Debut de amiloidosis AL con afectación grave cardíaca y renal: una asociación poco frecuente de infausto pronóstico. A raíz de 2 casos
Amyloidosis AL with severe renal and cardiac involvement: a very rare association of terrible prognosis, two case reports
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Los órganos más frecuentemente afectados son: riñones (50 %), corazón (40-50 %) y nervios periféricos (25 %), aunque puede afectar a cualquier órgano<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Tiene mal pronóstico, con una mortalidad del 80 % a los dos años del diagnóstico a pesar del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos dos casos de amiloidosis primaria que debutaron inicialmente con clínica de insuficiencia cardíaca (IC), hipotensión y desarrollo progresivo de insuficiencia renal (IR): una presentación poco frecuente.</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de los casos de dos mujeres de mediana edad (58 y 57 años) que consultaron a Urgencias por clínica de IC: una por IC izquierda y otra por IC derecha. Ambas presentaban hipotensión y edemas leves a la exploración física, y una analítica inicial con IR no conocida previamente (tabla 1) con diuresis conservada. En ambos casos el electrocardiograma mostró un ritmo sinusal con bajo voltaje. Debido a la hipotensión y los signos de fallo cardíaco, se realizaron ecocardiogramas que mostraron un patrón restrictivo del llenado mitral sugestivo de miocardiopatía hipertrófica frente a restrictiva. Simultáneamente se realizó el estudio de la IR, con ecografías que mostraron riñones morfológicamente normales. Se determinó el cociente proteína/creatinina (Cr) que en un caso mostró proteinuria de 2500 mg/g Cr y en el otro fue casi normal (66 mg/g Cr). Ante el hallazgo analítico en ambos casos de una anemia normocítica normocrómica con una elevada velocidad de sedimentación y fracaso renal, con sedimento negativo, y un patrón ecocardiográfico restrictivo, se planteó la posibilidad diagnóstica de una patología infiltrativa sistémica como la amiloidosis, por lo que se determinaron las inmunoglobulinas y cadenas ligeras en sangre y en orina, dando como resultado el hallazgo de una gammapatía monoclonal. Se practicaron los mielogramas que confirmaron el diagnóstico de mieloma múltiple (el primer caso, IgA lambda, y el segundo, IgG lambda) con infiltración del 24 % y 22-40 %, respectivamente. Ante la sospecha de amiloidosis asociada, se realizaron las biopsias de submucosa rectal, que fueron positivas para la tinción de rojo congo y birrefringencia, lo que confirmó el diagnóstico de amiloidosis AL. Amabas pacientes iniciaron tratamiento con bortezomib y prednisona, pero la primera de ellas evolucionó tórpidamente; requirió inicio de tratamiento sustitutivo renal, desarrolló edema agudo de pulmón con <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> cardiogénico que no mejoró con drogas vasoactivas y fue éxitus en pocas semanas.</p><p class="elsevierStylePara">La amiloidosis es una enfermedad sistémica que afecta a varios órganos en el momento del diagnóstico. En la amiloidosis primaria la proteína depositada es una porción de las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas producidas por una proliferación clonal de células plasmáticas, principalmente debido a un mieloma múltiple. El 30 % de los pacientes con mieloma múltiple tienen depósitos de materiales amiloides asintomáticos<span class="elsevierStyleSup">1,2</span> y entre un 10-15 % van a desarrollar amiloidosis AL sintomática<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>. Tanto el mieloma como la amiloidosis pueden expresarse a nivel renal: la afectación renal del mieloma múltiple es multifactorial, aunque el hallazgo más frecuente es el llamado «riñón del mieloma» (60 % de los casos), que se caracteriza por la afectación tubulointersticial que clínicamente se expresa como IR aguda o crónica por precipitación de cadenas ligeras tubulares. La mayoría de los pacientes presentan proteinuria, que en un 90 % será no selectiva, y el 25 % de los casos va a presentar síndrome nefrótico. Los pacientes con afectación vascular predominante presentan proteinuria discreta, aunque IR progresiva debido a la disminución del flujo renal.