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estandarizada mediante IDMS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">-&#160;Algunos laboratorios presentan los resultados de MDRD-IDMS como ml&#47;min en vez de ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; lo que puede impulsar a asumir una medida como absoluta&#44; siendo &#233;sta relativa a la superficie corporal del individuo&#44; con potenciales consecuencias en el ajuste de dosis de f&#225;rmacos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Segundo&#46; </span>La aparici&#243;n de una nueva f&#243;rmula&#44; CKD-EPI&#44; para la estimaci&#243;n de la tasa de filtraci&#243;n glomerular &#40;TFG&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; que&#44; si bien parece mejorar los resultados en cuanto a exactitud y precisi&#243;n de la ecuaci&#243;n de elecci&#243;n actual MDRD-IDMS&#44; probablemente a&#241;adir&#225; todav&#237;a m&#225;s confusi&#243;n a la hora de elegir una u otra ecuaci&#243;n para el ajuste posol&#243;gico de medicamentos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; recientemente se ha publicado un art&#237;culo en esta revista en el que se comparan las f&#243;rmulas MDRD-IDMS y CKD-EPI en una poblaci&#243;n espa&#241;ola<span class="elsevierStyleSup">3</span> y queremos remarcar lo que a nuestro parecer es una errata en la tabla 1&#44; donde se describen las f&#243;rmulas utilizadas para el c&#225;lculo del CKD-EPI&#58; en el caso de los hombres con creatinina &#62; 80 micromoles&#47;litro&#44; se divide &#233;sta por 0&#44;7&#44; y creemos que deber&#237;a ser por 0&#44;9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por todo ello&#44; nos gustar&#237;a hacer la siguiente reflexi&#243;n&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Desde la d&#233;cada de los a&#241;os ochenta hasta fechas recientes&#44; la TFG se ha estimado usando la f&#243;rmula que Cockcroft y Gault &#40;CG&#41; publicaron en el a&#241;o 1976<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; El resultado obtenido con esta ecuaci&#243;n &#40;realmente una estimaci&#243;n del aclaramiento de creatinina&#41; se utilizaba para valorar la funci&#243;n renal y para ajustar las dosis de los f&#225;rmacos que as&#237; lo requer&#237;an&#46; En este sentido&#44; queremos recalcar que el valor que obtenemos con esta f&#243;rmula es absoluto&#44; es decir&#44; que tiene en cuenta el tama&#241;o del individuo &#40;ya que incluye el peso entre sus variables&#41; y ofrece el resultado en ml&#47;min &#40;en individuos que se alejan mucho de la superficie corporal media se recomienda usar el peso ideal en vez del peso real&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el a&#241;o 1999&#44; 23 a&#241;os despu&#233;s de la publicaci&#243;n de CG&#44; Levey public&#243; una nueva f&#243;rmula para estimar la TFG conocida como MDRD<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Poco despu&#233;s&#44; en el a&#241;o 2002&#44; las K&#47;DOQI proponen utilizar dicha f&#243;rmula para detectar y catalogar antes la enfermedad renal cr&#243;nica facilitando el acceso de los enfermos en un estadio m&#225;s temprano de la enfermedad a los servicios de nefrolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Esta f&#243;rmula ofrece el resultado como un dato relativo a la superficie corporal &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; como ocurre en el caso de las recientemente mejoradas f&#243;rmulas MDRD-IMDS y CKD-EPI<span class="elsevierStyleSup">6&#44;2</span>&#46; Es decir&#44; al ofrecer un resultado relativo a 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; s&#243;lo necesita las variables edad&#44; sexo&#44; creatinina en suero y raza&#46; El uso de esta f&#243;rmula ha sido recomendado por sociedades como la Sociedad Espa&#241;ola de Bioqu&#237;mica Cl&#237;nica y Patolog&#237;a Molecular &#40;SEQC&#41; y la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; y aunque el uso generalizado de esta estimaci&#243;n por MDRD parece apropiado para catalogar a los individuos en uno u otro grado de enfermedad renal cr&#243;nica&#44; plantea ciertos problemas a la hora de ajustar las dosis de los