array:21 [
  "pii" => "X0211699512001293"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11093"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2012-05-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2012;32:321-8"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 11254
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 319
      "HTML" => 10278
      "PDF" => 657
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251412001290"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11093"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2012-05-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2012;32:321-8"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 7477
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 314
          "HTML" => 6417
          "PDF" => 746
        ]
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "Use of sirolimus in patients with primary steroid-resistant nephrotic syndrome"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "321"
            "paginaFinal" => "328"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Uso del sirolimus en pacientes con síndrome nefrótico córtico-resistente primario"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig1"
            "etiqueta" => "Tab.  1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "copyright" => "Elsevier España"
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "11093_16025_29477_en_t1_11093.jpg"
                "Alto" => 980
                "Ancho" => 2148
                "Tamanyo" => 553241
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "Therapy and time elapsed before start of treatment with sirolimus"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Miguel Liern, Veronica Dereyes, Verónica Dereyes, Alicia Fayad, Graciela Vallejo"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Miguel"
                "apellidos" => "Liern"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Miguel"
                "apellidos" => "Liern"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Veronica"
                "apellidos" => "Dereyes"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Verónica"
                "apellidos" => "Dereyes"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Alicia"
                "apellidos" => "Fayad"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Graciela"
                "apellidos" => "Vallejo"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699512001293"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11093"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001293?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001290?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003200000003/v0_201502091613/X2013251412001290/v0_201502091613/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699512001285"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11137"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-05-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2012;32:329-34"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 10189
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 298
        "HTML" => 9034
        "PDF" => 857
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Tratamiento eficaz de la arteriolopatía urémica calcificante con bifosfonatos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "329"
          "paginaFinal" => "334"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Successful treatment of calcific uraemic arteriolopathy with bisphosphonates"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11137_108_20844_es_11137_f2.jpg"
              "Alto" => 475
              "Ancho" => 497
              "Tamanyo" => 107625
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Valores de creatinina sérica en los pacientes con trasplante renal tras administración de bifosfonatos"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jose-Vicente Torregrosa, José V. Torregrosa, Carlos Eduardo Duran, Carlos E. Durán, Xoana Barros, Miquel Blasco, Marta Arias, Aleix Cases, Josep Maria Campistol, Josep M. Campistol"
          "autores" => array:10 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jose-Vicente"
              "apellidos" => "Torregrosa"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "José V."
              "apellidos" => "Torregrosa"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Carlos Eduardo"
              "apellidos" => "Duran"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Carlos E."
              "apellidos" => "Durán"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Xoana"
              "apellidos" => "Barros"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Miquel"
              "apellidos" => "Blasco"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Marta"
              "apellidos" => "Arias"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Aleix"
              "apellidos" => "Cases"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Josep Maria"
              "apellidos" => "Campistol"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Josep M."
              "apellidos" => "Campistol"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251412001282"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11137"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001282?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001285?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003200000003/v0_201502091350/X0211699512001285/v0_201502091350/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "X0211699512001308"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Nov.11172"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-05-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2012;32:313-20"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 11940
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 312
        "HTML" => 10940
        "PDF" => 688
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Enfermedad arterial periférica e insuficiencia renal: una asociación frecuente"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "313"
          "paginaFinal" => "320"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Peripheral arterial disease and kidney failure: a frequent association"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11172_108_21420_es_11172_f1.jpg"
              "Alto" => 461
              "Ancho" => 497
              "Tamanyo" => 119564
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Flujo de personas del estudio"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Salvador Tranche-Iparraguirre, Rafael Marín-Iranzo, Rebeca Fernández-de Sanmamed, Alba Riesgo-García, Eduardo Hevia-Rodríguez, Juan B. García-Casas"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Salvador"
              "apellidos" => "Tranche-Iparraguirre"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Rafael"
              "apellidos" => "Marín-Iranzo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Rebeca"
              "apellidos" => "Fernández-de Sanmamed"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Alba"
              "apellidos" => "Riesgo-García"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Eduardo"
              "apellidos" => "Hevia-Rodríguez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Juan B."
              "apellidos" => "García-Casas"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251412001305"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Nov.11172"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001305?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001308?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003200000003/v0_201502091350/X0211699512001308/v0_201502091350/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Uso del sirolimus en pacientes con síndrome nefrótico córtico-resistente primario"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "321"
        "paginaFinal" => "328"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Miguel Liern, Veronica Dereyes, Verónica Dereyes, Alicia Fayad, Graciela Vallejo"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Miguel"
            "apellidos" => "Liern"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Miguel"
            "apellidos" => "Liern"
            "email" => array:1 [
              0 => "miguelliern&#64;yahoo&#46;com&#46;ar"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Veronica"
            "apellidos" => "Dereyes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Ver&#243;nica"
            "apellidos" => "Dereyes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Alicia"
            "apellidos" => "Fayad"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Graciela"
            "apellidos" => "Vallejo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Nefrología, Hospital de Niños Ricardo Gutierrez, ´CABA, Buenos Aires, Argentina, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Nefrología, Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Nefrología, Hospital de Niños Ricardo Gutierrez, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Use of sirolimus in patients with primary steroid-resistant nephrotic syndrome"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25439_es_11093_t1.jpg"
            "Alto" => 283
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 130326
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Terap&#233;utica y tiempo transcurrido previo hasta comenzar el tratamiento con sirolimus"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N </span></p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente &#40;SNCR&#41; puede conducir a la insuficiencia renal cr&#243;nica<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; La proteinuria en rango nefr&#243;tico es un marcador de lesi&#243;n renal y su reducci&#243;n est&#225; relacionada con el mantenimiento del filtrado glomerular<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El masivo paso de prote&#237;nas hacia el mesangio condiciona la proliferaci&#243;n celular y la activaci&#243;n de factores quimiot&#225;cticos&#44; con la consecuente progresi&#243;n hacia la compresi&#243;n extr&#237;nseca de los vasos glomerulares&#44; causando finalmente una glomerulosclerosis global y difusa<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#46; Para evitar esta progresi&#243;n&#44; se han utilizado varias opciones terap&#233;uticas &#40;ciclofosfamida &#91;CFM&#93;&#44; micofenolato s&#243;dico&#44; ciclosporina &#91;CsA&#93;&#44; levamisol&#44; tacrolimus&#44; inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina &#91;IECA&#93;&#44; bloqueantes AT1 &#91;BAT1&#93;&#44; etc&#46;&#41;&#44; en algunos casos con respuesta poco satisfactoria y graves efectos t&#243;xicos<span class="elsevierStyleSup">7-11</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Nosotros hemos dise&#241;ado un protocolo con sirolimus &#40;droga inhibidora de la prote&#237;na mTOR&#44; con efectos antiproliferativos&#41; para pacientes nefr&#243;ticos primarios con glomerulosclerosis focal y segmentaria &#40;GEFS&#41;&#44; resistentes a las terapias habituales&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">OBJETIVOS </span></p><p class="elsevierStylePara">El objetivo primario es evaluar la reducci&#243;n de la proteinuria en pacientes SNCR primario tratados con sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos secundarios son&#58; 1&#41; evaluar la respuesta terap&#233;utica en relaci&#243;n con el tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico cl&#237;nico del s&#237;ndrome nefr&#243;tico hasta iniciar el tratamiento con sirolimus&#59; 2&#41; evaluar la asociaci&#243;n entre el da&#241;o histol&#243;gico al comenzar el tratamiento y el tipo de respuesta terap&#233;utica ocurrida&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;Se realiz&#243; un estudio cl&#237;nico prospectivo&#44; intervencionista y no aleatorizado&#44; utilizando una serie de cohortes &#40;intrasujeto&#41; de 13 pacientes con una edad media de 10 a&#241;os &#40;rango&#58; 8-18 a&#241;os&#41;&#44; todos con SNCR primario y resistentes a los inhibidores de la calcineurina &#40;CsA&#44; tacrolimus&#41; y tambi&#233;n a la ciclofosfamida&#46; Tampoco obtuvieron la remisi&#243;n con el empleo de enalapril &#40;EN&#41; y losart&#225;n &#40;LO&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Definimos como s&#237;ndrome nefr&#243;tico a la presencia de proteinuria superior a 40 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora con hipoalbuminemia menor a 2&#44;5 g&#37; y frecuentemente hipercolesterolemia mayor al percentil 95 para sexo y edad<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#59; por otra parte definimos como SNCR a la persisten cia del s&#237;ndrome nefr&#243;tico luego de haber completado 4 semanas de tratamiento con meprednisona a 48 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a &#40;dosis este&#173;roide equivalente a 60 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a de prednisona&#41;&#44; seguidos por 3 pulsos consecutivos con 16-beta-metilprednisolona a 15 mg&#47;kg&#47;dosis13<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes fueron biopsiados antes del uso de la CsA&#44; y el diagn&#243;stico patol&#243;gico de GEFS se defini&#243; por el hallazgo de al menos un glom&#233;rulo con una lesi&#243;n segmentaria&#44; considerando como lesi&#243;n segmentaria a la existencia de por lo menos un l&#243;bulo con cicatrices capilares presentes en el glom&#233;rulo implicado&#46; El diagn&#243;stico de la forma primaria se estableci&#243; ante la ausencia de pruebas inmunopatol&#243;gicas o ultraestructurales de otra enfermedad glomerular coexistente o ante la ausencia de una enfermedad sist&#233;mica asociada con la GEFS&#46; No fue posible realizar estudios gen&#233;ticos en ninguno de los pacientes estudiados&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de inclusi&#243;n fueron los siguientes&#58; s&#237;ndrome nefr&#243;tico con GEFS primaria&#44; prueba de embarazo negativa&#44; consentimiento m&#233;dico aprobado&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; aclaramiento de creatinina &#40;CCr&#41; &#60; 60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; &#250;lceras g&#225;stricas o duodenales&#44; tumores activos y&#47;o infecciones con o sin tratamientos espec&#237;ficos&#44; diabetes&#44; obesidad m&#243;rbida&#44; reflujo vesicoureteral&#44; ri&#241;&#243;n &#250;nico&#44; abuso de drogas por v&#237;a intravenosa&#46; Finalmente&#44; establecimos como criterios de interrupci&#243;n del tratamiento la reducci&#243;n del CCr &#62; 30&#37; de los niveles iniciales por un per&#237;odo superior a 3 meses&#44; la leucopenia &#40;recuento de leucocitos &#60; 3000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&#44; la anemia refractaria&#44; la