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La xantino oxidasa es una enzima que tiene como sustratos la hipoxantina y el oxígeno, y como productos el ácido úrico y radicales libres. Los efectos beneficiosos del alopurinol no son debidos solo a la disminución del ácido úrico, sino también a la disminución del estrés oxidativo y al aumento de la hipoxantina y el oxígeno tisular (figura 1). Así, actualmente hay datos que permiten afirmar que el alopurinol mejora la disfunción endotelial, disminuye el estrés oxidativo vascular, mejora la isquemia miocárdica y disminuye la hipertrofia ventricular izquierda<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Además, en varios estudios se ha demostrado que el alopurinol disminuye la mortalidad total<span class="elsevierStyleSup">2,3</span> y en estudios con menor número de pacientes se ha sugerido que disminuye el número de eventos cardiovasculares<span class="elsevierStyleSup">4,5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio previo de 112 pacientes con insuficiencia renal crónica estadio 3, todos ellos sin historia de eventos cardiovasculares previos, observamos que ninguno de los 30 pacientes que tomaban alopurinol fumaban (0 % fumadores con alopurinol frente a 20,73 % fumadores entre los que no lo tomaban; p = 0,029). Como el número de pacientes era muy escaso, se decidió ampliar el número de pacientes estudiados para confirmar los resultados y aumentar su potencia estadística. Se interrogó consecutivamente a 483 pacientes con diabetes mellitus y enfermedad renal que acudieron a consultas externas de nefropatía diabética durante aproximadamente unos tres meses consecutivos. Solo se recogieron los datos de si tomaban alopurinol, si eran fumadores activos y si eran exfumadores. Los estudios estadísticos se realizaron con el SPSS 15.0. En los 483 pacientes estudiados, 143 tomaban alopurinol y 340 no lo tomaban. En los pacientes que lo tomaban había un menor porcentaje de fumadores activos (8,3 % frente a 15,59 %, p = 0,034) y un mayor porcentaje de exfumadores (33,56 % frente a 13, 82 %, p = 0,000) (tabla 1). A la vista de estos resultados se podría afirmar que los pacientes diabéticos con patología nefrológica seguidos en consultas externas de nefropatía diabética que toman alopurinol son menos fumadores activos y es más probable que sean exfumadores. Dado que estos resultados son meramente descriptivos y no demuestran causalidad, nos planteamos qué le faltaría al trabajo para poder obtener resultados más concluyentes. El primer planteamiento sería preguntarnos si los que dejaron de fumar lo hicieron porque tenían mayor comorbilidad vascular que les hizo abandonar el tabaco; para ello se podría usar un índice de comorbilidad, pero recordemos que en el estudio inicial con 112 pacientes ninguno de ellos había tenido un evento cardiovascular previo. La siguiente pregunta que se plantea es si ha habido algún tipo de intervención psicológica o farmacológica para abandonar el tabaco. Aunque a todos los pacientes diabéticos con patología nefrológica se les hace intervención psicológica para abandonar el tabaco, los datos de intervención farmacológica no han sido recogidos. El siguiente planteamiento es si existía una relación temporal entre el abandono del tabaco y la toma de alopurinol, o sea, saber si el cese del tabaquismo era posterior al inicio del alopurinol. En nuestro trabajo recogíamos el tiempo que llevaban tomando el alopurinol, pero es difícil