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siendo seguidas por abundantes informes de enfermedad renal en sujetos obesos sin diabetes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome renal asociado a obesidad humana se ha descrito como una glomerulopat&#237;a con proteinuria variable&#44; algunas veces en rangos nefr&#243;ticos pero sin constituir s&#237;ndrome nefr&#243;tico completo<span class="elsevierStyleSup">1</span> y con hallazgos histopatol&#243;gicos de GFS&#46; Las diferencias con la GFS primaria incluyen una menor frecuencia de s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; menor fusi&#243;n pedicelar&#44; predominio perihiliar y presencia de glomerulomegalia&#46; La evoluci&#243;n natural es la progresi&#243;n a la insuficiencia renal en la mitad de los casos<span class="elsevierStyleSup">2</span> si no se interviene terap&#233;uticamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta que los pa&#237;ses en desarrollo experimentan una expansi&#243;n epid&#233;mica de la insuficiencia renal cr&#243;nica y que &#233;sta podr&#237;a amplificarse por el concomitante aumento en la incidencia de obesidad&#44; hemos querido mostrar dos casos de GFS en j&#243;venes obesos no diab&#233;ticos&#44; quienes tras la cirug&#237;a bari&#225;trica experimentaron remisi&#243;n importante de la proteinuria en un caso y desaparici&#243;n completa en el otro&#44; permitiendo reducci&#243;n o suspensi&#243;n de los f&#225;rmacos antiprotein&#250;ricos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASOS CL&#205;NICOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso 1</span></p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n obeso desde los 17 a&#241;os&#44; con algunos familiares diab&#233;ticos tipo 2 &#40;DM2&#41; en su l&#237;nea paterna&#44; que recib&#237;a atorvastatina por una leve hiperlipidemia&#46; En un control de rutina a los 19 a&#241;os pesaba 102 kg &#40;IMC 36&#44;6&#41;&#44; se comprob&#243; proteinuria de 3&#44;8 g&#47;d&#237;a&#44; sin alteraciones en el sedimento urinario&#46; La glicemia de ayunas&#44; alb&#250;mina&#44; perfil tiroideo y niveles de l&#237;pidos eran normales&#44; presi&#243;n arterial de 140&#47;75&#44; creatininemia de 1&#44;4 mg&#47;dl y serolog&#237;a negativa para enfermedades sist&#233;micas de potencial afectaci&#243;n renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una biopsia renal percut&#225;nea obtuvo 10 glom&#233;rulos&#44; uno globalmente escler&#243;tico&#44; y uno de los restantes con esclerosis segmentaria&#44; marcada hialinosis y adherencia a la c&#225;psula de Bowman en zona perihiliar &#40;figura 3a&#41;&#59; moderada fibrosis intersticial y atrofia tubular en relaci&#243;n con el glom&#233;rulo escler&#243;tico e hialinosis de la arteriola aferente&#46; La Microscop&#237;a Electr&#243;nica &#40;ME&#41; revel&#243; fusi&#243;n pedicelar con transformaci&#243;n microvellosa e irregularidad segmentaria de la Membrana Basal Glomerular &#40;MBG&#41;&#44; principalmente en zona paramesangial&#44; sin dep&#243;sitos electrodensos ni inclusiones reticulares&#46; La Inmunofluorescencia &#40;IFI&#41; s&#243;lo mostr&#243; trazas inespec&#237;ficas de IgM y C3&#44; concluy&#233;ndose GFS&#44; distribuci&#243;n perihiliar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La terapia antiprotein&#250;rica con lisinopril 20 mg&#47;d&#237;a y valsart&#225;n 160 mg&#47;d&#237;a indujo moderada reducci&#243;n de la proteinuria a 1&#44;5 g&#47;d&#237;a&#46; Los esfuerzos por reducir peso corporal con ejercicio y dieta fueron inefectivos y se decidi&#243; efectuar cirug&#237;a