f&#225;rmacos&#44; especialmente si se toma el valor informado por los laboratorios como si fuera el valor absoluto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si nos atenemos a los resultados relativos &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; del MDRD&#44; MDRD-IMDS o CKD-EPI &#40;que son los resultados ofrecidos por los laboratorios de bioqu&#237;mica&#41;&#44; las personas con una superficie corporal &#62; 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> tendr&#225;n un valor de TFGe absoluto mayor&#46; De esta forma podr&#237;amos incurrir en una infradosificaci&#243;n&#46; En el caso de que la superficie del individuo sea inferior a 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; la TFGe absoluta ser&#225; menor&#44; por lo que podr&#237;amos sobredosificar &#40;tabla 1 y tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; la dosis requerida de un determinado f&#225;rmaco puede variar de forma sustancial en funci&#243;n de la ecuaci&#243;n utilizada en la estimaci&#243;n de la TFG&#44; pudiendo llegar a tener repercusi&#243;n cl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; En este sentido&#44; la mayor&#237;a de las recomendaciones de ajuste de dosis publicadas aconsejan una u otra dosis y&#47;o intervalo de los f&#225;rmacos en funci&#243;n de la ecuaci&#243;n de Cockroft y Gault&#44; habiendo muy pocos ejemplos de recomendaciones en funci&#243;n de MDRD<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Dos ejemplos recientes de las agencias reguladoras basan su recomendaci&#243;n en la f&#243;rmula de CG&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- La Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios &#40;AEMPS&#41;&#44; por recomendaci&#243;n de la Agencia Europea de Medicamentos &#40;EMA&#41; modifica la ficha t&#233;cnica de Pradaxa<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;dabigatr&#225;n&#41; y emite una nota informativa con fecha 27 de octubre de 2011 recordando la importancia de controlar la funci&#243;n renal antes y durante el tratamiento con este nuevo f&#225;rmaco&#58; &#171;Antes de iniciar el tratamiento con dabigatr&#225;n debe evaluarse la funci&#243;n renal en todos los pacientes&#44; calculando el aclaramiento de creatinina &#40;ACr&#41;&#44; con el fin de excluir a pacientes con insuficiencia renal grave &#40;ACr &#60; 30 ml&#47;min&#41;&#187;<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- La Food and Drug Administration &#40;FDA&#41;&#44; en su nota de seguridad del 1 de septiembre de 2011&#44; anuncia que modifica la ficha t&#233;cnica y recuerda que &#171;Reclast est&#225; contraindicado en pacientes con aclaramientos de creatinina inferiores a 35 ml&#47;min&#187;<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La gu&#237;a de la FDA para la industria simplemente cita las ecuaciones de CG y MDRD como las m&#225;s com&#250;nmente utilizadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; existe disparidad entre los expertos sobre cu&#225;l deber&#237;a ser la ecuaci&#243;n a utilizar en el caso de ajuste de dosis en insuficiencia renal&#46; Algunos abogan por ce&#241;irse a la ecuaci&#243;n recomendada por el fabricante&#44; especialmente en pacientes ancianos<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; mientras que otros<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span> estiman que la ecuaci&#243;n MDRD y la CG son perfectamente intercambiables&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; y como regla general&#44; nos parece razonable utilizar la ecuaci&#243;n recomendada por el fabricante &#40;mayoritariamente CG&#41;&#46; Si no se recomienda ninguna en concreto&#44; se deber&#237;a elegir aquella que estime la TFG de forma m&#225;s fiable para la poblaci&#243;n considerada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Eso s&#237;&#58; independientemente de la ecuaci&#243;n utilizada&#44; no se debe perder de vista que el ajuste de f&#225;rmacos debe hacerse con valores de estimaciones de TFG absolutos especialmente en caso de pacientes con valores de superficie corporal alejados de 