se ha leído el artículo
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Su mecanismo etiopatogénico es desconocido, aunque evidencias crecientes apuntan a factores genéticos e inmunológicos como los responsables de su etiopatogenia<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La asociación de nefropatía intersticial en pacientes con enfermedad hepática colestásica crónica se ha descrito en la literatura en los años noventa en población pediátrica y se sugería que esta asociación podría representar un nuevo síndrome<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha propuesto la existencia de una nueva entidad denominada «enfermedad esclerosante relacionada con la IgG4»<span class="elsevierStyleSup">5,6</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Publicamos el caso de una mujer con el diagnóstico de CEP que presentó una nefropatía intersticial severa.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO CLÍNICO</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 77 años de edad remitida a la consulta de Nefrología por creatinina plasmática de 2,4 mg/dl. Entre sus antecedentes personales destacaban diversas intervenciones quirúrgicas (menisco en 1985; timoma con anatomía patológica benigna en 1999; pólipos nasosinusales hacía más de 20 años y en 2008; varices en 2006; cistocele en 2008; fractura de cadera en julio de 2010); colangitis esclerosante primaria diagnosticada en el año 2003, en tratamiento con ácido ursodesoxicólico. En varias ocasiones se había realizado cateterismo biliar retrógado con esfinterectomía y dilatación de zonas de estenosis. También se había diagnosticado de enfermedad inflamatoria intestinal por la misma época; en el seguimiento posterior se le practicaron varias colonoscopias que en unas ocasiones eran normales y, en otras, mostraban mínimas ulceraciones a nivel iliocecal y en colon. Pericarditis de etiología no filiada en enero de 2010. Gonartrosis bilateral.<span class="elsevierStyleBold"> </span>Intolerancia al hierro oral. No tenía hábitos tóxicos.</p><p class="elsevierStylePara">En el primer momento de ser vista en consulta externa se encontraba en tratamiento con zolpidem, 10 mg/día; ácido ursodesoxicólico, 1250 mg/día; pantoprazol, 40 mg/día; mirtazapina, 15 mg/día; dextropropoxífeno, y paracetamol de forma ocasional.</p><p class="elsevierStylePara">En el interrogatorio refería intenso cansancio, disnea de medianos esfuerzos; disminución del apetito; náuseas ocasionales con la tos; estreñimiento habitual de unas 48 horas que alternaba con diarrea de 3 a 4 deposiciones al día, pero sin presencia de productos patológicos; nicturia de 2 veces desde hacía unos meses; micciones diurnas cada 3-4 horas; no relataba antecedentes de crisis renoureterales ni haber tenido hematuria.</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a sus antecedentes familiares, padres fallecidos en edad avanzada y tres hermanos fallecidos por tumores.</p><p class="elsevierStylePara">En la exploración física: talla: 159 cm; peso: 53 kg. Presión arterial: 137/72 mmHg; frecuencia cardíaca: 95 lpm. Sin ingurgitación yugular; carótidas rítmicas y simétricas; auscultación cardiopulmonar normal; en el abdomen destacaba una hepatomegalia de alrededor de 4 traveses de dedo más evidente en lóbulo derecho, no dolorosa y sin soplos abdominales. Extremidades: sin edemas y pulsos distales presentes.</p><p class="elsevierStylePara">Revisada la historia analítica, se observó que en noviembre de 2010 la creatinina plasmática osciló entre 2,4-2,5 mg/dl; en diciembre de 2010 la creatinina plasmática fue de 2,9 mg/dl y en enero de 2011, de 2,7 mg/dl.</p><p class="elsevierStylePara">En las pruebas complementarias en enero y febrero de 2011, cabe destacar: colesterol: 204 mg/dl; GOT (glutamato-oxalacetato-transaminasa): 37 U/l; GPT (glutamato-piruvato-transaminasa): 23 U/l; GGT (gammaglutamil transferasa): 431 U/l; fosfatasa alcalina: 483 U/l; LDH (lactatodeshidrogenasa): 646 U/l; ferritina: 399 ng/ml; índice de saturación de transferrina, 11%. El resto de la bioquímica ordinaria fue normal. En el hemograma: hematocrito: 35,1%; hemoglobina: 11,3 g/dl; resto normal. El estudio de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado: 45 segundos. Anticardiolipina IgM positiva: 21,80 U MPL/ml (normal: 0,5-11).