infecci&#243;n activa&#44; la intolerancia gastrointestinal persistente y la falta de reducci&#243;n de la proteinuria &#60; 50&#37; con respecto a la proteinuria inicial&#44; despu&#233;s de 6 meses de iniciado el protocolo&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Las variables evaluadas fueron&#58; proteinuria nefr&#243;tica&#44; gravedad de la lesi&#243;n histol&#243;gica inicial&#44; aparici&#243;n de eventos adversos relacionados con el sirolimus y tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico cl&#237;nico hasta comenzar con el sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Para evaluar la eficacia del tratamiento establecimos tres niveles de respuesta terap&#233;utica&#58; 1&#41; respuesta total&#58; reducci&#243;n de los niveles de proteinuria &#60; 4 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora&#59; respuesta parcial&#58; reducci&#243;n de los niveles de proteinuria entre 4 y 40 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora&#59; respuesta ausente&#58; proteinuria nefr&#243;tica persistente &#62; 40 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La clasificaci&#243;n de la lesi&#243;n histol&#243;gica fue realizada por el mismo m&#233;dico pat&#243;logo&#44; quien estableci&#243; la severidad del da&#241;o renal histol&#243;gico de acuerdo a los datos de la literatura<span class="elsevierStyleSup">15 </span>y a la propia experiencia&#44; estableciendo una escala de 0-3 &#40;ausente&#44; leve&#44; moderada y severa&#41; para la esclerosis glomerular&#44; la fibrosis intersticial y la atrofia vascular&#44; respectivamente&#46; Por otra parte&#44; en funci&#243;n del grado de sensibilidad y especificidad para cada variable histol&#243;gica mencionada&#44; se consider&#243; de alto riesgo un puntaje &#62; 6&#46; Tambi&#233;n evaluamos el tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico cl&#237;nico del s&#237;ndrome nefr&#243;tico hasta el comienzo del tratamiento con sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los 13 pacientes estaban recibiendo EN en el momento de ingresar al estudio&#44; con un rango de dosis de 0&#44;1 mg&#47; kg&#47;d&#237;a a 0&#44;3 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; y LO con un rango de dosis de 0&#44;8 mg&#47;kg&#47;d&#237;a a 1&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; El rango de dosis establecido de sirolimus fue de 1 a 5 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a &#40;dosis m&#225;xima de 5 mg&#47;d&#237;a&#41; una vez por d&#237;a&#44; manteniendo una concentraci&#243;n en sangre entera entre 7 a 10 ng&#47;ml&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los controles mensuales de laboratorio realizados fueron en sangre&#58; creatinina &#40;calculando el CCr por el m&#233;todo de Schwartz&#41;&#44; uremia&#44; hemograma completo&#44; colesterolemia&#44; trigliceridemia&#44; colesterol LDL &#40;asociado a lipoprote&#237;nas de baja densidad&#41;&#44; colesterol HDL &#40;asociado a lipoprote&#237;nas de alta densidad&#41;&#44;&#44; proteinograma electrofor&#233;tico&#44; amilasa s&#233;rica&#44; &#225;cido &#250;rico en sangre&#44; lipasa s&#233;rica&#44; hepatograma&#44; electrolitos s&#233;ricos&#44; nivel de sirolimus en sangre entera&#46; En la orina se midieron&#58; electrolitos urinarios&#44; proteinuria&#47;d&#237;a y urea urinaria&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Tras la presentaci&#243;n de eventos adversos relacionados con el tratamiento&#44; se adoptaron las siguientes medidas&#58; </p><p class="elsevierStylePara">-Reducci&#243;n del 25&#37; de la dosis inicial de sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">-Mantenimiento del tratamiento sintom&#225;tico&#46; </p><p class="elsevierStylePara">-Recuperaci&#243;n de la dosis inicial del f&#225;rmaco una vez que los s&#237;ntomas desaparecieron&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los m&#233;todos estad&#237;sticos utilizados fueron&#58;<br></br> -Prueba de Wilcoxon para evaluar la probabilidad de respuesta en funci&#243;n del tipo de terapia empleada y la variaci&#243;n de la proteinuria&#46; </p><p class="elsevierStylePara">- An&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple para evaluar la asociaci&#243;n entre cada variable evaluada &#40;atrofia tubular&#44; fibrosis intersticial&#44; esclerosis glomerular&#44; tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico cl&#237;nico del s&#237;ndrome nefr&#243;tico hasta la iniciaci&#243;n de la terapia y el rango de proteinuria previo al tratamiento&#41; y la variaci&#243;n de la proteinuria durante el estudio&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La p &#60; 0&#44;05 se estableci&#243; como un valor significativamente estad&#237;stico&#46; Los resultados se expresan como media &#177; SD&#46; Utilizamos el programa estad&#237;stico SSPS 13&#46;0&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La autorizaci&#243;n m&#233;dica se obtuvo de todos los pacientes previamente a ingresar en el estudio&#44; y todos los pasos del protocolo fueron evaluados y aprobados por el Comit&#233; de &#233;tica e investigaci&#243;n de nuestro hospital&#46; No hubo conflicto de intereses&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La duraci&#243;n total del tratamiento fue de 12 meses&#44; y el &#250;ltimo control realizado fue a los 26 meses de iniciado el tratamiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS </span></p><p class="elsevierStylePara">Al finalizar el estudio&#44; 9&#47;13 pacientes respondieron al tratamiento&#59; de ellos&#44; 5 presentaron remisi&#243;n completa y 4 tuvieron una respuesta parcial&#46; La prueba de Wilcoxon fue muy significativa &#40;p &#61; 0&#44;0002&#41;&#46; La media pretratamiento de los niveles de proteinuria de los 9 pacientes que respondieron fue de 212 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE&#58; 20&#41;&#44; con un valor medio despu&#233;s del tratamiento en los 4 pacientes con respuesta parcial de 18 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE&#58; 3&#41; y un porcentaje de reducci&#243;n de la proteinuria del 92&#37;&#46; Mientras&#44; el nivel medio postratamiento de la proteinuria en los 5 pacientes con respuesta completa fue de 3 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE&#58; 1&#41;&#59; esta variaci&#243;n corresponde a un porcentaje de reducci&#243;n de la proteinuria del 99&#37; &#40;figura 1&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El valor medio de la proteinuria pretratamiento en los 4 pacientes no respondedores fue de 226 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE 22&#41; y el postratamiento de 79 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE 27&#41;&#46; Se correspond&#237;a a un porcentaje de reducci&#243;n de 65&#37;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Durante los 12 meses de tratamiento&#44; 2 de los pacientes con respuestas parciales tuvieron reca&#237;das&#59; ambos alcanzaron nuevamente una respuesta parcial con el tratamiento esteroide cl&#225;sico y se mantuvieron sin variantes hasta pasado el a&#241;o del protocolo&#46; </p><p class="elsevierStylePara">De todas las variables evaluadas&#44; el tiempo de inicio de tratamiento con sirolimus &#40;21&#44;2 meses para la respuesta total&#44; 25 meses para la respuesta parcial y 31&#44;5 meses para la respuesta ausente&#59; R2&#58; 0&#44;70&#41; y la atrofia tubular &#40;R2&#58; 0&#44;72&#41; mostraron una fuerte correlaci&#243;n con la variaci&#243;n de la proteinuria para los 3 tipos de respuesta establecidos &#40;tabla 1&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; la tasa de correlaci&#243;n fue moderada para la fibrosis intersticial &#40;R2&#58; 0&#44;52&#41; y para la esclerosis glomerular &#40;R2&#58; 0&#44;52&#41;&#44; y baja para los niveles de proteinuria pretratamiento &#40;R2&#58; 0&#44;38&#41; &#40;P&#58; 0&#44;01&#41; &#40;tabla 2&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La dosis media de sirolimus fue de 3&#44;6 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a &#40;3&#44;1 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a para la respuesta total&#59; 3&#44;5 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a para la respuesta parcial y 5&#44;8 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a para la respuesta ausente&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La dosis media utilizada de EN fue&#58; 0&#44;18 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;0&#44;18 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta total&#44; 0&#44;16 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta parcial y 0&#44;20 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para respuesta ausente&#41;&#46; Y la de LO fue&#58; 1&#44;1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;1&#44;1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta total&#44; 1&#44;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta parcial y 1&#44;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta ausente&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El nivel medio en sangre entera de sirolimus fue&#58; 8&#44;4 ng&#47;ml &#40;7&#44;7 ng&#47;ml para la respuesta total&#44; 8&#44;5 ng&#47;ml para la respuesta parcial y 9 ng&#47;ml para la respuesta ausente&#41; &#40;tabla 3&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los eventos adversos informados fueron los siguientes&#58; </p><p class="elsevierStylePara">- Anemia&#58; se present&#243; en 3 pacientes&#46; Dos ten&#237;an niveles bajos de ferritina y respondieron bien al tratamiento con sulfato ferroso&#44; y el restante tuvo niveles normales de ferritina pero niveles inadecuados de saturaci&#243;n de transferrina&#46; Esta paciente mejor&#243; tras recibir dosis de sulfato ferroso de 7 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y 5 mg&#47;d&#237;a de &#225;cido f&#243;lico&#46; </p><p class="elsevierStylePara">- Diarrea aguda&#58; se present&#243; en 2 pacientes&#44; que respondieron adecuadamente a una reducci&#243;n temporal de la dosis de sirolimus y a una dieta hipofermentativa&#46; </p><p class="elsevierStylePara">- &#218;lceras bucales&#58; se presentaron en 3 pacientes&#44; con remisi&#243;n tras enjuagues bucales con sucralfato&#44; por lo que la reducci&#243;n de la dosis de sirolimus no fue necesaria &#40;figura 2&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">No hubo diferencias significativas en las dosis o los niveles de sirolimus en sangre total entre los pacientes con y sin efectos adversos&#46; No se inform&#243; de ning&#250;n otro efecto adverso presumiblemente relacionado con el tratamiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara">A lo largo del protocolo&#44; 13 pacientes tuvieron los siguientes registros medios de presi&#243;n arterial&#58; 77 mmHg &#40;&#43;&#47;- 5&#41; para la respuesta total&#59; 74 mmHg &#40;&#43;&#47;- 5&#41; para la respuesta parcial&#44; y 77 mmHg &#40;&#43;&#47;- 5&#41; para la respuesta ausente&#46; Los valores de creatinina s&#233;rica fueron&#58; 0&#44;8 mg&#47;dl &#40;&#43;&#47;- 0&#44;1&#41; para la respuesta total&#59; 0&#44;9 mg&#47;dl &#40;&#43;&#47;- 0&#44;2&#41; para la remisi&#243;n parcial&#44; y 0&#44;8 mg&#47;dl &#40;&#43;&#47;- 0&#44;1&#41; para la respuesta ausente&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los 13 pacientes completaron los 12 meses de tratamiento&#44; incluidos los 4 que permanecieron nefr&#243;ticos&#44; ya que tuvieron una reducci&#243;n de la proteinuria &#62; 50&#37; con respecto a la proteinuria inicial&#46; De los 9 pacientes respondedores&#44; 8 presentaron variaci&#243;n en la proteinuria pero no tuvieron reca&#237;das hasta el &#250;ltimo control cl&#237;nico&#44; realizado a los 26 meses&#46; Por otra parte&#44; los 4 pacientes no respondedores permanecen con el s&#237;ndrome nefr&#243;tico y su filtrado glomerular es normal &#40;tabla 4&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Hasta el &#250;ltimo control realizado&#44; ninguno de los 13 pacientes fue nuevamente biopsiado&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N </span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestra experiencia&#44; 9 de los 13 pacientes tratados tuvieron un descenso de los niveles de proteinuria superior al 90&#37;&#46; Con esta importante reducci&#243;n&#44; 5 de estos pacientes remitieron su s&#237;ndrome nefr&#243;tico y los otros cuatro mantuvieron una proteinuria significativa&#59; incluso los 4 ni&#241;os restantes a&#250;n con la proteinuria masiva obtuvieron una disminuci&#243;n superior al 50&#37; del valor inicial&#46; Similares resultados fueron referidos en una poblaci&#243;n adulta por Tumlin tras 6 meses de tratamiento con sirolimus<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El manejo del SNCR constituye un desaf&#237;o m&#233;dico&#46; Aproximadamente el 80&#37; de los pacientes con s&#237;ndrome nefr&#243;tico primario responden al tratamiento con esteroides&#44; y el uso de drogas citot&#243;xicas asociadas en general mejora el ritmo de remisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span>&#59; sin embargo&#44; el 20&#37; restante puede requerir otros reg&#237;menes terap&#233;uticos&#46; Esta situaci&#243;n puede generar una significativa proporci&#243;n de efectos adversos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#44; lo que justifica la b&#250;squeda de otras variantes de tratamiento que apunten b&#225;sicamente al descenso de la proteinuria&#44; aunque no siempre a la recuperaci&#243;n completa del da&#241;o renal&#46; Se han implementado varias alternativas &#40;esteroides&#44; CFM&#44; CsA&#44; tacrolimus&#44; IECA&#44; BAT1&#44; etc&#46;&#41; como monoterapia o terapia combinada&#44; pero en muchos casos con una respuesta poco satisfactoria<span class="elsevierStyleSup">16&#44; 17</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Con el empleo principalmente de CsA y tacrolimus<span class="elsevierStyleSup">14&#44;18&#44;19</span>&#44; se obtuvieron tasas de remisi&#243;n superiores al 70&#37;&#44; aunque muchos de estos pacientes presentaron reca&#237;das por lo general dentro de los 6 meses de completado el tratamiento&#46; Para evitar este importante n&#250;mero de recurrencias&#44; han sido implementados prolongados per&#237;odos terap&#233;uticos&#44; con el riesgo nefrot&#243;xico resultante<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Sirolimus es un nuevo agente inmunosupresor que bloquea la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T y que tiene una estructura similar al tacrolimus&#44; uni&#233;ndose a los mismos inmunomoduladores sin afectar la actividad de la calcineurina&#46; A dosis terap&#233;uticas&#44; sirolimus bloquea la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T en la fase G1-S&#46; Este mecanismo probablemente reduzca la