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Rabdomiólisis, insuficiencia renal aguda (IRA) y empleo combinado de cerivastatina con gemfibrozil. Una nueva evidencia
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P. L. SANTA CRUZ , A. GONZÁLEZ , M. W. LEÓN , M. Y. FERNÁNDEZ
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NEFROLOGÍA. Vol. XXII. Número 3. 2002 Rabdomiólisis, insuficiencia renal aguda (IRA) y empleo combinado de cerivastatina con gemfibrozil. Una nueva evidencia P. L. SantaCruz, A. González, M. E. León y M. Y. Fernández* Servicios de Nefrología y Medicina Interna*. Hospital Central de Maracay. Maracay, Edo Aragua. Venezuela. Sr. Director: En una comunicación anterior expusimos un caso de rabdomiólisis secundaria al uso de estatinas y fibratos 1 y comentábamos entre otros aspectos, sobre la toxicidad referida a la cerivastatina y sus repercusiones en la industria farmacéutica internacional 1, 2. Muy a tono con esas observaciones en el número 5/2001 de Nefrología aparecen dos artículos acerca de cerivastatina, rabdomiólisis e IRA 3, 4 concomitando con un reporte similar muy reciente de autores holandeses 5 lo que se contrapone con una publicación de Nakamura y cols. aparecida en el número 6/2001 de American Journal of Nephrology 6 donde se hace referencia a 60 casos (38 hombres y 22 mujeres) con edad promedio de 56,5 años, diabetes mellitus tipo 2, microalbuminuria y dislipidemia sin hipertensión quienes fueron estudiados a doble ciegas durante 6 meses obteniendo, según ellos, disminución de la microalbuminuria y de los niveles plasmáticos y urinarios de endotelina-1 sin modificar las cifras de creatinina sérica (Cr s) ni la HbA 1c, especulando finalmente que esto pudiera representar un enlentecimiento del daño renal previo inducido por la cerivastatina 6. Ciertamente, los posibles beneficios de la corrección sostenida de los trastornos lipídicos en la progresión de la enfermedad renal crónica han sido antes sugeridos 7, 8 e incluso la reducción de mortalidad de pacientes en diálisis mediante el empleo de estatinas se ha enfatizado recientemente 9. Sin embargo, parece un contrasentido que tras la avalancha de evidencias sobre los efectos indeseables de la cerivastatina, IRA incluida 3, 4, 10, 11 conducentes a su retirada del mercado farmacéutico mundial por sus propios fabri- Correspondencia: Dr. Pedro L. Santa Cruz V. Apdo. Postal 4536. CP 2101 Maracay, Edo Aragua. Venezuela E-mail: plsantacruz@cantv.net cantes 2, 12, 13, una revista especializada en nefrología haya considerado oportuno la aparición en sus páginas de un artículo apologético del fármaco sin tan siquiera hacer una nota editorial al respecto. Para apoyar este comentario presentamos a continuación la experiencia de un nuevo caso que desarrolló rabdomiólisis e IRA con el empleo combinado de cerivastatina y gemfibrozil. Un paciente masculino, blanco de 66 años de edad y antecedentes de hiperlipidemia de largos años de evolución inició en mayo de 2001, por prescripción facultativa, tratamiento con cerivastatina 0,4 mg/día más gemfibrozil 600 mg/2 veces al día. Pocas semanas después presenta mialgias y debilidad muscular generalizada que le impiden la deambulación con orinas oscuras y escasas por lo que es enviado a este centro corroborándose aquí elevación progresiva de azoados sanguíneos - Crs = 15 mg/dl, BUN = 152 mg/dl) - e incremento de creatinafosfokinasa que alcanza cifras de 17.670 U/I (CN: 26-190 U/I) además de hiperpotasemia (K = 6,6 Meq/l) y un sedimento urinario que denota hemoglobinuria y hematuria severas, manteniéndose oligoanúrico durante 16 días requiriendo tratamiento con hemodiálisis de sostén durante 4 semanas, regresando