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su&#160; diversidad&#160; en&#160; composici&#243;n&#160; y&#160; reacci&#243;n&#160; ante&#160; el reto de utilizarla para di&#225;lisis&#46; Aunque simple&#44;&#160; la membrana peritoneal es tambi&#233;n un peque&#241;o mundo para explorar&#160; el&#160; transporte&#160; de&#160; solutos&#160; y&#160; agua&#160; transcapilar&#160; y transintersticial desde el capilar peritoneal&#46; Sus modificaciones&#44; como consecuencia de ser ba&#241;ada por un extra&#241;o&#160; l&#237;quido de di&#225;lisis&#44; determinan cambios&#160; tisulares que modifican el modo de transporte&#46; La biolog&#237;a de sus c&#233;lulas componentes y de las emigradas hacia ella constituye&#44; adem&#225;s de una ocasi&#243;n de inter&#233;s espec&#237;fico&#44; una capacidad de an&#225;lisis de un modelo in vivo cuya simplicidad representa una verdadera oportunidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque en investigaci&#243;n translacional tendemos a hacer el discurso desde el problema del paciente&#44; en nuestro caso&#160; los&#160; trastornos del&#160; transporte peritoneal&#44; para esta ocasi&#243;n nos hemos permitido&#160; invertir ese orden cl&#225;sico en el&#160; reconocimiento de que definir primero&#160; los mecanismos ayuda a comprender mejor el conjunto&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NUEVA VISI&#211;N DE LA MICROANATOM&#205;A FUNCIONAL DE LA MEMBRANA PERITONEAL</span></p><p class="elsevierStylePara">Las dificultades de&#160; la membrana peritoneal para mantener a medio o largo plazo un adecuado transporte de solutos y agua a largo plazo es un hecho cl&#225;sicamente aceptado<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; La alteraci&#243;n funcional m&#225;s frecuente del peritoneo es el fallo del transporte de agua&#44; denominado fallo de ultrafiltraci&#243;n &#40;UF&#41;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#44; que determina un mayor riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">4</span> secundario a sobrecarga de volumen&#46; El uso de soluciones bioincompatibles&#44; as&#237; como las peritonitis o los hemoperitoneos&#44; se han relacionado con su aparici&#243;n<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Paralelamente al deterioro funcional&#44; el peritoneo de los pacientes en DP sufre con el tiempo cambios morfol&#243;gicos&#44; a distintos niveles &#40;figura 1&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- Mesotelio&#58; monocapa de c&#233;lulas mesoteliales con caracter&#237;sticas de c&#233;lulas epiteliales que secretan diversas sustancias&#46; La lesi&#243;n m&#225;s temprana&#44; frecuente en pacientes en DP&#44; es&#160; la p&#233;rdida de&#160; la&#160; superficie mesotelial&#46; En&#160; la membrana peritoneal de pacientes en DP se ha demostrado&#160; la&#160; presencia&#160; de&#160; transici&#243;n epitelio-mesenquimal&#40;TEM&#41;<span class="elsevierStyleSup">6</span> de la c&#233;lula mesotelial&#44; que se evidencia in vivo por la presencia de c&#233;lulas fibroblastoides submesoteliales que expresan marcadores mesoteliales &#40;citoqueratina&#41;&#46; La c&#233;lula mesotelial transdiferenciada secreta m&#225;s cantidad de matriz extracelular que la c&#233;lula mesotelial normal&#44; y un estudio en ratas ha demostrado que la TEM mesotelial constituye la lesi&#243;n inicial del proceso de fibrosis peritoneal<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Membrana basal&#58; en DP hay reduplicaci&#243;n y engrosamiento de la membrana basal submesotelial y subendotelial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Fibrosis&#160; submesotelial&#58; el&#160; submesotelio del paciente en DP presenta un aumento del espesor y su aspecto es homog&#233;neo&#44; con escasas c&#233;lulas debido al aumento de matriz extracelular desproporcionado al incremento de fibroblastos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Todos&#160; los&#160; pacientes&#160; en DP desarrollan&#160; con&#160; el tiempo fibrosis peritoneal<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; en cuya patogenia se han implicado m&#250;ltiples mol&#233;culas&#44; como TGF-&#946;&#44; VEGF&#44; FGF y CTGF&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Sistema vascular&#58; pueden&#160; aparecer dos&#160; lesiones&#160; a nivel vascular&#44; ambas con gran repercusi&#243;n funcional<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#58;<br></br>- Vasculopat&#237;a&#160; hialinizante&#58;&#160; por&#160; reduplicaci&#243;n&#160; de&#160; la membrana basal subendotelial y relacionada con la fibrosis&#46; Asociada al tiempo en di&#225;lisis e implicada en la patogenia del fallo de ultrafiltraci&#243;n&#46;<br></br>- Neoangiog&#233;nesis&#58; aumento del &#225;rea vascular peritoneal que determina un aumento de la superficie de intercambio<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; debido&#44; en parte&#44; a la s&#237;ntesis del factor de crecimiento&#160; del&#160; endotelio&#160; vascular&#160; &#40;VEGF&#41;&#160; en&#160; rescuesta a diferentes est&#237;mulos&#46; El VEGF es una potente&#160; citocina&#160; proangiog&#233;nica&#160; que&#160; induce&#160; proliferaci&#243;n del endotelio vascular y aumento de la permeabilidad vascular&#46; La producci&#243;n de VEGF en el peritoneo de pacientes en DP est&#225; aumentada&#44; siendo la c&#233;lula mesotelial&#44;&#160; la&#160; endotelial&#160; y&#160; el macr&#243;fago&#160; las&#160; fuentes de VEGF&#160; peritoneal&#46;&#160; Los&#160; miofibroblastos&#160; peritoneales derivados de la TEM