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En el cuarto a&#241;o postrasplante&#44; se constata una disminuci&#243;n de las cifras de hemoglobina y hematocrito&#44; por lo que se le pauta tratamiento con hierro oral y un agente estimulante de la eritropoyesis &#40;AEE&#41; con muy pobre respuesta&#46; Un a&#241;o despu&#233;s&#44; con dosis mucho m&#225;s altas de AEE y ante la persistencia de la anemia&#44; se solicita una serie de estudios diagn&#243;sticos complejos e invasivos&#46; En ese momento se recibe una llamada telef&#243;nica de la farmacia del hospital donde se nos comunica que el paciente no est&#225; retirando la medicaci&#243;n&#46; Al ser interrogado&#44; el paciente confirma que no cumple el tratamiento por temor a pincharse&#46; Tras el diagn&#243;stico de hiporrespuesta a los AEE secundaria a falta de adherencia al tratamiento&#44; se pauta metoxi-polietilenglicol epoetina beta mensual&#44; con lo que se logra corregir la anemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 46 a&#241;os con antecedentes de hipertensi&#243;n arterial&#44; dislipemia&#44; hiperparatiroidismo secundario&#44; colitis ulcerosa diagnosticada en el a&#241;o 2000 que recibi&#243; tratamiento con mesalazina durante un a&#241;o y sin nuevos brotes&#46; Insuficiencia renal cr&#243;nica de etiolog&#237;a no filiada&#44; en programa de hemodi&#225;lisis peri&#243;dica entre 2002 y 2006&#44; cuando recibe su primer trasplante renal procedente de donante fallecido por muerte encef&#225;lica&#46; Tratamiento inmunosupresor con prednisona&#44; tacrolimus y azatioprina&#46; Durante la evoluci&#243;n postrasplante no existen episodios de fracaso renal&#44; rechazo agudo&#44; toxicidad por tacrolimus o infecciones oportunistas&#46; Otros tratamientos que recibe el paciente son telmisart&#225;n y atorvastatina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Exploraci&#243;n f&#237;sica</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Presi&#243;n arterial&#58; 130&#47;70 mm&#47;Hg&#59; frecuencia card&#237;aca&#58; 92 lpm&#59; temperatura axilar&#58; 36 &#186;C&#59; peso&#58; 55 kg&#46; Consciente y orientado&#44; ligera palidez cut&#225;neo-mucosa&#46; Bien nutrido e hidratado&#46; Eupneico&#46; Auscultaci&#243;n pulmonar&#58; normal&#46; Abdomen&#58; blando&#44; no doloroso a la palpaci&#243;n&#44; sin signos de irritaci&#243;n peritoneal y con ruidos hidroa&#233;reos de caracter&#237;sticas normales&#46; No organomegalias&#46; Injerto en fosa il&#237;aca derecha de caracter&#237;sticas normales a la palpaci&#243;n&#46; No soplos abdominales&#46; Extremidades&#58; pulsos perif&#233;ricos presentes&#44; no edemas ni signos de trombosis venosa profunda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Anal&#237;ticas</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el cuarto a&#241;o postrasplante se constata anemia que empeora a pesar del tratamiento con hierro oral y darbepoetina alfa&#44; como se muestra en la figura 1&#46; Un a&#241;o despu&#233;s de haber duplicado la dosis de darbepoetina los resultados anal&#237;ticos se muestran en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resto de anal&#237;tica y ex&#225;menes complementarios&#58; perfil hep&#225;tico&#44; bilirrubina&#44; lactato deshidrogenasa&#44; calcio y f&#243;sforo normales&#46; Sedimento urinario&#58; sin hallazgos&#46; Ecograf&#237;a abdominal&#58; no presenta lesiones hep&#225;ticas o hiperesplenismo&#46; Radiograf&#237;a de t&#243;rax y ecograf&#237;a doppler del injerto&#58; sin alteraciones&#46; Anticuerpos anti-HLA &#40;ant&#237;genos leucocitarios humanos&#41; clase I y clase II&#58; negativos&#59; reacci&#243;n en cadena de la polimerasa virus BK en sangre&#58; negativa&#59; antigenemia citomegalovirus y determinaci&#243;n de parvovirus B19&#58; negativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diagn&#243;stico diferencial y evoluci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><br></br></span></p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; se define anemia leve cuando la hemoglobina es &#60; 13 g&#47;dl en hombres y &#60; 12 g&#47;dl en mujeres<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Entre las posibles causas y factores asociados a la anemia en la poblaci&#243;n trasplantada renal se incluyen&#58; grado de insuficiencia renal<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#44; supresi&#243;n