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6&#44;5 o 7 mg&#47;dl en varones y &#62; 6 mg&#47;dl en mujeres<span class="elsevierStyleSup">3&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque los estudios epidemiol&#243;gicos recientes se han centrado en la gota&#44; mostrando un incremento en su prevalencia&#44; particularmente en personas de edad avanzada&#44; se infiere que la incidencia de hiperuricemia tambi&#233;n ha aumentado en este mismo per&#237;odo<span class="elsevierStyleSup">4&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de su papel en la aparici&#243;n de reumatismo y gota&#44; desde hace tiempo se ha postulado como posible determinante de la aparici&#243;n de hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#44; diabetes mellitus y enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os existe una evidencia creciente de la relaci&#243;n entre los niveles elevados de AU en sangre y la patolog&#237;a renal y cardiovascular&#44; siendo la lesi&#243;n endotelial el mecanismo patog&#233;nico propuesto<span class="elsevierStyleSup">2&#44;6</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En estudios epidemiol&#243;gicos prospectivos&#44; se ha evidenciado la asociaci&#243;n entre los niveles basales de AU y la incidencia de ERC &#40;aumentando el riesgo a medida que aumentan los niveles de AU&#41;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la comorbilidad cardiovascular&#44; en algunos estudios se encuentra una asociaci&#243;n del AU con un mayor riesgo de infartos coronarios y accidentes cerebrovasculares de origen isqu&#233;mico&#59; sin embargo&#44; otros estudios no confirman estos resultados en el an&#225;lisis multivariante<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; algunos estudios han mostrado que los niveles de AU se comportan como un factor de riesgo de mortalidad&#44; tanto cardiovascular como global<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo analizamos el papel del AU como marcador de mortalidad global en una cohorte de pacientes ancianos seguidos durante un per&#237;odo de 5 a&#241;os&#46; Adem&#225;s&#44; estudiamos la asociaci&#243;n entre los niveles basales de AU y los antecedentes cardiovasculares&#44; el uso de diur&#233;ticos y la funci&#243;n renal &#40;FR&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio se ha realizado analizando la evoluci&#243;n a los 5 a&#241;os de la cohorte de pacientes incluidos en el estudio de ancianos con ERC<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;12</span> en el Hospital General de Segovia&#46; Los pacientes fueron reclutados aleatoriamente en el momento en que acud&#237;an a las consultas de Geriatr&#237;a y Nefrolog&#237;a General en el per&#237;odo enero-abril del a&#241;o 2006&#46; Los pacientes se encontraban en un per&#237;odo de estabilidad cl&#237;nica cuando fueron seleccionados y fueron seguidos de forma prospectiva durante 5 a&#241;os &#40;revaluaci&#243;n entre enero-abril de 2011&#41;&#46; Estos pacientes ten&#237;an una edad media de 82&#44;4 &#177; 6 a&#241;os &#40;rango 69-97&#41; en el per&#237;odo basal de reclutamiento&#46; De ellos&#44; un 68&#44;8&#37; eran mujeres&#59; 82&#44;5&#37; ten&#237;an antecedentes previos de HTA&#44; 35&#37; eran diab&#233;ticos&#44; 19&#44;5&#37; ten&#237;an antecedentes de insuficiencia card&#237;aca &#40;IC&#41; y 15&#37; de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica &#40;CI&#41;&#59; 68&#44;4&#37; estaban recibiendo terapia con diur&#233;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Determinaciones anal&#237;ticas</span></p><p class="elsevierStylePara">La anal&#237;tica basal se realiz&#243; una semana antes de acudir los pacientes a sus consultas programadas de Geriatr&#237;a y Nefrolog&#237;a&#46; Se determinaron&#44; seg&#250;n el procedimiento habitual del Laboratorio de nuestro Hospital&#44; creatinina&#44; AU&#44; alb&#250;mina&#44; colesterol y triglic&#233;ridos en sangre venosa&#59; tambi&#233;n se analiz&#243; creatinina y proteinuria en orina de 24 horas &#40;consulta de Nefrolog&#237;a&#41; o en primera orina de la ma&#241;ana &#40;consulta de Geriatr&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio observacional prospectivo&#46; El filtrado glomerular &#40;FG&#41; se estim&#243; con la formula MDRD abreviada<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Seg&#250;n la mediana de AU basal&#44; establecimos dos grupos de estudio&#58; grupo 1 de 40 pacientes con AU &#60; 5&#44;85 mg&#47;dl&#44; y grupo 2 de 40 pacientes con AU &#62; 5&#44;85 mg&#47;dl&#46; Estudiamos tambi&#233;n la posible asociaci&#243;n entre los niveles elevados de AU &#40;P75&#41; y las caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas&#44; la FR y la mortalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al cabo de cinco a&#241;os analizamos la mortalidad en funci&#243;n de los grupos de estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estad&#237;stica</span></p><p class="elsevierStylePara">La estad&#237;stica se realiza con el programa SPSS 15&#46;0&#46; Los datos se expresan como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar o mediana y percentiles&#46; La comparaci&#243;n de medias se hace con <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de <span class="elsevierStyleItalic">student</span> y la comparaci&#243;n de proporciones con Chi-2&#46; Para analizar el efecto simult&#225;neo de varias variables sobre la mortalidad usamos un an&#225;lisis de Cox&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El AU presentaba una distribuci&#243;n normal&#46; Los niveles medios de AU basal fueron 6&#44;11 &#177; 1&#44;7 mg&#47;dl &#40;rango 2&#44;8-11&#41; y su mediana fue de 5&#44;85 mg&#47;dl &#40;P25 &#61; 4&#44;90 mg&#47;dl&#44; P75 &#61; 7&#44;07 mg&#47;dl&#41;&#46; Respecto al empleo de diur&#233;ticos&#58; un 42&#44;6&#37; utilizaban diur&#233;ticos del asa&#44; un 29&#44;5&#37; empleaban tiazidas&#44; y los ahorradores de potasio eran los menos prescritos con una frecuencia de 11&#44;5&#37;&#46; En la tabla 1 se muestra la asociaci&#243;n entre los niveles de AU y el g&#233;nero&#44; los antecedentes cardiovasculares y el empleo de diur&#233;ticos&#46; Los pacientes con antecedentes de IC ten&#237;an niveles de AU significativamente mayores &#40;7&#44;00 &#177; 1&#44;74 vs&#46; 5&#44;90 &#177; 1&#44;71 mg&#47;dl&#44; p &#61; 0&#44;031&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 2 se muestra la comparaci&#243;n de las caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas&#44; los par&#225;metros de FR&#44; la comorbilidad y la mortalidad a los 5 a&#241;os seg&#250;n la mediana de AU&#46; Los pacientes con AU superior a la mediana ten&#237;an un FG significativamente menor y una mortalidad a los 5 a&#241;os m&#225;s elevada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Veinte pacientes ten&#237;an un AU &#62; del P75 &#40;7&#44;07 mg&#47;dl&#41;&#46; En la tabla 3 se comparan las variables seg&#250;n dicho percentil&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se registraron p&#233;rdidas de pacientes durante el seguimiento que no se debieran a fallecimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Globalmente&#44; en el seguimiento a los 5 a&#241;os&#44; 41 pacientes fallecieron&#58; 15 por deterioro del estado general&#59; 8 por infecciones&#59; 4 por ictus&#59; 4 por tumores&#59; 3 por causas cardiovasculares&#59; 2 por complicaciones de fracturas y 5 por causa desconocida&#46; En el an&#225;lisis multivariante de Cox&#44; la &#250;nica variable predictora de mortalidad global tras corregir para edad&#44; g&#233;nero&#44; Charlson&#44; antecedentes de IC&#44; uso de diur&#233;tico&#44; y creatinina&#44; presencia de proteinuria y FG-MDRD&#44; fue los niveles de AU &#40;mg&#47;dl&#41; &#40;riesgo relativo 1&#44;35&#59;1&#44;17-1&#44;56&#59; p &#61; 0&#44;000&#41;&#46; En la figura 1 y la figura 2 se muestran las curvas de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n la mediana de AU y P75&#46; En ambas se comprueba una mortalidad significativamente superior en pacientes con AU mayor de P50 y P75&#46;</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La mortalidad global en el grupo de pacientes con niveles de AU superior a la mediana fue significativamente m&#225;s elevada&#46; Adem&#225;s&#44; si analizamos los pacientes con niveles de AU &#62; P75 &#40;7&#44;07 mg&#47;dl&#41;&#44; su mortalidad se incrementaba a&#250;n m&#225;s&#44; alcanzando un 80&#37;&#44; resultados que van en consonancia con otros estudios recientes<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En esta cohorte de pacientes longevos&#44; la causa de mortalidad m&#225;s frecuente fue el deterioro progresivo&#44; en lugar de las enfermedades cardiovasculares&#44; y se encontr&#243; que los niveles de AU basal fueron los &#250;nicos predictores de mortalidad en el an&#225;lisis de Cox&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hiperuricemia se ha relacionado con diversas enfermedades en humanos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La