Estadísticas

 array:21 [
  "pii" => "X0211699513052783"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Apr.11960"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2013-07-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2013;33:587-92"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 13423
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 288
      "HTML" => 12279
      "PDF" => 856
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251413052780"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Apr.11960"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2013-07-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2013;33:587-92"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 5486
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 300
          "HTML" => 4498
          "PDF" => 688
        ]
      ]
      "en" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "Familial chronic interstitial nephropathy with hyperuricaemia caused by the UMOD gene"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "587"
            "paginaFinal" => "592"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Nefropatía intersticial crónica familiar con hiperuricemia causada por el gen UMOD"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig1"
            "etiqueta" => "Tab.  1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "copyright" => "Elsevier España"
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "11960_16025_49241_en_t111960.jpg"
                "Alto" => 565
                "Ancho" => 2162
                "Tamanyo" => 267479
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "Clinical characteristics of the affected families"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Nadia Ayasreh-Fierro, Elisabet Ars-Criach, Vanesa Lopes-Martín, Yolanda Arce-Terroba, Patricia Ruiz-del Prado, José Ballarín-Castán, Roser Torra-Balcells"
            "autores" => array:7 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Nadia"
                "apellidos" => "Ayasreh-Fierro"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Elisabet"
                "apellidos" => "Ars-Criach"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Vanesa"
                "apellidos" => "Lopes-Martín"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Yolanda"
                "apellidos" => "Arce-Terroba"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Patricia"
                "apellidos" => "Ruiz-del Prado"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "José"
                "apellidos" => "Ballarín-Castán"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Roser"
                "apellidos" => "Torra-Balcells"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699513052783"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Apr.11960"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513052783?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251413052780?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003300000004/v0_201502091629/X2013251413052780/v0_201502091630/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699513052775"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.May.12067"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-07-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2013;33:593-600"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 9075
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 304
        "HTML" => 8087
        "PDF" => 684
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Dos glomerulonefritis en un mismo paciente con infección por virus de la hepatitis C"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "593"
          "paginaFinal" => "600"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Two cases of glomerulonephritis in one patient infected with the hepatitis C virus"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Tab.  1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "12067_19904_45303_es_12067_t1_copy1.jpg"
              "Alto" => 369
              "Ancho" => 600
              "Tamanyo" => 112294
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Evolución analítica y pruebas complementarias"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "María Molina, Julián Sánchez, Ángel M. Sevillano, Ignacio Bengoa, Eduardo Gutiérrez, Miguel A. Martínez, Eduardo Hernández, Manuel Praga"
          "autores" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "María"
              "apellidos" => "Molina"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Julián"
              "apellidos" => "Sánchez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Ángel M."
              "apellidos" => "Sevillano"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Ignacio"
              "apellidos" => "Bengoa"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Eduardo"
              "apellidos" => "Gutiérrez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel A."
              "apellidos" => "Martínez"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Eduardo"
              "apellidos" => "Hernández"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel"
              "apellidos" => "Praga"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251413052772"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.May.12067"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251413052772?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513052775?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003300000004/v0_201502091404/X0211699513052775/v0_201502091405/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "X0211699513052791"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Apr.12006"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-07-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2013;33:585-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 22910
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 314
        "HTML" => 21862
        "PDF" => 734
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Síndrome uña-rótula. Un caso con una mutación de novo en el gen LMX1B no descrita previamente"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "585"
          "paginaFinal" => "586"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Nail-patella syndrome. A case with a de novo mutation in the LMX1B gene not previously described"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "12006_19904_43982_es_12006_f1_copy1.jpg"
              "Alto" => 482
              "Ancho" => 600
              "Tamanyo" => 74682
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Ausencia de rótulas"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Naira Álvarez-Martín, María J. Gamundi, Imma Hernan, Miguel Carballo, M. Isabel Luis-Yanes, Víctor García-Nieto"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Naira"
              "apellidos" => "Álvarez-Martín"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "María J."
