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Adem&#225;s&#44; los citados factores de riesgo cardiovascular tambi&#233;n lo son de progresi&#243;n de la ERC<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad existe un inter&#233;s creciente por identificar marcadores que nos permitan distinguir a los pacientes con ERC y con un mayor riesgo cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han propuesto diferentes biomarcadores card&#237;acos&#44; como son las troponinas o los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos&#44; para detectar a aquellos pacientes con ERC con un riesgo cardiovascular aumentado<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Se sabe que la elevaci&#243;n asintom&#225;tica de estos marcadores condiciona un peor pron&#243;stico cardiovascular y global a los pacientes con ERC&#44; lo que obedece a da&#241;o mioc&#225;rdico silente y no al deterioro de la funci&#243;n renal por s&#237; misma<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os est&#225;n apareciendo otros marcadores emergentes que se han asociado tambi&#233;n con un riesgo cardiovascular aumentado&#44; como por ejemplo el &#225;cido &#250;rico&#44; las citocinas&#44; las interleucinas o las adiponectinas<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46; Dichos marcadores emergentes han mostrado su valor predictivo en numerosos estudios&#44; pero&#44; sin embargo&#44; a&#250;n no est&#225;n incluidos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Por esta raz&#243;n&#44; los factores cl&#225;sicos siguen siendo el pilar para estratificar el riesgo cardiovascular de los pacientes con ERC<span class="elsevierStyleSup">11-13</span>&#46; Asimismo&#44; diferentes factores intr&#237;nsecos de la propia enfermedad renal se asocian a mayor n&#250;mero de eventos&#44; como la proteinuria&#44; las alteraciones del metabolismo calcio-f&#243;sforo&#44; la anemia o los des&#243;rdenes hidroelectrol&#237;ticos<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El inter&#233;s del presente estudio es determinar aquellos factores de riesgo que se asocian a padecer eventos cardiovasculares y a fallecer en la poblaci&#243;n con ERC&#44; incluidos algunos de los factores emergentes para comprobar su utilidad en la estratificaci&#243;n del riesgo cardiovascular en dichos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Realizamos un estudio prospectivo con 218 pacientes consecutivos durante seis meses con ERC estable &#40;estadios I-IV&#41; en seguimiento en las consultas externas de Nefrolog&#237;a&#44; de los cuales 135 &#40;62&#160;&#37;&#41; eran varones y con una mediana de edad de 69 &#40;56-78&#41; a&#241;os&#46; Los datos se recogieron y evaluaron por cuatro observadores&#46; Basalmente se recogieron variables demogr&#225;ficas &#40;sexo y edad&#41;&#44; antecedentes personales &#40;factores de riesgo cardiovascular &#91;presencia de diabetes&#44; dislipemia&#44; tabaquismo&#44; crifras de presi&#243;n arterial y su control&#44; per&#237;metro abdominal&#93; y antecedentes cardiovasculares previos al inicio del estudio&#41; y se solicitaron datos anal&#237;ticos de marcadores card&#237;acos &#40;troponina T&#44; p&#233;ptido natriur&#233;tico cerebral &#91;BNP&#93;&#41;&#44; de enfermedad renal &#40;creatinina&#44; albuminuria&#41;&#44; inflamatorios-nutricionales &#40;ferritina&#44; fibrin&#243;geno&#44; prote&#237;na C reactiva &#91;PCR&#93;&#44; alb&#250;mina&#41;&#44; de metabolismo fosfoc&#225;lcico &#40;hormona paratiroidea &#91;PTH&#93;&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; vitamina D&#41; y otras variables consideradas relevantes como insulina&#44; homociste&#237;na y hemoglobina&#46; Ninguna de estas medidas precis&#243; realizar m&#225;s extracciones ni m&#225;s visitas del paciente&#44; quien&#44; adem&#225;s&#44; otorg&#243; consentimiento verbal para la inclusi&#243;n en el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Definimos dislipemia seg&#250;n las ATP III <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> &#40;colesterol LDL superior a 160 mg&#47;dl en pacientes con 0-1 factor de riesgo&#59; superior a 130 mg&#47;dl en pacientes con m&#225;s de 1 factor de riesgo&#59; superior a 100 mg&#47;dl en pacientes con enfermedad coronaria o equivalente&#59; o en tratamiento con hipolipemiantes&#41;<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Definimos hipertensi&#243;n arterial seg&#250;n los criterios del s&#233;ptimo informe del Joint National Comittee<span class="elsevierStyleItalic"> </span>&#40;presi&#243;n arterial por encima de 140&#47;90 mmHg o en tratamiento con al menos un f&#225;rmaco antihipertensivo&#41;<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Definimos progresi&#243;n seg&#250;n el reciente &#171;Documento de consenso sobre la Enfermedad Renal Cr&#243;nica&#187;<span class="elsevierStyleSup">6</span> publicado como p&#233;rdida de m&#225;s de 5 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;a&#241;o de filtrado glomerular &#40;FG&#41;&#44; deterioro mayor del 25&#160;&#37; del FG o aumento superior al 50&#160;&#37; en el &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la determinaci&#243;n de creatinina&#44; alb&#250;mina&#44; hemoglobina&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; fibrin&#243;geno&#44; PTH&#44; calcio&#44; f&#243;sforo y vitamina D se utilizaron m&#233;todos est&#225;ndar rutinarios&#46; La PCR de alta sensibilidad se midi&#243; mediante inmunoan&#225;lisis turbidim&#233;trico