NEFROLOGIA. Vol. XVIII. Núm. 6. 1998 Prevalencia de la infección por VHG en hemodiálisis mediante la detección de anticuerpos anti-E2 y RNA A. Lozano, T. Pérez Gracia*, B. Benavides, F. Galán*, M. M. García Crespo, M. S. García Valdivia*, M. Rodríguez Iglesias* y E. Fernández Ruiz *Servicios de Nefrología y Microbiología del Hospital Universitario de Puerto Real. Cádiz RESUMEN Con el fin de evaluar la incidencia real de la contaminación por VHG hemos investigado la presencia del anticuerpo específico frente al VHG (anti-E2) y la de RNA-VHG como marcadores de infección pasada y presente, respectivamente, en 88 pacientes incluidos en programa de hemodiálisis. El 29,5% (26/88) resultó positivo para alguno de los marcadores, con seronegatividad en el 70,5% (62/88) restante. Entre los pacientes seropositivos, el anticuerpo aislado se encontró en el 69,2% de ellos (18/26) y el RNA fue positivo en el 26,9% (7/28). Un paciente (3,8%) presentó ambos marcadores simultáneamente. Nuestros resultados amplían las cifras de prevalencia de la infección comunicadas hasta ahora, en nuestro país y fuera de él, respecto a la mayoría de estudios en los que no se incluía la detección del anticuerpo específico frente al VHG y por lo que el alcance real de la contaminación pasada permanecía oculta. Palabras clave: VHG. RNA-VHG. Anti-VHG. Anti-E2. Prevalencia. Hemodiálisis. PREVALENCE OF HGV INFECTION IN HEMODIALYSIS PATIENTS JUDGED BY ANTI-E2 AND RNA DETECTION SUMMARY To evaluate the real incidence of hepatitis G virus (HGV) infection in hemodialysis we have investigated the presence of a specific antibody against HGV (anti-E2) and RNA-HGV as markers of past and present infection, respectively, in 88 patients with chronic renal failure on hemodialysis. Results are expresed in Table I. In 88 patients, 29.5% (26/88) were seropositivie for some marker and the remainder (70.5%: 62/88) were seronegative. We have found positive antibodiesantiE2 in 69.2% (18/26) of the seropositive group, and positive-RNA in 26.9% (7/26) of them. Both RNA and anti-HGV were present in only one (3.8%) patient. Recibido: 13-II-98. En versión definitiva: 23-VI-98. Aceptado: 28-VI-98. Correspondencia: Dr. Antonio Lozano Díaz. Sección de Nefrología. Hospital Universitario de Puerto Real. Carretera Nacional IV, km. 665. Puerto Real. Cádiz. 483 A. LOZANO y cols. Duration of hemodialysis was greater (p <0 0001 in seropositive than seronegative group our results show a higher prevalence of hgv infection preciosus reports these did not include specific antibody detection and therefore understimated the true key words: antihgv anti e2 hemodialysis introduccion el virus de la hepatitis g vhg ya intuido por dehinarht 1 como agente diferenciado entre los que en años 70 y 80 constituían incógnita las noa-nob está siendo mejor conocido su biología 2 3 permitiendo desarrollo técnicas serológicas han permitido identificarlo causa transmisión parenteral 4 cierto número casos década actual quedaban nebulosa noa-noe se ha investigado prevalencia del grupos habituales riesgo para este tipo agentes basados determinación rna mediante pcr puesto presencia viremia detecta solo parte población con infección activa hemos estudiado real presente pasada nuestros pacientes hemodiálisis detección anticuerpo anti-e2 5 6 específico frente proteínas componen estructura cubierta viral codificadas genoma metodo determinaciones realizaron 88 insuficiencia renal crónica incluidos programa nuestro hospital grupo constaba 49 hombres 39 mujeres una edad media 54 55 ds: 13 62 permanencia técnica sustitutiva 81 92 meses 77 89 sesiones realizaban según esquema horas tres veces semana unidad independiente portadores b dentro unidades