de m&#233;dula &#243;sea por la medicaci&#243;n inmunosupresora y de profilaxis de infecciones utilizada en el postrasplante renal &#40;micofenolato&#44; azatioprina&#44; sirolimus&#44; trimetoprim-sulfametoxazol y valganciclovir&#41;&#44; p&#233;rdidas sangu&#237;neas agudas o cr&#243;nicas&#44; anemia hemol&#237;tica autoinmune&#44; hiperesplenismo&#44; estado inflamatorio cr&#243;nico&#44; malignidad&#44; hipotiroidismo&#44; uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores del receptor de la angiotensina &#40;ARA II&#41;&#44; hiperparatiroidismo secundario&#44; infecciones virales como parvovirus B19&#44; d&#233;ficit absoluto o funcional de hierro y deficiencia de vitamina B12 o &#225;cido f&#243;lico<span class="elsevierStyleSup">5-11</span>&#46; Est&#225; descrito que un 5-10&#37; de los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica pueden presentar respuesta inadecuada a agentes estimulantes de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;&#46; Las causas m&#225;s comunes de resistencia a los AEE son la deficiencia absoluta o funcional de hierro&#44; la inflamaci&#243;n y el incumplimiento terap&#233;utico<span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso de nuestro paciente&#44; entre las posibles causas o factores asociados a su anemia estar&#237;an&#58; grado de disfunci&#243;n del injerto&#44; d&#233;ficit de hierro&#44; medicaci&#243;n inmunosupresora &#40;azatioprina&#41; y uso de un ARA II&#46; En el momento del diagn&#243;stico&#44; la anemia se relaciona con la deficiencia de hierro&#59; se pauta tratamiento con hierro oral y un AEE&#44; pero&#44; ante la pobre respuesta&#44; se duplica su dosis al a&#241;o siguiente&#46; Por la escasa repercusi&#243;n del tratamiento con darbepoetina alfa a pesar del incremento de la dosis&#44; se le diagnostica de hiporrespuesta a AEE&#44; considerado cuando no se alcanzan 11 g&#47;dl con dosis de epoetina &#62; 300 U&#47;kg&#47;semana o dosis de darbepoetina alfa &#62; 1&#44;5 &#181;g&#47;kg&#47;semana<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Inicialmente se establece el diagn&#243;stico de anemia ferrop&#233;nica&#44; aunque no se descarta la posibilidad de una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica subyacente&#44; asociada a hiporrespuesta a AEE&#46; Por dicho motivo&#44; se planifican una serie de pruebas diagn&#243;sticas complejas y costosas &#40;tr&#225;nsito gastroduodenal&#44; tomograf&#237;a axial computarizada abdominop&#233;lvica&#44; colonoscopia&#44; endoscopia&#41;&#44; para intentar determinar el origen de la anemia y la refractariedad al tratamiento con AEE&#46; En ese mismo per&#237;odo de tiempo&#44; se recibe una llamada telef&#243;nica de la farmacia del hospital informando de que el paciente no retira la medicaci&#243;n&#46; Se interroga al paciente&#44; quien confirma que no cumple el tratamiento&#44; que toma hierro espor&#225;dicamente y se administra la darbepoetina alfa cada 4-6 semanas&#44; aduciendo que tiene miedo al posible dolor de los pinchazos&#46; Se establece as&#237; el diagn&#243;stico de anemia secundaria a la falta de adherencia al tratamiento espec&#237;fico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras dicho diagn&#243;stico y el inicio del tratamiento espec&#237;fico de la anemia&#44; y habiendo tenido una nueva entrevista con el paciente donde se le explica la importancia de su cumplimiento&#44; se pauta hierro diario y metoxi-polietilenglicol epoetina beta 75 mcg mensual&#46; En la figura 2 podemos ver la evoluci&#243;n de la hemoglobina y el hematocrito despu&#233;s de la introducci&#243;n del f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente el paciente se encuentra asintom&#225;tico&#44; sin nueva evidencia de incumplimiento terap&#233;utico&#44; con anal&#237;ticas dentro del rango de la normalidad y sin complicaciones relacionadas al trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La anemia en los pacientes sometidos a trasplante renal tiene una elevada prevalencia&#44; lo que se evidencia en el estudio de Mix et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleSup">&#160;</span>&#44; en el que se analiza la presencia de anemia en pacientes seguidos durante cinco a&#241;os y en el que se encuentra una prevalencia de casi el 80&#37; en el primer mes&#44; un 20&#37; al