Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009;338:b1665.

Delimitación del tema en estudio

A pesar del uso de medicamentos antihipertensivos  para  la  prevención  de  la  cardiopatía  isquémica y el ictus, hay incertidumbre acerca de varias  cuestiones (v.  resultados). Con  ese  fin, los autores concibieron un metanálisis para determinar  la eficacia de diferentes antihipertensivos en  la prevención de  la cardiopatía  isquémica  y  el  ictus  y  establecer  quiénes  deben recibir tratamiento.

Criterios de selección de estudios

Ensayos controlados y aleatorizados con medicación antihipertensiva que  registraran sucesos de cardiopatía  isquémica y de  ictus; se  incluían tanto ensayos que comparaban el grupo  tratado  con  la medicación  antihipertensiva  con  un placebo  o  ningún  tratamiento  como  ensayos que compararan entre sí varios medicamentos, sin intención de alcanzar niveles distintos de reducción de  la presión arterial. Entre otras causas, se excluyeron los ensayos que incluían a pacientes  con  enfermedad  renal  crónica,  porque su  respuesta  a  los  antihipertensivos  puede  ser distinta.

Fuentes de datos

Medline desde 1966 hasta 2007, sin restricción de idioma; la Colaboración Cochrane, así como una revisión manual de todas las referencias.

Extracción de datos

Los estudios fueron seleccionados por dos de los autores; sus discrepancias se resolvieron por consenso.

Evaluación de la calidad

El análisis de  todos  los ensayos  se efectuó mediante  el  enfoque  de  intención  de  tratar.  No hubo una evaluación expresa de  la calidad de  la asignación aleatoria ni del enmascaramiento de los participantes y de  los evaluadores en  los distintos ensayos clínicos.

Tratamiento de los resultados

La estimación del riesgo relativo combinado de los ensayos clínicos individuales se efectuó mediante un modelo de efectos aleatorios. Se calculó el efecto de los medicamentos antihipertensivos en la reducción de los sucesos de cardiopatía isquémica e ictus mediante  la combinación de dos fórmulas publicadas previamente en sendos metanálisis: el efecto de los antihipertensivos,  según  sus  dosis  y  sus  posibles combinaciones, sobre la reducción de la presión arterial, el riesgo relativo de la incidencia de los sucesos coronarios e ictus correspondiente al descenso de la presión arterial, por grupos de edad.

Promoción

Dos autores llevan la patente de una polipíldora que reduce cuatro factores de riesgo cardiovascular, incluida la presión arterial.

RESULTADOS PRINCIPALES

CUESTIONES ABORDADAS

1. ¿Tienen los betabloqueantes un papel independiente de su valor antihipertensivo para la prevención de la cardiopatía isquémica? La reducción del riesgo de episodios coronarios con betabloqueantes en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica fue del 29% (riesgo relativo [RR] 0,78; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,66 a 0,78); esta reducción es significativamente superior (p <0,001) a la del 15% observada con betabloqueantes en pacientes sin cardiopatía y con otros antihipertensivos en pacientes con o sin cardiopatía isquémica previa. Este efecto de los betabloqueantes fue debido exclusivamente a los ensayos que reclutaron a pacientes inmediatamente después de sufrir un infarto agudo de miocardio (entre 1 y 4 meses).

2. ¿Difiere el efecto preventivo de los medicamentos antihipertensivos en los pacientes con o sin historia de enfermedad cardiovascular? El riesgo relativo combinado estandarizado para la reducción de la presión arterial fue similar en  las  tres categorías de ensayos estudiadas  (sin enfermedad vascular, historia de cardiopatía  isquémica e historia de  ictus),  tanto para  la cardiopatía  isquémica  (RR entre 0,77 y 0,79,  riesgo  relativo combinado 0,78;  IC del 95%: 0,73 a 0,77) como para el  ictus  (RR entre 0,54 y 0,66,  riesgo  relativo combinado 0,59;  IC del 95%: 0,52 a 0,67).

