NEFROLOGIA. Vo l. XIV. Núm. 3. 1994 ORIGINALES Evolución de la frecuencia de las glomerulonefritis primarias y secundarias en España en los años 1991 y 1992 Registro Español de Glomerulonefritis (REGN) RESUMEN El RECN ha realizado el estudio epidemiológico de las GN diagnosticadas en España en los años 1991 y 1992. Diagnosticadas mediante biopsia renal o clínicamente, en niños o adultos (>15 a.). Se especificaban 8 tipos de GN primarias y 4 de GN secundarias, así como los totales. Sesenta y cinco hospitales cumplimentaron los protocolos para adultos y 20 los infantiles. El número de pacientes-biopsias renales registrado en 1991 fue 1.267, y en 1992, de 1.120. El 70 % eran GN primarias (GNP) en 1991 y el 68 % en 1992. En adultos: La relación GN membranoproliferativas (MP)/GNP ha sido del 7,5 y 8,2 %, valores similares a los de los últimos años. ¿Estabilización actual de su frecuencia? En el Norte de España se mantiene una frecuencia mayor, del 11,2 %, como en años anteriores. El porcentaje GNMP tipo II/GNP no ha variado en este período. La GN IgA se mantiene estable en alrededor del 22 %, siendo la más frecuente de las GNP. El síndrome clínico que justifica la biopsia de esta GN en E s p a ñ a está cambiando, habiendo disminuido las hematurias macroscópicas al 34 %, mientras que las anomalías urinarias persistentes alcanzan el 44 %. El síndrome nefrótico idiopático (SNI) representa el 24 % de las GNP, con un 10 % de lesiones glomerulares mínimas (LGM) y un 11 % de hialinosis segmentarias y focales (HSF), sin cambios respecto a años anteriores. La GN extracapilar sigue siendo más frecuente en el Norte, 12,4 % VS 8,6 %, p < 0,01. La nefropatía lúpica (LES) representa el 37 % de las GN secundarias. Las vasculitis, con el 24 %, constituyen la segunda causa de GNS. Las GN asociadas a neoplasias son únicamente el 4,5 % en 1991 y el 3,9% en 1992 de las GNS. Resultados en niños: La nefropatía IgA representa el 25 % de las GNP en niños. El síndrome nefrótico primario fue la clínica del 45 % de las GNP biopsiadas, con una proporción de lesiones clomerulares mínimas (LGM)/hialinosis segmentaria y focal (HSF) de 3,4. Las vasculitis sistémicas fueron la primera causa de GNS, 50 % (púrpura de Schönlein-Henoch), y el LES, 25 %, la segunda. La incidencia anual de GN diagnosticadas por biopsia en España no ha variado significafivamente entre 1987 y 1992, manteniéndose entre 43 y 46 casos nuevos anuales por millón de habitantes. Palabras clave: Epidemiología. Glomerulonefritis. Glomerulonefritis secundarias. Infantil. Recibido: 2-XII-93. Aceptado: 2-XII-93. Correspondencia: Dr. Rafael Pérez-García. Servicio de Nefrología. Hospital General Gregorio Marañón. Dr. Esquerdo, 46. 28007 Madrid. REGISTRO GN-ESPAÑA 1991-92 E V O L U T I O N OF CLOMERULONEPHRITIS INCIDENCE IN SPAIN DURING 1991 AND 1992 SUMMARY The RECN has presented during 1993 the epidemiology of GN in Spain for the years 1991 and 1992. Data reported to REGN included: cases of GN diagnosed by biopsy, clinical features that conditioned renal biopsy and GN diagnosed only in clinical basis. Patients were considered as «adults» when they were 15 years old and over, and *children» if they were younger. Patients with a functioning kidney allograft were excluded from the study. Patients were classified according to their kidney histological features into 8 categories of Primary GN (PGN) and 4 of Secondary GN (SGN) (NEFROLOGIA 10, supl. 4:8- 18, 1990). Sixty five referring Hospitals reported adult cases and 20 Hospitals GN in children, about 70 % of response. Adult results: The number of biopsy-patient registered during 1991 was 1,169 and 992 during 1992. Clinical data were reported from 2,152 patients biopsied b e t w e e n 1989 and 1992. The