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11235&#95;108&#95;23287&#95;es&#95;11235&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11235_108_23287_es_11235_t1.jpg" alt="Recomendaci&#243;n de ajuste de dosis de dabigatr&#225;n seg&#250;n la tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada por diferentes f&#243;rmulas"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Recomendaci&#243;n de ajuste de dosis de dabigatr&#225;n seg&#250;n la tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada por diferentes f&#243;rmulas</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11235&#95;108&#95;23288&#95;es&#95;11235&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11235_108_23288_es_11235_t2.jpg" alt="Recomendaci&#243;n de ajuste de dosis de daptomicina seg&#250;n la tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada por diferentes f&#243;rmulas"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Recomendaci&#243;n de ajuste de dosis de daptomicina seg&#250;n la tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada por diferentes f&#243;rmulas</p>"
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Estimación de la tasa de filtración glomerular para el ajuste posológico de los fármacos. Reina la confusión
Estimating glomerular filtration rate in order to adjust drug doses: confusion abounds
Javier Peral-Aguirregoitiaa, Unax Lertxundi-Etxebarriab, Ramon Saracho-Rotaechec, Sira Iturrizaga-Correcherd, M. José Martínez-Bengoecheae
a Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Galdakao-Usansolo, Galdakao, Vizcaya,
b Farmacéutico especialista en Farmacia Hospitalaria. Jefe de Servicio de Farmacia, Hospital Psiquiátrico de Álava, Vitoria-Gasteiz, Álava,
c Servicio de Nefrología, Hospital Santiago Apóstol, Vitoria-Gasteiz, Álava,
d Laboratorio de Análisis Clínicos, Hospital Txagorritxu, Vitoria-Gasteiz, Álava,
e Farmacéutica especialista en Farmacia Hospitalaria. Jefa de Servicio de Farmacia, Hospital Galdakao-Usansolo, Galdakao, Vizcaya,
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estandarizada mediante IDMS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">-&#160;Algunos laboratorios presentan los resultados de MDRD-IDMS como ml&#47;min en vez de ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; lo que puede impulsar a asumir una medida como absoluta&#44; siendo &#233;sta relativa a la superficie corporal del individuo&#44; con potenciales consecuencias en el ajuste de dosis de f&#225;rmacos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Segundo&#46; </span>La aparici&#243;n de una nueva f&#243;rmula&#44; CKD-EPI&#44; para la estimaci&#243;n de la tasa de filtraci&#243;n glomerular &#40;TFG&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; que&#44; si bien parece mejorar los resultados en cuanto a exactitud y precisi&#243;n de la ecuaci&#243;n de elecci&#243;n actual MDRD-IDMS&#44; probablemente a&#241;adir&#225; todav&#237;a m&#225;s confusi&#243;n a la hora de elegir una u otra ecuaci&#243;n para el ajuste posol&#243;gico de medicamentos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; recientemente se ha publicado un art&#237;culo en esta revista en el que se comparan las f&#243;rmulas MDRD-IDMS y CKD-EPI en una poblaci&#243;n espa&#241;ola<span class="elsevierStyleSup">3</span> y queremos remarcar lo que a nuestro parecer es una errata en la tabla 1&#44; donde se describen las f&#243;rmulas utilizadas para el c&#225;lculo del CKD-EPI&#58; en el caso de los hombres con creatinina &#62; 80 micromoles&#47;litro&#44; se divide &#233;sta por 0&#44;7&#44; y creemos que deber&#237;a ser por 0&#44;9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por todo ello&#44; nos gustar&#237;a hacer la siguiente reflexi&#243;n&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Desde la d&#233;cada de los a&#241;os ochenta hasta fechas recientes&#44; la TFG se ha estimado usando la f&#243;rmula que Cockcroft y Gault &#40;CG&#41; publicaron en el a&#241;o 1976<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; El resultado obtenido con esta ecuaci&#243;n &#40;realmente una estimaci&#243;n del aclaramiento de creatinina&#41; se utilizaba para valorar la funci&#243;n renal y para ajustar las dosis de los f&#225;rmacos que as&#237; lo requer&#237;an&#46; En este