              "apellidos" => "Gamundi"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Imma"
              "apellidos" => "Hernan"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel"
              "apellidos" => "Carballo"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "M. Isabel"
              "apellidos" => "Luis-Yanes"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Víctor"
              "apellidos" => "García-Nieto"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251413052799"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2013.Apr.12006"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251413052799?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513052791?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003300000004/v0_201502091404/X0211699513052791/v0_201502091405/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:13 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Nefropatía intersticial crónica familiar con hiperuricemia causada por el gen UMOD"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "587"
        "paginaFinal" => "592"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Nadia Ayasreh-Fierro, Elisabet Ars-Criach, Vanesa Lopes-Martín, Yolanda Arce-Terroba, Patricia Ruiz-del Prado, José Ballarín-Castán, Roser Torra-Balcells"
        "autores" => array:7 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Nadia"
            "apellidos" => "Ayasreh-Fierro"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Elisabet"
            "apellidos" => "Ars-Criach"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Vanesa"
            "apellidos" => "Lopes-Mart&#237;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Yolanda"
            "apellidos" => "Arce-Terroba"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Patricia"
            "apellidos" => "Ruiz-del Prado"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233;"
            "apellidos" => "Ballar&#237;n-Cast&#225;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "affe"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:4 [
            "nombre" => "Roser"
            "apellidos" => "Torra-Balcells"
            "email" => array:1 [
              0 => "nayasreh&#64;fundacio-puigvert&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Enfermedades Renales Hereditarias. Servicio de Nefrología, Fundación Puigvert, Barcelona,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Laboratorio de Biología Molecular, Fundación Puigvert, Barcelona,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Universidad de Alcalá (REDINREN), Alcalá de Henares, Madrid,  "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Anatomía Patológica, Fundación Puigvert, Barcelona,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "affd"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Fundación Puigvert, Barcelona,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
            "identificador" => "affe"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Familial chronic interstitial nephropathy with hyperuricaemia caused by the UMOD gene"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11960_19904_42490_es_11960_f1_copy1.jpg"
            "Alto" => 225
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 174403
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Biopsia renal del caso &#237;ndice"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los avances en la gen&#233;tica m&#233;dica en las &#250;ltimas d&#233;cadas han permitido mejor&#237;as en el diagn&#243;stico de nefropat&#237;as familiares con gran variabilidad fenot&#237;pica que hasta ahora quedaban etiquetadas como nefropat&#237;as no filiadas&#46; De manera global&#44; estas nefropat&#237;as se pueden manifestar en forma de patolog&#237;a glomerular &#40;sedimento de orina activo con proteinuria y&#47;o hematuria&#41; o bien en forma de nefropat&#237;a intersticial &#40;hiperuricemia con o sin crisis gotosas&#44; sedimento de orina no activo o escasamente activo&#44; y frecuentemente cl&#237;nica de poliuria y polidipsia&#41;&#44; pero la gran variabilidad intrafamiliar hace que el diagn&#243;stico resulte en muchas ocasiones dificultoso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el descubrimiento del gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span><span class="elsevierStyleSup">1</span> y la reciente implementaci&#243;n de su estudio molecular en casos de nefropat&#237;a familiar con cl&#237;nica intersticial y un patr&#243;n de herencia autos&#243;mica dominante&#44; el n&#250;mero de pacientes identificados con mutaciones en este gen ha aumentado considerablemente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se describe el caso de una familia con mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> que presenta una gran variabilidad fenot&#237;pica intrafamiliar y en la que el estudio gen&#233;tico ha permitido el diagn&#243;stico precoz de familiares j&#243;venes&#46; Asimismo&#44; se realiza una revisi&#243;n de la literatura de esta entidad y de los casos descritos hasta la actualidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CL&#205;NICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El caso &#237;ndice es un var&#243;n que inici&#243; el control en nuestro centro a la edad de 19 a&#241;os por presentar un cuadro de mal estado general y cansancio desde hac&#237;a seis meses con alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal &#40;creatinina de 1&#44;8 mg&#47;dl&#41;&#46; Presentaba hiperuricemia de cinco a&#241;os de evoluci&#243;n sin episodios de crisis gotosa&#44; que controlaba con alopurinol &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41;&#46; En la ecograf&#237;a renovesical se observ&#243; disminuci&#243;n del tama&#241;o de ambos ri&#241;ones &#40;9-10 cm&#41; y en el sedimento de orina no hab&#237;a proteinuria ni hematuria&#46; Se realiz&#243; una biopsia renal &#40;figura 1&#41;&#44; en la que se observan cambios inespec&#237;ficos&#58; 4 glom&#233;rulos eran normales y 3 estaban en oblea&#44; los t&#250;bulos ten&#237;an aspecto atr&#243;fico y exist&#237;a un infiltrado linfomononuclear&#46; Los vasos no estaban afectados y la inmunofluorescencia fue negativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente present&#243; una insuficiencia renal de lenta progresi&#243;n y a los 39 a&#241;os se realiz&#243; un trasplante renal de donante vivo &#40;su esposa&#41; sin incidencias&#46; Actualmente&#44; a los 42 a&#241;os de edad&#44; presenta una funci&#243;n renal muy estable con creatininas basales de 1&#44;5-1&#44;7 mg&#47;dl y est&#225; en tratamiento con alopurinol 100 mg&#47;d&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los antecedentes familiares constan varios miembros con afectaci&#243;n renal e hiperuricemia&#44; con diferentes grados de insuficiencia renal y cl&#237;nica de poliuria y polidipsia &#40;figura 2&#41; &#40;tabla 1&#41;&#46; Un hermano &#40;III-2&#41; con enfermedad renal cr&#243;nica e hiperuricemia&#44; trasplantado a los 47 a&#241;os&#46; Otra hermana &#40;III-1&#41;&#44; tambi&#233;n con enfermedad renal cr&#243;nica e hiperuricemia &#40;a los 35 a&#241;os consta una creatinina de 1&#44;8 mg&#47;dl&#41;&#46; La madre &#40;II-4&#41; de los tres hermanos&#44; tambi&#233;n con enfermedad renal cr&#243;nica&#44; inici&#243; di&#225;lisis a los 34 a&#241;os y falleci&#243; a los 66 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de nefropat&#237;a hiperuric&#233;mica familiar juvenil se realiz&#243; mediante el an&#225;lisis mutacional del gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> mediante secuenciaci&#243;n directa de los 10 exones codificantes &#40;ex&#243;n 2-ex&#243;n 11&#41; a partir del ADN gen&#243;mico del caso &#237;ndice&#46; El an&#225;lisis mutacional permiti&#243; la identificaci&#243;n de la variante de secuencia c&#46;606G&#62;C &#40;p&#46;W202C&#41; en heterocigosis &#40;figura 3&#41;&#46; Esta variante se localiza en el ex&#243;n 3 del gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> y no ha sido previamente descrita en la bibliograf&#237;a&#44; aunque ha sido descrita otra mutaci&#243;n que altera el mismo amino&#225;cido &#91;c&#46;605G&#62;C &#40;p&#46;W202S&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#93;&#46; La variante c&#46;606G&#62;C &#40;p&#46;W202C&#41; no se identific&#243; en m&#225;s de 200 cromosomas controles analizados y altera el amino&#225;cido tript&#243;fano 202 que est&#225; totalmente conservado en las prote&#237;nas ort&#243;logas&#46; Adem&#225;s&#44; se estudi&#243; la segregaci&#243;n de esta variante en la familia y se identific&#243; que est&#225; compartida por todos los miembros afectados&#46; Distintos algoritmos bioinform&#225;ticos &#40;Condel&#44; Sift&#44; Polyphen&#41; predijeron que se trata de una mutaci&#243;n patog&#233;nica&#46; Por todo ello&#44; concluimos que la variante c&#46;606G&#62;C &#40;p&#46;W202C&#41; era con muy elevada probabilidad la mutaci&#243;n patog&#233;nica causante de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de esta mutaci&#243;n patog&#233;nica permiti&#243; el estudio presintom&#225;tico de algunos de los familiares j&#243;venes&#44; como es el caso de los individuos IV&#58;1 &#40;afecto&#41; y IV&#58;2 &#40;no afecto&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La uromodulina &#40;UMOD&#41;&#44; o prote&#237;na de Tamm-Horsfall &#40;640 amino&#225;cidos&#44; peso molecular de 85-90 kDa&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; expresada en el asa ascendente de Henle&#44; es la prote&#237;na m&#225;s abundante en la orina en condiciones normales&#46; Su funci&#243;n&#44; aunque no ha sido del todo definida&#44; se ha relacionado con la impermeabilizaci&#243;n del t&#250;bulo distal&#44; un efecto protector de infecciones del tracto urinario y litiasis renales&#44; as&#237; como con una actividad proinflamatoria<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46; La disfunci&#243;n de esta prote&#237;na se ha relacionado con la incapacidad de concentrar la orina y la fibrosis tubulointersticial<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En los pacientes con mutaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> se observa