en autoanalizador HITACHI &#40;Sigma Chemical Co&#46;&#44; St&#46; Louis&#44; Mo&#44; Estados Unidos&#41;&#46; La albuminuria se determin&#243; como &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina con un m&#233;todo inmunonefelom&#233;trico&#46; La troponina T card&#237;aca y el BNP se midieron mediante un inmunoan&#225;lisis de electro-quimioluminiscencia de tercera generaci&#243;n &#40;ECLIA&#41; &#40;Roche Diagnostic&#44; Basel&#44; Suiza&#41;&#46; Seg&#250;n el FG estimado por CKD-EPI&#44; dividimos a los pacientes en estadios de acuerdo con la clasificaci&#243;n de las Gu&#237;as K&#47;DOQI<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante el seguimiento &#40;mediana 38 &#91;37-39&#93; meses&#41;&#44; se recogieron los primeros eventos cardiovasculares &#40;mortales y no mortales&#41;&#58;</p><ul><li>Insuficiencia card&#237;aca&#46;</li><li>Arritmia&#46;</li><li>Arteriopat&#237;a perif&#233;rica &#40;diagnosticada como estenosis de arterias principales o de miembros inferiores confirmada por arteriograf&#237;a&#59; o necesidad de amputaci&#243;n&#41;&#46;</li><li>Ictus&#46;</li><li>Evento coronario&#46;</li></ul><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de los fallecimientos por otras causas&#46; Definimos una variable combinada para todos ellos que llamamos eventos finales &#40;compuesta por los eventos cardiovasculares y la mortalidad global&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; an&#225;lisis univariante para comprobar los factores que se asociaban a tener eventos finales&#46; Posteriormente se analizaron aquellos factores predictores independientes mediante un an&#225;lisis multivariante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las variables se expresan como media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; si siguen una distribuci&#243;n normal &#40;seg&#250;n el test de Kolmogorov-Smirnov&#41;&#46; Cuando las variables no siguen una distribuci&#243;n normal&#44; se expresan como mediana &#40;intervalo intercuart&#237;lico&#41;&#46; Se utiliz&#243; la prueba de <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student o &#935;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para variables con distribuci&#243;n normal&#44; y Mann-Whitney en caso contrario&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica para analizar qu&#233; variables predec&#237;an eventos finales&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de supervivencia con las curvas de Kaplan-Meier para comprobar la asociaci&#243;n entre la albuminuria &#40;&#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina por encima y debajo de 1000 mg&#47;g&#41; y los eventos&#46; Asimismo&#44; se utiliz&#243; la regresi&#243;n lineal para calcular la progresi&#243;n de la ERC&#46; Se escogi&#243; este punto de corte&#44; ya que fue el dato significativo en el an&#225;lisis univariante&#46; Una p &#60; 0&#44;05 se consider&#243; estad&#237;sticamente significativa&#46; Se utiliz&#243; la base de datos SPSS versi&#243;n 16<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Chicago&#44; Ill&#46;&#44; Estados Unidos&#41; para el an&#225;lisis estad&#237;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas basales de la poblaci&#243;n &#40;n &#61; 218&#41; se muestran en la tabla 1&#46; Los valores basales de laboratorio se muestran en la tabla 2&#46; Se incluyeron pacientes con ERC&#44; estadios 1 a 4&#44; distribuidos de la siguiente manera&#58; estadio 1&#44; 10&#160;&#37;&#59; estadio 2&#44; 18&#160;&#37;&#59; estadio 3&#44; 48&#160;&#37;&#59; estadio 4&#44; 23&#160;&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante el seguimiento &#40;38 &#91;37-39&#93; meses&#41;&#44; 50 pacientes tuvieron un evento&#58; 37 pacientes &#40;17&#160;&#37;&#41; tuvieron un evento cardiovascular y 13 &#40;6&#160;&#37;&#41; fallecieron de causa no cardiovascular &#40;tabla 3&#41;&#46; La distribuci&#243;n de los eventos fue&#58; 33&#160;&#37; evento coronario&#44; 29&#160;&#37; falleci&#243;&#44; 17&#160;&#37; primer episodio de insuficiencia card&#237;aca&#44; 8&#160;&#37; alg&#250;n tipo de arritmia&#44; 8&#160;&#37; ictus y 2 &#37; arteriopat&#237;a perif&#233;rica&#46; En el seguimiento&#44; se perdieron el 10&#160;&#37; de los pacientes &#40;21&#41; por dejar de acudir a la consulta&#46; Entre los pacientes perdidos y los que completaron el seguimiento&#44; &#250;nicamente encontramos diferencias significativas en el sexo &#40;m&#225;s varones perdidos&#44; p &#61; 0&#44;022&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis univariante demostr&#243; que los factores que se asociaron a tener el evento final &#40;eventos cardiovasculares o muerte de causa no cardiovascular&#41; fueron el sexo var&#243;n&#44; ser fumador activo&#44; la diabetes mellitus&#44; la presi&#243;n arterial diast&#243;lica baja&#44; antecedentes cardiovasculares&#44; menor FG&#44; un &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina superior a 1000 mg&#47;g &#40;cuando tomamos 300 mg&#47;g obtuvimos una p &#61; 0&#44;14&#41;&#44; niveles de troponina T superiores a 0&#44;01 ng&#47;l&#44; niveles de BNP superiores a 34 pg&#47;ml&#44; niveles de PCR por encima de 2&#44;7 mg&#47;dl y niveles de hemoglobina menores &#40;tabla 4&#41;&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de supervivencia para el evento final con curvas de Kaplan-Meier para evaluar su asociaci&#243;n con los niveles de albuminuria &#40;figura 1&#41;&#46; No encontramos diferencias significativas en cuanto al