bari&#225;trica abierta de <span class="elsevierStyleItalic">bypass </span>g&#225;strico 17 meses despu&#233;s&#44; logrando reducci&#243;n del peso corporal a 80 kg y una marcada remisi&#243;n de la proteinuria&#44; permitiendo la disminuci&#243;n de lisinopril a 5 mg&#47;d&#237;a&#44; suspensi&#243;n definitiva de valsart&#225;n y atorvastatina&#44; manteniendo la funci&#243;n renal conservada &#40;creatininemia de 1&#44;4 mg&#47;dl&#41; a los 58 meses de seguimiento &#40;figuras 1a y 2a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso 2</span></p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;nobeso desde los 20 a&#241;os de edad&#44; cuando fue evaluado encontr&#225;ndose hipotiroidismo e hiperlipidemia &#40;colesterol total 351 mg&#47;dl&#44; HDL 49 mg&#47;dl y LDL 280 mg&#47;dl&#41;&#44; ambos corregidos r&#225;pidamente con sustituci&#243;n tiroidea&#44; pero sin experimentar cambios en el peso corporal&#46; Un t&#237;o hab&#237;a tenido DM2&#46; En controles realizados a los 35 a&#241;os&#44; cuando pesaba 124 kg &#40;IMC 41&#44;4&#41;&#44; se objetiv&#243; proteinuria de 7&#44;14 g&#47;d&#237;a sin alteraciones al sedimento urinario&#46; Las hormonas tiroideas normales&#44; normotensi&#243;n &#40;130&#47;80 mmHg&#41;&#44; alb&#250;mina y glicemia de ayunas normales y creatininemia 1&#44;27 mg&#47;dl&#46; La serolog&#237;a tambi&#233;n era normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La biopsia renal percut&#225;nea mostr&#243; 16 glom&#233;rulos&#44; dos globalmente escler&#243;ticos&#44; tres con esclerosis segmentaria&#44; especialmente en &#225;rea perihiliar&#44; con hialinosis y adherencia a capsula de Bowman&#59; el resto&#44; incremento de tama&#241;o en alrededor de un 50&#37;&#46; Hab&#237;a moderada fibrosis intersticial&#44; atrofia tubular &#40;figura 3b&#41;&#44; infiltrado linfocitario intersticial y leve fibrosis arterial intimal con moderada hialinosis arteriolar&#46; La ME revel&#243; fusi&#243;n pedicelar &#40;figura 3c&#41;&#44; irregularidad segmentaria de MBG sin dep&#243;sitos electrodensos ni inclusiones tubulorreticulares&#46; La IFI tampoco aport&#243; informaci&#243;n adicional&#44; concluy&#233;ndose GFS&#44; distribuci&#243;n perihiliar&#44; con glomerulomegalia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se inici&#243; fosinopril 10 mg&#47;d&#237;a&#44; logrando reducci&#243;n de la proteinuria a 1&#44;0 g&#47;d&#237;a&#44; sin cambios en el peso corporal pese a esfuerzos diet&#233;ticos durante 17 meses&#44; por lo que se realiz&#243; cirug&#237;a bari&#225;trica abierta con <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> g&#225;strico&#44; que fue seguida de una notable reducci&#243;n ponderal &#40;85 kg&#41; y desaparici&#243;n de la proteinuria&#44; permitiendo una total remoci&#243;n de los f&#225;rmacos Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina &#40;IECA&#41;&#46; La funci&#243;n renal permaneci&#243; estable&#44; con creatininemia de 1&#44;0 mg&#47;dl&#44; tras 35 meses de observaci&#243;n &#40;figuras 1b y 2b&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Nuestros dos casos ilustran gr&#225;ficamente la enfermedad glomerular m&#225;s t&#237;picamente asociada a la obesidad grave y la buena respuesta a reducci&#243;n efectiva del peso corporal lograda con cirug&#237;a bari&#225;trica&#46; Si bien es cierto que nuestros pacientes presentaron una reducci&#243;n de la proteinuria con el uso de f&#225;rmacos bloqueadores del SRA&#44; la magnitud de la proteinuria inicial y el fracaso de las medidas para reducir el peso corporal motivaron la decisi&#243;n de