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desde las etapas iniciales del diagn&#243;stico y la evaluaci&#243;n del tipo de afectaci&#243;n renal&#44; la elecci&#243;n del tratamiento m&#225;s adecuado y su seguimiento&#44; deben tenerse en consideraci&#243;n para este tipo de pacientes con enfermedad cr&#243;nica&#46; Los objetivos esenciales ser&#225;n siempre identificar problemas lo antes posible y que se puedan prevenir o tratar del modo m&#225;s eficaz para alcanzar&#44; as&#237;&#44; m&#225;ximos grados de remisi&#243;n y durante per&#237;odos prolongados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un n&#250;mero importante de estudios han salido a la luz en las &#250;ltimas d&#233;cadas aportando nuevas y&#44; en algunos casos&#44; tan contundentes como esperadas evidencias&#44; que est&#225;n permitiendo tratar de forma personalizada&#44; eficaz y&#44; en general&#44; con menos complicaciones a pacientes con nefritis l&#250;pica&#46; Este nuevo panorama est&#225; logrando notables avances en la calidad y la cantidad de vida al mejorar el control de la actividad inmunol&#243;gica del LES y recuperar&#44; en mayor o menor medida&#44; el deterioro producido por la enfermedad renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n renal en el LES alcanza a la mitad de los pacientes en alg&#250;n momento de la enfermedad y tiene gran trascendencia&#44; ya que va a influir de modo independiente en la supervivencia del paciente&#46; Tanto es as&#237; que la valoraci&#243;n de la proteinuria&#44; el sedimento urinario y el filtrado glomerular son an&#225;lisis que siempre tienen que aparecer en la valoraci&#243;n de pacientes con LES&#44; tanto en la visita inicial como en las sucesivas revisiones&#46; Adem&#225;s&#44; la biopsia renal realizada en las circunstancias que se recomiendan garantiza delimitar con precisi&#243;n el tipo y la extensi&#243;n del da&#241;o renal y justifica la elecci&#243;n de tratamientos que en ning&#250;n caso est&#225;n exentos de riesgos&#46; La decisi&#243;n entre las diferentes alternativas terap&#233;uticas que se contemplan en la Gu&#237;a se debe sustentar en caracter&#237;sticas cl&#237;nico-patol&#243;gicas individuales&#44; teniendo en mente que se debe evitar tanto la infraterap&#233;utica &#40;m&#225;s riesgo de da&#241;o org&#225;nico irreversible&#41; como la sobreterap&#233;utica &#40;m&#225;s complicaciones y de mayor gravedad&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente hemos podido conocer alguno de los mecanismos del desarrollo de nefritis l&#250;pica en el contexto de linfocitos B hiperactivos&#44; que implica a una prote&#237;na Lyn alterada y que habitualmente regula la activaci&#243;n de las c&#233;lulas B&#46; Alguno de estos culpables se encuentra entre los bas&#243;filos y los mastocitos&#44; dos de las estirpes celulares relacionadas en la patogenia que involucra a linfocitos Th2<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Son grandes avances para cercar el origen de la enfermedad y para poder afinar dianas terap&#233;uticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre los hitos terap&#233;uticos m&#225;s notables en nefritis l&#250;pica&#44; hay que colocar los pulsos de ciclofosfamida asociados a esteroides&#46; Su amplia utilizaci&#243;n permiti&#243; alcanzar las mayores tasas de remisiones&#44; tanto de la enfermedad l&#250;pica en general como de la afectaci&#243;n renal en particular&#59; hoy d&#237;a&#44; cualquier tratamiento que pretenda ser una alternativa a la ciclofosfamida debe probar que no es inferior a &#233;sta en potencia y eficacia&#44; y tiene que ofrecer ventajas adicionales respecto a&#160;ciclofosfamida&#44; al menos en tres de las &#225;reas donde todav&#237;a esperamos progresos&#58; efectos adversos&#44; recidivas y no respondedores&#46; Si bien con la ciclofosfamida hab&#237;amos alcanzado altas cotas de remisi&#243;n&#44; no