alteraci&#243;n estructural de los podocitos en la GEFS<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Existen pocas publicaciones sobre el mecanismo de acci&#243;n de la rapamicina en este tipo de glomerulopat&#237;as&#44; y las objeciones principales se relacionan con sus potenciales efectos t&#243;xicos a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span>&#46; Entre los m&#225;s mencionados se encuentra la anemia&#44; con una reducci&#243;n del hematocrito en el 50&#37; de la poblaci&#243;n tratada&#46; Este tipo de anemia puede ser causada por varios mecanismos&#44; incluyendo la interferencia con la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas eritroides primitivas<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#46; Tres de nuestros pacientes desarrollaron anemia ferrop&#233;nica&#44; que se corrigi&#243; con el empleo de sulfato ferroso y &#225;cido f&#243;lico&#59; la eritropoyetina no fue necesaria en ning&#250;n caso&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los l&#237;pidos&#44; se ha informado una relaci&#243;n causal del sirolimus con la hiperlipidemia&#44; caracterizada por aumentos del colesterol total&#44; el colesterol LDL&#44; la apo-B100&#44; la apoC-III&#44; los &#225;cidos grasos libres y los triglic&#233;ridos<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; la hiperlipidemia estuvo presente previa al ingreso al protocolo de estudio&#44; situaci&#243;n esperable frecuentemente en el s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#46; Sin embargo&#44; considerando la reducci&#243;n de los niveles elevados de l&#237;pidos en el grupo que logr&#243; la remisi&#243;n&#44; no apreciamos una asociaci&#243;n causal entre el uso de sirolimus y la hiperlipidemia&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Con respecto al eventual desarrollo de proteinuria patol&#243;gica y de insuficiencia renal como consecuencia de un mecanismo de hiperfiltraci&#243;n relacionado con el empleo de sirolimus&#44; a partir de cambios hemodin&#225;micos &#40;aumento del flujo sangu&#237;neo renal y de la presi&#243;n intraglomerular&#41;<span class="elsevierStyleSup">27 </span>o por un mecanismo de nefrotoxicidad a&#250;n no determinado&#44; Fervenza<span class="elsevierStyleSup">21 </span>informa del empeoramiento de la falla renal preexistente en 6 de 11 pacientes con diagn&#243;sticos de GEFS&#44; nefropat&#237;a por IgA y glomerulonefritis membranosa primaria&#59; todos tratados con sirolimus&#46; Letavernier describe pacientes adultos trasplantados que desarrollaron GEFS con s&#237;ndrome nefr&#243;tico consecuente tras recibir sirolimus a dosis elevadas<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; Por su parte&#44; Cho refiere que en ninguno de los 5 pacientes adultos con GEFS tratados con sirolimus obtuvo una remisi&#243;n total ni parcial del s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; debiendo por otra parte suspender el tratamiento ante la aparici&#243;n de efectos adversos &#40;descenso del filtrado glomerular e hiperlipidemias&#41;<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; En contraposici&#243;n a estos informes&#44; el total de nuestros pacientes no tuvieron deterioro de la funci&#243;n renal &#40;probablemente la circunstancia que los mismos iniciaran el protocolo con filtrado glomerular normal podr&#237;a considerarse como una variable evolutiva determinante&#41; y&#44; por otra parte&#44; aunque con diferente magnitud&#44; siempre se registr&#243; un descenso de la proteinuria&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La diarrea es otro de los potenciales eventos adversos descritos<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; En nuestro grupo&#44; tres ni&#241;os presentaron diarrea aguda&#44; dolor abdominal&#44; n&#225;useas y v&#243;mitos durante el tratamiento&#44; respondiendo r&#225;pidamente a una reducci&#243;n temporal en la dosis de sirolimus y a una dieta acorde&#46; La eventual aparici&#243;n de lesiones bucales &#40;&#250;lceras&#44; glositis&#44; gingivitis&#44; etc&#46;&#41; puede ocurrir en los pacientes que reciben sirolimus &#40;al parecer&#44; dependiente de la dosis&#41;&#46; La mayor&#237;a de estos diagn&#243;sticos se realizaron de acuerdo a criterios cl&#237;nicos &#40;no microbiol&#243;gicos&#41;&#44; y se ha comprobado que la reducci&#243;n de la dosis o la suspensi&#243;n temporal del medicamento podr&#237;an ser utilizadas para minimizar estos efectos&#46; Adem&#225;s&#44; el tratamiento sintom&#225;tico parece mejorar los s&#237;ntomas<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Tres de nuestros pacientes presentaron &#250;lceras en la boca&#44; que desaparecieron despu&#233;s de realizar enjuagues bucales con sucralfato&#44; sin requerir una reducci&#243;n de las dosis de sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Antecedentes bibliogr&#225;ficos justifican la raz&#243;n del fracaso terap&#233;utico en el SNCR fundamentalmente en el momento diagn&#243;stico y el inicio precoz del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">32-34</span>&#46; Probablemente en consonancia con los resultados obtenidos y a partir de nuestra experiencia en este estudio&#44; observamos que el tiempo transcurrido hasta administrar el sirolimus y la gravedad de las lesiones histol&#243;gicas previas fueron dos de las variables que afectaron a la respuesta terap&#233;utica &#40;aunque debemos admitir que la imposibilidad de realizar pruebas gen&#233;ticas para el s&#237;ndrome nefr&#243;tico impidi&#243; analizar esta importante variable&#41;&#46; Por lo tanto&#44; suponemos que ambos factores est&#225;n relacionados entre s&#237;&#44; pudiendo promover el desarrollo progresivo de proteinuria no-inmunol&#243;gica&#44; presente en el proceso de hiperfiltraci&#243;n al que est&#225;n expuestas las unidades nefronales remanentes&#46; Por este motivo&#44; mantuvimos la asociaci&#243;n de EN y LO a lo largo de todo el protocolo&#44; y creemos que la adici&#243;n de este r&#233;gimen combinado al sirolimus se justifica por los mecanismos hemodin&#225;micos y moleculares del IECA con el BAT1&#44; con la consiguiente reducci&#243;n del gradiente de difusi&#243;n y&#44; finalmente&#44; de la proteinuria<span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSI&#211;N </span></p><p class="elsevierStylePara">Consideramos que el sirolimus es una opci&#243;n v&#225;lida de tratamiento para los pacientes con SNCR&#44; aunque probablemente sea necesario un inicio terap&#233;utico m&#225;s precoz&#46; Futuros estudios podr&#237;an contribuir a aclarar esta cuesti&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s </span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25439&#95;es&#95;11093&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25439_es_11093_t1.jpg" alt="Terap&#233;utica y tiempo transcurrido previo hasta comenzar el tratamiento con sirolimus"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Terap&#233;utica y tiempo transcurrido previo hasta comenzar el tratamiento con sirolimus</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25440&#95;es&#95;11093&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25440_es_11093_t2.jpg" alt="Relaci&#243;n entre el da&#241;o histol&#243;gico y el tiempo previo al uso del sirolimus con la variaci&#243;n de la proteinuria"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Relaci&#243;n entre el da&#241;o histol&#243;gico y el tiempo previo al uso del sirolimus con la variaci&#243;n de la proteinuria</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25441&#95;es&#95;11093&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25441_es_11093_t3.jpg" alt="Valores finales de proteinuria&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Valores finales de proteinuria&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25442&#95;es&#95;11093&#95;t4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25442_es_11093_t4.jpg" alt="Variaci&#243;n de los valores de laboratorio diagn&#243;sticos de s&#237;ndrome nefr&#243;tico y del aclaramiento de creatinina desde el inicio del protocolo hasta el &#250;ltimo control postratamiento"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Variaci&#243;n de los valores de laboratorio diagn&#243;sticos de s&#237;ndrome nefr&#243;tico y del aclaramiento de creatinina desde el inicio del protocolo hasta el &#250;ltimo control postratamiento</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25443&#95;es&#95;11093&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25443_es_11093_f1.jpg" alt="Variaci&#243;n de la proteinuria en los pacientes respondedores"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Variaci&#243;n de la proteinuria en los pacientes respondedores</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25444&#95;es&#95;11093&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25444_es_11093_f2.jpg" alt="Eventos adversos&#58; tiempo de aparici&#243;n&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Eventos adversos&#58; tiempo de aparici&#243;n&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera</p>"
    "pdfFichero" => "P1-E536-S3491-A11093.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432739"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Focal y segmentaria"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432741"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Sirolimus"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432744"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "S&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432740"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Focal and segmental"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432742"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Sirolimus"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432746"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Steroid-resistant nephrotic syndrome"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">La persistencia de la proteinuria nefr&#243;tica favorece la progresi&#243;n hacia la insuficiencia renal&#46; Hemos dise&#241;ado un protocolo terap&#233;utico con sirolimus para ese grupo de pacientes implementando un estudio cl&#237;nico prospectivo&#44; intervencionista y no aleatorizado&#44; sobre una cohorte de 13 pacientes con una edad media de 10 a&#241;os&#59; todos con s&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente primario y glomerulosclerosis focal y segmentaria&#59; resistentes tambi&#233;n a la ciclofosfamida&#44; a los inhibidores de la calcineurina y al empleo de enalapril y losart&#225;n&#46; La dosis media empleada de sirolimus fue de 3&#44;6 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a y el tratamiento dur&#243; 12 meses&#46; Evaluamos la eficacia terap&#233;utica acorde a la reducci&#243;n de la proteinuria &#40;respuesta total&#44; parcial y ausente&#41;&#44; y tambi&#233;n fueron evaluadas la severidad del da&#241;o histol&#243;gico pretratamiento y el tiempo previo transcurrido hasta recibir el sirolimus&#46; Nueve de los trece pacientes tuvieron remisi&#243;n parcial o total del s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; y el tiempo medio previo transcurrido y la severidad del da&#241;o histol&#243;gico influyeron en el tipo de respuesta&#46; Consideramos que el sirolimus es una opci&#243;n v&#225;lida de tratamiento para los pacientes con s&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente&#44; aunque probablemente sea necesario un inicio terap&#233;utico m&#225;s precoz&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Persistent nephrotic syndrome that does not respond to treatment may cause progression to kidney failure&#46; We designed a therapeutic protocol with sirolimus for this group of patients&#46; We conducted a prospective&#44; interventional&#44; time series&#44; cohort study lasting 20 months&#46; Thirteen patients were&#160;enrolled&#44; with a mean age of 10 years &#40;range&#58; 8-18 years old&#41; with steroid-resistant primary nephrotic syndrome and a histological diagnosis of focal and segmental glomerulosclerosis&#46;&#160;We administered sirolimus 3&#46;6mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;day&#46; The duration of&#160;this regimen was 12 months in responsive patients&#46;&#160;The protocol&#8217;s efficacy was assessed according to reduction of proteinuria &#40;3 response levels&#58; total&#44; partial&#44; or no response&#41;&#46; Severity of histological renal damage and mean time from clinical diagnosis to protocol initiation were also assessed&#46;&#160;Nine of 13 patients responded to the treatment with sirolimus&#44; and mean progression time and the severity of histological renal damage influenced response to therapy&#46;&#160;We&#160;believe&#160;that&#160;sirolimus&#160;is a valid treatment option in patients with steroid-resistant nephrotic syndrome&#44;&#160;even though this regimen probably requires&#160;an earlier treatment<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:6 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25439_es_11093_t1.jpg"
            "Alto" => 283
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 130326
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Terap&#233;utica y tiempo transcurrido previo hasta comenzar el tratamiento con sirolimus"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Tab.  2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25440_es_11093_t2.jpg"
            "Alto" => 260
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 103436
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Relaci&#243;n entre el da&#241;o histol&#243;gico y el tiempo previo al uso del sirolimus con la variaci&#243;n de la proteinuria"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Tab.  3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25441_es_11093_t3.jpg"
            "Alto" => 262
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 98829
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Valores finales de proteinuria&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "fig4"
        "etiqueta" => "Tab.  4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25442_es_11093_t4.jpg"
            "Alto" => 294
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 168695
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Variaci&#243;n de los valores de laboratorio diagn&#243;sticos de s&#237;ndrome nefr&#243;tico y del aclaramiento de creatinina desde el inicio del protocolo hasta el &#250;ltimo control postratamiento"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "fig5"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25443_es_11093_f1.jpg"
            "Alto" => 468
            "Ancho" => 497
            "Tamanyo" => 128596