plantear la cirug&#237;a reductiva&#46; En este sentido&#44; se consider&#243; la posible p&#233;rdida del efecto ben&#233;fico de los inhibidores del SRA si la obesidad no se corrige radicalmente&#46;<span class="elsevierStyleSup">2</span> La remisi&#243;n persistente de la proteinuria obtenida tras la efectiva reducci&#243;n ponderal confirma la importancia de la obesidad en la patogenia de esta condici&#243;n&#46; Es cierto que una biopsia renal de control hubiera sido &#250;til para identificar cambios histol&#243;gicos coincidentes con la remisi&#243;n cl&#237;nica&#44; pero los reparos &#233;ticos la descartaron&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis fisiopatol&#243;gico de la enfermedad renal asociada a obesidad est&#225; bien ilustrado con modelos experimentales de ratas obesas que muestran da&#241;o podocitario precoz e infiltraci&#243;n macrof&#225;gica asociados a hiperlipidemia e hiperglicemia&#44; precediendo al desarrollo de glomeruloesclerosis y da&#241;o tubulointersticial&#46; Los modelos de obesidad espont&#225;nea en monos <span class="elsevierStyleItalic">rhesus</span> evolucionan hacia un s&#237;ndrome metab&#243;lico completo con ganancia progresiva de peso&#44; seguida por un aumento sostenido de insulinemia&#44; sin hiperglicemia&#44; para terminar con hiperglicemia evidente y ca&#237;da de los niveles de insulina&#46;<span class="elsevierStyleSup">3</span> Nuestros pacientes&#44; ambos con historia familiar&#44; no presentaron DM2&#44; y aunque desafortunadamente no obtuvimos niveles de insulina&#44; nunca mostraron hiperglicemia en reiteradas mediciones de ayuno&#46; Adicionalmente&#44; la hiperlipidemia en uno de ellos revirti&#243; r&#225;pidamente tras sustituci&#243;n de hormona tiroidea&#44; y en el otro se normaliz&#243; tras la reducci&#243;n del peso&#44; permitiendo la eliminaci&#243;n de las estatinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los mecanismos patog&#233;nicos del da&#241;o renal asociado a obesidad se relacionan con los efectos adversos de la adaptaci&#243;n al incremento de la carga excretora&#44; un estado sal-retenedor y efectos directos o indirectos de una hiperinsulinemia&#47;resistencia insul&#237;nica y lipotoxicidad renal&#46; Los cambios hemodin&#225;micos son muy importantes&#44; ya que se ha observado un aumento de la presi&#243;n intraglomerular asociada a hiperinsulinemia en modelos experimentales&#44; y los pacientes obesos sin DM2 muestran una mayor filtraci&#243;n glomerular comparado con controles con IMC normal&#46;<span class="elsevierStyleSup">4</span> Resulta destacable la participaci&#243;n patog&#233;nica del SRA y sus aplicaciones terap&#233;uticas&#44; dado que el incremento del IMC se asocia a un incremento en la sensibilidad vascular a la angiotensina II&#44; lo que se confirma por la regresi&#243;n de la hipertensi&#243;n intraglomerular y del da&#241;o estructural tras el uso de IECA&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span></p><p class="elsevierStylePara">La importancia del tejido graso en s&#237; tambi&#233;n se ha valorado&#44; pues los adipocitos no son s&#243;lo un reservorio energ&#233;tico sino el origen de hormonas&#44; citoquinas y factores de crecimiento dirigidos al lecho vascular sist&#233;mico y renal&#44; incluyendo renina&#44; angiotensin&#243;geno&#44; IL-6&#44; leptina&#44; PAI-1&#44; adiponectina y TGF-beta&#46; Es as&#237; como modelos animales con sobreexpresi&#243;n de angiotensina II en adipocitos desarrollan hipertensi&#243;n afectando directa o indirectamente el ri&#241;&#243;n&#46; La leptina&#44; un p&#233;ptido