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Algunos de estos factores pueden ser modificados con el empleo de distintas intervenciones terap&#233;uticas que est&#225;n siendo objeto de an&#225;lisis en la actualidad&#44; como tolvapt&#225;n<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#44; inhibidores de m-TOR &#40;mammalian target of rapamycin&#41;<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; an&#225;logos de la somatostatina<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#160;e incluso rosiglitazona<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; empleada con &#233;xito en modelos animales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dentro de los factores que se han identificado en la progresi&#243;n de la PQRAD&#44; el m&#225;s importante es la hipertensi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">8&#44;13&#44;14</span>&#44; pero tambi&#233;n se han propuesto como posibles factores de progresi&#243;n la etnia afroamericana<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; el sexo masculino&#44; la hematuria&#44; la proteinuria&#44; el volumen de los quistes renales y las mutaciones de la policistina 1 &#40;PKD 1&#41; frente a las de la policistina 2 &#40;PKD2&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de nuestro estudio es analizar retrospectivamente los factores que condicionan la progresi&#243;n de la insuficiencia renal cr&#243;nica en los pacientes incidentes con PQRAD seguidos por nuestro servicio a lo largo de los &#250;ltimos 13 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro trabajo&#44; pese a recoger pacientes de un &#250;nico centro y tener por tanto un modesto tama&#241;o muestral&#44; destaca por el tiempo de seguimiento prolongado&#44; aunque retrospectivo&#44; superado tan s&#243;lo por trabajos aislados publicados hasta el momento&#46; A diferencia de otros estudios&#44; viene a destacar la importancia de las cifras de presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;PAS&#41; sobre las de la presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;PAD&#41; como factor de progresi&#243;n de la insuficiencia renal en estos pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; subraya la importancia de la edad como posible variable orientativa del tipo de mutaci&#243;n gen&#233;tica a la hora de predecir el pron&#243;stico renal&#46; Aporta&#44; por tanto&#44; un enfoque sencillo y pr&#225;ctico como propuesta para la evaluaci&#243;n del riesgo de progresi&#243;n r&#225;pida hacia la ERCT&#46; Revisamos asimismo el papel de otros factores de progresi&#243;n como la dislipemia y la hiperuricemia&#44; escasamente estudiados hasta el momento actual&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Incluimos un total de 101 pacientes seguidos en nuestra policl&#237;nica desde 1997 hasta la actualidad&#46; Los pacientes hab&#237;an sido diagnosticados de PQRAD en base a los criterios radiol&#243;gicos unificados<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Fueron excluidos del an&#225;lisis los pacientes con PQRAD que tuvieron menos de dos visitas a nuestras consultas&#44; bien por abandono del seguimiento o bien por aparici&#243;n de un evento renal en el primer a&#241;o desde el diagn&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se recogieron en cada visita variables demogr&#225;ficas&#44; cifras de PAS y PAD&#44; medicaci&#243;n concomitante&#44; cifras de hemoglobina&#44; creatinina &#40;Cr&#41;&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; colesterol total&#44; colesterol HDL&#44; colesterol LDL&#44; triglic&#233;ridos&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; hormona paratiroidea &#40;PTH&#41;&#44; proteinuria y hematuria&#46; Las variables bioqu&#237;micas se midieron utilizando m&#233;todos de rutina estandarizados&#46; La PTH se midi&#243; por Irma &#40;mol&#233;cula intacta 10-60 pg&#47;ml&#44; Irma Allegro Nicholson&#41;&#46; La albuminuria se midi&#243; en orina recolectada durante 24 horas utilizando un m&#233;todo inmunofelom&#233;trico&#46; La hematuria en sedimento de orina se defini&#243; como la presencia de m&#225;s de tres gl&#243;bulos rojos por campo microsc&#243;pico en al menos dos de tres muestras correctamente recogidas<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; El tama&#241;o renal fue medido por ecograf&#237;a renal en cent&#237;metros&#46; Aunque a cada paciente le fueron realizadas varias ecograf&#237;as a lo largo del seguimiento&#44; se tomaron en cuenta para el an&#225;lisis exclusivamente