pod&#237;amos mostrarnos tan satisfechos a la hora de explicar el precio pagado&#44; ni tampoco cuando la evidencia del elevado grado de recidivas obligaba a mantener la inmunosupresi&#243;n durante largos per&#237;odos&#44; a veces durante toda la vida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Afortunadamente&#44; diversos estudios controlados y bien dise&#241;ados han permitido introducir novedades terap&#233;uticas que suponen&#44; sin ninguna duda&#44; pasos firmes hacia delante&#46; En un primer momento&#44; la constataci&#243;n de que pautas de inducci&#243;n con ciclofosfamida durante menores per&#237;odos de tiempo eran capaces de lograr la misma eficacia que las inicialmente empleadas&#44; incluso administrando dosis menores<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#44; abrieron paso a los m&#225;s recientes logros en los que la experiencia con micofenolato &#40;en tanto que f&#225;rmaco &#171;amigable&#187; tras los &#233;xitos logrados en trasplante renal&#41; acredit&#243; su alternativa a ciclofosfamida&#44; tanto en fases de inducci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">5</span> como de mantenimiento<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#44; para una mayor&#237;a de pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; con ventajas respecto a la azatioprina en eficacia&#44; intervalo hasta recidivas y tiempo hasta terapia de rescate&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dentro del cap&#237;tulo de resistencias o refractariedad a ciclofosfamida o micofenolato&#44; la Gu&#237;a permite modular las actuaciones que&#44; en algunos casos&#44; pasar&#225;n por repetir la biopsia renal buscando cambios y&#44; en otros&#44; por ofrecer pautas de inmunosupresi&#243;n combinada con triple terapia&#44; sin olvidar&#44; para cierto tipo de pacientes&#44; los agentes biol&#243;gicos deplecionantes de linfocitos B&#44; anticalcineur&#237;nicos o inmunoglobulinas&#44; donde todav&#237;a las evidencias no son contundentes y&#44; por tanto&#44; las recomendaciones&#44; controvertidas&#44; probablemente por la heterogeneidad de categor&#237;as en la presentaci&#243;n cl&#237;nica y otros muchos factores que pueden influir en la disparidad de respuestas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando la experiencia profesional tratando a pacientes con nefritis l&#250;pica se mide no en a&#241;os&#44; sino en d&#233;cadas&#44; nos damos cuenta de la importancia que tienen determinadas precauciones&#46; En este sentido la Gu&#237;a trata de forma destacada la pol&#237;tica actual de ahorro de esteroides&#44; una estrategia que debe tutelar siempre nuestras recomendaciones terap&#233;uticas porque&#44; tras haber logrado cronificar la enfermedad&#44; es preciso imaginar ese organismo veinte o m&#225;s a&#241;os despu&#233;s&#46; Es en esa l&#237;nea donde cobra importancia el tratamiento concomitante con antiprotein&#250;ricos&#44; sobre todo en aquellos casos con proteinuria resistente o residual y que ahora sabemos que nunca es inocua y que&#44; cuanto menor&#44; mejor&#46; Si s&#243;lo mir&#225;ramos el ri&#241;&#243;n y sus alteraciones&#44; perder&#237;amos perspectiva y objetividad sobre la protecci&#243;n del riesgo cardiovascular o la protecci&#243;n &#243;sea&#44; quedando un d&#233;ficit en el enfoque terap&#233;utico global del paciente con LES&#46; De ah&#237; la importancia que tienen los abordajes multidisciplinarios cuando sean posibles&#44; ya que aportan grandes ventajas en prevenci&#243;n &#40;arteriosclerosis&#44; profilaxis de infecciones y complicaciones osteoarticulares&#41; y en circunstancias particulares &#40;insuficiencia renal&#44; gestaci&#243;n&#44; s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido&#41;&#44; incluso para aquellos que alcanzaron aparentemente buenos grados de remisi&#243;n en&#160;LES y