percentage PGN/all GN was 70 % in 1991 and 68 % in 1992. Annual ratio of Membranoproliferative MP GN/PGN during 1991 and 1992 were 7.5 % and 8.2 %, respectively, similar to 1987-1988 ratio (8.9, 8.2 %), suggesting that the descending curve observed over the past decade is reaching a plateau. IgA GN frequency remained without significant variation, about 22-24 % of PGN, being the most frequent GN in Spain. Clinical syndroms of IgA GN at time of renal biopsy have changed, macroscopic hematuria is decreasing and persisting urinary abnormalities (proteinuria and microscopic hematuria) are i n c r e a s i n g . Extracapillary GN (EGN) and MP GN are more frequent in northern than in the rest of Spain. Patients with Neprhotic Syndrom (NS) (39.4 %) presented: 19.7 % Membranous GN (MGN); 15.3 % Focal Glomerulosclerosis (FGS); 14.5 % Minimal Change GN (MC); ll.9 % LES. LES represents a 37 % of SGN. Systemic VAS, with 24 %, is the second most frequent cause of SGN. GN associated with neoplasia were found only in 4.1 % of SGN. I n c i d e n c e of glomerular diseases in adults, biopsied in Spain between 1987 and 1992, has not changed significantly, maintaining about 43-46 new patients/ year/million of inhabitants. Children results: Report included 954 children diagnosed of GN in clinical basis and 403 of them were biopsied, between 1989 and 1992. 55 % of NS were b i o p s i e d while only a 22 % of Acute Nephritic Syndrom and 21 % of VasculoGlomerular Acute Renal Failure. Minimal glomerular abnormalities, with 26.8 %, was the PGN most frequently biopsied in children, IgA GN 25 % was the second one. VAS was the first cause of SGN, 43.8 % (Schönlein-Henoch purpura) and LES, 20.8 %, the second one. Key words: Epidemiology. Glomerulonephritis. Glomerulonephritis Introducción Primary and Secondary Hasta 1988 sólo se incluyeron aquellos pacientes diagnosticados histológicamente. Desde 1989, el El Estudio Cooperativo sobre Glomerulonefritis REGN incluye datos de GN clínicas no biopsiadas. (GN) (ECCN) de 1987 1 - 4 fue el antecedente del En este trabajo se publican los resultados del Registro Español de Glomerulonefritis (REGN). A traREGN de los años 1991 y 1992. vés del ECGN se tuvieron en España las primeras estimaciones fiables de la frecuencia de las GN en Métodos nuestro país. El ECGN analizaba datos del período 1970-1986. En 1991 se publicaron los primeros reEn 1992 y en 1993 se solicitó a cada hospital espasultados del REGN, correspondientes a los años 1987 ñol con una unidad nefrológica que cumplimentase y 1988 5-7, y posteriormente los de 1989 y 1990 8. con sus datos del año anterior varios formularios, según El objetivo del REGN es estudiar epidemiológicalos siguientes criterios, especificados en un protocolo: mente los pacientes diagnosticados de GN en España. 289 REGISTRO GN-ESPAÑA 1991-92 Objetivo El estudio pretende analizar la frecuencia e incidencia anuales de las GN primarias y secundarias a enfermedad sistémica (diagnóstico clínico y/o histológico) para los años 1991 y 1992 en España. Selección de pacientes 1. Nefropatías glomerulares primarias o secundarias diagnosticadas clínica y/o histológicamente en el año especificado. 2. Cualquier edad, especificando si corresponden a casos infantiles o odultos, según sean los pacientes menores o mayores de 15 años. 3. Se exceptúan pacientes con trasplante renal. 4. Los casos con diagnóstico histológico deben contar con una biopsia renal con muestra suficiente y estudio mediante microscopia óptica e inmunofluorescencia. 