</p><p class="elsevierStylePara">El corazón es el otro órgano mayormente implicado en la amiloidosis (figura 1). La afectación cardíaca se da en un 50 % de pacientes con amiloidosis AL. La afectación cardíaca debe sospecharse en pacientes que presentan clínica de IC principalmente derecha, con función sistólica conservada y disfunción diastólica<span class="elsevierStyleSup">3</span>. El edema pulmonar no es común. El daño miocárdico establecido se evalúa con la determinación de troponinas y péptido natriurético atrial, que pueden utilizarse en la monitorización del tratamiento. Para el diagnóstico de amiloidosis se requiere una biopsia positiva para la tinción de rojo congo en un tejido y, si existe sospecha de afectación cardíaca, una prueba de imagen cardíaca compatible (ecocardiograma o resonancia magnética), o bien la biopsia endomiocárdica, que es un procedimiento relativamente seguro en manos expertas<span class="elsevierStyleSup">1,5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Existen dos determinantes críticos en cuanto a la supervivencia de la amiloidosis: la afectación cardíaca y la respuesta al tratamiento<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Los pacientes con afectación cardíaca tienen una supervivencia media de 1,1 años tras el diagnóstico, y una supervivencia inferior a 6 meses sin tratamiento después de los primeros síntomas de IC<span class="elsevierStyleSup">1,3,5,6</span>, sobre todo si los signos de fallo cardíaco persisten cuando el diagnóstico se confirma. Incluso cuando la afectación principal es la de otro órgano, la implicación cardíaca es la que infiere peor pronóstico. Solo en casos seleccionados con afectación cardíaca aislada se ha realizado trasplante cardíaco seguido de trasplante de médula ósea con buenos resultados<span class="elsevierStyleSup">4,6</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En resumen, la principal afectación en la amiloidosis AL es renal y cardíaca. Ante un paciente hipotenso con deterioro progresivo de la función renal con una imagen ecocardiográfica sugestiva de miorcardiopatía infiltrativa, debe sospecharse una amiloidosis vascular e iniciar estudio etiológico para descartar mieloma asociado, así como completar el diagnóstico de amiloidosis con una muestra de tejido. El abordaje de esta entidad debe ser multidisciplinar valorando las técnicas diagnósticas y tratamientos de forma consensuada. En el primer caso, destaca la explosión de la enfermedad en sus formas más severas y agresivas, implicando a ambos órganos, así como el sistema vascular, confiriéndole a la paciente un pésimo pronóstico con grandes limitaciones terapéuticas. En el segundo caso, quizás el bortezomib, tras sus buenos resultados en el tratamiento del mieloma, consiga remitir la amiloidosis asociada o, al menos, permitir plantearse el trasplante de médula ósea en los pacientes que hayan respondido parcialmente tras la terapia.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de interés</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/11556_19759_31911_es_11556_t1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11556_19759_31911_es_11556_t1.jpg" alt="Parámetros analíticos de los 2 casos al ingreso"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1. Parámetros analíticos de los 2 casos al ingreso</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/11556_19759_31913_es_11556_f1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11556_19759_31913_es_11556_f1.jpg" alt="Resonancia magnética cardíaca. Imagen de realce tardío de gadolinio en subendocardio"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Resonancia magnética cardíaca. 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| 2024 Octubre | 86 | 32 | 118 |