producido por el tejido graso&#44; disminuye la ingesta e incrementa la actividad simp&#225;tica en tejidos termog&#233;nicos y no termog&#233;nicos&#44; consider&#225;ndose inicialmente como una hormona antiobesidad&#46; Sin embargo&#44; se ha visto que los sujetos obesos&#44; por razones no aclaradas&#44; se hacen resistentes a la saciedad y su efecto adelgazante&#44; preserv&#225;ndose los efectos simp&#225;ticos en tejidos no termog&#233;nicos como ri&#241;&#243;n&#44; coraz&#243;n y suprarrenales&#46; As&#237; pues&#44; la leptina puede modificar la producci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico&#44; y por su efecto simp&#225;tico renal inducir retenci&#243;n de sodio&#44; vasoconstricci&#243;n sist&#233;mica e hipertensi&#243;n&#46;<span class="elsevierStyleSup">6</span></p><p class="elsevierStylePara">Actualmente&#44; el manejo m&#233;dico de la nefropat&#237;a asociada a obesidad se basa en el uso de f&#225;rmacos antiprotein&#250;ricos&#44; siendo los m&#225;s utilizados los IECA y los bloqueadores de receptores de angiotensina&#44; que adem&#225;s mejoran la sensibilidad insul&#237;nica&#44; con un efecto protector renal y cardiovascular&#46; Tambi&#233;n se han probado las estatinas&#44; metformina y los PPARg&#46; Sin perjuicio de lo anterior&#44; la sola reducci&#243;n del peso corporal ha sido &#250;til en reducir la proteinuria&#44;<span class="elsevierStyleSup">7</span> y la cirug&#237;a bari&#225;trica es un recurso efectivo&#44; con un riesgo razonable para este prop&#243;sito&#44; y ya ha sido propuesto en el manejo de la enfermedad protein&#250;rica en obesos diab&#233;ticos<span class="elsevierStyleSup">8</span> y en otras glomerulopat&#237;as&#46; Por ello&#44; deber&#237;a formar parte del arsenal terap&#233;utico en las enfermedades renales asociadas a obesidad<span class="elsevierStyleSup">9</span> cuando no se logre el objetivo ponderal con las terapias m&#233;dicas o cuando el grado de proteinuria no permita una espera prolongada&#46;<span class="elsevierStyleSup">10</span></p>"
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Información de la revista
Vol. 29. Núm. 3.junio 2009
También incluye anexos, los Resúmenes de la XVII Reunión de la Sociedad Extremeña de Nefrología, 27 y 28 marzo 2009, Olivenza (Badajoz).
Páginas 0-284
Vol. 29. Núm. 3.junio 2009
También incluye anexos, los Resúmenes de la XVII Reunión de la Sociedad Extremeña de Nefrología, 27 y 28 marzo 2009, Olivenza (Badajoz).
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Cirugía bariátrica en pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria secundaria a obesidad
Bariatric surgery in patients with focal segmental glomerulosclerosis secondary to obesity
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J.. Ramíreza, S.. Mezzanoa, Leopoldo Ardilesa, D.. Carpiob, J.. Mukdsic
a Unidad de Nefrología, Instituto de Medicina. Facultad de Medicina. Universidad Austral de Chile, Valdivia, Valdivia, Chile,
b nstituto de Anatomía, Histología y Patología. Facultad de Medicina. Universidad Austral de Chile, Valdivia, Valdivia, Chile,
c Becado, Sociedad Internacional de Nefrología, Valdivia, Valdivia, Chile,
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Se presentan dos casos de proteinuria en jóvenes obesos no diabéticos, con histología de Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria (GFS). La efectiva reducción de peso corporal mediante cirugía bariátrica se siguió de una remisión sostenida de la proteinuria, permitiendo una significativa reducción o suspensión de las dosis de fármacos bloqueadores del sistema renina-angiotensina.