gota es una enfermedad que afecta predominantemente a los varones&#44; con un incremento de su prevalencia en ambos sexos a medida que aumenta la edad&#46; En nuestro estudio tambi&#233;n los varones ten&#237;an niveles superiores de AU&#44; si bien estas diferencias no fueron significativas&#44; lo que posiblemente se explica por el hecho de tratarse de mujeres posmenop&#225;usicas en las que ha cesado la actividad estrog&#233;nica<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ERC se ha asociado con la hiperuricemia<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En estudios experimentales en ratas con hiperuricemia&#44; la lesi&#243;n renal consiste en arteriolopat&#237;a aferente&#44; fibrosis leve del t&#250;bulo intersticial&#44; hipertrofia glomerular y&#47;o glomeruloesclerosis<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; En nuestro trabajo tambi&#233;n encontramos que los ancianos con mayores niveles de AU ten&#237;an significativamente peor grado de FR&#46; Esta asociaci&#243;n posiblemente es v&#225;lida en ambas direcciones&#59; es decir&#44; los niveles elevados de AU se pueden explicar por isquemia renal y reducci&#243;n de la FR&#44; y&#47;o el descenso del FG en pacientes con niveles m&#225;s elevados de AU se debe a un efecto t&#243;xico directo de &#233;ste&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los diur&#233;ticos&#44; ampliamente utilizados para tratar la HTA con el beneficio adicional de prevenir los episodios de IC<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; incrementan el AU por la estimulaci&#243;n de la reabsorci&#243;n de sodio y urato en el t&#250;bulo proximal<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Por otra parte&#44; la elevaci&#243;n de AU tambi&#233;n se ha observado en estados que cursan con hipoxia &#40;enfermedad pulmonar obstructiva&#44; IC congestiva&#41;<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; Leyva et al&#46; estudian por primera vez las concentraciones de AU en pacientes con IC cr&#243;nica y encuentran una relaci&#243;n inversa entre los niveles de AU y la oxigenaci&#243;n&#44; sugiriendo que el da&#241;o en el metabolismo oxidativo podr&#237;a jugar un papel en la patog&#233;nesis de la IC<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; En el estudio SHEP los diur&#233;ticos mostraban reducir la mortalidad cardiovascular en los ancianos&#59; sin embargo&#44; en un reciente suban&#225;lisis se encontr&#243; que la cardioprotecci&#243;n fue menor en aquellos pacientes que ten&#237;an niveles elevados de AU<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo encontramos que los niveles de AU eran similares entre aquellos que recib&#237;an diur&#233;ticos y los que no&#46; Por otra parte&#44; los ancianos con antecedentes previos de IC&#44; que en general precisar&#237;an dosis m&#225;s altas de diur&#233;ticos&#44; ten&#237;an niveles significativamente mayores de AU&#44; por lo que cabe pensar que el incremento en los niveles de AU en ancianos con antecedentes de IC est&#225; traduciendo m&#225;s el efecto de una isquemia a nivel local que el incremento asociado a los diur&#233;ticos&#46; Igualmente&#44; los pacientes con antecedentes previos de CI tienen mayores niveles de AU&#44; si bien en este caso no se alcanza significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; posiblemente por el menor n&#250;mero de pacientes que presentaban esta patolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; la isquemia determina un incremento de la xantina oxidasa que conduce a un aumento en los niveles de AU<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; El tratamiento con inhibidores de la xantina oxidasa como el alopurinol ha demostrado disminuci&#243;n de las complicaciones cardiovasculares despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">by pass</span> coronario y en pacientes con miocardiopat&#237;a dilatada<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Recientemente Goicoechea et al&#46; encuentran que en pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica el tratamiento con alopurinol reduc&#237;a la ca&#237;da de FR<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Con los datos de nuestro estudio no podemos afirmar que exista una relaci&#243;n causal entre los niveles de AU elevados y la mortalidad&#46; Un paso adelante en nuestro estudio habr&#237;a sido confirmar si la reducci&#243;n de los niveles de AU con alopurinol o m&#225;s recientemente febuxostat<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#160;&#40;nuevo