5. Si se trata de una re-biopsia, con diagnóstico previo establecido en otra biopsia suficiente ya registrada, se hará constar al margen. Protocolo y formularios Los datos se recogían en diferentes formularios, para someterlos a análisis separado, según correspondiesen a: Año: Se pedía número anual de pacientes que correspondían a cada apartado. Edad: Infantiles, menores de 15 años, y adultos, mayores de 15 años. Diagnósticos anatomoclínicos o clínicos: Según tres tipos de formularios diferentes, que se especifican a continuación: 1. En un primer formulario (A) se solicitaba el número anual de pacientes diagnosticados de GN mediante biopsia renal, según la siguiente clasificación: Clasificación: Se incluyen todos los casos clasificados como CN (nefropatías glomerulares) y en sentido más amplio como vasculoglomerulares; no así los tubulointersticiales, con control histológico renal. No se incluyen los casos de GN que aparecen en el riñón trasplantado. Pacientes diagnosticados de GN primarias según la siguiente clasificación: GN membranoproliferativa (CN MP): total, tipo I (depósitos subendoteliales) y tipo ll (depósitos intramembranosos); nefropatía IgA (Berger) (NlgA); nefropatía membranosa idiopática (NMI); síndrome nefrótico idiopático (SNI): total, lesiones glomerulares mínimas (LGM), hialinosis seg290 mentaria y focal (HSF); GN con proliferación mesangial con depósitos de IgM con síndrome nefrótico (GN IgM); GN proliferativa endocapilar, aguda postinfecciosa (GN PE); GN extracapilar (EXC), >50 % de semilunas; otras GN primarias clasificables y no incluidas en apartados anteriores (hematuria no IgA, hialinosis focal sin SN, etc.) (OGN) y GN no clasificables (NCF): esclerosis avanzada y de difícil diagnóstico. Finalmente se pedía el número total de GN secundarias, así como el de cuatro de sus formas: Iupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis (VAS), lesiones glomerulares asociadas a vasculitis en sus distintas formas, con afectación glomerular directa o indirecta (púrpura de Schönlein-Henoch, Wegener, etcétera); las asociadas a «tumores o cáncer» (TUM): casos en los que coexistan en el tiempo una GN y un tumor activo (NM-carcinoma, LGM-linfoma), aunque no se llegue a demostrar una relación causal, y por último los casos de amiloidosis renal (AMI). 2. En un segundo formulario (F2) se solicitaba la clínica, y en concreto el síndrome nefrológico predominante, por el que se indicó y realizó la biopsia renal. Este apartado también correspondía a los pacientes diagnosticados de GN histológicamente. Los síndromes que se especificaban eran: SN = síndrome nefrótico; AUP = anomalías urinarias persistentes; HR = hematuria macroscópica recidivante; SNA = síndrome nefrítico agudo; IRA: insuficiencia renal aguda glomerular; IRC: insuficiencia renal crónica como indicación fundamental de la biopsia. La presencia de hipertensión arterial o no, en el momento del diagnóstico, se pedía como dato aparte. 3. En un tercer formulario (F3) se'pedía el número de pacientes diagnosticados de GN clínicamente, pero sin comprobación histológica, en el año en cuestión. Se solicitaba que los pacientes se agrupasen según los síndromes clínicos especificados en el apartado anterior. Sesenta y cinco unidades nefrológicas (UN) han contestado, aportando sus datos anatomoclínicos, formulario tipo 1, en adultos, correspondientes a 1991, y 52 a 1992. Veinte hospitales han respondido con casos infantiles en 1991 y 16 en 1992. Lo que representa un porcentaje de respuesta de alrededor del 70 % en adultos y en niños. Se ha dividido el mapa de España en cuatro áreas geográficas o regiones, al igual que se hizo en el ECGN y en anteriores RECN 1, 5. Región Centro (C), que corresponde a todas las comunidades interiores de la Península, incluida Aragón y La Rioja, pero no Navarra. Región Este (E), que comprende el área mediterránea hasta Murcia. Región Norte (N), cornisa Cantábrica, Navarra y Galicia. Región Sur (S), con Andalucía y Canarias. REGISTRO GN-ESPAÑA 1991-92 Se ha comparado la frecuencia de los diferentes tiTabla II. REGN 1991-92. Adultos pos de GN en los años 1991 y 1992 con la corresponProporción entre GN primarias (GN P) y total de GN biopsiadas diente a períodos previos, publicadas por el ECGN1 - 4 y en adultos 5 - 8 , así como la encontrada en las cuatro áreas el REGN 1987 1988 1992 1989 1990 1991 geográficas antes descritas. También se comparan con % 73 75 75 74 69* 66* datos de estudios similares en otros países. GNP .... 