evento final entre los pacientes con progresi&#243;n y sin progresi&#243;n de su ERC &#40;p &#61; 0&#44;566&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el an&#225;lisis multivariante por regresi&#243;n log&#237;stica&#44; mantuvieron su poder predictivo independiente para el evento final el sexo var&#243;n&#44; la diabetes mellitus&#44; los antecedentes cardiovasculares y el menor FG &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los factores de riesgo cardiovascular cl&#225;sicos tales como ser var&#243;n&#44; ser diab&#233;tico&#44; tener mayor grado de enfermedad renal o tener historia cardiovascular son predictores independientes de eventos cardiovasculares y mortalidad en pacientes con ERC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de eventos en nuestra poblaci&#243;n se sit&#250;a alrededor del 5&#160;&#37; anual&#44; datos ligeramente inferiores a las series publicadas previamente<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#46; Esto obedece probablemente a una diferente distribuci&#243;n de pacientes por estadios en nuestra serie &#40;con mayor n&#250;mero en estadio 3&#41;&#44; a que son pacientes m&#225;s j&#243;venes y presentan menos antecedentes de riesgo cardiovascular&#46; Adem&#225;s&#44; la distribuci&#243;n de los eventos cardiovasculares aumenta con el estadio de la enfermedad renal&#46; Sin embargo&#44; al combinarla con la mortalidad en el evento final desaparece esa progresi&#243;n&#46; La raz&#243;n es probablemente la misma&#44; ya que un evento en los estadios 1 y 2 genera un aumento importante en el porcentaje total&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El sexo var&#243;n ha sido ampliamente demostrado en poblaci&#243;n con y sin enfermedad renal&#44; como es nuestro caso&#44; como un factor independiente de eventos cardiovasculares y mortalidad<span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span>&#46; Sin embargo&#44; la edad no adquiere un valor significativo entre ambos grupos&#44; lo que probablemente se debe a que el rango de edad de nuestros pacientes es muy estrecho&#46; Por otro lado&#44; el tabaco&#44; que s&#237; se asoci&#243; a tener un evento&#44; pierde su capacidad predictora independiente&#44; lo que se debe a que la mayor&#237;a de los fumadores tienen antecedentes cardiovasculares&#46; Adem&#225;s&#44; el porcentaje de fumadores en nuestras consultas es bajo en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La relaci&#243;n entre la enfermedad renal y los eventos cardiovasculares es conocida y ha sido ampliamente estudiada<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; Probablemente el elemento que m&#225;s contribuye a aumentar estos eventos es la disfunci&#243;n endotelial&#44; ya que se considera el primer paso para el desarrollo de ateromatosis&#46; Este da&#241;o endotelial no solo se explica desde los factores cl&#225;sicos de riesgo cardiovascular&#44; sino tambi&#233;n por el ambiente de microinflamaci&#243;n de los pacientes con ERC&#44; uremia&#44; malnutrici&#243;n&#44; la sobrecarga de volumen o las alteraciones del metabolismo calcio-f&#243;sforo<span class="elsevierStyleSup">24-26</span>&#46; Estos datos apoyan que la enfermedad renal <span class="elsevierStyleItalic">per se </span>es un factor de riesgo cardiovascular y genera que&#44; aunque se realice un control exhaustivo de dichos factores&#44; la poblaci&#243;n con ERC siga teniendo un riesgo aumentado de evento<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; As&#237;&#44; los cl&#225;sicos estudios de riesgo cardiovascular RENAAL y LIFE&#44; que incluyen a pacientes diab&#233;ticos y&#47;o hipertensos&#44; demuestran que la creatinina basal es el factor predictor independiente m&#225;s importante para desarrollar eventos cardiovasculares<span class="elsevierStyleSup">28-30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n de marcadores card&#237;acos elevados con eventos cardiovasculares hace referencia a estas lesiones subcl&#237;nicas y asintom&#225;ticas de los pacientes con ERC<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Son numerosos los estudios que han demostrado que tanto las troponinas como los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos se encuentran elevados en los pacientes con ERC&#59; sin embargo&#44; esta situaci&#243;n no parece relacionada con el deterioro del FG&#44; sino que obedece a da&#241;o mioc&#225;rdico silente o con sobrecarga de volumen<span class="elsevierStyleSup">7&#44;31&#44;32</span>&#46; Por tanto&#44; no es de extra&#241;ar que&#44; tras el ajuste multivariante para factores de riesgo cardiovascular&#44; estos pierdan la capacidad predictora independiente&#44; por lo que no son efectores&#44; sino simples marcadores de riesgo cardiovascular&#44; y parece justificado obtener valores basales de ellos en las consultas de Nefrolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La diabetes mellitus es un factor de riesgo cardiovascular que por s&#237; solo condiciona un riesgo aumentado de padecer eventos cardiovasculares&#44; como reflejan nuestros datos<span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span>&#46; Sin embargo&#44; aunque la proteinuria muestra una asociaci&#243;n con padecer eventos cardiovasculares&#44; no hemos podido demostrar que sea un factor predictor independiente&#46; Esto se debe probablemente a que los diab&#233;ticos abarcan el mayor porcentaje de pacientes con &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina superior a 1000 