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la depresi&#243;n&#44; el estr&#233;s&#44; el n&#250;mero de tomas diarias&#44; los efectos secundarios de la terapia inmunosupresora&#44; la falta de confianza en la medicaci&#243;n prescrita&#44; la baja autonom&#237;a del paciente&#44; haber recibido el injerto de un donante vivo&#44; y la baja cultura sanitaria<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dada la importancia cl&#237;nica de la adherencia&#44; se recomienda la inclusi&#243;n de su monitorizaci&#243;n&#160;en los protocolos de rutina cl&#237;nica de pacientes receptores de trasplante de &#243;rgano s&#243;lido<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; La medida de la adherencia deber&#237;a tenerse especialmente en consideraci&#243;n en pacientes receptores de trasplante renal&#44; ya que se ha detectado que la tasa de pacientes trasplantados no cumplidores con la medicaci&#243;n inmunosupresora en estos pacientes es superior a la observada en receptores de otros injertos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La adherencia se puede determinar mediante medida objetiva &#40;observaci&#243;n directa de la medicaci&#243;n consumida&#41; o medidas indirectas como medida de niveles del medicamento en suero o sangre&#44; marcadores biol&#243;gicos o monitorizaci&#243;n electr&#243;nica&#46; Por otra parte&#44; existen medidas subjetivas como la opini&#243;n m&#233;dica o el testimonio del propio paciente&#46; No existe un procedimiento consensuado para la medida de la adherencia en pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Sin embargo&#44; se ha demostrado que el uso combinado de medidas subjetivas y medidas indirectas es un m&#233;todo altamente sensible para estimar el cumplimiento<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuestionario simplificado de adherencia a la medicaci&#243;n &#40;SMAQ&#41; es un instrumento breve y sencillo&#44; basado en preguntas al propio paciente sobre su h&#225;bito en la toma de medicaci&#243;n&#44; validado para la medida de adherencia en pacientes en tratamiento con antirretrovirales<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En el &#225;mbito de la nefrolog&#237;a&#44; este instrumento ha sido empleado en la evaluaci&#243;n del cumplimiento del tratamiento con captores de f&#243;sforo en pacientes en hemodi&#225;lisis&#44; si bien no ha sido formalmente validado para este tipo de pacientes<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; En este trabajo se presenta la validaci&#243;n de una versi&#243;n del cuestionario SMAQ adaptada para su uso en pacientes trasplantados&#44; con el objetivo de obtener una herramienta aplicable en pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; sola o en combinaci&#243;n con m&#233;todos indirectos&#44; de detecci&#243;n de pacientes trasplantados en riesgo por no cumplir con la medicaci&#243;n inmusupresora pautada&#44; para poder as&#237; intensificar su control y minimizar los posibles efectos adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">SUJETOS Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio realizado es un estudio epidemiol&#243;gico observacional de evaluaci&#243;n de las propiedades psicom&#233;tricas del cuestionario Simplified Medication Adherence Questionnaire &#40;SMAQ&#41; en pacientes portadores de un trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se planific&#243; el reclutamiento de un total de 150 pacientes portadores de un trasplante renal&#44; que hubieran recibido el trasplante al menos un a&#241;o antes de su entrada en el estudio&#46; Con el objeto de conseguir la m&#225;xima homogeneidad en la muestra y evitar la excesiva variabilidad de pautas inmunosupresoras habitualmente empleadas en los pacientes portadores de un &#243;rgano s&#243;lido&#44; se limit&#243; el estudio a pacientes en tratamiento con tacrolimus&#44; reduci&#233;ndose as&#237; las posibles pautas a las combinaciones de este f&#225;rmaco con otros inmunosupresores con los que es pr&#225;ctica habitual combinarlo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de selecci&#243;n fueron los siguientes&#58; paciente con edad igual o superior a 18 a&#241;os&#59; paciente portador de un injerto renal de m&#225;s de 12 meses de evoluci&#243;n postrasplante&#44; y paciente en terapia inmunosupresora con tacrolimus&#46; Fue requisito imprescindible para la participaci&#243;n en el estudio y la recogida de los datos informar al paciente de los fines y m&#233;todos del estudio&#44; as&#237; como la firma voluntaria del consentimiento informado pertinente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se llev&#243; a cabo la cumplimentaci&#243;n&#44; por parte del m&#233;dico especialista investigador&#44; de datos cl&#237;nicos