707 749 396 429 805 659 En los estudios estadísticos se han utilizado: regreTotal de GN 968 1.007 635 661 1.169 992 sión lineal y ajuste de curvas; tabla de contingencia y * p < 0,01. x2, según conviniese para valorar la significación estadística de la aproximación de los datos obtenidos a valores teóricos. La tabla de contingencia 2 x k ó 3 x k fue utilizada para probar la hipótesis nula: dos vaGN MP. La frecuencia de GN MP/GN P fue del riables son independientes 9 . 7,5 % en 1991 y del 8,2 % en 1992 (tabla I). La frecuencia GN MP tipo II/GN P resultaba del 1,7 y 1,5 % para 1991 y 1992, respectivamente. Resultados La curva que mejor se ajustaba a las frecuencias anuales de la GN MP desde 1970 a 1990, del ECGN 1 Para el año 1991 se han registrado 1.267 GN biopy REGN 8: Y = 7.702 x10 1 2 x X - 6 . 1 5 2 7 ; r=0,96; n=21. siadas, que cumplían los criterios anatomoclínicos expuestos en los métodos, Fl En 1992, el total es de (Y=GNMP/GNP%; X=dos últimas cifras del año), al 1.120. En 1991, el 70,3 % de las CN eran primarias incorporar los valores correspondientes a 1991 y (GNP), y en 1992, el 68,1 %. 1992, obtenemos: Y = 2.221 x 1 0 1 2 X - 5 , 6 6 1 , r=0,96, Si nos referimos únicamente a los pacientes adultos n=23 (fig. 1). Estos resultados sugieren que la curva diagnosticados de GNP (tabla l), en 1991 fueron 805 descendente GN MP/GNP se está haciendo paralela adultos, 68,9 % del total, mientras que en 1992 fuea eje de abscisas, según una asíntota entre el 6 y ron 659, un 66,4 %. En el caso de los niños, 86 fue8 %. ron diagnosticados de GNP en 1991 y 104 en 1992 Las frecuencias de GN MP/GN P en las regiones C, (tabla I). La proporción de GN P/total de GN en adulE y S son semejantes entre sí, y significativamente tos disminuye significativamente en los dos últimos (p <0 01 más bajas que la de región norte donde años en comparación con los anteriores tabla i para el período 91-92 es del 11 2 esta diferencia área ya aparecía ecgn 1 se mantiene datos regn siendo significativagnp adultos mente diferente evolución gn mp="cN" ha variado poco su frecuencia desde siguientes apartados nos referiremos a pa1970 repecto resto españa discientes diagnosticados histológicamente minuido claramente fig gnp 1991 y 1992: totales g n p año tipo cn gnmp iga nmi sni lcm="iesiones" hsf="Hialinosis" - igm cnpe exc ogn ncf="CN" cnp="CN" 1992 7 5 22 24 4 10 9 3 o l 8 56 172 98 199 94 70 35 16 63 80 79 763 31 42 27 13 6 18 104 60 179 93 196 84 88 19 73 90 95 805 total 61 239 108 101 30 26 99 891 infantil 17 0 43 86 21 14 23 54 141 97 157 67 68 62 76 659 primitiva membranaprolif rativa ira="GN" mesangial membranosa idiopática nrfrótico id opático omeru ares minimar segmentaria focal depósitos pe="CN" prolikrativa adorapilar extracapilar ocn="Otras" no rlasifirables primarlas recn="Registra" español 291 registro gn-españa 1991-92 variacion porcentaje mpipn 92 oscilaciones semejante las iv han encontrado diferencias entre áreas geográficas 1989-90 fue 1991-1992 cifras superiores previas v nefropatía 1970-76 77-81 82-86 87-88 89-90 -variación glomerulonefr tis membranoproliferativas respecto al glomerulonefritis primitivas 1970 representa curva mejor ajusta nube puntos corregido