mg&#47;g&#44; lo que hace que en el ajuste multivariante incluyendo a diab&#233;ticos pierda su significaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#46; Por otro lado&#44; la presencia de hipertensi&#243;n arterial no se asoci&#243; con la presencia de eventos&#44; pero s&#237; las cifras de presi&#243;n arterial diast&#243;lica bajas&#46; Tanto los valores altos como los bajos de presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica se han asociado con la presencia de eventos cardiovasculares y mortalidad&#44; lo que se traduce en que el control excesivo de los pacientes hipertensos conlleva un riesgo aumentado similar al que presentan aquellos con cifras elevadas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">J-curve effect</span>&#41;<span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span>&#46; Como se puede observar en la distribuci&#243;n de la etiolog&#237;a de la ERC de la tabla 1&#44; m&#225;s del 40&#160;&#37; de los pacientes tienen enfermedad vascular o diab&#233;tica&#44; lo que confirma la elevada prevalencia de estas patolog&#237;as en los pacientes con deterioro de la funci&#243;n renal&#46; Esta distribuci&#243;n coincide con los datos del registro de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los citados factores emergentes&#44; no hemos podido demostrar una asociaci&#243;n con un aumento en el riesgo cardiovascular&#46; En nuestra cohorte&#44; ni la presencia de &#225;cido &#250;rico aumentado ni los marcadores inflamatorios mostraron relaci&#243;n con el evento final combinado&#44; lo que se explica probablemente por los bajos niveles basales de dichas variables&#46; Por lo tanto&#44; parece que el control de estos es menos relevante en el pron&#243;stico de estos pacientes&#44; cuando se comparan con los factores cl&#225;sicos&#46; Estos datos nos invitan a pensar que su determinaci&#243;n indiscriminada en las consultas de Nefrolog&#237;a no parece&#44; por el momento&#44; justificada frente a los cl&#225;sicos par&#225;metros de riesgo cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio presenta algunas limitaciones&#44; como son las propias de un estudio unic&#233;ntrico o la falta de par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos para realizar un estudio m&#225;s exhaustivo de la patolog&#237;a card&#237;aca&#46; Al ser pacientes consecutivos&#44; la distribuci&#243;n de los pacientes por estadios no es homog&#233;nea y los resultados son&#44; sobre todo&#44; v&#225;lidos para la poblaci&#243;n estudiada &#40;pacientes de una consulta externa de Nefrolog&#237;a&#41;&#46; Por otro lado&#44; el n&#250;mero de pacientes y el tiempo de seguimiento son otras limitaciones del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el sexo var&#243;n&#44; la diabetes mellitus&#44; tener un FG &#40;CKD-EPI&#41; menor y los antecedentes de riesgo cardiovascular son predictores independientes de eventos cardiovasculares y mortalidad en los pacientes con ERC &#40;estadios 1-4&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la presencia de un &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina superior a 1000 mg&#47;g se asocia con mayor n&#250;mero de eventos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;40666&#95;es&#95;11895&#95;t3&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_40666_es_11895_t3_copy1.jpg" alt="Eventos cardiovasculares y mortalidad distribuidos por estadios&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Eventos cardiovasculares y mortalidad distribuidos por estadios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;42629&#95;es&#95;11895&#95;t1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_42629_es_11895_t1_copy1.jpg" alt="Caracter&#237;sticas basales de la poblaci&#243;n estudiada"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas basales de la poblaci&#243;n estudiada</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;42630&#95;es&#95;11895&#95;t2&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_42630_es_11895_t2_copy1.jpg" alt="Variables medidas basalmente de la poblaci&#243;n estudiada"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Variables medidas basalmente de la poblaci&#243;n estudiada</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;43474&#95;es&#95;11895&#95;t4&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_43474_es_11895_t4_copy1.jpg" alt="An&#225;lisis univariante y multivariante para evento combinado"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; An&#225;lisis univariante y multivariante para evento combinado</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;43475&#95;es&#95;11895&#95;f1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_43475_es_11895_f1_copy1.jpg" alt="An&#225;lisis de supervivencia con Kaplan-Meier entre los pacientes con &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina por encima y por debajo de 1 g&#47;g &#40;log-rank 5&#44;99&#44; p &#61; 0&#44;014&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; An&#225;lisis de supervivencia con Kaplan-Meier entre los pacientes con &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina por encima y por debajo de 1 g&#47;g &#40;log-rank 5&#44;99&#44; p &#61; 0&#44;014&#41;</p>"
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Eventos cardiovasculares y mortalidad en pacientes con enfermedad renal crónica (estadios I a IV)
Cardiovascular events and mortality in chronic kidney disease (stages I-IV)