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Variaci&#243;n de la proteinuria en los pacientes respondedores"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "fig6"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25444_es_11093_f2.jpg"
            "Alto" => 454
            "Ancho" => 497
            "Tamanyo" => 86307
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Eventos adversos&#58; tiempo de aparici&#243;n&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:36 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "1.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Srivastava T, Somon SD. High incidence of focal segmental glomerulosclerosis in nephrotic syndrome of childhood. Pediatr Nephrol 1999;13:13-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10100283" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "2.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Alexopoulos E, Stongou M. Factors influencing the course and the response to treatment in primary focal segmental glomeruloesclerosis. Nephrol Dial Transplant 2000;15:1348-56. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10978390" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "3.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Korber SM. Primary focal segmental glomeruloesclerosis. J Am Soc Nephrol 1998;9:1333-40. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9644647" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "4.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Fogo AB. Progression and potential regression of glomeruloesclerosis. Kidney Int 2001;59:804-19. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11168971" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "5.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Cattran DC, Ponduranga R. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomeruloesclerosis. Am J Kidney Dis 1998;32:72-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9669427" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "6.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Velosa J, Holley K. Significance of proteinuria on the outcome of renal function in patients with focal segmental glomeruloesclerosis. Mayo Clin Proc 1983;58:568-77. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6887974" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "7.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Schweda F, Liebl R. Tacrolimus treatment for steroid and cyclosporine- resistant nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 1997;12:2433-5. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9394341" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "8.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Meyrier A. Treatment of idiopathic nephrosis by immunophillin modulation. Nephrol Dial Transplant 2003;18(Suppl 6):79-86."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S073510971001346X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "9.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Gipson DS, Chin H, Presler TP, Jennette C, Ferris ME, Massengill S, et al. Differential Risk of Remission and ESRD in Childhood FSGS. Pediatr Nephrol 2006;21:344-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "10.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Zamora, Peña A, Mendizábal S, Bedoya R, Vilalta R, Torra R. Síndrome nefrótico idiopático en el niño. Nefrologia 2007;27(Suppl 2):33-44."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "11.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Simón J, Zamora I. Tratamiento del síndrome nefrótico del niño en los inicios del siglo XXI. Nefrologia 2003;23:287-90. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14558325" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "12.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Hodson EM, Knight JF, Willis NS, Craig JC. Corticosteroid therapy for nephrotic syndrome in children (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, Issue 2. Oxford: Update Software: 2008."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673607603614"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "13.\u{A0}\u{A0} \u{A0}van Husen M, Kemper M. New therapies in steroid-sensitive and steroid- resistant idiopathic nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2011;26:881-92. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21229269" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "14.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Cattran DC, Alexopoulos E. Cyclosporine in idiopathic glomerular disease associated with the nephrotic syndrome: Workshop recommendations. Kidney International 2007;72:1429-47. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17898700" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "15.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Aucellia F, Bisceglia L. A genetic viewpoint of focal glomerular sclerosis: from genes to glomerular pathophysiology. G Ital Nefrol 2003;20(4):356-67. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14523896" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "16.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Tumlin JA, Miller D, Near M, Selvaraj S, Hennigar R, Guasch A. A prospective, open-label trial of sirolimus in the treatment of focal segmental glomerulosclerosis. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:109-16. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17699197" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "17.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Lavjay B, Rajendra R. Experience with tacrolimus in children with steroid- resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2009;24:1517-23. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19499248" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "18.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Durkan A, Hodson EM, Willis NS, Craig JC. Non-corticosteroid treatment for nephrotic syndrome in children. Cochrane Systematic, review at www.cochrane.org/reviews/en/ab002290.html, 2006."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "19.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Serkova N, Christians U. Transplantation: toxicokinetics and mechanisms of toxicity of cyclosporine and macrolides. Curr Opin Investig Drugs 2003;4:1287-96. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14758767" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "20.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Oppenheimer F, Alonso A, Arias M, Campistol JM, González Molina M, González Posada JM, et al. Manejo de sirolimus en la práctica clínica. Nefrologia 2006;26 Suppl 2:64-93. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17937635" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "21.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Fervenza FC, Fitzpatrick PM, Mertz J, Erickson SB, Liggett S, Popham S, et al. Acute rapamycin nephrotoxicity in native kidneys of patients with chronic glomerulopathies. Nephrol Dial Transplant 2004;19(5):1288-92. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15102967" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "22.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Augustine JJ, Knauss TC, Schulak JA, Bodziak KA, Siegel C, Hricik DE: Comparative Effects of Sirolimus and Mycophenolate Mofetil on Erythropoiesis in Kidney Transplant Patients. Am J Transplant 4 (12): 2001-2006, 2004. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15575902" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "23.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Thaunat O, Beaumont C, Chatenoud L, Lechaton S, Mamzer-Bruneel MF, Varet B, et al. Anemia after Late Introduction of Sirolimus May Correlate with Biochemical Evidence of a Chronic Inflammatory State. Transplantation 2005;80(9):1212-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "24.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Van Biesen W, Vanholder R, Veys N, Verbeke F, Lameire N. Efficacy of erythropoietin administration in the treatment of anemia immediately after renal transplantation. Transplantation 2005;79(3):367-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15699772" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "25.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Katia S, Annie M, Judith F, Etienne L. Role of the renin-angiotensin system in primitive erythropoiesis in the chick embryo blood. Blood 2005;105:103-10. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15367438" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "26.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Blum CB. Effects of sirolimus on lipids in renal allograft recipients: an analysis using the Framingham risk model. Am J Transplant 2002;2(6):551-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12118900" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "27.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Flechner SM, Feng J, Mastroianni B, Savas K, Arnovitz J, Moneim H, et al. The effect of 2-gram versus 1-gram concentration controlled mycophenolate mofetil on renal transplant outcomes using sirolimus-based calcineurin inhibitor drug-free immunosuppression. Transplantation 2005;79(8):926-34.  <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15849545" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "28.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Letavernier E, Bruneval P, Mandet C, Van Huyen JP, Péraldi MN, Helal I, et al. High sirolimus levels may induce focal segmental glomerulosclerosis de novo. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2(2):198-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17699406" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "29.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Cho ME, Hurley J, Kopp J, Flechner SM, Feng J, Mastroianni B, Savas K. sirolimus therapy of focal segmental glomerulosclerosis Is Associated with nephrotoxicity Am J Kidney Dis 2007;49(2)310-7. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17261434" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "30.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Chueh SC, Kahan BD. Dyslipidemia in renal transplant recipients treated with a sirolimus and cyclosporine-based immunosuppressive regimen: incidence, risk factors, progression, and prognosis. Transplantation 2003;76(2):375-82. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12883196" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "31.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Liern M, Diéguez S, De Reyes V, Vallejos G, Canepa C. Efecto antiproteinúrico del uso aditivo de enalapril y losartan en pacientes pediátricos normotensos con proteinuria. Rev Esp Nefrol 2004;24(6):553- 8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "32.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Van Gelder T, Ter Meulen CG, Hene R, Weimar W, Hoitsma A. Oral ulcers in kidney transplant recipients treated with sirolimus and mycophenolate mofetil. Transplantation 2003;75(6):788-91. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12660502" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "33.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Chun M, Korbet J, Schwartz M, Lewis E. Focal Segmental glomerulosclerosis in nephrotic adults: presentation, prognosis, and response to therapy of the histologic variants. J Am Soc Nephrol 2004;15:2169-77. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15284302" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "\u{A0}\u{A0} \u{A0}Barisoni L, Appel G, Seigle R, D¿Agati V. Idiopathic collapsing focal segmental glomerulosclerosis: A clinicopathologic study. Kidney Int 1996;50:1734-46. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8914044" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "35.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Bazzi C, Petrini C, Rizza V, Napodano P, Paparella M, Arrigo G, eta al. Fractional excretion of IgG predicts renal outcome and response to therapy in primary focal segmental glomerulosclerosis: a pilot study. Am J Kidney Dis 2003;41:328-35. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12552493" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "36.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Russo D. Coadministration of losartan and enalapril exerts additive antiproteinuric effect in IgA nephropathy. Am J Kidney Dis 2001;38:18-25. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11431176" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003200000003/v0_201502091350/X0211699512001293/v0_201502091350/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35393"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Artículos Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003200000003/v0_201502091350/X0211699512001293/v0_201502091350/es/P1-E536-S3491-A11093.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001293?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Uso del sirolimus en pacientes con síndrome nefrótico córtico-resistente primario
Use of sirolimus in patients with primary steroid-resistant nephrotic syndrome
Miguel Lierna, Miguel Liernb, Veronica Dereyesa, Verónica Dereyesb, Alicia Fayadc, Graciela Vallejoc
a Unidad de Nefrología, Hospital de Niños Ricardo Gutierrez, ´CABA, Buenos Aires, Argentina,
b Unidad de Nefrología, Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina,
c Unidad de Nefrología, Hospital de Niños Ricardo Gutierrez, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina,
Leído
15996
Veces
se ha leído el artículo
2279
Total PDF
13717
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:21 [
  "pii" => "X0211699512001293"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11093"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2012-05-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2012;32:321-8"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 11254
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 319
      "HTML" => 10278
      "PDF" => 657
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251412001290"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11093"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2012-05-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia &#40;English Version&#41;. 2012;32:321-8"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 7477
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 314
          "HTML" => 6417
          "PDF" => 746
        ]
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "Use of sirolimus in patients with primary steroid-resistant nephrotic syndrome"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "321"
            "paginaFinal" => "328"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Uso del sirolimus en pacientes con s&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente primario"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig1"