una disminuci&#243;n en la concentraci&#243;n de esta prote&#237;na en la orina por un plegamiento anormal que producir&#237;a su acumulaci&#243;n en las c&#233;lulas del epitelio tubular<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Aunque las patolog&#237;as causadas por mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> no se incluyen generalmente en la clasificaci&#243;n de las ciliopat&#237;as<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; se han publicado en la literatura algunos estudios que s&#237; demostrar&#237;an expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> en el cilio primario<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> &#40;regi&#243;n cromos&#243;mica 16p2&#41;<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span> son responsables de dos nefropat&#237;as tubulointersticiales con patr&#243;n de herencia autos&#243;mica dominante&#44; la enfermedad medular qu&#237;stica tipo 2 &#40;MCKD2&#41; &#91;OMIM 603860&#93; y la hiperuricemia familiar juvenil &#91;OMIM 162000&#93;&#44; que actualmente se engloban en la denominada &#171;enfermedad renal causada por mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span>&#187;<span class="elsevierStyleSup">5&#44;10-14</span>&#46; Un gen localizado en el locus 1q21<span class="elsevierStyleItalic"> MCKD1 </span>&#91;OMIM 174000&#93;&#44; pero no identificado hasta la fecha<span class="elsevierStyleSup">15-18</span>&#44; es responsable tambi&#233;n de nefropat&#237;a tubulointersticial con patr&#243;n de herencia autos&#243;mica dominante&#44; con fenotipo semejante&#44; pero con una presentaci&#243;n m&#225;s precoz&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad renal causada por mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> tiene una prevalencia muy baja&#44; menos del 1&#160;&#37; de los casos de enfermedad renal terminal &#40;ERT&#41; en edad adulta&#44; aunque puede que est&#233; infradiagnosticada<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; En nuestra serie de casos de nefropat&#237;as familiares con cl&#237;nica de nefropat&#237;a intersticial hiperuric&#233;mica&#44; se ha detectado mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> en un 12&#44;5&#160;&#37; de ellas &#40;datos no publicados&#41;&#44; en consonancia con los publicados en la literatura<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La deficiencia de la uromodulina causa un d&#233;ficit de reabsorci&#243;n tubular&#44; favoreciendo la poliuria y la hiperuricemia<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; La fracci&#243;n excretada de &#225;cido &#250;rico aparece disminuida de forma precoz &#40;incluso en pacientes j&#243;venes con funci&#243;n renal todav&#237;a normal&#41;&#44; y suele ser menor del 5&#160;&#37; en varones adultos y menor del 6&#160;&#37; en mujeres adultas<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Se han observado niveles de &#225;cido &#250;rico por encima del percentil 75 en m&#225;s del 70&#160;&#37; de estos pacientes&#46; Aproximadamente el 75&#160;&#37; de los varones y el 50&#160;&#37; de las mujeres presentan crisis gotosas<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; pero tambi&#233;n se han descrito casos con niveles de &#225;cido &#250;rico en sangre dentro de la normalidad&#44; sobre todo en mujeres<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Cabe destacar la desproporci&#243;n de la hiperuricemia respecto al grado de insuficiencia renal<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Todos los miembros de la familia presentada ten&#237;an hiperuricemia desde la juventud y no constaban antecedentes de crisis gotosas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La insuficiencia renal es lentamente progresiva&#44; llegando por lo general a la fase terminal entre la cuarta y la sexta d&#233;cada de la vida<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; El sedimento de orina es no productivo &#40;en fases de ERT puede aparecer proteinuria habitualmente menor de 1 g&#47;d&#237;a&#41; y en la ecograf&#237;a renal suelen observarse ri&#241;ones de tama&#241;o disminuido y en algunas ocasiones peque&#241;os quistes medulares &#40;en algunas series&#44; se ha observado en una tercera parte de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#41;&#46; Los grados de enfermedad renal y las edades de presentaci&#243;n son muy variables tanto a nivel intrafamiliar como interfamiliar<span class="elsevierStyleSup">13&#44;19&#44;22-24</span>&#46; En nuestro caso todos los familiares afectados presentaron hiperuricemia y&#44; a excepci&#243;n del individuo III&#58;5&#44; tuvieron un sedimento de orina normal&#46; El individuo III&#58;5 present&#243;&#44; en alg&#250;n sedimento de orina de seguimiento&#44; proteinuria leve&#44; 1-1&#44;5 mg&#47;dl&#46; Aunque en la literatura la mayor&#237;a de los casos descritos cursan sin proteinuria&#44; existe alg&#250;n caso con proteinuria leve<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Cabe destacar la gran variabilidad intrafamiliar en cuanto a la evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; La