| 2024 Septiembre | 80 | 30 | 110 |
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| 2023 Junio | 104 | 23 | 127 |
| 2023 Mayo | 129 | 32 | 161 |
| 2023 Abril | 102 | 24 | 126 |
| 2023 Marzo | 101 | 26 | 127 |
| 2023 Febrero | 97 | 39 | 136 |
| 2023 Enero | 101 | 34 | 135 |
| 2022 Diciembre | 136 | 41 | 177 |
| 2022 Noviembre | 143 | 46 | 189 |
| 2022 Octubre | 140 | 50 | 190 |
| 2022 Septiembre | 155 | 59 | 214 |
| 2022 Agosto | 108 | 49 | 157 |
| 2022 Julio | 142 | 61 | 203 |
| 2022 Junio | 132 | 51 | 183 |
| 2022 Mayo | 526 | 51 | 577 |
| 2022 Abril | 200 | 63 | 263 |
| 2022 Marzo | 153 | 68 | 221 |
| 2022 Febrero | 177 | 71 | 248 |
| 2022 Enero | 155 | 42 | 197 |
| 2021 Diciembre | 138 | 51 | 189 |
| 2021 Noviembre | 204 | 48 | 252 |
| 2021 Octubre | 214 | 57 | 271 |
| 2021 Septiembre | 150 | 60 | 210 |
| 2021 Agosto | 138 | 43 | 181 |
| 2021 Julio | 186 | 33 | 219 |
| 2021 Junio | 196 | 24 | 220 |
| 2021 Mayo | 249 | 42 | 291 |
| 2021 Abril | 414 | 57 | 471 |
| 2021 Marzo | 264 | 30 | 294 |
| 2021 Febrero | 226 | 50 | 276 |
| 2021 Enero | 174 | 52 | 226 |
| 2020 Diciembre | 393 | 29 | 422 |
| 2020 Noviembre | 126 | 23 | 149 |
| 2020 Octubre | 126 | 31 | 157 |
| 2020 Septiembre | 112 | 11 | 123 |
| 2020 Agosto | 108 | 14 | 122 |
| 2020 Julio | 159 | 22 | 181 |
| 2020 Junio | 132 | 28 | 160 |
| 2020 Mayo | 128 | 30 | 158 |
| 2020 Abril | 117 | 21 | 138 |
| 2020 Marzo | 163 | 16 | 179 |
| 2020 Febrero | 153 | 24 | 177 |
| 2020 Enero | 161 | 28 | 189 |
| 2019 Diciembre | 105 | 28 | 133 |
| 2019 Noviembre | 157 | 37 | 194 |
| 2019 Octubre | 134 | 21 | 155 |
| 2019 Septiembre | 152 | 25 | 177 |
| 2019 Agosto | 167 | 24 | 191 |
| 2019 Julio | 123 | 30 | 153 |
| 2019 Junio | 139 | 17 | 156 |
| 2019 Mayo | 144 | 26 | 170 |
| 2019 Abril | 185 | 49 | 234 |
| 2019 Marzo | 128 | 30 | 158 |
| 2019 Febrero | 95 | 16 | 111 |
| 2019 Enero | 79 | 25 | 104 |
| 2018 Diciembre | 179 | 40 | 219 |
| 2018 Noviembre | 189 | 11 | 200 |
| 2018 Octubre | 183 | 20 | 203 |
| 2018 Septiembre | 176 | 15 | 191 |
| 2018 Agosto | 123 | 22 | 145 |
| 2018 Julio | 111 | 16 | 127 |
| 2018 Junio | 126 | 10 | 136 |
| 2018 Mayo | 120 | 20 | 140 |
| 2018 Abril | 91 | 9 | 100 |
| 2018 Marzo | 81 | 8 | 89 |
| 2018 Febrero | 70 | 11 | 81 |
| 2018 Enero | 87 | 5 | 92 |
| 2017 Diciembre | 76 | 12 | 88 |
| 2017 Noviembre | 67 | 10 | 77 |
| 2017 Octubre | 53 | 7 | 60 |
| 2017 Septiembre | 72 | 9 | 81 |
| 2017 Agosto | 81 | 12 | 93 |
| 2017 Julio | 105 | 9 | 114 |
| 2017 Junio | 104 | 10 | 114 |
| 2017 Mayo | 3755 | 9 | 3764 |
| 2017 Abril | 67 | 5 | 72 |
| 2017 Marzo | 80 | 6 | 86 |
| 2017 Febrero | 153 | 9 | 162 |
| 2017 Enero | 71 | 6 | 77 |
| 2016 Diciembre | 92 | 9 | 101 |
| 2016 Noviembre | 134 | 18 | 152 |
| 2016 Octubre | 152 | 21 | 173 |
| 2016 Septiembre | 258 | 7 | 265 |
| 2016 Agosto | 286 | 5 | 291 |
| 2016 Julio | 288 | 11 | 299 |
| 2016 Junio | 186 | 0 | 186 |
| 2016 Mayo | 165 | 0 | 165 |
| 2016 Abril | 135 | 0 | 135 |
| 2016 Marzo | 124 | 0 | 124 |
| 2016 Febrero | 164 | 0 | 164 |
| 2016 Enero | 152 | 0 | 152 |
| 2015 Diciembre | 141 | 0 | 141 |
| 2015 Noviembre | 151 | 0 | 151 |
| 2015 Octubre | 139 | 0 | 139 |
| 2015 Septiembre | 111 | 0 | 111 |
| 2015 Agosto | 97 | 0 | 97 |
| 2015 Julio | 149 | 0 | 149 |
| 2015 Junio | 75 | 0 | 75 |
| 2015 Mayo | 169 | 0 | 169 |
| 2015 Abril | 29 | 0 | 29 |
| 2015 Febrero | 2110 | 0 | 2110 |
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