array:21 [
  "pii" => "X0211699513002641"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Sep.11533"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2013;33:77-84"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 8822
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 330
      "HTML" => 7754
      "PDF" => 738
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251413002649"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Sep.11533"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2013;33:77-84"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 5146
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 306
          "HTML" => 4053
          "PDF" => 787
        ]
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "Double treatment with paricalcitol-associated calcifediol and cardiovascular risk biomarkers in haemodialysis"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "77"
            "paginaFinal" => "84"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Tratamiento doble con calcifediol asociado a paricalcitol y biomarcadores de riesgo cardiovascular en hemodiálisis"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig1"
            "etiqueta" => "Tab.  1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "copyright" => "Elsevier España"
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "11533_16025_41491_en_t111533.jpg"
                "Alto" => 1014
                "Ancho" => 2193
                "Tamanyo" => 847164
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "Modification of the different study variables in both treatment groups over the course of the study"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Celestino Piñera-Haces, María J. Izquierdo-Ortiz, Ángel L. Martín-de Francisco, M. Teresa Garcia-Unzueta, M. Teresa García-Unzueta, Marcos López-Hoyos, Carmen Toyos, Natalia Allende, Estrella Quintela, Manuel Arias"
            "autores" => array:15 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Celestino"
                "apellidos" => "Piñera-Haces"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "María J."
                "apellidos" => "Izquierdo-Ortiz"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Ángel L."
                "apellidos" => "Martín-de Francisco"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Ángel L."
                "apellidos" => "Martín-de Francisco"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "M. Teresa"
                "apellidos" => "Garcia-Unzueta"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "M. Teresa"
                "apellidos" => "García-Unzueta"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Marcos"
                "apellidos" => "López-Hoyos"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "Marcos"
                "apellidos" => "López-Hoyos"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Carmen"
                "apellidos" => "Toyos"
              ]
              9 => array:2 [
                "nombre" => "Natalia"
                "apellidos" => "Allende"
              ]
              10 => array:2 [
                "nombre" => "Natalia"
                "apellidos" => "Allende"
              ]
              11 => array:2 [
                "nombre" => "Estrella"
                "apellidos" => "Quintela"
              ]
              12 => array:2 [
                "nombre" => "Estrella"
                "apellidos" => "Quintela"
              ]
              13 => array:2 [
                "nombre" => "Manuel"
                "apellidos" => "Arias"
              ]
              14 => array:2 [
                "nombre" => "Manuel"
                "apellidos" => "Arias"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699513002641"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Sep.11533"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513002641?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251413002649?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003300000001/v0_201502091555/X2013251413002649/v0_201502091556/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699513002633"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Nov.11430"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2013;33:85-92"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 11901
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 328
        "HTML" => 10901
        "PDF" => 672
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Análisis repetido de la resistencia insulínica estimada mediante índice HOMAIR en pacientes no diabéticos en diálisis peritoneal y su relación con la enfermedad cardiovascular y mortalidad"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "85"
          "paginaFinal" => "92"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Repeated analysis of estimated insulin resistance using the HOMAIR index in nondiabetic patients on peritoneal dialysis and its relationship with cardiovascular disease and mortality"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Tab.  1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11430_108_31956_es_11430_t1.jpg"
              "Alto" => 250
              "Ancho" => 600
              "Tamanyo" => 172483
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Características basales de los pacientes en diálisis peritoneal incidentes y prevalentes"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "del Instituto de Salud Carlos III) y del IRSIN Grupo de Estudios Peritoneales de Madrid de REDinREN (Red Renal de investigación de la RETICS 06/0016, del Instituto de Salud Carlos III) y del IRSIN, Rafael Sánchez-Villanueva, Patricia Estrada, Gloria del Peso, Cristina Grande, Juan J. Díez, Pedro Iglesias, Elena González, Ana Aguilar-Rodríguez, Rafael Selgas, M. Auxiliadora Bajo"
          "autores" => array:11 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "del Instituto de Salud Carlos III) y del IRSIN"
              "apellidos" => "Grupo de Estudios Peritoneales de Madrid de REDinREN (Red Renal de investigación de la RETICS 06/0016, del Instituto de Salud Carlos III) y del IRSIN"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Rafael"
              "apellidos" => "Sánchez-Villanueva"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Patricia"
              "apellidos" => "Estrada"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Gloria"
              "apellidos" => "del Peso"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Cristina"
              "apellidos" => "Grande"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Juan J."
              "apellidos" => "Díez"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Pedro"
              "apellidos" => "Iglesias"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Elena"
              "apellidos" => "González"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Ana"
              "apellidos" => "Aguilar-Rodríguez"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Rafael"
              "apellidos" => "Selgas"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "M. Auxiliadora"
              "apellidos" => "Bajo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251413002630"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Nov.11430"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251413002630?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513002633?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003300000001/v0_201502091331/X0211699513002633/v0_201502091333/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "X021169951300265X"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Oct.11635"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2013;33:70-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 8522
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 312
        "HTML" => 7624
        "PDF" => 586
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Paricalcitol reduce la proteinuria pero no modifica las pérdidas proteicas peritoneales en pacientes en diálisis peritoneal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "70"
          "paginaFinal" => "76"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Paricalcitol reduces proteinuria but does not modify peritoneal protein loss in patients on peritoneal dialysis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Tab.  1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11635_108_41700_es_11635_t1.jpg"
              "Alto" => 294
              "Ancho" => 490
              "Tamanyo" => 129850
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Características basales de la población"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J. Emilio Sánchez-Álvarez, Carmen Rodríguez-Suárez, Diego Coronel-Aguilar, Isabel González-Díaz, Miguel Núñez-Moral, Beatriz Peláez-Requejo, Ana Fernández-Viña, Aurora Quintana-Fernández"
          "autores" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J. Emilio"
              "apellidos" => "Sánchez-Álvarez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Carmen"
              "apellidos" => "Rodríguez-Suárez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Diego"
              "apellidos" => "Coronel-Aguilar"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Isabel"
              "apellidos" => "González-Díaz"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel"
              "apellidos" => "Núñez-Moral"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Beatriz"
              "apellidos" => "Peláez-Requejo"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Ana"
              "apellidos" => "Fernández-Viña"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Aurora"
              "apellidos" => "Quintana-Fernández"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251413002657"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Oct.11635"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251413002657?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X021169951300265X?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003300000001/v0_201502091331/X021169951300265X/v0_201502091332/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Tratamiento doble con calcifediol asociado a paricalcitol y biomarcadores de riesgo cardiovascular en hemodiálisis"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "77"
        "paginaFinal" => "84"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Celestino Piñera-Haces, María J. Izquierdo-Ortiz, Ángel L. Martín-de Francisco, M. Teresa Garcia-Unzueta, M. Teresa García-Unzueta, Marcos López-Hoyos, Carmen Toyos, Natalia Allende, Estrella Quintela, Manuel Arias"
        "autores" => array:15 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Celestino"
            "apellidos" => "Piñera-Haces"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Mar&#237;a J&#46;"
            "apellidos" => "Izquierdo-Ortiz"
            "email" => array:1 [
              0 => "mjizquierdo3&#64;hotmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "&#193;ngel L&#46;"
            "apellidos" => "Mart&#237;n-de Francisco"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "&#193;ngel L&#46;"
            "apellidos" => "Mart&#237;n-de Francisco"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46; Teresa"
            "apellidos" => "Garcia-Unzueta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46; Teresa"
            "apellidos" => "Garc&#237;a-Unzueta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "affe"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Marcos"
            "apellidos" => "L&#243;pez-Hoyos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "afff"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Marcos"
            "apellidos" => "L&#243;pez-Hoyos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "affg"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Carmen"
            "apellidos" => "Toyos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "Natalia"
            "apellidos" => "Allende"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          10 => array:3 [
            "nombre" => "Natalia"
            "apellidos" => "Allende"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          11 => array:3 [
            "nombre" => "Estrella"
            "apellidos" => "Quintela"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          12 => array:3 [
            "nombre" => "Estrella"
            "apellidos" => "Quintela"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          13 => array:3 [
            "nombre" => "Manuel"
            "apellidos" => "Arias"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          14 => array:3 [
            "nombre" => "Manuel"
            "apellidos" => "Arias"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:7 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Complejo Asistencial de Burgos,    "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria., Santander, Cantabria, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Endocrinología, Hospital Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria., Santander, Cantabria, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "affd"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
            "identificador" => "affe"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Inmunología, Hospital Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria., Santander, Cantabria, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
            "identificador" => "afff"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
            "identificador" => "affg"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Double treatment with paricalcitol-associated calcifediol and cardiovascular risk biomarkers in haemodialysis"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11533_108_41707_es_11533_t1.jpg"
            "Alto" => 284
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 232927
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Modificaci&#243;n de las distintas variables a estudio en ambos grupos de tratamiento a lo largo del estudio"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Existe una tendencia creciente en el uso de la vitamina D&#44; desde la poblaci&#243;n general a los pacientes en hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;&#44; por los potenciales efectos pleiotr&#243;picos&#44; m&#225;s all&#225; de sus acciones sobre el metabolismo &#243;seo-mineral<span class="elsevierStyleSup">1-4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Valores s&#233;ricos bajos de 25-hidroxivitamina D &#40;25OHD&#41; se han relacionado con una mayor mortalidad en pacientes incidentes en HD<span class="elsevierStyleSup">5-6</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#160;</span>Las actuales gu&#237;as de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41; para el manejo de las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral en los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;S&#46;E&#46;N&#46;-MM&#41; aconsejan la medici&#243;n de los niveles de vitamina D &#40;calcidiol&#41; para prevenir y tratar su frecuente insuficiencia o deficiencia&#46; Valores s&#233;ricos de calcidiol &#60; 30 ng&#47;l son considerados insuficientes&#44; y &#60; 15 ng&#47;l&#44; deficientes&#46; Asimismo&#44; existe una falta de estudios en poblaci&#243;n general que demuestren que valores superiores a 40 ng&#47;l tendr&#237;an alg&#250;n beneficio<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La activaci&#243;n selectiva de los receptores de la vitamina D con paricalcitol tambi&#233;n ha demostrado tener efectos beneficiosos no solo en el control del hiperparatiroidismo secundario &#40;HPTS&#41;&#44; sino tambi&#233;n reduciendo la inflamaci&#243;n y el riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;8-12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen muy pocos estudios que asocien una terapia dual &#8211;suplemento de vitamina D y activaci&#243;n selectiva de receptores de la vitamina D&#8211;&#44; pero apuntan a un efecto beneficioso asociativo<span class="elsevierStyleSup">13-15</span>&#46;&#160;Con el presente estudio queremos evaluar el posible beneficio del tratamiento combinado de 25OHD o calcifediol y un activador selectivo del receptor de vitamina D&#44; el paricalcitol&#44; sobre el metabolismo &#243;seo-mineral y marcadores inflamatorios&#44; respecto al tratamiento &#250;nico con cada uno de ellos&#44; en un grupo de pacientes de HD tratados en nuestro hospital&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">Y</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio prospectivo sobre 26 pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica en HD tratados en nuestro hospital en el a&#241;o 2011&#46; Aleatorizamos los pacientes en dos ramas de tratamiento&#59; el grupo 1 &#40;G1&#41; incluye un total de 11 pacientes y el grupo 2 &#40;G2&#41;&#44; 15 pacientes&#46; El G1 recibe tratamiento con paricalcitol oral a dosis de 1 &#956;g&#47;d&#237;a&#46; El G2 se