</p><p class="elsevierStylePara">En el análisis de orina recogida de 24 horas: proteinuria: 0,53 g/24 horas; aclaramiento de creatinina: 17 ml/min. El sistemático de orina fue negativo.</p><p class="elsevierStylePara">El estudio inmunológico mostró positividad de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) (anti-MPO y Anti-PR3 negativos); los anticuerpos antinucleares (ANA), anti-DNA, anticuerpos antimúsculo liso, anticuerpos antimitocondriales fueron negativos. Se detectó una disminución de inmunoglobulinas: IgG: 253 mg/dl (normal: 751-1560); IgM: 10 mg/dl (normal: 46-304); IgA 81 mg/dl (normal: 82-453). El complemento, factor reumatoide, proteína C reactiva y ceruloplasmina se encontraban en rango normal.</p><p class="elsevierStylePara">La serología de virus de hepatitis B y C, así como la de virus de inmunodeficiencia humana, fue negativa.</p><p class="elsevierStylePara">Las hormonas tiroideas y anticuerpos antitiroideos fueron normales. La paratohormona intacta fue de 149 pg/ml.</p><p class="elsevierStylePara">La electroforesis en sangre mostró una disminución de inmunoglobulinas, y en orina, proteinuria no selectiva. La proteinuria de Bence-Jones resultó negativa.</p><p class="elsevierStylePara">En las pruebas de imagen (ecografía renal): riñones de tamaño, morfología y ecogenicidad normales, sin litiasis ni dilatación.</p><p class="elsevierStylePara">Ante la presencia de un deterioro de función renal de causa no clara (se desconocían valores de referencia previa), se realizó biopsia renal percutánea con los siguientes hallazgos: 4 glomérulos, 2 de ellos completamente esclerosados y los otros 2 en vías de esclerosis. El estudio de inmunofluorescencia fue negativo para IgG, IgA, IgM y C3. En el intersticio se observaba un denso infiltrado linfocitario que expandía y ocupaba todo el tejido, destruyendo la arquitectura habitual del parénquima renal (figura 1 A y B). No se valoraba bien la existencia de fibrosis debido al infiltrado existente. En la figura 2 A se muestra la inmunohistoquímica con CD3 (anticuerpo monoclonal que marca linfocitos T en general) y demuestra que la mayoría del infiltrado es a expensas de linfocitos T, y en la figura 2 B, la inmunohistoquímica con CD4. El diagnóstico anatomopatológico final fue de nefropatía tubulointersticial severa (infiltrado intersticial de predominio linfocitario T CD4 positivos).</p><p class="elsevierStylePara">Con los hallazgos de la biopsia se indicó tratamiento con prednisona, 50 mg/día, en pauta descendente.</p><p class="elsevierStylePara">Ocho meses después, la paciente mantiene una función renal estabilizada (creatinina plasmática de 2,2 mg/dl, aclaramiento de 20 ml/min y proteinuria de 0,49 g/24 h). Respecto a la función hepática: GOT: 24 U/l; GPT: 18 U/l; GGT: 172 U/l; fosfatasa alcalina: 342 U/l.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">La CEP es una enfermedad de etiología desconocida, con un curso clínico progresivo, que afecta a los conductos biliares y produce una cirrosis hepática<span class="elsevierStyleSup">1</span>. En pacientes con CEP se han descrito la presencia de diversos hallazgos serológicos, entre los que se incluyen hipergammaglobulinemia, positividad de ANCA atípicos y otros autoanticuerpos como anticuerpos antinucleares, antimúsculo liso, antitiroideos, anticardiolipina y factor reumatoide<span class="elsevierStyleSup">7</span>. La elevación de IgG4 (marcador característico de pancreatitis autoinmune) también se ha descrito en una pequeña proporción de pacientes con CEP<span class="elsevierStyleSup">8</span>. De hecho, la colangitis esclerosante relacionada con IgG4+ también se incluye en el grupo de colangitis esclerosante