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de carne &#40;<span class="elsevierStyleItalic">sarx</span>&#41;&#46; Rosenberg utiliz&#243; el t&#233;rmino sarcopenia por primera vez en 1988&#44; para identificar una condici&#243;n cl&#237;nica caracterizada por la p&#233;rdida de la masa muscular esquel&#233;tica en el contexto del envejecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El concepto de sarcopenia se refiere exclusivamente al m&#250;sculo esquel&#233;tico&#44; no incluyendo los otros tres tipos de tejido muscular&#58; liso&#44; miocardio y mioepitelio de ciertas gl&#225;ndulas&#46; Es importante recordar que cada fibra de m&#250;sculo esquel&#233;tico es un sincitio donde muchos n&#250;cleos comparten un mismo citoplasma&#44; como resultado de la fusi&#243;n de diversos mioblastos&#46; Por ello&#44; pierde la capacidad de divisi&#243;n y&#44; una vez formada&#44; la fibra muscular esquel&#233;tica no puede reproducirse&#44; aunque puede aumentar &#40;hipertrofia&#41; 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Desde entonces&#44; diversos grupos y asociaciones han intentado conseguir una definici&#243;n consensuada de sarcopenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;11</span></a>&#59; todas ellas incluyen siempre la masa muscular&#44; algunas la fuerza y la mayor&#237;a el rendimiento f&#237;sico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Miopenia</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miopenia es la p&#233;rdida de masa muscular&#46; Se mide por bioimpedancia &#40;BIA&#41;&#44; absorciometr&#237;a radiol&#243;gica de doble energ&#237;a &#40;DEXA&#41; o resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; y tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Kratopenia</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kratopenia o d&#233;ficit de potencia muscular es otro concepto importante relacionado con la sarcopenia&#44; que deber&#237;a integrarse en la definici&#243;n&#44; con el fin de comprender mejor el defecto atribuido al m&#250;sculo&#46; Se ha definido la kratopenia como la p&#233;rdida de capacidad de contracci&#243;n muscular medida con dinamometr&#237;a o con test de contracciones isot&#243;nicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sarcopenia es un s&#237;ndrome asociado fundamentalmente a la vejez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; y de hecho&#44; en 2016 fue incluida como enfermedad en la clasificaci&#243;n internacional de enfermedades &#40;CIE-10&#44; en su versi&#243;n MC &#91;Modificaci&#243;n Cl&#237;nica&#93;&#41; con el c&#243;digo M62&#46;84<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; mientras que la dinapenia no est&#225; 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Fuerza muscular reducida&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterio 3&#58; Bajo rendimiento f&#237;sico&#46;</p></li></ul></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos criterios permiten establecer una clasificaci&#243;n de sarcopenia de acuerdo con su grado de severidad como&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sarcopenia leve o pre-sarcopenia&#58;</span> presencia de criterio 1 &#40;baja masa muscular&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sarcopenia moderada&#58;</span> presencia de criterio 1 adem&#225;s del 2 o del 3 &#40;baja masa muscular &#43; fuerza muscular reducida o rendimiento f&#237;sico disminuido&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sarcopenia grave&#58;</span> presencia de los tres criterios &#40;baja masa muscular &#43; fuerza muscular reducida o rendimiento f&#237;sico disminuido&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En enero de 2019&#44; el EWGSOP revis&#243; y actualiz&#243; su definici&#243;n de sarcopenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Las novedades que aporta el nuevo consenso &#40;EWGSOP2&#41; son&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">A&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sarcopenia deja de considerarse un s&#237;ndrome geri&#225;trico para abordarse m&#225;s bien como una enfermedad del m&#250;sculo esquel&#233;tico &#40;insuficiencia muscular&#41; no siempre asociada con el envejecimiento&#44; ya que puede aparecer en personas m&#225;s j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y obedecer a causas distintas al propio envejecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">B&#41;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se introduce el concepto de calidad del m&#250;sculo&#44; de modo que la disminuci&#243;n de fuerza cobra importancia en el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;21</span></a>&#46; Este enfoque hace que se presente la fuerza de prensi&#243;n como primer elemento del diagn&#243;stico de sarcopenia&#46; El paciente con baja fuerza muscular se cataloga como probable sarcop&#233;nico&#44; confirm&#225;ndose el diagn&#243;stico posteriormente con la medida de la masa muscular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">C&#41;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n del rendimiento f&#237;sico o la capacidad funcional se considera ahora un criterio de gravedad de la enfermedad&#46; Puede medirse mediante pruebas como la velocidad de marcha &#40;VM&#41;&#44; la capacidad de levantarse de una silla&#44; caminar y volver a sentarse o la bater&#237;a de pruebas en las que se incluye una valoraci&#243;n del equilibrio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;22&#8211;24</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">D&#41;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se reconoce que la sarcopenia es una situaci&#243;n infradiagnosticada y&#44; por lo tanto&#44; poco tratada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; posiblemente por los variados criterios diagn&#243;sticos y los distintos puntos de corte&#46; Buscando una utilidad cl&#237;nica del algoritmo diagn&#243;stico&#44; se presentan nuevos puntos de corte bien definidos y se propone el estudio cl&#237;nico de los mismos en poblaciones especiales&#46;</p></li></ul></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con el nuevo consenso EWGSOP2 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; cuando se detecta una baja fuerza muscular &#40;criterio 1&#41;&#44; la sarcopenia es probable&#59; el diagn&#243;stico se confirma si se constata poca masa muscular &#40;criterio 2&#41; y se considera sarcopenia severa o grave si&#44; adem&#225;s&#44; la funci&#243;n o rendimiento f&#237;sico est&#225;n disminuidos &#40;criterio 3&#41;&#46; En cualquier caso&#44; no se especifican t&#233;rminos diferentes para definir la p&#233;rdida de fuerza o la de masa muscular&#44; y se denomina a todos sarcopenia con matices &#40;probable&#44; confirmada o grave&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nuevo algoritmo EWGSOP2 para la detecci&#243;n y el diagn&#243;stico de la sarcopenia comprende cuatro fases o etapas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">B&#250;squeda de casos&#58; encuesta <span class="elsevierStyleItalic">Strength&#44; Assistance walking&#44; Rise from a chair&#44; Climb stairs&#44; and Falls</span> &#40;SARC-F&#41; usada en todas las clasificaciones como test de detecci&#243;n de sarcopenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluaci&#243;n de probabilidad&#58; determinaci&#243;n de la fuerza&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Confirmaci&#243;n&#58; medida de masa muscular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecimiento de gravedad&#58; desempe&#241;o de prueba f&#237;sicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda hacer el cribado para establecer la sospecha cl&#237;nica&#44; mediante el cuestionario <span class="elsevierStyleBold">SARC-F</span> que eval&#250;a la aparici&#243;n de s&#237;ntomas como debilidad&#44; lentitud&#44; ca&#237;das o dificultad para realizar las actividades diarias habituales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Se trata de una encuesta muy f&#225;cil de aplicar y que valora la dificultad o no que presenta un sujeto para cargar un peso&#44; caminar por una habitaci&#243;n&#44; levantarse de una cama o una silla y subir un tramo de 10 escaleras&#44; as&#237; como el n&#250;mero de ca&#237;das que ha sufrido en el &#250;ltimo a&#241;o&#46; La puntuaci&#243;n total puede variar de 0 a 10 &#40;ninguna a m&#225;xima dificultad&#41; y cada dominio punt&#250;a de cero a dos puntos&#46; Una puntuaci&#243;n total &#8805; 4 predice sarcopenia&#46; Esta encuesta tiene una baja sensibilidad&#44; pero una excelente especificidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Sin embargo&#44; es sorprendente que para el cribado se use una herramienta de baja sensibilidad&#58; las pruebas de <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> suelen enfatizar la sensibilidad&#44; porque las posteriores confirmatorias del diagn&#243;stico aportar&#225;n la especificidad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de la fuerza muscular puede realizarse en el tren superior mediante el uso de <span class="elsevierStyleBold">dinamometr&#237;a manual &#40;HG&#41;</span> o en el tren inferior mediante la realizaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">test sit to stand to sit 5</span></span><span class="elsevierStyleBold">&#40;STS-5&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Test de HG&#58; esta prueba valora la fuerza de prensi&#243;n manual mediante un dinam&#243;metro&#46; Para realizarlo&#44; el paciente debe estar en bipedestaci&#243;n&#44; con el brazo ligeramente separado y a lo largo del cuerpo&#46; La prueba se efect&#250;a dos veces con cada brazo&#44; consider&#225;ndose la m&#225;xima puntuaci&#243;n obtenida&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">STS-5&#58; estas pruebas tienen por objetivo valorar la fuerza de las extremidades inferiores&#46; El STS-5 consiste en contabilizar el tiempo que tarda el paciente en realizar cinco repeticiones de levantarse y sentarse en una silla&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para