mesotelial producen mucha mayor&#160; cantidad&#160; de VEGF&#160; que&#160; las&#160; c&#233;lulas mesoteliales normales<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIOPSIAS PERITONEALES ANTES Y AL INICIO DE DP</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span>Honda&#160; et&#160; al&#46;<span class="elsevierStyleSup">13</span> han demostrado&#160; la presencia de&#160; fibrosis submesotelial y vasculopat&#237;a hialinizante&#44; generalmente en grados&#160; leves&#44; en pacientes ur&#233;micos predi&#225;lisis&#44; a&#241;adiendo que&#160; la diabetes en estos pacientes determina&#160; la gravedad&#160; de&#160; la&#160; fibrosis&#160; y&#160; la&#160; vasculopat&#237;a&#46;&#160; Sus&#160; efectos aceleradores sobre dichas lesiones desaparecen una vez iniciada&#160; la DP&#44; posiblemente por el mayor&#160; impacto que ejercen a partir de entonces factores relacionados con la propia DP&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de&#160; los datos disponibles sobre&#160; la anatom&#237;a y funci&#243;n peritoneales est&#225;n basados en biopsias de pacientes con largas estancias en DP y fallo de UF&#59; por ello&#44; es frecuente encontrar lesiones avanzadas&#44; con fibrosis&#44; vasculopat&#237;a y angiog&#233;nesis&#46; Un reciente estudio de nuestro grupo<span class="elsevierStyleSup">14</span> ha analizado las biopsias de peritoneo parietal de 35 pacientes estables con menos de 2 a&#241;os en DP&#44; excluyendo aquellos con fallos de membrana y diab&#233;ticos&#46; Menos del 25&#37; de&#160; los pacientes mostraban&#160; intacta&#160; la capa mesotelial y casi&#160; la mitad presentaron alg&#250;n grado de fibrosis submesotelial&#160; &#40;espesor &#62;150 &#181;m&#41;&#46; El 17&#37; de&#160; los pacientes mostr&#243; evidencia in situ de TEM mesotelial&#46; En el sistema vascular&#44; un 17&#37; de los pacientes ten&#237;a vasculopat&#237;a hialinizante&#44; en grado&#160; leve&#44; o rara vez moderado&#46; El n&#250;mero de vasos peritoneales no se modific&#243; de forma significativa con el&#160; tiempo en di&#225;lisis&#44; hallazgo que ha&#160; sido&#160; confirmado&#160; por Sherif&#160; et&#160; al&#46;<span class="elsevierStyleSup">15</span> en peritoneos&#160; no complicados&#160; de&#160; pacientes&#160; con&#160; largas&#160; estancias&#160; en&#160; DP&#46; Cuando se compararon&#160; los hallazgos anat&#243;micos con&#160; los funcionales&#44; el &#250;nico factor asociado con el alto transporte de peque&#241;os solutos fue la presencia de TEM de la c&#233;lula mesotelial&#44; no encontr&#225;ndose relaci&#243;n con la presencia&#160; de&#160; fibrosis&#160; o vasculopat&#237;a&#46;&#160; Al&#160; contrario&#160; de&#160; lo observado en el alto&#160; transporte adquirido en etapas m&#225;s tard&#237;as&#44;&#160; el&#160; alto&#160; transporte&#160; en&#160; pacientes&#160; con menos&#160; de&#160; 2 a&#241;os&#160; en DP no&#160; se&#160; relacion&#243;&#160; con mayor&#160; vascularizaci&#243;n peritoneal&#46; De&#160; todo ello&#44; se concluye que&#160; la primera&#160; lesi&#243;n con repercusi&#243;n funcional que aparece en el peritoneo en DP es la TEM mesotelial&#44; que se relaciona con el alto&#160; transporte&#160; de&#160; peque&#241;os&#160; solutos&#160; y&#160; es&#160; independiente del n&#250;mero de vasos peritoneales&#46; La presencia de TEM mesotelial y la ausencia de un n&#250;mero aumentado de vasos&#44;&#160; junto con el&#160; incremento de&#160; la expresi&#243;n de VEGF a nivel peritoneal encontrado en pacientes con alto&#160; transporte de peque&#241;os solutos&#44; sugiere que un aumento de la permeabilidad de&#160; los capilares peritoneales o&#160; la vasodilataci&#243;n de &#233;stos est&#225; participando en su patogenia&#46; El hallazgo de que&#160; la TEM de&#160; la c&#233;lula mesotelial parece ser el&#160; inicio del proceso de fibrosis y neoangiog&#233;nesis peritoneal ha sido confirmado en modelos animales<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de estudios a largo plazo describen un aumento progresivo de la prevalencia y gravedad de la fibrosis submesotelial y la vasculopat&#237;a hialinizante con el tiempo en DP&#44; no acompa&#241;adas&#160; necesariamente&#160; de&#160; proliferaci&#243;n&#160; vascular&#44;&#160; la cual aparece sobre todo en peritoneos de pacientes con fallo tard&#237;o y esclerosis de membrana<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incorporaci&#243;n al estudio de la patogenia del fallo de UF de modelos animales&#160; tratados con&#160; l&#237;quido hipert&#243;nico para DP permite confirmar los hallazgos observados en humanos&#44; y conocer exactamente la secuencia de fen&#243;menos que suceden en el peritoneo a lo largo de la DP<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; &#201;stos demuestran que la transici&#243;n epitelio-mesenquimal de la c&#233;lula mesotelial y su migraci&#243;n hacia zonas m&#225;s profundas del tejido es el primer paso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NUEVOS COMPONENTES Y DEFINICIONES EN EL TRANSPORTE PERITONEAL &#40;EL GLUCOC&#193;LIZ ENDOTELIAL Y LA RETROFILTRACI&#211;N&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">El capilar peritoneal es&#160; la fuente de agua y solutos para el prop&#243;sito que busca la di&#225;lisis&#46; La c&#233;lula endotelial representa&#160; la primera barrera para&#160; la difusi&#243;n y el ultrafiltrado que se va a producir&#46; La teor&#237;a de los tres poros adjudica a cada uno de ellos el paso de un rango de tama&#241;o molecular&#44; siendo&#160; los microporos&#160; los