3. ¿Explica  la mera reducción de  la presión arterial el efecto beneficioso de  la medicación antihipertensiva? En el grupo de edad entre 60 y 69 años, para una diferencia en la presión arterial sistólica de 10 mmHg o en la diastólica de 5 mmHg, las reducciones del riesgo de cardiopatía isquémica fueron similares en los metanálisis de ensayos con antihipertensivos (0,78), que en los estudios de cohortes (RR 0,75; IC del 95%: 0,73 a 0,77); así como en el ictus (riesgo relativo combinado de  los ensayos: 0,59; RR de  los estudios de cohortes: 0,64;  IC del 95%: 0,62 a 0,66). Al comparar  los efectos de  los cinco tipos mayores de antihipertensivos  (tiazidas, betabloqueantes,  inhibidores de  la enzima de conversión de  la angiotensina, bloqueantes de  los receptores de  la angiotensina y antagonistas del calcio), y al compararlos entre sí, no hubo diferencias en la magnitud de sus efectos en la prevención de la cardiopatía isquémica. El uso de tiazidas en dosis superiores a la dosis estándar se asoció a un aumento de casos de muerte súbita. En el  ictus,  los antagonistas del calcio reducen el riesgo  (RR 0,91;  IC del 95%: 0,84 a 0,98) y  los betabloqueantes tienen un efecto menor (RR de ictus con betabloqueantes en relación con el resto: 1,14; IC del 95%: 1,03 a 1,36). La reducción del riesgo de ictus combinada fue del 27%, la de los antagonistas del calcio fue del 33% y la de los betabloqueantes fue del 19%.

4. ¿Debería restringirse el uso de los medicamentos antihipertensivos a pacientes con presión arterial «alta»? Los riesgos relativos de episodios cardiovasculares fueron similares en todas  las categorías estudiadas de presión arterial pretratamiento hasta 110 mmHg de sistólica y 70 mmHg de diastólica, los niveles más bajos sobre los que hay datos suficientes. Estos datos concuerdan con los resultados de los estudios de cohortes, que muestran una reducción proporcional del riesgo constante en todos los niveles de presión arterial.

5. ¿Cuál es el efecto cuantitativo de  la medicación antihipertensiva en  la reducción de  la presión arterial y en  la reducción de los sucesos coronarios e ictus? Una medicación antihipertensiva, en dosis estándar, reduce la incidencia de cardiopatía isquémica en un 24% y de ictus en un 33% en pacientes de 60 a 69 años con una presión sistólica de 150 mmHg y una diastólica de 90 mmHg. El efecto de  la edad  fue pequeño. Dado que  la mortalidad por cardiopatía  isquémica e lictus se  triplica, aproximadamente, por cada 10 años de edad más,  la ganancia absoluta de la reducción de la presión arterial es más grande cuanto mayor es la edad. Los betabloqueantes no selectivos no tuvieron efectos preventivos sobre la insuficiencia cardiaca (RR 1,01; IC del 95%: 0,76 a 1,35) a diferencia de  los selectivos  (RR 0,77;  IC del 95%: 0,69 a 0,87). Los antagonistas del calcio  fueron menos eficaces que el resto de clases de antihipertensivos (excluyendo los betabloqueantes no selectivos) en la prevención de la insuficiencia cardiaca. Mientras que el promedio de la reducción de la insuficiencia cardiaca con las otras cuatro clases fue del 24%, con  los antagonistas del calcio fue del 19%. No hubo aumento en  la mortalidad no cardiovascular o por cáncer con  la medicación antihipertensiva, mientras que se  redujo  la mortalidad global  (RR 0,87; IC del 95%: 0,84 a 0,90).

