Tratamiento con rituximab en la granulomatosis de Wegener refractaria a la terapia convencional
Rituximab therapy for Wegener¿s granulomatosis refractory to conventional treatment
A.. Sánchez-Escuredoa, R.. Núñezb, M.. Ibernóna, E.. Martínezc, D.. Lópezd, M.. Navarroa, J.. Boneta, J.. Araa, R.. Romeroa
a Servicio de Nefrología, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona,
b Servicio de Medicina Interna, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona,
c Servicio de Inmunología, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona,
d Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona,
Leído
23851
Vecesse ha leído el artículo
2446
Total PDF
21405
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "X021169951105208X" "issn" => "02116995" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.May.10772" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-07-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2011;31:502-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 14520 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 313 "HTML" => 13553 "PDF" => 654 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:17 [ "pii" => "X2013251411052087" "issn" => "20132514" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.May.10772" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-07-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia (English Version). 2011;31:502-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4851 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 315 "HTML" => 3920 "PDF" => 616 ] ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Rituximab therapy for Wegener's granulomatosis refractory to conventional treatment" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "502" "paginaFinal" => "504" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Tratamiento con rituximab en la granulomatosis de Wegener refractaria a la terapia convencional" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10772_108_19867_en_10772_f1.jpg" "Alto" => 489 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 182379 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Chest computerised tomography showing pulmonary bleeding" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Sánchez-Escuredo, R. Núñez, M. Ibernón, E. Martínez, D. López, M. Navarro, J. Bonet, J. Ara, R. Romero" "autores" => array:9 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "A." "apellidos" => "Sánchez-Escuredo" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "R." "apellidos" => "Núñez" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "M." "apellidos" => "Ibernón" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "E." "apellidos" => "Martínez" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "D." "apellidos" => "López" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "M." "apellidos" => "Navarro" ] 6 => array:2 [ "Iniciales" => "J." "apellidos" => "Bonet" ] 7 => array:2 [ "Iniciales" => "J." "apellidos" => "Ara" ] 8 => array:2 [ "Iniciales" => "R." "apellidos" => "Romero" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "X021169951105208X" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.May.10772" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X021169951105208X?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251411052087?idApp=UINPBA000064" "url" => "/20132514/0000003100000004/v0_201502091636/X2013251411052087/v0_201502091637/en/main.assets" ] ] "itemAnterior" => array:17 [ "pii" => "X0211699511052098" "issn" => "02116995" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.May.10822" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-07-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2011;31:500-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8992 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 312 "HTML" => 8085 "PDF" => 595 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Rabdomiólisis secundaria a hiponatremia" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "500" "paginaFinal" => "502" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Rhabdomyolysis secondary to hyponatraemia" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10822_108_13239_es_10822_t1.jpg" "Alto" => 311 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 151732 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Evolución de los parámetros bioquímicos en el tiempo" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "P. Lara Aguayo, C. De la Fuente Martos, E. Morán Fernández, F. Soriano Rodríguez, M. Rojas Amezcua, E. Aguilar Alonso" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "P." "apellidos" => "Lara Aguayo" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "C." "apellidos" => "De la Fuente Martos" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "E." "apellidos" => "Morán Fernández" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "F." "apellidos" => "Soriano Rodríguez" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "M." "apellidos" => "Rojas Amezcua" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "E." "apellidos" => "Aguilar Alonso" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "X2013251411052095" "doi" => "10.3265/Nefrologia.pre2011.May.10822" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251411052095?