Borja Quirogaa, Borja Quirogab, Úrsula Verdallesb, Javier Requeb, Soledad García de Vinuesab, Marian Goicoecheab, José Luñob
a Nefrología, Hospital Gregorio Marañón, Madrid, Madrid, Spain,
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Adem&#225;s&#44; los citados factores de riesgo cardiovascular tambi&#233;n lo son de progresi&#243;n de la ERC<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad existe un inter&#233;s creciente por identificar marcadores que nos permitan distinguir a los pacientes con ERC y con un mayor riesgo cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han propuesto diferentes biomarcadores card&#237;acos&#44; como son las troponinas o los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos&#44; para detectar a aquellos pacientes con ERC con un riesgo cardiovascular aumentado<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Se sabe que la elevaci&#243;n asintom&#225;tica de estos marcadores condiciona un peor pron&#243;stico cardiovascular y global a los pacientes con ERC&#44; lo que obedece a da&#241;o mioc&#225;rdico silente y no al deterioro de la funci&#243;n renal por s&#237; misma<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os est&#225;n apareciendo otros marcadores emergentes que se han asociado tambi&#233;n con un riesgo cardiovascular aumentado&#44; como por ejemplo el &#225;cido &#250;rico&#44; las citocinas&#44; las interleucinas o las adiponectinas<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46; Dichos marcadores emergentes han mostrado su valor predictivo en numerosos estudios&#44; pero&#44; sin embargo&#44; a&#250;n no est&#225;n incluidos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Por esta raz&#243;n&#44; los factores cl&#225;sicos siguen siendo el pilar para estratificar el riesgo cardiovascular de los pacientes con ERC<span class="elsevierStyleSup">11-13</span>&#46; Asimismo&#44; diferentes factores intr&#237;nsecos de la propia enfermedad renal se asocian a mayor n&#250;mero de eventos&#44; como la proteinuria&#44; las alteraciones del metabolismo calcio-f&#243;sforo&#44; la anemia o los des&#243;rdenes hidroelectrol&#237;ticos<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El inter&#233;s del presente estudio es determinar aquellos factores de riesgo que se asocian a padecer eventos cardiovasculares y a fallecer en la poblaci&#243;n con ERC&#44; incluidos algunos de los factores emergentes para comprobar su utilidad en la estratificaci&#243;n del riesgo cardiovascular en dichos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Realizamos un estudio prospectivo con 218 pacientes consecutivos durante seis meses con ERC estable &#40;estadios I-IV&#41; en seguimiento en las consultas externas de Nefrolog&#237;a&#44; de los cuales 135 &#40;62&#160;&#37;&#41; eran varones y con una mediana de edad de 69 &#40;56-78&#41; a&#241;os&#46; Los datos se recogieron y evaluaron por cuatro observadores&#46; Basalmente se recogieron variables demogr&#225;ficas &#40;sexo y edad&#41;&#44; antecedentes personales &#40;factores de riesgo cardiovascular &#91;presencia de diabetes&#44; dislipemia&#44; tabaquismo&#44; crifras de presi&#243;n arterial y su control&#44; per&#237;metro abdominal&#93; y antecedentes cardiovasculares previos al inicio del estudio&#41; y se solicitaron datos anal&#237;ticos de marcadores card&#237;acos &#40;troponina T&#44; p&#233;ptido natriur&#233;tico cerebral &#91;BNP&#93;&#41;&#44; de enfermedad renal &#40;creatinina&#44; albuminuria&#41;&#44; inflamatorios-nutricionales &#40;ferritina&#44; fibrin&#243;geno&#44; prote&#237;na C reactiva &#91;PCR&#93;&#44; alb&#250;mina&#41;&#44; de metabolismo fosfoc&#225;lcico &#40;hormona paratiroidea &#91;PTH&#93;&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; vitamina D&#41; y otras variables consideradas relevantes como insulina&#44; homociste&#237;na y hemoglobina&#46; Ninguna de estas medidas precis&#243; realizar m&#225;s extracciones ni m&#225;s visitas del paciente&#44; quien&#44; adem&#225;s&#44; otorg&#243; consentimiento verbal para la inclusi&#243;n en el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Definimos dislipemia seg&#250;n las ATP III <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> &#40;colesterol LDL superior a 160 mg&#47;dl en pacientes con 0-1 factor de riesgo&#59; superior a 130 mg&#47;dl en pacientes con m&#225;s de 1 factor de riesgo&#59; superior a 100 mg&#47;dl en pacientes con enfermedad coronaria o equivalente&#59; o en tratamiento con hipolipemiantes&#41;<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Definimos hipertensi&#243;n arterial seg&#250;n los criterios del s&#233;ptimo informe del Joint National Comittee<span class="elsevierStyleItalic"> </span>&#40;presi&#243;n arterial por encima de 140&#47;90 mmHg o en tratamiento con al menos un f&#225;rmaco antihipertensivo&#41;<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Definimos progresi&#243;n seg&#250;n el reciente &#171;Documento de consenso sobre la Enfermedad Renal Cr&#243;nica&#187;<span class="elsevierStyleSup">6</span> publicado como p&#233;rdida de m&#225;s de 5 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;a&#241;o de filtrado glomerular &#40;FG&#41;&#44; deterioro mayor del 25&#160;&#37; del FG o aumento superior al 50&#160;&#37; en el &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la determinaci&#243;n de creatinina&#44; alb&#250;mina&#44; hemoglobina&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; fibrin&#243;geno&#44; PTH&#44; calcio&#44; f&#243;sforo y vitamina D se utilizaron