medir la masa muscular se han propuesto diversos m&#233;todos&#58;<span class="elsevierStyleBold">DEXA&#58;</span> se trata de un m&#233;todo muy empleado y recomendado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Presenta una m&#237;nima exposici&#243;n a radiaci&#243;n&#44; pero al no ser un equipo port&#225;til&#44; su uso se ve limitado en centros no hospitalarios&#46;<span class="elsevierStyleBold">RM y TC&#58;</span> se considera el est&#225;ndar de oro en la medida de masa muscular no invasiva&#46; Sin embargo&#44; su alto coste y falta de portabilidad reducen su uso&#46; Adem&#225;s&#44; requiere personal altamente capacitado para el empleo del equipo&#44; los puntos de corte que establecen una baja masa muscular a&#250;n no est&#225;n bien definidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; el acceso a RM es limitado en algunos ambientes y la TC expone a los pacientes a radiaci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">BIA&#58;</span> a diferencia del m&#233;todo anterior&#44; se trata de una t&#233;cnica barata&#44; f&#225;cil y port&#225;til&#44; pudi&#233;ndose realizar a pie de cama o en pacientes ambulatorios&#46; Su inconveniente es que no mide la masa muscular directamente&#44; sino que la estima desde la conductividad el&#233;ctrica de todo el cuerpo y las mediciones pueden verse influenciadas por el estado de hidrataci&#243;n del sujeto y otras circunstancias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;33</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la masa muscular es baja&#44; EWGSOP2 recomienda la realizaci&#243;n de pruebas funcionales para evaluar su gravedad&#44; entre ellas&#44; la medida de <span class="elsevierStyleBold">VM</span>&#44; la prueba <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">The Timed-Up and Go test</span></span><span class="elsevierStyleBold">&#40;TUG&#41;</span> o la <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Short Physical Performance Battery</span></span><span class="elsevierStyleBold">&#40;SPPB&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">VM&#58; medida como el tiempo necesario para caminar cuatro metros y expresado en metros por segundo&#44; teniendo en cuenta si se requiri&#243; ayuda para mantener el equilibrio durante la caminata &#40;bast&#243;n&#44; andador&#44; otro mano&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">SPPB o test de Guralnik&#58; consta de cinco pruebas f&#237;sicas&#44; tres de equilibrio&#44; una de VM y otra de fuerza del tren inferior&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TUG&#58; este test valora la agilidad y el equilibrio din&#225;mico&#46; En esta prueba&#44; el paciente debe levantarse de una silla&#44; recorrer una distancia de tres metros&#44; dar la vuelta a un cono y volver a sentarse&#46; Esto se efect&#250;a a la m&#225;xima velocidad a la que pueda andar&#46; La prueba se realiza en tres intentos&#44; quedando&#44; como resultado final&#44; el de menor tiempo&#46;</p></li></ul></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los puntos de corte de los diferentes par&#225;metros definidos por el EWGSOP2 se ven en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Clasificaci&#243;n de la sarcopenia</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica el EWGSOP2 propone clasificar la sarcopenia en funci&#243;n de su etiolog&#237;a&#44; distinguiendo entre&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sarcopenia primaria&#44;</span> relacionada con la edad&#44; cuando no se determina ninguna otra causa que no sea el propio envejecimiento&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sarcopenia secundaria</span>&#44; cuando se observan otras causas distintas a la edad&#46; Puede aparecer secundariamente en el contexto de diversas enfermedades sist&#233;micas&#44; en la insuficiencia cardiaca o respiratoria&#44; en la enfermedad renal&#44; y especialmente en aquellas patolog&#237;as que cursan con procesos inflamatorios&#46; La inactividad f&#237;sica constituye un factor que tambi&#233;n contribuye al desarrollo de la sarcopenia&#44; bien por un estilo de vida sedentario o debido a la inmovilidad o discapacidad relacionada con la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; puede ser causa de sarcopenia una ingesta inadecuada de energ&#237;a o prote&#237;nas&#44; como resultado de una anorexia&#44; malabsorci&#243;n&#44; acceso limitado a alimentos saludables o una capacidad limitada para comer&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Enfermedad renal cr&#243;nica y sarcopenia</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; es un problema creciente en la sanidad mundial&#46; Se define como la p&#233;rdida&#44; durante al menos tres meses&#44; de la funci&#243;n renal&#44; establecida por una reducci&#243;n del filtrado glomerular inferior a 60 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> o por la presencia de lesi&#243;n renal verificada de forma directa mediante biopsia renal o&#44; indirectamente por la presencia de albuminuria&#44; alteraci&#243;n en el sedimento de orina o con t&#233;cnicas de imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; la incidencia de ERC est&#225; aumentando principalmente por el envejecimiento de la poblaci&#243;n y el incremento de las patolog&#237;as consideradas factores de riesgo como la diabetes mellitus&#44; la enfermedad cardiovascular o la obesidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span></a>&#46; Seg&#250;n el Registro Espa&#241;ol de Enfermos Renales &#40;REER&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; la incidencia de enfermos renales que comienzan tratamiento renal sustitutivo ha aumentado de 121&#44;1 a 141&#44;4 por mill&#243;n de poblaci&#243;n &#40;pmp&#41; en los &#250;ltimos 10 a&#241;os&#46; De las 5&#46;817 muertes en 2020&#44; registradas en el REER&#44; 44&#37; corresponde a mayores de 75 a&#241;os&#46; La ERC se asocia con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular y&#47;o por todas las causas en todas las edades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; siendo la sarcopenia un indicador de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de sarcopenia en la ERC var&#237;a dependiendo de los criterios diagn&#243;sticos usados y las caracter&#237;sticas de los pacientes estudiados&#46; Esta variabilidad tambi&#233;n se ha visto en los sujetos en hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;&#44; oscilando desde 4 a 64&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">43&#8211;45</span></a>&#46; Aun as&#237;&#44; es una patolog&#237;a frecuente en el enfermo renal y su prevalencia aumenta notablemente conforme disminuye la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Nosotros observamos una prevalencia seg&#250;n EWGSOP2 de 20&#37; en pacientes en HD ancianos que es de 75-95&#37; cuando se valora el desempe&#241;o muscular sin tener en cuenta la masa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las causas de la sarcopenia en el paciente con ERC son diversas y su consecuencia es el desequilibrio entre la s&#237;ntesis y el catabolismo muscular&#46; Se ha acu&#241;ado incluso el t&#233;rmino de sarcopenia ur&#233;mica para definir esta situaci&#243;n de los pacientes renales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">47&#8211;49</span></a>&#46; El aumento de la edad de los sujetos con enfermedad renal favorece la presencia de comorbilidades asociadas que ocasionan inactividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;30</span></a> y hospitalizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Contribuyen tambi&#233;n otros factores de riesgo como la desnutrici&#243;n&#44; por el descenso de la ingesta debido a las grandes restricciones diet&#233;ticas o el uso de medicamentos que reducen el apetito&#44; y el incremento de las p&#233;rdidas de nutrientes durante la propia di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; La acidosis metab&#243;lica&#44; el ac&#250;mulo de toxinas ur&#233;micas y citoquinas proinflamatorias&#44; y el procedimiento de di&#225;lisis en s&#237; aceleran el catabolismo de prote&#237;nas y la p&#233;rdida de masa magra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La resistencia a la insulina&#44; el desequilibrio hormonal&#44; la deficiencia de vitamina D y el estr&#233;s oxidativo del enfermo renal&#44; potencian la incidencia de sarcopenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;55</span></a>&#46; Simult&#225;neamente&#44; el hipogonadismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> y el ac&#250;mulo de toxinas ur&#233;micas que alteran la funci&#243;n mitocondrial del m&#250;sculo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> afectan a la regeneraci&#243;n muscular favoreciendo la p&#233;rdida de fuerza muscular en la ERC&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto a la disminuci&#243;n en la cantidad de m&#250;sculo&#44; el deterioro de la funci&#243;n renal se asocia a cambios selectivos en la estructura muscular con una reducci&#243;n significativa de la fuerza muscular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#46; Esto es importante ya que no siempre existe una relaci&#243;n lineal entre masa y fuerza muscular&#46; La fuerza&#44; la potencia y el rendimiento muscular resultan de la integraci&#243;n de componentes&#44; incluido el tama&#241;o&#44; el tipo de fibra&#44; la calidad y la inervaci&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; incluso en ausencia de sarcopenia definida como p&#233;rdida de masa muscular&#44; es posible tener dinapenia&#44; establecida como debilidad muscular que limita las actividades de la vida diaria&#46;&#160;El diagn&#243;stico de dinapenia se centrar&#237;a en identificar una p&#233;rdida de fuerza o potencia muscular&#44; independientemente del tama&#241;o del m&#250;sculo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Nuestros estudios demuestran que el ejercicio mejora tanto la fuerza como la masa muscular&#44; aunque es m&#225;s relevante en la fuerza de los miembros