pocos días después con Cr s de 3 mg/dl. Cuatro meses posteriores a su ingreso está asintomático con Cr s de 1,1 mg/dl, Ccr de 67 ml/min × 1,73 m2sc y sedimento urinario normal. Las complicaciones por el uso de estatinas, especialmente en combinación con fibratos han sido comunicadas anteriormente 1,4 y la aparición de rabdomiólisis e IRA con el empleo de cerivastatina y fibratos se ha reportado en 6 pacientes antes del aquí presentado 3-5,10,11,14, el que aporta una nueva evidencia de los efectos adversos graves de la cerivastatina y del por qué de su salida del mercado farmacéutico internacional 2, 12, 13 lo que avala una observación muy reciente al respecto relacionada con los casos fatales tras el uso de cerivastatina 15 y consecuentemente resulta un alerta más de la peligrosa asociación de estatinas y fibratos dadas sus potenciales complicaciones. 301 P. L. SANTACRUZ y cols. BIBLIOGRAFÍA 1. SantaCruz PL, Barile M, Sánchez O, Agüero F: Rabdomiólisis por hipolipemiantes en paciente con nefropatía terminal en diállisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA). Nefrología 22: 87-88, 2002. 2. Charatan F: Bayer decides to withdraw cholesterol lowering drug. 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Mechanims and clinical management of chronic renal failu8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. re. 2nd ed. Oxford University Press. London, 2000. p. 401423. Muntner P, Coresh J, Clinton Smith J, Eckfeldt J, Klag MJ: Plasma lipids and risk of developing renal dysfunction: the atherosclerosis risk in communities study. Kidney Int 58: 293-301, 2000. Seliger, SL, Weiss NS, Gillen DL, Kestenbaum B, Ball A, Sherrard DJ, Stehman-Breen CO. HMG - CoA reductasa inhibitors are associated with reduced mortality in ESRD patients. Kidney Int 61: 297-304, 2002. Pogson GW, Kindred RH, Carper BG: Rhabdomyolisis and renal failure associated with cerivastatin-gemfibrozil combination therapy. Amer J Cardiol 83: 1146, 1999. Plotkin E, Bernheim J, Ben-Chetrit S, Mor A, Lorzets Z: Influenza vaccine-a posible trigger of rhabdomyolisis induced acute renal failure due to the combined use of cerivastatin and bezafibrate. Nephrol Dial Transplant 15: 740-741, 2000. 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Tanto la buena acogida de la primera edición como la gran rapidez con la que cambian los conceptos en la nefrología actual han aconsejado esta reedición. En un formato de bolsillo que tiene gran aceptación sobre todo entre residentes y estudiantes, actualiza adecuadamente el estado actual de la práctica clínica en las enfermedades renales, con la ventaja de hacerlo en castellano a diferencia de sus equivalentes habitualmente editados en inglés. Sus autores son un nutrido grupo de nefrólogos españoles y latinoamericanos, sin duda buenos conocedores de sus respectivos capítulos y con experiencia avalada por numerosas publicaciones. El libro está estructurado en 7 grandes apartados, dirigidos en su mayoría por los editores del libro, y divididos a su vez en un total de 53 capítulos. Quizá cabría diferir en cuanto a la importancia porcentual del número de páginas dedicadas a cada uno de estos apartados: Nefrología clínica, Hipertensión arterial, Alteraciones hidroelectrolíticas, Hemodiálisis, Diálisis peritoneal, Trasplante renal y Fármacos en la insuficiencia renal, aunque naturalmente se trata de un decisión de los editores muy respetable. Como en cualquier libro en el que participan muchos autores, se aprecian altibajos en cuanto a la calidad de los capítulos, pero en su conjunto la obra tiene un muy buen nivel. Las lecturas recomendadas son actuales, aunque en algunos casos, su selección también es discutible. 302