trata con calcifediol 1 ampolla&#47;sem &#40;0&#44;266 mg&#47;sem &#61; 16&#46;000 U&#41; por v&#237;a oral&#46; Trascurridos 3 meses de tratamiento&#44; al G1 se le a&#241;adi&#243; calcifediol y al G2&#44; paricalcitol a las mismas dosis que las prescritas durante los tres primeros meses&#44; manteniendo dichos tratamientos durante 3 meses m&#225;s&#44; hasta completar los 6 meses de seguimiento&#46; La concentraci&#243;n de calcio en el ba&#241;o de di&#225;lisis para todos los pacientes fue de 1&#44;25 mmol&#47;l &#40;2&#44;5 mEq&#47;l&#59; 5 mg&#47;dl&#41;&#46; Previo a la inclusi&#243;n&#44; 2 pacientes del G1 estuvieron en tratamiento con vitamina D durante 14 meses&#44; y en 4 pacientes del mismo grupo se mantuvo este tratamiento durante 16 meses&#44; respetando un per&#237;odo de lavado de 1 mes&#44; antes del inicio del estudio&#46; Las determinaciones anal&#237;ticas se llevaron a cabo a los 0&#44; 3 y 6 meses del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">De los 26 pacientes estudiados&#44; el 77 &#37; eran hombres&#44; con edad media de 62&#44;3 &#177; 10&#44;1 a&#241;os&#46; El 72 &#37; de los pacientes del G1 eran varones&#44; con edad media de 73&#44;6 &#177; 9&#44;8 a&#241;os&#44; frente al 73 &#37; del G2&#44; con edad media de 67&#44;9 &#177; 13&#44;5 a&#241;os&#46; Todos los pacientes se encontraban en programa cr&#243;nico de HD&#44; tres veces por semana&#44; 4 horas&#47;d&#237;a&#46; El 54 y el 66 &#37; de los pacientes del G1 y G2&#44; respectivamente&#44; se encontraban en tratamiento con quelantes c&#225;lcicos&#44; frente al 46 y el 34 &#37; de los pacientes&#44; respectivamente&#44; que lo hac&#237;an con no c&#225;lcicos&#46; A lo largo del estudio no se modificaron las dosis de quelantes en ning&#250;n momento&#46; Tan solo uno y tres pacientes del G1 y G2 estaban tomando calcimim&#233;ticos&#46; Nueve pacientes del G1 &#40;81 &#37;&#41; se trataban con antihipertensivos&#44; frente a doce &#40;80 &#37;&#41; del G2&#46; En cuanto a los agentes estimuladores de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;&#44; el 81 y el 73 &#37; del G1 y G2 los ten&#237;an prescritos&#44; respectivamente&#46; Ninguno mostr&#243; inestabilidad cl&#237;nica y&#47;o anal&#237;tica los 6 meses previos a inclusi&#243;n del estudio&#44; no existiendo ning&#250;n proceso intercurrente durante el seguimiento que pudiese alterar los resultados&#46; Como criterios de inclusi&#243;n&#44; se valoraron hormona paratiroidea &#40;PTH&#41; &#62; 300 ng&#47;ml&#44; calcio &#60; 10 mg&#47;dl&#44; no existiendo criterio para los niveles de f&#243;sforo&#46; Ambos grupos inclu&#237;an pacientes diab&#233;ticos &#40;G1&#44; 1 paciente&#59; G2&#44; 2 pacientes&#41;&#44; no estableci&#233;ndose ning&#250;n criterio de exclusi&#243;n&#44; salvo la estabilidad cl&#237;nica y anal&#237;tica ya mencionada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">de</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">laboratorio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Extracci&#243;n</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">de</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">muestras</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La toma de sangre se realiz&#243; de manera sistem&#225;tica en todos los pacientes en ayunas entre las 08&#46;00 y 09&#46;00 horas de la ma&#241;ana&#46; A cada paciente se le extrajeron 10 ml de sangre en tubos de vac&#237;o siliconados con filtro de gel de s&#237;lice sin anticoagulante para la obtenci&#243;n de suero&#44; as&#237; como una muestra de 5 ml en tubo con &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico &#40;EDTA&#41; &#40;1 mg&#47;ml&#41;&#44; para la obtenci&#243;n de plasma&#46; Los tubos de vac&#237;o fueron tubos Vacutainer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Becton-Dickinson&#44; Meylan&#44; Cedex-France&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todas las muestras se procesaron antes de que transcurriera una hora desde la extracci&#243;n&#46; Los tubos para la obtenci&#243;n de suero se dejaron coagular durante 20-30 minutos y posteriormente se centrifugaron a 2000 g a temperatura ambiente&#46; El plasma obtenido del tubo EDTA se alicuot&#243; en tubos Eppendorf<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> debidamente identificados y se congel&#243; a &#8211;80 &#186;C hasta su posterior procesamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;metros</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">bioqu&#237;micos</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les midi&#243; los niveles s&#233;ricos de 25OHD mediante inmunoensayo espec&#237;fico quimioluminiscente automatizado en un iSYS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;IDS-iSYS Multi-Discipline Automated Analyser&#44; Pouilly-en Auxois&#44; France&#41;&#59; la extracci&#243;n del metabolito 25OHD se realiz&#243; con acetonitrilo intraequipo y posteriormente se detect&#243; la vitamina D libre por quimioluminiscencia&#46; La sensibilidad fue de 5 ng&#47;ml con una reproductibilidad intraensayo menor de 10 &#37; e interensayo menor del 15 &#37;&#46; La normalidad en suero de vitamina D se consider&#243; entre 20-60 ng&#47;ml&#46; Las &#250;ltimas gu&#237;as americanas marcan como valor de insuficiencia 20 ng&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El calcio y el f&#243;sforo s&#233;ricos se midieron de manera automatizada en un ADVIA 1650 Analyzer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Siemens HealthCare Diagnostics&#44; Mannheim&#44; Germany&#41;&#44; rango de normalidad entre 8&#44;1-10&#44;7 mg&#47;dl y 2&#44;7-4&#44;5 mg&#47;dl&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Medimos la PTH mediante ensayo inmunol&#243;gico espec&#237;fico tipo s&#225;ndwich automatizado en un analizador Liaison de DiaSorin&#174; &#40;Deutschland&#44; Dietzenbach&#41; con la utilizaci&#243;n de 2 anticuerpos monoclonales espec&#237;ficos&#58; uno contra el fragmento 39-84 y otro contra el fragmento amino terminal 1-34 &#40;Ensayo LIAISON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#160;N-TACT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#160;PTH&#44; DiaSorin&#41;&#46; Este ensayo reconoce la PTH intacta 1-84&#44; pero tiene reacci&#243;n cruzada con el fragmento 7-84 de reciente identificaci&#243;n y de significado cl&#237;nico desconocido&#46; Sensibilidad&#58; 1 pg&#47;ml&#46; La reproductibilidad intraensayo e interensayo es de 2&#44;6 y 5&#44;8 &#37;&#44; respectivamente&#46; Los valores normales en nuestra poblaci&#243;n son &#60; 45 pg&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hemoglobina se cuantific&#243; en un Gen-S Analyzer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Beckman Coulter TM&#44; Hialeah&#44; FL USA&#41;&#44; Coulter S&#43; Counter<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Coulter&#44; Hialeah&#44; FL USA&#41;&#46; La insulina fue analizada mediante ensayo inmunol&#243;gico espec&#237;fico tipo s&#225;ndwich automatizado en un analizador Liaison de DiaSorin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Deutschland&#44; Dietzenbach&#41; con la utilizaci&#243;n de 2 anticuerpos monoclonales espec&#237;ficos&#46; La sensibilidad de la prueba es de 0&#44;2 mU&#47;ml&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n intra e interensayo de la t&#233;cnica son menores de un 4 y un 10 &#37; respectivamente&#44; asign&#225;ndole como valores normales los comprendidos entre 2 y 17 mU&#47;ml&#46; La glucosa fue determinada de la misma manera que el calcio y el f&#243;sforo s&#233;ricos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se tuvieron en cuenta los agentes eritropoy&#233;ticos&#44; el &#237;ndice de resistencia a los agentes estimuladores de la eritropoyesis &#40;Hb&#47;AEE&#41; y el &#237;ndice HOMA &#40;homeostasis model assessment&#41; como marcador de resistencia a la insulina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">de</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">remodelado</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#243;seo</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La fosfatasa alcalina &#243;sea se determin&#243; mediante inmunoensayo en placa &#40;EIA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; &#40;Alkphase B kit&#44; Metra Biosystems&#44; Mountain View&#44; CA&#44; USA&#41;&#46; La sensibilidad fue de 0&#44;7 U&#47;l&#46; Las variaciones intra e interensayo fueron de 3&#44;5 y 6&#44;2 &#37;&#46; Especificidad&#58; &#243;sea 100 &#37;&#59; hep&#225;tica 3-8 &#37;&#59; placentaria&#58; 0 &#37;&#59; intestinal&#58; 0&#44;4 &#37;&#46; Valores normales&#58; 12-23 U&#47;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><br></br>El an&#225;lisis del Pinp1 tuvo lugar mediante inmunoensayo espec&#237;fico quimioluminiscente automatizado en un iSYS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;IDS-iSYS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Multi-Discipline Automated Analyser&#44; Pouilly-en Auxois&#44; France&#41;&#59; sensibilidad de 2 &#181;g&#47;l y reproductibilidad intraensayo e interensayo menor de 5 y 8 &#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><br></br>Los Cross Laps se determinaron mediante ELISA &#40;Nordic Bioscience Diagnostics&#44; Herlev Hovedgade&#44; Demark&#41;&#46; Sensibilidad de 0&#44;010 ng&#47;ml&#59; variabilidad intra e interensayo de 5&#44;1 y 6&#44;6 &#37;&#44; respectivamente&#46; Los rangos de normalidad se estiman entre 0&#44;142-0&#44;522 ng&#47;ml en hombre y 0&#44;166-0&#44;567 en mujer premenop&#225;usica&#44; encontr&#225;ndose entre 0&#44;251-0&#44;761 en mujer posmenop&#225;usica&#44; aunque este &#250;ltimo valor es m&#225;s discutible&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Marcador</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">de</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">inflamaci&#243;n</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les midieron los niveles s&#233;ricos de interleuquina 8 &#40;IL-8&#41; como marcador inflamatorio&#59; se analiz&#243; usando un Kit R&#38;D Systems<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Minneapolis&#44; MN&#44; USA&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el paquete estad&#237;stico IBM&#160;SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Statistics 19&#46; Se realiz&#243; un estudi&#243; descriptivo y comparativo de los f&#225;rmacos de las variables de la muestra aportando la media y la desviaci&#243;n t&#237;pica&#46; Se evaluaron las posibles diferencias estad&#237;sticas entre ambos f&#225;rmacos en cada intervalo de tiempo&#44; y tambi&#233;n se estudi&#243; la evoluci&#243;n en el tiempo de cada uno de los f&#225;rmacos&#59; todo ello mediante la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#46; El nivel de significaci&#243;n a utilizar fue de 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La determinaci&#243;n de los niveles s&#233;ricos de 25OHD en los pacientes a estudio&#44; tanto en el G1 como en el G2&#44; reflejan un d&#233;ficit marcado de esta vitamina con una media de 13&#44;67 &#177; 4&#44;81 ng&#47;ml en situaci&#243;n basal &#40;G1&#58; 12&#44;27 &#177; 4&#44;45 ng&#47;ml&#44; rango 10&#44;50-21&#44;34&#59; G2&#58; 15&#44;07 &#177; 5&#44;18 ng&#47;ml&#44; rango 9&#44;45-24&#44;90&#41;&#46; La suplementaci&#243;n con calcifediol aislado permite corregir este d&#233;ficit&#46; El G1&#44; tratado con paricalcitol hasta los 3 meses&#44; muestra niveles de 25OHD de 12&#44;27 &#177; 4&#44;45 ng&#47;ml inicial y 16&#44;27 &#177; 12&#44;73 ng&#47;ml a los 3 meses P no significativa&#46; Tras suplementar durante los 3 meses siguientes con calcifediol oral a dosis de 16&#46;000 U&#47;sem&#44; se consiguieron niveles de 35&#44;36 &#177; 33&#44;68 ng&#47;ml en el sexto mes de su determinaci&#243;n&#46; El G2&#44; tratado con calcifediol desde el inicio&#44; mostr&#243; niveles de 25OHD de 15&#44;07 &#177; 5&#44;18 ng&#47;ml inicial&#44; con ascenso marcado al tercer mes de tratamiento&#44; siendo estos de 59&#44;21 &#177; 26&#44;50 ng&#47;ml&#59; p &#60; 0&#44;05&#46; No se observ&#243; continuidad en la elevaci&#243;n de estos niveles cuando al tercer mes se a&#241;adi&#243; al tratamiento paricalcitol &#40;41&#44;35 &#177; 28&#44;28 ng&#47;ml&#41; P no significativa&#46; No se evidenci&#243; toxicidad ni efectos adversos tras recibir suplementos de vitamina D en ning&#250;n paciente a lo largo del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El G1 mostr&#243; diferencias significativas en los valores basales de PTH con respecto al G2 &#40;566&#44;15 &#177; 113&#44;89 pg&#47;ml frente a 389&#44;20 pg&#47;ml&#59; p &#60; 0&#44;003&#41;&#46; El G1&#44; tratado con paricalcitol desde el inicio y hasta los tres meses&#44; mostr&#243; un descenso significativo en los valores de PTH &#40;566&#44;15 &#177; 113&#44;89 pg&#47;ml inicial vs&#46; 466&#44;30 &#177; 159&#44;94 pg&#47;ml a los tres meses&#59; p &#60; 0&#44;039&#41; frente al G2&#44; tratado durante este per&#237;odo con calcifediol&#44; en el cual tambi&#233;n se mostr&#243; descenso en los niveles de PTH&#44; aunque de forma no significativa &#40;389&#44;20 pg&#47;ml inicial frente a 366&#44;60 &#177; 183&#44;60 pg&#47;ml a los tres meses&#59; p &#60; 0&#44;607&#41;&#46; A partir del tercer mes&#44; cuando al G1 se le a&#241;ade tratamiento con calcifediol&#44; no se ve una continuidad en el descenso de la PTH &#40;466&#44;30 &#177; 159&#44;94 pg&#47;ml a los tres meses vs&#46; 497&#44;30 &#177; 253&#44;36 pg&#47;ml al sexto mes&#41;&#46; El G2&#44; tras incorporar tratamiento con paricalcitol a partir del tercer mes&#44; no mostr&#243; cambios en los niveles de PTH&#160;&#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se comparan los niveles de calcio s&#233;rico&#44; en ambos grupos se observa un ascenso de estos a lo largo de todo el estudio&#46; El G1 parte de niveles s&#233;ricos de calcio de 8&#44;65 &#177; 0&#44;85 mg&#47;dl siendo a los tres meses de 8&#44;94 &#177; 0&#44;72 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;003&#46; El G2 muestra niveles s&#233;ricos basales de calcio de 8&#44;73 &#177; 0&#44;61 mg&#47;dl y a los 3 meses de 8&#44;94 &#177; 0&#44;67 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;004&#46; A los 6 meses ambos muestran un ascenso en los niveles de calcio s&#233;rico&#44; con respecto a los valores del tercer mes&#44; aunque de forma no significativa &#40;G1&#58; 8&#44;83 &#177; 0&#44;79 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;55 y G2&#58; 9&#44;12 &#177; 0&#44;70 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;15&#41;&#46; Ninguno de los dos grupos mostr&#243; incrementos en los niveles de f&#243;sforo s&#233;rico al cabo de tres meses de tratamiento&#44; con las dosis de f&#225;rmaco usadas&#59; G1&#58; 6&#44;35 &#177; 2&#44;14 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;39 inicial frente a 5&#44;81 &#177; 0&#44;87 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;39 a los tres meses y G2&#58; 4&#44;72 &#177; 1&#44;17 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;93 inicial frente a 4&#44;71 &#177; 1&#44;09 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;93 a los tres meses&#59; sin embargo&#44; s&#237; se produjo un incremento en sus niveles tras asociar los dos f&#225;rmacos&#44; al sexto mes de tratamiento&#44; de forma significativa en el G2 &#40;4&#44;71 &#177; 1&#44;09 mg&#47;dl al tercer mes&#44; frente a 5&#44;45 &#177; 1&#44;15 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;05 a sexto mes&#41; y de forma no significativa en el G1 &#40;5&#44;81 &#177; 0&#44;87 mg&#47;dl al tercer mes&#44; frente a 5&#44;91 &#177; 0&#44;82 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;98 a sexto mes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los marcadores de remodelado &#243;seo&#44; se midieron el Pinp 1&#44; Cross Laps y fosfatasa alcalina &#40;FA&#41;&#46; Se observ&#243; una tendencia hacia una disminuci&#243;n en los marcadores &#243;seos en el grupo del paricalcitol&#46; El G1 muestra un descenso del Pinp 1 de 108 &#177; 56 &#956;g&#47;l al inicio&#44; frente a 70 &#177; 40 &#956;g&#47;l al final del seguimiento&#59; p &#60; 0&#44;001&#46; El Cross Laps mostr&#243; un descenso no significativo&#44; al igual que con la FA&#46; En el G2&#44; tratados inicialmente con calcifediol&#44; solo se observa descenso en el marcador Pinp de forma no significativa&#44; no observ&#225;ndose cambios en el Cross Laps &#40;1&#44;63 &#177; 0&#44;69 pg&#47;ml inicial frente a 1&#44;77 &#177; 0&#44;91 pg&#47;ml&#44; ni en la FA &#40;126&#44;86 &#177; 67&#44;46 U&#47;l inicial frente a 126&#44;26 &#177; 93&#44;07 U&#47;l&#41; &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la&#160;figura 1&#160;queda reflejado el descenso muy significativo &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; tanto con paricalcitol como con calcifediol&#44; del marcador inflamatorio IL-8&#44; conocido