,6 47 45,07 37,3 37 36,9 37,6 34,6 34,6 DS IbI5 AA5 k-12 +15 k13 +12 ido x! +10 k9 _+8 k8 k8 k8 +7 +7 NS * * * SE: Significación estadística. * p < 0,05. ** p < 0,01. N S : No significativo. 177 B. ARGÜELLES y cols. Tabla V. Aclaramiento de creatinina según talla versus Ccr (ml/min/l ,73m 2) en orina de 10 horas. Edad 3-5 6-9 10-12 13-15 16-18 Total Fig. 1.-Evolución del cociente sérico urea/creatinina según edad. *p < 0.05. **p < O.Ol. sup. corporal V: 102.66 f 25 M:105,60f 24 V:111,75+26 M:111,25f22 V:120,30f 27 M:118,33+24 V:125,10f 22 M:123,40f 21 V:125,66 f 21 M:124,9gf27 119,97i36 Talla 115,60f24* 116,.10f 25 * 121,25+22* 122,16+25 * 128,X1* 26 * 128,41 k 25 ** 12962+26*' 127:8Ok24* 129,70 i 2.5 128,76i 28' 124.87f32 (+ 4.08 'Yo) Total 7 83 167 148 146 104 147 106 90 137 Tabla IV. Aclaramiento de creatinina (ml/min/l,73 m2) en orina de 10 horas según edad y sexo (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 101,oi 10 103,2 i 27 104,4 i 15 105,3 i 20 111.1 +25 112,9f21 119,3+23 120,Of 35 120,h i 20 121,0+23 125.0 i 20 124.8 + 18 126,0? 21 125,9 + 19 126.2 i 20 126,5 i 21 Total 15 20 37 31 49 48 39 34 50 62 66 46 35 36 34 20 622 Mujeres 102,l f 15 103,a f 2G 108,O + 24 107,oi 18 110,o i 12 111,3i20 117,0 i 22 118,6f 20 118,0'19 119,6'20 122,4f 19 122,3 f 20 125.0+ 19 124;8 f 21 125.0 IL 24 125.3 f 30 Total 18 24 41 27 47 37 37 25 35 44 31 36 39 50 42 45 578 DISCUSION L a medición del índice de filtración glomerular provee de una medida cuantitativa en la estimación global de la función renal, lo cual es primordial tanto para la valoración clínica del paciente pediátrico como para la adopción de medidas terapéuticas adecuadas 3, 11 La inulina ha sido la sustancia más ampliamente empleada para la medida precisa del FGR, debido a que es filtrada sin reabsorberse ni secretarse por el túbulo renal, siendo por estas características un marcador ideal 5 , 1 2 , 1 3 . Debido a las dificultades inherentes de la determinación del aclaramiento de inulina, tanto humanas como técnicas y de coste, en la actualidad se utilizan de forma preferente otros métodos. Hoy en día se emplean métodos alternativos para la evaluación de la función renal, que se basan en estudios isotópicos, utilizando radionucleidos como el EDTA-Cr51, el iothalamato-l1125 y el DTPA-Tc99, q u e en orina de 10 horas y del filtrado glomerular («K.L»/ Pcr) según sexo y grupo de edad queda expuesta en la tabla V. Tabla VI. Coeficientes de correlación Parámetros Edad -0,045 NS 0,246 ** 0,164 * 0,106 * Talla Peso Urea 0,124 * 0,086 NS 0,090 NS Urea Creatinina Ccr (SC) Ccr(talla) -0,114 NS 0,087 NS 0,127 * 0,487 *** 0,212 ** 0,203 ** 0,159 * 0,187 * Coeficientes de correlación El cálculo de los coeficientes de correlación se re- presenta en la tabla VI. Se observa e s t a d í s t i c a m e n t e significativa entre aclaramiento de creatinina en relación l l a y peso, no demostrándose este urea. 178 una correlación creatinemia y a la edad, tahecho con la Ccr (SC) Ccr (talla) = 0,897 *** NS: No signifirativo. * p < 0.05. **p < 0.01. *-* p