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699511052098?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003100000004/v0_201502091411/X0211699511052098/v0_201502091412/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tratamiento con rituximab en la granulomatosis de Wegener refractaria a la terapia convencional" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "502" "paginaFinal" => "504" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "A. Sánchez-Escuredo, R. Núñez, M. Ibernón, E. Martínez, D. López, M. Navarro, J. Bonet, J. Ara, R. Romero" "autores" => array:9 [ 0 => array:4 [ "Iniciales" => "A." "apellidos" => "Sánchez-Escuredo" "email" => array:1 [ 0 => "asanchezescuredo@gmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "R." "apellidos" => "Núñez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "M." "apellidos" => "Ibernón" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "E." "apellidos" => "Martínez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] 4 => array:3 [ "Iniciales" => "D." "apellidos" => "López" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] ] ] 5 => array:3 [ "Iniciales" => "M." "apellidos" => "Navarro" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 6 => array:3 [ "Iniciales" => "J." "apellidos" => "Bonet" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 7 => array:3 [ "Iniciales" => "J." "apellidos" => "Ara" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 8 => array:3 [ "Iniciales" => "R." "apellidos" => "Romero" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Inmunología, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, " "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Rituximab therapy for Wegener¿s granulomatosis refractory to conventional treatment" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10772_108_17025_es_10772_t1.jpg" "Alto" => 305 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 183656 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Evolución de los parámetros bioquímicos en el tiempo" ] ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sr. Director:</span></p><p class="elsevierStylePara">El pronóstico de la granulomatosis de Wegener (GW) ha mejorado con las terapias actuales, pero aún existe un grupo de pacientes refractarios al tratamiento. Describimos un caso de GW refractaria que con plasmaféresis y rituximab alcanzó la remisión, pero posteriormente el paciente desarrolló un adenocarcinoma de colon.</p><p class="elsevierStylePara">Los agentes inmunosupresores son fármacos eficaces, pero no están exentos de efectos secundarios graves, como las infecciones y las neoplasias. Nuestro paciente recibió diferentes tratamientos inmunosupresores, entre ellos rituximab, que es considerado un fármaco eficaz, pero su perfil de seguridad a largo plazo se desconoce. Es importante el seguimiento clínico de estos pacientes que reciben múltiples tratamientos inmunosupresores por su alto riesgo de desarrollar enfermedades malignas.</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de un hombre de 42 años, diagnosticado de GW en el año 2004 mediante biopsia renal. Se inició tratamiento de inducción con bolos de 6-metilprednisolona (500 mg) i.v. durante tres días consecutivos seguida de prednisona oral (1 mg/kg/día) y ciclofosfamida oral a dosis de 100 mg/día (1,5 mg/kg/día). Después de tres meses de tratamiento, el paciente alcanzó la remisión clínica, con negativización de los ANCA-PR3. Durante la fase de mantenimiento, se sustituyó ciclofosfamida por micofenolato mofetil (720 mg/12 h). En 2007, el paciente sufrió una recaída de su enfermedad. Se reinició el tratamiento con ciclofosfamida en bolos intravenosos a dosis de 850 mg (10 mg/kg), junto con prednisona oral (1 mg/kg/día). Las manifestaciones clínicas remitieron y los ANCA-PR3 se negativizaron tras dos meses de tratamiento, pero en enero de 2008 el paciente ingresó por una segunda recaída con hemoptisis e insuficiencia renal. Se administró 1 g de ciclofosfamida