inferiores como se corresponde al tipo de ejercicio realizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro grupo ha observado que en pacientes geri&#225;tricos en HD&#44; puede haber una masa muscular normal&#44; con una p&#233;rdida de fuerza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; cumpliendo solo en parte los criterios EWGSOP2 de sarcopenia&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">La definici&#243;n EWGSOP2 de sarcopenia incluye los conceptos de miopenia y dinapenia</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La definici&#243;n EWGSOP2 de sarcopenia es la enfermedad del m&#250;sculo esquel&#233;tico que cursa con p&#233;rdida de masa muscular y de fuerza&#46; Este concepto integra bajo el t&#233;rmino de sarcopenia el concepto inicial de esta &#40;p&#233;rdida de masa muscular&#41; y de dinapenia &#40;reducci&#243;n de fuerza&#41; sin aclarar si se puede aceptar como sarcopenia un m&#250;sculo de masa normal&#44; pero con escasa fuerza&#46; Es decir&#44; la enfermedad del m&#250;sculo y la p&#233;rdida de masa muscular se identifican bajo el mismo nombre de sarcopenia&#44; no siendo el mismo concepto&#46; Para resolver el problema&#44; se ha propuesto denominar miopenia al d&#233;ficit de masa muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Es importante utilizar un lenguaje preciso que permita intercambiar informaci&#243;n e identificar si se trata de p&#233;rdida de fuerza&#44; de masa muscular o de ambas&#46; Por lo tanto&#44; sarcopenia ser&#237;a igual a miopenia &#40;d&#233;ficit de masa muscular&#41; &#43; dinapenia &#40;disminuci&#243;n de fuerza muscular&#41;&#46; En nuestra experiencia&#44; el paciente renal puede tener una masa muscular aceptable&#44; con una p&#233;rdida de fuerza<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;30&#44;62</span></a> por lo que la definici&#243;n EWGSOP2 de sarcopenia no recoge adecuadamente su patolog&#237;a muscular&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Kratopenia</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kratopenia o d&#233;ficit de potencia muscular es otro concepto importante relacionado con la sarcopenia&#44; que deber&#237;a integrarse en la definici&#243;n&#44; con el fin de comprender mejor el defecto atribuido al m&#250;sculo&#46; Como se ha comentado&#44; se ha definido la kratopenia como la p&#233;rdida de capacidad de contracci&#243;n muscular medida con dinamometr&#237;a o con test de contracciones isot&#243;nicas &#40;incluida como probabilidad de sarcopenia seg&#250;n EWGSOP2&#41;&#44; mientras que la dinapenia ser&#237;a la p&#233;rdida de fuerza medida por test de VM&#44; SPPB o de test de levantarse de una silla &#40;incluida en el concepto de gravedad de EWGSOP2&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La integraci&#243;n del t&#233;rmino kratopenia permitir&#237;a definir la sarcopenia como la presencia simultanea de miopenia &#40;d&#233;ficit de masa muscular&#41; &#43; dinapenia &#40;disminuci&#243;n de fuerza muscular&#41; &#43; kratopenia &#40;reducci&#243;n de potencia&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Aunque&#44; seg&#250;n EWGSOP2&#44; la sarcopenia ser&#237;a miopenia &#43; kratopenia exclusivamente&#44; y se catalogar&#237;a como grave cuando existe dinapenia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conclusiones</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sarcopenia seg&#250;n EWGSOP2 es la enfermedad del m&#250;sculo esquel&#233;tico entendida como masa y fuerza muscular&#46; Sin embargo&#44; puede existir solo p&#233;rdida de masa o de fuerza muscular y hay t&#233;rminos que permiten definir diferentes componentes incluidos en el concepto EWGSOP2 de sarcopenia&#58; kratopenia es la p&#233;rdida de potencia&#44; miopenia es el d&#233;ficit de masa muscular y dinapenia es la disminuci&#243;n de fuerza&#46; Por lo tanto&#44; sarcopenia ser&#237;a la suma de kratopenia y miopenia&#44; y la sarcopenia grave a&#241;adir&#237;a adem&#225;s la dinapenia&#46; Proponemos reflexionar sobre la definici&#243;n de sarcopenia&#46; Se debe considerar aumentar la precisi&#243;n en el lenguaje incorporando los conceptos de miopenia &#40;p&#233;rdida de masa muscular&#44; sustituir&#237;a al concepto original de sarcopenia&#41;&#44; kratopenia y dinapenia&#46; Adem&#225;s&#44; la EWGSOP2 deber&#237;a ser valorada prospectivamente y comparada con alternativas &#40;por ejemplo&#44; evaluaci&#243;n solo de kratopenia y dinapenia&#44; y usando los pasos 2 y 4&#41; en cuanto a su aplicabilidad en la rutina cl&#237;nica&#44; consumo de recursos&#44; identificaci&#243;n de personas en riesgo e impacto sobre los desenlaces&#46; El paciente renal puede tener una masa muscular normal&#44; con una p&#233;rdida de fuerza e incluso potencia ocasionada por m&#250;ltiples factores&#46; Por ello&#44; si los resultados de estos estudios prospectivos difirieran para los sujetos con ERC en HD de otras poblaciones&#44; habr&#237;a que considerar remplazar el t&#233;rmino sarcopenia por otro que reflejara la peculiaridad de la enfermedad muscular de la ERC&#44; como &#171;miopat&#237;a ur&#233;mica&#187;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Financiaci&#243;n</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no han tenido ning&#250;n tipo de financiaci&#243;n en el presente escrito&#46; Los autores declaran tener en la actualidad las siguientes becas estatales&#46; Los grupos de investigaci&#243;n de E&#46;G&#46;P&#46;&#44; S&#46;M&#46;F&#46; y A&#46;O&#46; son financiados por el Ministerio de Economia&#44; Industria y competitividad&#58; FIS&#47;Fondos FEDER &#40;PI21&#47;01430&#44; PI16&#47;01298&#44; PI18&#47;01386&#44; PI19&#47;00588&#44; PI19&#47;00815&#44; PI20&#47;00487&#44; PI21&#47;01240 y DTS18&#47;00032&#41;&#44; ERA-PerMed-JTC2018 &#40;KIDNEY ATTACK AC18&#47;00064&#44; PERSTIGAN AC18&#47;00071 and ISCIII-RETIC REDinREN RD016&#47;0009&#41; y Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a&#44; Comunidad de Madrid en Biomedicina B2017&#47;BMD-3686 CIFRA2-CM&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflictos <span class="elsevierStyleBold">de inter&#233;s</span></span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#46; Ort&#237;z ha recibido subvenciones de Sanofi y honorarios de consultor&#237;a o de conferenciante o apoyo para viajes de Advicciene&#44; Astellas&#44; AstraZeneca&#44; Amicus&#44; Amgen&#44; Fresenius Medical Care&#44; GSK&#44; Bayer&#44; Sanofi-Genzyme&#44; Menarini&#44; Mundipharma&#44; Kyowa Kirin&#44; Alexion&#44; Freeline&#44; Idorsia&#44; Chiesi&#44; Otsuka&#44; Novo-Nordisk y Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma y es director de la Catedra Mundipharma-UAM de enfermedad renal diab&#233;tica y de la Catedra AstraZeneca-UAM de enfermedad renal cr&#243;nica y electrolitos&#46; A&#46; Ort&#237;z es el editor jefe de CKJ &#40;hasta el 21 de mayo de 2022&#41;&#46; El resto de los autores no presenta conflictos de inter&#233;s</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Kratopenia &#61; d&#233;ficit de potencia muscular&#46; Se mide con dinamometr&#237;a o con test de contracciones isot&#243;nicas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Miopenia &#61; P&#233;rdida de masa muscular&#46; Se mide por bioimpedancia &#40;BIA&#41;&#44; absorciometr&#237;a radiol&#243;gica de doble energ&#237;a &#40;DEXA&#41; o resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; y tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dinapenia &#61; P&#233;rdida de fuerza muscular&#46; Se mide por test de velocidad de marcha&#44; de distancia o de levantarse de una silla&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Sarcopenia probable&#58; cumple el criterio 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcopenia confirmada&#58; cumple criterios 1 y 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcopenia grave&#58; cumple criterios 1&#44; 2 y 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;1&#41; Fuerza muscular baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;2&#41; Baja masa muscular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;3&#41; Rendimiento f&#237;sico bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fases del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Corte &#9794;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Corte &#9792;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Detecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SARC-F&#40;pts&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805; 4 puntos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805;4 puntos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Evaluaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Superior&#58; HG &#40;kg&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 27 kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 16 kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inferior&#58; STS5 &#40;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62; 15 s por 5 subidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 15 s por 5 subidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Confirmaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AMS &#40;kg&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 20 kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 15 kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gravedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SPPB &#40;pts&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 44. Núm. 3.mayo - junio 2024
Páginas 313-458
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Vol. 44. Núm. 3.mayo - junio 2024
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Definición y evolución del concepto de sarcopenia
Definition and evolution of the concept of sarcopenia
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Maria Luz Sánchez Tocinoa, Secundino Cigarránb, Pablo Ureñac,d, Maria Luisa González Casause, Sebastian Mas-Fontaof, Carolina Gracia Iguacelg, Alberto Ortízg, Emilio Gonzalez Parrag,
Autor para correspondencia
EGParra@quironsalud.es