Palabras clave:
Cirugía bariátrica
Palabras clave:
IECA
Palabras clave:
Glomeruloesclerosis
Palabras clave:
Obesidad

2 cases of proteinuria in obese non-diabetic young males, both corresponding to focal segmental glomerulosclerosis are presented. Effective reduction of body weight by bariatric surgery was followed by sustained remission of proteinuria allowing significant reduction or total removal of blockers of the reninangiotensin-system.

Keywords:
Bariatric surgery
Keywords:
ACEI
Keywords:
Glomerulosclerosis
Keywords:
Obesity
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INTRODUCCIÓN

La obesidad, definida como un Índice de Masa Corporal (IMC) ≥30, ha llegado a ser un problema de salud pública mundial, con características epidémicas. En los EE. UU., su prevalencia ha crecido hasta un 65% en 2003 y está adquiriendo importancia en países en desarrollo como Chile, donde la Encuesta Nacional de Salud 2003 mostró una prevalencia del 23%. Esta condición está asociada a otros factores de riesgo cardiovascular como hipertensión arterial, resistencia insulínica/ diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia y enfermedad coronaria, y puede llevar a la insuficiencia renal progresiva.

Las primeras descripciones de nefropatía asociada a obesidad se publicaron hace 30 años, siendo seguidas por abundantes informes de enfermedad renal en sujetos obesos sin diabetes.

El síndrome renal asociado a obesidad humana se ha descrito como una glomerulopatía con proteinuria variable, algunas veces en rangos nefróticos pero sin constituir síndrome nefrótico completo1 y con hallazgos histopatológicos de GFS. Las diferencias con la GFS primaria incluyen una menor frecuencia de síndrome nefrótico, menor fusión pedicelar, predominio perihiliar y presencia de glomerulomegalia. La evolución natural es la progresión a la insuficiencia renal en la mitad de los casos2 si no se interviene terapéuticamente.

Teniendo en cuenta que los países en desarrollo experimentan una expansión epidémica de la insuficiencia renal crónica y que ésta podría amplificarse por el concomitante aumento en la incidencia de obesidad, hemos querido mostrar dos casos de GFS en jóvenes obesos no diabéticos, quienes tras la cirugía bariátrica experimentaron remisión importante de la proteinuria en un caso y desaparición completa en el otro, permitiendo reducción o suspensión de los fármacos antiproteinúricos.

CASOS CLÍNICOS

Caso 1

Varón obeso desde los 17 años, con algunos familiares diabéticos tipo 2 (DM2) en su línea paterna, que recibía atorvastatina por una leve hiperlipidemia. En un control de rutina a los 19 años pesaba 102 kg (IMC 36,6), se comprobó proteinuria de 3,8 g/día, sin alteraciones en el sedimento urinario. La glicemia de ayunas, albúmina, perfil tiroideo y niveles de lípidos eran normales, presión arterial de 140/75, creatininemia de 1,4 mg/dl y serología negativa para enfermedades sistémicas de potencial afectación renal.

Una biopsia renal percutánea obtuvo 10 glomérulos, uno globalmente esclerótico, y uno de los restantes con esclerosis segmentaria, marcada hialinosis y adherencia a la cápsula de Bowman en zona perihiliar (figura 3a); moderada fibrosis intersticial y atrofia tubular en relación con el glomérulo esclerótico e hialinosis de la arteriola aferente. La Microscopía Electrónica (ME) reveló fusión pedicelar con transformación microvellosa e irregularidad segmentaria de la Membrana Basal Glomerular (MBG), principalmente en zona paramesangial, sin depósitos electrodensos ni inclusiones reticulares. La Inmunofluorescencia (IFI) sólo mostró trazas inespecíficas de IgM y C3, concluyéndose GFS, distribución perihiliar.