intravenosa cada tres semanas junto con prednisona oral (1 mg/kg/día). El paciente continuaba con clínica respiratoria y renal a pesar de haber recibido una dosis acomulada de ciclofosfamida de 16 g y altas dosis de corticoides, por lo que fue diagnosticado de GW refractaria. Se realizó una segunda biopsia renal, que mostró la persistencia de glomerulonefritis necrosante pauci-inmune con reacción extracapilar en el 7% de los glomérulos, fibrosis intersticial-atrofia tubular moderada y glomeruloesclerosis en el 50% del total de glomérulos. Dada la clínica respiratoria de hemoptisis (Figura 1), se iniciaron recambios plasmáticos a días alternos durante 15 días y prednisona oral a dosis de 1 mg/kg/día. Tras finalizar los recambios plasmáticos, se administró rituximab (375 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> a la semana), durante cuatro semanas. Se monitorizó el tratamiento con rituximab determinando linfocitos B en sangre periférica a través de CD19, niveles de inmunoglobulinas y título de ANCA-PR3 (Tabla 1). Los síntomas respiratorios mejoraron y la función renal se estabilizó (creatinina de 3,6 mg/dl). Todos los marcadores de inflamación disminuyeron, los ANCA-PR3 se negativizaron y no se detectaron linfocitos B en sangre periférica. Como tratamiento de mantenimiento se inició micofenolato mofetil junto con dosis bajas de prednisona. En noviembre de 2008 fue ingresado nuevamente por rectorragia anemizante e insuficiencia renal crónica progresiva sin signos de actividad de vasculitis (ANCA-PR3 negativos); fue diagnosticado de adenocarcinoma de recto y requirió el inicio de la hemodiálisis.</p><p class="elsevierStylePara">Diez meses después, el paciente permanece en hemodiálisis, sin signos de actividad de vasculitis, ANCA-PR3 negativos y determinación de CD19 en sangre periférica del 0%.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con ciclofosfamida y corticoides ha mejorado el pronóstico de las vasculitis, consiguiendo la remisión entre el 70-90% de los casos<span class="elsevierStyleSup">1</span>. A pesar de ello, un 10% de los pacientes no consigue alcanzar la remisión o presentan frecuentes recaídas y son considerados pacientes refractarios al tratamiento<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Se han descrito múltiples tratamientos alternativos para los casos de GW refractaria como: infliximab, etanercept, 15-deoxyspergualina, leflunomida, sueros antilinfocitarios y rituximab; por desgracia no hay suficientes estudios que indiquen cuál es la mejor terapia alternativa<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico contra el antígeno CD20 que se expresa en la superficie del linfocito B; su unión conduce a la eliminación del linfocito B, así como a la inhibición en la síntesis de autoanticuerpos<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Actualmente hay varios estudios sobre su eficacia en algunas enfermedades autoinmunes y se ha descrito también el uso en series de pacientes con vasculitis ANCA positivas refractaria al tratamiento, en los que se han observado tasas de remisión completa del 75%<span class="elsevierStyleSup">5</span>. En la mayoría de las series de casos de vasculitis refractaria en las que se usó rituximab, se utilizó de forma concomitante con esteroides u otros inmusupresores. Los pacientes consiguieron la remisión clínica en un tiempo medio de dos-seis meses y en la mayoría de los casos la remisión se consiguió junto con una depleción de linfocitos B en sangre periférica y una disminución significativa de los títulos de ANCA. La recuperación de los linfocitos B en sangre periférica suele ocurrir entre los nueve y los 11 meses de media y éste es un factor de riesgo en la aparición de recaídas después de un primer ciclo de rituximab. Se ha descrito que el uso de dosis repetidas de rituximab, tanto de forma preventiva cuando existe una recuperación de los linfocitos B, como en los casos de nuevas recaídas, consigue también tasas elevadas de remisión<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Muchos de los trabajos sobre el tratamiento con rituximab lo consideran un fármaco seguro y eficaz. Los efectos secundarios más comunes son los relacionados con la infusión del fármaco. Entre otros efectos menos comunes se incluyen el desarrollo de neutropenia, infecciones, leucoencefalopatía multifocal progresiva, reactivación de hepatitis, perforación intestinal y neumonitis intersticial, pero hay pocos datos que lo relacionen con el desarrollo de neoplasias<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Es difícil poder obtener conclusiones sobre la seguridad de rituximab en el tratamiento de las vasculitis, ya que los trabajos publicados son de reducido tamaño.  