vhb negativas monitores exclusivos serología positiva c dializadores empleados eran uso único tras diálisis desinfectados hipoclorito sódico todas sigue un estricto protocolo desinfección ambiental enseres ejerciendo medidas profilaxis internacionalmente admitidas evitar cruzada durante maniobras 484 muestras suero fueron separadas almacenadas -80ºc hasta procesamiento congeladas sola vez antes realizar amplificación extrajo 140 microlitros usando ensayo comercial qiamp qiagen gmbh hildes alemania previa transcripción inversa amplificó diana reacción cadena polimerasa rt-pcr utilizando primeros región ns3 producto amplificado fue hibridado sonda adn detectado enzimoinmunoensayo gen-eti-k deia sorin diagnostics saluggia italia anticuerpos específicos al utilizó inmunoenzimático anti-hgenv boehringer mannheim análisis estadístico realizó test t resultados configuraron estudio serológico resumen tabla i 26 29 detectó algún marcador seronegativos resultó positivo 18 69 seropositivos 7 9 paciente detectaron ambos marcadores 8 distribuciones sexo seronegativo no presentaron diferencias significativas 96 sd 11 59 vs 05 14 masculino 44 tiempo hd era significativamente mayor antihvg 139 ds 86 21 respecto vhg- 57 58 p < 0,001). Respecto al Virus de la hepatitis C (VHC), existían anticuerpos-VHC positivos en 14 de los 25 pacientes (56%) con RNA-VHC o anti-E2, frente a 10 de los 62 seronegativos (16,1%) para VHG (p < 0,0001); la presencia de anti-VHC+ entre los pacientes con RNA-VHG y los anti-E2 fue muy similar (3/7 vs 11/18), sin significación estadística. PREVALENCIA DEL VHG EN HEMODIALISIS Tabla I. Grupos según la serología VHG. nº RNA+ Anti-VHG+ RNA+ y anti-VHG+ VHG­ 7 18 1 62 sexo (a) 5/2 10/8 1/0 33/29 edad (b) 54,7 (10,9) 56,5 (12,1) 66 55,0 (14,4) meses HD (c) 119,2 (92,7) 141,7 (80,7) 252 57,8 (59,1) (a): hombres/mujeres. (b): edad media y DS. (c): media de permanencia en HD y SD. DISCUSION La población de pacientes con insuficiencia renal en tratamiento sustitutivo mediante hemodiálisis ha constituido uno de los principales grupos de riesgo para infecciones por los virus hepatotropos de transmisión parenteral conocidos en la actualidad. A partir de estudios serológicos que establecen la incidencia de estas infecciones es posible avanzar en el conocimiento de su epidemiología para, así, establecer medidas profilácticas que han controlado su progresión en nuestras unidades de hemodiálisis tal como ha ocurrido con el VHB7 y VHC 8, 9. El VHG es el que más recientemente se ha identificado como causa de hepatitis de transmisión parenteral noB-noC y la prevalencia del RNA-VHG+ se ha investigado en las poblaciones de riesgo: 6-14% en pacientes politransfundidos por hemopatías 10, 11, 25-50% entre adictos a drogas parenterales 12, 13. La prevalencia encontrada entre donantes de sangre, considerados como grupo control de población sin riesgo elevado, oscila aunque en menor grado: 0,9% en Japón 14 y 3% en nuestro país 15. Las cifras de prevalencia en hemodiális para el RNA-VHG que hasta ahora se han comunicado presentan, como ocurre con el VHB y el VHC, importantes variaciones geográficas: 3,1% en Japón 14, 15% en Brasil 18, 16% en Bélgica 19, 19%20 en Italia y 57,5% en Francia 21. En España, Forns y cols. 15 han descrito en su población de hemodiálisis una incidencia de RNA+ para el VHG de hasta un 26%, superiores a las registradas por Sequera y cols. (14,2%) y García-Valdecasas y cols. (12,9%) 16, 17. Las cifras de infección activa que hemos detectado en nuestra población (9%) se aproximan al 6% encontrado en Alemania 22, son inferiores a las halladas en otras zonas de Europa y Sudamérica y están muy por debajo de las comunicadas en nuestro