La terapia antiproteinúrica con lisinopril 20 mg/día y valsartán 160 mg/día indujo moderada reducción de la proteinuria a 1,5 g/día. Los esfuerzos por reducir peso corporal con ejercicio y dieta fueron inefectivos y se decidió efectuar cirugía bariátrica abierta de bypass gástrico 17 meses después, logrando reducción del peso corporal a 80 kg y una marcada remisión de la proteinuria, permitiendo la disminución de lisinopril a 5 mg/día, suspensión definitiva de valsartán y atorvastatina, manteniendo la función renal conservada (creatininemia de 1,4 mg/dl) a los 58 meses de seguimiento (figuras 1a y 2a).

Caso 2

Varónobeso desde los 20 años de edad, cuando fue evaluado encontrándose hipotiroidismo e hiperlipidemia (colesterol total 351 mg/dl, HDL 49 mg/dl y LDL 280 mg/dl), ambos corregidos rápidamente con sustitución tiroidea, pero sin experimentar cambios en el peso corporal. Un tío había tenido DM2. En controles realizados a los 35 años, cuando pesaba 124 kg (IMC 41,4), se objetivó proteinuria de 7,14 g/día sin alteraciones al sedimento urinario. Las hormonas tiroideas normales, normotensión (130/80 mmHg), albúmina y glicemia de ayunas normales y creatininemia 1,27 mg/dl. La serología también era normal.

La biopsia renal percutánea mostró 16 glomérulos, dos globalmente escleróticos, tres con esclerosis segmentaria, especialmente en área perihiliar, con hialinosis y adherencia a capsula de Bowman; el resto, incremento de tamaño en alrededor de un 50%. Había moderada fibrosis intersticial, atrofia tubular (figura 3b), infiltrado linfocitario intersticial y leve fibrosis arterial intimal con moderada hialinosis arteriolar. La ME reveló fusión pedicelar (figura 3c), irregularidad segmentaria de MBG sin depósitos electrodensos ni inclusiones tubulorreticulares. La IFI tampoco aportó información adicional, concluyéndose GFS, distribución perihiliar, con glomerulomegalia.

Se inició fosinopril 10 mg/día, logrando reducción de la proteinuria a 1,0 g/día, sin cambios en el peso corporal pese a esfuerzos dietéticos durante 17 meses, por lo que se realizó cirugía bariátrica abierta con bypass gástrico, que fue seguida de una notable reducción ponderal (85 kg) y desaparición de la proteinuria, permitiendo una total remoción de los fármacos Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA). La función renal permaneció estable, con creatininemia de 1,0 mg/dl, tras 35 meses de observación (figuras 1b y 2b).

DISCUSIÓN

Nuestros dos casos ilustran gráficamente la enfermedad glomerular más típicamente asociada a la obesidad grave y la buena respuesta a reducción efectiva del peso corporal lograda con cirugía bariátrica. Si bien es cierto que nuestros pacientes presentaron una reducción de la proteinuria con el uso de fármacos bloqueadores del SRA, la magnitud de la proteinuria inicial y el fracaso de las medidas para reducir el peso corporal motivaron la decisión de plantear la cirugía reductiva. En este sentido, se consideró la posible pérdida del efecto benéfico de los inhibidores del SRA si la obesidad no se corrige radicalmente.2 La remisión persistente de la proteinuria obtenida tras la efectiva reducción ponderal confirma la importancia de la obesidad en la patogenia de esta condición. Es cierto que una biopsia renal de control hubiera sido útil para identificar cambios histológicos coincidentes con la remisión clínica, pero los reparos éticos la descartaron.

