La enfermedad cardiovascular (CV) es la principal causa de muerte en los pacientes en hemodiálisis (HD)1, jugando un papel crucial la inflamación. La proteína C reactiva (PCR) y la interleucina 6 (IL-6) se han relacionado con inflamación, malnutrición y aterosclerosis2.
Las plaquetas tienen acción en la hemostasia y tienen efecto en inflamación e inmunidad3, ya que interactúan con el endotelio y células de la inmunidad innata y adquirida.
En el último lustro se han descrito como potenciales marcadores de inflamación el índice plaquetas/linfocitos (IPL) y el índice neutrófilos/linfocitos (INL)4, este último relacionado además con disfunción endotelial sistémica5, ambos accesibles en nuestro medio, aunque poco estudiado en el contexto de inflamación en HD.
Los objetivos del estudio fueron: 1) Comparar entre 81 pacientes en HD con inflamación (determinada por PCR>10mg/l) y 52 pacientes sin inflamación (determinada por PCR<10mg/l): hemoglobina (Hb), ancho de distribución eritrocitaria (red cell distribution width (RDW), conteo total de linfocitos, conteo plaquetario total (CPT), volumen plaquetario medio (VPM), IPL e INL; 2) Analizar estos parámetros en pacientes con/sin diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e inflamación; y 3) Determinar la correlación entre IPL e INL con biomarcadores conocidos de inflamación y nutrición (PCR, IL-6, transferrina, ferritina y albúmina).
Posterior a la autorización del comité de ética e investigación, entre el 4 de enero al 30 de julio de 2016 se realizó en el Instituto Mexicano del Seguro Social un estudio prospectivo, transversal y analítico de pacientes en HD mínimo de 3 meses, con edad de 18 a 79 años se realizó historia clínica y toma de laboratorios. Se excluyeron pacientes infectados y/o trombocitopénicos.
Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS® v. 20 en español. Dependiendo de la distribución de los datos se utilizó la t de Student o la U de Mann-Whitney, ANOVA o Kruskal-Wallis, Pearson o Spearman. Se realizó análisis de regresión lineal para analizar los factores independientes incluidas con la presencia o no de inflamación. Consideramos una diferencia estadísticamente significativa cuando el valor de p<0,05.
Se incluyeron en total 133 pacientes en HD, el 51,1% del género masculino. El promedio de edad fue 45,86±17,3 años, con 45,4±38,4 meses en HD, índice de masa corporal (IMC) 23,9±5, Kt/V de 1,3±0,09. El 32% con DM2 y el 78,9% con hipertensión arterial. Las principales causas de enfermedad renal terminal fueron: idiopática (38,3%) y DM2 (32,3%).
El promedio de INL fue de 3,5 (rango: 0,28-61,8) y de IPL 173,35±98,5 (rango: 40,2-778,9).
Los pacientes con PCR>10mg/l presentaron IL-6 incrementada (10,38 [rango: 6,8-13,8pg/ml] vs. 5,73 [rango: 3,3-8,1pg/ml]), RDW (15,9±2,2 vs. 14,7±1,7%), leucocitos totales (6,31±1,75 vs. 5,38±1,56miles/μl), IPL (189,8±114,4 vs. 149±61; p<0,05), INL 3,53 (rango: 0,3-28) vs. 2,41 (rango: 0,28-7,58) con p=0,005, neutrófilos totales (4±1,4 vs. 3,1±1,36miles/μl; p=0,001).
Los linfocitos totales y la Hb resultaron comparativamente menores en el grupo con inflamación 1,48±0,77 vs. 1,62±0,93 miles/μl (p=0,52) y 9,7±2,2 vs. 10,3±2 (p=0,17), respectivamente, el VPM y las plaquetas de igual forma sin diferencias significativas.
Al comparar pacientes con y sin DM2 se encontró diferencia en IL-6 (p=0,001), INL (p=0,02) e IPL (0,017), no así en PCR (p=0,16); mostrando mayor grado de inflamación este subgrupo de pacientes por lo que se integraron 4 grupos acorde a la presencia o no de DM2 y/o inflamación (tabla 1).