y sociodemogr&#225;ficos b&#225;sicos del paciente&#46; Los pacientes cumplimentaron la escala Morisky-Green<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; y el cuestionario SMAQ&#44; este &#250;ltimo en dos entrevistas independientes realizadas el mismo d&#237;a por el m&#233;dico especialista y por personal de enfermer&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La escala de Morisky-Green es una sencilla escala que consta de tan s&#243;lo cuatro &#237;tems que preguntan sobre c&#243;mo el paciente cumple con las tomas de la medicaci&#243;n pautada por el m&#233;dico&#46; La escala permite clasificar a los pacientes entre pacientes cumplidores y pacientes no cumplidores&#46; Ha sido adecuadamente validada en nuestro pa&#237;s<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuestionario SMAQ fue desarrollado&#44; como una modificaci&#243;n del cuestionario Morisky-Green&#44; para medir la adherencia a tratamientos antirretrovirales en pacientes con s&#237;ndrome de inmunodeficiencia adquirida &#40;sida&#41;&#46; Consta de seis preguntas que eval&#250;an diferentes facetas relacionadas con el cumplimiento del tratamiento&#58; olvidos&#44; rutina&#44; efectos adversos y cuantificaci&#243;n de omisiones&#46; Un paciente se clasifica como no cumlidor si contesta cualquier respuesta en el sentido de no adherencia&#44; y en cuanto a las preguntas de cuantificaci&#243;n&#44; si refiere haber perdido m&#225;s de dos dosis en la &#250;ltima semana o refiere no haber tomado m&#225;s de dos d&#237;as completos la medicaci&#243;n en los &#250;ltimos tres meses&#46; Fue validado en una muestra de pacientes espa&#241;oles en tratamiento con nelfinavir no potenciado entre 1998 y 1999<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El cuestionario SMAQ sujeto a validaci&#243;n &#40;figura 1&#41; se trata de una versi&#243;n en espa&#241;ol adaptada para su uso en pacientes trasplantados&#46; El proceso de adaptaci&#243;n se realiz&#243; mediante consulta a expertos y realizaci&#243;n de un panel de expertos y pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Los datos fueron codificados en una base de datos creada de forma espec&#237;fica utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico STATA versi&#243;n 10&#44; sometida a reglas de coherencia interna y rangos para controlar las incoherencias y&#47;o correcciones en la recogida y la tabulaci&#243;n de los datos&#46; La base de datos preliminar incluy&#243; 146 casos recibidos a fecha de cierre&#46; Posteriormente&#44; se realizaron controles de calidad sobre los datos procediendo a la revisi&#243;n y correcci&#243;n de datos incorrectos o incompletos&#46; Por otra parte&#44; se realiz&#243; una comprobaci&#243;n del cumplimiento del criterio de inclusi&#243;n &#171;paciente portador de un injerto renal de m&#225;s de 12 meses de evoluci&#243;n postrasplante&#187; a partir de la comparaci&#243;n de la fecha de la visita basal y la fecha de trasplante&#46; En este proceso se eliminaron dos casos de la base de datos por tratarse de pacientes que llevaban menos de un a&#241;o trasplantados&#46; La base de datos de an&#225;lisis const&#243; as&#237; de 144 casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto al an&#225;lisis&#44; en todas las pruebas estad&#237;sticas exploratorias y anal&#237;ticas se emple&#243; un nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;&#945;&#41; de 0&#44;05&#46; Se realiz&#243; una descripci&#243;n de la muestra con respecto a las diferentes variables sociodemogr&#225;ficas y cl&#237;nicas recogidas durante el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al an&#225;lisis de las propiedades psicom&#233;tricas del cuestionario SMAQ&#44; se estudi&#243; la reproducibilidad interobservadores mediante el coeficiente kappa de Cohen&#44; como medida de la fiabilidad&#46; En el marco del an&#225;lisis de la validez&#44; se estudi&#243; la asociaci&#243;n de los resultados del cuestionario con diferentes variables cl&#237;nicas relacionadas con la adherencia&#46; Por otra parte se estudi&#243; la sensibilidad y especificidad del cuestionario &#40;en comparaci&#243;n con la de la escala Morisky-Green&#41; en la detecci&#243;n de pacientes no cumplidores utilizando como patr&#243;n oro &#40;gold-standard&#41; la concentraci&#243;n de tacrolimus en sangre&#44; considerando como concentraciones sub-<span class="elsevierStyleItalic">target</span> las inferiores a 5 ng&#47;ml&#46; Se evalu&#243; la validez convergente mediante un an&#225;lisis de la asociaci&#243;n entre las puntuaciones del cuestionario y las de la escala Morisky-Green&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los an&#225;lisis fueron llevados a cabo utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico STATA