nefritis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El documento de consenso incluye tambi&#233;n una serie de recomendaciones para situaciones especiales&#44; entre las que hay que destacar actuaciones para estadios avanzados de enfermedad renal cr&#243;nica y posibilidades de tratamiento renal sustitutivo&#44; al que llegar&#225;n cerca del 20&#37; de todos los pacientes con nefritis l&#250;pica<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; complicaci&#243;n que&#44; en el presente&#44; no impide alcanzar buenos resultados con diferentes tratamientos de di&#225;lisis o trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se habla del futuro&#44; siempre pensamos en nuevos f&#225;rmacos que traten mejor la nefritis l&#250;pica y&#44; sin duda&#44; es la v&#237;a para mantener la esperanza&#46; Es l&#243;gico&#44; as&#237; ha sido hasta ahora y es de esperar progresos en a&#241;os venideros&#44; aunque sin olvidar algunos f&#225;rmacos no necesariamente nuevos&#44; como los antipal&#250;dicos&#44; que regresan a la actualidad como tratamiento concomitante&#46; Los f&#225;rmacos que formar&#225;n parte del tratamiento futuro en nefritis l&#250;pica estar&#225;n algo m&#225;s cerca de lo ideal&#44; ya que ir&#225;n dirigidos a dianas espec&#237;ficas y con menores efectos adversos&#46; Ser&#225;n tratamientos ajustados para cada individuo y grado de afectaci&#243;n&#46; Con la ayuda de biomarcadores&#44; se podr&#225; cuantificar mejor la severidad de la enfermedad y la respuesta terap&#233;utica que con la proteinuria&#44; el sedimento o el aclaramiento de creatinina&#46;&#160;Se podr&#225; diferenciar mejor un brote de actividad l&#250;pica respecto a otros procesos de causa no inmunol&#243;gica pero que impliquen da&#241;o org&#225;nico&#46; Esto&#44; que hoy parece complejo&#44; est&#225; cerca de ser una realidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con estos ambiciosos objetivos&#44; la Gu&#237;a SEMI-SEN para el diagn&#243;stico y tratamiento de la nefritis l&#250;pica deber&#237;a ser una herramienta &#250;til que facilite la toma de decisiones al abrigo del mejor conocimiento actual&#160;y con la idea de que tanto el presente como el futuro de nuestros pacientes con nefritis l&#250;pica pueda ser indudablemente mejor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p>"
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Nefritis lúpica: en busca de un futuro mejor
Lupus nephritis: in search of a better future
Miguel Á. Frutosa, Manuel Pragab, Carlos Queredac, Francisco Riverad, Alfons Segarrae
a Servicio de Nefrología, Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga,
b Servicio de Nefrología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid,
c Servicio de Nefrología, Cochrane Renal Group. Grupo de MBE de la SEN. Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid,
d Servicio de Nefrología, Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real,
e Servicio de Nefrología, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona,
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desde las etapas iniciales del diagn&#243;stico y la evaluaci&#243;n del tipo de afectaci&#243;n renal&#44; la elecci&#243;n del tratamiento m&#225;s adecuado y su seguimiento&#44; deben tenerse en consideraci&#243;n para este tipo de pacientes con enfermedad cr&#243;nica&#46; Los objetivos esenciales ser&#225;n siempre identificar problemas lo antes posible y que se puedan prevenir o tratar del modo m&#225;s eficaz para alcanzar&#44; as&#237;&#44; m&#225;ximos grados de remisi&#243;n y durante per&#237;odos prolongados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un n&#250;mero importante de estudios han salido a la luz en las &#250;ltimas d&#233;cadas aportando nuevas y&#44; en algunos casos&#44; tan contundentes como esperadas evidencias&#44; que est&#225;n permitiendo tratar de forma personalizada&#44; eficaz y&#44; en general&#44; con