edad de ERT oscila desde formas precoces &#40;edad aproximada de 40 a&#241;os&#41;&#44; como el caso &#237;ndice o los individuos I&#58;2 y III&#58;2&#44; a formas tard&#237;as &#40;edad aproximada de 60 a&#241;os&#41;&#44; como en el caso de los individuos II&#58;1 o II&#58;4&#46; Por ello&#44; el diagn&#243;stico de estas nefropat&#237;as puede resultar dif&#237;cil si la carga familiar no es muy importante&#46; Los casos familiares con ligamiento para <span class="elsevierStyleItalic">MCKD1</span> acostumbran a tener un mayor grado de hiperuricemia y ataques de gota m&#225;s frecuentes y precoces&#44; con una llegada a fases finales de la insuficiencia renal m&#225;s precoz<span class="elsevierStyleSup">16&#44;26&#44;27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A nivel histol&#243;gico&#44; puede observarse nefritis cr&#243;nica intersticial&#44; atrofia tubular y fibrosis intersticial&#44; y en ocasiones infiltrado linfoc&#237;tico&#46; La lesi&#243;n principal es el adelgazamiento y la p&#233;rdida progresiva de la membrana basal tubular y la formaci&#243;n de quistes en el t&#250;bulo distal y tubos colectores&#46; En la inmunohistoqu&#237;mica pueden verse dep&#243;sitos anormales de uromodulina en las c&#233;lulas tubulares<span class="elsevierStyleSup">11&#44;28</span>&#46; En el presente caso&#44; la biopsia renal se realiz&#243; solo en 2 de los 9 casos afectados&#46; En el caso &#237;ndice &#40;individuo III&#58;4&#41; se realiz&#243; en el momento del diagn&#243;stico de la enfermedad &#40;a la edad de 20 a&#241;os&#41;&#44; 20 a&#241;os antes de llegar a ERT&#44; y se observaron cambios inespec&#237;ficos&#46; En el individuo III&#58;1 tambi&#233;n se realiz&#243; biopsia renal de forma precoz &#40;a la edad de 29 a&#241;os&#41;&#44; observando peque&#241;os focos de atrofia tubular y ectasia microqu&#237;stica de t&#250;bulos aislados&#44; con una microscop&#237;a electr&#243;nica normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio gen&#233;tico se basa en la secuenciaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> y la detecci&#243;n de mutaciones &#40;hasta la actualidad se han descrito unas 50 mutaciones&#41;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;14&#44;19&#44;27</span>&#46; Dado que la mayor&#237;a de las mutaciones se localizan en los exones 3 y 4 del gen&#44; estos suelen estudiarse en primer lugar en el caso &#237;ndice&#44; aunque tambi&#233;n se han descrito mutaciones en otros exones&#44; como el ex&#243;n 7<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; No se ha observado una correlaci&#243;n clara entre fenotipo-genotipo<span class="elsevierStyleSup">13&#44;19&#44;29</span>&#46; El 90&#160;&#37; de las mutaciones son de tipo cambio de amino&#225;cido &#40;<span class="elsevierStyleItalic">missense&#41;</span> y el 62&#160;&#37; alteran un residuo de ciste&#237;na&#44; produciendo alteraciones en el plegamiento de la prote&#237;na<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; En caso de ausencia de mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span>&#44; si se dispone de muestras de otros familiares afectados y no afectados&#44; se puede realizar un an&#225;lisis de ligamiento para la regi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">MCKD1</span><span class="elsevierStyleSup">8&#44;17&#44;23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> est&#225; regulado por varios factores de transcripci&#243;n&#44; entre otros HNF1b&#44; cuya mutaci&#243;n es responsable de otra enfermedad hiperuricemiante que se deber&#237;a sospechar en casos de cl&#237;nica compatible y los estudios anteriormente citados negativos<span class="elsevierStyleSup">7&#44;31&#44;32</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las indicaciones primordiales del diagn&#243;stico gen&#233;tico son el estudio de donante vivo&#44; la posibilidad de ofrecer opciones reproductivas seguras y el diagn&#243;stico presintom&#225;tico&#46; La mutaci&#243;n hallada en este caso no ha sido descrita previamente&#46; Se trata de una mutaci&#243;n de tipo <span class="elsevierStyleItalic">missense</span> en un amino&#225;cido muy conservado entre especies y con una correcta segregaci&#243;n familiar&#46; El hallazgo de esta mutaci&#243;n permiti&#243; el diagn&#243;stico presintom&#225;tico del individuo IV&#58;1 y descartar la enfermedad en el individuo IV&#58;2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No existe un tratamiento espec&#237;fico para esta enfermedad&#44; as&#237; como para el resto de las enfermedades qu&#237;sticas renales hereditarias<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; El tratamiento con antihiperuricemiantes puede resultar de utilidad para reducir la progresi&#243;n de la enfermedad renal<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#44; aunque los resultados son muy variables&#46; El tratamiento con inhibidores del eje renina-angiotensina est&#225; recomendado por su efecto nefroprotector&#44; sin que existan tampoco ensayos que demuestren beneficios concretos para esta enfermedad&#46; En el momento actual no