idiopática<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente, se ha considerado una nueva entidad clínico-patológica denominada «enfermedad esclerosante relacionada con IgG4»<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>: esta entidad es una enfermedad sistémica caracterizada por una infiltración de células plasmáticas de IgG4+ y de linfocitos T en varios órganos: en páncreas, conductos biliares, glándulas salivares, retroperitoneo, riñón, pulmón y próstata. Los hallazgos histopatológicos en los órganos afectados muestran fibrosis, esclerosis, destrucción de la arquitectura glandular e infiltración linfoplasmocitaria.</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte, la nefropatía tubulointersticial se ha relacionado con fármacos, infecciones y procesos autoinmunes. En la literatura se han comunicado casos de nefropatía intersticial asociada a colangitis esclerosante y se especuló con la posibilidad de un nuevo síndrome.</p><p class="elsevierStylePara">Nosotros describimos un nuevo caso de nefritis intersticial en una mujer con una CEP. En nuestro caso, se valoró si esta asociación podría estar en el contexto de una enfermedad esclerosante relacionada con la IgG4+ que no pudimos demostrar: primero, porque los niveles plasmáticos de IgG+ fueron de 1 mg/dl (si bien la paciente presentaba una disminución generalizada de todas las inmunoglobulinas) y, segundo, porque en el estudio histológico renal no se pudo determinar la positividad de IgG4. Sin embargo, los niveles de IgG4+, por sí mismos no son suficientes para poder incluir o excluir el diagnóstico de enfermedad sistémica relacionada con la IgG4+<span class="elsevierStyleSup">9</span>. De hecho, nosotros encontramos un denso infiltrado intersticial de predominio linfocitario T CD4+, que destruía prácticamente toda las estructuras renales. </p><p class="elsevierStylePara">No existe un régimen de tratamiento estandarizado para esta nueva entidad, si bien la mayoría de las series indican tratamiento con 30-60 mg/día de prednisolona en pauta descendente, con buena respuesta<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>. En nuestro caso, dada la afectación intersticial tan severa se indicó tratamiento con esteroides orales: aunque no se logró una recuperación completa de la función renal (posiblemente porque ya existía deterioro de función renal varios meses antes de efectuar la biopsia y la afectación histológica severa), al menos se logró una estabilización de la función renal.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, describimos el caso de una nefritis intersticial severa en una mujer con una colangitis esclerosante primaria: en estos pacientes se debería investigar si esta asociación podría encontrarse en el contexto de una patología emergente, «enfermedad sistémica relacionada con la IgG4+». </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de interés</span></p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.  </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/11305_108_27641_es_11305_f1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11305_108_27641_es_11305_f1.jpg" alt="(A) Hematoxilina Eosina (HE) (x10): denso infiltrado linfocitario intersticial que destruye la mayoría de las estructuras reconocibles. (B) HE (x20): denso infiltrado linfocitario intersticial que destruye la mayoría de las estructuras reconocibles."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. (A) Hematoxilina Eosina (HE) (x10): denso infiltrado linfocitario intersticial que destruye la mayoría de las estructuras reconocibles. (B) HE (x20): denso infiltrado linfocitario intersticial que destruye la mayoría de las estructuras reconocibles.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/11305_108_27643_es_11305_f2.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11305_108_27643_es_11305_f2.jpg" alt="(A) Inmunohistoquímica (IHQ) (x20) con CD3. (B) IHQ (x20) con CD4."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2. (A) Inmunohistoquímica (IHQ) (x20) con CD3. (B) IHQ (x20) con CD4.</p>" "pdfFichero" => "P1-E536-S3514-A11305.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "11305_108_27641_es_11305_f1.jpg" "Alto" => 505 "Ancho" => 325 "Tamanyo" => 278063 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "(A) Hematoxilina Eosina (HE) (x10): denso infiltrado linfocitario intersticial que destruye la mayoría de las estructuras reconocibles. 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año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 8 | 8 | 16 |