menos complicaciones a pacientes con nefritis l&#250;pica&#46; Este nuevo panorama est&#225; logrando notables avances en la calidad y la cantidad de vida al mejorar el control de la actividad inmunol&#243;gica del LES y recuperar&#44; en mayor o menor medida&#44; el deterioro producido por la enfermedad renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n renal en el LES alcanza a la mitad de los pacientes en alg&#250;n momento de la enfermedad y tiene gran trascendencia&#44; ya que va a influir de modo independiente en la supervivencia del paciente&#46; Tanto es as&#237; que la valoraci&#243;n de la proteinuria&#44; el sedimento urinario y el filtrado glomerular son an&#225;lisis que siempre tienen que aparecer en la valoraci&#243;n de pacientes con LES&#44; tanto en la visita inicial como en las sucesivas revisiones&#46; Adem&#225;s&#44; la biopsia renal realizada en las circunstancias que se recomiendan garantiza delimitar con precisi&#243;n el tipo y la extensi&#243;n del da&#241;o renal y justifica la elecci&#243;n de tratamientos que en ning&#250;n caso est&#225;n exentos de riesgos&#46; La decisi&#243;n entre las diferentes alternativas terap&#233;uticas que se contemplan en la Gu&#237;a se debe sustentar en caracter&#237;sticas cl&#237;nico-patol&#243;gicas individuales&#44; teniendo en mente que se debe evitar tanto la infraterap&#233;utica &#40;m&#225;s riesgo de da&#241;o org&#225;nico irreversible&#41; como la sobreterap&#233;utica &#40;m&#225;s complicaciones y de mayor gravedad&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente hemos podido conocer alguno de los mecanismos del desarrollo de nefritis l&#250;pica en el contexto de linfocitos B hiperactivos&#44; que implica a una prote&#237;na Lyn alterada y que habitualmente regula la activaci&#243;n de las c&#233;lulas B&#46; Alguno de estos culpables se encuentra entre los bas&#243;filos y los mastocitos&#44; dos de las estirpes celulares relacionadas en la patogenia que involucra a linfocitos Th2<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Son grandes avances para cercar el origen de la enfermedad y para poder afinar dianas terap&#233;uticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre los hitos terap&#233;uticos m&#225;s notables en nefritis l&#250;pica&#44; hay que colocar los pulsos de ciclofosfamida asociados a esteroides&#46; Su amplia utilizaci&#243;n permiti&#243; alcanzar las mayores tasas de remisiones&#44; tanto de la enfermedad l&#250;pica en general como de la afectaci&#243;n renal en particular&#59; hoy d&#237;a&#44; cualquier tratamiento que pretenda ser una alternativa a la ciclofosfamida debe probar que no es inferior a &#233;sta en potencia y eficacia&#44; y tiene que ofrecer ventajas adicionales respecto a&#160;ciclofosfamida&#44; al menos en tres de las &#225;reas donde todav&#237;a esperamos progresos&#58; efectos adversos&#44; recidivas y no respondedores&#46; Si bien con la ciclofosfamida hab&#237;amos alcanzado altas cotas de remisi&#243;n&#44; no pod&#237;amos mostrarnos tan satisfechos a la hora de explicar el precio pagado&#44; ni tampoco cuando la evidencia del elevado grado de recidivas obligaba a mantener la inmunosupresi&#243;n durante largos per&#237;odos&#44; a veces durante toda la vida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Afortunadamente&#44; diversos estudios controlados y bien dise&#241;ados han permitido introducir novedades terap&#233;uticas que suponen&#44; sin ninguna duda&#44; pasos firmes hacia delante&#46; En un primer momento&#44; la constataci&#243;n de que pautas de inducci&#243;n con ciclofosfamida durante menores per&#237;odos de tiempo eran capaces de lograr la misma eficacia que las inicialmente empleadas&#44; incluso administrando dosis menores<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#44; abrieron paso a los m&#225;s recientes logros en los que la experiencia con micofenolato &#40;en tanto que f&#225;rmaco &#171;amigable&#187; tras los &#233;xitos logrados en trasplante renal&#41; acredit&#243; su alternativa a ciclofosfamida&#44; tanto en fases de inducci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">5</span> como de mantenimiento<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#44; para una mayor&#237;a de pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; con ventajas respecto a la azatioprina en eficacia&#44; intervalo hasta recidivas y tiempo hasta terapia de rescate&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dentro del cap&#237;tulo de resistencias o refractariedad a ciclofosfamida o micofenolato&#44; la Gu&#237;a permite modular las actuaciones que&#44; en algunos casos&#44; pasar&#225;n por repetir la biopsia renal buscando cambios y&#44; en otros&#44; por ofrecer pautas de inmunosupresi&#243;n combinada con triple terapia&#44; sin olvidar&#44; para cierto tipo de pacientes&#44; los agentes biol&#243;gicos deplecionantes de linfocitos B&#44; anticalcineur&#237;nicos o inmunoglobulinas&#44; donde todav&#237;a las evidencias no son contundentes y&#44; por tanto&#44; las recomendaciones&#44; controvertidas&#44; probablemente por la heterogeneidad de categor&#237;as en la presentaci&#243;n cl&#237;nica y otros muchos factores que pueden influir en la disparidad de respuestas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando la experiencia profesional tratando a pacientes con nefritis l&#250;pica se mide no en a&#241;os&#44; sino en d&#233;cadas&#44; nos damos cuenta de la importancia que tienen determinadas precauciones&#46; En este sentido la Gu&#237;a trata de forma destacada la pol&#237;tica actual de ahorro de esteroides&#44; una estrategia que debe tutelar siempre nuestras recomendaciones terap&#233;uticas porque&#44; tras haber logrado cronificar la enfermedad&#44; es preciso imaginar ese organismo veinte o m&#225;s a&#241;os despu&#233;s&#46; Es en esa l&#237;nea donde cobra importancia el tratamiento concomitante con antiprotein&#250;ricos&#44; sobre todo en aquellos casos con proteinuria resistente o residual y que ahora sabemos que nunca es inocua y que&#44; cuanto menor&#44; mejor&#46; Si s&#243;lo mir&#225;ramos el ri&#241;&#243;n y sus alteraciones&#44; perder&#237;amos perspectiva y objetividad sobre la protecci&#243;n del riesgo cardiovascular o la protecci&#243;n &#243;sea&#44; quedando un d&#233;ficit en el enfoque terap&#233;utico global del paciente con LES&#46; De ah&#237; la importancia que tienen los abordajes multidisciplinarios cuando sean posibles&#44; ya que aportan grandes ventajas en prevenci&#243;n &#40;arteriosclerosis&#44; profilaxis de infecciones y complicaciones osteoarticulares&#41; y en circunstancias particulares &#40;insuficiencia renal&#44; gestaci&#243;n&#44; s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido&#41;&#44; incluso para aquellos que alcanzaron aparentemente buenos grados de remisi&#243;n en&#160;LES y nefritis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El documento de consenso incluye tambi&#233;n una serie de recomendaciones para situaciones especiales&#44; entre las que hay que destacar actuaciones para estadios avanzados de enfermedad renal cr&#243;nica y posibilidades de tratamiento renal sustitutivo&#44; al que llegar&#225;n cerca del 20&#37; de todos los pacientes con nefritis l&#250;pica<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; complicaci&#243;n que&#44; en el presente&#44; no impide alcanzar buenos resultados con diferentes tratamientos de di&#225;lisis o trasplante renal<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se habla del futuro&#44; siempre pensamos en nuevos f&#225;rmacos que traten mejor la nefritis l&#250;pica y&#44; sin duda&#44; es la v&#237;a para mantener la esperanza&#46; Es l&#243;gico&#44; as&#237; ha sido hasta ahora y es de esperar progresos en a&#241;os venideros&#44; aunque