Autor para correspondencia.
a Fundación Renal Íñigo Álvarez de Toledo, Salamanca, España
b Servicio de Nefrología, Unidad ERCA, Hospital Público da Mariña, Burela, Lugo, España
c Departamento de Diálisis, AURA Nord Saint Ouen, París, Francia
d Departamento de Fisiología Renal, Necker Hospital, Universidad de París Descartes, París, Francia
e Laboratorios Específicos, Análisis Clínicos, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
f Laboratorio de patología renal y diabetes, IIS-Fundación Jiménez Díaz/CIBERDEM, Madrid, España
g Servicio de Nefrología e Hipertensión, Fundación Jiménez Díaz. Madrid, España
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Tabla 1. Definiciones de los conceptos incluidos en las alteraciones del músculo esquelético
Tabla 2. Definición de sarcopenia según EWGSOP2
Tabla 3. Puntos de corte marcados para el diagnóstico de sarcopenia
Tabla 4. La definición de sarcopenia de EWGSOP2 incluye los conceptos de kratopenia, miopenia y dinapenia, aunque no lo explicita así
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Resumen

Sarcopenia y dinapenia son dos términos asociados al envejecimiento que definen respectivamente la pérdida de masa y de fuerza muscular. En el año 2019, el European Working Groupon Sarcopenia in Older People (EWGSOP) introdujo el algoritmo diagnóstico EWGSOP2 de sarcopenia, que integra ambos conceptos. Consiste en cuatro pasos secuenciales: cribado de sarcopenia, exploración de la fuerza muscular, evaluación de la masa muscular y de su rendimiento físico; dependiendo de estos tres últimos aspectos la sarcopenia se categoriza como probable, confirmada y grave, respectivamente. A falta de validación del algoritmo EWGSOP2 en diversos contextos clínicos, su utilización en hemodiálisis (HD) plantea diversas limitaciones: a) poca sensibilidad del cribado, b) las técnicas que evalúan la masa muscular son poco accesibles, fiables o seguras en la rutina clínica asistencial y c) el uso secuencial de las magnitudes que evalúan la dinapenia y la masa muscular no parecen reflejar adecuadamente la patología muscular del paciente geriátrico en diálisis. Reflexionamos sobre la definición de sarcopenia y la utilización de términos más precisos como «miopenia» (sustituyendo al concepto clásico de sarcopenia para designar la pérdida de masa muscular), dinapenia y kratopenia. Se propone la evaluación prospectiva del EWGSOP2 y su comparación con alternativas (p. ej. evaluación exclusiva de kratopenia y dinapenia; pasos 2 y 4) en cuanto a su aplicabilidad en la rutina clínica, consumo de recursos, identificación de personas en riesgo e impacto sobre eventos.