Recientemente se ha publicado un estudio que compara rituximab frente a ciclofosfamida en fase de inducción en pacientes con vasculitis ANCA positiva; en él se observaron seis casos de neoplasia de órgano sólido en el grupo de tratamiento con rituximab (dos casos de neoplasia de colon), lo que representó un 5% respecto a un caso en el grupo control<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente no tenía antecedentes familiares ni personales de enfermedad maligna, pero desarrolló un adenocarcinoma de colon. Está descrito el riesgo de desarrollar neoplasias en aquellos pacientes que han acumulado dosis altas de ciclofosfamida<span class="elsevierStyleSup">9</span>. Nuestro paciente recibió dosis elevadas de ciclofosfamida, pero no podemos confirmar que la neoplasia de colon esté únicamente relacionada con este tratamiento. Sugerimos que rituximab pudo haber favorecido la aparición del adenocarcinoma de colon. Creemos que es importante el seguimiento clínico de los pacientes que reciben múltiples tratamientos inmunosupresores por su riesgo de desarrollar enfermedades malignas.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10772_108_17025_es_10772_t1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10772_108_17025_es_10772_t1.jpg" alt="Evolución de los parámetros bioquímicos en el tiempo"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1. Evolución de los parámetros bioquímicos en el tiempo</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10772_108_17026_es_10772_f1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10772_108_17026_es_10772_f1.jpg" alt="Tomografía computarizada torácica en la que se aprecia una hemorragia pulmonar."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Tomografía computarizada torácica en la que se aprecia una hemorragia pulmonar.</p>" "pdfFichero" => "P1-E523-S3023-A10772.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10772_108_17025_es_10772_t1.jpg" "Alto" => 305 "Ancho" => 600 "Tamanyo" => 183656 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Evolución de los parámetros bioquímicos en el tiempo" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10772_108_17026_es_10772_f1.jpg" "Alto" => 274 "Ancho" => 328 "Tamanyo" => 86431 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tomografía computarizada torácica en la que se aprecia una hemorragia pulmonar." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "De Groot K, Harper L, Jayne D, Flores Suárez LF, Gregorini G. Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Ann Intern Med 2009;150:670-80. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19451574" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hellmich B, Lamprecht P, Gross WL. Advances in the therapy of Wegener¿s granulomatosis. Curr Opin Rheumatol 2006;18(1):25-32. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16344616" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Bosch X, Guilabert A, Espinosa G. Treatment of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. JAMA 2007;298:655-69. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17684188" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Maloney DG, Smith B, Rose A. Rituximab: mechanism of action and resistance. Semin Oncol 2002;29(Suppl 2):2-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11842383" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Jones RB, Ferraro AJ, Chaudhry AN, Brogan P, Salama AD, Smith KG,\u{A0}et al. A multicenter survey of rituximab therapy for refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum 2009;60(7):2156-68. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19565480" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ferraro AJ, Smith S, Neil D. Relapsed Wegener¿s granulomatosis after rituximab therapy, B cells are present in new pathological lesions despite persistent «deplection» of peripheral blood. Nephrol Dial Transplant 2008;23:3030-2. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18586761" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Ram R, Ben-Bassat I, Shpilberg O, Polliack A, Raanani P. The late adverse events of rituximab therapy-rare but there. Leukemia and Lymphoma 2009;50(7):1083-95. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19399690" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2010;363:221-32. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20647199" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Faurschou M, Sorensen IJ, Mellemkjaer L, Loft AG, Thomsen BS, Tvede N,\u{A0}et al. Malignancies in Wegener¿s granulomatosis: incidence and relation to cyclophosphamide therapy in a cohort of 293 patients.