            "etiqueta" => "Tab.  1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "11093_16025_29477_en_t1_11093.jpg"
                "Alto" => 980
                "Ancho" => 2148
                "Tamanyo" => 553241
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "Therapy and time elapsed before start of treatment with sirolimus"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Miguel Liern, Veronica Dereyes, Ver&#243;nica Dereyes, Alicia Fayad, Graciela Vallejo"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Miguel"
                "apellidos" => "Liern"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Miguel"
                "apellidos" => "Liern"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Veronica"
                "apellidos" => "Dereyes"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Ver&#243;nica"
                "apellidos" => "Dereyes"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Alicia"
                "apellidos" => "Fayad"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Graciela"
                "apellidos" => "Vallejo"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699512001293"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11093"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001293?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001290?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003200000003/v0_201502091613/X2013251412001290/v0_201502091613/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699512001285"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11137"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-05-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2012;32:329-34"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 10189
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 298
        "HTML" => 9034
        "PDF" => 857
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Tratamiento eficaz de la arteriolopat&#237;a ur&#233;mica calcificante con bifosfonatos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "329"
          "paginaFinal" => "334"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Successful treatment of calcific uraemic arteriolopathy with bisphosphonates"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11137_108_20844_es_11137_f2.jpg"
              "Alto" => 475
              "Ancho" => 497
              "Tamanyo" => 107625
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Valores de creatinina s&#233;rica en los pacientes con trasplante renal tras administraci&#243;n de bifosfonatos"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jose-Vicente Torregrosa, Jos&#233; V&#46; Torregrosa, Carlos Eduardo Duran, Carlos E&#46; Dur&#225;n, Xoana Barros, Miquel Blasco, Marta Arias, Aleix Cases, Josep Maria Campistol, Josep M&#46; Campistol"
          "autores" => array:10 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jose-Vicente"
              "apellidos" => "Torregrosa"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; V&#46;"
              "apellidos" => "Torregrosa"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Carlos Eduardo"
              "apellidos" => "Duran"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Carlos E&#46;"
              "apellidos" => "Dur&#225;n"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Xoana"
              "apellidos" => "Barros"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Miquel"
              "apellidos" => "Blasco"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Marta"
              "apellidos" => "Arias"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Aleix"
              "apellidos" => "Cases"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Josep Maria"
              "apellidos" => "Campistol"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Josep M&#46;"
              "apellidos" => "Campistol"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251412001282"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2012.Jan.11137"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001282?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001285?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003200000003/v0_201502091350/X0211699512001285/v0_201502091350/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "X0211699512001308"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Nov.11172"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-05-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2012;32:313-20"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 11940
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 312
        "HTML" => 10940
        "PDF" => 688
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Enfermedad arterial perif&#233;rica e insuficiencia renal&#58; una asociaci&#243;n frecuente"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "313"
          "paginaFinal" => "320"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Peripheral arterial disease and kidney failure&#58; a frequent association"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "11172_108_21420_es_11172_f1.jpg"
              "Alto" => 461
              "Ancho" => 497
              "Tamanyo" => 119564
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Flujo de personas del estudio"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Salvador Tranche-Iparraguirre, Rafael Mar&#237;n-Iranzo, Rebeca Fern&#225;ndez-de Sanmamed, Alba Riesgo-Garc&#237;a, Eduardo Hevia-Rodr&#237;guez, Juan B&#46; Garc&#237;a-Casas"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Salvador"
              "apellidos" => "Tranche-Iparraguirre"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Rafael"
              "apellidos" => "Mar&#237;n-Iranzo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Rebeca"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-de Sanmamed"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Alba"
              "apellidos" => "Riesgo-Garc&#237;a"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Eduardo"
              "apellidos" => "Hevia-Rodr&#237;guez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Juan B&#46;"
              "apellidos" => "Garc&#237;a-Casas"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251412001305"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.Nov.11172"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251412001305?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001308?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003200000003/v0_201502091350/X0211699512001308/v0_201502091350/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Uso del sirolimus en pacientes con s&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente primario"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "321"
        "paginaFinal" => "328"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Miguel Liern, Veronica Dereyes, Ver&#243;nica Dereyes, Alicia Fayad, Graciela Vallejo"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Miguel"
            "apellidos" => "Liern"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Miguel"
            "apellidos" => "Liern"
            "email" => array:1 [
              0 => "miguelliern&#64;yahoo&#46;com&#46;ar"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Veronica"
            "apellidos" => "Dereyes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Ver&#243;nica"
            "apellidos" => "Dereyes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Alicia"
            "apellidos" => "Fayad"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Graciela"
            "apellidos" => "Vallejo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Nefrología, Hospital de Niños Ricardo Gutierrez, ´CABA, Buenos Aires, Argentina, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Nefrología, Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Nefrología, Hospital de Niños Ricardo Gutierrez, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Use of sirolimus in patients with primary steroid-resistant nephrotic syndrome"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25439_es_11093_t1.jpg"
            "Alto" => 283
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 130326
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Terap&#233;utica y tiempo transcurrido previo hasta comenzar el tratamiento con sirolimus"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N </span></p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente &#40;SNCR&#41; puede conducir a la insuficiencia renal cr&#243;nica<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; La proteinuria en rango nefr&#243;tico es un marcador de lesi&#243;n renal y su reducci&#243;n est&#225; relacionada con el mantenimiento del filtrado glomerular<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El masivo paso de prote&#237;nas hacia el mesangio condiciona la proliferaci&#243;n celular y la activaci&#243;n de factores quimiot&#225;cticos&#44; con la consecuente progresi&#243;n hacia la compresi&#243;n extr&#237;nseca de los vasos glomerulares&#44; causando finalmente una glomerulosclerosis global y difusa<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#46; Para evitar esta progresi&#243;n&#44; se han utilizado varias opciones terap&#233;uticas &#40;ciclofosfamida &#91;CFM&#93;&#44; micofenolato s&#243;dico&#44; ciclosporina &#91;CsA&#93;&#44; levamisol&#44; tacrolimus&#44; inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina &#91;IECA&#93;&#44; bloqueantes AT1 &#91;BAT1&#93;&#44; etc&#46;&#41;&#44; en algunos casos con respuesta poco satisfactoria y graves efectos t&#243;xicos<span class="elsevierStyleSup">7-11</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Nosotros hemos dise&#241;ado un protocolo con sirolimus &#40;droga inhibidora de la prote&#237;na mTOR&#44; con efectos antiproliferativos&#41; para pacientes nefr&#243;ticos primarios con glomerulosclerosis focal y segmentaria &#40;GEFS&#41;&#44; resistentes a las terapias habituales&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">OBJETIVOS </span></p><p class="elsevierStylePara">El objetivo primario es evaluar la reducci&#243;n de la proteinuria en pacientes SNCR primario tratados con sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos secundarios son&#58; 1&#41; evaluar la respuesta terap&#233;utica en relaci&#243;n con el tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico cl&#237;nico del s&#237;ndrome nefr&#243;tico hasta iniciar el tratamiento con sirolimus&#59; 2&#41; evaluar la asociaci&#243;n entre el da&#241;o histol&#243;gico al comenzar el tratamiento y el tipo de respuesta terap&#233;utica ocurrida&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;Se realiz&#243; un estudio cl&#237;nico prospectivo&#44; intervencionista y no aleatorizado&#44; utilizando una serie de cohortes &#40;intrasujeto&#41; de 13 pacientes con una edad media de 10 a&#241;os &#40;rango&#58; 8-18 a&#241;os&#41;&#44; todos con SNCR primario y resistentes a los inhibidores de la calcineurina &#40;CsA&#44; tacrolimus&#41; y tambi&#233;n a la ciclofosfamida&#46; Tampoco obtuvieron la remisi&#243;n con el empleo de enalapril &#40;EN&#41; y losart&#225;n &#40;LO&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Definimos como s&#237;ndrome nefr&#243;tico a la presencia de proteinuria superior a 40 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora con hipoalbuminemia menor a 2&#44;5 g&#37; y frecuentemente hipercolesterolemia mayor al percentil 95 para sexo y edad<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#59; por otra parte definimos como SNCR a la persisten cia del s&#237;ndrome nefr&#243;tico luego de haber completado 4 semanas de tratamiento con meprednisona a 48 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a &#40;dosis este&#173;roide equivalente a 60 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a de prednisona&#41;&#44; seguidos por 3 pulsos consecutivos con 16-beta-metilprednisolona a 15 mg&#47;kg&#47;dosis13<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes fueron biopsiados antes del uso de la CsA&#44; y el diagn&#243;stico patol&#243;gico de GEFS se defini&#243; por el hallazgo de al menos un glom&#233;rulo con una lesi&#243;n segmentaria&#44; considerando como lesi&#243;n segmentaria a la existencia de por lo menos un l&#243;bulo con cicatrices capilares presentes en el glom&#233;rulo implicado&#46; El diagn&#243;stico de la forma primaria se estableci&#243; ante la ausencia de pruebas inmunopatol&#243;gicas o ultraestructurales de otra enfermedad glomerular coexistente o ante la ausencia de una enfermedad sist&#233;mica asociada con la GEFS&#46; No fue posible realizar estudios gen&#233;ticos en ninguno de los pacientes estudiados&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de inclusi&#243;n fueron los siguientes&#58; s&#237;ndrome nefr&#243;tico con GEFS primaria&#44; prueba de embarazo negativa&#44; consentimiento m&#233;dico aprobado&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; aclaramiento de creatinina &#40;CCr&#41; &#60; 60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; &#250;lceras g&#225;stricas o duodenales&#44; tumores activos y&#47;o infecciones con o sin tratamientos espec&#237;ficos&#44; diabetes&#44; obesidad m&#243;rbida&#44; reflujo vesicoureteral&#44; ri&#241;&#243;n &#250;nico&#44; abuso de drogas por v&#237;a intravenosa&#46; Finalmente&#44; establecimos como criterios de interrupci&#243;n del tratamiento la reducci&#243;n del CCr &#62; 30&#37; de los niveles iniciales por un per&#237;odo superior a 3 meses&#44; la leucopenia &#40;recuento de leucocitos &#60; 3000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&#44; la anemia refractaria&#44; la infecci&#243;n activa&#44; la intolerancia gastrointestinal persistente y la falta de reducci&#243;n de la proteinuria &#60; 50&#37; con respecto a la proteinuria inicial&#44; despu&#233;s de 6 meses de iniciado el protocolo&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Las variables evaluadas fueron&#58; proteinuria nefr&#243;tica&#44; gravedad de la lesi&#243;n histol&#243;gica inicial&#44; aparici&#243;n de eventos adversos relacionados con el sirolimus y tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico cl&#237;nico hasta comenzar con el sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Para evaluar la eficacia del tratamiento establecimos tres niveles de respuesta terap&#233;utica&#58; 1&#41; respuesta total&#58; reducci&#243;n de los niveles de proteinuria &#60; 4 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora&#59; respuesta parcial&#58; reducci&#243;n de los niveles de proteinuria entre 4 y 40 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora&#59; respuesta ausente&#58; proteinuria nefr&#243;tica persistente &#62; 40 