Palabras clave:
Sarcopenia
Dinapenia
Kratopenia
Miopenia
Validación
Enfermedad renal crónica
Hemodiálisis
Envejecimiento
Abstract

Sarcopenia and dynapenia are two terms associated with ageing that respectively define the loss of muscle mass and strength. In 2018, the European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) introduced the EWGSOP2 diagnostic algorithm for sarcopenia, which integrates both concepts. It consists of four sequential steps: screening for sarcopenia, examination of muscle strength, assessment of muscle mass and physical performance; depending on these last three aspects sarcopenia is categorised as probable, confirmed, and severe respectively. In the absence of validation of the EWGSOP2 algorithm in various clinical contexts, its use in haemodialysis poses several limitations: (a) low sensitivity of the screening, (b) the techniques that assess muscle mass are not very accessible, reliable, or safe in routine clinical care, (c) the sequential use of the magnitudes that assess dynapenia and muscle mass do not seem to adequately reflect the muscular pathology of the elderly person on dialysis. We reflect on the definition of sarcopenia and the use of more precise terms such as “myopenia” (replacing the classic concept of sarcopenia to designate loss of muscle mass), dynapenia and kratopenia. Prospective evaluation of EWGSOP2 and its comparison with alternatives (i.e. assessment of kratopenia and dynapenia only; steps 2 and 4) is proposed in terms of its applicability in clinical routine, resource consumption, identification of at-risk individuals and impact on events.

Keywords:
Sarcopenia
Dinapenia
Kratopenia
Myopenia
Validation
Chronic kidney disease
Haemodialysis
Ageing
Texto completo
Introducción

Aunque el término sarcopenia se introdujo hace bastantes años, en este momento está en boga, debido a su implicación clínica con la fragilidad y dependencia, especialmente en el paciente geriátrico o inflamado. Sin embargo, sigue siendo un término confuso y poco claro en el que convergen conceptos superpuestos.

Definición y evolución del concepto de sarcopenia

La palabra sarcopenia deriva del griego y significa escasez (penia) de carne (sarx). Rosenberg utilizó el término sarcopenia por primera vez en 1988, para identificar una condición clínica caracterizada por la pérdida de la masa muscular esquelética en el contexto del envejecimiento1. El concepto de sarcopenia se refiere exclusivamente al músculo esquelético, no incluyendo los otros tres tipos de tejido muscular: liso, miocardio y mioepitelio de ciertas glándulas. Es importante recordar que cada fibra de músculo esquelético es un sincitio donde muchos núcleos comparten un mismo citoplasma, como resultado de la fusión de diversos mioblastos. Por ello, pierde la capacidad de división y, una vez formada, la fibra muscular esquelética no puede reproducirse, aunque puede aumentar (hipertrofia) o disminuir (atrofia) de tamaño o volumen.

Dinapenia

Posteriormente, se ha visto la necesidad de evaluar la disminución de fuerza, adicionalmente a la pérdida de masa muscular, así como su relación con la pérdida de función física, mortalidad, calidad de vida y discapacidad2–4. Clark et al. introducen el término de dinapenia, como pérdida de masa muscular, argumentando que es un concepto independiente al de sarcopenia y cuya patogenia podría no deberse únicamente a la disminución de masa muscular5,6. Desde entonces, diversos grupos y asociaciones han intentado conseguir una definición consensuada de sarcopenia7–11; todas ellas incluyen siempre la masa muscular, algunas la fuerza y la mayoría el rendimiento físico.

Miopenia

Miopenia es la pérdida de masa muscular. Se mide por bioimpedancia (BIA), absorciometría radiológica de doble energía (DEXA) o resonancia magnética (RM) y tomografía computarizada (TC).

Kratopenia

Kratopenia o déficit de potencia muscular es otro concepto importante relacionado con la sarcopenia, que debería integrarse en la definición, con el fin de comprender mejor el defecto atribuido al músculo. Se ha definido la kratopenia como la pérdida de capacidad de contracción muscular medida con dinamometría o con test de contracciones isotónicas (tabla 1).

Tabla 1.

Definiciones de los conceptos incluidos en las alteraciones del músculo esquelético

Sarcopenia = enfermedad del músculo esquelético que cursa con pérdida de masa y fuerza muscular. 
Kratopenia = déficit de potencia muscular. Se mide con dinamometría o con test de contracciones isotónicas. 
Miopenia = Pérdida de masa muscular. Se mide por bioimpedancia (BIA), absorciometría radiológica de doble energía (DEXA) o resonancia magnética (RM) y tomografía computarizada (TC). 
Dinapenia = Pérdida de fuerza muscular. Se mide por test de velocidad de marcha, de distancia o de levantarse de una silla. 