versi&#243;n 10&#46; Los an&#225;lisis se realizaron para el n&#250;mero de entradas que dieron respuesta a cada &#237;tem concreto&#44; de modo que en ning&#250;n caso se asignaron valores a los &#237;tems con valores perdidos&#46; Las puntuaciones de los cuestionarios&#44; y en consecuencia los an&#225;lisis que implicaban el manejo de dichas puntuaciones&#44; se calcularon &#250;nicamente para aquellos sujetos que hab&#237;an dado respuesta a todos los &#237;tems del cuestionario considerado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Tal y como se ha descrito anteriormente&#44; la base de datos de an&#225;lisis estuvo conformada por datos de 144 pacientes mayores de edad&#44; que hab&#237;an recibido un trasplante renal al menos un a&#241;o antes de su entrada en el estudio&#44; y que estaban en terapia inmunosupresora con tacrolimus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se presenta la descripci&#243;n de la muestra en cuanto a datos sociodemogr&#225;ficos&#46; La media de edad de la muestra fue de 50&#44;63 a&#241;os&#44; y estuvo conformada mayoritariamente por hombres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como se puede observar en la tabla 2&#44; el tiempo medio transcurrido desde el momento del trasplante a la visita basal del estudio fue de 5&#44;30 a&#241;os&#46; El tiempo m&#237;nimo registrado fue de 0&#44;99 a&#241;os&#44; ya que se consider&#243; como v&#225;lido un paciente al que le faltaban unos d&#237;as para cumplir el criterio de inclusi&#243;n del a&#241;o&#46; El 12&#44;5&#37; de los participantes hab&#237;an sido retrasplantados&#46; El 84&#44;72&#37; de los participantes hab&#237;an recibido tacrolimus como terapia inmunosupresora inicial postrasplante&#44; y el 99&#44;31&#37; hab&#237;an recibido esteroides&#46; En cuanto a los par&#225;metros cl&#237;nicos en el momento de la visita&#44; la dosis diaria media de tacrolimus fue de 3&#44;95 mg&#44; y los niveles medios de 6&#44;83 ng&#47;ml&#46; Un 20&#44;14&#37; de los pacientes presentaban valores sub-<span class="elsevierStyleItalic">target</span> de tacrolimus&#44; considerando el valor l&#237;mite 5 ng&#47;ml&#46; El 13&#44;48&#37; de los pacientes hab&#237;an presentado&#44; a criterio de su m&#233;dico&#44; variaciones no justificadas en los niveles de inmunosupresor durante el a&#241;o anterior a la visita basal y el 94&#44;62&#37; segu&#237;an el tratamiento inmunosupresor adecuadamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se expone la clasificaci&#243;n de los pacientes de acuerdo con sus respuestas a los dos cuestionarios&#46; Seg&#250;n el cuestionario SMAQ&#44; el 39&#44;01&#37; de los pacientes se clasifican como no cumplidores en la administraci&#243;n por el m&#233;dico&#44; y el 41&#44;84&#37; en la administraci&#243;n por el personal de enfermer&#237;a&#46; El cuestionario Morisky-Green clasifica al 22&#44;38&#37; de los pacientes como no cumplidores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para el an&#225;lisis de las propiedades psicom&#233;tricas del cuestionario SMAQ se estudi&#243;&#44; en primer lugar&#44; el grado de acuerdo entre la clasificaci&#243;n seg&#250;n el cuestionario SMAQ para las dos entrevistas realizadas&#46; Como se muestra en la tabla 4&#44; el grado de acuerdo entre la administraci&#243;n por el m&#233;dico y por el personal de enfermer&#237;a es elevado&#44; indicativo de una muy buena reproducibilidad interbservadores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se estudi&#243; la validez de convergencia mediante la asociaci&#243;n de la clasificaci&#243;n resultante del cuestionario SMAQ&#44; para ambas adminstraciones&#44; con la obtenida a partir de la escala Morisky-Green&#46; Como se puede observar en la tabla 5&#44; existe un grado de correlaci&#243;n moderado entre ambas escalas&#46; En cuanto a la validez de criterio&#44; en la misma tabla se muestra la asociaci&#243;n negativa entre la adherencia medida por el cuestionario SMAQ y las variaciones no justificadas en los niveles de inmunosupresor&#46; Tambi&#233;n existe una asociaci&#243;n cercana a la significatividad entre la clasificaci&#243;n del cuestionario SMAQ y la impresi&#243;n del cl&#237;nico sobre el adecuado seguimiento de la pauta inmunosupresora por parte del paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; se estudiaron la sensibilidad y la especificidad del cuestionario en la detecci&#243;n de pacientes no cumplidores utilizando como patr&#243;n oro &#40;gold-standard&#41; la concentraci&#243;n de tacrolimus en sangre &#40;tabla 6&#41;&#46; Si se compara con la clasificaci&#243;n seg&#250;n la escala Morisky-Green&#44; el cuestionario SMAQ proporciona una mayor sensibilidad y una menor especificidad&#44; as&#237; como un mayor porcentaje