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La clasificaci&#243;n de la lesi&#243;n histol&#243;gica fue realizada por el mismo m&#233;dico pat&#243;logo&#44; quien estableci&#243; la severidad del da&#241;o renal histol&#243;gico de acuerdo a los datos de la literatura<span class="elsevierStyleSup">15 </span>y a la propia experiencia&#44; estableciendo una escala de 0-3 &#40;ausente&#44; leve&#44; moderada y severa&#41; para la esclerosis glomerular&#44; la fibrosis intersticial y la atrofia vascular&#44; respectivamente&#46; Por otra parte&#44; en funci&#243;n del grado de sensibilidad y especificidad para cada variable histol&#243;gica mencionada&#44; se consider&#243; de alto riesgo un puntaje &#62; 6&#46; Tambi&#233;n evaluamos el tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico cl&#237;nico del s&#237;ndrome nefr&#243;tico hasta el comienzo del tratamiento con sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los 13 pacientes estaban recibiendo EN en el momento de ingresar al estudio&#44; con un rango de dosis de 0&#44;1 mg&#47; kg&#47;d&#237;a a 0&#44;3 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; y LO con un rango de dosis de 0&#44;8 mg&#47;kg&#47;d&#237;a a 1&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; El rango de dosis establecido de sirolimus fue de 1 a 5 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a &#40;dosis m&#225;xima de 5 mg&#47;d&#237;a&#41; una vez por d&#237;a&#44; manteniendo una concentraci&#243;n en sangre entera entre 7 a 10 ng&#47;ml&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los controles mensuales de laboratorio realizados fueron en sangre&#58; creatinina &#40;calculando el CCr por el m&#233;todo de Schwartz&#41;&#44; uremia&#44; hemograma completo&#44; colesterolemia&#44; trigliceridemia&#44; colesterol LDL &#40;asociado a lipoprote&#237;nas de baja densidad&#41;&#44; colesterol HDL &#40;asociado a lipoprote&#237;nas de alta densidad&#41;&#44;&#44; proteinograma electrofor&#233;tico&#44; amilasa s&#233;rica&#44; &#225;cido &#250;rico en sangre&#44; lipasa s&#233;rica&#44; hepatograma&#44; electrolitos s&#233;ricos&#44; nivel de sirolimus en sangre entera&#46; En la orina se midieron&#58; electrolitos urinarios&#44; proteinuria&#47;d&#237;a y urea urinaria&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Tras la presentaci&#243;n de eventos adversos relacionados con el tratamiento&#44; se adoptaron las siguientes medidas&#58; </p><p class="elsevierStylePara">-Reducci&#243;n del 25&#37; de la dosis inicial de sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">-Mantenimiento del tratamiento sintom&#225;tico&#46; </p><p class="elsevierStylePara">-Recuperaci&#243;n de la dosis inicial del f&#225;rmaco una vez que los s&#237;ntomas desaparecieron&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los m&#233;todos estad&#237;sticos utilizados fueron&#58;<br></br> -Prueba de Wilcoxon para evaluar la probabilidad de respuesta en funci&#243;n del tipo de terapia empleada y la variaci&#243;n de la proteinuria&#46; </p><p class="elsevierStylePara">- An&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple para evaluar la asociaci&#243;n entre cada variable evaluada &#40;atrofia tubular&#44; fibrosis intersticial&#44; esclerosis glomerular&#44; tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico cl&#237;nico del s&#237;ndrome nefr&#243;tico hasta la iniciaci&#243;n de la terapia y el rango de proteinuria previo al tratamiento&#41; y la variaci&#243;n de la proteinuria durante el estudio&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La p &#60; 0&#44;05 se estableci&#243; como un valor significativamente estad&#237;stico&#46; Los resultados se expresan como media &#177; SD&#46; Utilizamos el programa estad&#237;stico SSPS 13&#46;0&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La autorizaci&#243;n m&#233;dica se obtuvo de todos los pacientes previamente a ingresar en el estudio&#44; y todos los pasos del protocolo fueron evaluados y aprobados por el Comit&#233; de &#233;tica e investigaci&#243;n de nuestro hospital&#46; No hubo conflicto de intereses&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La duraci&#243;n total del tratamiento fue de 12 meses&#44; y el &#250;ltimo control realizado fue a los 26 meses de iniciado el tratamiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS </span></p><p class="elsevierStylePara">Al finalizar el estudio&#44; 9&#47;13 pacientes respondieron al tratamiento&#59; de ellos&#44; 5 presentaron remisi&#243;n completa y 4 tuvieron una respuesta parcial&#46; La prueba de Wilcoxon fue muy significativa &#40;p &#61; 0&#44;0002&#41;&#46; La media pretratamiento de los niveles de proteinuria de los 9 pacientes que respondieron fue de 212 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE&#58; 20&#41;&#44; con un valor medio despu&#233;s del tratamiento en los 4 pacientes con respuesta parcial de 18 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE&#58; 3&#41; y un porcentaje de reducci&#243;n de la proteinuria del 92&#37;&#46; Mientras&#44; el nivel medio postratamiento de la proteinuria en los 5 pacientes con respuesta completa fue de 3 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE&#58; 1&#41;&#59; esta variaci&#243;n corresponde a un porcentaje de reducci&#243;n de la proteinuria del 99&#37; &#40;figura 1&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El valor medio de la proteinuria pretratamiento en los 4 pacientes no respondedores fue de 226 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE 22&#41; y el postratamiento de 79 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;hora &#40;DE 27&#41;&#46; Se correspond&#237;a a un porcentaje de reducci&#243;n de 65&#37;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Durante los 12 meses de tratamiento&#44; 2 de los pacientes con respuestas parciales tuvieron reca&#237;das&#59; ambos alcanzaron nuevamente una respuesta parcial con el tratamiento esteroide cl&#225;sico y se mantuvieron sin variantes hasta pasado el a&#241;o del protocolo&#46; </p><p class="elsevierStylePara">De todas las variables evaluadas&#44; el tiempo de inicio de tratamiento con sirolimus &#40;21&#44;2 meses para la respuesta total&#44; 25 meses para la respuesta parcial y 31&#44;5 meses para la respuesta ausente&#59; R2&#58; 0&#44;70&#41; y la atrofia tubular &#40;R2&#58; 0&#44;72&#41; mostraron una fuerte correlaci&#243;n con la variaci&#243;n de la proteinuria para los 3 tipos de respuesta establecidos &#40;tabla 1&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; la tasa de correlaci&#243;n fue moderada para la fibrosis intersticial &#40;R2&#58; 0&#44;52&#41; y para la esclerosis glomerular &#40;R2&#58; 0&#44;52&#41;&#44; y baja para los niveles de proteinuria pretratamiento &#40;R2&#58; 0&#44;38&#41; &#40;P&#58; 0&#44;01&#41; &#40;tabla 2&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La dosis media de sirolimus fue de 3&#44;6 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a &#40;3&#44;1 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a para la respuesta total&#59; 3&#44;5 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a para la respuesta parcial y 5&#44;8 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a para la respuesta ausente&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La dosis media utilizada de EN fue&#58; 0&#44;18 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;0&#44;18 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta total&#44; 0&#44;16 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta parcial y 0&#44;20 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para respuesta ausente&#41;&#46; Y la de LO fue&#58; 1&#44;1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;1&#44;1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta total&#44; 1&#44;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta parcial y 1&#44;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la respuesta ausente&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El nivel medio en sangre entera de sirolimus fue&#58; 8&#44;4 ng&#47;ml &#40;7&#44;7 ng&#47;ml para la respuesta total&#44; 8&#44;5 ng&#47;ml para la respuesta parcial y 9 ng&#47;ml para la respuesta ausente&#41; &#40;tabla 3&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los eventos adversos informados fueron los siguientes&#58; </p><p class="elsevierStylePara">- Anemia&#58; se present&#243; en 3 pacientes&#46; Dos ten&#237;an niveles bajos de ferritina y respondieron bien al tratamiento con sulfato ferroso&#44; y el restante tuvo niveles normales de ferritina pero niveles inadecuados de saturaci&#243;n de transferrina&#46; Esta paciente mejor&#243; tras recibir dosis de sulfato ferroso de 7 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y 5 mg&#47;d&#237;a de &#225;cido f&#243;lico&#46; </p><p class="elsevierStylePara">- Diarrea aguda&#58; se present&#243; en 2 pacientes&#44; que respondieron adecuadamente a una reducci&#243;n temporal de la dosis de sirolimus y a una dieta hipofermentativa&#46; </p><p class="elsevierStylePara">- &#218;lceras bucales&#58; se presentaron en 3 pacientes&#44; con remisi&#243;n tras enjuagues bucales con sucralfato&#44; por lo que la reducci&#243;n de la dosis de sirolimus no fue necesaria &#40;figura 2&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">No hubo diferencias significativas en las dosis o los niveles de sirolimus en sangre total entre los pacientes con y sin efectos adversos&#46; No se inform&#243; de ning&#250;n otro efecto adverso presumiblemente relacionado con el tratamiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara">A lo largo del protocolo&#44; 13 pacientes tuvieron los siguientes registros medios de presi&#243;n arterial&#58; 77 mmHg &#40;&#43;&#47;- 5&#41; para la respuesta total&#59; 74 mmHg &#40;&#43;&#47;- 5&#41; para la respuesta parcial&#44; y 77 mmHg &#40;&#43;&#47;- 5&#41; para la respuesta ausente&#46; Los valores de creatinina s&#233;rica fueron&#58; 0&#44;8 mg&#47;dl &#40;&#43;&#47;- 0&#44;1&#41; para la respuesta total&#59; 0&#44;9 mg&#47;dl &#40;&#43;&#47;- 0&#44;2&#41; para la remisi&#243;n parcial&#44; y 0&#44;8 mg&#47;dl &#40;&#43;&#47;- 0&#44;1&#41; para la respuesta ausente&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los 13 pacientes completaron los 12 meses de tratamiento&#44; incluidos los 4 que permanecieron nefr&#243;ticos&#44; ya que tuvieron una reducci&#243;n de la proteinuria &#62; 50&#37; con respecto a la proteinuria inicial&#46; De los 9 pacientes respondedores&#44; 8 presentaron variaci&#243;n en la proteinuria pero no tuvieron reca&#237;das hasta el &#250;ltimo control cl&#237;nico&#44; realizado a los 26 meses&#46; Por otra parte&#44; los 4 pacientes no respondedores permanecen con el s&#237;ndrome nefr&#243;tico y su filtrado glomerular es normal &#40;tabla 4&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Hasta el &#250;ltimo control realizado&#44; ninguno de los 13 pacientes fue nuevamente biopsiado&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N </span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestra experiencia&#44; 9 de los 13 pacientes tratados tuvieron un descenso de los niveles de proteinuria superior al 90&#37;&#46; Con esta importante reducci&#243;n&#44; 5 de estos pacientes remitieron su s&#237;ndrome nefr&#243;tico y los otros cuatro mantuvieron una proteinuria significativa&#59; incluso los 4 ni&#241;os restantes a&#250;n con la proteinuria masiva obtuvieron una disminuci&#243;n superior al 50&#37; del valor inicial&#46; Similares resultados fueron referidos en una poblaci&#243;n adulta por Tumlin tras 6 meses de tratamiento con sirolimus<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El manejo del SNCR constituye un desaf&#237;o m&#233;dico&#46; Aproximadamente el 80&#37; de los pacientes con s&#237;ndrome nefr&#243;tico primario responden al tratamiento con esteroides&#44; y el uso de drogas citot&#243;xicas asociadas en general mejora el ritmo de remisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span>&#59; sin embargo&#44; el 20&#37; restante puede requerir otros reg&#237;menes terap&#233;uticos&#46; Esta situaci&#243;n puede generar una significativa proporci&#243;n de efectos adversos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#44; lo que justifica la b&#250;squeda de otras variantes de tratamiento que apunten b&#225;sicamente al descenso de la proteinuria&#44; aunque no siempre a la recuperaci&#243;n completa del da&#241;o renal&#46; Se han implementado varias alternativas &#40;esteroides&#44; CFM&#44; CsA&#44; tacrolimus&#44; IECA&#44; BAT1&#44; etc&#46;&#41; como monoterapia o terapia combinada&#44; pero en muchos casos con una respuesta poco satisfactoria<span class="elsevierStyleSup">16&#44; 17</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Con el empleo principalmente de CsA y tacrolimus<span class="elsevierStyleSup">14&#44;18&#44;19</span>&#44; se obtuvieron tasas de remisi&#243;n superiores al 70&#37;&#44; aunque muchos de estos pacientes presentaron reca&#237;das por lo general dentro de los 6 meses de completado el tratamiento&#46; Para evitar este importante n&#250;mero de recurrencias&#44; han sido implementados prolongados per&#237;odos terap&#233;uticos&#44; con el riesgo nefrot&#243;xico resultante<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Sirolimus es un nuevo agente inmunosupresor que bloquea la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T y que tiene una estructura similar al tacrolimus&#44; uni&#233;ndose a los mismos inmunomoduladores sin afectar la actividad de la calcineurina&#46; A dosis terap&#233;uticas&#44; sirolimus bloquea la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas T en la fase G1-S&#46; Este mecanismo probablemente reduzca la alteraci&#243;n estructural de los podocitos en la GEFS<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Existen pocas publicaciones sobre el mecanismo de acci&#243;n de la rapamicina en este tipo de glomerulopat&#237;as&#44; y las objeciones principales se relacionan con sus potenciales efectos t&#243;xicos a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span>&#46; Entre los m&#225;s mencionados se encuentra la anemia&#44; con una reducci&#243;n del hematocrito en el 50&#37; de la poblaci&#243;n tratada&#46; Este tipo de anemia puede ser causada por varios mecanismos&#44; incluyendo la interferencia con la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas eritroides primitivas<span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span>&#46; Tres de nuestros pacientes desarrollaron anemia ferrop&#233;nica&#44; que se corrigi&#243; con el empleo de sulfato ferroso y &#225;cido f&#243;lico&#59; la eritropoyetina no fue necesaria en ning&#250;n caso&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los l&#237;pidos&#44; se