inhibidor de la xantina oxidasa&#41; podr&#237;a contribuir a reducir la mortalidad en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un importante factor pron&#243;stico de morbimortalidad es la presencia de proteinuria<span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span>&#59;<span class="elsevierStyleBold">&#160;</span>en efecto&#44; en nuestro estudio de seguimiento de la FR en ancianos&#44; a los 36 meses la presencia de proteinuria se mostraba como un factor independiente de mortalidad<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; lo que no ocurre en este an&#225;lisis a los cinco a&#241;os tanto si la proteinuria se inclu&#237;a en el modelo como variable cualitativa &#40;s&#237;&#47;no&#41; como si se hac&#237;a con su valor num&#233;rico&#46; Posiblemente esto se explica por la escasez de la proteinuria en la muestra basal y por el hecho de que los pacientes con proteinuria m&#225;s elevada fallecieron en los primeros a&#241;os de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; con nuestros datos&#44; el AU se muestra como un factor de riesgo independiente de mortalidad global&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;18481&#95;es&#95;11021&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_18481_es_11021_t1.jpg" alt="Niveles de &#225;cido &#250;rico &#40;mg&#47;dl&#41; basal seg&#250;n g&#233;nero&#44; antecedentes cardiovasculares y empleo de diur&#233;ticos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Niveles de &#225;cido &#250;rico &#40;mg&#47;dl&#41; basal seg&#250;n g&#233;nero&#44; antecedentes cardiovasculares y empleo de diur&#233;ticos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;22093&#95;es&#95;11021&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_22093_es_11021_f1.jpg" alt="Curva de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n la mediana de &#225;cido &#250;rico &#40;P50&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Curva de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n la mediana de &#225;cido &#250;rico &#40;P50&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;22094&#95;es&#95;11021&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_22094_es_11021_f2.jpg" alt="Curva de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n el P75 de &#225;cido &#250;rico"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Curva de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n el P75 de &#225;cido &#250;rico</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;22095&#95;es&#95;11021&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_22095_es_11021_t2.jpg" alt="Comparaci&#243;n de variables seg&#250;n la mediana de &#225;cido &#250;rico &#40;5&#44;85 mg&#47;dl&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Comparaci&#243;n de variables seg&#250;n la mediana de &#225;cido &#250;rico &#40;5&#44;85 mg&#47;dl&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;22096&#95;es&#95;11021&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_22096_es_11021_t3.jpg" alt="Comparaci&#243;n de variables seg&#250;n P75 de &#225;cido &#250;rico &#40;7&#44;07 mg&#47;dl&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Comparaci&#243;n de variables seg&#250;n P75 de &#225;cido &#250;rico &#40;7&#44;07 mg&#47;dl&#41;</p>"
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Utilidad del ácido úrico como marcador de mortalidad global en una cohorte de ancianos
Serum uric acid as a marker of all-cause mortality in an elderly patient cohort
MANUEL HERASa, Manuel Herasb, MARIA JOSE FERNANDEZ-REYESa, María J. Fernández-Reyesb, ROSA SANCHEZa, Rosa Sánchezb, ALVARO MOLINAa, Álvaro Molinab, ASTRID RODRIGUEZa, Astrid Rodríguezb, FERNANDO ALVAREZ-UDEa, Fernando Álvarez-Udeb
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6&#44;5 o 7 mg&#47;dl en varones y &#62; 6 mg&#47;dl en mujeres<span class="elsevierStyleSup">3&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque los estudios epidemiol&#243;gicos recientes se han centrado en la gota&#44; mostrando un incremento en su prevalencia&#44; particularmente en personas de edad avanzada&#44; se infiere que la incidencia de hiperuricemia tambi&#233;n ha aumentado en este mismo per&#237;odo<span class="elsevierStyleSup">4&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de su papel en la aparici&#243;n de reumatismo y gota&#44; desde hace tiempo se ha postulado como posible determinante de la aparici&#243;n de hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41;&#44; diabetes mellitus y enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os existe una evidencia creciente de la relaci&#243;n entre los niveles elevados de AU en sangre y la patolog&#237;a renal y cardiovascular&#44; siendo la lesi&#243;n endotelial el mecanismo patog&#233;nico propuesto<span class="elsevierStyleSup">2&#44;6</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En estudios epidemiol&#243;gicos prospectivos&#44; se ha evidenciado la asociaci&#243;n entre los niveles basales de AU y la incidencia de ERC &#40;aumentando el riesgo a medida que aumentan los niveles de AU&#41;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la comorbilidad cardiovascular&#44; en algunos estudios se encuentra una asociaci&#243;n del AU con un mayor riesgo de infartos coronarios y accidentes cerebrovasculares de origen isqu&#233;mico&#59; sin embargo&#44; otros estudios no confirman estos resultados en el an&#225;lisis multivariante<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; algunos estudios han mostrado que los niveles de AU se comportan como un factor de riesgo de mortalidad&#44; tanto cardiovascular como global<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo analizamos el papel del AU como marcador de mortalidad global en una cohorte de pacientes ancianos seguidos durante un per&#237;odo de 5 a&#241;os&#46; Adem&#225;s&#44; estudiamos la asociaci&#243;n entre los niveles basales de AU y los antecedentes cardiovasculares&#44; el uso de diur&#233;ticos y la funci&#243;n renal &#40;FR&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio se ha realizado analizando la evoluci&#243;n a los 5 a&#241;os de la cohorte de pacientes incluidos en el estudio de ancianos con ERC<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;12</span> en el Hospital General de Segovia&#46; Los pacientes fueron reclutados aleatoriamente en el momento en que acud&#237;an a las consultas de Geriatr&#237;a y Nefrolog&#237;a General en el per&#237;odo enero-abril del a&#241;o 2006&#46; Los pacientes se encontraban en un per&#237;odo de estabilidad cl&#237;nica cuando fueron seleccionados y fueron seguidos de forma prospectiva durante 5 a&#241;os &#40;revaluaci&#243;n entre enero-abril de 2011&#41;&#46; Estos pacientes ten&#237;an una edad media de 82&#44;4 &#177; 6 a&#241;os &#40;rango 69-97&#41; en el per&#237;odo basal de reclutamiento&#46; De ellos&#44; un 68&#44;8&#37; eran mujeres&#59; 82&#44;5&#37; ten&#237;an antecedentes previos de HTA&#44; 35&#37; eran diab&#233;ticos&#44; 19&#44;5&#37; ten&#237;an antecedentes de insuficiencia card&#237;aca &#40;IC&#41; y 15&#37; de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica &#40;CI&#41;&#59; 68&#44;4&#37; estaban recibiendo terapia con diur&#233;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Determinaciones anal&#237;ticas</span></p><p class="elsevierStylePara">La anal&#237;tica basal se realiz&#243; una semana antes de acudir los pacientes a sus consultas programadas de Geriatr&#237;a y Nefrolog&#237;a&#46; Se determinaron&#44; seg&#250;n el procedimiento habitual del Laboratorio de nuestro Hospital&#44; creatinina&#44; AU&#44; alb&#250;mina&#44; colesterol y triglic&#233;ridos en sangre venosa&#59; tambi&#233;n se analiz&#243; creatinina y proteinuria en orina de 24 horas &#40;consulta de Nefrolog&#237;a&#41; o en primera orina de la ma&#241;ana &#40;consulta de Geriatr&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio observacional prospectivo&#46; El filtrado glomerular &#40;FG&#41; se estim&#243; con la formula MDRD abreviada<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Seg&#250;n la mediana de AU basal&#44; establecimos dos grupos de estudio&#58; grupo 1 de 40 pacientes con AU &#60; 5&#44;85 mg&#47;dl&#44; y grupo 2 de 40 pacientes con AU &#62; 5&#44;85 mg&#47;dl&#46; Estudiamos tambi&#233;n la posible asociaci&#243;n entre los niveles elevados de AU &#40;P75&#41; y las caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas&#44; la FR y la mortalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al cabo de cinco a&#241;os analizamos la mortalidad en funci&#243;n de los grupos de estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estad&#237;stica</span></p><p class="elsevierStylePara">La estad&#237;stica se realiza con el programa SPSS 15&#46;0&#46; Los datos se expresan como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar o mediana y percentiles&#46; La comparaci&#243;n de medias se hace con <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de <span class="elsevierStyleItalic">student</span> y