sentido&#44; queremos recalcar que el valor que obtenemos con esta f&#243;rmula es absoluto&#44; es decir&#44; que tiene en cuenta el tama&#241;o del individuo &#40;ya que incluye el peso entre sus variables&#41; y ofrece el resultado en ml&#47;min &#40;en individuos que se alejan mucho de la superficie corporal media se recomienda usar el peso ideal en vez del peso real&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el a&#241;o 1999&#44; 23 a&#241;os despu&#233;s de la publicaci&#243;n de CG&#44; Levey public&#243; una nueva f&#243;rmula para estimar la TFG conocida como MDRD<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Poco despu&#233;s&#44; en el a&#241;o 2002&#44; las K&#47;DOQI proponen utilizar dicha f&#243;rmula para detectar y catalogar antes la enfermedad renal cr&#243;nica facilitando el acceso de los enfermos en un estadio m&#225;s temprano de la enfermedad a los servicios de nefrolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Esta f&#243;rmula ofrece el resultado como un dato relativo a la superficie corporal &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; como ocurre en el caso de las recientemente mejoradas f&#243;rmulas MDRD-IMDS y CKD-EPI<span class="elsevierStyleSup">6&#44;2</span>&#46; Es decir&#44; al ofrecer un resultado relativo a 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; s&#243;lo necesita las variables edad&#44; sexo&#44; creatinina en suero y raza&#46; El uso de esta f&#243;rmula ha sido recomendado por sociedades como la Sociedad Espa&#241;ola de Bioqu&#237;mica Cl&#237;nica y Patolog&#237;a Molecular &#40;SEQC&#41; y la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; y aunque el uso generalizado de esta estimaci&#243;n por MDRD parece apropiado para catalogar a los individuos en uno u otro grado de enfermedad renal cr&#243;nica&#44; plantea ciertos problemas a la hora de ajustar las dosis de los f&#225;rmacos&#44; especialmente si se toma el valor informado por los laboratorios como si fuera el valor absoluto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si nos atenemos a los resultados relativos &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; del MDRD&#44; MDRD-IMDS o CKD-EPI &#40;que son los resultados ofrecidos por los laboratorios de bioqu&#237;mica&#41;&#44; las personas con una superficie corporal &#62; 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> tendr&#225;n un valor de TFGe absoluto mayor&#46; De esta forma podr&#237;amos incurrir en una infradosificaci&#243;n&#46; En el caso de que la superficie del individuo sea inferior a 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; la TFGe absoluta ser&#225; menor&#44; por lo que podr&#237;amos sobredosificar &#40;tabla 1 y tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado&#44; la dosis requerida de un determinado f&#225;rmaco puede variar de forma sustancial en funci&#243;n de la ecuaci&#243;n utilizada en la estimaci&#243;n de la TFG&#44; pudiendo llegar a tener repercusi&#243;n cl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; En este sentido&#44; la mayor&#237;a de las recomendaciones de ajuste de dosis publicadas aconsejan una u otra dosis y&#47;o intervalo de los f&#225;rmacos en funci&#243;n de la ecuaci&#243;n de Cockroft y Gault&#44; habiendo muy pocos ejemplos de recomendaciones en funci&#243;n de MDRD<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Dos ejemplos recientes de las agencias reguladoras basan su recomendaci&#243;n en la f&#243;rmula de CG&#58;</p><p class="elsevierStylePara">- La Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios &#40;AEMPS&#41;&#44; por recomendaci&#243;n de la Agencia Europea de Medicamentos &#40;EMA&#41; modifica la ficha t&#233;cnica de Pradaxa<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;dabigatr&#225;n&#41; y emite una nota informativa con fecha 27 de octubre de 2011 recordando la importancia de controlar la funci&#243;n renal antes y durante el tratamiento con este nuevo f&#225;rmaco&#58; &#171;Antes de iniciar el tratamiento con dabigatr&#225;n debe evaluarse la funci&#243;n renal en todos los pacientes&#44; calculando el aclaramiento de creatinina &#40;ACr&#41;&#44; con el fin de excluir a pacientes