m&#233;todos est&#225;ndar rutinarios&#46; La PCR de alta sensibilidad se midi&#243; mediante inmunoan&#225;lisis turbidim&#233;trico en autoanalizador HITACHI &#40;Sigma Chemical Co&#46;&#44; St&#46; Louis&#44; Mo&#44; Estados Unidos&#41;&#46; La albuminuria se determin&#243; como &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina con un m&#233;todo inmunonefelom&#233;trico&#46; La troponina T card&#237;aca y el BNP se midieron mediante un inmunoan&#225;lisis de electro-quimioluminiscencia de tercera generaci&#243;n &#40;ECLIA&#41; &#40;Roche Diagnostic&#44; Basel&#44; Suiza&#41;&#46; Seg&#250;n el FG estimado por CKD-EPI&#44; dividimos a los pacientes en estadios de acuerdo con la clasificaci&#243;n de las Gu&#237;as K&#47;DOQI<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante el seguimiento &#40;mediana 38 &#91;37-39&#93; meses&#41;&#44; se recogieron los primeros eventos cardiovasculares &#40;mortales y no mortales&#41;&#58;</p><ul><li>Insuficiencia card&#237;aca&#46;</li><li>Arritmia&#46;</li><li>Arteriopat&#237;a perif&#233;rica &#40;diagnosticada como estenosis de arterias principales o de miembros inferiores confirmada por arteriograf&#237;a&#59; o necesidad de amputaci&#243;n&#41;&#46;</li><li>Ictus&#46;</li><li>Evento coronario&#46;</li></ul><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de los fallecimientos por otras causas&#46; Definimos una variable combinada para todos ellos que llamamos eventos finales &#40;compuesta por los eventos cardiovasculares y la mortalidad global&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; an&#225;lisis univariante para comprobar los factores que se asociaban a tener eventos finales&#46; Posteriormente se analizaron aquellos factores predictores independientes mediante un an&#225;lisis multivariante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las variables se expresan como media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; si siguen una distribuci&#243;n normal &#40;seg&#250;n el test de Kolmogorov-Smirnov&#41;&#46; Cuando las variables no siguen una distribuci&#243;n normal&#44; se expresan como mediana &#40;intervalo intercuart&#237;lico&#41;&#46; Se utiliz&#243; la prueba de <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student o &#935;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para variables con distribuci&#243;n normal&#44; y Mann-Whitney en caso contrario&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica para analizar qu&#233; variables predec&#237;an eventos finales&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de supervivencia con las curvas de Kaplan-Meier para comprobar la asociaci&#243;n entre la albuminuria &#40;&#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina por encima y debajo de 1000 mg&#47;g&#41; y los eventos&#46; Asimismo&#44; se utiliz&#243; la regresi&#243;n lineal para calcular la progresi&#243;n de la ERC&#46; Se escogi&#243; este punto de corte&#44; ya que fue el dato significativo en el an&#225;lisis univariante&#46; Una p &#60; 0&#44;05 se consider&#243; estad&#237;sticamente significativa&#46; Se utiliz&#243; la base de datos SPSS versi&#243;n 16<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Chicago&#44; Ill&#46;&#44; Estados Unidos&#41; para el an&#225;lisis estad&#237;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas basales de la poblaci&#243;n &#40;n &#61; 218&#41; se muestran en la tabla 1&#46; Los valores basales de laboratorio se muestran en la tabla 2&#46; Se incluyeron pacientes con ERC&#44; estadios 1 a 4&#44; distribuidos de la siguiente manera&#58; estadio 1&#44; 10&#160;&#37;&#59; estadio 2&#44; 18&#160;&#37;&#59; estadio 3&#44; 48&#160;&#37;&#59; estadio 4&#44; 23&#160;&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Durante el seguimiento &#40;38 &#91;37-39&#93; meses&#41;&#44; 50 pacientes tuvieron un evento&#58; 37 pacientes &#40;17&#160;&#37;&#41; tuvieron un evento cardiovascular y 13 &#40;6&#160;&#37;&#41; fallecieron de causa no cardiovascular &#40;tabla 3&#41;&#46; La distribuci&#243;n de los eventos fue&#58; 33&#160;&#37; evento coronario&#44; 29&#160;&#37; falleci&#243;&#44; 17&#160;&#37; primer episodio de insuficiencia card&#237;aca&#44; 8&#160;&#37; alg&#250;n tipo de arritmia&#44; 8&#160;&#37; ictus y 2 &#37; arteriopat&#237;a perif&#233;rica&#46; En el seguimiento&#44; se perdieron el 10&#160;&#37; de los pacientes &#40;21&#41; por dejar de acudir a la consulta&#46; Entre los pacientes perdidos y los que completaron el seguimiento&#44; &#250;nicamente encontramos diferencias significativas en el sexo &#40;m&#225;s varones perdidos&#44; p &#61; 0&#44;022&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis univariante demostr&#243; que los factores que se asociaron a tener el evento final &#40;eventos cardiovasculares o muerte de causa no cardiovascular&#41; fueron el sexo var&#243;n&#44; ser fumador activo&#44; la diabetes mellitus&#44; la presi&#243;n arterial diast&#243;lica baja&#44; antecedentes cardiovasculares&#44; menor FG&#44; un &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina superior a 1000 mg&#47;g &#40;cuando tomamos 300 mg&#47;g obtuvimos una p &#61; 0&#44;14&#41;&#44; niveles de troponina T superiores a 0&#44;01 ng&#47;l&#44; niveles de BNP superiores a 34 pg&#47;ml&#44; niveles de PCR por encima de 2&#44;7 mg&#47;dl y niveles de hemoglobina menores &#40;tabla 4&#41;&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de supervivencia para el evento final con curvas de Kaplan-Meier para evaluar