la comparaci&#243;n de proporciones con Chi-2&#46; Para analizar el efecto simult&#225;neo de varias variables sobre la mortalidad usamos un an&#225;lisis de Cox&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El AU presentaba una distribuci&#243;n normal&#46; Los niveles medios de AU basal fueron 6&#44;11 &#177; 1&#44;7 mg&#47;dl &#40;rango 2&#44;8-11&#41; y su mediana fue de 5&#44;85 mg&#47;dl &#40;P25 &#61; 4&#44;90 mg&#47;dl&#44; P75 &#61; 7&#44;07 mg&#47;dl&#41;&#46; Respecto al empleo de diur&#233;ticos&#58; un 42&#44;6&#37; utilizaban diur&#233;ticos del asa&#44; un 29&#44;5&#37; empleaban tiazidas&#44; y los ahorradores de potasio eran los menos prescritos con una frecuencia de 11&#44;5&#37;&#46; En la tabla 1 se muestra la asociaci&#243;n entre los niveles de AU y el g&#233;nero&#44; los antecedentes cardiovasculares y el empleo de diur&#233;ticos&#46; Los pacientes con antecedentes de IC ten&#237;an niveles de AU significativamente mayores &#40;7&#44;00 &#177; 1&#44;74 vs&#46; 5&#44;90 &#177; 1&#44;71 mg&#47;dl&#44; p &#61; 0&#44;031&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 2 se muestra la comparaci&#243;n de las caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas&#44; los par&#225;metros de FR&#44; la comorbilidad y la mortalidad a los 5 a&#241;os seg&#250;n la mediana de AU&#46; Los pacientes con AU superior a la mediana ten&#237;an un FG significativamente menor y una mortalidad a los 5 a&#241;os m&#225;s elevada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Veinte pacientes ten&#237;an un AU &#62; del P75 &#40;7&#44;07 mg&#47;dl&#41;&#46; En la tabla 3 se comparan las variables seg&#250;n dicho percentil&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se registraron p&#233;rdidas de pacientes durante el seguimiento que no se debieran a fallecimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Globalmente&#44; en el seguimiento a los 5 a&#241;os&#44; 41 pacientes fallecieron&#58; 15 por deterioro del estado general&#59; 8 por infecciones&#59; 4 por ictus&#59; 4 por tumores&#59; 3 por causas cardiovasculares&#59; 2 por complicaciones de fracturas y 5 por causa desconocida&#46; En el an&#225;lisis multivariante de Cox&#44; la &#250;nica variable predictora de mortalidad global tras corregir para edad&#44; g&#233;nero&#44; Charlson&#44; antecedentes de IC&#44; uso de diur&#233;tico&#44; y creatinina&#44; presencia de proteinuria y FG-MDRD&#44; fue los niveles de AU &#40;mg&#47;dl&#41; &#40;riesgo relativo 1&#44;35&#59;1&#44;17-1&#44;56&#59; p &#61; 0&#44;000&#41;&#46; En la figura 1 y la figura 2 se muestran las curvas de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n la mediana de AU y P75&#46; En ambas se comprueba una mortalidad significativamente superior en pacientes con AU mayor de P50 y P75&#46;</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La mortalidad global en el grupo de pacientes con niveles de AU superior a la mediana fue significativamente m&#225;s elevada&#46; Adem&#225;s&#44; si analizamos los pacientes con niveles de AU &#62; P75 &#40;7&#44;07 mg&#47;dl&#41;&#44; su mortalidad se incrementaba a&#250;n m&#225;s&#44; alcanzando un 80&#37;&#44; resultados que van en consonancia con otros estudios recientes<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En esta cohorte de pacientes longevos&#44; la causa de mortalidad m&#225;s frecuente fue el deterioro progresivo&#44; en lugar de las enfermedades cardiovasculares&#44; y se encontr&#243; que los niveles de AU basal fueron los &#250;nicos predictores de mortalidad en el an&#225;lisis de Cox&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hiperuricemia se ha relacionado con diversas enfermedades en humanos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La gota es una enfermedad que afecta predominantemente a los varones&#44; con un incremento de su prevalencia en ambos sexos a medida que aumenta la edad&#46; En nuestro estudio tambi&#233;n los varones ten&#237;an niveles superiores de AU&#44; si bien estas diferencias no fueron significativas&#44; lo que posiblemente se explica por el hecho de tratarse de mujeres posmenop&#225;usicas en las que ha cesado la actividad estrog&#233;nica<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ERC se ha asociado con la hiperuricemia<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; En estudios experimentales en ratas con hiperuricemia&#44; la lesi&#243;n renal consiste en arteriolopat&#237;a aferente&#44; fibrosis leve del t&#250;bulo intersticial&#44; hipertrofia glomerular