final del primer a&#241;o y posteriormente se incrementa hasta el 35&#37; al quinto a&#241;o&#46; Respecto a las consecuencias de la anemia postrasplante&#44; varios estudios investigan las consecuencias&#46; Sin embargo&#44; los datos que se extraen de ellos son contradictorios debido a limitaciones en el dise&#241;o o diferencias en el an&#225;lisis de los mismos&#46; Los resultados perjudiciales incluyen la morbilidad y la mortalidad cardiovascular&#44; la mortalidad global por todas las causas y la p&#233;rdida del injerto renal<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de los AEE ha tra&#237;do importantes beneficios para la salud de los pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica&#44; incluida la mejora de la calidad de vida&#44; mejor&#237;a de la funci&#243;n cognitiva&#44; prevenci&#243;n de la hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo&#44; mejora de la capacidad de ejercicio y la reducci&#243;n de las necesidades de transfusi&#243;n&#44; y por tanto la disminuci&#243;n del riesgo de reacciones transfusionales&#44; infecciones virales&#44; sobrecarga de hierro y sensibilizaci&#243;n inmunitaria<span class="elsevierStyleSup">14-18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lamentablemente&#44; una proporci&#243;n considerable de pacientes presentan una respuesta sub&#243;ptima&#44; que se demuestra por la persistencia de la anemia a pesar de una dosificaci&#243;n adecuada y la exigencia de dosis altas para lograr un nivel adecuado de hemoglobina<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; lo cual pudiera provocar efectos secundarios como la hipertensi&#243;n arterial y el aumento de &#160;fen&#243;menos tromboemb&#243;licos<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Por tanto&#44; es importante descartar una causa tan simple como el incumplimiento terap&#233;utico antes de incrementar dosis de un AEE o indicar estudios que pueden llegar a ser agresivos&#44; complejos y costosos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez trasplantado&#44; el paciente se enfrenta a obligaciones vinculadas al cuidado de su salud&#44; las que incluyen controles peri&#243;dicos&#44; dieta y tratamiento inmunosupresor&#46; La falta de adherencia a este tratamiento es una de las causas de p&#233;rdida del trasplante&#44; alcanzando en algunas series niveles del 22&#37;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; En estudios espa&#241;oles&#44; la prevalencia de incumplimiento al tratamiento &#160;en &#160;el &#160;postrasplante &#160;es &#160;menor&#44; &#160;estim&#225;ndose &#160;en &#160;un 6&#44;4&#37;&#44; &#160;siendo &#160;en &#160;receptores &#160;menores &#160;de &#160;45 &#160;a&#241;os significativamente mayor&#46; Los autores explican que este bajo porcentaje de falta de adherencia&#44; a diferencia de los datos de Estados Unidos&#44; podr&#237;a explicarse por el papel que desempe&#241;a la mayor cobertura del sistema de salud espa&#241;ol<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cualquier caso&#44; el no cumplimiento del tratamiento con AEE se define como el uso de menos del 90&#37; de la dosis prescrita&#44; y en estudios realizados en pacientes en di&#225;lisis ha sido identificada como una causa com&#250;n de hiporrespuesta a los AEE que se da en el 35-55&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span>&#46; Los estudios que analizan los predictores de este incumplimiento identifican como factores responsables la autoadministraci&#243;n de los AEE&#44; pacientes j&#243;venes y de mayor nivel cultural&#46; En el estudio de Wazny et al&#44; el 74&#37; de los pacientes no cumplidores fueron identificados por registros de farmacia&#59; el olvido fue la raz&#243;n citada con mayor frecuencia y la segunda causa fue el dolor de la inyecci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mal cumplimiento terap&#233;utico se puede sospechar&#44; pero no se puede confirmar hasta que el paciente lo reconoce&#46; Por ello es transcendental la educaci&#243;n sanitaria que recibe el paciente&#44; as&#237; como la importancia que tiene el personal sanitario de la consulta de trasplante<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; es importante mencionar que existen preparados de AEE&#44; como es el caso de metoxi-polietilenglicol epoetina beta&#44; una eritropoyetina de origen recombinante