Comparación entre pacientes con/sin DM2 y con/sin inflamación
| Variable | Pacientes con DM2 y PCR>10mg/l (n=24) | Pacientes con DM2 y PCR<10mg/l (n=19) | Pacientes con PCR>10mg/l sin diabetes (n=57) | Pacientes con PCR<10mg/l sin diabetes (n=33) |
|---|---|---|---|---|
| IMC (kg/m2) | 26,4±6a | 25±6,5 | 23±4 | 23,9±4,9 |
| Hb (g/dl) | 9,9±2,3 | 11,1±1,8 | 9,7±2,2 | 9,9±1,9 |
| RDW (%) | 16,56±2,63b | 14,9±1,7 | 15,7±2 | 14,5±1,6 |
| Plaquetas (miles/μl) | 260,6±77,1b | 217,1±62,1 | 223,7±71,5 | 205,8±72,8 |
| Linfocitos totales (mil/μl) | 1,46±1,1 | 1,83±1,4 | 1,48±0,59 | 1,59±0,5 |
| Neutrófilos totales (miles/μl) | 4,3 (1,8-8,4) | 4 (1,1-6,2) | 3,9 (1,3-6,7) | 2,7 (0,9-6,75)c |
| INL | 5,06 (0,3-28)a | 2,99 (0,32-6,9) | 2,94 (0,75-7,4) | 2,12 (0,28-7,5) |
| IPL | 284,7±175,6d | 148,1±68,9 | 167,1±70 | 149,5±57,9 |
| IL-6 (pg/ml) | 14,5 (2,3-54,3) | 5,75 (0,6-15,1) | 8,76 (0,0-126,6) | 5,7 (0,0-56) |
| Transferrina (mg/dl) | 229,4±65,5e | 264±53 | 227,8±62,1 | 229,4±48,5 |
| Ferritina (ng/ml) | 233,87 (13-1610)d | 34,95 (8-163) | 82,19 (10-385) | 109,7 (8-393) |
| Albúmina (g/dl) | 3,65±0,35d | 3,9±0,36 | 3,9±0,42 | 3,8±0,4 |
| Urea (mg/dl) | 108,3±43,1 | 129,9±36,4 | 111,4±33,8 | 129,2±46,5 |
| Creatinina (mg/dl) | 7,68±2,4a | 9,2±2,3 | 10,66±2,8 | 11,2±2,9 |
Se reportan medias±DE (desviaciones estándar), entre paréntesis los rangos.
DM2: diabetes mellitus tipo 2; Hb: hemoglobina; IL-6: interleucina 6; IMC: índice de masa corporal; INL: índice neutrófilos/linfocitos; IPL: índice plaquetas/linfocitos; PCR: proteína C reactiva; RDW: red cell distribution with (ancho de distribución eritrocitaria).
La correlación Rho de Spearman entre IPL con INL fue de 0,654 con p=0,0001, no se encontró relación de estos índices con Hb ni con dosis de eritropoyetina; el resto se muestra en la tabla 2.
Correlaciones IPL e INL con biomarcadores
| PCR | IL-6 | Ferritina | Albúmina | RDW | Transferrina | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| IPL | Correlación | 0,236a | 0,229b | 0,243a | −0,198a | 0,287b | NS |
| INL | Correlación | NS | 0,237b | 0,239b | NS | 0,299b | NS |
IL-6: interleucina 6; INL: índice neutrófilos/linfocitos; IPL: índice plaquetas/linfocitos; NS: no significativa; PCR: proteína C reactiva; RDW: red cell distribution with (ancho de distribución eritrocitaria).
El análisis de regresión lineal con los factores asociados al IPL resultó significativo IL-6 (β=3,26; p=0,002) y ferritina (β=3,15; p=0,003) y para el INL ferritina (β=4,0; p=0,0001) e IPL (β=7,9; p=0,0001).
En HD el conteo de linfocitos bajos y neutrófilos altos son predictores independientes relacionados con incremento en el riesgo de mortalidad6, siendo importante destacar que el conteo de linfocitos en los pacientes inflamados están por debajo de 1,5miles/μl, lo cual se ha asociado a un aumento del riesgo de mortalidad7, al igual que la hipoalbuminemia, la cual es mayor en pacientes diabéticos e inflamados.
En nuestro estudio la media del IPL e INL fue mayor a la reportado por otros autores, principalmente en pacientes con DM2 y PCR>10mg/l, similar a lo reportado por Lou M et al.8.
Nosotros encontramos que el IPL tiene correlación significativa con parámetros inflamatorios y nutricionales mejor que el INL similar a lo reportado por Turkmen K et al.9.
En conclusión, el IPL y e INL están elevados en pacientes con inflamación en HD, ambos son accesibles y sin costo adicional a la institución y pueden utilizarse para identificar pacientes con inflamación.