La sarcopenia es un síndrome asociado fundamentalmente a la vejez12, y de hecho, en 2016 fue incluida como enfermedad en la clasificación internacional de enfermedades (CIE-10, en su versión MC [Modificación Clínica]) con el código M62.8413,14, mientras que la dinapenia no está incorporada.

Evolución del algoritmo diagnóstico EWGSOP1 a EWGSOP2

El grupo más activo y reconocido en el estudio de la sarcopenia es el European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) que en 201012 propone los siguientes criterios para diagnosticarla:

  • -

    Criterio 1: Baja masa muscular (criterio obligatorio).

  • -

    Criterio 2: Fuerza muscular reducida.

  • -

    Criterio 3: Bajo rendimiento físico.

Estos criterios permiten establecer una clasificación de sarcopenia de acuerdo con su grado de severidad como:

  • -

    Sarcopenia leve o pre-sarcopenia: presencia de criterio 1 (baja masa muscular).

  • -

    Sarcopenia moderada: presencia de criterio 1 además del 2 o del 3 (baja masa muscular + fuerza muscular reducida o rendimiento físico disminuido).

  • -

    Sarcopenia grave: presencia de los tres criterios (baja masa muscular + fuerza muscular reducida o rendimiento físico disminuido).

En enero de 2019, el EWGSOP revisó y actualizó su definición de sarcopenia15. Las novedades que aporta el nuevo consenso (EWGSOP2) son:

  • A)

    La sarcopenia deja de considerarse un síndrome geriátrico para abordarse más bien como una enfermedad del músculo esquelético (insuficiencia muscular) no siempre asociada con el envejecimiento, ya que puede aparecer en personas más jóvenes16 y obedecer a causas distintas al propio envejecimiento17,18.

  • B)

    Se introduce el concepto de calidad del músculo, de modo que la disminución de fuerza cobra importancia en el diagnóstico19–21. Este enfoque hace que se presente la fuerza de prensión como primer elemento del diagnóstico de sarcopenia. El paciente con baja fuerza muscular se cataloga como probable sarcopénico, confirmándose el diagnóstico posteriormente con la medida de la masa muscular.

  • C)

    La afectación del rendimiento físico o la capacidad funcional se considera ahora un criterio de gravedad de la enfermedad. Puede medirse mediante pruebas como la velocidad de marcha (VM), la capacidad de levantarse de una silla, caminar y volver a sentarse o la batería de pruebas en las que se incluye una valoración del equilibrio4,22–24.

  • D)

    Se reconoce que la sarcopenia es una situación infradiagnosticada y, por lo tanto, poco tratada25, posiblemente por los variados criterios diagnósticos y los distintos puntos de corte. Buscando una utilidad clínica del algoritmo diagnóstico, se presentan nuevos puntos de corte bien definidos y se propone el estudio clínico de los mismos en poblaciones especiales.

De acuerdo con el nuevo consenso EWGSOP2 (tabla 2), cuando se detecta una baja fuerza muscular (criterio 1), la sarcopenia es probable; el diagnóstico se confirma si se constata poca masa muscular (criterio 2) y se considera sarcopenia severa o grave si, además, la función o rendimiento físico están disminuidos (criterio 3). En cualquier caso, no se especifican términos diferentes para definir la pérdida de fuerza o la de masa muscular, y se denomina a todos sarcopenia con matices (probable, confirmada o grave).

Tabla 2.

Definición de sarcopenia según EWGSOP2

Sarcopenia probable: cumple el criterio 1 
Sarcopenia confirmada: cumple criterios 1 y 2 
Sarcopenia grave: cumple criterios 1, 2 y 3 
(1) Fuerza muscular baja 
(2) Baja masa muscular 
(3) Rendimiento físico bajo 

Modificado de Cruz-Jentoft et al.15

EWGSOP2: nuevo consenso de la European Working Groupon Sarcopenia in Older People

El nuevo algoritmo EWGSOP2 para la detección y el diagnóstico de la sarcopenia comprende cuatro fases o etapas (fig. 1)15.

  • 1.

    Búsqueda de casos: encuesta Strength, Assistance walking, Rise from a chair, Climb stairs, and Falls (SARC-F) usada en todas las clasificaciones como test de detección de sarcopenia26.

  • 2.

    Evaluación de probabilidad: determinación de la fuerza.

  • 3.

    Confirmación: medida de masa muscular.

  • 4.

    Establecimiento de gravedad: desempeño de prueba físicas27,28 (fig. 1).

Figura 1.

Modificada de Cruz-Jentoft et al.15 AMS: masa muscular apendicular; HG: fuerza de agarre con dinamometría; SARC-F: Encuesta de despistaje de sarcopenia; SPPB: Short Physical Performance Battery; STS-5: test sit to stand to sit 5; TUG: The Timed-Up and Go test; VM: velocidad de marcha.

(0.56MB).

  • 1.

    Se recomienda hacer el cribado para establecer la sospecha clínica, mediante el cuestionario SARC-F que evalúa la aparición de síntomas como debilidad, lentitud, caídas o dificultad para realizar las actividades diarias habituales26. Se trata de una encuesta muy fácil de aplicar y que valora la dificultad o no que presenta un sujeto para cargar un peso, caminar por una habitación, levantarse de una cama o una silla y subir un tramo de 10 escaleras, así como el número de caídas que ha sufrido en el último año. La puntuación total puede variar de 0 a 10 (ninguna a máxima dificultad) y cada dominio puntúa de cero a dos puntos. Una puntuación total ≥ 4 predice sarcopenia. Esta encuesta tiene una baja sensibilidad, pero una excelente especificidad29,30. Sin embargo, es sorprendente que para el cribado se use una herramienta de baja sensibilidad: las pruebas de screening suelen enfatizar la sensibilidad, porque las posteriores confirmatorias del diagnóstico aportarán la especificidad.

  • 2.

    La determinación de la fuerza muscular puede realizarse en el tren superior mediante el uso de dinamometría manual (HG) o en el tren inferior mediante la realización del test sit to stand to sit 5(STS-5).

  • -

    Test de HG: esta prueba valora la fuerza de prensión manual mediante un dinamómetro. Para realizarlo, el paciente debe estar en bipedestación, con el brazo ligeramente separado y a lo largo del cuerpo. La prueba se efectúa dos veces con cada brazo, considerándose la máxima puntuación obtenida.

  • -

    STS-5: estas pruebas tienen por objetivo valorar la fuerza de las extremidades inferiores. El STS-5 consiste en contabilizar el tiempo que tarda el paciente en realizar cinco repeticiones de levantarse y sentarse en una silla.

  • 3.