su asociaci&#243;n con los niveles de albuminuria &#40;figura 1&#41;&#46; No encontramos diferencias significativas en cuanto al evento final entre los pacientes con progresi&#243;n y sin progresi&#243;n de su ERC &#40;p &#61; 0&#44;566&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el an&#225;lisis multivariante por regresi&#243;n log&#237;stica&#44; mantuvieron su poder predictivo independiente para el evento final el sexo var&#243;n&#44; la diabetes mellitus&#44; los antecedentes cardiovasculares y el menor FG &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los factores de riesgo cardiovascular cl&#225;sicos tales como ser var&#243;n&#44; ser diab&#233;tico&#44; tener mayor grado de enfermedad renal o tener historia cardiovascular son predictores independientes de eventos cardiovasculares y mortalidad en pacientes con ERC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de eventos en nuestra poblaci&#243;n se sit&#250;a alrededor del 5&#160;&#37; anual&#44; datos ligeramente inferiores a las series publicadas previamente<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#46; Esto obedece probablemente a una diferente distribuci&#243;n de pacientes por estadios en nuestra serie &#40;con mayor n&#250;mero en estadio 3&#41;&#44; a que son pacientes m&#225;s j&#243;venes y presentan menos antecedentes de riesgo cardiovascular&#46; Adem&#225;s&#44; la distribuci&#243;n de los eventos cardiovasculares aumenta con el estadio de la enfermedad renal&#46; Sin embargo&#44; al combinarla con la mortalidad en el evento final desaparece esa progresi&#243;n&#46; La raz&#243;n es probablemente la misma&#44; ya que un evento en los estadios 1 y 2 genera un aumento importante en el porcentaje total&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El sexo var&#243;n ha sido ampliamente demostrado en poblaci&#243;n con y sin enfermedad renal&#44; como es nuestro caso&#44; como un factor independiente de eventos cardiovasculares y mortalidad<span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span>&#46; Sin embargo&#44; la edad no adquiere un valor significativo entre ambos grupos&#44; lo que probablemente se debe a que el rango de edad de nuestros pacientes es muy estrecho&#46; Por otro lado&#44; el tabaco&#44; que s&#237; se asoci&#243; a tener un evento&#44; pierde su capacidad predictora independiente&#44; lo que se debe a que la mayor&#237;a de los fumadores tienen antecedentes cardiovasculares&#46; Adem&#225;s&#44; el porcentaje de fumadores en nuestras consultas es bajo en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La relaci&#243;n entre la enfermedad renal y los eventos cardiovasculares es conocida y ha sido ampliamente estudiada<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; Probablemente el elemento que m&#225;s contribuye a aumentar estos eventos es la disfunci&#243;n endotelial&#44; ya que se considera el primer paso para el desarrollo de ateromatosis&#46; Este da&#241;o endotelial no solo se explica desde los factores cl&#225;sicos de riesgo cardiovascular&#44; sino tambi&#233;n por el ambiente de microinflamaci&#243;n de los pacientes con ERC&#44; uremia&#44; malnutrici&#243;n&#44; la sobrecarga de volumen o las alteraciones del metabolismo calcio-f&#243;sforo<span class="elsevierStyleSup">24-26</span>&#46; Estos datos apoyan que la enfermedad renal <span class="elsevierStyleItalic">per se </span>es un factor de riesgo cardiovascular y genera que&#44; aunque se realice un control exhaustivo de dichos factores&#44; la poblaci&#243;n con ERC siga teniendo un riesgo aumentado de evento<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; As&#237;&#44; los cl&#225;sicos estudios de riesgo cardiovascular RENAAL y LIFE&#44; que incluyen a pacientes diab&#233;ticos y&#47;o hipertensos&#44; demuestran que la creatinina basal es el factor predictor independiente m&#225;s importante para desarrollar eventos cardiovasculares<span class="elsevierStyleSup">28-30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n de marcadores card&#237;acos elevados con eventos cardiovasculares hace referencia a estas lesiones subcl&#237;nicas y asintom&#225;ticas de los pacientes con ERC<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Son numerosos los estudios que han demostrado que tanto las troponinas como los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos se encuentran elevados en los pacientes con ERC&#59; sin embargo&#44; esta situaci&#243;n no parece relacionada con el deterioro del FG&#44; sino que obedece a da&#241;o mioc&#225;rdico silente o con sobrecarga de volumen<span class="elsevierStyleSup">7&#44;31&#44;32</span>&#46; Por tanto&#44; no es de extra&#241;ar que&#44; tras el ajuste multivariante para factores de riesgo cardiovascular&#44; estos pierdan la capacidad predictora independiente&#44; por lo que no son efectores&#44; sino simples marcadores de riesgo cardiovascular&#44; y parece justificado obtener valores basales de ellos en las consultas de Nefrolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La diabetes mellitus es un factor de riesgo cardiovascular que por s&#237; solo condiciona un riesgo aumentado de padecer eventos cardiovasculares&#44; como reflejan nuestros datos<span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span>&#46; Sin embargo&#44; aunque la proteinuria muestra una asociaci&#243;n con padecer eventos cardiovasculares&#44; no hemos podido demostrar que sea un factor predictor independiente&#46; Esto se debe probablemente a que los