\u{A0}J Rheumatol 2008;35:1. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18925682" target="_blank">[Pubmed]</a>" "contribucion" => array:1 [ 0 => null ] "host" => array:1 [ 0 => null ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02116995/0000003100000004/v0_201502091411/X021169951105208X/v0_201502091412/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "35346" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas al Director - Casos clínicos breves" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003100000004/v0_201502091411/X021169951105208X/v0_201502091412/es/P1-E523-S3023-A10772.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X021169951105208X?idApp=UINPBA000064" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 21 | 11 | 32 |
| 2024 Octubre | 197 | 24 | 221 |
| 2024 Septiembre | 209 | 18 | 227 |
| 2024 Agosto | 189 | 62 | 251 |
| 2024 Julio | 171 | 20 | 191 |
| 2024 Junio | 153 | 36 | 189 |
| 2024 Mayo | 172 | 30 | 202 |
| 2024 Abril | 147 | 42 | 189 |
| 2024 Marzo | 156 | 26 | 182 |
| 2024 Febrero | 157 | 34 | 191 |
| 2024 Enero | 102 | 26 | 128 |
| 2023 Diciembre | 117 | 24 | 141 |
| 2023 Noviembre | 136 | 37 | 173 |
| 2023 Octubre | 141 | 61 | 202 |
| 2023 Septiembre | 123 | 28 | 151 |
| 2023 Agosto | 148 | 18 | 166 |
| 2023 Julio | 147 | 20 | 167 |
| 2023 Junio | 137 | 22 | 159 |
| 2023 Mayo | 163 | 31 | 194 |
| 2023 Abril | 116 | 17 | 133 |
| 2023 Marzo | 121 | 34 | 155 |
| 2023 Febrero | 98 | 29 | 127 |
| 2023 Enero | 117 | 23 | 140 |
| 2022 Diciembre | 119 | 36 | 155 |
| 2022 Noviembre | 142 | 38 | 180 |
| 2022 Octubre | 138 | 37 | 175 |
| 2022 Septiembre | 95 | 36 | 131 |
| 2022 Agosto | 130 | 47 | 177 |
| 2022 Julio | 103 | 47 | 150 |
| 2022 Junio | 127 | 38 | 165 |
| 2022 Mayo | 128 | 28 | 156 |
| 2022 Abril | 136 | 56 | 192 |
| 2022 Marzo | 127 | 47 | 174 |
| 2022 Febrero | 122 | 40 | 162 |
| 2022 Enero | 104 | 44 | 148 |
| 2021 Diciembre | 103 | 39 | 142 |
| 2021 Noviembre | 133 | 45 | 178 |
| 2021 Octubre | 137 | 36 | 173 |
| 2021 Septiembre | 129 | 37 | 166 |
| 2021 Agosto | 108 | 43 | 151 |
| 2021 Julio | 85 | 26 | 111 |
| 2021 Junio | 83 | 31 | 114 |
| 2021 Mayo | 152 | 45 | 197 |
| 2021 Abril | 303 | 80 | 383 |
| 2021 Marzo | 171 | 32 | 203 |
| 2021 Febrero | 180 | 18 | 198 |
| 2021 Enero | 105 | 20 | 125 |
| 2020 Diciembre | 96 | 17 | 113 |
| 2020 Noviembre | 115 | 12 | 127 |
| 2020 Octubre | 129 | 19 | 148 |
| 2020 Septiembre | 108 | 10 | 118 |
| 2020 Agosto | 104 | 18 | 122 |
| 2020 Julio | 143 | 15 | 158 |
| 2020 Junio | 160 | 16 | 176 |
| 2020 Mayo | 187 | 23 | 210 |
| 2020 Abril | 163 | 19 | 182 |
| 2020 Marzo | 178 | 12 | 190 |
| 2020 Febrero | 191 | 22 | 213 |
| 2020 Enero | 220 | 26 | 246 |
| 2019 Diciembre | 210 | 35 | 245 |
| 2019 Noviembre | 252 | 19 | 271 |
| 2019 Octubre | 310 | 29 | 339 |
| 2019 Septiembre | 485 | 24 | 509 |
| 2019 Agosto | 281 | 16 | 297 |
| 2019 Julio | 190 | 25 | 215 |
| 2019 Junio | 126 | 11 | 137 |
| 2019 Mayo | 173 | 20 | 193 |
| 2019 Abril | 236 | 48 | 284 |
| 2019 Marzo | 167 | 23 | 190 |
| 2019 Febrero | 106 | 18 | 124 |
| 2019 Enero | 141 | 18 | 159 |
| 2018 Diciembre | 188 | 34 | 222 |
| 2018 Noviembre | 240 | 17 | 257 |
| 2018 Octubre | 262 | 17 | 279 |
| 2018 Septiembre | 188 | 15 | 203 |
| 2018 Agosto | 127 | 13 | 140 |
| 2018 Julio | 143 | 20 | 163 |
| 2018 Junio | 137 | 16 | 153 |
| 2018 Mayo | 149 | 13 | 162 |
| 2018 Abril | 127 | 9 | 136 |
| 2018 Marzo | 147 | 13 | 160 |
| 2018 Febrero | 137 | 10 | 147 |
| 2018 Enero | 124 | 6 | 130 |
| 2017 Diciembre | 84 | 8 | 92 |
| 2017 Noviembre | 85 | 8 | 93 |
| 2017 Octubre | 65 | 5 | 70 |
| 2017 Septiembre | 70 | 15 | 85 |
| 2017 Agosto | 58 | 10 | 68 |
| 2017 Julio | 51 | 9 | 60 |
| 2017 Junio | 70 | 10 | 80 |
| 2017 Mayo | 1296 | 9 | 1305 |
| 2017 Abril | 58 | 11 | 69 |
| 2017 Marzo | 96 | 5 | 101 |
| 2017 Febrero | 96 | 5 | 101 |
| 2017 Enero | 62 | 8 | 70 |
| 2016 Diciembre | 115 | 9 | 124 |
| 2016 Noviembre | 124 | 14 | 138 |
| 2016 Octubre | 158 | 10 | 168 |
| 2016 Septiembre | 243 | 6 | 249 |
| 2016 Agosto | 306 | 7 | 313 |
| 2016 Julio | 216 | 0 | 216 |
| 2016 Junio | 129 | 0 | 129 |
| 2016 Mayo | 127 | 0 | 127 |
| 2016 Abril | 127 | 0 | 127 |
| 2016 Marzo | 100 | 0 | 100 |
| 2016 Febrero | 156 | 0 | 156 |
| 2016 Enero | 144 | 0 | 144 |
| 2015 Diciembre | 151 | 0 | 151 |
| 2015 Noviembre | 147 | 0 | 147 |
| 2015 Octubre | 96 | 0 | 96 |
| 2015 Septiembre | 98 | 0 | 98 |
| 2015 Agosto | 103 | 0 | 103 |
| 2015 Julio | 97 | 0 | 97 |
| 2015 Junio | 77 | 0 | 77 |
| 2015 Mayo | 113 | 0 | 113 |
| 2015 Abril | 34 | 0 | 34 |
| 2015 Febrero | 3615 | 0 | 3615 |
Mostrar todo