que&#44; al igual que la hormona natural eritropoyetina&#44; estimula la producci&#243;n de gl&#243;bulos rojos y aumenta el nivel sangu&#237;neo de la hemoglobina al interaccionar con el receptor de eritropoyetina de las c&#233;lulas progenitoras medulares&#44; produciendo su activaci&#243;n continua&#46; Asimismo&#44; por su vida media m&#225;s larga&#44; permite utilizarla mensualmente en pacientes que no est&#225;n en di&#225;lisis&#44; tanto en fases de correcci&#243;n como de mantenimiento&#44; adem&#225;s de que la inyecci&#243;n subcut&#225;nea de metoxi-polietilenglicol epoetina beta es menos dolorosa comparada con la de darbepoetina alfa&#44; con lo que se logra una mejor adherencia al tratamiento en pacientes como el de nuestro caso cl&#237;nico&#44; en el que el temor a la inyecci&#243;n era la causa de su incumplimiento<span class="elsevierStyleSup">24-27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara"><br></br>&#8226; La anemia es frecuente entre los pacientes trasplantados renales&#46; <br></br>&#8226; La causa de la anemia puede ser multifactorial&#58; d&#233;ficit de hierro y eritropoyetina&#44; infecciones&#44; medicaci&#243;n inmunosupresora y grado de funci&#243;n renal&#46;<br></br>&#8226; Entre un 5 y un 10&#37; de los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica pueden presentar respuesta inadecuada a los agentes estimulantes de la eritropoyesis&#46; <br></br>&#8226; Las causas m&#225;s comunes de resistencia a la eritropoyetina son la deficiencia absoluta o funcional de hierro&#44; la inflamaci&#243;n y el incumplimiento terap&#233;utico&#46;<br></br>&#8226; Entre los beneficios de los agentes estimulantes de la eritropoyesis est&#225;n&#58; la mejora de la calidad de vida y de la funci&#243;n cognitiva&#44; la prevenci&#243;n de la hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo&#44; la mejor&#237;a de la capacidad de ejercicio y la reducci&#243;n de las necesidades de transfusi&#243;n&#46; <br></br>&#8226; Antes de incrementar la dosis de un AEE o indicar estudios que pueden llegar a ser agresivos&#44; complejos y costosos&#44; es importante descartar el incumplimiento terap&#233;utico&#46;<br></br>&#8226; La metoxi-polietilenglicol epoetina beta&#44; por su vida media m&#225;s larga&#44; que permite su administraci&#243;n una vez por mes&#44; y por producir menos dolor tras su administraci&#243;n subcut&#225;nea&#44; es una buena alternativa en pacientes con mala adherencia al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11718&#95;19624&#95;35573&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;t1&#46;docx" class="elsevierStyleCrossRefs">11718&#95;19624&#95;35573&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;t1&#46;docx</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Resultados anal&#237;ticos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11718&#95;19624&#95;35574&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;f1&#46;docx" class="elsevierStyleCrossRefs">11718&#95;19624&#95;35574&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;f1&#46;docx</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Evoluci&#243;n de hemoglobina y hematocrito</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11718&#95;19624&#95;35575&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;f2&#46;docx" class="elsevierStyleCrossRefs">11718&#95;19624&#95;35575&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;f2&#46;docx</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Evoluci&#243;n tras inicio de metoxi-polietilenglicol epoetina beta</p>"
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Anemia en una paciente con trasplante renal. A veces la clave del diagnóstico está en lo menos complicado
Luis E. Ramos-Estéveza, Esther Gonzáleza, María Molinaa
a Servicio de Nefrología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, , ,
