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es un hallazgo frecuente, ya que aproximadamente el 44 % de los receptores presentan niveles de colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (LDL) superiores a 100 mg/dl seis meses después del trasplante y el 40 % reciben tratamiento con estatina<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En la población general existe una importante correlación entre un nivel elevado de colesterol y el incremento del riesgo de enfermedades coronarias, estando bien establecido que la reducción del nivel de la fracción LDL condiciona una disminución significativa de la mortalidad y morbilidad cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Estos datos se han extrapolado a la población trasplantada, pero el estudio ALERT, el único estudio prospectivo aleatorizado diseñado para evaluar la efectividad de una estatina, fluvastatina, en la reducción de eventos cardíacos en receptores de trasplante renal, no pudo demostrar dicha efectividad en la variable principal compuesta por muerte cardíaca, infarto de miocardio no mortal e intervención coronaria, aunque sí logró una reducción significativa en el nivel de colesterol y un descenso de la muerte por causa cardíaca sola o combinada con el infarto no mortal<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Debemos añadir que la dislipemia puede asociarse además a un descenso de la función renal y al desarrollo de nefropatía crónica del injerto<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La valoración conjunta de todos estos datos sugiere la necesidad de un control estricto de la dislipemia en el paciente trasplantado, de cara a mejorar la supervivencia de injerto y paciente, pero está en discusión la periodicidad en su monitorización y el objetivo terapéutico a alcanzar en esta población.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">OBJETIVOS TERAPÉUTICOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">La guía Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) de 2004 para el manejo de la dislipemia considera a la población de trasplante renal como de alto riesgo cardiovascular y recomienda unos objetivos terapéuticos exigentes<span class="elsevierStyleSup">8</span> que creemos adecuados y son mostrados con mínimas modificaciones en la figura 1.</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la periodicidad de la monitorización, aconseja una valoración del perfil lipídico en los primeros seis meses postrasplante, al año, y posteriormente cada año o en caso de aparición de factores que pudieran condicionar su variación<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RECOMENDACIONES GENERALES PARA EL TRATAMIENTO DE LA DISLIPEMIA EN EL TRASPLANTE RENAL</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estilo de vida</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">La adopción de medidas higiénico-dietéticas debe considerarse el pilar inicial en el control de la dislipemia en el receptor de trasplante renal y no deben ser sustituidas en ningún caso por tratamiento farmacológico<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La incorporación a la dieta de proteínas de soja, fibra y nueces puede significar una disminución del nivel de la fracción LDL de más del 12 %<span class="elsevierStyleSup">9</span>, mientras que un incremento del ejercicio físico se ha asociado a un descenso de la mortalidad cardiovascular en receptores de trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">9</span>. La tabla 1 muestra las principales recomendaciones higiénico-dietéticas a seguir.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Dislipemia e inmunosupresión</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">El uso de fármacos inmunosupresores en el trasplante renal representa un factor de riesgo sobreañadido para el desarrollo de dislipemia en estos pacientes.</p><p class="elsevierStylePara">Es siempre aconsejable una valoración individualizada del receptor, tomando en consideración su riesgo inmunológico, los efectos secundarios de diferentes inmunosupresores, el riesgo cardiovascular y la estimación de la supervivencia del paciente y el injerto prevista de cara a elegir el tratamiento inmunosupresor más apropiado<span class="elsevierStyleSup">12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Como norma general, es aconsejable la minimización y en lo posible la eliminación de los esteroides, lo que condiciona una mejoría del perfil lipídico del receptor ya demostrada en los estudios con temprana retirada de los esteroides<span class="elsevierStyleSup">13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La ciclosporina disminuye la síntesis de ácidos biliares procedentes del colesterol y su transporte al intestino<span class="elsevierStyleSup">14</span> es por lo que presenta una incidencia de dislipemia de reciente aparición superior a la condicionada por tacrolimus (FK)<span class="elsevierStyleSup">15</span>, por lo que su cambio por este fármaco podría estar indicado en algunos pacientes, siendo siempre importante la minimización de las dosis de cualquiera de los dos fármacos<span class="elsevierStyleSup">15</span>. Además, la ciclosporina compite en su metabolismo con algunas de las estatinas, siendo su uso con simvastatina motivo de advertencia por la Food and Drug Administration<span class="elsevierStyleSup">14</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente, los inhibidores de la mTOR condicionan un incremento del nivel de colesterol y triglicéridos dependiente de la dosis, por lo que es recomendable la reducción de sus niveles y valorar su cambio en caso de dislipemias severas teniendo siempre en cuenta la relación beneficio-riesgo<span class="elsevierStyleSup">16</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grados de intervención</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Las recomendaciones terapéuticas de los diferentes grados de dislipemia en el receptor de trasplante renal se muestran en la tabla 2.