las medidas basales&#44; tanto del quiste renal mayor como del di&#225;metro renal m&#225;ximo en cent&#237;metros&#46; Al tratarse de un an&#225;lisis retrospectivo&#44; no se cont&#243; con una estandarizaci&#243;n inicial en la forma de tomar las medidas ni en el n&#250;mero de profesionales encargados de realizarlas&#46; A lo largo de los 13 a&#241;os de seguimiento hubo cambios en los radi&#243;logos que evaluaron las ecograf&#237;as &#40;tres profesionales hab&#237;an informado la mayor&#237;a de las im&#225;genes&#41;&#46; No se midi&#243; la variabilidad interobservador ni intraobservador&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; se midi&#243; con un esfigmoman&#243;metro autom&#225;tico&#44; de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Espa&#241;ola de Hipertensi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Se consideraron hipertensos aquellos pacientes con PAS y PAD iguales o superiores a 140 y 90 mmHg&#44; respectivamente&#44; y a los que recib&#237;an tratamiento antihipertensivo&#46; Se fij&#243; como objetivo de tratamiento cifras de PA 130&#47;80 mmHg de acuerdo con las recomendaciones del s&#233;ptimo informe del JNC &#40;Joint National Comittee on Prevention&#44; Detection&#44; Evaluation&#44; and Treatment oh High Blood Pressure&#41;<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La dislipemia se defini&#243; como colesterol total mayor de 200 mg&#47;dl&#44; colesterol HDL mayor de 130 mg&#47;dl&#44; de acuerdo con las Gu&#237;as europeas de prevenci&#243;n cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; o tratamiento hipolipemiante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La funci&#243;n renal fue valorada seg&#250;n el filtrado glomerular estimado &#40;FGe&#41; por f&#243;rmula CKD-EPI<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Analizamos la progresi&#243;n de la insuficiencia renal de dos formas&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#41; En funci&#243;n de la aparici&#243;n de un evento renal definido como la reducci&#243;n del FGe por CKD-EPI en un 50&#37; desde la visita basal en consultas externas y&#47;o entrada en programa de di&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#41; En funci&#243;n del cambio medio en el FGe&#47;anual&#46; Seg&#250;n la disminuci&#243;n del FGe&#47;anual por encima o debajo de la media&#44; consideramos dos grupos&#58; grupo A&#58; pacientes con progresi&#243;n r&#225;pida de la ERC&#59; grupo B&#58; pacientes con progresi&#243;n normal de la ERC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con diagn&#243;stico de PQRAD fueron incluidos en el estudio desde la primera visita que realizaron en consultas externas de Nefrolog&#237;a&#44; siendo esta visita considerada como basal&#44; hasta que presentaron un evento renal&#46; La recogida de datos se hizo anualmente&#44; teniendo un rango de visitas entre 1-10&#46; El seguimiento m&#225;s largo fue de 13 a&#241;os&#46; La mediana de tiempo de seguimiento fue de 69 &#40;128-35&#41; meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los valores se expresan como media &#177; DE &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; o mediana &#40;rango intercuartil &#91;RIC&#93;&#41; si las variables no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#46; El test de Kolmogorov-Smirnov se us&#243; para valorar la normalidad de distribuci&#243;n de los par&#225;metros&#46; Para analizar diferencias entre pacientes que hab&#237;an sufrido un evento renal respecto al grupo de pacientes que no hab&#237;an tenido eventos se utiliz&#243; el test de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para variables cualitativas y la <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student o el test de Mann-Whitney para variables cuantitativas de distribuci&#243;n normal o con distribuci&#243;n no gaussiana respectivamente&#46; Asumimos una diferencia estad&#237;sticamente significativa cuando p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por regresi&#243;n lineal multivariable&#44; analizamos las variables que influ&#237;an en el cambio de FGe anualmente&#46; El poder pron&#243;stico de factores predictivos en la aparici&#243;n de eventos renales o progresi&#243;n r&#225;pida de la ERC fue valorado mediante un modelo multivariable de regresi&#243;n de Cox&#46; Introducimos en el modelo todas las covariables que en el modelo univariable predec&#237;an con una p &#60; 0&#44;1 los eventos renales o progresi&#243;n r&#225;pida&#46; Los coeficientes de regresi&#243;n