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Pruebas previas, online el 13 de diciembre de 2024
IMPLEMENTACIÓN DE LA TÉCNICA INTERNA (“IN-HOUSE”) DE DETERMINACIÓN DEL DNA LIBRE DEL DONANTE EN LA ACTIVIDAD CLÍNICA DIARIA: EXPERIENCIA DEL HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA
IMPLEMENTATION OF THE IN-HOUSE TECHNIQUE FOR THE DETERMINATION OF DONOR-DERIVED CELL-FREE DNA IN DAILY CLINICAL PRACTICE: EXPERIENCE FROM THE HOSPITAL CLINIC OF BARCELONA
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Elena Cuadrado-Payán1,2, Eva González-Roca3, Diana Rodríguez-Espinosa1, Alicia Molina-Andújar1, Enrique Montagud-Marrahi1,2, Carolt Arana1,2, Angela González-Rojas1, Nuria Esforzado1, Vicens Torregrosa1, Pedro Ventura-Aguiar1,2, María Argudo1, Daniel Serrano-Jorcano2, Maria José Ramírez Bajo2,3, Elisenda Bañón-Maneus2,3, Silvia Casas5, Jose Jesús Broseta1,2, Joan Anton Puig-Butille3, Ignacio Revuelta1,2,4, Fritz Diekmann1,2,4, David Cucchiari1,2,
Autor para correspondencia
david.cucchiari@gmail.com

AUTOR DE CORRESPONDENCIA: Unidad de Trasplante Renal (UTR), Instituto Clínico de Nefrología y Trasplante (ICNU), Hospital Clínic de Barcelona, Carrer Villarroel, 170, 08036 Barcelona, España
1 Servicio de Nefrología y Trasplante Renal, Hospital Clínic, Barcelona, España
2 Laboratori Experimental de Nefrologia I Trasplantament (LENIT), Fundació de Recerca Clínic Barcelona-Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer (FRCB-IDIBAPS), Barcelona, España
3 Laboratorio CORE de Biología Molecular, Centro de Diagnóstico Biomédico (CDB), Hospital Clínic, Barcelona, España
4 Red de Investigación Renal (REDINREN), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
5 CareDx, San Francisco, CA, U.S, United States
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RESUMEN

Antecedentes y objetivo: El único método actual definitivo para el diagnóstico de rechazo en el paciente trasplantado renal es mediante la biopsia del injerto. La introducción del ADN libre derivado del donante (ddcfDNA) ha emergido como un biomarcador no invasivo más preciso para cuantificar esta lesión y diagnosticar el rechazo, en comparación con biomarcadores clásicos. Aquí evaluamos nuestra experiencia tras su implementación en nuestro centro.

Materiales y métodos: Estudio transversal unicéntrico con extracción de cell-free DNA en sangre y cuantificación mediante ensayo AlloSeqcfDNA (CareDx) del ddcfDNA en el momento de realización de biopsias “por protocolo” o “por indicación” entre diciembre 2020 y diciembre 2023.

Resultados: En total se incluyeron 172 biopsias de injerto (59 por protocolo y 113 por indicación) en 112 receptores de trasplante renal. Entre las biopsias, se identificaron 19 rechazos borderline, 11 rechazos mediados por células T y 30 rechazos mediados por anticuerpos. La mediana de ddcfDNA en cada grupo diagnóstico fue: 0,40% (0,23%-0,82%) en el borderline, 0,60% (0,23%-1,91%) en el celular y 1,48% (0,77%-3,4%) en el mediado por anticuerpos (p<0,001). En las 112 biopsias sin datos de rechazo, la mediana de ddcfDNA fue de 0,33% (0,17%-0,54%) (p<0,001). Los casos con DSAs positivos y rechazo presentaron niveles de ddcfDNA más elevados en comparación con los DSAs positivos sin rechazo (p=0,010) y los niveles de ddcfDNA mostraron una asociación significativa con la inflamación microvascular y la positividad de C4d. El área bajo las curvas ROC del ddcfDNA para discriminar cualquier tipo de rechazo de la ausencia de rechazo fue de 0,74 (0,65-0,82) y excluyendo el rechazo borderline del análisis, de 0.80 (0.72-0.89), superando a otros marcadores de función renal.

Conclusiones: La implementación del análisis ddcfDNA en nuestro centro como herramienta asistencial ha demostrado ser valiosa para distinguir el rechazo agudo comprobado por biopsia, especialmente el mediado por anticuerpos, superando a otros marcadores clásicos de función renal. Su implementación hospitalaria favorece un diagnóstico oportuno y preciso, mejorando la gestión y pronóstico del trasplante.

Palabras clave:
rechazo mediado por anticuerpos
DNA libre del donante
diagnóstico
rechazo
ABSTRACT

Background and objective: The introduction of donor-derived free DNA (ddcfDNA) has emerged as an accurate non-invasive biomarker to diagnose rejection, compared to classical ones. Here we evaluate our experience after its implementation in our center as an in-house technique.

Materials and methods: Single-center cross-sectional study with extraction of cell-free DNA in blood and quantification of the ddcfDNA using the AlloSeqcfDNA assay (CareDx) at the time of performing biopsies “per protocol” or “per indication” between December 2020 and December 2023.

Results: 172 graft biopsies were included (59 for protocol and 113 for cause) in 112 kidney transplant recipients. Among the biopsies, 19 borderline rejections, 11 T-cell mediated rejections, and 30 antibody-mediated rejections were identified. The median ddcfDNA in each diagnostic group was: 0.40% (0.23%-0.82%) in borderline, 0.60% (0.23%-1.91%) in cellular, and 1.48% (0.77%-3.4%) in antibody-mediated rejection (p<0.001). In the 112 biopsies with no signs of rejection, the median ddcfDNA was 0.33% (0.17%-0.54%) (p<0.001). Cases with positive DSAs and rejection showed higher levels of ddcfDNA than positive DSAs without rejection (p=0.010), and ddcfDNA levels were significantly associated with microvascular inflammation and C4d positivity. The area under the ROC curves of ddcfDNA to discriminate any type of rejection from the absence of rejection was 0.74 (0.65-0.82) and, excluding borderline rejection from the analysis, 0.80 (0.72-0.89), outperforming other markers of renal function.

Conclusions: Implementing ddcfDNA analysis at our center as a clinical tool has proven valuable for distinguishing biopsy-confirmed acute rejection, particularly antibody-mediated rejection, outperforming classic renal function markers. Its hospital-based implementation supports timely and accurate diagnosis, improving transplant management and prognosis

Keywords:
antibody-mediated
ddcfDNA
donor-derived cell-free DNA
diagnosis
rejection
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