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipolipemiantes</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Estatinas</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">Las estatinas son el fármaco más usado como tratamiento hipolipemiante, ya que reducen significativamente el nivel de la fracción LDL del colesterol con buena tolerancia<span class="elsevierStyleSup">4,5</span>. Tienen como efecto colateral una moderada reducción del nivel de triglicéridos y una discreta elevación de la fracción de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), con efectos pleiotrópicos que incluyen propiedades antiinflamatorias y modulan la función endotelial<span class="elsevierStyleSup">17</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La tabla 3 muestra las propiedades farmacocinéticas y las dosis recomendadas en el trasplante renal de las diferentes estatinas.</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios principales de este grupo de fármacos son la elevación de las transaminasas en el 1-3 % de los pacientes dependiente de las dosis y casi generalmente reversible, siendo el fallo hepático extremadamente raro<span class="elsevierStyleSup">18</span>. La miopatía tiene una presentación variable, pero no superior al 3 % de los receptores<span class="elsevierStyleSup">19</span>. El uso de ciclosporina potencia los efectos secundarios de algunas estatinas al competir en vía metabólica y elevar su nivel sérico favoreciendo su toxicidad, como es el caso de simvastatina, atorvastatina y lovastatina, pero fluvastatina, pravastatina, pitavastatina y rosuvastatina tienen una vía metabólica distinta que no condiciona un riesgo similar de interacciones<span class="elsevierStyleSup">14</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Ezetimibe</span></span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Es un inhibidor selectivo de la absorción intestinal de colesterol. La adición de este fármaco a las estatinas en receptores de trasplantes renal con dislipemia no controlada es sumamente eficaz reduciendo la fracción LDL significativamente<span class="elsevierStyleSup">20,21</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Omega 3</span></span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Varios estudios en trasplante renal han sugerido los posibles beneficios del uso de omega 3 en trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">22</span>, pero Tatsioni, en un metaanálisis con un total de 812 receptores, no pudo demostrar beneficio alguno con su administración, aunque es eficaz en reducir el nivel de triglicéridos<span class="elsevierStyleSup">23</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La asociación de omega 3 con estatinas podría ser una buena combinación de cara a mejorar el perfil lipídico en los receptores de trasplante renal (tabla 2), ya que es eficaz en el descenso de triglicéridos<span class="elsevierStyleSup">22</span> (tabla 2).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Fibratos</span></span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Los fibratos pueden reducir de manera eficaz el nivel de triglicéridos, la fracción LDL y además elevar la HDL, pero su uso está asociado a un riesgo aumentado de miotoxicidad, en particular si se usa en asociación con estatinas<span class="elsevierStyleSup">18</span>, por lo que esta combinación debe ser evitada en lo posible (tabla 2).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> </span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Ácido nicotínico</span></span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">Este fármaco no es utilizado en nuestro medio debido a sus importantes efectos secundarios, como envejecimiento cutáneo, cefalea, náuseas, vómitos, diarrea y prurito<span class="elsevierStyleSup">24</span>, aunque su uso es contemplado en las guías americanas<span class="elsevierStyleSup">19</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de interés</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="12342_19115_52526_es_12342_tabla1.doc" class="elsevierStyleCrossRefs">12342_19115_52526_es_12342_tabla1.doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1. Recomendaciones higiénico-dietéticas</p><p class="elsevierStylePara"><a href="12342_19115_52527_es_12342_tabla3.doc" class="elsevierStyleCrossRefs">12342_19115_52527_es_12342_tabla3.doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3. Estatinas: propiedades farmacocinéticas y dosis recomendadas en el trasplante renal</p><p class="elsevierStylePara"><a href="12342_19115_52528_es_12342_figura1.doc" class="elsevierStyleCrossRefs">12342_19115_52528_es_12342_figura1.doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Conocimiento, tratamiento farmacológico y control de la hipercolesterolemia en la población española de 18 y más años en 2008-2010.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="12342_16025_53821_es_tabla_2._a_franco.doc" class="elsevierStyleCrossRefs">12342_16025_53821_es_tabla_2._a_franco.doc</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2. Grados de Intervención</p>" "pdfFichero" => "P5-E566-S4542-A12342.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "mmc1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "12342_19115_52526_es_12342_tabla1.doc" "ficheroTamanyo" => 27648 ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Recomendaciones higiénico-dietéticas" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "mmc2" "etiqueta" => "Tab. 3" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "12342_19115_52527_es_12342_tabla3.doc" "ficheroTamanyo" => 32768 ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estatinas: propiedades farmacocinéticas y dosis recomendadas en el trasplante renal" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "mmc3" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "12342_19115_52528_es_12342_figura1.doc" "ficheroTamanyo" => 29184 ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Conocimiento, tratamiento farmacológico y control de la hipercolesterolemia en la población española de 18 y más años en 2008-2010." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "mmc4" "etiqueta" => "Tab. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "12342_16025_53821_es_tabla_2._a_franco.doc" "ficheroTamanyo" => 25088 ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Grados de Intervención" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:24 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Baigent C, Burbury K, Wheeler D. 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2024 Septiembre | 109 | 33 | 142 |
2024 Agosto | 115 | 57 | 172 |
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2024 Enero | 89 | 29 | 118 |
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