    Para medir la masa muscular se han propuesto diversos métodos:DEXA: se trata de un método muy empleado y recomendado31. Presenta una mínima exposición a radiación, pero al no ser un equipo portátil, su uso se ve limitado en centros no hospitalarios.RM y TC: se considera el estándar de oro en la medida de masa muscular no invasiva. Sin embargo, su alto coste y falta de portabilidad reducen su uso. Además, requiere personal altamente capacitado para el empleo del equipo, los puntos de corte que establecen una baja masa muscular aún no están bien definidos32, el acceso a RM es limitado en algunos ambientes y la TC expone a los pacientes a radiación.

  • -

    BIA: a diferencia del método anterior, se trata de una técnica barata, fácil y portátil, pudiéndose realizar a pie de cama o en pacientes ambulatorios. Su inconveniente es que no mide la masa muscular directamente, sino que la estima desde la conductividad eléctrica de todo el cuerpo y las mediciones pueden verse influenciadas por el estado de hidratación del sujeto y otras circunstancias28,33.

  • 4.

    Cuando la masa muscular es baja, EWGSOP2 recomienda la realización de pruebas funcionales para evaluar su gravedad, entre ellas, la medida de VM, la prueba The Timed-Up and Go test(TUG) o la Short Physical Performance Battery(SPPB)27.

  • -

    VM: medida como el tiempo necesario para caminar cuatro metros y expresado en metros por segundo, teniendo en cuenta si se requirió ayuda para mantener el equilibrio durante la caminata (bastón, andador, otro mano).

  • -

    SPPB o test de Guralnik: consta de cinco pruebas físicas, tres de equilibrio, una de VM y otra de fuerza del tren inferior.

  • -

    TUG: este test valora la agilidad y el equilibrio dinámico. En esta prueba, el paciente debe levantarse de una silla, recorrer una distancia de tres metros, dar la vuelta a un cono y volver a sentarse. Esto se efectúa a la máxima velocidad a la que pueda andar. La prueba se realiza en tres intentos, quedando, como resultado final, el de menor tiempo.

Los puntos de corte de los diferentes parámetros definidos por el EWGSOP2 se ven en la tabla 3.

Tabla 3.

Puntos de corte marcados para el diagnóstico de sarcopenia

Fases del diagnóstico  Prueba  Corte ♂  Corte ♀ 
Detección  SARC-F(pts.)26  ≥ 4 puntos  ≥4 puntos 
Evaluación  Superior: HG (kg)18  < 27 kg  < 16 kg 
  Inferior: STS5 (s)34  > 15 s por 5 subidas  > 15 s por 5 subidas 
Confirmación  AMS (kg)11  < 20 kg  < 15 kg 
Gravedad  VM (m/s)4,11  ≤ 0,8 m/s  ≤ 0,8 m/s 
  TUG (s)22  ≥ 20 segundos  ≥ 20 segundos 
  SPPB (pts.)23,24  ≤ 8 puntos  ≤ 8 puntos 

AMS: masa muscular; HG: fuerza de agarre con dinamometría; TUG: The Timed-Up and Go test; SARC-F: encuesta despistaje sarcopenia; SPPB: Short Physical Performance Batter; STS-5: test sit to stand to sit 5; VM: velocidad de marcha.

Clasificación de la sarcopenia

En la práctica clínica el EWGSOP2 propone clasificar la sarcopenia en función de su etiología, distinguiendo entre:

  • -

    Sarcopenia primaria, relacionada con la edad, cuando no se determina ninguna otra causa que no sea el propio envejecimiento.

  • -

    Sarcopenia secundaria, cuando se observan otras causas distintas a la edad. Puede aparecer secundariamente en el contexto de diversas enfermedades sistémicas, en la insuficiencia cardiaca o respiratoria, en la enfermedad renal, y especialmente en aquellas patologías que cursan con procesos inflamatorios. La inactividad física constituye un factor que también contribuye al desarrollo de la sarcopenia, bien por un estilo de vida sedentario o debido a la inmovilidad o discapacidad relacionada con la enfermedad35,36. Del mismo modo, puede ser causa de sarcopenia una ingesta inadecuada de energía o proteínas, como resultado de una anorexia, malabsorción, acceso limitado a alimentos saludables o una capacidad limitada para comer.

Enfermedad renal crónica y sarcopenia

La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema creciente en la sanidad mundial. Se define como la pérdida, durante al menos tres meses, de la función renal, establecida por una reducción del filtrado glomerular inferior a 60 mL/min/1,73 m2 o por la presencia de lesión renal verificada de forma directa mediante biopsia renal o, indirectamente por la presencia de albuminuria, alteración en el sedimento de orina o con técnicas de imagen37.

En España, la incidencia de ERC está aumentando principalmente por el envejecimiento de la población y el incremento de las patologías consideradas factores de riesgo como la diabetes mellitus, la enfermedad cardiovascular o la obesidad38,39. Según el Registro Español de Enfermos Renales (REER)40, la incidencia de enfermos renales que comienzan tratamiento renal sustitutivo ha aumentado de 121,1 a 141,4 por millón de población (pmp) en los últimos 10 años. De las 5.817 muertes en 2020, registradas en el REER, 44% corresponde a mayores de 75 años. La ERC se asocia con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular y/o por todas las causas en todas las edades41, siendo la sarcopenia un indicador de mortalidad42.

La prevalencia de sarcopenia en la ERC varía dependiendo de los criterios diagnósticos usados y las características de los pacientes estudiados. Esta variabilidad también se ha visto en los sujetos en hemodiálisis (HD), oscilando desde 4 a 64%43–45. Aun así, es una patología frecuente en el enfermo renal y su prevalencia aumenta notablemente conforme disminuye la función renal46. Nosotros observamos una prevalencia según EWGSOP2 de 20% en pacientes en HD ancianos que es de 75-95% cuando se valora el desempeño muscular sin tener en cuenta la masa30.

Las causas de la sarcopenia en el paciente con ERC son diversas y su consecuencia es el desequilibrio entre la síntesis y el catabolismo muscular. Se ha acuñado incluso el término de sarcopenia urémica para definir esta situación de los pacientes renales47–49. El aumento de la edad de los sujetos con enfermedad renal favorece la presencia de comorbilidades asociadas que ocasionan inactividad28,30 y hospitalización50. Contribuyen también otros factores de riesgo como la desnutrición, por el descenso de la ingesta debido a las grandes restricciones dietéticas o el uso de medicamentos que reducen el apetito, y el incremento de las pérdidas de nutrientes durante la propia diálisis51. La acidosis metabólica, el acúmulo de toxinas urémicas y citoquinas proinflamatorias, y el procedimiento de diálisis en sí aceleran el catabolismo de proteínas y la pérdida de masa magra52. La resistencia a la insulina, el desequilibrio hormonal, la deficiencia de vitamina D y el estrés oxidativo del enfermo renal, potencian la incidencia de sarcopenia53–55. Simultáneamente, el hipogonadismo56 y el acúmulo de toxinas urémicas que alteran la función mitocondrial del músculo57 afectan a la regeneración muscular favoreciendo la pérdida de fuerza muscular en la ERC.