biomarcador de riesgo cardiovascular&#46; La asociaci&#243;n de ambos no mejora el descenso producido con cada f&#225;rmaco aisladamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No encontramos diferencias significativas con la administraci&#243;n de paricalcitol ni calcifediol ni ambos asociados&#44; en los valores de hemoglobina y en la dosis de eritropoyetina &#40;EPO&#41;&#44; si bien&#44; y especialmente en el grupo que inicia tratamiento con paricalcitol&#44; hay una mejor&#237;a de la sensibilidad a la EPO con un descenso en el &#237;ndice de resistencia &#40;figura 2&#41;&#46; Una serie de pacientes m&#225;s amplia probablemente hubiera encontrado diferencias significativas&#44; quiz&#225;s debidas a una mejor&#237;a de los par&#225;metros inflamatorios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El &#237;ndice HOMA permite realizar estimaciones de resistencia insul&#237;nica y funci&#243;n de las c&#233;lulas beta mediante las concentraciones de la glucosa y la insulina plasm&#225;ticas en ayunas<span class="elsevierStyleSup">13-15</span>&#46; Tras analizar este &#237;ndice&#44; vemos un descenso no significativo en los pacientes tratados con paricalcitol&#59; no se ve este descenso&#44; sin embargo&#44; cuando el tratamiento es con calcifediol&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Como ya es sabido&#44; los pacientes sometidos a terapia renal sustitutiva presentan frecuentemente niveles deficientes de 25OHD en sangre&#46; Bajos aportes en la dieta&#44; sumados a la disminuci&#243;n en la absorci&#243;n intestinal y una situaci&#243;n de uremia&#44; entre otros&#44; contribuyen a este d&#233;ficit<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;16</span>&#44;17&#46;&#160;Las &#250;ltimas recomendaciones de la S&#46;E&#46;N&#46; para el manejo de las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica aconsejan la medici&#243;n de niveles de vitamina D &#40;calcidiol&#41; para prevenir y tratar su frecuente insuficiencia o deficiencia&#46; Marcan como niveles deficientes valores s&#233;ricos por debajo de 15 ng&#47;l&#59; insuficientes&#44; &#60; 30 ng&#47;l&#44; y no est&#225; demostrado que valores por encima de 40 ng&#47;l aporten alg&#250;n beneficio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el presente estudio&#44; nuestros pacientes reflejan esta situaci&#243;n&#46; Los resultados descritos anteriormente muestran valores medios s&#233;ricos de 25OHD de 13&#44;67 &#177; 4&#44;81 ng&#47;ml&#46; La falta de esta vitamina contribuye a una mayor progresi&#243;n del HPTS<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#160;y trastornos de la mineralizaci&#243;n&#44; por lo que su suplementaci&#243;n parece estar justificada&#44; no existiendo consenso en la actualidad sobre su aporte a pacientes en programa cr&#243;nico de di&#225;lisis&#44; carentes en un alto porcentaje de esta vitamina&#46; Los pacientes de nuestro estudio recibieron 1 ampolla&#47;sem &#40;16&#46;000 U&#47;sem&#41; por v&#237;a oral de calcifediol&#59; con esto&#44; los niveles de vitamina D en el G1&#44; tratado desde el tercer mes hasta el sexto&#44; alcanzan niveles adecuados &#40;35&#44;36 &#177; 33&#44;68 ng&#47;ml&#41;&#44; y el G2&#44; tratado desde el inicio con calcifediol al tercer mes&#44; ya muestra niveles de 59&#44;21 &#177; 26&#44;50 ng&#47;ml&#46; Ninguno present&#243; toxicidad o efectos adversos por esta suplementaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; la 25OHD no deja de ser una vitamina inactiva&#44; precisando de la 25-hidroxilaci&#243;n y 1&#945; hidroxilaci&#243;n a nivel hep&#225;tico y renal respectivamente para poder ser activa&#44; ambas deficientes en el enfermo renal&#44; como es sabido&#46; Este hecho hace que el planteamiento de suplementar con una vitamina D activa a nuestros pacientes quede justificado&#46; Estudios experimentales han demostrado que la combinaci&#243;n calcidiol con paricalcitol proporciona mejores resultados antiinflamatorios y antifibr&#243;ticos<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Valores bajos de 25OHD se han relacionado con una mayor mortalidad en pacientes incidentes de HD&#44; describi&#233;ndose que el uso de derivados activos de la vitamina D parece hacer desaparecer dicha asociaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3-5&#44;13&#44;14&#44;16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con los planteamientos descritos anteriormente&#44; se realiza el presente estudio&#44; cuyo objetivo fue determinar el posible efecto sobre el metabolismo &#243;seo-mineral y marcadores inflamatorios que pod&#237;a ejercer la asociaci&#243;n calcifediol&#44; paricalcitol en pacientes de HD&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros pacientes reflejan un descenso en los niveles de PTH s&#233;rica tras tres meses de tratamiento con paricalcitol&#44; si bien en nuestro estudio&#44; al igual que en otros&#44; se observa un ascenso en los niveles de calcio s&#233;rico en ambos grupos&#44; siendo este m&#225;s llamativo en el G2 a partir de la incorporaci&#243;n del paricalcitol&#46; El descenso de PTH y P s&#233;rico fue m&#225;s llamativo en el G1 al iniciar tratamiento con paricalcitol&#44; diferencia que se puede explicar con respecto al G2 quiz&#225;s por partir de un aparente grado m&#225;s avanzado de HPTS&#46; Es dif&#237;cil separar&#44; por lo tanto&#44; a ra&#237;z de nuestros resultados el efecto directo que ejerce el paricalcitol sobre el control directo del HPTS de manera independiente a los niveles de calcio&#46; Sin embargo&#44; bas&#225;ndonos en las distintas publicaciones y a tenor de nuestros resultados&#44; s&#237; podemos decir que en nuestros pacientes el paricalcitol parece reducir los niveles de PTH&#46; En ninguno de los grupos se produjeron niveles excesivamente altos de P&#44; aunque s&#237; se vio un ligero incremento en ambos grupos a partir del tercer mes de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Muchos son los estudios que asocian la enfermedad renal cr&#243;nica con el aumento de riesgo cardiovascular&#46; Addabbo et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">20</span> demostraron una estrecha relaci&#243;n entre el incremento del grosor &#237;ntima-media&#44; el n&#250;mero de placas y el di&#225;metro interior de las arterias carot&#237;deas con respecto a la elevaci&#243;n de los marcadores inflamatorios interleuquina 6 &#40;IL-6&#41;&#44; Matrix Metalloproteinase-9 &#40;MMP-9&#41;&#44; Plasminogen Activator Inhibitor-1 &#40;tPAI&#41; y vascular endothelial growth factor <br></br>&#40;VEGF&#41;&#46; Actualmente contamos con distintos biomarcadores que pueden medir dicho riesgo en este tipo de pacientes&#44; considerados a su vez como posibles mediadores directos en la patog&#233;nesis de la aterosclerosis&#59; tal es el caso de IL-8&#44; IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF&#945;&#41; como marcadores inflamatorios&#44; o la interleuquina 10 como antiinflamatoria<span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span>&#46; Asimismo&#44; alteraciones en los monocitos y citoquinas derivadas de estos han sido implicadas en la patolog&#237;a inflamatoria existente en esta enfermedad&#46; M&#250;ltiples estudios sugieren que la elevaci&#243;n de la IL-8&#44; IL-6 y los niveles de TNF&#945; se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad en estos&#46; Reducciones observadas en los perfiles de citoquinas s&#233;ricas&#44; que se producen tras la reposici&#243;n con 25OHD en estos pacientes&#44; apoyan nuestra hip&#243;tesis de que la correcci&#243;n de la deficiencia de vitamina D nutricional puede mejorar el fenotipo inflamatorio de los pacientes con enfermedad renal terminal a trav&#233;s de efectos no cl&#225;sicos en los monocitos circulantes y posiblemente otros tejidos&#46; Este hecho queda reflejado en un trabajo de Stubbs et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; donde tras suplementar con colecalciferol a siete pacientes en HD con niveles deficientes de 25OHD&#44; adem&#225;s de incrementar en suero los niveles de esta hormona&#44; los monocitos mostraron un aumento en la expresi&#243;n del receptor para la vitamina D&#44; disminuci&#243;n en las niveles de 1 alfa hidroxilasa y reducci&#243;n en los niveles circulantes de citoquinas inflamatorias &#40;IL-8&#44; IL-6&#44; TNF&#41;&#46; Estos datos sugieren que la terapia con vitamina D tiene un efecto biol&#243;gico en los monocitos circulantes y marcadores inflamatorios sobrea&#241;adidos&#44; en los pacientes sometidos a terapia renal sustitutiva&#46; Nuestros pacientes mostraron un descenso en los valores de la IL-8 con ambos tratamientos&#44; marcador inflamatorio conocido y relacionado con un incremento de la calcificaci&#243;n vascular y morbimortalidad&#44;<span class="elsevierStyleSup">&#160;</span>como ya se ha mencionado&#46; Asimismo&#44; estos resultados tambi&#233;n parecen asociarse a una mejor respuesta a los AEE y al &#237;ndice de resistencia a la EPO&#44; en probable relaci&#243;n con el descenso de la inflamaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En una revisi&#243;n sistem&#225;tica y metan&#225;lisis&#44; llevado a cabo por George et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; sobre el efecto de la suplementaci&#243;n con vitamina D sobre la glucemia&#44; resistencia a la insulina&#44; progresi&#243;n de la diabetes y sus complicaciones&#44; no se vio una mejor&#237;a significativa en la glucosa en ayunas&#44; la hemoglobina glicosilada o resistencia a la insulina en los pacientes tratados con vitamina D&#44; en comparaci&#243;n con el placebo&#46; Estos resultados son superponibles a nuestros hallazgos en cuanto al beneficio de tratar con 25OHD o paricalcitol en ambos grupos y la resistencia a la insulina e &#237;ndice HOMA<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Varias son las debilidades del presente trabajo&#46; En primer lugar&#44; el n&#250;mero de pacientes estudiados &#40;11 &#43; 15&#41; es escaso y probablemente con series m&#225;s amplias algunos resultados que no alcanzan significaci&#243;n estad&#237;stica podr&#237;an ser significativos&#46; La poblaci&#243;n&#44; si bien es homog&#233;nea en cuanto a pertenecer a un solo centro y de edades similares&#44; presenta sin embargo diferencias con desviaciones est&#225;ndar elevadas en algunos par&#225;metros&#46; Como ventaja de este trabajo&#44; hallamos que&#44; despu&#233;s de observar el efecto aislado de cada f&#225;rmaco durante tres meses&#44; se incluye el mismo esquema de tratamiento en los tres meses finales del estudio&#46; Por otra parte&#44; no hay ning&#250;n trabajo cl&#237;nico en la literatura que asocie ambos tratamientos midiendo los efectos sobre marcadores del metabolismo mineral&#44; inflamaci&#243;n y anemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A tenor de nuestros resultados&#44; concluimos por lo tanto que los suplementos orales de calcifediol en pacientes en HD parecen ser una medida segura que permite reducir el d&#233;ficit de vitamina D&#46; El aporte suplementario de un activador selectivo del receptor de la vitamina D&#44; en este caso el paricalcitol&#44; parece lograr un mejor control del HPTS en comparaci&#243;n con el calcifediol&#44; reduciendo por s&#237; solo los marcadores de remodelado &#243;seo&#46; No podemos concluir con esta serie que la asociaci&#243;n de calcifediol a activador selectivo de la vitamina D mejore los resultados que cada producto tiene por separado&#46; Es evidente que un estudio prospectivo&#44; con m&#225;s n&#250;mero de pacientes&#44; es necesario para responder a esta pregunta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11533&#95;108&#95;41707&#95;es&#95;11533&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11533_108_41707_es_11533_t1.jpg" alt="Modificaci&#243;n de las distintas variables a estudio en ambos grupos de tratamiento a lo largo del estudio"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Modificaci&#243;n de las distintas variables a estudio en ambos grupos de tratamiento a lo largo del estudio</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11533&#95;108&#95;41708&#95;es&#95;11533&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11533_108_41708_es_11533_f1.jpg" alt="Variaci&#243;n en los niveles de interleuquina 8 a lo largo del estudio en el grupo paricalcitol con respecto al grupo tratado con calcifediol&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Variaci&#243;n en los niveles de interleuquina 8 a lo largo del estudio en el grupo paricalcitol con respecto al grupo tratado con calcifediol&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11533&#95;108&#95;41709&#95;es&#95;11533&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11533_108_41709_es_11533_f2.jpg" alt="Correlaci&#243;n entre los niveles de hemoglobina e &#237;ndice de resistencia a los agentes estimuladores de la eritropoyesis en el grupo tratado con paricalcitol y calcifediol a lo largo del estudio&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Correlaci&#243;n entre los niveles de hemoglobina e &#237;ndice de resistencia a los agentes estimuladores de la eritropoyesis en el grupo tratado con paricalcitol y calcifediol a lo largo del estudio&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "P1-E547-S3850-A11533.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:4 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec431364"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Metabolismo &#243;seo-mineral"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec431366"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Inflamaci&#243;n"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec431368"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Paricalcitol"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec431370"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "25-hidroxivitamina D"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:4 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec431365"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Bone-mineral metabolism"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec431367"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Inflammation"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec431369"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Paricalcitol"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec431371"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "25-hydroxyvitamin D"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducci&#243;n&#58;</span>&#160;El d&#233;ficit de 25-hidroxivitamina D &#40;25OHD&#41; asociado a un hiperparatiroidismo secundario son hallazgos frecuentes en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; en hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;&#46; Estos hechos se asocian con un incremento de la morbimortalidad de origen cardiovascular &#40;CV&#41;&#46; Niveles s&#233;ricos adecuados de 25OHD&#44; as&#237; como el uso de activadores selectivos del receptor de vitamina D &#40;AsRVD&#41;&#44; han demostrado tener efectos beneficiosos sobre el metabolismo &#243;seo-mineral y el riesgo CV de manera independiente&#46; Actualmente a&#250;n existe controversia respecto al tipo de suplementaci&#243;n que precisan los pacientes con ERC en HD&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Objetivo&#58;</span>&#160;El objetivo de nuestro estudio fue evaluar si existe beneficio alguno en el tratamiento combinado de 25OHD&#44; calcifediol oral y AsRVD&#44; paricalcitol oral sobre el metabolismo &#243;seo-mineral y marcadores inflamatorios&#44; respecto al tratamiento &#250;nico con cada uno de ellos&#44; en un grupo de pacientes de HD&#46; <span class="elsevierStyleBold">Material</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;y&#160;m&#233;todos&#58;&#160;</span>Realizamos un estudio prospectivo de 6 meses de duraci&#243;n sobre 26 pacientes de nuestra unidad en HD&#46; Aleatorizamos a los pacientes en dos grupos&#59; el grupo 1 &#40;G1&#41; recibi&#243; tratamiento con paricalcitol oral a dosis de 1 &#956;g&#47;d&#237;a&#46; El grupo 2 &#40;G2&#41; fue tratado con calcifediol 1 ampolla&#47;sem &#40;0&#44;266 mg&#47;sem &#61; 16&#46;000 U&#41; por v&#237;a oral&#46; Trascurridos 3 meses de tratamiento&#44; al G1 se le a&#241;adi&#243; calcifediol y al G2&#44; paricalcitol a las mismas dosis&#44; manteniendo dichos tratamientos durante 3 meses m&#225;s&#44; hasta completar los 6 meses de seguimiento&#46; Las determinaciones anal&#237;ticas se llevaron a cabo en los meses 0&#44; 3 y 6&#44; midi&#233;ndose en todos los pacientes los marcadores s&#233;ricos de&#160;25OHD&#44; calcio&#44; f&#243;sforo y hormona paratiroidea &#40;PTH&#41;&#59; como marcadores de remodelado &#243;seo se midi&#243; la fosfatasa alcalina&#44; prop&#233;ptido aminoterminal del procol&#225;geno tipo 1 &#40;Pinp1&#41; y el telop&#233;ptido carboxilo-terminal del col&#225;geno tipo I &#40;Cross