representantes del paso&#160; exclusivo&#160; de&#160; agua&#160; transcelular&#46;&#160; Se&#160; admite&#160; que&#160; su sustrato anat&#243;mico es el canal de aquaporina-1&#46; Muy recientemente se ha propuesto una nueva estructura del sistema en&#160; la superficie sangu&#237;nea de&#160; la c&#233;lula&#44; el glucoc&#225;liz<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; En 1979&#44; Klitzman y Duling definieron esta capa y&#160; su capacidad&#160; para&#160; rechazar&#160; hemat&#237;es&#160; y&#160; dextranos&#59;&#160; su desaparici&#243;n implicaba el paso hacia el intersticio de elementos sangu&#237;neos de alto peso molecular &#40;hiperpermeabilidad capilar&#41;&#46; Est&#225; compuesto de proteoglucanos&#44;&#160; los vasos reci&#233;n formados no&#160; lo&#160; tienen&#44;&#160; la glucosa&#160; lo da&#241;a y determina el transporte transendotelial de solutos y agua&#46; El glucoc&#225;liz podr&#237;a ser alterado en la depleci&#243;n proteica intersticial del tejido adyacente a la cavidad peritoneal y as&#237; impactar&#237;a&#160; sobre&#160; el&#160; balance&#160; de&#160; fuerzas&#160; transcapilar&#46; De&#160; la misma manera&#44; su da&#241;o &#40;p&#46; ej&#46;&#44; por&#160; la glucosa&#41; podr&#237;a&#160; favorecer&#160; la&#160; excesiva&#160; llegada de factores de&#160; crecimiento desde la sangre&#44; todos ellos capaces de modificar sensiblemente&#160; la&#160; composici&#243;n&#160; del&#160; intersticio&#160; &#40;p&#46;&#160; ej&#46;&#44; VEGF&#160; y&#160; angiog&#233;nesis&#41;&#46; Una inevitable&#160; reflexi&#243;n&#160; surge sobre el glucoc&#225;liz para explicar&#160; la vasculopat&#237;a hialinizante peritoneal asociada a la diabetes y a la DP&#46; Para esta entidad no se ha encontrado otra explicaci&#243;n que&#160; la hiperglicaci&#243;n de&#160; las estructuras&#44; entre&#160; las que podr&#237;a caer el glucoc&#225;liz&#44; induciendo el dep&#243;sito proteico en la pared vascular que caracteriza la hialinizaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">La retrofiltraci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">El gradiente osm&#243;tico inducido por la glucosa de la soluci&#243;n reci&#233;n instilada en el peritoneo asegura la transferencia de agua desde el plasma&#46; Sin embargo&#44; es un hecho universalmente&#160; reconocido&#160; que&#160; despu&#233;s&#160; de&#160; un&#160; tiempo intraperitoneal este gradiente resulta insuficiente y&#44; a pesar de existir&#44; no puede impedir la retrofiltraci&#243;n de agua antes transferida a&#160; la cavidad&#46; La capacidad de UF de cada paciente es el resultado del agua transferida libre de solutos &#40;dependiente de aquaporinas&#41; m&#225;s el agua transportada por convecci&#243;n&#160; &#40;con&#160; solutos&#41;&#160; menos&#160; el&#160; agua&#160; retrofiltrada&#160; al plasma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La&#160; t&#233;cnica de mini-PET de La Milia ha&#160; sido propuesta<span class="elsevierStyleSup">19</span> y confirmada para la evaluaci&#243;n del transporte de agua libre y convectiva&#44; antes de que la retrofiltraci&#243;n influya en el valor final de UF&#46; El estudio de Asghar y Davies<span class="elsevierStyleSup">20 </span>sugiere que el modelo&#160; de&#160; tres&#160; poros&#160; predice&#160; que&#160; cuando&#160; el&#160; gradiente osm&#243;tico se disipa&#44;&#160; la reabsorci&#243;n de&#160; l&#237;quido ser&#225; conducida por los peque&#241;os poros inducida por presi&#243;n onc&#243;tica&#160; intravascular&#44; predominando sobre&#160; la conducida por&#160; los&#160; linf&#225;ticos&#46;&#160; Sucede&#160; as&#237;&#160; un&#160; flujo&#160; de&#160; agua&#160; contra gradiente de glucosa&#46; La diferente&#160; relaci&#243;n en&#160; la&#160; reabsorci&#243;n de&#160; l&#237;quido&#44; detectada seg&#250;n el&#160; tipo de&#160; transportador&#44; sugiere que depende de&#160; la disponibilidad de poros peque&#241;os y muy secundariamente del flujo&#160; linf&#225;tico &#40;estimado con alb&#250;mina marcada&#41;&#46; Rippe y Venturoli<span class="elsevierStyleSup">21</span> aceptan que este estudio confirma la existencia de retrofiltraci&#243;n&#44;&#160; dif&#237;cil&#160; de&#160; demostrar&#160; hasta&#160; ahora&#44;&#160; gracias&#160; al modelo empleado con glucosa 1&#44;36&#37;&#46; Y que esta&#160; retrofiltraci&#243;n&#160; empieza&#160; despu&#233;s&#160; de&#160; los&#160; 60&#160; minutos&#44;&#160; tal&#160; y como predice el modelo computarizado&#46; A&#241;aden que en caso&#160; de&#160; querer&#160; medir retrofiltraci&#243;n bajo&#160; glucosa&#160; al 3&#44;86&#37;&#44;&#160; se&#160; requerir&#225;n&#160; 6-8&#160; horas&#160; de&#160; permanencia&#160; para cuantificarla&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El concepto de retrofiltraci&#243;n permite abordar el d&#233;ficit de UF de una manera etiopatog&#233;nica m&#225;s espec&#237;fica&#46; Desde nuestro punto de vista&#44; el d&#233;ficit de&#160; transporte de agua&#160; libre&#44; por falta de aquaporinas endoteliales&#44; no&#160; tiene abordaje&#160; terap&#233;utico directo pues requiere&#160; la restauraci&#243;n endotelial&#44; o en todo caso estructural&#46; Se beneficiar&#237;a de un descanso peritoneal muy a tiempo y tal vez de administraci&#243;n local de proteoglucanos &#40;heparina&#41;&#46; La falta de transporte de agua convectiva se beneficiar&#237;a de cortas permanencias&#160; &#40;y&#160; se&#160; podr&#237;a&#160; beneficiar&#160; de&#160; terapias&#160; anti-TEM&#160; y anti-VEGF&#41;&#46; Finalmente&#44; la