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Polimorfismos del receptor de la vitamina D y susceptibilidad a padecer infección urinaria en niños diagnósticados de hipercalciuria idiopática
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A. TORRES , V. GARCÍA-NIETO , M. D. RODRIGO , Y. BARRIOS
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NEFROLOGÍA. Vol. XXII. Número 4. 2002 CARTAS Polimorfismos del receptor de la vitamina D y susceptibilidad a padecer infección urinaria en niños diagnosticados de hipercalciuria idiopática V. García Nieto, M. D. Rodrígo, Y. Barrios* y A. Torres* Unidad de Nefrología Pediátrica. Hospital Ntra. Sra. de Candelaria. *Unidad de Investigación. Hospital Universitario de Canarias. Santa Cruz de Tenerife. Sr. Director: Aunque es mejor conocida la influencia de la vitamina D en la regulación del metabolismo del calcio, desde hace años, se investiga sobre su acción inmunomoduladora. Su metabolito más activo, el calcitriol, tiene capacidad para activar los monocitos1 y suprimir la proliferación linfocitaria y la producción de inmunoglobulinas2. Estudios realizados in vitro han mostrado que los metabolitos de la vitamina D pueden incrementar la capacidad de los monocitos para restringir el crecimiento del mycobacterium tuberculosis a nivel intracelular3. Por otra parte, cada vez existe más evidencia, por estudios realizados en gemelos y adoptados, que los factores genéticos del huésped tienen una influencia intensa en la aparición y el pronóstico de las infecciones. La vitamina D ejerce su acción a través de su receptor (VDR) que se expresa en los monocitos/macrófagos y en los linfocitos activados4. Las variaciones genéticas (polimorfismos) del VDR se relacionaron, inicialmente, con la densidad mineral ósea5, de tal modo que los sujetos monocigotos para el alelo B tenían mayor opción de desarrollar osteopenia. No obstante y recientemente, Wilkinson y cols., en un estudio caso-control, comunicaron que la combinación del genotipo del VDR TT/Tt y el déficit de 25-hidroxicolecalciferol se asociaban con una mayor susceptibilidad para padecer tuberculosis6. Del mismo modo, se ha comunicado que los polimorfismos del VDR modulan la susceptibilidad a sufrir infección pulmonar por Mycobacterium malmoense7. La hipercalciuria idiopática (HI) es la causa más frecuente de litiasis renal, tanto en niños como en adultos. Desde principios de la década de los 80 se 390 conoce que los pacientes diagnosticados de HI tienen, con frecuencia, niveles elevados de calcitriol8,9. Una de las formas de presentación de la HI en la infancia es la infección urinaria, con un prevalencia que se ha estimado entre 1310 y 48,9%11 de los casos, lo que contrasta con la frecuencia observada en la población sin HI que se estima en alrededor de 1-2% en niños y de 3-5% en niñas12. Hemos querido conocer si los polimorfismos del VDR favorecen la aparición de infección urinaria en niños con HI. Para ello, hemos estudiado 103 niños (42 V, 61M) diagnosticados de hipercalciuria idiopática, de los cuales 26 (25,2%) habían estado afectos, en alguna ocasión, de infección urinaria. Como está descrito, este diagnóstico fue más frecuente en niñas (19; 31,1%) que en niños (7; 16,7%). Los alelos del VDR se tipificaron mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) dirigida a mostrar la ausencia o presencia de una diana para la enzima de restricción BsmI, según una metodología previamente publicada13. De esa forma, se pueden obtener tres genotipos: · BB, caracterizado por la ausencia del lugar de restricción para ambos alelos, · bb, caracterizado por la presencia del lugar de restricción para ambos alelos, y · Bb, heterocigoto La frecuencia de infección urinaria según los distintos genotipos, aparece en la tabla I. Aunque la prevalencia de infección urinaria fue ligeramente superior en los pacientes con el genotipo BB, las diferencias entre grupos no son estadísticamente significativas. En resumen, aunque cada vez existe más evidencia de la predisposición genética a padecer infección uri- CARTAS Tabla I. Prevalencia de infección urinaria y polimorfismos del VDR Genotipo BB Bb bb Pacientes 12 53 38 Calciuria (mg/kg/día) Infección urinaria 6,81 ± 2,27 5,97 ± 1,58 5,59 ± 1,01 4 (33,3%) 11 (20,7%) 11 (28,9%) naria, los polimorfismos del receptor de la vitamina D no parecen tener una influencia notable en dicha predisposición, al menos en niños afectos de HI. BIBLIOGRAFÍA 1. Tsoukas CD, Provvedini DM, Manolagas SC: 1,25-dihydroxyvitamin D3: a novel immunoregulatory hormone. Science 224: 1438-1440, 1984. 2. Lemire JM, Adams JS, Sakai R, Jordan SC: 1,25-dihydroxyvitamin D3 suppresses proliferation and immunoglobulin production by normal human peripheral blood mononuclear cells. J Clin Invest 74: 657-661, 1984. 3. Rook GAW, Steele J, Fraher L, Barker S, Karmali R, O'Riordan J: Vitamin D3, gamma interferon, and control of mycobacterium tuberculosis by human monocytes. Immunology 57: 159-163, 1986. 4. 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