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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La anemia en el paciente trasplantado renal se produce por una disminuci&#243;n de la s&#237;ntesis de eritropoyetina o un incremento en la resistencia a la misma&#46; Existen m&#250;ltiples factores que pueden causar anemia postrasplante&#46; Entre los factores m&#225;s comunes est&#225;n&#58; el grado de funci&#243;n renal y el d&#233;ficit de hierro&#44; y entre los factores propios del trasplante est&#225;n el rechazo agudo&#44; la medicaci&#243;n postrasplante&#44; infecciones y neoplasias<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de un paciente de 46 a&#241;os con antecedentes de insuficiencia renal cr&#243;nica de causa no filiada&#44; con trasplante renal en 2006&#44; en tratamiento inmunosupresor con prednisona&#44; tacrolimus y azatioprina&#46; En el cuarto a&#241;o postrasplante&#44; se constata una disminuci&#243;n de las cifras de hemoglobina y hematocrito&#44; por lo que se le pauta tratamiento con hierro oral y un agente estimulante de la eritropoyesis &#40;AEE&#41; con muy pobre respuesta&#46; Un a&#241;o despu&#233;s&#44; con dosis mucho m&#225;s altas de AEE y ante la persistencia de la anemia&#44; se solicita una serie de estudios diagn&#243;sticos complejos e invasivos&#46; En ese momento se recibe una llamada telef&#243;nica de la farmacia del hospital donde se nos comunica que el paciente no est&#225; retirando la medicaci&#243;n&#46; Al ser interrogado&#44; el paciente confirma que no cumple el tratamiento por temor a pincharse&#46; Tras el diagn&#243;stico de hiporrespuesta a los AEE secundaria a falta de adherencia al tratamiento&#44; se pauta metoxi-polietilenglicol epoetina beta mensual&#44; con lo que se logra corregir la anemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 46 a&#241;os con antecedentes de hipertensi&#243;n arterial&#44; dislipemia&#44; hiperparatiroidismo secundario&#44; colitis ulcerosa diagnosticada en el a&#241;o 2000 que recibi&#243; tratamiento con mesalazina durante un a&#241;o y sin nuevos brotes&#46; Insuficiencia renal cr&#243;nica de etiolog&#237;a no filiada&#44; en programa de hemodi&#225;lisis peri&#243;dica entre 2002 y 2006&#44; cuando recibe su primer trasplante renal procedente de donante fallecido por muerte encef&#225;lica&#46; Tratamiento inmunosupresor con prednisona&#44; tacrolimus y azatioprina&#46; Durante la evoluci&#243;n postrasplante no existen episodios de fracaso renal&#44; rechazo agudo&#44; toxicidad por tacrolimus o infecciones oportunistas&#46; Otros tratamientos que recibe el paciente son telmisart&#225;n y atorvastatina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Exploraci&#243;n f&#237;sica</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Presi&#243;n arterial&#58; 130&#47;70 mm&#47;Hg&#59; frecuencia card&#237;aca&#58; 92 lpm&#59; temperatura axilar&#58; 36 &#186;C&#59; peso&#58; 55 kg&#46; Consciente y orientado&#44; ligera palidez cut&#225;neo-mucosa&#46; Bien nutrido e hidratado&#46; Eupneico&#46; Auscultaci&#243;n pulmonar&#58; normal&#46; Abdomen&#58; blando&#44; no doloroso a la palpaci&#243;n&#44; sin signos de irritaci&#243;n peritoneal y con ruidos hidroa&#233;reos de caracter&#237;sticas normales&#46; No organomegalias&#46; Injerto en fosa il&#237;aca derecha de caracter&#237;sticas normales a la palpaci&#243;n&#46; No soplos abdominales&#46; Extremidades&#58; pulsos perif&#233;ricos presentes&#44; no edemas ni signos de trombosis venosa profunda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Anal&#237;ticas</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el cuarto a&#241;o postrasplante se constata anemia que empeora a pesar del tratamiento con hierro oral y darbepoetina alfa&#44; como se muestra en la figura 1&#46; Un a&#241;o despu&#233;s de haber duplicado la dosis de darbepoetina los resultados anal&#237;ticos se muestran en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resto de anal&#237;tica y ex&#225;menes complementarios&#58; perfil hep&#225;tico&#44; bilirrubina&#44; lactato deshidrogenasa&#44; calcio y f&#243;sforo normales&#46; Sedimento urinario&#58; sin hallazgos&#46; Ecograf&#237;a abdominal&#58; no presenta lesiones hep&#225;ticas o hiperesplenismo&#46; Radiograf&#237;a de t&#243;rax y ecograf&#237;a doppler del injerto&#58; sin alteraciones&#46; Anticuerpos anti-HLA &#40;ant&#237;genos leucocitarios humanos&#41; clase I y clase II&#58; negativos&#59; reacci&#243;n en cadena de la polimerasa virus BK en sangre&#58; negativa&#59; antigenemia citomegalovirus y determinaci&#243;n de parvovirus B19&#58; negativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diagn&#243;stico diferencial y evoluci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><br></br></span></p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; se