hay ensayos de f&#225;rmacos espec&#237;ficos para el tratamiento de la enfermedad renal asociada a la uromodulina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad renal causada por mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">UMOD</span> es una entidad poco conocida y por su gran variabilidad intra e interfamiliar est&#225; seguramente muy infradiagnosticada&#46; Se deber&#237;a sospechar esta nefropat&#237;a en casos de enfermedad renal no filiada con patr&#243;n de herencia autos&#243;mica dominante&#44; sedimento de orina normal y biopsia renal con fibrosis intersticial predominante&#46; Tambi&#233;n hay que tener en cuenta que&#44; al igual que en todas las enfermedades renales hereditarias&#44; se tiende a estudiar a nivel gen&#233;tico a los pacientes con un fenotipo cl&#225;sico&#44; por lo que puede que el espectro fenot&#237;pico de la enfermedad sea mucho m&#225;s amplio de lo descrito hasta la fecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es probable que los avances en la gen&#233;tica m&#233;dica permitan en un futuro no muy lejano identificar el gen <span class="elsevierStyleItalic">MCKD1&#44;</span> as&#237; como otros genes implicados en nefropat&#237;a intersticial familiar&#46; Por tanto&#44; es de esperar que se pueda profundizar en el conocimiento de las nefropat&#237;as intersticiales familiares redundando en el hallazgo de posibles dianas terap&#233;uticas que alg&#250;n d&#237;a faciliten el tratamiento de esta entidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11960&#95;19904&#95;42490&#95;es&#95;11960&#95;f1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11960_19904_42490_es_11960_f1_copy1.jpg" alt="Biopsia renal del caso &#237;ndice"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Biopsia renal del caso &#237;ndice</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11960&#95;19904&#95;42491&#95;es&#95;11960&#95;f2&#95;copy2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11960_19904_42491_es_11960_f2_copy2.jpg" alt="Pedigr&#237; de la familia"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Pedigr&#237; de la familia</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11960&#95;19904&#95;42492&#95;es&#95;11960&#95;f3&#95;copy2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11960_19904_42492_es_11960_f3_copy2.jpg" alt="Fragmento de secuencia del ex&#243;n 3 del gen UMOD"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; Fragmento de secuencia del ex&#243;n 3 del gen UMOD</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11960&#95;19904&#95;42493&#95;es&#95;11960&#95;t1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11960_19904_42493_es_11960_t1_copy1.jpg" alt="Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los familiares afectados"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los familiares afectados</p>"
    "pdfFichero" => "P1-E557-S4294-A11960.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:1 [
      "es" => array:4 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec434203"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "UMOD"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec434205"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Hiperuricemia familiar juvenil"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec434207"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Nefropat&#237;a intersticial cr&#243;nica"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec434209"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Uromodulina"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11960_19904_42490_es_11960_f1_copy1.jpg"
            "Alto" => 225
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 174403
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Biopsia renal del caso &#237;ndice"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11960_19904_42491_es_11960_f2_copy2.jpg"
            "Alto" => 305
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 35578
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Pedigr&#237; de la familia"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Fig. 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11960_19904_42492_es_11960_f3_copy2.jpg"
            "Alto" => 237
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 82622
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Fragmento de secuencia del ex&#243;n 3 del gen UMOD"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "fig4"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11960_19904_42493_es_11960_t1_copy1.jpg"
            "Alto" => 159
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 69699