y sus DE fueron calculados en un paquete estad&#237;stico SPSS 16&#46;0 &#40;Chicago&#44; IL&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Fueron incluidos 101 pacientes&#44; de los cuales 44 eran varones y 57 mujeres&#46; La edad media fue de 43&#44;5 &#177; 17&#44;2 a&#241;os&#46; Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes se muestran en la tabla 1 y en la tabla 2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la figura 1 se representa la evoluci&#243;n del FGe &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; en el total de pacientes y en los dos grupos de progresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la figura 2 se representa la evoluci&#243;n de las cifras de PAS y PAD a lo largo del seguimiento&#46; El porcentaje de pacientes que al inicio del seguimiento ya tomaban tratamiento antihipertensivo con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina &#40;IECA&#41; o antagonistas del receptor de la aldostenona &#40;ARA II&#41; era de un 41&#44;4&#37;&#46; A lo largo del seguimiento&#44; un 16&#44;9&#37; de los pacientes inici&#243; tratamiento con IECA y un 15&#44;7&#37; con ARA II&#44; de manera que el porcentaje de pacientes que a lo largo del seguimiento recib&#237;an esta medicaci&#243;n antihipertensiva alcanz&#243; el 74&#37;&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">A lo largo del seguimiento&#44; 31 pacientes tuvieron un evento renal&#46; La mediana de tiempo de seguimiento desde la visita basal hasta el evento es de 102 meses &#40;131-53&#41;&#46; En el an&#225;lisis univariante se comprueba que los pacientes que sufrieron un evento renal ten&#237;an basalmente mayor PAS&#44; PAD&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; colesterol total&#44; colesterol LDL&#44; Cr basal&#44; proteinuria y mayor tama&#241;o renal &#40;tabla 3&#41;&#46;&#160;Exist&#237;an diferencias significativas entre el FGe medio inicial entre ambos grupos&#44; siendo &#233;ste de 82&#44;5 &#177; 34&#44;2 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en el grupo de pacientes que no desarrollaron evento renal y de 59&#44;8 &#177; 22&#44;7 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>en el grupo de pacientes que desarrollaron un evento renal &#40;p &#61; 0&#44;01&#41;&#46; No se encontraron diferencias significativas entre variables como la cifra de hematocrito&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; HDL o triglic&#233;ridos &#40;resultados no mostrados en la tabla&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por regresi&#243;n de Cox&#44; en un modelo ajustado para la funci&#243;n renal basal&#44; proteinuria&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; PA y colesterol&#44; la PAS es la variable que mantiene su poder predictivo de evento renal&#46;<span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">El cambio medio de FG anual en el grupo total de pacientes fue de &#8211;3&#44;52 &#177; 7&#44;3 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Por regresi&#243;n lineal multivariable el cambio de FG se correlacion&#243; de forma independiente con la PAS &#40;coeficiente &#946; &#61; &#8211;6&#44;7 &#42; 10<span class="elsevierStyleSup">-2</span>&#44; p &#61; 0&#44;03&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se identificaron 49 pacientes con una progresi&#243;n r&#225;pida &#40;ca&#237;da mayor de 3&#44;52 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#58; grupo A&#44; y 52 pacientes con progresi&#243;n normal &#40;menor de 3&#44;52 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#58; grupo B&#46; No hab&#237;a diferencias significativas entre los grupos en cuanto a la media de FGe inicial&#44; siendo &#233;ste de 74&#44;1 &#177; 32&#44;7 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>en el grupo de progresi&#243;n normal y 76&#44;7 &#177; 32&#44;6 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en el grupo de progresi&#243;n r&#225;pida &#40;p &#62; 0&#44;05&#41;&#46; Los pacientes del grupo A basalmente tuvieron mayor PAS y mayor proteinuria &#40;tabla 4&#41;&#46; Por regresi&#243;n log&#237;stica&#44; la variable predictiva de progresi&#243;n r&#225;pida&#44; independientemente de la proteinuria&#44; sexo&#44; funci&#243;n renal inicial y PAD&#44; sigui&#243; siendo la PAS&#44; y tambi&#233;n la menor edad en la primera consulta &#40;tabla 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">El principal resultado de nuestro estudio es la confirmaci&#243;n&#44; en una cohorte de pacientes estables diagnosticados de PQRAD