define anemia leve cuando la hemoglobina es &#60; 13 g&#47;dl en hombres y &#60; 12 g&#47;dl en mujeres<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Entre las posibles causas y factores asociados a la anemia en la poblaci&#243;n trasplantada renal se incluyen&#58; grado de insuficiencia renal<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#44; supresi&#243;n de m&#233;dula &#243;sea por la medicaci&#243;n inmunosupresora y de profilaxis de infecciones utilizada en el postrasplante renal &#40;micofenolato&#44; azatioprina&#44; sirolimus&#44; trimetoprim-sulfametoxazol y valganciclovir&#41;&#44; p&#233;rdidas sangu&#237;neas agudas o cr&#243;nicas&#44; anemia hemol&#237;tica autoinmune&#44; hiperesplenismo&#44; estado inflamatorio cr&#243;nico&#44; malignidad&#44; hipotiroidismo&#44; uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores del receptor de la angiotensina &#40;ARA II&#41;&#44; hiperparatiroidismo secundario&#44; infecciones virales como parvovirus B19&#44; d&#233;ficit absoluto o funcional de hierro y deficiencia de vitamina B12 o &#225;cido f&#243;lico<span class="elsevierStyleSup">5-11</span>&#46; Est&#225; descrito que un 5-10&#37; de los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica pueden presentar respuesta inadecuada a agentes estimulantes de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;&#46; Las causas m&#225;s comunes de resistencia a los AEE son la deficiencia absoluta o funcional de hierro&#44; la inflamaci&#243;n y el incumplimiento terap&#233;utico<span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso de nuestro paciente&#44; entre las posibles causas o factores asociados a su anemia estar&#237;an&#58; grado de disfunci&#243;n del injerto&#44; d&#233;ficit de hierro&#44; medicaci&#243;n inmunosupresora &#40;azatioprina&#41; y uso de un ARA II&#46; En el momento del diagn&#243;stico&#44; la anemia se relaciona con la deficiencia de hierro&#59; se pauta tratamiento con hierro oral y un AEE&#44; pero&#44; ante la pobre respuesta&#44; se duplica su dosis al a&#241;o siguiente&#46; Por la escasa repercusi&#243;n del tratamiento con darbepoetina alfa a pesar del incremento de la dosis&#44; se le diagnostica de hiporrespuesta a AEE&#44; considerado cuando no se alcanzan 11 g&#47;dl con dosis de epoetina &#62; 300 U&#47;kg&#47;semana o dosis de darbepoetina alfa &#62; 1&#44;5 &#181;g&#47;kg&#47;semana<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Inicialmente se establece el diagn&#243;stico de anemia ferrop&#233;nica&#44; aunque no se descarta la posibilidad de una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica subyacente&#44; asociada a hiporrespuesta a AEE&#46; Por dicho motivo&#44; se planifican una serie de pruebas diagn&#243;sticas complejas y costosas &#40;tr&#225;nsito gastroduodenal&#44; tomograf&#237;a axial computarizada abdominop&#233;lvica&#44; colonoscopia&#44; endoscopia&#41;&#44; para intentar determinar el origen de la anemia y la refractariedad al tratamiento con AEE&#46; En ese mismo per&#237;odo de tiempo&#44; se recibe una llamada telef&#243;nica de la farmacia del hospital informando de que el paciente no retira la medicaci&#243;n&#46; Se interroga al paciente&#44; quien confirma que no cumple el tratamiento&#44; que toma hierro espor&#225;dicamente y se administra la darbepoetina alfa cada 4-6 semanas&#44; aduciendo que tiene miedo al posible dolor de los pinchazos&#46; Se establece as&#237; el diagn&#243;stico de anemia secundaria a la falta de adherencia al tratamiento espec&#237;fico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tras dicho diagn&#243;stico y el inicio del tratamiento espec&#237;fico de la anemia&#44; y habiendo tenido una nueva entrevista con el paciente donde se le explica la importancia de su cumplimiento&#44; se pauta hierro diario y metoxi-polietilenglicol epoetina beta 75 mcg mensual&#46; En la figura 2 podemos ver la evoluci&#243;n de la hemoglobina y el hematocrito despu&#233;s de la introducci&#243;n del f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente el paciente se encuentra asintom&#225;tico&#44; sin nueva evidencia de incumplimiento terap&#233;utico&#44; con anal&#237;ticas dentro del rango de la normalidad y sin complicaciones relacionadas al trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La anemia en los pacientes sometidos a trasplante renal tiene