retrofiltraci&#243;n se evita con icodextrina y cortas permanencias para glucosa&#46; La primera deficiencia se prevendr&#237;a eludiendo definitivamente la glucosa como agente osm&#243;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NUEVAS INFLUENCIAS EN EL TRANSPORTE PERITONEAL&#58; LOS L&#205;QUIDOS&#160;M&#193;S BIOCOMPATIBLES</span></p><p class="elsevierStylePara">Una vez reconocidas las debilidades de los componentes del sistema peritoneal de transporte&#44; los elementos m&#225;s determinantes de su involuci&#243;n son los componentes de los l&#237;quidos de di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span>&#46; Un denominador com&#250;n del deterioro del tejido peritoneal es la glucosa de estos l&#237;quidos y los productos de su degradaci&#243;n &#40;PDG&#41; que se producen durante el proceso de esterilizaci&#243;n&#46; Desde hace 5 a&#241;os disponemos de l&#237;quidos que no aportan altos niveles de PDG y te&#243;ricamente protegen el peritoneo&#46; Nuestro grupo ha presentado en el pasado congreso de la ASN<span class="elsevierStyleSup">22</span> los resultados de un estudio comparativo de 2 a&#241;os de duraci&#243;n sobre el uso de soluciones convencionales y bajas en PDG&#46; Estudiamos los efectos de ambas sobre las c&#233;lulas mesoteliales que se recogen en el efluente y se cultivan&#46; El uso de l&#237;quidos bajos en PDG se ha asociado al mantenimiento a medio plazo del fenotipo redondeado normal &#40;en contraste con el l&#237;quido alto en PDG que induc&#237;a el fibroblastoide en casi todos los pacientes&#41; y una menor producci&#243;n de VEGF por estas c&#233;lulas&#46; Los dos datos caracterizan la TEM de estas c&#233;lulas mesoteliales&#46; Por ello&#44; ambas caracter&#237;sticas definen una mejor tolerancia de la c&#233;lula mesotelial a este tratamiento y hacen previsible un menor cambio de su entorno al evitar la TEM&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las claudinas<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; prote&#237;nas de la uni&#243;n intercelular&#44; han sido propuestas como marcadores&#160; tempranos&#160; &#40;igual que&#160; la E-cadherina&#41; del fen&#243;meno de la TEM&#44; con posibilidad de incorporarlas a la fase de diagn&#243;stico temprano citol&#243;gico en efluente peritoneal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El bicarbonato<span class="elsevierStyleSup">24 </span>en&#160; el&#160; l&#237;quido de di&#225;lisis&#44;&#160; en&#160; sustituci&#243;n del cl&#225;sico&#160; lactato&#44; representa&#160; tambi&#233;n una potencialidad positiva a&#241;adida&#44; pues este &#250;ltimo elemento es en s&#237; mismo un verdadero&#160; t&#243;xico celular&#46; Los resultados de un estudio cruzado que compar&#243; las influencias locales y sist&#233;micas&#160; del&#160; l&#237;quido&#160; con&#160; bicarbonato han&#160; demostrado&#160; una mejor viabilidad mesotelial&#44; mayor presencia&#160; individual de macr&#243;fagos&#44; menor liberaci&#243;n local de interleucina 6 &#40;IL-6&#41; a pesar de una mayor activaci&#243;n de los macr&#243;fagos&#44; y unos niveles de IL-6 y prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; en suero similares&#46; Los&#160; resultados pueden considerarse muy positivos para&#160; las c&#233;lulas del peritoneo y limitados para la influencia sist&#233;mica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; los principales mensajes escogidos para la DP en 2008 con una visi&#243;n desde el laboratorio a la cl&#237;nica son los siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- La UF peritoneal&#160; es&#160; el&#160; resultado de&#160; la&#160; transferencia de agua y sal inducida por el gradiente osm&#243;tico de la glucosa a trav&#233;s de dos v&#237;as distintas&#46;<br></br>- Agua libre &#40;poros ultrapeque&#241;os&#41;&#46;<br></br>- Agua con solutos &#40;poros intercelulares&#41;&#44; atraviesa el glucoc&#225;liz&#46;<br></br>- &#171;Menos&#187; la retrofiltraci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara">- El gradiente osm&#243;tico se pierde con la transferencia retr&#243;grada de glucosa en altos transportadores&#44; a trav&#233;s de los mismos poros peque&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- El primer cambio que sufre el tejido peritoneal es la TEM de la c&#233;lula mesotelial y la transformaci&#243;n de su entorno &#40;por TGF-&#946; y VEGF&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- La&#160; vasodilataci&#243;n&#160; capilar&#160; inducida&#160; por&#160; VEGF&#160; aumenta&#160; el&#160; transporte&#160; de&#160; peque&#241;os&#160; solutos&#160; en&#160; ambos sentidos con menor UF&#44; sin requerir incremento en la angiog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Los l&#237;quidos m&#225;s biocompatibles protegen la membrana mediante una protecci&#243;n de la c&#233;lula mesotelial evitando que se transforme en fibroblastoide y adquiera capacidad transformante de su entorno&#46; <br></br></p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10077127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10077127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; 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Actualidades en diálisis peritoneal: del laboratorio a la clínica
Rafael Selgasa, G.. del Pesoa, R.. Sánchez-Villanuevaa, L.S.. Aroeiraa, G.. González-Mateoa, J.. Loureiroa, M.A.. Bajoa, J.. Portolésb, C.. Remónc, A.. Fernández Perpénd, J.A.. Sánchez Tomerod, J.. Jiménez-Heffernane
a Servicio de Nefrología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Madrid, España,