2024 Octubre | 62 | 53 | 115 |
2024 Septiembre | 62 | 40 | 102 |
2024 Agosto | 73 | 51 | 124 |
2024 Julio | 65 | 37 | 102 |
2024 Junio | 54 | 40 | 94 |
2024 Mayo | 96 | 44 | 140 |
2024 Abril | 84 | 48 | 132 |
2024 Marzo | 53 | 34 | 87 |
2024 Febrero | 67 | 46 | 113 |
2024 Enero | 65 | 28 | 93 |
2023 Diciembre | 85 | 40 | 125 |
2023 Noviembre | 84 | 52 | 136 |
2023 Octubre | 79 | 42 | 121 |
2023 Septiembre | 108 | 46 | 154 |
2023 Agosto | 78 | 28 | 106 |
2023 Julio | 94 | 79 | 173 |
2023 Junio | 74 | 48 | 122 |
2023 Mayo | 65 | 41 | 106 |
2023 Abril | 38 | 31 | 69 |
2023 Marzo | 50 | 44 | 94 |
2023 Febrero | 54 | 34 | 88 |
2023 Enero | 72 | 38 | 110 |
2022 Diciembre | 57 | 33 | 90 |
2022 Noviembre | 57 | 36 | 93 |
2022 Octubre | 91 | 61 | 152 |
2022 Septiembre | 41 | 38 | 79 |
2022 Agosto | 54 | 35 | 89 |
2022 Julio | 60 | 48 | 108 |
2022 Junio | 55 | 37 | 92 |
2022 Mayo | 86 | 33 | 119 |
2022 Abril | 87 | 50 | 137 |
2022 Marzo | 56 | 54 | 110 |
2022 Febrero | 68 | 51 | 119 |
2022 Enero | 73 | 57 | 130 |
2021 Diciembre | 88 | 41 | 129 |
2021 Noviembre | 71 | 44 | 115 |
2021 Octubre | 63 | 41 | 104 |
2021 Septiembre | 65 | 46 | 111 |
2021 Agosto | 114 | 42 | 156 |
2021 Julio | 85 | 31 | 116 |
2021 Junio | 96 | 29 | 125 |
2021 Mayo | 86 | 50 | 136 |
2021 Abril | 204 | 40 | 244 |
2021 Marzo | 96 | 45 | 141 |
2021 Febrero | 90 | 20 | 110 |
2021 Enero | 68 | 35 | 103 |
2020 Diciembre | 64 | 21 | 85 |
2020 Noviembre | 48 | 24 | 72 |
2020 Octubre | 39 | 17 | 56 |
2020 Septiembre | 54 | 7 | 61 |
2020 Agosto | 56 | 16 | 72 |
2020 Julio | 49 | 14 | 63 |
2020 Junio | 49 | 29 | 78 |
2020 Mayo | 42 | 15 | 57 |
2020 Abril | 52 | 13 | 65 |
2020 Marzo | 63 | 23 | 86 |
2020 Febrero | 48 | 16 | 64 |
2020 Enero | 60 | 21 | 81 |
2019 Diciembre | 46 | 27 | 73 |
2019 Noviembre | 42 | 17 | 59 |
2019 Octubre | 58 | 24 | 82 |
2019 Septiembre | 46 | 28 | 74 |
2019 Agosto | 26 | 23 | 49 |
2019 Julio | 41 | 24 | 65 |
2019 Junio | 42 | 16 | 58 |
2019 Mayo | 33 | 18 | 51 |
2019 Abril | 80 | 26 | 106 |
2019 Marzo | 35 | 29 | 64 |
2019 Febrero | 27 | 18 | 45 |
2019 Enero | 35 | 23 | 58 |
2018 Diciembre | 76 | 47 | 123 |
2018 Noviembre | 93 | 21 | 114 |
2018 Octubre | 77 | 13 | 90 |
2018 Septiembre | 62 | 14 | 76 |
2018 Agosto | 65 | 25 | 90 |
2018 Julio | 44 | 19 | 63 |
2018 Junio | 68 | 16 | 84 |
2018 Mayo | 45 | 13 | 58 |
2018 Abril | 62 | 12 | 74 |
2018 Marzo | 48 | 10 | 58 |
2018 Febrero | 41 | 9 | 50 |
2018 Enero | 55 | 8 | 63 |
2017 Diciembre | 63 | 8 | 71 |
2017 Noviembre | 54 | 19 | 73 |
2017 Octubre | 31 | 11 | 42 |
2017 Septiembre | 32 | 15 | 47 |
2017 Agosto | 37 | 14 | 51 |
2017 Julio | 32 | 10 | 42 |
2017 Junio | 37 | 13 | 50 |
2017 Mayo | 39 | 22 | 61 |
2017 Abril | 35 | 19 | 54 |
2017 Marzo | 37 | 16 | 53 |
2017 Febrero | 28 | 9 | 37 |
2017 Enero | 21 | 13 | 34 |
2016 Diciembre | 85 | 11 | 96 |
2016 Noviembre | 107 | 12 | 119 |
2016 Octubre | 147 | 20 | 167 |
2016 Septiembre | 149 | 17 | 166 |
2016 Agosto | 271 | 5 | 276 |
2016 Julio | 278 | 16 | 294 |
2016 Junio | 139 | 0 | 139 |
2016 Mayo | 164 | 0 | 164 |
2016 Abril | 137 | 0 | 137 |
2016 Marzo | 112 | 0 | 112 |
2016 Febrero | 154 | 0 | 154 |
2016 Enero | 129 | 0 | 129 |
2015 Diciembre | 152 | 0 | 152 |
2015 Noviembre | 165 | 0 | 165 |
2015 Octubre | 113 | 0 | 113 |
2015 Septiembre | 108 | 0 | 108 |
2015 Agosto | 100 | 0 | 100 |
2015 Julio | 115 | 0 | 115 |
2015 Junio | 84 | 0 | 84 |
2015 Mayo | 79 | 0 | 79 |
2015 Abril | 27 | 0 | 27 |
2015 Febrero | 2036 | 0 | 2036 |