Laps&#41;&#59; marcadores inflamatorios &#40;interleuquina 8 &#91;IL-8&#93;&#41;&#46; Asimismo se recogieron datos de niveles de insulina&#44; glucosa&#44; hemoglobina&#44; agentes eritropoy&#233;ticos &#40;AEE&#41; e &#237;ndices de resistencia a la eritropoyetina y HOMA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">homeostasis model assessment</span>&#41;&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span>&#160;Se detecta un d&#233;ficit de 25OHD en todos los pacientes a estudio&#44; con una media de 13&#44;67 &#177; 4&#44;81 ng&#47;ml&#46; La suplementaci&#243;n con calcifediol oral aislado corrige este d&#233;ficit sin evidencia de toxicidad &#40;35&#44;36 &#177; 33&#44;68 ng&#47;ml en el G1 a los 6 meses y 59&#44;21 &#177; 26&#44;50 ng&#47;ml en el G2 a los 3 meses&#41;&#46; El tratamiento con paricalcitol reduce de forma significativa los niveles de PTH en el G1 a los 3 meses &#40;p &#60; 0&#44;039&#41; no observ&#225;ndose esta significaci&#243;n&#44; aunque s&#237; descenso de la PTH&#44; en el G2 tras su introducci&#243;n a partir del tercer mes&#46; Asimismo&#44; observamos una disminuci&#243;n del marcador &#243;seo Pinp1&#44; con paricalcitol sin otros cambios&#44; apuntando a un posible efecto directo sobre las c&#233;lulas &#243;seas &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Tanto el tratamiento con calcifediol como con paricalcitol producen una significativa disminuci&#243;n en los niveles de IL-8 &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; conocido marcador inflamatorio&#44; llamando la atenci&#243;n una tendencia a mejor respuesta a los AEE&#44; en posible relaci&#243;n con este descenso de la inflamaci&#243;n&#46; El &#237;ndice HOMA no cambi&#243; de forma significativa&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n&#58;</span>&#160;Con nuestros resultados&#44; no podemos concluir que la asociaci&#243;n calcifediol-paricalcitol produzca ventajas sobre el efecto de cada uno de ellos por separado en los marcadores medidos&#46; Paricalcitol adem&#225;s&#44; por s&#237; solo&#44; parece tener efecto directo sobre la remodelaci&#243;n &#243;sea&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Background&#58;</span>&#160;The deficit of 25-hydroxyvitamin D &#40;25OHD&#41; associated with secondary hyperparathyroidism &#40;SHPT&#41; is a frequent finding in chronic kidney disease &#40;CKD&#41; patients on haemodialysis &#40;HD&#41;&#46; These events are associated with increased morbidity and mortality rates of cardiovascular &#40;CV&#41; origin&#46; Adequate 25OHD serum levels as well as the use of selective vitamin D receptor activators &#40;VDRA&#41; have been shown to have beneficial and independent effects on bone mineral metabolism and cardiovascular risk&#46; Currently&#44; there is still controversy regarding the type of supplementation needed by CKD patients on HD&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Objective&#58;</span>&#160;The aim of our study was to evaluate whether there is a benefit of combination therapy with 25OHD&#44; calcifediol and a VDRA&#44; oral paricalcitol&#44; on bone-mineral metabolism and inflammatory markers&#44; compared to single treatment with each of these in a group of patients on HD&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Material&#160;and&#160;method&#58;</span> We performed a prospective study of 6 months&#44; involving 26 patients in our HD unit&#46; We randomised patients into two groups&#58; group 1 &#40;G1&#41; received oral paricalcitol treatment at doses of 1mcg&#47;day&#46; Group 2 &#40;G2&#41; was treated with 1 ampoule calcifediol&#47;wk &#40;0&#46;266mg&#47;wk&#61;16&#160;000U&#41; orally&#46; After 3 months of treatment&#44; calcifediol and&#160;paricalcitol were added to the G1 and G2 respectively at the same doses&#44; keeping these treatments together for 3 months to complete the 6 months of follow-up&#46; Laboratory tests were performed at months 0&#44; 3 and 6&#44; measuring in all patients serum markers of 25OHD&#44; calcium &#40;Ca&#41;&#44; phosphorus &#40;P&#41; and PTH&#46; Bone turnover markers measured were&#58; alkaline phosphatase &#40;AP&#41;&#44; aminoterminal propeptide of procollagen type 1 &#40;Pinp1&#41; and carboxyl-terminal telopeptide of type I collagen &#40;CrossLaps&#41;&#44; and inflammatory markers&#58; IL-8&#46; We also collected data on levels of insulin&#44; glucose&#44; haemoglobin&#44; erythropoiesis-stimulating agents &#40;ESAs&#41; and rates of resistance to EPO and HOMA &#40;homeostasis model assessment&#41;&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Results&#58;</span>&#160;We detected a deficit of 25-hydroxyvitamin D in all patients studied&#44; with a mean of 13&#46;67&#177;4&#46;81ng&#47;ml&#46; Supplementation with oral calcifediol significantly corrects this deficit without evidence of toxicity &#40;35&#46;36&#177;33&#46;68ng&#47;ml in G1 at 6 months and 59&#46;21&#177;26&#46;50ng&#47;ml in G2 at 3 months&#41;&#46; Paricalcitol treatment significantly reduces PTH levels in G1 at 3 months &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;039&#41;&#46; We also noted a decrease in bone marker Pinp1 with paricalcitol&#44; pointing to a possible direct effect on bone cells &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;</span>&#46;001&#41;&#46; Both treatment with paricalcitol and with calcifediol produced a significant decrease in levels of IL-8 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;001&#41;&#44; a known inflammatory marker&#44; drawing attention to a trend towards better response to erythropoiesis-stimulating agents &#40;ESAs&#41;&#44; possibly related to the decrease in inflammation&#46; The HOMA index did not change significantly&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Conclusion&#58;</span>&#160;Based on our results&#44; we cannot conclude that the association of calcifediol and paricalcitol produces advantages over the effect of each drug separately&#46; In addition&#44; Paricalcitol by itself appears to have a direct effect on cellular bone remodelling&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11533_108_41707_es_11533_t1.jpg"
            "Alto" => 284
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 232927
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Modificaci&#243;n de las distintas variables a estudio en ambos grupos de tratamiento a lo largo del estudio"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11533_108_41708_es_11533_f1.jpg"
            "Alto" => 249
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 79572
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Variaci&#243;n en los niveles de interleuquina 8 a lo largo del estudio en el grupo paricalcitol con respecto al grupo tratado con calcifediol&#46;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11533_108_41709_es_11533_f2.jpg"
            "Alto" => 287
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 88356
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Correlaci&#243;n entre los niveles de hemoglobina e &#237;ndice de resistencia a los agentes estimuladores de la eritropoyesis en el grupo tratado con paricalcitol y calcifediol a lo largo del estudio&#46;"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:23 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Baeke F,\u{A0}Takiishi T,\u{A0}Korf H,\u{A0}Gysemans C,\u{A0}Mathieu C.\u{A0}Vitamin D: modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol 2010;10:482-96. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20427238" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tanaka M, Tokunaga K, Komaba H, Itoh K, Matsushita K, Watanabe H, et al.\u{A0}Vitamin D receptor activator reduces oxidative stress in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism.\u{A0}Ther Apher Dial 2011;15(2):161-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21426509" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Levin A, Li YC. Vitamin D and analogues: do they protect against cardiovascular disease in patients with kidney disease? Kidney Int 2005;68:1973-81. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16221197" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mathew S, Lund RJ, Chaudhary LR,\u{A0}Geurs T,\u{A0}Hruska KA.\u{A0}Vitamin D receptor activators can protect against vascular calcification. J Am Soc Nephrol 2008;19:1509-19. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18448587" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Wolf M,\u{A0}Shah A,\u{A0}Gutierrez O,\u{A0}Ankers E,\u{A0}Monroy M,\u{A0}Tamez H, et al. Vitamin D levels and early mortality among incident hemodialysis patients. Kidney Int 2007;72(8):1004-13. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17687259" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Gómez Alonso C, Naves Díaz ML, Fernández Martín JL, et al. Vitamin D status and secondary hyperparathyroidism: The importance of 25-hydroxy vitamin D cut-off levels. Kidney Int 2003;63 (Suppl 85):S44-S48."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Torregrosa JV, Bover J, Cannata J. Guías S.E.N. Recomendaciones de la Sociedad Española de Nefrología para el manejo de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en los pacientes con enfermedad renal crónica (S.E.N.-MM). Nefrologia 2011;31 Suppl 1:3-32."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Eleftheriadis T, Antoniadi G, Liakopoulos V,\u{A0}Kartsios C,\u{A0}Stefanidis I,\u{A0}Galaktidou G. Paricalcitol reduces basal and lipopolysaccharide-induced (LPS) TNF-¿ and IL-8 production by human peripheral blood mononuclear cells. Int Urol Nephrol 2010;42:181-5. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19259778" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Husain K, Suarez E, Isiadro A, Ferder L. Effects of paricalcitol and enalapril on atherosclerotic injury in mouse aortas. Am J Nephrol 2010;32:296-304. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20720404" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Kovesdy CP, Lu JL, Malakauskas SM, Andress DL, Kalantar-Zadeh K, Ahmadzadeh S. Paricalcitol versus ergocalciferol for secondary hyperparathyroidism in CKD stages 3 and 4: a randomized controlled trial. Am J Kidney Dis 2012;59(1):58-66. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21885174" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Panichi V,\u{A0}Maggiore U,\u{A0}Taccola D,\u{A0}Migliori M,\u{A0}Rizza GM,\u{A0}Consani C,\u{A0}et al. Interleukin-6 a stronger predictor of total and cardiovascular mortality than C-reactive protein in haemodialysis. Nephrol Dial Transplant 2004;19:1154-60. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14993508" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Alborzi P, Patel NA, Peterson C, Bills JE, Bekele DM, Bunaye Z, et al. Paricalcitol reduces albuminuria and inflammation in chronic kidney disease: a randomized double-blind pilot trial. Hypertension\u{A0}2008;52(2):249-55. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18606901" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S147020450401650X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Melamed ML, Michos ED, Post W, Astor B. 25-Hydroxyvitamin D levels and the risk of mortality in the general population. Arch Intern Med 2008;168:1629-37. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18695076" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Zittermann A, Gummert JF, Börgermann JB. Vitamin D deficiency and mortality. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2009;12(6):634-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Stubbs JR, Idiculla A, Slusser J, Menard R, Quarles LD. Cholecalciferol supplementation alters calcitriol-responsive monocyte proteins and decreases inflammatory cytokines in ESRD. J Am Soc Nephrol 2010;21(2):353-61. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20007751" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Andress DL. Vitamin D in chronic kidney disease: a systemic role for selective vitamin D receptor activation. Kidney Int 2006;69(1):33-43. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16374421" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mehrotra R, Kermah D, Salusky IB, Wolg MS, Thadhani RI, Chiu YW, et al. Chronic kidney disease, hypovitaminosis D and mortality in the United States. Kidney Int 2009;76:977-83. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19657329" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Sprague SM, Coyne D. Control of secondary hyperparathyroidism by vitamin D receptor agonists in chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5:512-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20133492" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dusso A, Arcidiacono MV, Yang J, Tokumoto M. Vitamin D inhibition of TACE and prevention of renal osteodystrophy and cardiovascular mortality. J Steroid Biochem Mol Biol 2010;121(1-2):193-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20359533" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Addabbo F, Mallamaci F, Leonardis D, Tripepi R, Tripepi G,\u{A0}Goligorsky MS,\u{A0}et al. Searching for biomarker patterns characterizing carotid atherosclerotic burden in patients with reduced renal function. Nephrol Dial Transplant 2007;22(12):3521-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17636056" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "George PS, Pearson ER, Witham MD. Effect of vitamin D supplementation on glycaemic control and insulin resistance: a systematic review and meta-analysis. Diabet Med 2012;29(8):e142-50. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22486204" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Matthews D, Hosker J, Rudenski A, Naylor B, Treacher D, Turner R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and B-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985;28:412-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3899825" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Haffner S, González C, Miettinen H, Kennedy E, Stern M. A prospective analysis of the HOMA model. The Mexico City Diabetes Study. Diabetes Care 1996;10:1138- 41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003300000001/v0_201502091331/X0211699513002641/v0_201502091333/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35393"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Artículos Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003300000001/v0_201502091331/X0211699513002641/v0_201502091333/es/P1-E547-S3850-A11533.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513002641?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Tratamiento doble con calcifediol asociado a paricalcitol y biomarcadores de riesgo cardiovascular en hemodiálisis
Double treatment with paricalcitol-associated calcifediol and cardiovascular risk biomarkers in haemodialysis
Celestino Piñera-Hacesa, María J. Izquierdo-Ortizb, Ángel L. Martín-de Franciscoc, Ángel L. Martín-de Franciscoa, M. Teresa Garcia-Unzuetad, M. Teresa García-Unzuetae, Marcos López-Hoyosf, Marcos López-Hoyosg, Carmen Toyosa, Natalia Allendec, Natalia Allendea, Estrella Quintelac, Estrella Quintelaa, Manuel Ariasc, Manuel Ariasa
a Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander,
b Servicio de Nefrología, Complejo Asistencial de Burgos,
c Servicio de Nefrología, Hospital Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria., Santander, Cantabria, Spain,
d Servicio de Endocrinología, Hospital Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria., Santander, Cantabria, Spain,
e Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander,
f Servicio de Inmunología, Hospital Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria., Santander, Cantabria, Spain,
g Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander,
Leído
14168
Veces
se ha leído el artículo
2719
Total PDF
11449
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:21 [
  "pii" => "X0211699513002641"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Sep.11533"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2013;33:77-84"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 8822
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 330
      "HTML" => 7754
      "PDF" => 738
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251413002649"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Sep.11533"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia &#40;English Version&#41;. 2013;33:77-84"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 5146
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 306
          "HTML" => 4053
          "PDF" => 787
        ]
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "Double treatment with paricalcitol-associated calcifediol and cardiovascular risk biomarkers in haemodialysis"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "77"