país por Forns y cols. situándose más en la línea de los otros estudios españoles antes citados. Sin embargo, la mayoría de estos trabajos, han investigado la incidencia del VHG mediante la determinación de RNA, reflejando solamente la existen- cia de viremia activa en el momento de la determinación serológica, sin que permitan conocer la prevalencia real de la contaminación por VHG de las poblaciones estudiadas al no incluir marcadores de infección pasada. En nuestra población de hemodiálisis hemos determinado, tanto el marcador de infección activa (RNA-VHG) como el anticuerpo específico frente a proteínas de la cubierta que codifica la región E2 del genoma viral y que refleja la eliminación de la infección, tal como ocurre con el anticuerpo de superficie frente al VHB. Cerca del 21% del total de nuestros pacientes presentaron anticuerpos frente al VHG. Estos resultados están en la línea de los encontrados, recientemente, por Feucht 22 al estudiar un grupo de hemodializados entre otros grupos de riesgo para la infección actual y pasada por VHG (25%) y suponen la mitad de la prevalencia descrita por Stark 23 entre receptores de trasplante renal. Un 72% de nuestros pacientes seropositivos para el VHG lo eran por presentar niveles detectables de anti-E2 reflejando que 2 de cada 3 seropositivos lo eran por contaminación pasada. La prevalencia global de marcadores (RNA/antiVHG) de contaminación por VHG entre nuestra población de pacientes en HD ha sido del 29,5%, muy cercana a la encontrada en Alemania 22. En el suero de un paciente se detectaron, simultáneamente, el RNA del virus y el anticuerpo anti-E2, hecho ya detectado 22, 23 que reflejaría la aparición de niveles ascendentes de anticuerpos con niveles descendentes, pero aún detectables, de viremia. Nuestros pacientes seropositivos para VHG, contrariamente a lo señalado por García-Valdecasas y cols. 17, tienen estancias en HD significativamente superiores a las de los seronegativos coincidiendo en esto con otros hallazgos 21, 23 y con nuestra propia experiencia en el caso del VHC, obedeciendo a las mismas causas expuestas en su día: disminución de los requerimientos de transfusiones que la administración de eritropoyetina conlleva y el control previo de los donantes de sangre. Nuestros resultados indican que al incluir el anticuerpo frente al VHG en el seguimiento serológico, la prevalencia real de esta infección vírica será bastante más elevada que la descrita hasta ahora, ya que si se mantuviera la misma proporción de anticuerpos+ en otras poblaciones que han sido estudiadas solo para el RNA, la incidencia de contaminaciones por VHG podría acercarse al 100% en algunas series. Resta por determinar, en función del seguimiento epidemiológico basado en esta prevalencia real y en las repercusiones clínicas de la hepatitis G con formas de presentación aguda y fulminante 24, en qué 485 A. LOZANO y cols. medida los protocolos para el control de la transmisión que se practican actualmente en las unidades de HD, u otras prácticas más específicas, ¿monitores de uso exclusivo para casos con RNA+ hasta que desarrollen anticuerpos?, pueden hacer que en el futuro desciendan estas cifras de prevalencia del VHG en nuestros pacientes. Por otra parte, la frecuente asociación con el VHC, confirmada en nuestra población, hará más difícil la interpretación clínica y causal de la evolución en los test hepáticos en los pacientes RNA-VHG+. BIBLIOGRAFIA 1. Deinhardt F, Holmes AW, Capps RB, Popper H: Studies on the transmission of disease of human viral hepatitis to marmoset monkeys. I: Transmission of disease, serial passage and description of liver lesiones. 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