b Servicio de Nefrología, Fundación Hospital de Alcorcón, Madrid, Madrid, España,
c Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de Puerto Real, Cádiz, Cádiz, España,
d Servicio de Nefrología, Hospital Universitario La Princesa, Madrid, Madrid, España,
e Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, Madrid, España,
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su&#160; diversidad&#160; en&#160; composici&#243;n&#160; y&#160; reacci&#243;n&#160; ante&#160; el reto de utilizarla para di&#225;lisis&#46; Aunque simple&#44;&#160; la membrana peritoneal es tambi&#233;n un peque&#241;o mundo para explorar&#160; el&#160; transporte&#160; de&#160; solutos&#160; y&#160; agua&#160; transcapilar&#160; y transintersticial desde el capilar peritoneal&#46; Sus modificaciones&#44; como consecuencia de ser ba&#241;ada por un extra&#241;o&#160; l&#237;quido de di&#225;lisis&#44; determinan cambios&#160; tisulares que modifican el modo de transporte&#46; La biolog&#237;a de sus c&#233;lulas componentes y de las emigradas hacia ella constituye&#44; adem&#225;s de una ocasi&#243;n de inter&#233;s espec&#237;fico&#44; una capacidad de an&#225;lisis de un modelo in vivo cuya simplicidad representa una verdadera oportunidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque en investigaci&#243;n translacional tendemos a hacer el discurso desde el problema del paciente&#44; en nuestro caso&#160; los&#160; trastornos del&#160; transporte peritoneal&#44; para esta ocasi&#243;n nos hemos permitido&#160; invertir ese orden cl&#225;sico en el&#160; reconocimiento de que definir primero&#160; los mecanismos ayuda a comprender mejor el conjunto&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NUEVA VISI&#211;N DE LA MICROANATOM&#205;A FUNCIONAL DE LA MEMBRANA PERITONEAL</span></p><p class="elsevierStylePara">Las dificultades de&#160; la membrana peritoneal para mantener a medio o largo plazo un adecuado transporte de solutos y agua a largo plazo es un hecho cl&#225;sicamente aceptado<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; La alteraci&#243;n funcional m&#225;s frecuente del peritoneo es el fallo del transporte de agua&#44; denominado fallo de ultrafiltraci&#243;n &#40;UF&#41;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#44; que determina un mayor riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">4</span> secundario a sobrecarga de volumen&#46; El uso de soluciones bioincompatibles&#44; as&#237; como las peritonitis o los hemoperitoneos&#44; se han relacionado con su aparici&#243;n<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Paralelamente al deterioro funcional&#44; el peritoneo de los pacientes en DP sufre con el tiempo cambios morfol&#243;gicos&#44; a distintos niveles &#40;figura 1&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- Mesotelio&#58; monocapa de c&#233;lulas mesoteliales con caracter&#237;sticas de c&#233;lulas epiteliales que secretan diversas sustancias&#46; La lesi&#243;n m&#225;s temprana&#44; frecuente en pacientes en DP&#44; es&#160; la p&#233;rdida de&#160; la&#160; superficie mesotelial&#46; En&#160; la membrana peritoneal de pacientes en DP se ha demostrado&#160; la&#160; presencia&#160; de&#160; transici&#243;n epitelio-mesenquimal&#40;TEM&#41;<span class="elsevierStyleSup">6</span> de la c&#233;lula mesotelial&#44; que se evidencia in vivo por la presencia de c&#233;lulas fibroblastoides submesoteliales que expresan marcadores mesoteliales &#40;citoqueratina&#41;&#46; La c&#233;lula mesotelial transdiferenciada secreta m&#225;s cantidad de matriz extracelular que la c&#233;lula mesotelial normal&#44; y un estudio en ratas ha demostrado que la TEM mesotelial constituye la lesi&#243;n inicial del proceso de fibrosis peritoneal<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Membrana basal&#58; en DP hay reduplicaci&#243;n y engrosamiento de la membrana basal submesotelial y subendotelial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Fibrosis&#160; submesotelial&#58; el&#160; submesotelio del paciente en DP presenta un aumento del espesor y su aspecto es homog&#233;neo&#44; con escasas c&#233;lulas debido al aumento de matriz extracelular desproporcionado al incremento de fibroblastos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Todos&#160; los&#160; pacientes&#160; en DP desarrollan&#160; con&#160; el tiempo fibrosis peritoneal<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; en cuya patogenia se han implicado m&#250;ltiples mol&#233;culas&#44; como TGF-&#946;&#44; VEGF&#44; FGF y CTGF&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Sistema vascular&#58; pueden&#160; aparecer dos&#160; lesiones&#160; a nivel vascular&#44; ambas con gran repercusi&#243;n funcional<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#58;<br></br>- Vasculopat&#237;a&#160; hialinizante&#58;&#160; por&#160; reduplicaci&#243;n&#160; de&#160; la membrana basal subendotelial y relacionada con la fibrosis&#46; Asociada al tiempo en di&#225;lisis e implicada en la patogenia del fallo de ultrafiltraci&#243;n&#46;<br></br>- Neoangiog&#233;nesis&#58; aumento del &#225;rea vascular peritoneal que determina un aumento de la superficie de intercambio<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; debido&#44; en parte&#44; a la s&#237;ntesis del factor de crecimiento&#160; del&#160; endotelio&#160; vascular&#160; &#40;VEGF&#41;&#160; en&#160; rescuesta a diferentes est&#237;mulos&#46; El VEGF es una potente&#160; citocina&#160; proangiog&#233;nica&#160; que&#160; induce&#160; proliferaci&#243;n del endotelio vascular y aumento de la