            "paginaFinal" => "84"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Tratamiento doble con calcifediol asociado a paricalcitol y biomarcadores de riesgo cardiovascular en hemodi&#225;lisis"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig1"
            "etiqueta" => "Tab.  1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "11533_16025_41491_en_t111533.jpg"
                "Alto" => 1014
                "Ancho" => 2193
                "Tamanyo" => 847164
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "Modification of the different study variables in both treatment groups over the course of the study"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Celestino Pi&#241;era-Haces, Mar&#237;a J&#46; Izquierdo-Ortiz, &#193;ngel L&#46; Mart&#237;n-de Francisco, M&#46; Teresa Garcia-Unzueta, M&#46; Teresa Garc&#237;a-Unzueta, Marcos L&#243;pez-Hoyos, Carmen Toyos, Natalia Allende, Estrella Quintela, Manuel Arias"
            "autores" => array:15 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Celestino"
                "apellidos" => "Pi&#241;era-Haces"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Mar&#237;a J&#46;"
                "apellidos" => "Izquierdo-Ortiz"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "&#193;ngel L&#46;"
                "apellidos" => "Mart&#237;n-de Francisco"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "&#193;ngel L&#46;"
                "apellidos" => "Mart&#237;n-de Francisco"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46; Teresa"
                "apellidos" => "Garcia-Unzueta"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46; Teresa"
                "apellidos" => "Garc&#237;a-Unzueta"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Marcos"
                "apellidos" => "L&#243;pez-Hoyos"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "Marcos"
                "apellidos" => "L&#243;pez-Hoyos"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Carmen"
                "apellidos" => "Toyos"
              ]
              9 => array:2 [
                "nombre" => "Natalia"
                "apellidos" => "Allende"
              ]
              10 => array:2 [
                "nombre" => "Natalia"
                "apellidos" => "Allende"
              ]
              11 => array:2 [
                "nombre" => "Estrella"
                "apellidos" => "Quintela"
              ]
              12 => array:2 [
                "nombre" => "Estrella"
                "apellidos" => "Quintela"
              ]
              13 => array:2 [
                "nombre" => "Manuel"
                "apellidos" => "Arias"
              ]
              14 => array:2 [
                "nombre" => "Manuel"
                "apellidos" => "Arias"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699513002641"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Sep.11533"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513002641?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251413002649?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003300000001/v0_201502091555/X2013251413002649/v0_201502091556/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699513002633"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Nov.11430"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2013;33:85-92"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 11901
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 328
        "HTML" => 10901
        "PDF" => 672
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "An&#225;lisis repetido de la resistencia insul&#237;nica estimada mediante &#237;ndice HOMAIR en pacientes no diab&#233;ticos en di&#225;lisis peritoneal y su relaci&#243;n con la enfermedad cardiovascular y mortalidad"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "85"
          "paginaFinal" => "92"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Repeated analysis of estimated insulin resistance using the HOMAIR index in nondiabetic patients on peritoneal dialysis and its relationship with cardiovascular disease and mortality"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Tab.  1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11430_108_31956_es_11430_t1.jpg"
              "Alto" => 250
              "Ancho" => 600
              "Tamanyo" => 172483
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Caracter&#237;sticas basales de los pacientes en di&#225;lisis peritoneal incidentes y prevalentes"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "del Instituto de Salud Carlos III&#41; y del IRSIN Grupo de Estudios Peritoneales de Madrid de REDinREN &#40;Red Renal de investigaci&#243;n de la RETICS 06&#47;0016&#44; del Instituto de Salud Carlos III&#41; y del IRSIN, Rafael S&#225;nchez-Villanueva, Patricia Estrada, Gloria del Peso, Cristina Grande, Juan J&#46; D&#237;ez, Pedro Iglesias, Elena Gonz&#225;lez, Ana Aguilar-Rodr&#237;guez, Rafael Selgas, M&#46; Auxiliadora Bajo"
          "autores" => array:11 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "del Instituto de Salud Carlos III&#41; y del IRSIN"
              "apellidos" => "Grupo de Estudios Peritoneales de Madrid de REDinREN &#40;Red Renal de investigaci&#243;n de la RETICS 06&#47;0016&#44; del Instituto de Salud Carlos III&#41; y del IRSIN"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Rafael"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Villanueva"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Patricia"
              "apellidos" => "Estrada"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Gloria"
              "apellidos" => "del Peso"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Cristina"
              "apellidos" => "Grande"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Juan J&#46;"
              "apellidos" => "D&#237;ez"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Pedro"
              "apellidos" => "Iglesias"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Elena"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Ana"
              "apellidos" => "Aguilar-Rodr&#237;guez"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Rafael"
              "apellidos" => "Selgas"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46; Auxiliadora"
              "apellidos" => "Bajo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251413002630"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Nov.11430"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251413002630?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513002633?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003300000001/v0_201502091331/X0211699513002633/v0_201502091333/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "X021169951300265X"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Oct.11635"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-01-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2013;33:70-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 8522
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 312
        "HTML" => 7624
        "PDF" => 586
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Paricalcitol reduce la proteinuria pero no modifica las p&#233;rdidas proteicas peritoneales en pacientes en di&#225;lisis peritoneal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "70"
          "paginaFinal" => "76"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Paricalcitol reduces proteinuria but does not modify peritoneal protein loss in patients on peritoneal dialysis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Tab.  1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11635_108_41700_es_11635_t1.jpg"
              "Alto" => 294
              "Ancho" => 490
              "Tamanyo" => 129850
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Caracter&#237;sticas basales de la poblaci&#243;n"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; Emilio S&#225;nchez-&#193;lvarez, Carmen Rodr&#237;guez-Su&#225;rez, Diego Coronel-Aguilar, Isabel Gonz&#225;lez-D&#237;az, Miguel N&#250;&#241;ez-Moral, Beatriz Pel&#225;ez-Requejo, Ana Fern&#225;ndez-Vi&#241;a, Aurora Quintana-Fern&#225;ndez"
          "autores" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46; Emilio"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-&#193;lvarez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Carmen"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Su&#225;rez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Diego"
              "apellidos" => "Coronel-Aguilar"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Isabel"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez-D&#237;az"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel"
              "apellidos" => "N&#250;&#241;ez-Moral"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Beatriz"
              "apellidos" => "Pel&#225;ez-Requejo"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Ana"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Vi&#241;a"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Aurora"
              "apellidos" => "Quintana-Fern&#225;ndez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251413002657"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Oct.11635"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251413002657?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X021169951300265X?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003300000001/v0_201502091331/X021169951300265X/v0_201502091332/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Tratamiento doble con calcifediol asociado a paricalcitol y biomarcadores de riesgo cardiovascular en hemodi&#225;lisis"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "77"
        "paginaFinal" => "84"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Celestino Pi&#241;era-Haces, Mar&#237;a J&#46; Izquierdo-Ortiz, &#193;ngel L&#46; Mart&#237;n-de Francisco, M&#46; Teresa Garcia-Unzueta, M&#46; Teresa Garc&#237;a-Unzueta, Marcos L&#243;pez-Hoyos, Carmen Toyos, Natalia Allende, Estrella Quintela, Manuel Arias"
        "autores" => array:15 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Celestino"
            "apellidos" => "Pi&#241;era-Haces"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Mar&#237;a J&#46;"
            "apellidos" => "Izquierdo-Ortiz"
            "email" => array:1 [
              0 => "mjizquierdo3&#64;hotmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "&#193;ngel L&#46;"
            "apellidos" => "Mart&#237;n-de Francisco"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "&#193;ngel L&#46;"
            "apellidos" => "Mart&#237;n-de Francisco"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46; Teresa"
            "apellidos" => "Garcia-Unzueta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46; Teresa"
            "apellidos" => "Garc&#237;a-Unzueta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "affe"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Marcos"
            "apellidos" => "L&#243;pez-Hoyos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "afff"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Marcos"
            "apellidos" => "L&#243;pez-Hoyos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "affg"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Carmen"
            "apellidos" => "Toyos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "Natalia"
            "apellidos" => "Allende"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          10 => array:3 [
            "nombre" => "Natalia"
            "apellidos" => "Allende"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          11 => array:3 [
            "nombre" => "Estrella"
            "apellidos" => "Quintela"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          12 => array:3 [
            "nombre" => "Estrella"
            "apellidos" => "Quintela"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          13 => array:3 [
            "nombre" => "Manuel"
            "apellidos" => "Arias"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          14 => array:3 [
            "nombre" => "Manuel"
            "apellidos" => "Arias"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:7 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Complejo Asistencial de Burgos,    "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria., Santander, Cantabria, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Endocrinología, Hospital Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria., Santander, Cantabria, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "affd"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
            "identificador" => "affe"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Inmunología, Hospital Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria., Santander, Cantabria, Spain, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
            "identificador" => "afff"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander,   "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
            "identificador" => "affg"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Double treatment with paricalcitol-associated calcifediol and cardiovascular risk biomarkers in haemodialysis"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11533_108_41707_es_11533_t1.jpg"
            "Alto" => 284
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 232927
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Modificaci&#243;n de las distintas variables a estudio en ambos grupos de tratamiento a lo largo del estudio"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Existe una tendencia creciente en el uso de la vitamina D&#44; desde la poblaci&#243;n general a los pacientes en hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;&#44; por los potenciales efectos pleiotr&#243;picos&#44; m&#225;s all&#225; de sus acciones sobre el metabolismo &#243;seo-mineral<span class="elsevierStyleSup">1-4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Valores s&#233;ricos bajos de 25-hidroxivitamina D &#40;25OHD&#41; se han relacionado con una mayor mortalidad en pacientes incidentes en HD<span class="elsevierStyleSup">5-6</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#160;</span>Las actuales gu&#237;as de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41; para el manejo de las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral en los pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;S&#46;E&#46;N&#46;-MM&#41; aconsejan la medici&#243;n de los niveles de vitamina D &#40;calcidiol&#41; para prevenir y tratar su frecuente insuficiencia o deficiencia&#46; Valores s&#233;ricos de calcidiol &#60; 30 ng&#47;l son considerados insuficientes&#44; y &#60; 15 ng&#47;l&#44; deficientes&#46; Asimismo&#44; existe una falta de estudios en poblaci&#243;n general que demuestren que valores superiores a 40 ng&#47;l tendr&#237;an alg&#250;n beneficio<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La activaci&#243;n selectiva de los receptores de la vitamina D con paricalcitol tambi&#233;n ha demostrado tener efectos beneficiosos no solo en el control del hiperparatiroidismo secundario &#40;HPTS&#41;&#44; sino tambi&#233;n reduciendo la inflamaci&#243;n y el riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;8-12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen muy pocos estudios que asocien una terapia dual &#8211;suplemento de vitamina D y activaci&#243;n selectiva de receptores de la vitamina D&#8211;&#44; pero apuntan a un efecto beneficioso asociativo<span class="elsevierStyleSup">13-15</span>&#46;&#160;Con el presente estudio queremos evaluar el posible beneficio del tratamiento combinado de 25OHD o calcifediol y un activador selectivo del receptor de vitamina D&#44; el paricalcitol&#44; sobre el metabolismo &#243;seo-mineral y marcadores inflamatorios&#44; respecto al tratamiento &#250;nico con cada uno de ellos&#44; en un grupo de pacientes de HD tratados en nuestro hospital&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">Y</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio prospectivo sobre 26 pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica en HD tratados en nuestro hospital en el a&#241;o 2011&#46; Aleatorizamos los pacientes en dos ramas de tratamiento&#59; el grupo 1 &#40;G1&#41; incluye un total de 11 pacientes y el grupo 2 &#40;G2&#41;&#44; 15 pacientes&#46; El G1 recibe tratamiento con paricalcitol oral a dosis de 1 &#956;g&#47;d&#237;a&#46; El G2 se trata con calcifediol 1 ampolla&#47;sem &#40;0&#44;266 mg&#47;sem &#61; 16&#46;000 U&#41; por v&#237;a oral&#46; Trascurridos 3 meses de tratamiento&#44; al G1 se le a&#241;adi&#243; calcifediol y al G2&#44; paricalcitol a las mismas dosis que las prescritas durante los tres primeros meses&#44; manteniendo dichos tratamientos durante 3 meses m&#225;s&#44; hasta completar los 6 meses de seguimiento&#46; La concentraci&#243;n de calcio en el ba&#241;o de di&#225;lisis para todos los pacientes fue de 1&#44;25 mmol&#47;l &#40;2&#44;5 