con insuficiencia renal grave &#40;ACr &#60; 30 ml&#47;min&#41;&#187;<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">- La Food and Drug Administration &#40;FDA&#41;&#44; en su nota de seguridad del 1 de septiembre de 2011&#44; anuncia que modifica la ficha t&#233;cnica y recuerda que &#171;Reclast est&#225; contraindicado en pacientes con aclaramientos de creatinina inferiores a 35 ml&#47;min&#187;<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La gu&#237;a de la FDA para la industria simplemente cita las ecuaciones de CG y MDRD como las m&#225;s com&#250;nmente utilizadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; existe disparidad entre los expertos sobre cu&#225;l deber&#237;a ser la ecuaci&#243;n a utilizar en el caso de ajuste de dosis en insuficiencia renal&#46; Algunos abogan por ce&#241;irse a la ecuaci&#243;n recomendada por el fabricante&#44; especialmente en pacientes ancianos<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; mientras que otros<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span> estiman que la ecuaci&#243;n MDRD y la CG son perfectamente intercambiables&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; y como regla general&#44; nos parece razonable utilizar la ecuaci&#243;n recomendada por el fabricante &#40;mayoritariamente CG&#41;&#46; Si no se recomienda ninguna en concreto&#44; se deber&#237;a elegir aquella que estime la TFG de forma m&#225;s fiable para la poblaci&#243;n considerada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Eso s&#237;&#58; independientemente de la ecuaci&#243;n utilizada&#44; no se debe perder de vista que el ajuste de f&#225;rmacos debe hacerse con valores de estimaciones de TFG absolutos especialmente en caso de pacientes con valores de superficie corporal alejados de 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflictos de inter&#233;s</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores declaran que no tienen conflictos de inter&#233;s potenciales relacionados con los contenidos de este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11235&#95;108&#95;23287&#95;es&#95;11235&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11235_108_23287_es_11235_t1.jpg" alt="Recomendaci&#243;n de ajuste de dosis de dabigatr&#225;n seg&#250;n la tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada por diferentes f&#243;rmulas"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Recomendaci&#243;n de ajuste de dosis de dabigatr&#225;n seg&#250;n la tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada por diferentes f&#243;rmulas</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;11235&#95;108&#95;23288&#95;es&#95;11235&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="11235_108_23288_es_11235_t2.jpg" alt="Recomendaci&#243;n de ajuste de dosis de daptomicina seg&#250;n la tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada por diferentes f&#243;rmulas"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Recomendaci&#243;n de ajuste de dosis de daptomicina seg&#250;n la tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada por diferentes f&#243;rmulas</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 45 13 58
2024 Octubre 289 43 332
2024 Septiembre 187 30 217
2024 Agosto 184 60 244
2024 Julio 145 40 185
2024 Junio 148 43 191
2024 Mayo 162 46 208
2024 Abril 167 45 212
2024 Marzo 165 39 204
2024 Febrero 152 33 185
2024 Enero 145 24 169
2023 Diciembre 107 27 134
2023 Noviembre 145 46 191
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2023 Agosto 150 20 170
2023 Julio 255 36 291
2023 Junio 332 25 357
2023 Mayo 310 39 349
2023 Abril 257 36 293
2023 Marzo 234 37 271
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2023 Enero 159 42 201
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2022 Noviembre 244 73 317
2022 Octubre 230 76 306
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2022 Junio 193 50 243
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2021 Julio 248 36 284
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2021 Mayo 319 47 366
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2021 Marzo 464 46 510
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