permeabilidad vascular&#46; La producci&#243;n de VEGF en el peritoneo de pacientes en DP est&#225; aumentada&#44; siendo la c&#233;lula mesotelial&#44;&#160; la&#160; endotelial&#160; y&#160; el macr&#243;fago&#160; las&#160; fuentes de VEGF&#160; peritoneal&#46;&#160; Los&#160; miofibroblastos&#160; peritoneales derivados de la TEM mesotelial producen mucha mayor&#160; cantidad&#160; de VEGF&#160; que&#160; las&#160; c&#233;lulas mesoteliales normales<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIOPSIAS PERITONEALES ANTES Y AL INICIO DE DP</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span>Honda&#160; et&#160; al&#46;<span class="elsevierStyleSup">13</span> han demostrado&#160; la presencia de&#160; fibrosis submesotelial y vasculopat&#237;a hialinizante&#44; generalmente en grados&#160; leves&#44; en pacientes ur&#233;micos predi&#225;lisis&#44; a&#241;adiendo que&#160; la diabetes en estos pacientes determina&#160; la gravedad&#160; de&#160; la&#160; fibrosis&#160; y&#160; la&#160; vasculopat&#237;a&#46;&#160; Sus&#160; efectos aceleradores sobre dichas lesiones desaparecen una vez iniciada&#160; la DP&#44; posiblemente por el mayor&#160; impacto que ejercen a partir de entonces factores relacionados con la propia DP&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de&#160; los datos disponibles sobre&#160; la anatom&#237;a y funci&#243;n peritoneales est&#225;n basados en biopsias de pacientes con largas estancias en DP y fallo de UF&#59; por ello&#44; es frecuente encontrar lesiones avanzadas&#44; con fibrosis&#44; vasculopat&#237;a y angiog&#233;nesis&#46; Un reciente estudio de nuestro grupo<span class="elsevierStyleSup">14</span> ha analizado las biopsias de peritoneo parietal de 35 pacientes estables con menos de 2 a&#241;os en DP&#44; excluyendo aquellos con fallos de membrana y diab&#233;ticos&#46; Menos del 25&#37; de&#160; los pacientes mostraban&#160; intacta&#160; la capa mesotelial y casi&#160; la mitad presentaron alg&#250;n grado de fibrosis submesotelial&#160; &#40;espesor &#62;150 &#181;m&#41;&#46; El 17&#37; de&#160; los pacientes mostr&#243; evidencia in situ de TEM mesotelial&#46; En el sistema vascular&#44; un 17&#37; de los pacientes ten&#237;a vasculopat&#237;a hialinizante&#44; en grado&#160; leve&#44; o rara vez moderado&#46; El n&#250;mero de vasos peritoneales no se modific&#243; de forma significativa con el&#160; tiempo en di&#225;lisis&#44; hallazgo que ha&#160; sido&#160; confirmado&#160; por Sherif&#160; et&#160; al&#46;<span class="elsevierStyleSup">15</span> en peritoneos&#160; no complicados&#160; de&#160; pacientes&#160; con&#160; largas&#160; estancias&#160; en&#160; DP&#46; Cuando se compararon&#160; los hallazgos anat&#243;micos con&#160; los funcionales&#44; el &#250;nico factor asociado con el alto transporte de peque&#241;os solutos fue la presencia de TEM de la c&#233;lula mesotelial&#44; no encontr&#225;ndose relaci&#243;n con la presencia&#160; de&#160; fibrosis&#160; o vasculopat&#237;a&#46;&#160; Al&#160; contrario&#160; de&#160; lo observado en el alto&#160; transporte adquirido en etapas m&#225;s tard&#237;as&#44;&#160; el&#160; alto&#160; transporte&#160; en&#160; pacientes&#160; con menos&#160; de&#160; 2 a&#241;os&#160; en DP no&#160; se&#160; relacion&#243;&#160; con mayor&#160; vascularizaci&#243;n peritoneal&#46; De&#160; todo ello&#44; se concluye que&#160; la primera&#160; lesi&#243;n con repercusi&#243;n funcional que aparece en el peritoneo en DP es la TEM mesotelial&#44; que se relaciona con el alto&#160; transporte&#160; de&#160; peque&#241;os&#160; solutos&#160; y&#160; es&#160; independiente del n&#250;mero de vasos peritoneales&#46; La presencia de TEM mesotelial y la ausencia de un n&#250;mero aumentado de vasos&#44;&#160; junto con el&#160; incremento de&#160; la expresi&#243;n de VEGF a nivel peritoneal encontrado en pacientes con alto&#160; transporte de peque&#241;os solutos&#44; sugiere que un aumento de la permeabilidad de&#160; los capilares peritoneales o&#160; la vasodilataci&#243;n de &#233;stos est&#225; participando en su patogenia&#46; El hallazgo de que&#160; la TEM de&#160; la c&#233;lula mesotelial parece ser el&#160; inicio del proceso de fibrosis y neoangiog&#233;nesis peritoneal ha sido confirmado en modelos animales<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de estudios a largo plazo describen un aumento progresivo de la prevalencia y gravedad de la fibrosis submesotelial y la vasculopat&#237;a hialinizante con el tiempo en DP&#44; no acompa&#241;adas&#160; necesariamente&#160; de&#160; proliferaci&#243;n&#160; vascular&#44;&#160; la cual aparece sobre todo en peritoneos de pacientes con fallo tard&#237;o y esclerosis de membrana<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incorporaci&#243;n al estudio de la patogenia del fallo de UF de modelos animales&#160; tratados con&#160; l&#237;quido hipert&#243;nico para DP permite confirmar los hallazgos observados en humanos&#44; y conocer exactamente la secuencia de fen&#243;menos que suceden en el peritoneo a lo largo de la DP<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; &#201;stos demuestran que la transici&#243;n epitelio-mesenquimal de la c&#233;lula mesotelial y su migraci&#243;n hacia zonas m&#225;s profundas del tejido es el primer paso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NUEVOS COMPONENTES Y DEFINICIONES EN EL TRANSPORTE PERITONEAL &#40;EL GLUCOC&#193;LIZ ENDOTELIAL Y LA RETROFILTRACI&#211;N&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">El capilar peritoneal es&#160; la fuente de agua y solutos para