mEq&#47;l&#59; 5 mg&#47;dl&#41;&#46; Previo a la inclusi&#243;n&#44; 2 pacientes del G1 estuvieron en tratamiento con vitamina D durante 14 meses&#44; y en 4 pacientes del mismo grupo se mantuvo este tratamiento durante 16 meses&#44; respetando un per&#237;odo de lavado de 1 mes&#44; antes del inicio del estudio&#46; Las determinaciones anal&#237;ticas se llevaron a cabo a los 0&#44; 3 y 6 meses del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">De los 26 pacientes estudiados&#44; el 77 &#37; eran hombres&#44; con edad media de 62&#44;3 &#177; 10&#44;1 a&#241;os&#46; El 72 &#37; de los pacientes del G1 eran varones&#44; con edad media de 73&#44;6 &#177; 9&#44;8 a&#241;os&#44; frente al 73 &#37; del G2&#44; con edad media de 67&#44;9 &#177; 13&#44;5 a&#241;os&#46; Todos los pacientes se encontraban en programa cr&#243;nico de HD&#44; tres veces por semana&#44; 4 horas&#47;d&#237;a&#46; El 54 y el 66 &#37; de los pacientes del G1 y G2&#44; respectivamente&#44; se encontraban en tratamiento con quelantes c&#225;lcicos&#44; frente al 46 y el 34 &#37; de los pacientes&#44; respectivamente&#44; que lo hac&#237;an con no c&#225;lcicos&#46; A lo largo del estudio no se modificaron las dosis de quelantes en ning&#250;n momento&#46; Tan solo uno y tres pacientes del G1 y G2 estaban tomando calcimim&#233;ticos&#46; Nueve pacientes del G1 &#40;81 &#37;&#41; se trataban con antihipertensivos&#44; frente a doce &#40;80 &#37;&#41; del G2&#46; En cuanto a los agentes estimuladores de la eritropoyesis &#40;AEE&#41;&#44; el 81 y el 73 &#37; del G1 y G2 los ten&#237;an prescritos&#44; respectivamente&#46; Ninguno mostr&#243; inestabilidad cl&#237;nica y&#47;o anal&#237;tica los 6 meses previos a inclusi&#243;n del estudio&#44; no existiendo ning&#250;n proceso intercurrente durante el seguimiento que pudiese alterar los resultados&#46; Como criterios de inclusi&#243;n&#44; se valoraron hormona paratiroidea &#40;PTH&#41; &#62; 300 ng&#47;ml&#44; calcio &#60; 10 mg&#47;dl&#44; no existiendo criterio para los niveles de f&#243;sforo&#46; Ambos grupos inclu&#237;an pacientes diab&#233;ticos &#40;G1&#44; 1 paciente&#59; G2&#44; 2 pacientes&#41;&#44; no estableci&#233;ndose ning&#250;n criterio de exclusi&#243;n&#44; salvo la estabilidad cl&#237;nica y anal&#237;tica ya mencionada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">de</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">laboratorio</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Extracci&#243;n</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">de</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">muestras</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La toma de sangre se realiz&#243; de manera sistem&#225;tica en todos los pacientes en ayunas entre las 08&#46;00 y 09&#46;00 horas de la ma&#241;ana&#46; A cada paciente se le extrajeron 10 ml de sangre en tubos de vac&#237;o siliconados con filtro de gel de s&#237;lice sin anticoagulante para la obtenci&#243;n de suero&#44; as&#237; como una muestra de 5 ml en tubo con &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico &#40;EDTA&#41; &#40;1 mg&#47;ml&#41;&#44; para la obtenci&#243;n de plasma&#46; Los tubos de vac&#237;o fueron tubos Vacutainer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Becton-Dickinson&#44; Meylan&#44; Cedex-France&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todas las muestras se procesaron antes de que transcurriera una hora desde la extracci&#243;n&#46; Los tubos para la obtenci&#243;n de suero se dejaron coagular durante 20-30 minutos y posteriormente se centrifugaron a 2000 g a temperatura ambiente&#46; El plasma obtenido del tubo EDTA se alicuot&#243; en tubos Eppendorf<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> debidamente identificados y se congel&#243; a &#8211;80 &#186;C hasta su posterior procesamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;metros</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">bioqu&#237;micos</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les midi&#243; los niveles s&#233;ricos de 25OHD mediante inmunoensayo espec&#237;fico quimioluminiscente automatizado en un iSYS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;IDS-iSYS Multi-Discipline Automated Analyser&#44; Pouilly-en Auxois&#44; France&#41;&#59; la extracci&#243;n del metabolito 25OHD se realiz&#243; con acetonitrilo intraequipo y posteriormente se detect&#243; la vitamina D libre por quimioluminiscencia&#46; La sensibilidad fue de 5 ng&#47;ml con una reproductibilidad intraensayo menor de 10 &#37; e interensayo menor del 15 &#37;&#46; La normalidad en suero de vitamina D se consider&#243; entre 20-60 ng&#47;ml&#46; Las &#250;ltimas gu&#237;as americanas marcan como valor de insuficiencia 20 ng&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El calcio y el f&#243;sforo s&#233;ricos se midieron de manera automatizada en un ADVIA 1650 Analyzer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Siemens HealthCare Diagnostics&#44; Mannheim&#44; Germany&#41;&#44; rango de normalidad entre 8&#44;1-10&#44;7 mg&#47;dl y 2&#44;7-4&#44;5 mg&#47;dl&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Medimos la PTH mediante ensayo inmunol&#243;gico espec&#237;fico tipo s&#225;ndwich automatizado en un analizador Liaison de DiaSorin&#174; &#40;Deutschland&#44; Dietzenbach&#41; con la utilizaci&#243;n de 2 anticuerpos monoclonales espec&#237;ficos&#58; uno contra el fragmento 39-84 y otro contra el fragmento amino terminal 1-34 &#40;Ensayo LIAISON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#160;N-TACT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#160;PTH&#44; DiaSorin&#41;&#46; Este ensayo reconoce la PTH intacta 1-84&#44; pero tiene reacci&#243;n cruzada con el fragmento 7-84 de reciente identificaci&#243;n y de significado cl&#237;nico desconocido&#46; Sensibilidad&#58; 1 pg&#47;ml&#46; La reproductibilidad intraensayo e interensayo es de 2&#44;6 y 5&#44;8 &#37;&#44; respectivamente&#46; Los valores normales en nuestra poblaci&#243;n son &#60; 45 pg&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hemoglobina se cuantific&#243; en un Gen-S Analyzer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Beckman Coulter TM&#44; Hialeah&#44; FL USA&#41;&#44; Coulter S&#43; Counter<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Coulter&#44; Hialeah&#44; FL USA&#41;&#46; La insulina fue analizada mediante ensayo inmunol&#243;gico espec&#237;fico tipo s&#225;ndwich automatizado en un analizador Liaison de DiaSorin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Deutschland&#44; Dietzenbach&#41; con la utilizaci&#243;n de 2 anticuerpos monoclonales espec&#237;ficos&#46; La sensibilidad de la prueba es de 0&#44;2 mU&#47;ml&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n intra e interensayo de la t&#233;cnica son menores de un 4 y un 10 &#37; respectivamente&#44; asign&#225;ndole como valores normales los comprendidos entre 2 y 17 mU&#47;ml&#46; La glucosa fue determinada de la misma manera que el calcio y el f&#243;sforo s&#233;ricos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se tuvieron en cuenta los agentes eritropoy&#233;ticos&#44; el &#237;ndice de resistencia a los agentes estimuladores de la eritropoyesis &#40;Hb&#47;AEE&#41; y el &#237;ndice HOMA &#40;homeostasis model assessment&#41; como marcador de resistencia a la insulina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">de</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">remodelado</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#243;seo</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La fosfatasa alcalina &#243;sea se determin&#243; mediante inmunoensayo en placa &#40;EIA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; &#40;Alkphase B kit&#44; Metra Biosystems&#44; Mountain View&#44; CA&#44; USA&#41;&#46; La sensibilidad fue de 0&#44;7 U&#47;l&#46; Las variaciones intra e interensayo fueron de 3&#44;5 y 6&#44;2 &#37;&#46; Especificidad&#58; &#243;sea 100 &#37;&#59; hep&#225;tica 3-8 &#37;&#59; placentaria&#58; 0 &#37;&#59; intestinal&#58; 0&#44;4 &#37;&#46; Valores normales&#58; 12-23 U&#47;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><br></br>El an&#225;lisis del Pinp1 tuvo lugar mediante inmunoensayo espec&#237;fico quimioluminiscente automatizado en un iSYS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;IDS-iSYS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Multi-Discipline Automated Analyser&#44; Pouilly-en Auxois&#44; France&#41;&#59; sensibilidad de 2 &#181;g&#47;l y reproductibilidad intraensayo e interensayo menor de 5 y 8 &#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><br></br>Los Cross Laps se determinaron mediante ELISA &#40;Nordic Bioscience Diagnostics&#44; Herlev Hovedgade&#44; Demark&#41;&#46; Sensibilidad de 0&#44;010 ng&#47;ml&#59; variabilidad intra e interensayo de 5&#44;1 y 6&#44;6 &#37;&#44; respectivamente&#46; Los rangos de normalidad se estiman entre 0&#44;142-0&#44;522 ng&#47;ml en hombre y 0&#44;166-0&#44;567 en mujer premenop&#225;usica&#44; encontr&#225;ndose entre 0&#44;251-0&#44;761 en mujer posmenop&#225;usica&#44; aunque este &#250;ltimo valor es m&#225;s discutible&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Marcador</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">de</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">&#160;</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">inflamaci&#243;n</span></span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les midieron los niveles s&#233;ricos de interleuquina 8 &#40;IL-8&#41; como marcador inflamatorio&#59; se analiz&#243; usando un Kit R&#38;D Systems<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Minneapolis&#44; MN&#44; USA&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span><span class="elsevierStyleBold">estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el paquete estad&#237;stico IBM&#160;SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Statistics 19&#46; Se realiz&#243; un estudi&#243; descriptivo y comparativo de los f&#225;rmacos de las variables de la muestra aportando la media y la desviaci&#243;n t&#237;pica&#46; Se evaluaron las posibles diferencias estad&#237;sticas entre ambos f&#225;rmacos en cada intervalo de tiempo&#44; y tambi&#233;n se estudi&#243; la evoluci&#243;n en el tiempo de cada uno de los f&#225;rmacos&#59; todo ello mediante la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#46; El nivel de significaci&#243;n a utilizar fue de 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La determinaci&#243;n de los niveles s&#233;ricos de 25OHD en los pacientes a estudio&#44; tanto en el G1 como en el G2&#44; reflejan un d&#233;ficit marcado de esta vitamina con una media de 13&#44;67 &#177; 4&#44;81 ng&#47;ml en situaci&#243;n basal &#40;G1&#58; 12&#44;27 &#177; 4&#44;45 ng&#47;ml&#44; rango 10&#44;50-21&#44;34&#59; G2&#58; 15&#44;07 &#177; 5&#44;18 ng&#47;ml&#44; rango 9&#44;45-24&#44;90&#41;&#46; La suplementaci&#243;n con calcifediol aislado permite corregir este d&#233;ficit&#46; El G1&#44; tratado con paricalcitol hasta los 3 meses&#44; muestra niveles de 25OHD de 12&#44;27 &#177; 4&#44;45 ng&#47;ml inicial y 16&#44;27 &#177; 12&#44;73 ng&#47;ml a los 3 meses P no significativa&#46; Tras suplementar durante los 3 meses siguientes con calcifediol oral a dosis de 16&#46;000 U&#47;sem&#44; se consiguieron niveles de 35&#44;36 &#177; 33&#44;68 ng&#47;ml en el sexto mes de su determinaci&#243;n&#46; El G2&#44; tratado con calcifediol desde el inicio&#44; mostr&#243; niveles de 25OHD de 15&#44;07 &#177; 5&#44;18 ng&#47;ml inicial&#44; con ascenso marcado al tercer mes de tratamiento&#44; siendo estos de 59&#44;21 &#177; 26&#44;50 ng&#47;ml&#59; p &#60; 0&#44;05&#46; No se observ&#243; continuidad en la elevaci&#243;n de estos niveles cuando al tercer mes se a&#241;adi&#243; al tratamiento paricalcitol &#40;41&#44;35 &#177; 28&#44;28 ng&#47;ml&#41; P no significativa&#46; No se evidenci&#243; toxicidad ni efectos adversos tras recibir suplementos de vitamina D en ning&#250;n paciente a lo largo del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El G1 mostr&#243; diferencias significativas en los valores basales de PTH con respecto al G2 &#40;566&#44;15 &#177; 113&#44;89 pg&#47;ml frente a 389&#44;20 pg&#47;ml&#59; p &#60; 0&#44;003&#41;&#46; El G1&#44; tratado con paricalcitol desde el inicio y hasta los tres meses&#44; mostr&#243; un descenso significativo en los valores de PTH &#40;566&#44;15 &#177; 113&#44;89 pg&#47;ml inicial vs&#46; 466&#44;30 &#177; 159&#44;94 pg&#47;ml a los tres meses&#59; p &#60; 0&#44;039&#41; frente al G2&#44; tratado durante este per&#237;odo con calcifediol&#44; en el cual tambi&#233;n se mostr&#243; descenso en los niveles de PTH&#44; aunque de forma no significativa &#40;389&#44;20 pg&#47;ml inicial frente a 366&#44;60 &#177; 183&#44;60 pg&#47;ml a los tres meses&#59; p &#60; 0&#44;607&#41;&#46; A partir del tercer mes&#44; cuando al G1 se le a&#241;ade tratamiento con calcifediol&#44; no se ve una continuidad en el descenso de la PTH &#40;466&#44;30 &#177; 159&#44;94 pg&#47;ml a los tres meses vs&#46; 497&#44;30 &#177; 253&#44;36 pg&#47;ml al sexto mes&#41;&#46; El G2&#44; tras incorporar tratamiento con paricalcitol a partir del tercer mes&#44; no mostr&#243; cambios en los niveles de PTH&#160;&#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se comparan los niveles de calcio s&#233;rico&#44; en ambos grupos se observa un ascenso de estos a lo largo de todo el estudio&#46; El G1 parte de niveles s&#233;ricos de calcio de 8&#44;65 &#177; 0&#44;85 mg&#47;dl siendo a los tres meses de 8&#44;94 &#177; 0&#44;72 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;003&#46; El G2 muestra niveles s&#233;ricos basales de calcio de 8&#44;73 &#177; 0&#44;61 mg&#47;dl y a los 3 meses de 8&#44;94 &#177; 0&#44;67 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;004&#46; A los 6 meses ambos muestran un ascenso en los niveles de calcio s&#233;rico&#44; con respecto a los valores del tercer mes&#44; aunque de forma no significativa &#40;G1&#58; 8&#44;83 &#177; 0&#44;79 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;55 y G2&#58; 9&#44;12 &#177; 0&#44;70 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;15&#41;&#46; Ninguno de los dos grupos mostr&#243; incrementos en los niveles de f&#243;sforo s&#233;rico al cabo de tres meses de tratamiento&#44; con las dosis de f&#225;rmaco usadas&#59; G1&#58; 6&#44;35 &#177; 2&#44;14 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;39 inicial frente a 5&#44;81 &#177; 0&#44;87 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;39 a los tres meses y G2&#58; 4&#44;72 &#177; 1&#44;17 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;93 inicial frente a 4&#44;71 &#177; 1&#44;09 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;93 a los tres meses&#59; sin embargo&#44; s&#237; se produjo un incremento en sus niveles tras asociar los dos f&#225;rmacos&#44; al sexto mes de tratamiento&#44; de forma significativa en el G2 &#40;4&#44;71 &#177; 1&#44;09 mg&#47;dl al tercer mes&#44; frente a 5&#44;45 &#177; 1&#44;15 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;05 a sexto mes&#41; y de forma no significativa en el G1 &#40;5&#44;81 &#177; 0&#44;87 mg&#47;dl al tercer mes&#44; frente a 5&#44;91 &#177; 0&#44;82 mg&#47;dl&#59; p &#60; 0&#44;98 a sexto mes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los marcadores de remodelado &#243;seo&#44; se midieron el Pinp 1&#44; Cross Laps y fosfatasa alcalina &#40;FA&#41;&#46; Se observ&#243; una tendencia hacia una disminuci&#243;n en los marcadores &#243;seos en el grupo del paricalcitol&#46; El G1 muestra un descenso del Pinp 1 de 108 &#177; 56 &#956;g&#47;l al inicio&#44; frente a 70 &#177; 40 &#956;g&#47;l al final del seguimiento&#59; p &#60; 0&#44;001&#46; El Cross Laps mostr&#243; un descenso no significativo&#44; al igual que con la FA&#46; En el G2&#44; tratados inicialmente con calcifediol&#44; solo se observa descenso en el marcador Pinp de forma no significativa&#44; no observ&#225;ndose cambios en el Cross Laps &#40;1&#44;63 &#177; 0&#44;69 pg&#47;ml inicial frente a 1&#44;77 &#177; 0&#44;91 pg&#47;ml&#44; ni en la FA &#40;126&#44;86 &#177; 67&#44;46 U&#47;l inicial frente a 126&#44;26 &#177; 93&#44;07 U&#47;l&#41; &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la&#160;figura 1&#160;queda reflejado el descenso muy significativo &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; tanto con paricalcitol como con calcifediol&#44; del marcador inflamatorio IL-8&#44; conocido biomarcador de riesgo cardiovascular&#46; La asociaci&#243;n de ambos no mejora el descenso producido con cada f&#225;rmaco aisladamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No encontramos diferencias significativas con la administraci&#243;n de paricalcitol ni calcifediol ni ambos asociados&#44; en los valores de hemoglobina y en la dosis de eritropoyetina &#40;EPO&#41;&#44; si bien&#44; y