y valorados en consultas externas de Nefrolog&#237;a&#44; de que la hipertensi&#243;n arterial sist&#243;lica y la menor edad al diagn&#243;stico son los factores m&#225;s importantes que influyen en la progresi&#243;n a largo plazo de la insuficiencia renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Muchos de los estudios recientes acerca de la PQRAD se centran en la importancia del volumen renal como factor determinante del deterioro de la funci&#243;n renal que avanza en paralelo con el aumento de tama&#241;o de los quistes<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Existen tambi&#233;n otros estudios que correlacionan par&#225;metros cl&#237;nicos y bioqu&#237;micos con el tama&#241;o renal y el filtrado glomerular<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Sin embargo&#44; es escasa la literatura que correlacione las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas basales de los pacientes con su evoluci&#243;n cl&#237;nica a tan largo plazo como en el presente trabajo&#46; Recientemente&#44; se public&#243; un estudio de cohortes retrospectivo con un seguimiento de 22 a&#241;os que incluy&#243; 194 pacientes con PQRAD y analiza la influencia del tipo de mutaci&#243;n con las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y el desarrollo de eventos renales<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; El crecimiento de los quistes parece ser uno de los factores m&#225;s importantes que determina en la progresi&#243;n de la ERC en estos pacientes&#46; Por ello&#44; en muchos de los ensayos cl&#237;nicos de intervenci&#243;n terap&#233;utica&#44; el crecimiento de los quistes se ha utilizado como un marcador de referencia para identificar a los pacientes que se podr&#237;an beneficiar del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">5&#44;24</span>&#46; Sin embargo&#44; uno de los m&#233;todos m&#225;s fiables para la medici&#243;n del volumen y la estructura renal&#44; la resonancia magn&#233;tica estandarizada<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; es un m&#233;todo caro&#44; no disponible en todos los hospitales y que requiere mucho tiempo por parte del radi&#243;logo&#46; Algo similar ocurre con la tomograf&#237;a computarizada&#44; que ha sido empleada como m&#233;todo para realizar determinaciones volum&#233;tricas&#44; encontr&#225;ndose buena correlaci&#243;n entre el volumen renal total y de los quistes renales y el descenso del FGe<span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span>&#46; Algunos autores se&#241;alan que el deterioro de la funci&#243;n renal no depende tanto del volumen de los quistes como de la cantidad de tejido intermediario existente en los ri&#241;ones poliqu&#237;sticos medido por tomograf&#237;a computarizada<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; Otros m&#233;todos de medici&#243;n como la ecograf&#237;a no ofrecen tan buena correlaci&#243;n con la funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; por lo que necesitamos de otras variables en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para identificar a los pacientes que se pudieran beneficiar de tratamientos precoces&#46; En nuestro estudio se evalu&#243; el tama&#241;o renal por medio de ecograf&#237;a&#44; un m&#233;todo poco preciso&#44; teniendo en cuenta que la medici&#243;n fue realizada por radi&#243;logos diferentes&#46; Aunque en el an&#225;lisis univariante encontramos una diferencia entre el tama&#241;o renal en los pacientes que tuvieron un evento renal respecto a los que no lo tuvieron&#44; esta variable no mantiene su poder predictivo cuando se ajusta con otros par&#225;metros&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por lo tanto&#44; en la cl&#237;nica rutinaria ser&#237;a importante disponer de marcadores&#44; aparte del crecimiento de los quistes&#44; que identifiquen a los pacientes que ya desde edades tempranas van a sufrir una progresi&#243;n r&#225;pida de la enfermedad renal&#44; y que por lo tanto ser&#237;an candidatos a medidas terap&#233;uticas m&#225;s agresivas&#44; cuando exista en la literatura evidencia suficiente sobre alguna de ellas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hipertensi&#243;n arterial es una manifestaci&#243;n cl&#237;nica frecuente en los pacientes con PQRAD&#46; Un estudio demogr&#225;fico reciente desarrollado en Turqu&#237;a con 1&#46;139 pacientes con PQRAD la sit&#250;a como la manifestaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s habitual en estos pacientes&#44; presente en un 