el prop&#243;sito que busca la di&#225;lisis&#46; La c&#233;lula endotelial representa&#160; la primera barrera para&#160; la difusi&#243;n y el ultrafiltrado que se va a producir&#46; La teor&#237;a de los tres poros adjudica a cada uno de ellos el paso de un rango de tama&#241;o molecular&#44; siendo&#160; los microporos&#160; los representantes del paso&#160; exclusivo&#160; de&#160; agua&#160; transcelular&#46;&#160; Se&#160; admite&#160; que&#160; su sustrato anat&#243;mico es el canal de aquaporina-1&#46; Muy recientemente se ha propuesto una nueva estructura del sistema en&#160; la superficie sangu&#237;nea de&#160; la c&#233;lula&#44; el glucoc&#225;liz<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; En 1979&#44; Klitzman y Duling definieron esta capa y&#160; su capacidad&#160; para&#160; rechazar&#160; hemat&#237;es&#160; y&#160; dextranos&#59;&#160; su desaparici&#243;n implicaba el paso hacia el intersticio de elementos sangu&#237;neos de alto peso molecular &#40;hiperpermeabilidad capilar&#41;&#46; Est&#225; compuesto de proteoglucanos&#44;&#160; los vasos reci&#233;n formados no&#160; lo&#160; tienen&#44;&#160; la glucosa&#160; lo da&#241;a y determina el transporte transendotelial de solutos y agua&#46; El glucoc&#225;liz podr&#237;a ser alterado en la depleci&#243;n proteica intersticial del tejido adyacente a la cavidad peritoneal y as&#237; impactar&#237;a&#160; sobre&#160; el&#160; balance&#160; de&#160; fuerzas&#160; transcapilar&#46; De&#160; la misma manera&#44; su da&#241;o &#40;p&#46; ej&#46;&#44; por&#160; la glucosa&#41; podr&#237;a&#160; favorecer&#160; la&#160; excesiva&#160; llegada de factores de&#160; crecimiento desde la sangre&#44; todos ellos capaces de modificar sensiblemente&#160; la&#160; composici&#243;n&#160; del&#160; intersticio&#160; &#40;p&#46;&#160; ej&#46;&#44; VEGF&#160; y&#160; angiog&#233;nesis&#41;&#46; Una inevitable&#160; reflexi&#243;n&#160; surge sobre el glucoc&#225;liz para explicar&#160; la vasculopat&#237;a hialinizante peritoneal asociada a la diabetes y a la DP&#46; Para esta entidad no se ha encontrado otra explicaci&#243;n que&#160; la hiperglicaci&#243;n de&#160; las estructuras&#44; entre&#160; las que podr&#237;a caer el glucoc&#225;liz&#44; induciendo el dep&#243;sito proteico en la pared vascular que caracteriza la hialinizaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">La retrofiltraci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">El gradiente osm&#243;tico inducido por la glucosa de la soluci&#243;n reci&#233;n instilada en el peritoneo asegura la transferencia de agua desde el plasma&#46; Sin embargo&#44; es un hecho universalmente&#160; reconocido&#160; que&#160; despu&#233;s&#160; de&#160; un&#160; tiempo intraperitoneal este gradiente resulta insuficiente y&#44; a pesar de existir&#44; no puede impedir la retrofiltraci&#243;n de agua antes transferida a&#160; la cavidad&#46; La capacidad de UF de cada paciente es el resultado del agua transferida libre de solutos &#40;dependiente de aquaporinas&#41; m&#225;s el agua transportada por convecci&#243;n&#160; &#40;con&#160; solutos&#41;&#160; menos&#160; el&#160; agua&#160; retrofiltrada&#160; al plasma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La&#160; t&#233;cnica de mini-PET de La Milia ha&#160; sido propuesta<span class="elsevierStyleSup">19</span> y confirmada para la evaluaci&#243;n del transporte de agua libre y convectiva&#44; antes de que la retrofiltraci&#243;n influya en el valor final de UF&#46; El estudio de Asghar y Davies<span class="elsevierStyleSup">20 </span>sugiere que el modelo&#160; de&#160; tres&#160; poros&#160; predice&#160; que&#160; cuando&#160; el&#160; gradiente osm&#243;tico se disipa&#44;&#160; la reabsorci&#243;n de&#160; l&#237;quido ser&#225; conducida por los peque&#241;os poros inducida por presi&#243;n onc&#243;tica&#160; intravascular&#44; predominando sobre&#160; la conducida por&#160; los&#160; linf&#225;ticos&#46;&#160; Sucede&#160; as&#237;&#160; un&#160; flujo&#160; de&#160; agua&#160; contra gradiente de glucosa&#46; La diferente&#160; relaci&#243;n en&#160; la&#160; reabsorci&#243;n de&#160; l&#237;quido&#44; detectada seg&#250;n el&#160; tipo de&#160; transportador&#44; sugiere que depende de&#160; la disponibilidad de poros peque&#241;os y muy secundariamente del flujo&#160; linf&#225;tico &#40;estimado con alb&#250;mina marcada&#41;&#46; Rippe y Venturoli<span class="elsevierStyleSup">21</span> aceptan que este estudio confirma la existencia de retrofiltraci&#243;n&#44;&#160; dif&#237;cil&#160; de&#160; demostrar&#160; hasta&#160; ahora&#44;&#160; gracias&#160; al modelo empleado con glucosa 1&#44;36&#37;&#46; Y que esta&#160; retrofiltraci&#243;n&#160; empieza&#160; despu&#233;s&#160; de&#160; los&#160; 60&#160; minutos&#44;&#160; tal&#160; y como predice el modelo computarizado&#46; A&#241;aden que en caso&#160; de&#160; querer&#160; medir retrofiltraci&#243;n bajo&#160; glucosa&#160; al 3&#44;86&#37;&#44;&#160; se&#160; requerir&#225;n&#160; 6-8&#160; horas&#160; de&#160; permanencia&#160; para cuantificarla&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El concepto de retrofiltraci&#243;n permite abordar el d&#233;ficit de UF de una manera etiopatog&#233;nica m&#225;s espec&#237;fica&#46; Desde nuestro punto de vista&#44; el d&#233;ficit de&#160; transporte de agua&#160; libre&#44; por falta de aquaporinas endoteliales&#44; no&#160; tiene abordaje&#160; terap&#233;utico directo pues requiere&#160; la restauraci&#243;n endotelial&#44; o en todo caso estructural&#46; Se beneficiar&#237;a de un descanso