Junto a la disminución en la cantidad de músculo, el deterioro de la función renal se asocia a cambios selectivos en la estructura muscular con una reducción significativa de la fuerza muscular58,59. Esto es importante ya que no siempre existe una relación lineal entre masa y fuerza muscular. La fuerza, la potencia y el rendimiento muscular resultan de la integración de componentes, incluido el tamaño, el tipo de fibra, la calidad y la inervación. Por lo tanto, incluso en ausencia de sarcopenia definida como pérdida de masa muscular, es posible tener dinapenia, establecida como debilidad muscular que limita las actividades de la vida diaria. El diagnóstico de dinapenia se centraría en identificar una pérdida de fuerza o potencia muscular, independientemente del tamaño del músculo60. Nuestros estudios demuestran que el ejercicio mejora tanto la fuerza como la masa muscular, aunque es más relevante en la fuerza de los miembros inferiores como se corresponde al tipo de ejercicio realizado28.

Nuestro grupo ha observado que en pacientes geriátricos en HD, puede haber una masa muscular normal, con una pérdida de fuerza30, cumpliendo solo en parte los criterios EWGSOP2 de sarcopenia.

La definición EWGSOP2 de sarcopenia incluye los conceptos de miopenia y dinapenia

La definición EWGSOP2 de sarcopenia es la enfermedad del músculo esquelético que cursa con pérdida de masa muscular y de fuerza. Este concepto integra bajo el término de sarcopenia el concepto inicial de esta (pérdida de masa muscular) y de dinapenia (reducción de fuerza) sin aclarar si se puede aceptar como sarcopenia un músculo de masa normal, pero con escasa fuerza. Es decir, la enfermedad del músculo y la pérdida de masa muscular se identifican bajo el mismo nombre de sarcopenia, no siendo el mismo concepto. Para resolver el problema, se ha propuesto denominar miopenia al déficit de masa muscular61. Es importante utilizar un lenguaje preciso que permita intercambiar información e identificar si se trata de pérdida de fuerza, de masa muscular o de ambas. Por lo tanto, sarcopenia sería igual a miopenia (déficit de masa muscular) + dinapenia (disminución de fuerza muscular). En nuestra experiencia, el paciente renal puede tener una masa muscular aceptable, con una pérdida de fuerza28,30,62 por lo que la definición EWGSOP2 de sarcopenia no recoge adecuadamente su patología muscular.

Kratopenia

Kratopenia o déficit de potencia muscular es otro concepto importante relacionado con la sarcopenia, que debería integrarse en la definición, con el fin de comprender mejor el defecto atribuido al músculo. Como se ha comentado, se ha definido la kratopenia como la pérdida de capacidad de contracción muscular medida con dinamometría o con test de contracciones isotónicas (incluida como probabilidad de sarcopenia según EWGSOP2), mientras que la dinapenia sería la pérdida de fuerza medida por test de VM, SPPB o de test de levantarse de una silla (incluida en el concepto de gravedad de EWGSOP2)15 (tabla 2). La integración del término kratopenia permitiría definir la sarcopenia como la presencia simultanea de miopenia (déficit de masa muscular) + dinapenia (disminución de fuerza muscular) + kratopenia (reducción de potencia) (tabla 4). Aunque, según EWGSOP2, la sarcopenia sería miopenia + kratopenia exclusivamente, y se catalogaría como grave cuando existe dinapenia.

Tabla 4.

La definición de sarcopenia de EWGSOP2 incluye los conceptos de kratopenia, miopenia y dinapenia, aunque no lo explicita así

Sarcopenia grave = kratopenia (pérdida de potencia muscular) + miopenia (pérdida de masa muscular) + dinapenia (pérdida de fuerza muscular) 

EWGSOP2: nuevo consenso de la European Working Groupon Sarcopenia in Older People

Conclusiones

La sarcopenia según EWGSOP2 es la enfermedad del músculo esquelético entendida como masa y fuerza muscular. Sin embargo, puede existir solo pérdida de masa o de fuerza muscular y hay términos que permiten definir diferentes componentes incluidos en el concepto EWGSOP2 de sarcopenia: kratopenia es la pérdida de potencia, miopenia es el déficit de masa muscular y dinapenia es la disminución de fuerza. Por lo tanto, sarcopenia sería la suma de kratopenia y miopenia, y la sarcopenia grave añadiría además la dinapenia. Proponemos reflexionar sobre la definición de sarcopenia. Se debe considerar aumentar la precisión en el lenguaje incorporando los conceptos de miopenia (pérdida de masa muscular, sustituiría al concepto original de sarcopenia), kratopenia y dinapenia. Además, la EWGSOP2 debería ser valorada prospectivamente y comparada con alternativas (por ejemplo, evaluación solo de kratopenia y dinapenia, y usando los pasos 2 y 4) en cuanto a su aplicabilidad en la rutina clínica, consumo de recursos, identificación de personas en riesgo e impacto sobre los desenlaces. El paciente renal puede tener una masa muscular normal, con una pérdida de fuerza e incluso potencia ocasionada por múltiples factores. Por ello, si los resultados de estos estudios prospectivos difirieran para los sujetos con ERC en HD de otras poblaciones, habría que considerar remplazar el término sarcopenia por otro que reflejara la peculiaridad de la enfermedad muscular de la ERC, como «miopatía urémica».

Financiación

Los autores no han tenido ningún tipo de financiación en el presente escrito. Los autores declaran tener en la actualidad las siguientes becas estatales. Los grupos de investigación de E.G.P., S.M.F. y A.O. son financiados por el Ministerio de Economia, Industria y competitividad: FIS/Fondos FEDER (PI21/01430, PI16/01298, PI18/01386, PI19/00588, PI19/00815, PI20/00487, PI21/01240 y DTS18/00032), ERA-PerMed-JTC2018 (KIDNEY ATTACK AC18/00064, PERSTIGAN AC18/00071 and ISCIII-RETIC REDinREN RD016/0009) y Sociedad Española de Nefrología, Comunidad de Madrid en Biomedicina B2017/BMD-3686 CIFRA2-CM.

Conflictos de interés

A. Ortíz ha recibido subvenciones de Sanofi y honorarios de consultoría o de conferenciante o apoyo para viajes de Advicciene, Astellas, AstraZeneca, Amicus, Amgen, Fresenius Medical Care, GSK, Bayer, Sanofi-Genzyme, Menarini, Mundipharma, Kyowa Kirin, Alexion, Freeline, Idorsia, Chiesi, Otsuka, Novo-Nordisk y Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma y es director de la Catedra Mundipharma-UAM de enfermedad renal diabética y de la Catedra AstraZeneca-UAM de enfermedad renal crónica y electrolitos. A. Ortíz es el editor jefe de CKJ (hasta el 21 de mayo de 2022). El resto de los autores no presenta conflictos de interés

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