diab&#233;ticos abarcan el mayor porcentaje de pacientes con &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina superior a 1000 mg&#47;g&#44; lo que hace que en el ajuste multivariante incluyendo a diab&#233;ticos pierda su significaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#46; Por otro lado&#44; la presencia de hipertensi&#243;n arterial no se asoci&#243; con la presencia de eventos&#44; pero s&#237; las cifras de presi&#243;n arterial diast&#243;lica bajas&#46; Tanto los valores altos como los bajos de presi&#243;n arterial sist&#243;lica y diast&#243;lica se han asociado con la presencia de eventos cardiovasculares y mortalidad&#44; lo que se traduce en que el control excesivo de los pacientes hipertensos conlleva un riesgo aumentado similar al que presentan aquellos con cifras elevadas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">J-curve effect</span>&#41;<span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span>&#46; Como se puede observar en la distribuci&#243;n de la etiolog&#237;a de la ERC de la tabla 1&#44; m&#225;s del 40&#160;&#37; de los pacientes tienen enfermedad vascular o diab&#233;tica&#44; lo que confirma la elevada prevalencia de estas patolog&#237;as en los pacientes con deterioro de la funci&#243;n renal&#46; Esta distribuci&#243;n coincide con los datos del registro de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los citados factores emergentes&#44; no hemos podido demostrar una asociaci&#243;n con un aumento en el riesgo cardiovascular&#46; En nuestra cohorte&#44; ni la presencia de &#225;cido &#250;rico aumentado ni los marcadores inflamatorios mostraron relaci&#243;n con el evento final combinado&#44; lo que se explica probablemente por los bajos niveles basales de dichas variables&#46; Por lo tanto&#44; parece que el control de estos es menos relevante en el pron&#243;stico de estos pacientes&#44; cuando se comparan con los factores cl&#225;sicos&#46; Estos datos nos invitan a pensar que su determinaci&#243;n indiscriminada en las consultas de Nefrolog&#237;a no parece&#44; por el momento&#44; justificada frente a los cl&#225;sicos par&#225;metros de riesgo cardiovascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio presenta algunas limitaciones&#44; como son las propias de un estudio unic&#233;ntrico o la falta de par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos para realizar un estudio m&#225;s exhaustivo de la patolog&#237;a card&#237;aca&#46; Al ser pacientes consecutivos&#44; la distribuci&#243;n de los pacientes por estadios no es homog&#233;nea y los resultados son&#44; sobre todo&#44; v&#225;lidos para la poblaci&#243;n estudiada &#40;pacientes de una consulta externa de Nefrolog&#237;a&#41;&#46; Por otro lado&#44; el n&#250;mero de pacientes y el tiempo de seguimiento son otras limitaciones del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; el sexo var&#243;n&#44; la diabetes mellitus&#44; tener un FG &#40;CKD-EPI&#41; menor y los antecedentes de riesgo cardiovascular son predictores independientes de eventos cardiovasculares y mortalidad en los pacientes con ERC &#40;estadios 1-4&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la presencia de un &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina superior a 1000 mg&#47;g se asocia con mayor n&#250;mero de eventos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;40666&#95;es&#95;11895&#95;t3&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_40666_es_11895_t3_copy1.jpg" alt="Eventos cardiovasculares y mortalidad distribuidos por estadios&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Eventos cardiovasculares y mortalidad distribuidos por estadios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;42629&#95;es&#95;11895&#95;t1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_42629_es_11895_t1_copy1.jpg" alt="Caracter&#237;sticas basales de la poblaci&#243;n estudiada"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas basales de la poblaci&#243;n estudiada</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;42630&#95;es&#95;11895&#95;t2&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_42630_es_11895_t2_copy1.jpg" alt="Variables medidas basalmente de la poblaci&#243;n estudiada"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Variables medidas basalmente de la poblaci&#243;n estudiada</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;43474&#95;es&#95;11895&#95;t4&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_43474_es_11895_t4_copy1.jpg" alt="An&#225;lisis univariante y multivariante para evento combinado"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; An&#225;lisis univariante y multivariante para evento combinado</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11895&#95;19904&#95;43475&#95;es&#95;11895&#95;f1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11895_19904_43475_es_11895_f1_copy1.jpg" alt="An&#225;lisis de supervivencia con Kaplan-Meier entre los pacientes con &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina por encima y por debajo de 1 g&#47;g &#40;log-rank 5&#44;99&#44; p &#61; 0&#44;014&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; An&#225;lisis de supervivencia con Kaplan-Meier entre los pacientes con &#237;ndice alb&#250;mina&#47;creatinina en orina por encima y por debajo de 1 g&#47;g &#40;log-rank 5&#44;99&#44; p &#61; 0&#44;014&#41;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 24 9 33
2024 Octubre 87 50 137
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