peritoneal muy a tiempo y tal vez de administraci&#243;n local de proteoglucanos &#40;heparina&#41;&#46; La falta de transporte de agua convectiva se beneficiar&#237;a de cortas permanencias&#160; &#40;y&#160; se&#160; podr&#237;a&#160; beneficiar&#160; de&#160; terapias&#160; anti-TEM&#160; y anti-VEGF&#41;&#46; Finalmente&#44; la retrofiltraci&#243;n se evita con icodextrina y cortas permanencias para glucosa&#46; La primera deficiencia se prevendr&#237;a eludiendo definitivamente la glucosa como agente osm&#243;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NUEVAS INFLUENCIAS EN EL TRANSPORTE PERITONEAL&#58; LOS L&#205;QUIDOS&#160;M&#193;S BIOCOMPATIBLES</span></p><p class="elsevierStylePara">Una vez reconocidas las debilidades de los componentes del sistema peritoneal de transporte&#44; los elementos m&#225;s determinantes de su involuci&#243;n son los componentes de los l&#237;quidos de di&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span>&#46; Un denominador com&#250;n del deterioro del tejido peritoneal es la glucosa de estos l&#237;quidos y los productos de su degradaci&#243;n &#40;PDG&#41; que se producen durante el proceso de esterilizaci&#243;n&#46; Desde hace 5 a&#241;os disponemos de l&#237;quidos que no aportan altos niveles de PDG y te&#243;ricamente protegen el peritoneo&#46; Nuestro grupo ha presentado en el pasado congreso de la ASN<span class="elsevierStyleSup">22</span> los resultados de un estudio comparativo de 2 a&#241;os de duraci&#243;n sobre el uso de soluciones convencionales y bajas en PDG&#46; Estudiamos los efectos de ambas sobre las c&#233;lulas mesoteliales que se recogen en el efluente y se cultivan&#46; El uso de l&#237;quidos bajos en PDG se ha asociado al mantenimiento a medio plazo del fenotipo redondeado normal &#40;en contraste con el l&#237;quido alto en PDG que induc&#237;a el fibroblastoide en casi todos los pacientes&#41; y una menor producci&#243;n de VEGF por estas c&#233;lulas&#46; Los dos datos caracterizan la TEM de estas c&#233;lulas mesoteliales&#46; Por ello&#44; ambas caracter&#237;sticas definen una mejor tolerancia de la c&#233;lula mesotelial a este tratamiento y hacen previsible un menor cambio de su entorno al evitar la TEM&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las claudinas<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; prote&#237;nas de la uni&#243;n intercelular&#44; han sido propuestas como marcadores&#160; tempranos&#160; &#40;igual que&#160; la E-cadherina&#41; del fen&#243;meno de la TEM&#44; con posibilidad de incorporarlas a la fase de diagn&#243;stico temprano citol&#243;gico en efluente peritoneal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El bicarbonato<span class="elsevierStyleSup">24 </span>en&#160; el&#160; l&#237;quido de di&#225;lisis&#44;&#160; en&#160; sustituci&#243;n del cl&#225;sico&#160; lactato&#44; representa&#160; tambi&#233;n una potencialidad positiva a&#241;adida&#44; pues este &#250;ltimo elemento es en s&#237; mismo un verdadero&#160; t&#243;xico celular&#46; Los resultados de un estudio cruzado que compar&#243; las influencias locales y sist&#233;micas&#160; del&#160; l&#237;quido&#160; con&#160; bicarbonato han&#160; demostrado&#160; una mejor viabilidad mesotelial&#44; mayor presencia&#160; individual de macr&#243;fagos&#44; menor liberaci&#243;n local de interleucina 6 &#40;IL-6&#41; a pesar de una mayor activaci&#243;n de los macr&#243;fagos&#44; y unos niveles de IL-6 y prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; en suero similares&#46; Los&#160; resultados pueden considerarse muy positivos para&#160; las c&#233;lulas del peritoneo y limitados para la influencia sist&#233;mica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; los principales mensajes escogidos para la DP en 2008 con una visi&#243;n desde el laboratorio a la cl&#237;nica son los siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- La UF peritoneal&#160; es&#160; el&#160; resultado de&#160; la&#160; transferencia de agua y sal inducida por el gradiente osm&#243;tico de la glucosa a trav&#233;s de dos v&#237;as distintas&#46;<br></br>- Agua libre &#40;poros ultrapeque&#241;os&#41;&#46;<br></br>- Agua con solutos &#40;poros intercelulares&#41;&#44; atraviesa el glucoc&#225;liz&#46;<br></br>- &#171;Menos&#187; la retrofiltraci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara">- El gradiente osm&#243;tico se pierde con la transferencia retr&#243;grada de glucosa en altos transportadores&#44; a trav&#233;s de los mismos poros peque&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- El primer cambio que sufre el tejido peritoneal es la TEM de la c&#233;lula mesotelial y la transformaci&#243;n de su entorno &#40;por TGF-&#946; y VEGF&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- La&#160; vasodilataci&#243;n&#160; capilar&#160; inducida&#160; por&#160; VEGF&#160; aumenta&#160; el&#160; transporte&#160; de&#160; peque&#241;os&#160; solutos&#160; en&#160; ambos sentidos con menor UF&#44; sin requerir incremento en la angiog&#233;nesis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- Los l&#237;quidos m&#225;s biocompatibles protegen la membrana mediante una protecci&#243;n de la c&#233;lula mesotelial evitando que se transforme en fibroblastoide y adquiera capacidad transformante de su entorno&#46; <br></br></p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10077127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10077127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 20137575
Idioma original: Español
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