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

Con la excepción de los betabloqueantes en el infarto agudo de miocardio reciente y de los antagonistas del calcio en la prevención del ictus, todas las clases de antihipertensivos tienen un efecto similar en la reducción de los sucesos coronarios y del ictus. Como la reducción de los sucesos es proporcional a un descenso dado de la presión arterial, con independencia de la presión arterial y de la cardiopatía previa, las guías de práctica clínica deberían ofrecer tratamiento antihipertensivo a toda la población, por encima de cierta edad.

COMENTARIOS

Éste es el mayor metanálisis realizado hasta la fecha sobre tratamientos antihipertensivos, que aclara en gran medida aspectos que  han  sido  polémicos durante muchos  años.  Confirma  que  el  efecto  preventivo  cardiovascular  de  la medicación antihipertensiva se debe por entero a su efecto reductor de la presión arterial, con una pequeña excepción, el papel de los betabloqueantes tras un infarto agudo de miocardio reciente. Y también confirma que la reducción proporcional de  los episodios coronarios y de ictus de la medicación antihipertensiva es independiente del nivel previo de presión arterial y de la presencia de enfermedad cardiovascular.

Sin embargo, hay motivos para cuestionar la principal conclusión de los autores, que no se desprende de los datos: que se  debería  bajar  la  presión  arterial con medicación  antihipertensiva  a  toda  la  población  con  un  cierto  riesgo  de enfermedad  cardiovascular, por  ejemplo,  a partir de  cierta  edad,  y abandonar  la práctica  actual de  tratar  sólo  la hipertensión arterial. La razón principal para cuestionarlo es que conforme  la presión arterial pretratamiento de los pacientes  que  van  a  recibir  antihipertensivos  es  menor,  se  reduce  progresivamente  el  beneficio  absoluto  de  la intervención, o  la proporción de pacientes que evitan un suceso cardiovascular  (v. nota metodológica), mientras que aumenta también el número de personas expuesto a los efectos adversos del tratamiento. Sin entrar en consideraciones de coste económico o coste-efectividad o en el efecto «medicalizador» que tendría. Por último, antes de aplicar una medida así, esta  intervención debería haberse probado suficientemente mediante ensayos controlados y aleatorizados en el ámbito poblacional.

CONCLUSIONES DE LOS REVISORES

Se aclaran cuestiones importantes acerca del beneficio de la medicación antihipertensiva para la prevención de la cardiopatía isquémica y del ictus. No se justifica la propuesta de los autores de administrar antihipertensivos a toda la población a partir de cierta edad.

NOTA METODOLÓGICA

REDUCCIÓN RELATIVA DEL RIESGO, REDUCCIÓN ABSOLUTA DEL RIESGO Y NÚMERO NECESARIO PARA TRATAR

Fernándo García López

Una  intervención beneficiosa reduce el riesgo de  la ocurrencia de un suceso. Se suele expresar como el riesgo relativo con respecto al grupo control o, con mayor frecuencia, como la reducción relativa del riesgo [100 · (1 ¿ riesgo relativo)]. Pero el beneficio de  la aplicación de esta  intervención dependerá de cuánto riesgo de ocurrencia de  la enfermedad tenga la población a la que se vaya a aplicar.

Por ejemplo, si una  intervención conlleva una reducción relativa del riesgo del 50%, en el caso extremo de que  la incidencia de  la población fuera del 80%,  la intervención reduciría el riesgo al 40%. La reducción absoluta del riesgo sería, por tanto, del 40% (80%-40%). O, en otros términos, el número necesario para tratar, el inverso de la reducción absoluta del riesgo, sería de 100/40, es decir, 2,5.

Si, por el contrario,  la  incidencia en  la población fuera de 8 por cada mil, a  igualdad de reducción relativa del riesgo, 50%, la intervención reduciría el riesgo a 4 por mil. La reducción absoluta del riesgo sería ahora de 4 por mil, 0,4%. El número necesario para tratar sería ahora de 250, un número 100 veces superior a cuando la incidencia era del 80%.