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Papel del anión superóxido en el remodelado vascular hipertensivo
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J. DÍEZ
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NEFROLOGÍA. Vol. XX. Suplemento 1. 2000 Papel del anión superóxido en el remodelado vascular hipertensivo J. Díez Área de Riesgo Vascular, Clínica Universitaria y Unidad de Fisiopatología Vascular, Facultad de Medicina, Universidad de Navarra, Pamplona. En diferentes modelos animales de hipertensión arterial, incluyendo el de las ratas espontáneamente hipertensas (SHR), se ha descrito una exagerada producción de anión superóxido (·O2-) en la pared vascular 1-3. Un número creciente de evidencias sugiere que el exceso de ·O2- puede estar implicado en la disfunción endotelial hipertensiva, vía conversión del óxido nítrico en peroxinitrito 4-6. Por otra parte, hallazgos recientes sugieren que el ·O2-, previa conversión en peróxido de hidrógeno, puede participar en el remodelado hipertensivo de la pared vascular estimulando el crecimiento de las células musculares lisas vasculares y facilitando la hipertrofia de la capa media 7, 8. Aunque las fuentes enzimáticas de ·O2- pueden ser diversas, observaciones efectuadas en SHR sugieren que las tres enzimas que pueden producir excesivamente este compuesto en la hipertensión serían la NO sintasa endotelial 9, 10, la xantino oxidasa 11, 12 y la NADH/NADPH oxidasa 10, 13. Diversos hallazgos previos sugieren que la NADH/ NADPH oxidasa presente en las células endoteliales, las células musculares lisas y la adventicia es la fuente principal de ·O2- en la pared vascular 14, 15. La NADH/NADPH oxidasa vascular difiere en varios aspectos de la leucocitaria, incluso es posible que la enzima presente en cada una de las tres capas de la pared vascular presente peculiaridades diferenciales 16. Así, por ejemplo, la NADH/NADPH oxidasa presente en las células musculares lisas vasculares posee un componente, el p22phox, que es crítico para su funcionamiento y que es estimulado por la angiotensina II 17. En estudios recientemente efectuados en nuestro laboratorio hemos observado que en las células musculares lisas de la aorta de ratas SHR adultas con disfunción endotelial y remodelado vascular existía una asociación entre exagerada expresión del componente p22phox y sobreproducción de ·O2- por la NADH/NADPH oxidasa 13, 18. Ambas alteraciones enzimáticas, así como la disfunción endotelial y el remodelado vascular, se corregían en ratas SHR crónicamente tratadas con el antagonista de los receptores AT1 de la angiotensina, irbesartán, a dosis que no normalizaban la presión arterial 13, 18. 8 La relevancia clínica de los comentarios precedentes viene dada por una doble consideración: En primer lugar, en pacientes con hipertensión arterial esencial se ha descrito una exagerada producción vascular de ·O2- 19, 20. En segundo lugar, el estrés oxidativo inducido por un exceso de ·O2- se considera un factor crítico en el desarrollo de la aterosclerosis asociada con la hipertensión arterial 21, 22. BIBLIOGRAFÍA 1. Bouloumie A, Bauersachs J, Linz W, Scholkens BA, Wiemer G, Fleming I, Busse R: Endothelial dysfunction coincides with an enhanced nitric oxide synthase expression and superoxide anion production. Hypertension 30: 934-941, 1997. 2. Suzuki H, Swei A, Zweifach BW, Schmid-Schonbein GW: In vivo evidence for microvascular oxidative stress in spontaneously hypertensive rats. Hypertension 25: 1083-1089, 1995. 3. Dohi Y, Theil M, Bühler FR, Lüscher TF: Activation of the endothelial L-arginine pathway in pressurized mesenteric resistance arteries: effect of age and hypertension. Hypertension 15: 170-175, 1990. 4. 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