ha informado una relaci&#243;n causal del sirolimus con la hiperlipidemia&#44; caracterizada por aumentos del colesterol total&#44; el colesterol LDL&#44; la apo-B100&#44; la apoC-III&#44; los &#225;cidos grasos libres y los triglic&#233;ridos<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span>&#46; En nuestra poblaci&#243;n&#44; la hiperlipidemia estuvo presente previa al ingreso al protocolo de estudio&#44; situaci&#243;n esperable frecuentemente en el s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#46; Sin embargo&#44; considerando la reducci&#243;n de los niveles elevados de l&#237;pidos en el grupo que logr&#243; la remisi&#243;n&#44; no apreciamos una asociaci&#243;n causal entre el uso de sirolimus y la hiperlipidemia&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Con respecto al eventual desarrollo de proteinuria patol&#243;gica y de insuficiencia renal como consecuencia de un mecanismo de hiperfiltraci&#243;n relacionado con el empleo de sirolimus&#44; a partir de cambios hemodin&#225;micos &#40;aumento del flujo sangu&#237;neo renal y de la presi&#243;n intraglomerular&#41;<span class="elsevierStyleSup">27 </span>o por un mecanismo de nefrotoxicidad a&#250;n no determinado&#44; Fervenza<span class="elsevierStyleSup">21 </span>informa del empeoramiento de la falla renal preexistente en 6 de 11 pacientes con diagn&#243;sticos de GEFS&#44; nefropat&#237;a por IgA y glomerulonefritis membranosa primaria&#59; todos tratados con sirolimus&#46; Letavernier describe pacientes adultos trasplantados que desarrollaron GEFS con s&#237;ndrome nefr&#243;tico consecuente tras recibir sirolimus a dosis elevadas<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; Por su parte&#44; Cho refiere que en ninguno de los 5 pacientes adultos con GEFS tratados con sirolimus obtuvo una remisi&#243;n total ni parcial del s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; debiendo por otra parte suspender el tratamiento ante la aparici&#243;n de efectos adversos &#40;descenso del filtrado glomerular e hiperlipidemias&#41;<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; En contraposici&#243;n a estos informes&#44; el total de nuestros pacientes no tuvieron deterioro de la funci&#243;n renal &#40;probablemente la circunstancia que los mismos iniciaran el protocolo con filtrado glomerular normal podr&#237;a considerarse como una variable evolutiva determinante&#41; y&#44; por otra parte&#44; aunque con diferente magnitud&#44; siempre se registr&#243; un descenso de la proteinuria&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La diarrea es otro de los potenciales eventos adversos descritos<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; En nuestro grupo&#44; tres ni&#241;os presentaron diarrea aguda&#44; dolor abdominal&#44; n&#225;useas y v&#243;mitos durante el tratamiento&#44; respondiendo r&#225;pidamente a una reducci&#243;n temporal en la dosis de sirolimus y a una dieta acorde&#46; La eventual aparici&#243;n de lesiones bucales &#40;&#250;lceras&#44; glositis&#44; gingivitis&#44; etc&#46;&#41; puede ocurrir en los pacientes que reciben sirolimus &#40;al parecer&#44; dependiente de la dosis&#41;&#46; La mayor&#237;a de estos diagn&#243;sticos se realizaron de acuerdo a criterios cl&#237;nicos &#40;no microbiol&#243;gicos&#41;&#44; y se ha comprobado que la reducci&#243;n de la dosis o la suspensi&#243;n temporal del medicamento podr&#237;an ser utilizadas para minimizar estos efectos&#46; Adem&#225;s&#44; el tratamiento sintom&#225;tico parece mejorar los s&#237;ntomas<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Tres de nuestros pacientes presentaron &#250;lceras en la boca&#44; que desaparecieron despu&#233;s de realizar enjuagues bucales con sucralfato&#44; sin requerir una reducci&#243;n de las dosis de sirolimus&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Antecedentes bibliogr&#225;ficos justifican la raz&#243;n del fracaso terap&#233;utico en el SNCR fundamentalmente en el momento diagn&#243;stico y el inicio precoz del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">32-34</span>&#46; Probablemente en consonancia con los resultados obtenidos y a partir de nuestra experiencia en este estudio&#44; observamos que el tiempo transcurrido hasta administrar el sirolimus y la gravedad de las lesiones histol&#243;gicas previas fueron dos de las variables que afectaron a la respuesta terap&#233;utica &#40;aunque debemos admitir que la imposibilidad de realizar pruebas gen&#233;ticas para el s&#237;ndrome nefr&#243;tico impidi&#243; analizar esta importante variable&#41;&#46; Por lo tanto&#44; suponemos que ambos factores est&#225;n relacionados entre s&#237;&#44; pudiendo promover el desarrollo progresivo de proteinuria no-inmunol&#243;gica&#44; presente en el proceso de hiperfiltraci&#243;n al que est&#225;n expuestas las unidades nefronales remanentes&#46; Por este motivo&#44; mantuvimos la asociaci&#243;n de EN y LO a lo largo de todo el protocolo&#44; y creemos que la adici&#243;n de este r&#233;gimen combinado al sirolimus se justifica por los mecanismos hemodin&#225;micos y moleculares del IECA con el BAT1&#44; con la consiguiente reducci&#243;n del gradiente de difusi&#243;n y&#44; finalmente&#44; de la proteinuria<span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSI&#211;N </span></p><p class="elsevierStylePara">Consideramos que el sirolimus es una opci&#243;n v&#225;lida de tratamiento para los pacientes con SNCR&#44; aunque probablemente sea necesario un inicio terap&#233;utico m&#225;s precoz&#46; Futuros estudios podr&#237;an contribuir a aclarar esta cuesti&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s </span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25439&#95;es&#95;11093&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25439_es_11093_t1.jpg" alt="Terap&#233;utica y tiempo transcurrido previo hasta comenzar el tratamiento con sirolimus"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Terap&#233;utica y tiempo transcurrido previo hasta comenzar el tratamiento con sirolimus</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25440&#95;es&#95;11093&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25440_es_11093_t2.jpg" alt="Relaci&#243;n entre el da&#241;o histol&#243;gico y el tiempo previo al uso del sirolimus con la variaci&#243;n de la proteinuria"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Relaci&#243;n entre el da&#241;o histol&#243;gico y el tiempo previo al uso del sirolimus con la variaci&#243;n de la proteinuria</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25441&#95;es&#95;11093&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25441_es_11093_t3.jpg" alt="Valores finales de proteinuria&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Valores finales de proteinuria&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25442&#95;es&#95;11093&#95;t4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25442_es_11093_t4.jpg" alt="Variaci&#243;n de los valores de laboratorio diagn&#243;sticos de s&#237;ndrome nefr&#243;tico y del aclaramiento de creatinina desde el inicio del protocolo hasta el &#250;ltimo control postratamiento"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Variaci&#243;n de los valores de laboratorio diagn&#243;sticos de s&#237;ndrome nefr&#243;tico y del aclaramiento de creatinina desde el inicio del protocolo hasta el &#250;ltimo control postratamiento</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25443&#95;es&#95;11093&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25443_es_11093_f1.jpg" alt="Variaci&#243;n de la proteinuria en los pacientes respondedores"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Variaci&#243;n de la proteinuria en los pacientes respondedores</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11093&#95;108&#95;25444&#95;es&#95;11093&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11093_108_25444_es_11093_f2.jpg" alt="Eventos adversos&#58; tiempo de aparici&#243;n&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Eventos adversos&#58; tiempo de aparici&#243;n&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera</p>"
    "pdfFichero" => "P1-E536-S3491-A11093.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432739"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Focal y segmentaria"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432741"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Sirolimus"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec432744"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "S&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432740"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Focal and segmental"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432742"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Sirolimus"
          ]
        ]
        2 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec432746"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Steroid-resistant nephrotic syndrome"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">La persistencia de la proteinuria nefr&#243;tica favorece la progresi&#243;n hacia la insuficiencia renal&#46; Hemos dise&#241;ado un protocolo terap&#233;utico con sirolimus para ese grupo de pacientes implementando un estudio cl&#237;nico prospectivo&#44; intervencionista y no aleatorizado&#44; sobre una cohorte de 13 pacientes con una edad media de 10 a&#241;os&#59; todos con s&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente primario y glomerulosclerosis focal y segmentaria&#59; resistentes tambi&#233;n a la ciclofosfamida&#44; a los inhibidores de la calcineurina y al empleo de enalapril y losart&#225;n&#46; La dosis media empleada de sirolimus fue de 3&#44;6 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a y el tratamiento dur&#243; 12 meses&#46; Evaluamos la eficacia terap&#233;utica acorde a la reducci&#243;n de la proteinuria &#40;respuesta total&#44; parcial y ausente&#41;&#44; y tambi&#233;n fueron evaluadas la severidad del da&#241;o histol&#243;gico pretratamiento y el tiempo previo transcurrido hasta recibir el sirolimus&#46; Nueve de los trece pacientes tuvieron remisi&#243;n parcial o total del s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; y el tiempo medio previo transcurrido y la severidad del da&#241;o histol&#243;gico influyeron en el tipo de respuesta&#46; Consideramos que el sirolimus es una opci&#243;n v&#225;lida de tratamiento para los pacientes con s&#237;ndrome nefr&#243;tico c&#243;rtico-resistente&#44; aunque probablemente sea necesario un inicio terap&#233;utico m&#225;s precoz&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Persistent nephrotic syndrome that does not respond to treatment may cause progression to kidney failure&#46; We designed a therapeutic protocol with sirolimus for this group of patients&#46; We conducted a prospective&#44; interventional&#44; time series&#44; cohort study lasting 20 months&#46; Thirteen patients were&#160;enrolled&#44; with a mean age of 10 years &#40;range&#58; 8-18 years old&#41; with steroid-resistant primary nephrotic syndrome and a histological diagnosis of focal and segmental glomerulosclerosis&#46;&#160;We administered sirolimus 3&#46;6mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;day&#46; The duration of&#160;this regimen was 12 months in responsive patients&#46;&#160;The protocol&#8217;s efficacy was assessed according to reduction of proteinuria &#40;3 response levels&#58; total&#44; partial&#44; or no response&#41;&#46; Severity of histological renal damage and mean time from clinical diagnosis to protocol initiation were also assessed&#46;&#160;Nine of 13 patients responded to the treatment with sirolimus&#44; and mean progression time and the severity of histological renal damage influenced response to therapy&#46;&#160;We&#160;believe&#160;that&#160;sirolimus&#160;is a valid treatment option in patients with steroid-resistant nephrotic syndrome&#44;&#160;even though this regimen probably requires&#160;an earlier treatment<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:6 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Tab.  1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25439_es_11093_t1.jpg"
            "Alto" => 283
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 130326
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Terap&#233;utica y tiempo transcurrido previo hasta comenzar el tratamiento con sirolimus"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Tab.  2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25440_es_11093_t2.jpg"
            "Alto" => 260
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 103436
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Relaci&#243;n entre el da&#241;o histol&#243;gico y el tiempo previo al uso del sirolimus con la variaci&#243;n de la proteinuria"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Tab.  3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25441_es_11093_t3.jpg"
            "Alto" => 262
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 98829
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Valores finales de proteinuria&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "fig4"
        "etiqueta" => "Tab.  4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25442_es_11093_t4.jpg"
            "Alto" => 294
            "Ancho" => 600
            "Tamanyo" => 168695
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Variaci&#243;n de los valores de laboratorio diagn&#243;sticos de s&#237;ndrome nefr&#243;tico y del aclaramiento de creatinina desde el inicio del protocolo hasta el &#250;ltimo control postratamiento"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "fig5"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25443_es_11093_f1.jpg"
            "Alto" => 468
            "Ancho" => 497
            "Tamanyo" => 128596
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Variaci&#243;n de la proteinuria en los pacientes respondedores"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "fig6"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "11093_108_25444_es_11093_f2.jpg"
            "Alto" => 454
            "Ancho" => 497
            "Tamanyo" => 86307