y&#47;o glomeruloesclerosis<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; En nuestro trabajo tambi&#233;n encontramos que los ancianos con mayores niveles de AU ten&#237;an significativamente peor grado de FR&#46; Esta asociaci&#243;n posiblemente es v&#225;lida en ambas direcciones&#59; es decir&#44; los niveles elevados de AU se pueden explicar por isquemia renal y reducci&#243;n de la FR&#44; y&#47;o el descenso del FG en pacientes con niveles m&#225;s elevados de AU se debe a un efecto t&#243;xico directo de &#233;ste&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los diur&#233;ticos&#44; ampliamente utilizados para tratar la HTA con el beneficio adicional de prevenir los episodios de IC<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; incrementan el AU por la estimulaci&#243;n de la reabsorci&#243;n de sodio y urato en el t&#250;bulo proximal<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Por otra parte&#44; la elevaci&#243;n de AU tambi&#233;n se ha observado en estados que cursan con hipoxia &#40;enfermedad pulmonar obstructiva&#44; IC congestiva&#41;<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; Leyva et al&#46; estudian por primera vez las concentraciones de AU en pacientes con IC cr&#243;nica y encuentran una relaci&#243;n inversa entre los niveles de AU y la oxigenaci&#243;n&#44; sugiriendo que el da&#241;o en el metabolismo oxidativo podr&#237;a jugar un papel en la patog&#233;nesis de la IC<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; En el estudio SHEP los diur&#233;ticos mostraban reducir la mortalidad cardiovascular en los ancianos&#59; sin embargo&#44; en un reciente suban&#225;lisis se encontr&#243; que la cardioprotecci&#243;n fue menor en aquellos pacientes que ten&#237;an niveles elevados de AU<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo encontramos que los niveles de AU eran similares entre aquellos que recib&#237;an diur&#233;ticos y los que no&#46; Por otra parte&#44; los ancianos con antecedentes previos de IC&#44; que en general precisar&#237;an dosis m&#225;s altas de diur&#233;ticos&#44; ten&#237;an niveles significativamente mayores de AU&#44; por lo que cabe pensar que el incremento en los niveles de AU en ancianos con antecedentes de IC est&#225; traduciendo m&#225;s el efecto de una isquemia a nivel local que el incremento asociado a los diur&#233;ticos&#46; Igualmente&#44; los pacientes con antecedentes previos de CI tienen mayores niveles de AU&#44; si bien en este caso no se alcanza significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; posiblemente por el menor n&#250;mero de pacientes que presentaban esta patolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; la isquemia determina un incremento de la xantina oxidasa que conduce a un aumento en los niveles de AU<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; El tratamiento con inhibidores de la xantina oxidasa como el alopurinol ha demostrado disminuci&#243;n de las complicaciones cardiovasculares despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">by pass</span> coronario y en pacientes con miocardiopat&#237;a dilatada<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Recientemente Goicoechea et al&#46; encuentran que en pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica el tratamiento con alopurinol reduc&#237;a la ca&#237;da de FR<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Con los datos de nuestro estudio no podemos afirmar que exista una relaci&#243;n causal entre los niveles de AU elevados y la mortalidad&#46; Un paso adelante en nuestro estudio habr&#237;a sido confirmar si la reducci&#243;n de los niveles de AU con alopurinol o m&#225;s recientemente febuxostat<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#160;&#40;nuevo inhibidor de la xantina oxidasa&#41; podr&#237;a contribuir a reducir la mortalidad en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un importante factor pron&#243;stico de morbimortalidad es la presencia de proteinuria<span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span>&#59;<span class="elsevierStyleBold">&#160;</span>en efecto&#44; en nuestro estudio de seguimiento de la FR en ancianos&#44; a los 36 meses la presencia de proteinuria se mostraba como un factor independiente de mortalidad<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; lo que no ocurre en este an&#225;lisis a los cinco a&#241;os tanto si la proteinuria se inclu&#237;a en el modelo como variable cualitativa &#40;s&#237;&#47;no&#41; como si se hac&#237;a con su