especialmente en el grupo que inicia tratamiento con paricalcitol&#44; hay una mejor&#237;a de la sensibilidad a la EPO con un descenso en el &#237;ndice de resistencia &#40;figura 2&#41;&#46; Una serie de pacientes m&#225;s amplia probablemente hubiera encontrado diferencias significativas&#44; quiz&#225;s debidas a una mejor&#237;a de los par&#225;metros inflamatorios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El &#237;ndice HOMA permite realizar estimaciones de resistencia insul&#237;nica y funci&#243;n de las c&#233;lulas beta mediante las concentraciones de la glucosa y la insulina plasm&#225;ticas en ayunas<span class="elsevierStyleSup">13-15</span>&#46; Tras analizar este &#237;ndice&#44; vemos un descenso no significativo en los pacientes tratados con paricalcitol&#59; no se ve este descenso&#44; sin embargo&#44; cuando el tratamiento es con calcifediol&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Como ya es sabido&#44; los pacientes sometidos a terapia renal sustitutiva presentan frecuentemente niveles deficientes de 25OHD en sangre&#46; Bajos aportes en la dieta&#44; sumados a la disminuci&#243;n en la absorci&#243;n intestinal y una situaci&#243;n de uremia&#44; entre otros&#44; contribuyen a este d&#233;ficit<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;16</span>&#44;17&#46;&#160;Las &#250;ltimas recomendaciones de la S&#46;E&#46;N&#46; para el manejo de las alteraciones del metabolismo &#243;seo-mineral en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica aconsejan la medici&#243;n de niveles de vitamina D &#40;calcidiol&#41; para prevenir y tratar su frecuente insuficiencia o deficiencia&#46; Marcan como niveles deficientes valores s&#233;ricos por debajo de 15 ng&#47;l&#59; insuficientes&#44; &#60; 30 ng&#47;l&#44; y no est&#225; demostrado que valores por encima de 40 ng&#47;l aporten alg&#250;n beneficio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el presente estudio&#44; nuestros pacientes reflejan esta situaci&#243;n&#46; Los resultados descritos anteriormente muestran valores medios s&#233;ricos de 25OHD de 13&#44;67 &#177; 4&#44;81 ng&#47;ml&#46; La falta de esta vitamina contribuye a una mayor progresi&#243;n del HPTS<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#160;y trastornos de la mineralizaci&#243;n&#44; por lo que su suplementaci&#243;n parece estar justificada&#44; no existiendo consenso en la actualidad sobre su aporte a pacientes en programa cr&#243;nico de di&#225;lisis&#44; carentes en un alto porcentaje de esta vitamina&#46; Los pacientes de nuestro estudio recibieron 1 ampolla&#47;sem &#40;16&#46;000 U&#47;sem&#41; por v&#237;a oral de calcifediol&#59; con esto&#44; los niveles de vitamina D en el G1&#44; tratado desde el tercer mes hasta el sexto&#44; alcanzan niveles adecuados &#40;35&#44;36 &#177; 33&#44;68 ng&#47;ml&#41;&#44; y el G2&#44; tratado desde el inicio con calcifediol al tercer mes&#44; ya muestra niveles de 59&#44;21 &#177; 26&#44;50 ng&#47;ml&#46; Ninguno present&#243; toxicidad o efectos adversos por esta suplementaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; la 25OHD no deja de ser una vitamina inactiva&#44; precisando de la 25-hidroxilaci&#243;n y 1&#945; hidroxilaci&#243;n a nivel hep&#225;tico y renal respectivamente para poder ser activa&#44; ambas deficientes en el enfermo renal&#44; como es sabido&#46; Este hecho hace que el planteamiento de suplementar con una vitamina D activa a nuestros pacientes quede justificado&#46; Estudios experimentales han demostrado que la combinaci&#243;n calcidiol con paricalcitol proporciona mejores resultados antiinflamatorios y antifibr&#243;ticos<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Valores bajos de 25OHD se han relacionado con una mayor mortalidad en pacientes incidentes de HD&#44; describi&#233;ndose que el uso de derivados activos de la vitamina D parece hacer desaparecer dicha asociaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3-5&#44;13&#44;14&#44;16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con los planteamientos descritos anteriormente&#44; se realiza el presente estudio&#44; cuyo objetivo fue determinar el posible efecto sobre el metabolismo &#243;seo-mineral y marcadores inflamatorios que pod&#237;a ejercer la asociaci&#243;n calcifediol&#44; paricalcitol en pacientes de HD&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros pacientes reflejan un descenso en los niveles de PTH s&#233;rica tras tres meses de tratamiento con paricalcitol&#44; si bien en nuestro estudio&#44; al igual que en otros&#44; se observa un ascenso en los niveles de calcio s&#233;rico en ambos grupos&#44; siendo este m&#225;s llamativo en el G2 a partir de la incorporaci&#243;n del paricalcitol&#46; El descenso de PTH y P s&#233;rico fue m&#225;s llamativo en el G1 al iniciar tratamiento con paricalcitol&#44; diferencia que se puede explicar con respecto al G2 quiz&#225;s por partir de un aparente grado m&#225;s avanzado de HPTS&#46; Es dif&#237;cil separar&#44; por lo tanto&#44; a ra&#237;z de nuestros resultados el efecto directo que ejerce el paricalcitol sobre el control directo del HPTS de manera independiente a los niveles de calcio&#46; Sin embargo&#44; bas&#225;ndonos en las distintas publicaciones y a tenor de nuestros resultados&#44; s&#237; podemos decir que en nuestros pacientes el paricalcitol parece reducir los niveles de PTH&#46; En ninguno de los grupos se produjeron niveles excesivamente altos de P&#44; aunque s&#237; se vio un ligero incremento en ambos grupos a partir del tercer mes de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Muchos son los estudios que asocian la enfermedad renal cr&#243;nica con el aumento de riesgo cardiovascular&#46; Addabbo et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">20</span> demostraron una estrecha relaci&#243;n entre el incremento del grosor &#237;ntima-media&#44; el n&#250;mero de placas y el di&#225;metro interior de las arterias carot&#237;deas con respecto a la elevaci&#243;n de los marcadores inflamatorios interleuquina 6 &#40;IL-6&#41;&#44; Matrix Metalloproteinase-9 &#40;MMP-9&#41;&#44; Plasminogen Activator Inhibitor-1 &#40;tPAI&#41; y vascular endothelial growth factor <br></br>&#40;VEGF&#41;&#46; Actualmente contamos con distintos biomarcadores que pueden medir dicho riesgo en este tipo de pacientes&#44; considerados a su vez como posibles mediadores directos en la patog&#233;nesis de la aterosclerosis&#59; tal es el caso de IL-8&#44; IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF&#945;&#41; como marcadores inflamatorios&#44; o la interleuquina 10 como antiinflamatoria<span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span>&#46; Asimismo&#44; alteraciones en los monocitos y citoquinas derivadas de estos han sido implicadas en la patolog&#237;a inflamatoria existente en esta enfermedad&#46; M&#250;ltiples estudios sugieren que la elevaci&#243;n de la IL-8&#44; IL-6 y los niveles de TNF&#945; se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad en estos&#46; Reducciones observadas en los perfiles de citoquinas s&#233;ricas&#44; que se producen tras la reposici&#243;n con 25OHD en estos pacientes&#44; apoyan nuestra hip&#243;tesis de que la correcci&#243;n de la deficiencia de vitamina D nutricional puede mejorar el fenotipo inflamatorio de los pacientes con enfermedad renal terminal a trav&#233;s de efectos no cl&#225;sicos en los monocitos circulantes y posiblemente otros tejidos&#46; Este hecho queda reflejado en un trabajo de Stubbs et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; donde tras suplementar con colecalciferol a siete pacientes en HD con niveles deficientes de 25OHD&#44; adem&#225;s de incrementar en suero los niveles de esta hormona&#44; los monocitos mostraron un aumento en la expresi&#243;n del receptor para la vitamina D&#44; disminuci&#243;n en las niveles de 1 alfa hidroxilasa y reducci&#243;n en los niveles circulantes de citoquinas inflamatorias &#40;IL-8&#44; IL-6&#44; TNF&#41;&#46; Estos datos sugieren que la terapia con vitamina D tiene un efecto biol&#243;gico en los monocitos circulantes y marcadores inflamatorios sobrea&#241;adidos&#44; en los pacientes sometidos a terapia renal sustitutiva&#46; Nuestros pacientes mostraron un descenso en los valores de la IL-8 con ambos tratamientos&#44; marcador inflamatorio conocido y relacionado con un incremento de la calcificaci&#243;n vascular y morbimortalidad&#44;<span class="elsevierStyleSup">&#160;</span>como ya se ha mencionado&#46; Asimismo&#44; estos resultados tambi&#233;n parecen asociarse a una mejor respuesta a los AEE y al &#237;ndice de resistencia a la EPO&#44; en probable relaci&#243;n con el descenso de la inflamaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En una revisi&#243;n sistem&#225;tica y metan&#225;lisis&#44; llevado a cabo por George et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; sobre el efecto de la suplementaci&#243;n con vitamina D sobre la glucemia&#44; resistencia a la insulina&#44; progresi&#243;n de la diabetes y sus complicaciones&#44; no se vio una mejor&#237;a significativa en la glucosa en ayunas&#44; la hemoglobina glicosilada o resistencia a la insulina en los pacientes tratados con vitamina D&#44; en comparaci&#243;n con el placebo&#46; Estos resultados son superponibles a nuestros hallazgos en cuanto al beneficio de tratar con 25OHD o paricalcitol en ambos grupos y la resistencia a la insulina e &#237;ndice HOMA<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Varias son las debilidades del presente trabajo&#46; En primer lugar&#44; el n&#250;mero de pacientes estudiados &#40;11 &#43; 15&#41; es escaso y probablemente con series m&#225;s amplias algunos resultados que no alcanzan significaci&#243;n estad&#237;stica podr&#237;an ser significativos&#46; La poblaci&#243;n&#44; si bien es homog&#233;nea en cuanto a pertenecer a un solo centro y de edades similares&#44; presenta sin embargo diferencias con desviaciones est&#225;ndar elevadas en algunos par&#225;metros&#46; Como ventaja de este trabajo&#44; hallamos que&#44; despu&#233;s de observar el efecto aislado de cada f&#225;rmaco durante tres meses&#44; se incluye el mismo esquema de tratamiento en los tres meses finales del estudio&#46; Por otra parte&#44; no hay ning&#250;n trabajo cl&#237;nico en la literatura que asocie ambos tratamientos midiendo los efectos sobre marcadores del metabolismo mineral&#44; inflamaci&#243;n y anemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A tenor de nuestros resultados&#44; concluimos por lo tanto que los suplementos orales de calcifediol en pacientes en HD parecen ser una medida segura que permite reducir el d&#233;ficit de vitamina D&#46; El aporte suplementario de un activador selectivo del receptor de la vitamina D&#44; en este caso el paricalcitol&#44; parece lograr un mejor control del HPTS en comparaci&#243;n con el calcifediol&#44; reduciendo por s&#237; solo los marcadores de remodelado &#243;seo&#46; No podemos concluir con esta serie que la asociaci&#243;n de calcifediol a activador selectivo de la vitamina D mejore los resultados que cada producto tiene por separado&#46; Es evidente que un estudio prospectivo&#44; con m&#225;s n&#250;mero de pacientes&#44; es necesario para responder a esta pregunta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11533&#95;108&#95;41707&#95;es&#95;11533&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11533_108_41707_es_11533_t1.jpg" alt="Modificaci&#243;n de las distintas variables a estudio en ambos grupos de tratamiento a lo largo del estudio"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Modificaci&#243;n de las distintas variables a estudio en ambos grupos de tratamiento a lo largo del estudio</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11533&#95;108&#95;41708&#95;es&#95;11533&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11533_108_41708_es_11533_f1.jpg" alt="Variaci&#243;n en los niveles de interleuquina 8 a lo largo del estudio en el grupo paricalcitol con respecto al grupo tratado con calcifediol&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Variaci&#243;n en los niveles de interleuquina 8 a lo largo del estudio en el grupo paricalcitol con respecto al grupo tratado con calcifediol&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11533&#95;108&#95;41709&#95;es&#95;11533&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11533_108_41709_es_11533_f2.jpg" alt="Correlaci&#243;n entre los niveles de hemoglobina e &#237;ndice de resistencia a los agentes estimuladores de la eritropoyesis en el grupo tratado con paricalcitol y calcifediol a lo largo del estudio&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Correlaci&#243;n entre los niveles de hemoglobina e &#237;ndice de resistencia a los agentes estimuladores de la eritropoyesis en el grupo tratado con paricalcitol y calcifediol a lo largo del estudio&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "P1-E547-S3850-A11533.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:4 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec431364"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Metabolismo &#243;seo-mineral"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec431366"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Inflamaci&#243;n"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec431368"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Paricalcitol"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec431370"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "25-hidroxivitamina D"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:4 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec431365"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Bone-mineral metabolism"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec431367"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Inflammation"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec431369"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Paricalcitol"
          ]
        ]
        3 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec431371"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "25-hydroxyvitamin D"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducci&#243;n&#58;</span>&#160;El d&#233;ficit de 25-hidroxivitamina D &#40;25OHD&#41; asociado a un hiperparatiroidismo secundario son hallazgos frecuentes en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; en hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;&#46; Estos hechos se asocian con un incremento de la morbimortalidad de origen cardiovascular &#40;CV&#41;&#46; Niveles s&#233;ricos adecuados de 25OHD&#44; as&#237; como el uso de activadores selectivos del receptor de vitamina D &#40;AsRVD&#41;&#44; han demostrado tener efectos beneficiosos sobre el metabolismo &#243;seo-mineral y el riesgo CV de manera independiente&#46; Actualmente a&#250;n existe controversia respecto al tipo de suplementaci&#243;n que precisan los pacientes con ERC en HD&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Objetivo&#58;</span>&#160;El objetivo de nuestro estudio fue evaluar si existe beneficio alguno en el tratamiento combinado de 25OHD&#44; calcifediol oral y AsRVD&#44; paricalcitol oral sobre el metabolismo &#243;seo-mineral y marcadores inflamatorios&#44; respecto al tratamiento &#250;nico con cada uno de ellos&#44; en un grupo de pacientes de HD&#46; <span class="elsevierStyleBold">Material</span><span class="elsevierStyleBold">&#160;y&#160;m&#233;todos&#58;&#160;</span>Realizamos un estudio prospectivo de 6 meses de duraci&#243;n sobre 26 pacientes de nuestra unidad en HD&#46; Aleatorizamos a los pacientes en dos grupos&#59; el grupo 1 &#40;G1&#41; recibi&#243; tratamiento con paricalcitol oral a dosis de 1 &#956;g&#47;d&#237;a&#46; El grupo 2 &#40;G2&#41; fue tratado con calcifediol 1 ampolla&#47;sem &#40;0&#44;266 mg&#47;sem &#61; 16&#46;000 U&#41; por v&#237;a oral&#46; Trascurridos 3 meses de tratamiento&#44; al G1 se le a&#241;adi&#243; calcifediol y al G2&#44; paricalcitol a las mismas dosis&#44; manteniendo dichos tratamientos durante 3 meses m&#225;s&#44; hasta completar los 6 meses de seguimiento&#46; Las determinaciones anal&#237;ticas se llevaron a cabo en los meses 0&#44; 3 y 6&#44; midi&#233;ndose en todos los pacientes los marcadores s&#233;ricos de&#160;25OHD&#44; calcio&#44; f&#243;sforo y hormona paratiroidea &#40;PTH&#41;&#59; como marcadores de remodelado &#243;seo se midi&#243; la fosfatasa alcalina&#44; prop&#233;ptido aminoterminal del procol&#225;geno tipo 1 &#40;Pinp1&#41; y el telop&#233;ptido carboxilo-terminal del col&#225;geno tipo I &#40;Cross Laps&#41;&#59; marcadores inflamatorios &#40;interleuquina 8 &#91;IL-8&#93;&#41;&#46; Asimismo se recogieron datos de niveles de insulina&#44; glucosa&#44; hemoglobina&#44; agentes eritropoy&#233;ticos &#40;AEE&#41; e &#237;ndices de resistencia a la eritropoyetina y HOMA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">homeostasis