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los familiares afectados"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:33 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pennica D, Kohr WJ, Kuang WJ, Glaister D, Aggarwal BB, Chen EY, et al. Identification of human uromodulin as the Tamm-Horsfall urinary glycoprotein. Science 1987;236(4797):83-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3453112" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Kudo E, Kamatani N, Tezuka O, Taniguchi A, Yamanaka H, Yabe S, et al. Familial juvenile hyperuricemic nephropathy: detection of mutations in the uromodulin gene in five Japanese families. Kidney Int 2004;65(5):1589-97. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15086896" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Rampoldi L, Scolari F, Amoroso A, Ghiggeri G, Devuyst O. The rediscovery of uromodulin (Tamm-Horsfall protein): from tubulointerstitial nephropathy to chronic kidney disease. Kidney Int 2011;80(4):338-47. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21654721" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "El-Achkar TM, Wu XR. Uromodulin in kidney injury: an instigator, bystander, or protector? Am J Kidney Dis 2012;59(3):452-61."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Coto García E. Enfermedad renal quística medular y nefronoptisis. Nefrologia 2011;2(1):74-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hildebrandt F, Benzing T, Katsanis N. Ciliopathies. N Engl J Med 2011;364(16):1533-43. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21506742" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673612618996"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Zaucke F, Boehnlein JM, Steffens S, Polishchuk RS, Rampoldi L, Fischer A, et al. Uromodulin is expressed in renal primary cilia and UMOD mutations result in decreased ciliary uromodulin expression. Hum Mol Genet 2010;19(10):1985-97. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20172860" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bleyer AJ. Improving the recognition of hereditary interstitial kidney disease. J Am Soc Nephrol 2009;20(1):11-3. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19056873" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673612616808"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hateboer N, Gumbs C, Teare MD, Coles GA, Griffiths D, Ravine D, et al. Confirmation of a gene locus for medullary cystic kidney disease (MCKD2) on chromosome 16p12. Kidney Int 2001;60(4):1233-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11576337" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hummel A. [Familial juvenile hyperuricemic nephropathy]. Nephrol Ther 2012;8(2):117-25. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22193138" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dahan K, Fuchshuber A, Adamis S, Smaers M, Kroiss S, Loute G, et al. Familial juvenile hyperuricemic nephropathy and autosomal dominant medullary cystic kidney disease type 2: two facets of the same disease? J Am Soc Nephrol 2001;12(11):2348-57. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11675411" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hart TC, Gorry MC, Hart PS, Woodard AS, Shihabi Z, Sandhu J, et al. Mutations of the UMOD gene are responsible for medullary cystic kidney disease 2 and familial juvenile hyperuricaemic nephropathy. J Med Genet 2002;39(12):882-92. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12471200" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Scolari F, Caridi G, Rampoldi L, Tardanico R, Izzi C, Pirulli D, et al. Uromodulin storage diseases: clinical aspects and mechanisms. Am J Kidney Dis 2004;44(6):987-99. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15558519" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S014067361262131X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Lens XM, Banet JF, Outeda P, Barrio-Lucia V. A novel pattern of mutation in uromodulin disorders: autosomal dominant medullary cystic kidney disease type 2, familial juvenile hyperuricemic nephropathy, and autosomal dominant glomerulocystic kidney disease. Am J Kidney Dis 2005;46(1):52-7. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15983957" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Christodoulou K, Tsingis M, Stavrou C, Eleftheriou A, Papapavlou P, Patsalis PC, et al. Chromosome 1 localization of a gene for autosomal dominant medullary cystic kidney disease. Hum Mol Genet 1998;7(5):905-11. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9536096" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Scolari F, Puzzer D, Amoroso A, Caridi G, Ghiggeri GM, Maiorca R, et al. Identification of a new locus for medullary cystic disease, on chromosome 16p12. Am J Hum Genet 1999;64(6):1655-60. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10330352" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hodanova K, Majewski J, Kublova M, Vyletal P, Kalbacova M, Stiburkova B, et al. Mapping of a new candidate locus for uromodulin-associated kidney disease (UAKD) to chromosome 1q41. Kidney Int 2005;68(4):1472-82. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16164624" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Kirby A, Gnirke A, Jaffe D, Baresova V, Pochet N, Blumenstiel B, et al. Combination of modern and traditional techniques identify MCKD1 casual frameshift variants within the MUC1 VNTR. J Am Soc Nephrol 2012 [abstract]. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20431041" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bollee G, Dahan K, Flamant M, Moriniere V, Pawtowski A, Heidet L, et al. Phenotype and outcome in hereditary tubulointerstitial nephritis secondary to UMOD mutations. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6(10):2429-38. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21868615" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Moro F, Ogg CS, Simmonds HA, Cameron JS, Chantler C, McBride MB, et al. Familial juvenile gouty nephropathy with renal urate hypoexcretion preceding renal disease. Clin Nephrol 1991;35(6):263-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1873940" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bleyer AJ, Hart TC. Familial juvenile hyperuricaemic nephropathy. QJM 2003;96(11):867-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14566042" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bleyer AJ. Improving the recognition of hereditary interstitial kidney disease. J Am Soc Nephrol 2009;20(1):11-3. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19056873" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0168851013000183"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01688510"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Smith GD, Robinson C, Stewart AP, Edwards EL, Karet HI, Norden AG, et al. Characterization of a recurrent in-frame UMOD indel mutation causing late-onset autosomal dominant end-stage renal failure. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6(12):2766-74. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22034507" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Lhotta K, Piret SE, Kramar R, Thakker RV, Sunder-Plassmann G, Kotanko P. Epidemiology of uromodulin-associated kidney disease - results from a nation-wide survey. Nephron Extra 2012;2(1):147-58. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740033" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bleyer AJ, Hart PS, Kmoch S. Hereditary interstitial kidney disease. Semin Nephrol 2010;30(4):366-73. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20807609" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Stavrou C, Koptides M, Tombazos C, Psara E, Patsias C, Zouvani I, et al. Autosomal-dominant medullary cystic kidney disease type 1: clinical and molecular findings in six large Cypriot families. Kidney Int 2002;62(4):1385-94. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12234310" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Wolf MT, Mucha BE, Hennies HC, Attanasio M, Panther F, Zalewski I, et al. Medullary cystic kidney disease type 1: mutational analysis in 37 genes based on haplotype sharing. Hum Genet 2006;119(6):649-58. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16738948" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dahan K, Devuyst O, Smaers M, Vertommen D, Loute G, Poux JM, et al. A cluster of mutations in the UMOD gene causes familial juvenile hyperuricemic nephropathy with abnormal expression of uromodulin. J Am Soc Nephrol 2003;14(11):2883-93. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14569098" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Lhotta K, Piret SE, Kramar R, Thakker RV, Sunder-Plassmann G, Kotanko P. Epidemiology of uromodulin-associated kidney disease - results from a nation-wide survey. Nephron Extra 2012;2(1):147-58. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740033" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Williams SE, Reed AA, Galvanovskis J, Antignac C, Goodship T, Karet FE, et al. Uromodulin mutations causing familial juvenile hyperuricaemic nephropathy lead to protein maturation defects and retention in the endoplasmic reticulum. Hum Mol Genet 2009;18(16):2963-74. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19465746" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Faguer S, Decramer S, Chassaing N, Bellanne-Chantelot C, Calvas P, Beaufils S, et al. Diagnosis, management, and prognosis of HNF1B nephropathy in adulthood. Kidney Int 2011;80(7):768-76."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Wolf MT, Hoskins BE, Beck BB, Hoppe B, Tasic V, Otto EA, et al. Mutation analysis of the Uromodulin gene in 96 individuals with urinary tract anomalies (CAKUT). Pediatr Nephrol 2009;24(1):55-60. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18846391" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fairbanks LD, Cameron JS, Venkat-Raman G, Rigden SP, Rees L, Van'T HW, et al. Early treatment with allopurinol in familial juvenile hyerpuricaemic nephropathy (FJHN) ameliorates the long-term progression of renal disease. QJM 2002;95(9):597-607. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12205338" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003300000004/v0_201502091404/X0211699513052783/v0_201502091405/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35352"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Casos Clínicos"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003300000004/v0_201502091404/X0211699513052783/v0_201502091405/es/P1-E557-S4294-A11960.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513052783?idApp=UINPBA000064"
]