El análisis fisiopatológico de la enfermedad renal asociada a obesidad está bien ilustrado con modelos experimentales de ratas obesas que muestran daño podocitario precoz e infiltración macrofágica asociados a hiperlipidemia e hiperglicemia, precediendo al desarrollo de glomeruloesclerosis y daño tubulointersticial. Los modelos de obesidad espontánea en monos rhesus evolucionan hacia un síndrome metabólico completo con ganancia progresiva de peso, seguida por un aumento sostenido de insulinemia, sin hiperglicemia, para terminar con hiperglicemia evidente y caída de los niveles de insulina.3 Nuestros pacientes, ambos con historia familiar, no presentaron DM2, y aunque desafortunadamente no obtuvimos niveles de insulina, nunca mostraron hiperglicemia en reiteradas mediciones de ayuno. Adicionalmente, la hiperlipidemia en uno de ellos revirtió rápidamente tras sustitución de hormona tiroidea, y en el otro se normalizó tras la reducción del peso, permitiendo la eliminación de las estatinas.

Los mecanismos patogénicos del daño renal asociado a obesidad se relacionan con los efectos adversos de la adaptación al incremento de la carga excretora, un estado sal-retenedor y efectos directos o indirectos de una hiperinsulinemia/resistencia insulínica y lipotoxicidad renal. Los cambios hemodinámicos son muy importantes, ya que se ha observado un aumento de la presión intraglomerular asociada a hiperinsulinemia en modelos experimentales, y los pacientes obesos sin DM2 muestran una mayor filtración glomerular comparado con controles con IMC normal.4 Resulta destacable la participación patogénica del SRA y sus aplicaciones terapéuticas, dado que el incremento del IMC se asocia a un incremento en la sensibilidad vascular a la angiotensina II, lo que se confirma por la regresión de la hipertensión intraglomerular y del daño estructural tras el uso de IECA.5

La importancia del tejido graso en sí también se ha valorado, pues los adipocitos no son sólo un reservorio energético sino el origen de hormonas, citoquinas y factores de crecimiento dirigidos al lecho vascular sistémico y renal, incluyendo renina, angiotensinógeno, IL-6, leptina, PAI-1, adiponectina y TGF-beta. Es así como modelos animales con sobreexpresión de angiotensina II en adipocitos desarrollan hipertensión afectando directa o indirectamente el riñón. La leptina, un péptido producido por el tejido graso, disminuye la ingesta e incrementa la actividad simpática en tejidos termogénicos y no termogénicos, considerándose inicialmente como una hormona antiobesidad. Sin embargo, se ha visto que los sujetos obesos, por razones no aclaradas, se hacen resistentes a la saciedad y su efecto adelgazante, preservándose los efectos simpáticos en tejidos no termogénicos como riñón, corazón y suprarrenales. Así pues, la leptina puede modificar la producción de óxido nítrico, y por su efecto simpático renal inducir retención de sodio, vasoconstricción sistémica e hipertensión.6

Actualmente, el manejo médico de la nefropatía asociada a obesidad se basa en el uso de fármacos antiproteinúricos, siendo los más utilizados los IECA y los bloqueadores de receptores de angiotensina, que además mejoran la sensibilidad insulínica, con un efecto protector renal y cardiovascular. También se han probado las estatinas, metformina y los PPARg. Sin perjuicio de lo anterior, la sola reducción del peso corporal ha sido útil en reducir la proteinuria,7 y la cirugía bariátrica es un recurso efectivo, con un riesgo razonable para este propósito, y ya ha sido propuesto en el manejo de la enfermedad proteinúrica en obesos diabéticos8 y en otras glomerulopatías. Por ello, debería formar parte del arsenal terapéutico en las enfermedades renales asociadas a obesidad9 cuando no se logre el objetivo ponderal con las terapias médicas o cuando el grado de proteinuria no permita una espera prolongada.10

Bibliografía
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