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Eventos adversos&#58; tiempo de aparici&#243;n&#44; dosis y niveles de sirolimus en sangre entera"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:36 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "1.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Srivastava T, Somon SD. High incidence of focal segmental glomerulosclerosis in nephrotic syndrome of childhood. Pediatr Nephrol 1999;13:13-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10100283" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "2.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Alexopoulos E, Stongou M. Factors influencing the course and the response to treatment in primary focal segmental glomeruloesclerosis. Nephrol Dial Transplant 2000;15:1348-56. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10978390" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "3.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Korber SM. Primary focal segmental glomeruloesclerosis. J Am Soc Nephrol 1998;9:1333-40. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9644647" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "4.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Fogo AB. Progression and potential regression of glomeruloesclerosis. Kidney Int 2001;59:804-19. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11168971" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "5.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Cattran DC, Ponduranga R. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomeruloesclerosis. Am J Kidney Dis 1998;32:72-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9669427" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "6.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Velosa J, Holley K. Significance of proteinuria on the outcome of renal function in patients with focal segmental glomeruloesclerosis. Mayo Clin Proc 1983;58:568-77. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6887974" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "7.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Schweda F, Liebl R. Tacrolimus treatment for steroid and cyclosporine- resistant nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 1997;12:2433-5. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9394341" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "8.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Meyrier A. Treatment of idiopathic nephrosis by immunophillin modulation. Nephrol Dial Transplant 2003;18(Suppl 6):79-86."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S073510971001346X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "9.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Gipson DS, Chin H, Presler TP, Jennette C, Ferris ME, Massengill S, et al. Differential Risk of Remission and ESRD in Childhood FSGS. Pediatr Nephrol 2006;21:344-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "10.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Zamora, Peña A, Mendizábal S, Bedoya R, Vilalta R, Torra R. Síndrome nefrótico idiopático en el niño. Nefrologia 2007;27(Suppl 2):33-44."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "11.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Simón J, Zamora I. Tratamiento del síndrome nefrótico del niño en los inicios del siglo XXI. Nefrologia 2003;23:287-90. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14558325" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "12.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Hodson EM, Knight JF, Willis NS, Craig JC. Corticosteroid therapy for nephrotic syndrome in children (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, Issue 2. Oxford: Update Software: 2008."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:1 [
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673607603614"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "13.\u{A0}\u{A0} \u{A0}van Husen M, Kemper M. New therapies in steroid-sensitive and steroid- resistant idiopathic nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2011;26:881-92. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21229269" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "14.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Cattran DC, Alexopoulos E. Cyclosporine in idiopathic glomerular disease associated with the nephrotic syndrome: Workshop recommendations. Kidney International 2007;72:1429-47. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17898700" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "15.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Aucellia F, Bisceglia L. A genetic viewpoint of focal glomerular sclerosis: from genes to glomerular pathophysiology. G Ital Nefrol 2003;20(4):356-67. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14523896" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "16.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Tumlin JA, Miller D, Near M, Selvaraj S, Hennigar R, Guasch A. A prospective, open-label trial of sirolimus in the treatment of focal segmental glomerulosclerosis. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:109-16. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17699197" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "17.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Lavjay B, Rajendra R. Experience with tacrolimus in children with steroid- resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2009;24:1517-23. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19499248" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "18.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Durkan A, Hodson EM, Willis NS, Craig JC. Non-corticosteroid treatment for nephrotic syndrome in children. Cochrane Systematic, review at www.cochrane.org/reviews/en/ab002290.html, 2006."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "19.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Serkova N, Christians U. Transplantation: toxicokinetics and mechanisms of toxicity of cyclosporine and macrolides. Curr Opin Investig Drugs 2003;4:1287-96. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14758767" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "20.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Oppenheimer F, Alonso A, Arias M, Campistol JM, González Molina M, González Posada JM, et al. Manejo de sirolimus en la práctica clínica. Nefrologia 2006;26 Suppl 2:64-93. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17937635" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "21.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Fervenza FC, Fitzpatrick PM, Mertz J, Erickson SB, Liggett S, Popham S, et al. Acute rapamycin nephrotoxicity in native kidneys of patients with chronic glomerulopathies. Nephrol Dial Transplant 2004;19(5):1288-92. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15102967" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "22.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Augustine JJ, Knauss TC, Schulak JA, Bodziak KA, Siegel C, Hricik DE: Comparative Effects of Sirolimus and Mycophenolate Mofetil on Erythropoiesis in Kidney Transplant Patients. Am J Transplant 4 (12): 2001-2006, 2004. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15575902" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "23.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Thaunat O, Beaumont C, Chatenoud L, Lechaton S, Mamzer-Bruneel MF, Varet B, et al. Anemia after Late Introduction of Sirolimus May Correlate with Biochemical Evidence of a Chronic Inflammatory State. Transplantation 2005;80(9):1212-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "24.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Van Biesen W, Vanholder R, Veys N, Verbeke F, Lameire N. Efficacy of erythropoietin administration in the treatment of anemia immediately after renal transplantation. Transplantation 2005;79(3):367-8. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15699772" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "25.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Katia S, Annie M, Judith F, Etienne L. Role of the renin-angiotensin system in primitive erythropoiesis in the chick embryo blood. Blood 2005;105:103-10. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15367438" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "26.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Blum CB. Effects of sirolimus on lipids in renal allograft recipients: an analysis using the Framingham risk model. Am J Transplant 2002;2(6):551-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12118900" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "27.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Flechner SM, Feng J, Mastroianni B, Savas K, Arnovitz J, Moneim H, et al. The effect of 2-gram versus 1-gram concentration controlled mycophenolate mofetil on renal transplant outcomes using sirolimus-based calcineurin inhibitor drug-free immunosuppression. Transplantation 2005;79(8):926-34.  <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15849545" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "28.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Letavernier E, Bruneval P, Mandet C, Van Huyen JP, Péraldi MN, Helal I, et al. High sirolimus levels may induce focal segmental glomerulosclerosis de novo. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2(2):198-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17699406" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "29.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Cho ME, Hurley J, Kopp J, Flechner SM, Feng J, Mastroianni B, Savas K. sirolimus therapy of focal segmental glomerulosclerosis Is Associated with nephrotoxicity Am J Kidney Dis 2007;49(2)310-7. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17261434" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "30.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Chueh SC, Kahan BD. Dyslipidemia in renal transplant recipients treated with a sirolimus and cyclosporine-based immunosuppressive regimen: incidence, risk factors, progression, and prognosis. Transplantation 2003;76(2):375-82. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12883196" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "31.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Liern M, Diéguez S, De Reyes V, Vallejos G, Canepa C. Efecto antiproteinúrico del uso aditivo de enalapril y losartan en pacientes pediátricos normotensos con proteinuria. Rev Esp Nefrol 2004;24(6):553- 8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "32.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Van Gelder T, Ter Meulen CG, Hene R, Weimar W, Hoitsma A. Oral ulcers in kidney transplant recipients treated with sirolimus and mycophenolate mofetil. Transplantation 2003;75(6):788-91. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12660502" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "33.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Chun M, Korbet J, Schwartz M, Lewis E. Focal Segmental glomerulosclerosis in nephrotic adults: presentation, prognosis, and response to therapy of the histologic variants. J Am Soc Nephrol 2004;15:2169-77. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15284302" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "\u{A0}\u{A0} \u{A0}Barisoni L, Appel G, Seigle R, D¿Agati V. Idiopathic collapsing focal segmental glomerulosclerosis: A clinicopathologic study. Kidney Int 1996;50:1734-46. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8914044" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "35.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Bazzi C, Petrini C, Rizza V, Napodano P, Paparella M, Arrigo G, eta al. Fractional excretion of IgG predicts renal outcome and response to therapy in primary focal segmental glomerulosclerosis: a pilot study. Am J Kidney Dis 2003;41:328-35. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12552493" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "36.\u{A0}\u{A0} \u{A0}Russo D. Coadministration of losartan and enalapril exerts additive antiproteinuric effect in IgA nephropathy. Am J Kidney Dis 2001;38:18-25. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11431176" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003200000003/v0_201502091350/X0211699512001293/v0_201502091350/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35393"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Artículos Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003200000003/v0_201502091350/X0211699512001293/v0_201502091350/es/P1-E536-S3491-A11093.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699512001293?idApp=UINPBA000064"
]
Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 8 9 17
2024 Octubre 58 38 96
2024 Septiembre 79 26 105
2024 Agosto 66 47 113
2024 Julio 64 30 94
2024 Junio 77 32 109
2024 Mayo 79 36 115
2024 Abril 65 36 101
2024 Marzo 40 20 60
2024 Febrero 58 25 83
2024 Enero 46 16 62
2023 Diciembre 46 22 68
2023 Noviembre 52 28 80
2023 Octubre 48 26 74
2023 Septiembre 71 32 103
2023 Agosto 39 15 54
2023 Julio 73 20 93
2023 Junio 60 20 80
2023 Mayo 83 34 117
2023 Abril 50 10 60
2023 Marzo 69 23 92
2023 Febrero 61 19 80
2023 Enero 60 28 88
2022 Diciembre 55 20 75
2022 Noviembre 84 37 121
2022 Octubre 70 40 110
2022 Septiembre 42 27 69
2022 Agosto 92 48 140
2022 Julio 82 45 127
2022 Junio 45 28 73
2022 Mayo 37 41 78
2022 Abril 46 45 91
2022 Marzo 40 58 98
2022 Febrero 51 44 95
2022 Enero 49 46 95
2021 Diciembre 43 35 78
2021 Noviembre 51 40 91
2021 Octubre 51 38 89
2021 Septiembre 56 38 94
2021 Agosto 30 36 66
2021 Julio 31 40 71
2021 Junio 73 19 92
2021 Mayo 70 45 115
2021 Abril 212 35 247
2021 Marzo 82 34 116
2021 Febrero 102 14 116
2021 Enero 69 25 94
2020 Diciembre 60 17 77
2020 Noviembre 36 14 50
2020 Octubre 53 26 79
2020 Septiembre 66 7 73
2020 Agosto 46 17 63
2020 Julio 53 13 66
2020 Junio 50 14 64
2020 Mayo 59 6 65
2020 Abril 50 19 69
2020 Marzo 31 11 42
2020 Febrero 53 21 74
2020 Enero 55 17 72
2019 Diciembre 55 16 71
2019 Noviembre 50 18 68
2019 Octubre 51 12 63
2019 Septiembre 35 22 57
2019 Agosto 46 22 68
2019 Julio 46 26 72
2019 Junio 37 19 56
2019 Mayo 53 15 68
2019 Abril 73 29 102
2019 Marzo 41 29 70
2019 Febrero 21 20 41
2019 Enero 31 16 47
2018 Diciembre 116 50 166
2018 Noviembre 129 9 138
2018 Octubre 119 37 156
2018 Septiembre 100 12 112
2018 Agosto 96 21 117
2018 Julio 73 18 91
2018 Junio 77 14 91
2018 Mayo 86 16 102
2018 Abril 103 10 113
2018 Marzo 71 6 77
2018 Febrero 79 8 87
2018 Enero 101 8 109
2017 Diciembre 94 11 105
2017 Noviembre 87 14 101
2017 Octubre 79 9 88
2017 Septiembre 94 8 102
2017 Agosto 136 14 150
2017 Julio 121 5 126
2017 Junio 158 29 187
2017 Mayo 182 10 192
2017 Abril 143 6 149
2017 Marzo 131 4 135
2017 Febrero 144 4 148
2017 Enero 81 7 88
2016 Diciembre 113 6 119
2016 Noviembre 174 9 183
2016 Octubre 242 18 260
2016 Septiembre 400 9 409
2016 Agosto 440 6 446
2016 Julio 334 5 339
2016 Junio 177 0 177
2016 Mayo 205 0 205
2016 Abril 155 0 155
2016 Marzo 153 0 153
2016 Febrero 176 0 176
2016 Enero 212 0 212
2015 Diciembre 198 0 198
2015 Noviembre 219 0 219
2015 Octubre 119 0 119
2015 Septiembre 109 0 109
2015 Agosto 123 0 123
2015 Julio 127 0 127
2015 Junio 94 0 94
2015 Mayo 146 0 146
2015 Abril 50 0 50
2015 Febrero 3085 0 3085
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Nefrología
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?