76&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; A menudo aparece de forma precoz&#44; en el 60&#37; de los casos antes de que se aprecie deterioro de la funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; Son numerosos los trabajos que relacionan la presencia de hipertensi&#243;n con la velocidad de progresi&#243;n de la enfermedad renal&#46; Existe un estudio retrospectivo con 94 pacientes en el que se compara a los que progresan r&#225;pidamente con los que lo hacen de forma lenta&#44; encontrando entre los primeros una mayor incidencia de hipertensi&#243;n&#44; hematuria&#44; proteinuria e infecciones urinarias<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Otro estudio destaca que los pacientes con PQRAD hipertensos presentan peor funci&#243;n renal que los normotensos&#44; con un incremento a&#241;adido del riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; Tambi&#233;n hay trabajos que demuestran una menor mortalidad<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#160;y un retraso progresivo en la edad a la que estos pacientes alcanzan la ERCT&#44; y lo relacionan con el progresivo mejor control de las cifras tensionales a lo largo de los &#250;ltimos a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">1&#44;34&#44;</span>&#44; fundamentalmente a expensas del uso de IECA y ARA II&#44; aunque no se han encontrado diferencias entre ambos grupos de f&#225;rmacos en el control de PA y cifras de Cr en estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; En un estudio recientemente publicado en Espa&#241;a&#44; se correlaciona el tama&#241;o renal con un perfil patol&#243;gico de PA medida por monitorizaci&#243;n ambulatoria&#44; destacando una mayor variabilidad de la PA&#44; fundamentalmente diast&#243;lica&#44; y menor presi&#243;n del pulso cuanto mayor es el tama&#241;o renal&#44; medido por ecograf&#237;a&#44; incluso en estadios prehipertensi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#46; Nuestro estudio viene a corroborar estos datos&#44; destacando como novedad que es la PAS&#44; y no la PAD&#44; la que mantiene su poder predictivo independiente de progresi&#243;n r&#225;pida de la enfermedad renal&#44; en concordancia con lo se&#241;alado por otros estudios&#44; como el trabajo de Cadnapaphornchai et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#44; que analiza la asociaci&#243;n entre el volumen renal&#44; la PAS y PAD y el &#237;ndice de masa ventricular izquierda en pacientes con PQRAD&#44; detectando como nosotros asociaci&#243;n de ambas medidas de PA con el volumen renal en el an&#225;lisis univariante&#44; pero s&#243;lo de la PAS tras ajustar por edad y sexo en el an&#225;lisis multivariante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El porcentaje de pacientes que al inicio del seguimiento estaban ya en tratamiento con bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;SRAA&#41; fue de 41&#44;4&#37;&#59; el 32&#44;6&#37; inici&#243; el tratamiento con estos f&#225;rmacos durante el seguimiento&#46; En total&#44; un 74&#37; recibi&#243; tratamiento con bloqueantes del SRAA a lo largo del seguimiento&#46; No encontramos diferencias entre los pacientes en tratamiento con estos f&#225;rmacos y los que no los tomaban&#44; ni en cuanto a la aparici&#243;n de eventos renales ni en cuanto a la velocidad de progresi&#243;n&#46; Sin embargo&#44; es conocido que el control de las cifras de PA&#44; y sobre todo la sist&#243;lica&#44; es un factor fundamental para enlentecer la progresi&#243;n de la enfermedad renal no s&#243;lo en la PQRAD&#44; sino en la ERC en general&#44; tal y como lo demuestran numerosos estudios<span class="elsevierStyleSup">38-40</span>&#46; En el caso concreto de la PQRAD&#44; est&#225; en marcha actualmente el estudio HALT&#44; destinado a dilucidar el beneficio potencial del control estricto de la PA con bloqueantes del SRAA sobre el enlentecimiento de la progresi&#243;n a ERCT<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el an&#225;lisis univariante encontramos que los pacientes que presentaron un evento renal o una progresi&#243;n r&#225;pida ten&#237;an al inicio cifras mayores de proteinuria que los que tuvieron progresi&#243;n lenta o ausencia de eventos renales&#46; Sin embargo&#44; esta variable no mantiene su valor predictivo en la regresi&#243;n de Cox&#44; pese a ser la proteinuria un factor de progresi&#243;n conocido de la enfermedad renal<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46; Probablemente este hecho se deba a que los valores de