sin olvidar algunos f&#225;rmacos no necesariamente nuevos&#44; como los antipal&#250;dicos&#44; que regresan a la actualidad como tratamiento concomitante&#46; Los f&#225;rmacos que formar&#225;n parte del tratamiento futuro en nefritis l&#250;pica estar&#225;n algo m&#225;s cerca de lo ideal&#44; ya que ir&#225;n dirigidos a dianas espec&#237;ficas y con menores efectos adversos&#46; Ser&#225;n tratamientos ajustados para cada individuo y grado de afectaci&#243;n&#46; Con la ayuda de biomarcadores&#44; se podr&#225; cuantificar mejor la severidad de la enfermedad y la respuesta terap&#233;utica que con la proteinuria&#44; el sedimento o el aclaramiento de creatinina&#46;&#160;Se podr&#225; diferenciar mejor un brote de actividad l&#250;pica respecto a otros procesos de causa no inmunol&#243;gica pero que impliquen da&#241;o org&#225;nico&#46; Esto&#44; que hoy parece complejo&#44; est&#225; cerca de ser una realidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con estos ambiciosos objetivos&#44; la Gu&#237;a SEMI-SEN para el diagn&#243;stico y tratamiento de la nefritis l&#250;pica deber&#237;a ser una herramienta &#250;til que facilite la toma de decisiones al abrigo del mejor conocimiento actual&#160;y con la idea de que tanto el presente como el futuro de nuestros pacientes con nefritis l&#250;pica pueda ser indudablemente mejor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 6 4 10
2024 Octubre 51 30 81
2024 Septiembre 46 22 68
2024 Agosto 57 60 117
2024 Julio 61 20 81
2024 Junio 56 39 95
2024 Mayo 79 31 110
2024 Abril 54 36 90
2024 Marzo 56 29 85
2024 Febrero 46 27 73
2024 Enero 30 26 56
2023 Diciembre 47 29 76
2023 Noviembre 48 35 83
2023 Octubre 60 28 88
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2023 Agosto 58 16 74
2023 Julio 69 25 94
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2023 Mayo 44 32 76
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2022 Diciembre 83 37 120
2022 Noviembre 64 33 97
2022 Octubre 60 44 104
2022 Septiembre 45 24 69
2022 Agosto 54 45 99
2022 Julio 38 41 79
2022 Junio 39 31 70
2022 Mayo 47 32 79
2022 Abril 51 37 88
2022 Marzo 42 54 96
2022 Febrero 57 50 107
2022 Enero 31 27 58
2021 Diciembre 35 37 72
2021 Noviembre 38 42 80
2021 Octubre 38 52 90
2021 Septiembre 52 48 100
2021 Agosto 34 43 77
2021 Julio 33 37 70
2021 Junio 36 23 59
2021 Mayo 61 35 96
2021 Abril 83 54 137
2021 Marzo 68 34 102
2021 Febrero 70 25 95
2021 Enero 48 24 72
2020 Diciembre 41 17 58
2020 Noviembre 27 22 49
2020 Octubre 44 15 59
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2020 Agosto 38 13 51
2020 Julio 45 19 64
2020 Junio 48 10 58
2020 Mayo 36 10 46
2020 Abril 31 20 51
2020 Marzo 49 22 71
2020 Febrero 50 15 65
2020 Enero 52 13 65
2019 Diciembre 42 13 55
2019 Noviembre 41 13 54
2019 Octubre 50 16 66
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2019 Agosto 31 13 44
2019 Julio 36 24 60
2019 Junio 22 13 35
2019 Mayo 36 9 45
2019 Abril 64 21 85
2019 Marzo 39 27 66
2019 Febrero 33 31 64
2019 Enero 19 14 33
2018 Diciembre 99 38 137
2018 Noviembre 216 23 239
2018 Octubre 153 12 165
2018 Septiembre 64 10 74
2018 Agosto 59 11 70
2018 Julio 48 14 62
2018 Junio 55 14 69
2018 Mayo 66 15 81
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2017 Diciembre 60 12 72
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2017 Marzo 37 6 43
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2017 Enero 40 6 46
2016 Diciembre 84 9 93
2016 Noviembre 118 15 133
2016 Octubre 112 12 124
2016 Septiembre 176 5 181
2016 Agosto 220 4 224
2016 Julio 191 3 194
2016 Junio 146 0 146
2016 Mayo 187 0 187
2016 Abril 126 0 126
2016 Marzo 135 0 135
2016 Febrero 172 0 172
2016 Enero 184 0 184
2015 Diciembre 175 0 175
2015 Noviembre 145 0 145
2015 Octubre 149 0 149
2015 Septiembre 119 0 119
2015 Agosto 139 0 139
2015 Julio 125 0 125
2015 Junio 74 0 74
2015 Mayo 156 0 156
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