una elevada prevalencia&#44; lo que se evidencia en el estudio de Mix et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleSup">&#160;</span>&#44; en el que se analiza la presencia de anemia en pacientes seguidos durante cinco a&#241;os y en el que se encuentra una prevalencia de casi el 80&#37; en el primer mes&#44; un 20&#37; al final del primer a&#241;o y posteriormente se incrementa hasta el 35&#37; al quinto a&#241;o&#46; Respecto a las consecuencias de la anemia postrasplante&#44; varios estudios investigan las consecuencias&#46; Sin embargo&#44; los datos que se extraen de ellos son contradictorios debido a limitaciones en el dise&#241;o o diferencias en el an&#225;lisis de los mismos&#46; Los resultados perjudiciales incluyen la morbilidad y la mortalidad cardiovascular&#44; la mortalidad global por todas las causas y la p&#233;rdida del injerto renal<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de los AEE ha tra&#237;do importantes beneficios para la salud de los pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica&#44; incluida la mejora de la calidad de vida&#44; mejor&#237;a de la funci&#243;n cognitiva&#44; prevenci&#243;n de la hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo&#44; mejora de la capacidad de ejercicio y la reducci&#243;n de las necesidades de transfusi&#243;n&#44; y por tanto la disminuci&#243;n del riesgo de reacciones transfusionales&#44; infecciones virales&#44; sobrecarga de hierro y sensibilizaci&#243;n inmunitaria<span class="elsevierStyleSup">14-18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lamentablemente&#44; una proporci&#243;n considerable de pacientes presentan una respuesta sub&#243;ptima&#44; que se demuestra por la persistencia de la anemia a pesar de una dosificaci&#243;n adecuada y la exigencia de dosis altas para lograr un nivel adecuado de hemoglobina<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; lo cual pudiera provocar efectos secundarios como la hipertensi&#243;n arterial y el aumento de &#160;fen&#243;menos tromboemb&#243;licos<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Por tanto&#44; es importante descartar una causa tan simple como el incumplimiento terap&#233;utico antes de incrementar dosis de un AEE o indicar estudios que pueden llegar a ser agresivos&#44; complejos y costosos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez trasplantado&#44; el paciente se enfrenta a obligaciones vinculadas al cuidado de su salud&#44; las que incluyen controles peri&#243;dicos&#44; dieta y tratamiento inmunosupresor&#46; La falta de adherencia a este tratamiento es una de las causas de p&#233;rdida del trasplante&#44; alcanzando en algunas series niveles del 22&#37;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; En estudios espa&#241;oles&#44; la prevalencia de incumplimiento al tratamiento &#160;en &#160;el &#160;postrasplante &#160;es &#160;menor&#44; &#160;estim&#225;ndose &#160;en &#160;un 6&#44;4&#37;&#44; &#160;siendo &#160;en &#160;receptores &#160;menores &#160;de &#160;45 &#160;a&#241;os significativamente mayor&#46; Los autores explican que este bajo porcentaje de falta de adherencia&#44; a diferencia de los datos de Estados Unidos&#44; podr&#237;a explicarse por el papel que desempe&#241;a la mayor cobertura del sistema de salud espa&#241;ol<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cualquier caso&#44; el no cumplimiento del tratamiento con AEE se define como el uso de menos del 90&#37; de la dosis prescrita&#44; y en estudios realizados en pacientes en di&#225;lisis ha sido identificada como una causa com&#250;n de hiporrespuesta a los AEE que se da en el 35-55&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span>&#46; Los estudios que analizan los predictores de este incumplimiento identifican como factores responsables la autoadministraci&#243;n de los AEE&#44; pacientes j&#243;venes y de mayor nivel cultural&#46; En el estudio de Wazny et al&#44; el 74&#37; de los pacientes no cumplidores fueron identificados por registros de farmacia&#59; el olvido fue la raz&#243;n citada con mayor frecuencia y la segunda causa fue el dolor de la inyecci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mal cumplimiento terap&#233;utico se puede sospechar&#44; pero no se puede confirmar hasta que el paciente lo reconoce&#46; Por ello es transcendental la educaci&#243;n sanitaria