model assessment</span>&#41;&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span>&#160;Se detecta un d&#233;ficit de 25OHD en todos los pacientes a estudio&#44; con una media de 13&#44;67 &#177; 4&#44;81 ng&#47;ml&#46; La suplementaci&#243;n con calcifediol oral aislado corrige este d&#233;ficit sin evidencia de toxicidad &#40;35&#44;36 &#177; 33&#44;68 ng&#47;ml en el G1 a los 6 meses y 59&#44;21 &#177; 26&#44;50 ng&#47;ml en el G2 a los 3 meses&#41;&#46; El tratamiento con paricalcitol reduce de forma significativa los niveles de PTH en el G1 a los 3 meses &#40;p &#60; 0&#44;039&#41; no observ&#225;ndose esta significaci&#243;n&#44; aunque s&#237; descenso de la PTH&#44; en el G2 tras su introducci&#243;n a partir del tercer mes&#46; Asimismo&#44; observamos una disminuci&#243;n del marcador &#243;seo Pinp1&#44; con paricalcitol sin otros cambios&#44; apuntando a un posible efecto directo sobre las c&#233;lulas &#243;seas &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Tanto el tratamiento con calcifediol como con paricalcitol producen una significativa disminuci&#243;n en los niveles de IL-8 &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; conocido marcador inflamatorio&#44; llamando la atenci&#243;n una tendencia a mejor respuesta a los AEE&#44; en posible relaci&#243;n con este descenso de la inflamaci&#243;n&#46; El &#237;ndice HOMA no cambi&#243; de forma significativa&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n&#58;</span>&#160;Con nuestros resultados&#44; no podemos concluir que la asociaci&#243;n calcifediol-paricalcitol produzca ventajas sobre el efecto de cada uno de ellos por separado en los marcadores medidos&#46; Paricalcitol adem&#225;s&#44; por s&#237; solo&#44; parece tener efecto directo sobre la remodelaci&#243;n &#243;sea&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Background&#58;</span>&#160;The deficit of 25-hydroxyvitamin D &#40;25OHD&#41; associated with secondary hyperparathyroidism &#40;SHPT&#41; is a frequent finding in chronic kidney disease &#40;CKD&#41; patients on haemodialysis &#40;HD&#41;&#46; These events are associated with increased morbidity and mortality rates of cardiovascular &#40;CV&#41; origin&#46; Adequate 25OHD serum levels as well as the use of selective vitamin D receptor activators &#40;VDRA&#41; have been shown to have beneficial and independent effects on bone mineral metabolism and cardiovascular risk&#46; Currently&#44; there is still controversy regarding the type of supplementation needed by CKD patients on HD&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Objective&#58;</span>&#160;The aim of our study was to evaluate whether there is a benefit of combination therapy with 25OHD&#44; calcifediol and a VDRA&#44; oral paricalcitol&#44; on bone-mineral metabolism and inflammatory markers&#44; compared to single treatment with each of these in a group of patients on HD&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Material&#160;and&#160;method&#58;</span> We performed a prospective study of 6 months&#44; involving 26 patients in our HD unit&#46; We randomised patients into two groups&#58; group 1 &#40;G1&#41; received oral paricalcitol treatment at doses of 1mcg&#47;day&#46; Group 2 &#40;G2&#41; was treated with 1 ampoule calcifediol&#47;wk &#40;0&#46;266mg&#47;wk&#61;16&#160;000U&#41; orally&#46; After 3 months of treatment&#44; calcifediol and&#160;paricalcitol were added to the G1 and G2 respectively at the same doses&#44; keeping these treatments together for 3 months to complete the 6 months of follow-up&#46; Laboratory tests were performed at months 0&#44; 3 and 6&#44; measuring in all patients serum markers of 25OHD&#44; calcium &#40;Ca&#41;&#44; phosphorus &#40;P&#41; and PTH&#46; Bone turnover markers measured were&#58; alkaline phosphatase &#40;AP&#41;&#44; aminoterminal propeptide of procollagen type 1 &#40;Pinp1&#41; and carboxyl-terminal telopeptide of type I collagen &#40;CrossLaps&#41;&#44; and inflammatory markers&#58; IL-8&#46; We also collected data on levels of insulin&#44; glucose&#44; haemoglobin&#44; erythropoiesis-stimulating agents &#40;ESAs&#41; and rates of resistance to EPO and HOMA &#40;homeostasis model assessment&#41;&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Results&#58;</span>&#160;We detected a deficit of 25-hydroxyvitamin D in all patients studied&#44; with a mean of 13&#46;67&#177;4&#46;81ng&#47;ml&#46; Supplementation with oral calcifediol significantly corrects this deficit without evidence of toxicity &#40;35&#46;36&#177;33&#46;68ng&#47;ml in G1 at 6 months and 59&#46;21&#177;26&#46;50ng&#47;ml in G2 at 3 months&#41;&#46; Paricalcitol treatment significantly reduces PTH levels in G1 at 3 months &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;039&#41;&#46; We also noted a decrease in bone marker Pinp1 with paricalcitol&#44; pointing to a possible direct effect on bone cells &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;</span>&#46;001&#41;&#46; Both treatment with paricalcitol and with calcifediol produced a significant decrease in levels of IL-8 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;001&#41;&#44; a known inflammatory marker&#44; drawing attention to a trend towards better response to erythropoiesis-stimulating agents &#40;ESAs&#41;&#44; possibly related to the decrease in inflammation&#46; The HOMA index did not change significantly&#46;&#160;<span class="elsevierStyleBold">Conclusion&#58;</span>&#160;Based on our results&#44; we cannot conclude that the association of calcifediol and paricalcitol produces advantages over the effect of each drug separately&#46; In addition&#44; Paricalcitol by itself appears to have a direct effect on cellular bone remodelling&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11533_108_41707_es_11533_t1.jpg"
            "Alto" => 284
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 232927
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Modificaci&#243;n de las distintas variables a estudio en ambos grupos de tratamiento a lo largo del estudio"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11533_108_41708_es_11533_f1.jpg"
            "Alto" => 249
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 79572
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Variaci&#243;n en los niveles de interleuquina 8 a lo largo del estudio en el grupo paricalcitol con respecto al grupo tratado con calcifediol&#46;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11533_108_41709_es_11533_f2.jpg"
            "Alto" => 287
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 88356
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Correlaci&#243;n entre los niveles de hemoglobina e &#237;ndice de resistencia a los agentes estimuladores de la eritropoyesis en el grupo tratado con paricalcitol y calcifediol a lo largo del estudio&#46;"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:23 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Baeke F,\u{A0}Takiishi T,\u{A0}Korf H,\u{A0}Gysemans C,\u{A0}Mathieu C.\u{A0}Vitamin D: modulator of the immune system. Curr Opin Pharmacol 2010;10:482-96. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20427238" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tanaka M, Tokunaga K, Komaba H, Itoh K, Matsushita K, Watanabe H, et al.\u{A0}Vitamin D receptor activator reduces oxidative stress in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism.\u{A0}Ther Apher Dial 2011;15(2):161-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21426509" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Levin A, Li YC. Vitamin D and analogues: do they protect against cardiovascular disease in patients with kidney disease? Kidney Int 2005;68:1973-81. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16221197" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mathew S, Lund RJ, Chaudhary LR,\u{A0}Geurs T,\u{A0}Hruska KA.\u{A0}Vitamin D receptor activators can protect against vascular calcification. J Am Soc Nephrol 2008;19:1509-19. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18448587" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Wolf M,\u{A0}Shah A,\u{A0}Gutierrez O,\u{A0}Ankers E,\u{A0}Monroy M,\u{A0}Tamez H, et al. Vitamin D levels and early mortality among incident hemodialysis patients. Kidney Int 2007;72(8):1004-13. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17687259" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Gómez Alonso C, Naves Díaz ML, Fernández Martín JL, et al. Vitamin D status and secondary hyperparathyroidism: The importance of 25-hydroxy vitamin D cut-off levels. Kidney Int 2003;63 (Suppl 85):S44-S48."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Torregrosa JV, Bover J, Cannata J. Guías S.E.N. Recomendaciones de la Sociedad Española de Nefrología para el manejo de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en los pacientes con enfermedad renal crónica (S.E.N.-MM). Nefrologia 2011;31 Suppl 1:3-32."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Eleftheriadis T, Antoniadi G, Liakopoulos V,\u{A0}Kartsios C,\u{A0}Stefanidis I,\u{A0}Galaktidou G. Paricalcitol reduces basal and lipopolysaccharide-induced (LPS) TNF-¿ and IL-8 production by human peripheral blood mononuclear cells. Int Urol Nephrol 2010;42:181-5. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19259778" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Husain K, Suarez E, Isiadro A, Ferder L. Effects of paricalcitol and enalapril on atherosclerotic injury in mouse aortas. Am J Nephrol 2010;32:296-304. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20720404" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Kovesdy CP, Lu JL, Malakauskas SM, Andress DL, Kalantar-Zadeh K, Ahmadzadeh S. Paricalcitol versus ergocalciferol for secondary hyperparathyroidism in CKD stages 3 and 4: a randomized controlled trial. Am J Kidney Dis 2012;59(1):58-66. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21885174" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Panichi V,\u{A0}Maggiore U,\u{A0}Taccola D,\u{A0}Migliori M,\u{A0}Rizza GM,\u{A0}Consani C,\u{A0}et al. Interleukin-6 a stronger predictor of total and cardiovascular mortality than C-reactive protein in haemodialysis. Nephrol Dial Transplant 2004;19:1154-60. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14993508" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Alborzi P, Patel NA, Peterson C, Bills JE, Bekele DM, Bunaye Z, et al. Paricalcitol reduces albuminuria and inflammation in chronic kidney disease: a randomized double-blind pilot trial. Hypertension\u{A0}2008;52(2):249-55. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18606901" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S147020450401650X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Melamed ML, Michos ED, Post W, Astor B. 25-Hydroxyvitamin D levels and the risk of mortality in the general population. Arch Intern Med 2008;168:1629-37. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18695076" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Zittermann A, Gummert JF, Börgermann JB. Vitamin D deficiency and mortality. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2009;12(6):634-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Stubbs JR, Idiculla A, Slusser J, Menard R, Quarles LD. Cholecalciferol supplementation alters calcitriol-responsive monocyte proteins and decreases inflammatory cytokines in ESRD. J Am Soc Nephrol 2010;21(2):353-61. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20007751" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Andress DL. Vitamin D in chronic kidney disease: a systemic role for selective vitamin D receptor activation. Kidney Int 2006;69(1):33-43. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16374421" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mehrotra R, Kermah D, Salusky IB, Wolg MS, Thadhani RI, Chiu YW, et al. Chronic kidney disease, hypovitaminosis D and mortality in the United States. Kidney Int 2009;76:977-83. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19657329" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Sprague SM, Coyne D. Control of secondary hyperparathyroidism by vitamin D receptor agonists in chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5:512-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20133492" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dusso A, Arcidiacono MV, Yang J, Tokumoto M. Vitamin D inhibition of TACE and prevention of renal osteodystrophy and cardiovascular mortality. J Steroid Biochem Mol Biol 2010;121(1-2):193-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20359533" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Addabbo F, Mallamaci F, Leonardis D, Tripepi R, Tripepi G,\u{A0}Goligorsky MS,\u{A0}et al. Searching for biomarker patterns characterizing carotid atherosclerotic burden in patients with reduced renal function. Nephrol Dial Transplant 2007;22(12):3521-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17636056" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "George PS, Pearson ER, Witham MD. Effect of vitamin D supplementation on glycaemic control and insulin resistance: a systematic review and meta-analysis. Diabet Med 2012;29(8):e142-50. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22486204" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Matthews D, Hosker J, Rudenski A, Naylor B, Treacher D, Turner R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and B-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985;28:412-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3899825" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Haffner S, González C, Miettinen H, Kennedy E, Stern M. A prospective analysis of the HOMA model. The Mexico City Diabetes Study. Diabetes Care 1996;10:1138- 41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003300000001/v0_201502091331/X0211699513002641/v0_201502091333/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35393"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Artículos Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003300000001/v0_201502091331/X0211699513002641/v0_201502091333/es/P1-E547-S3850-A11533.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699513002641?idApp=UINPBA000064"
]
Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 11 12 23
2024 Octubre 88 38 126
2024 Septiembre 68 31 99
2024 Agosto 77 55 132
2024 Julio 72 31 103
2024 Junio 67 59 126
2024 Mayo 104 49 153
2024 Abril 66 59 125
2024 Marzo 70 30 100
2024 Febrero 46 27 73
2024 Enero 44 21 65
2023 Diciembre 50 27 77
2023 Noviembre 52 24 76
2023 Octubre 55 33 88
2023 Septiembre 64 40 104
2023 Agosto 58 21 79
2023 Julio 68 19 87
2023 Junio 64 29 93
2023 Mayo 85 32 117
2023 Abril 68 18 86
2023 Marzo 64 25 89
2023 Febrero 58 22 80
2023 Enero 43 31 74
2022 Diciembre 52 27 79
2022 Noviembre 75 31 106
2022 Octubre 70 46 116
2022 Septiembre 79 47 126
2022 Agosto 74 57 131
2022 Julio 94 51 145
2022 Junio 54 45 99
2022 Mayo 70 31 101
2022 Abril 94 54 148
2022 Marzo 63 60 123
2022 Febrero 58 48 106
2022 Enero 47 54 101
2021 Diciembre 68 39 107
2021 Noviembre 65 32 97
2021 Octubre 59 53 112
2021 Septiembre 57 50 107
2021 Agosto 63 48 111
2021 Julio 43 34 77
2021 Junio 49 31 80
2021 Mayo 51 45 96
2021 Abril 178 62 240
2021 Marzo 70 39 109
2021 Febrero 75 26 101
2021 Enero 68 24 92
2020 Diciembre 54 21 75
2020 Noviembre 56 21 77
2020 Octubre 60 22 82
2020 Septiembre 84 22 106
2020 Agosto 49 27 76
2020 Julio 55 16 71
2020 Junio 55 24 79
2020 Mayo 61 12 73
2020 Abril 45 19 64
2020 Marzo 43 18 61
2020 Febrero 52 25 77
2020 Enero 51 29 80
2019 Diciembre 37 17 54
2019 Noviembre 39 14 53
2019 Octubre 45 16 61
2019 Septiembre 40 13 53
2019 Agosto 40 18 58
2019 Julio 44 15 59
2019 Junio 54 24 78
2019 Mayo 43 25 68
2019 Abril 62 17 79
2019 Marzo 44 26 70
2019 Febrero 28 19 47
2019 Enero 39 18 57
2018 Diciembre 106 32 138
2018 Noviembre 131 24 155
2018 Octubre 109 20 129
2018 Septiembre 69 13 82
2018 Agosto 66 14 80
2018 Julio 63 12 75
2018 Junio 79 27 106
2018 Mayo 80 14 94
2018 Abril 88 17 105
2018 Marzo 75 13 88
2018 Febrero 59 12 71
2018 Enero 74 11 85
2017 Diciembre 67 15 82
2017 Noviembre 69 15 84
2017 Octubre 65 12 77
2017 Septiembre 64 21 85
2017 Agosto 60 32 92
2017 Julio 62 18 80
2017 Junio 83 16 99
2017 Mayo 355 20 375
2017 Abril 67 16 83
2017 Marzo 59 7 66
2017 Febrero 59 15 74
2017 Enero 44 15 59
2016 Diciembre 76 5 81
2016 Noviembre 97 12 109
2016 Octubre 120 22 142
2016 Septiembre 181 4 185
2016 Agosto 221 8 229
2016 Julio 223 12 235
2016 Junio 147 0 147
2016 Mayo 170 0 170
2016 Abril 126 0 126
2016 Marzo 133 0 133
2016 Febrero 145 0 145
2016 Enero 142 0 142
2015 Diciembre 154 0 154
2015 Noviembre 146 0 146
2015 Octubre 167 0 167
2015 Septiembre 132 0 132
2015 Agosto 123 0 123
2015 Julio 119 0 119
2015 Junio 76 0 76
2015 Mayo 116 0 116
2015 Abril 48 0 48
2015 Febrero 2236 0 2236
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Nefrología
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?