proteinuria que presentaban nuestros pacientes &#40;mediana 19&#44;75&#59; RIC 58&#44;5-0&#41; eran bajos&#44; como corresponde a esta entidad de la que la proteinuria no es una manifestaci&#243;n caracter&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El segundo hallazgo destacable es que en nuestro estudio los pacientes m&#225;s j&#243;venes son los que presentan mayor velocidad de descenso del FGe&#46; Estos datos concuerdan con los presentados por Torres et al&#46;&#44; quienes se&#241;alan que la menor edad al diagn&#243;stico se asocia con un mayor incremento del volumen renal total&#44; y &#233;ste&#44; a su vez&#44; con un mayor descenso de la tasa de filtrado glomerular<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Si bien no hemos realizado estudio gen&#233;tico&#44; ponemos este hallazgo en relaci&#243;n con la elevada probabilidad de que en estos pacientes el gen mutado sea el PKD 1&#44; cuya repercusi&#243;n patol&#243;gica es mayor y suele producir deterioro de funci&#243;n renal m&#225;s precoz<span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span>&#46; Apoyan este hecho los resultados publicados por Torra et al&#46;&#44; que realizan estudios gen&#233;ticos y encuentran&#44; entre los pacientes con EPQAD que no han alcanzado una situaci&#243;n de ERCT a la edad de 63 a&#241;os&#44; prevalencia de mutaciones de PKD 2 tres veces mayor que la estimada para la poblaci&#243;n general con EPQAD<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#46; Otros trabajos tambi&#233;n coinciden en afirmar que en familias diagnosticadas de la enfermedad en las que alg&#250;n miembro haya alcanzado la ERCT a una edad menor de 55 a&#241;os existe alta probabilidad de que se trate de una mutaci&#243;n de PKD 1<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se pone tambi&#233;n de manifiesto en nuestros resultados la importancia del control de otros factores de riesgo cardiovascular como el colesterol y el &#225;cido &#250;rico&#44; tanto en la progresi&#243;n de la ERC en pacientes con PQRAD como en otras patolog&#237;as renales&#46; Aunque estos par&#225;metros no influyen en la progresi&#243;n de la insuficiencia renal de manera independiente&#44; s&#237; parecen ser variables controlables importantes en la aparici&#243;n de eventos renales en el an&#225;lisis univariante&#46; Existen en la literatura algunos trabajos que proponen que en la PQRAD se produce un aumento de las cifras del &#225;cido &#250;rico asociado al descenso de la funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#44; pero no hay datos relativos a la influencia de las cifras de &#225;cido &#250;rico sobre la progresi&#243;n de la enfermedad renal en esta entidad&#46; Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se est&#225; poniendo en evidencia la relaci&#243;n entre hiperuricemia y progresi&#243;n de la ERC<span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span>&#44; y recientemente se ha demostrado que el empleo de f&#225;rmacos destinados a la reducci&#243;n del &#225;cido &#250;rico &#40;alopurinol&#41; disminuye la progresi&#243;n de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">50</span>&#46; En lo relativo al control lip&#237;dico&#44; algunos trabajos apuntan a que las menores cifras de colesterol HDL se relacionan con un aumento de la progresi&#243;n del deterioro de funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; sin embargo no hemos encontrado en la literatura datos relativos a la influencia del colesterol LDL sobre la funci&#243;n renal en pacientes con PQRAD&#46; Aun as&#237;&#44; el hecho de que los pacientes con peores niveles de colesterol presenten m&#225;s eventos renales apoya la hip&#243;tesis de algunos ensayos que tratan de demostrar que la funci&#243;n renal de estos pacientes puede mejorar con el empleo de estatinas mediante un incremento del flujo plasm&#225;tico renal por medio de la mejora de la funci&#243;n endotelial<span class="elsevierStyleSup">51</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio no carece de limitaciones&#46; La principal de ellas es que&#44; si bien el dise&#241;o es longitudinal prospectivo&#44; la recogida de datos es retrospectiva&#44; con lo que eso conlleva desde el punto de vista de an&#225;lisis&#44; por lo que s&#243;lo podemos evidenciar una asociaci&#243;n entre hipertensi&#243;n sist&#243;lica y mayor progresi&#243;n&#46; Y&#44; por otra parte&#44; la muestra no es lo suficientemente grande al tratarse de los datos de un &#250;nico centro&#46; Sin embargo&#44; a pesar del