que recibe el paciente&#44; as&#237; como la importancia que tiene el personal sanitario de la consulta de trasplante<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; es importante mencionar que existen preparados de AEE&#44; como es el caso de metoxi-polietilenglicol epoetina beta&#44; una eritropoyetina de origen recombinante que&#44; al igual que la hormona natural eritropoyetina&#44; estimula la producci&#243;n de gl&#243;bulos rojos y aumenta el nivel sangu&#237;neo de la hemoglobina al interaccionar con el receptor de eritropoyetina de las c&#233;lulas progenitoras medulares&#44; produciendo su activaci&#243;n continua&#46; Asimismo&#44; por su vida media m&#225;s larga&#44; permite utilizarla mensualmente en pacientes que no est&#225;n en di&#225;lisis&#44; tanto en fases de correcci&#243;n como de mantenimiento&#44; adem&#225;s de que la inyecci&#243;n subcut&#225;nea de metoxi-polietilenglicol epoetina beta es menos dolorosa comparada con la de darbepoetina alfa&#44; con lo que se logra una mejor adherencia al tratamiento en pacientes como el de nuestro caso cl&#237;nico&#44; en el que el temor a la inyecci&#243;n era la causa de su incumplimiento<span class="elsevierStyleSup">24-27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara"><br></br>&#8226; La anemia es frecuente entre los pacientes trasplantados renales&#46; <br></br>&#8226; La causa de la anemia puede ser multifactorial&#58; d&#233;ficit de hierro y eritropoyetina&#44; infecciones&#44; medicaci&#243;n inmunosupresora y grado de funci&#243;n renal&#46;<br></br>&#8226; Entre un 5 y un 10&#37; de los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica pueden presentar respuesta inadecuada a los agentes estimulantes de la eritropoyesis&#46; <br></br>&#8226; Las causas m&#225;s comunes de resistencia a la eritropoyetina son la deficiencia absoluta o funcional de hierro&#44; la inflamaci&#243;n y el incumplimiento terap&#233;utico&#46;<br></br>&#8226; Entre los beneficios de los agentes estimulantes de la eritropoyesis est&#225;n&#58; la mejora de la calidad de vida y de la funci&#243;n cognitiva&#44; la prevenci&#243;n de la hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo&#44; la mejor&#237;a de la capacidad de ejercicio y la reducci&#243;n de las necesidades de transfusi&#243;n&#46; <br></br>&#8226; Antes de incrementar la dosis de un AEE o indicar estudios que pueden llegar a ser agresivos&#44; complejos y costosos&#44; es importante descartar el incumplimiento terap&#233;utico&#46;<br></br>&#8226; La metoxi-polietilenglicol epoetina beta&#44; por su vida media m&#225;s larga&#44; que permite su administraci&#243;n una vez por mes&#44; y por producir menos dolor tras su administraci&#243;n subcut&#225;nea&#44; es una buena alternativa en pacientes con mala adherencia al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11718&#95;19624&#95;35573&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;t1&#46;docx" class="elsevierStyleCrossRefs">11718&#95;19624&#95;35573&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;t1&#46;docx</a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Resultados anal&#237;ticos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11718&#95;19624&#95;35574&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;f1&#46;docx" class="elsevierStyleCrossRefs">11718&#95;19624&#95;35574&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;f1&#46;docx</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Evoluci&#243;n de hemoglobina y hematocrito</p><p class="elsevierStylePara"><a href="11718&#95;19624&#95;35575&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;f2&#46;docx" class="elsevierStyleCrossRefs">11718&#95;19624&#95;35575&#95;es&#95;dr&#46;&#95;l&#46;e&#95;ramos&#95;f2&#46;docx</a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Evoluci&#243;n tras inicio de metoxi-polietilenglicol epoetina beta</p>"
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Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 27 17 44
2024 Octubre 299 56 355
2024 Septiembre 255 38 293
2024 Agosto 238 62 300
2024 Julio 204 31 235
2024 Junio 253 45 298
2024 Mayo 277 45 322
2024 Abril 285 46 331
2024 Marzo 261 29 290
2024 Febrero 287 35 322
2024 Enero 317 29 346
2023 Diciembre 247 28 275
2023 Noviembre 276 39 315
2023 Octubre 407 42 449
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