que el paciente refiera la fecha exacta en la que abandonó el tabaco. Por último, habría que encontrar un mecanismo que apoye farmacológicamente la asociación hallada. En la figura 2 se observan las moléculas relacionadas con los receptores nicotínicos cerebrales. Si bien no somos expertos en farmacología, sí observamos que la molécula de nicotina, la acetilcolina y el bupropión comparten terminaciones CH<span class="elsevierStyleInf">3</span> y que las moléculas tanto del alopurinol como de la hipoxantina son más parecidas a la molécula de vareniciclina con terminaciones NH. Dado que en el cerebro no existe la enzima xantino oxidasa, nos podríamos plantear si el alopurinol actuaría sobre otros enzimas cerebrales o sobre receptores cerebrales. Sin embargo, dado que sí se ha demostrado que en el cerebro hay hipoxantina, se podría sugerir que el efecto observado es debido a un aumento de la hipoxantina cerebral secundario al uso de alopurinol, hecho este que nos parece más probable.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, los pacientes que toman alopurinol fuman menos y es más probable que sean exfumadores. Dado que estos hallazgos son meramente descriptivos, serían necesarios estudios futuros bien diseñados que apoyen esta observación. Mientras se ponen en marcha estos estudios, nos pareció interesante comunicarlo a la comunidad científica, pues este hallazgo podría ser uno más de los efectos beneficiosos del alopurinol.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de interés</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/11863_19904_39485_es_11863_f1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11863_19904_39485_es_11863_f1.jpg" alt="Mecanismo de accion del alopurinol."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Mecanismo de accion del alopurinol.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/11863_19904_39486_es_11863_t1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11863_19904_39486_es_11863_t1.jpg" alt="Porcentaje de fumadores y exfumadores en pacientes diabéticos con enfermedad renal según su tratamiento con alopurinol"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1. Porcentaje de fumadores y exfumadores en pacientes diabéticos con enfermedad renal según su tratamiento con alopurinol</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/11863_19904_39487_es_11863_f2.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11863_19904_39487_es_11863_f2.jpg" alt="Moléculas de alopurinol e hipoxantina frente a moléculas conocidas que actúan sobre receptores nicotínicos cerebrales."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2. 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Mechanistic insights into the therapeutic use of high-dose allopurinol in angina pectoris. J Am Coll Cardiol 2011;58:820-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21835317" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Luk AJ, Levin GP, Moore EE, Zhou XH, Kestenbaum BR, Choi HK. Allopurinol and mortality in hyperuricaemic patients. Rheumatology (Oxford) 2009;48:804-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Thanassoulis G, Brophy JM, Richard H, Pilote L. Gout, allopurinol use, and heart failure outcomes. 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año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 63 | 6 | 69 |
2024 Octubre | 547 | 43 | 590 |
2024 Septiembre | 556 | 22 | 578 |
2024 Agosto | 668 | 50 | 718 |
2024 Julio | 660 | 24 | 684 |