peque&#241;o tama&#241;o de la muestra&#44; el tiempo de seguimiento es prolongado&#44; superado tan s&#243;lo por trabajos aislados publicados en la literatura<span class="elsevierStyleSup">1&#44;33&#44;34</span>&#44; hecho que refuerza nuestros resultados&#46;&#160;Cabe destacar tambi&#233;n como limitaciones la carencia de estudio gen&#233;tico&#44; as&#237; como la utilizaci&#243;n de la ecograf&#237;a renal en lugar de la tomograf&#237;a computarizada o la resonancia magn&#233;tica nuclear para evaluar el volumen renal inicial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Podemos concluir que la menor edad al diagn&#243;stico y las mayores cifras de PAS son los dos factores que se asocian con una mayor progresi&#243;n de la enfermedad renal en nuestros pacientes con PQRAD&#46; Estas dos variables&#44; f&#225;cilmente medibles&#44; nos permiten detectar&#44; en los centros en los que no se dispone de estudio gen&#233;tico ni de resonancia magn&#233;tica por cortes&#44; a aquellos pacientes que probablemente progresen m&#225;s r&#225;pidamente hacia la ERCT y as&#237; seleccionarlos como candidatos para posibles tratamientos futuros&#44; que demuestren ventajas a largo plazo y que sean capaces de enlentecer la progresi&#243;n hacia la necesidad de depuraci&#243;n extrarrenal&#46; Son necesarios estudios de intervenci&#243;n para establecer el potencial beneficio del control de las cifras de PAS&#44; el colesterol y el &#225;cido &#250;rico en el enlentecimiento de la progresi&#243;n hacia la ERCT de estos pacientes&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11177&#95;108&#95;21581&#95;es&#95;11177&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11177_108_21581_es_11177_t1.jpg" alt="Caracter&#237;sticas basales de los pacientes &#40;variables cualitativas&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas basales de los pacientes &#40;variables cualitativas&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11177&#95;108&#95;21582&#95;es&#95;11177&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11177_108_21582_es_11177_t2.jpg" alt="Caracter&#237;sticas basales de los pacientes &#40;variables cuantitativas&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Caracter&#237;sticas basales de los pacientes &#40;variables cuantitativas&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11177&#95;108&#95;21583&#95;es&#95;11177&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11177_108_21583_es_11177_t3.jpg" alt="Factores predictivos de eventos renales&#46; An&#225;lisis univariante"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Factores predictivos de eventos renales&#46; An&#225;lisis univariante</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11177&#95;108&#95;21584&#95;es&#95;11177&#95;t4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11177_108_21584_es_11177_t4.jpg" alt="Factores predictivos de progresi&#243;n r&#225;pida de enfermedad renal&#46; An&#225;lisis univariante &#40;test t Student&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Factores predictivos de progresi&#243;n r&#225;pida de enfermedad renal&#46; An&#225;lisis univariante &#40;test t Student&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11177&#95;108&#95;21585&#95;es&#95;11177&#95;t5&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11177_108_21585_es_11177_t5.jpg" alt="Variables predictivas de progresi&#243;n r&#225;pida de enfermedad renal&#46; Regresi&#243;n log&#237;stica"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 5&#46; Variables predictivas de progresi&#243;n r&#225;pida de enfermedad renal&#46; Regresi&#243;n log&#237;stica</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11177&#95;108&#95;21586&#95;es&#95;11177&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11177_108_21586_es_11177_f1.jpg" alt="Descenso del filtrado glomerular en el total de pacientes y en los dos grupos de progresi&#243;n"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Descenso del filtrado glomerular en el total de pacientes y en los dos grupos de progresi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11177&#95;108&#95;21587&#95;es&#95;11177&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11177_108_21587_es_11177_f2.jpg" alt="Evoluci&#243;n temporal de las cifras de PAS y PAD durante el seguimiento&#46; Media &#40;DE&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Evoluci&#243;n temporal de las cifras de PAS y PAD durante el seguimiento&#46; Media &#40;DE&#41;</p>"
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