valor num&#233;rico&#46; Posiblemente esto se explica por la escasez de la proteinuria en la muestra basal y por el hecho de que los pacientes con proteinuria m&#225;s elevada fallecieron en los primeros a&#241;os de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; con nuestros datos&#44; el AU se muestra como un factor de riesgo independiente de mortalidad global&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;18481&#95;es&#95;11021&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_18481_es_11021_t1.jpg" alt="Niveles de &#225;cido &#250;rico &#40;mg&#47;dl&#41; basal seg&#250;n g&#233;nero&#44; antecedentes cardiovasculares y empleo de diur&#233;ticos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Niveles de &#225;cido &#250;rico &#40;mg&#47;dl&#41; basal seg&#250;n g&#233;nero&#44; antecedentes cardiovasculares y empleo de diur&#233;ticos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;22093&#95;es&#95;11021&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_22093_es_11021_f1.jpg" alt="Curva de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n la mediana de &#225;cido &#250;rico &#40;P50&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Curva de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n la mediana de &#225;cido &#250;rico &#40;P50&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;22094&#95;es&#95;11021&#95;f2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_22094_es_11021_f2.jpg" alt="Curva de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n el P75 de &#225;cido &#250;rico"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Curva de Kaplan-Meier de mortalidad seg&#250;n el P75 de &#225;cido &#250;rico</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;22095&#95;es&#95;11021&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_22095_es_11021_t2.jpg" alt="Comparaci&#243;n de variables seg&#250;n la mediana de &#225;cido &#250;rico &#40;5&#44;85 mg&#47;dl&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Comparaci&#243;n de variables seg&#250;n la mediana de &#225;cido &#250;rico &#40;5&#44;85 mg&#47;dl&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11021&#95;108&#95;22096&#95;es&#95;11021&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11021_108_22096_es_11021_t3.jpg" alt="Comparaci&#243;n de variables seg&#250;n P75 de &#225;cido &#250;rico &#40;7&#44;07 mg&#47;dl&#41;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Comparaci&#243;n de variables seg&#250;n P75 de &#225;cido &#250;rico &#40;7&#44;07 mg&#47;dl&#41;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 21 13 34
2024 Octubre 126 47 173
2024 Septiembre 110 50 160
2024 Agosto 121 49 170
2024 Julio 131 36 167
2024 Junio 149 46 195
2024 Mayo 150 39 189
2024 Abril 162 37 199
2024 Marzo 179 28 207
2024 Febrero 143 40 183
2024 Enero 163 26 189
2023 Diciembre 224 22 246
2023 Noviembre 213 33 246
2023 Octubre 241 38 279
2023 Septiembre 223 36 259
2023 Agosto 198 17 215
2023 Julio 226 31 257
2023 Junio 276 37 313
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2023 Enero 164 38 202
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2022 Noviembre 224 50 274
2022 Octubre 236 69 305
2022 Septiembre 190 40 230
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2022 Julio 142 55 197
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2021 Junio 128 37 165
2021 Mayo 163 39 202
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2021 Enero 118 30 148
2020 Diciembre 126 24 150
2020 Noviembre 213 26 239
2020 Octubre 150 22 172
2020 Septiembre 180 7 187
2020 Agosto 148 12 160
2020 Julio 231 19 250
2020 Junio 169 5 174
2020 Mayo 167 15 182
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2020 Febrero 174 22 196
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2019 Diciembre 260 26 286
2019 Noviembre 318 20 338
2019 Octubre 230 17 247
2019 Septiembre 249 36 285
2019 Agosto 198 21 219
2019 Julio 140 24 164
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2018 Noviembre 225 16 241
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2016 Noviembre 139 13 152
2016 Octubre 191 13 204
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2016 Agosto 264 7 271
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2016 Junio 182 0 182
2016 Mayo 164 0 164
2016 Abril 113 0 113
2016 Marzo 146 0 146
2016 Febrero 167 0 167
2016 Enero 171 0 171
2015 Diciembre 174 0 174
2015 Noviembre 163 0 163
2015 Octubre 135 0 135
2015 Septiembre 118 0 118
2015 Agosto 120 0 120
2015 Julio 135 0 135
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