2024 Junio | 662 | 44 | 706 |
2024 Mayo | 668 | 39 | 707 |
2024 Abril | 664 | 40 | 704 |
2024 Marzo | 623 | 27 | 650 |
2024 Febrero | 598 | 33 | 631 |
2024 Enero | 619 | 29 | 648 |
2023 Diciembre | 538 | 18 | 556 |
2023 Noviembre | 529 | 41 | 570 |
2023 Octubre | 573 | 43 | 616 |
2023 Septiembre | 663 | 29 | 692 |
2023 Agosto | 628 | 23 | 651 |
2023 Julio | 637 | 25 | 662 |
2023 Junio | 744 | 18 | 762 |
2023 Mayo | 691 | 31 | 722 |
2023 Abril | 594 | 28 | 622 |
2023 Marzo | 683 | 30 | 713 |
2023 Febrero | 594 | 41 | 635 |
2023 Enero | 452 | 25 | 477 |
2022 Diciembre | 336 | 44 | 380 |
2022 Noviembre | 519 | 37 | 556 |
2022 Octubre | 541 | 58 | 599 |
2022 Septiembre | 589 | 60 | 649 |
2022 Agosto | 434 | 51 | 485 |
2022 Julio | 453 | 66 | 519 |
2022 Junio | 340 | 46 | 386 |
2022 Mayo | 450 | 49 | 499 |
2022 Abril | 417 | 59 | 476 |
2022 Marzo | 399 | 44 | 443 |
2022 Febrero | 318 | 47 | 365 |
2022 Enero | 313 | 43 | 356 |
2021 Diciembre | 327 | 46 | 373 |
2021 Noviembre | 320 | 48 | 368 |
2021 Octubre | 359 | 47 | 406 |
2021 Septiembre | 313 | 53 | 366 |
2021 Agosto | 353 | 38 | 391 |
2021 Julio | 314 | 38 | 352 |
2021 Junio | 286 | 29 | 315 |
2021 Mayo | 328 | 46 | 374 |
2021 Abril | 663 | 93 | 756 |
2021 Marzo | 383 | 28 | 411 |
2021 Febrero | 265 | 37 | 302 |
2021 Enero | 227 | 33 | 260 |
2020 Diciembre | 224 | 15 | 239 |
2020 Noviembre | 223 | 19 | 242 |
2020 Octubre | 222 | 29 | 251 |
2020 Septiembre | 215 | 17 | 232 |
2020 Agosto | 255 | 16 | 271 |
2020 Julio | 240 | 22 | 262 |
2020 Junio | 259 | 35 | 294 |
2020 Mayo | 290 | 33 | 323 |
2020 Abril | 236 | 56 | 292 |
2020 Marzo | 222 | 46 | 268 |
2020 Febrero | 264 | 47 | 311 |
2020 Enero | 236 | 63 | 299 |
2019 Diciembre | 215 | 46 | 261 |
2019 Noviembre | 235 | 45 | 280 |
2019 Octubre | 221 | 33 | 254 |
2019 Septiembre | 271 | 52 | 323 |
2019 Agosto | 262 | 53 | 315 |
2019 Julio | 201 | 29 | 230 |
2019 Junio | 210 | 34 | 244 |
2019 Mayo | 204 | 28 | 232 |
2019 Abril | 272 | 58 | 330 |
2019 Marzo | 189 | 36 | 225 |
2019 Febrero | 182 | 21 | 203 |
2019 Enero | 144 | 21 | 165 |
2018 Diciembre | 292 | 40 | 332 |
2018 Noviembre | 305 | 13 | 318 |
2018 Octubre | 286 | 13 | 299 |
2018 Septiembre | 335 | 14 | 349 |
2018 Agosto | 218 | 13 | 231 |
2018 Julio | 151 | 19 | 170 |
2018 Junio | 106 | 16 | 122 |
2018 Mayo | 166 | 12 | 178 |
2018 Abril | 132 | 14 | 146 |
2018 Marzo | 122 | 10 | 132 |
2018 Febrero | 76 | 7 | 83 |
2018 Enero | 90 | 10 | 100 |
2017 Diciembre | 99 | 7 | 106 |
2017 Noviembre | 76 | 8 | 84 |
2017 Octubre | 62 | 9 | 71 |
2017 Septiembre | 55 | 12 | 67 |
2017 Agosto | 70 | 9 | 79 |
2017 Julio | 62 | 16 | 78 |
2017 Junio | 91 | 14 | 105 |
2017 Mayo | 121 | 14 | 135 |
2017 Abril | 80 | 9 | 89 |
2017 Marzo | 61 | 7 | 68 |
2017 Febrero | 120 | 7 | 127 |
2017 Enero | 38 | 9 | 47 |
2016 Diciembre | 100 | 6 | 106 |
2016 Noviembre | 146 | 11 | 157 |
2016 Octubre | 161 | 15 | 176 |
2016 Septiembre | 264 | 3 | 267 |
2016 Agosto | 244 | 6 | 250 |
2016 Julio | 249 | 9 | 258 |
2016 Junio | 148 | 0 | 148 |
2016 Mayo | 151 | 0 | 151 |
2016 Abril | 146 | 0 | 146 |
2016 Marzo | 133 | 0 | 133 |
2016 Febrero | 144 | 0 | 144 |
2016 Enero | 140 | 0 | 140 |
2015 Diciembre | 155 | 0 | 155 |
2015 Noviembre | 139 | 0 | 139 |
2015 Octubre | 123 | 0 | 123 |
2015 Septiembre | 103 | 0 | 103 |
2015 Agosto | 104 | 0 | 104 |
2015 Julio | 117 | 0 | 117 |
2015 Junio | 58 | 0 | 58 |
2015 Mayo | 103 | 0 | 103 |
2015 Abril | 27 | 0 | 27 |
2015 Febrero | 1066 | 0 | 1066 |