de sujetos correctamente clasificados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo se ha buscado la validaci&#243;n de una versi&#243;n del cuestionario SMAQ con el fin de obtener un instrumento sencillo para su uso en la detecci&#243;n de pacientes trasplantados no cumplidores con el tratamiento inmunosupresor en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual en Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuestionario ha presentado adecuadas propiedades de validez y reproducibilidad interobservador&#46;</p><p class="elsevierStylePara">An&#225;lisis de estudios anteriores han puesto de manifiesto que la media de no cumplimiento del tratamiento inmunosupresor para pacientes con trasplante renal seg&#250;n testimonio del paciente es del 28&#37;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El cuestionario SMAQ adaptado&#44; seg&#250;n lo encontrado en el presente trabajo&#44; clasificar&#237;a a un n&#250;mero de pacientes superior a la media como no cumplidores&#44; mientras que la escala Morisky-Green clasificar&#237;a a un n&#250;mero inferior&#46; El porcentaje de pacientes no cumplidores seg&#250;n la escala SMAQ en este trabajo es tambi&#233;n superior al encontrado en la validaci&#243;n original para cumplimiento con el tratamiento con antirretrovirales en pacientes con sida<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; si bien es similar al publicado para adherencia a medicaci&#243;n con captores de f&#243;sforo en pacientes en hemodi&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tomando como patr&#243;n oro &#40;gold-standard&#41; los niveles de tacrolimus en sangre&#44; el cuestionario SMAQ presenta una mayor sensibilidad y una menor especificidad que la escala Morisky-Green&#46; Una mayor sensibilidad es ventajosa en el marco de una herramienta de este tipo&#44; ya que propicia una mejor detecci&#243;n de los sujetos no cumplidores para un mejor seguimiento cl&#237;nico de los mismos&#46; Como limitaci&#243;n del estudio&#44; cabe destacar que&#44; aunque la tendencia obtenida es favorable&#44; los valores de sensibilidad y especificidad obtenidos frente a la clasificaci&#243;n de concentraci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">target</span> o sub-<span class="elsevierStyleItalic">target </span>de tacrolimus est&#225;n muy por debajo de lo deseable en un instrumento de este tipo&#44; y de lo obtenido en la validaci&#243;n original utilizando como patr&#243;n oro &#40;<span class="elsevierStyleItalic">gold-standard</span>&#41; los resultados de un sistema de monitorizaci&#243;n de toma de medicaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Esto se debe&#44; muy probablemente&#44; a la propia naturaleza del patr&#243;n oro &#40;gold-standard&#41; empleado en nuestro estudio&#44; ya que los valores obtenidos para la escala Morisky-Green est&#225;n igualmente muy por debajo de lo esperado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cabe destacar que&#44; aunque los resultados del cuestionario SMAQ se asocian con la opini&#243;n del m&#233;dico sobre la adherencia de los pacientes&#44; la tasa de pacientes no cumplidores seg&#250;n reporte m&#233;dico no llegar&#237;a al 6&#37;&#44; mientras que la tasa seg&#250;n el cuestionario supera el 39&#37; &#40;el 22&#37; seg&#250;n escala Morisky-Green&#41;&#46; Por otra parte&#44; m&#225;s de un 20&#37; de los pacientes presentaba valores sub-<span class="elsevierStyleItalic">target</span> de tacrolimus en sangre&#46; Las diferencias entre la percepci&#243;n del profesional y los resultados de los tests y medida anal&#237;tica van en l&#237;nea con la infradetecci&#243;n habitual de la mala adherencia en este tipo de pacientes<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44;y pone de manifiesto la necesidad de un instrumento de medida de cumplimiento aplicable en pr&#225;ctica cl&#237;nica para una mejor detecci&#243;n y consecuente seguimiento de pacientes no cumplidores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al an&#225;lisis de las propiedades psicom&#233;tricas del cuestionario&#44; el grado de acuerdo interobservador es superior al obtenido en la validaci&#243;n original del cuestionario<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El cuestionario presenta&#44; adem&#225;s&#44; una adecuada validez convergente y de criterio&#44; al correlacionarse con la escala Morisky-Green y con los par&#225;metros cl&#237;nicos considerados&#44; de lo que se concluye que el cuestionario SMAQ adaptado presenta adecuadas propiedades psicom&#233;tricas de fiabilidad y validez para su uso en la detecci&#243;n de pacientes trasplantados no cumplidores con la medicaci&#243;n inmunosupresora en pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18158&#95;es&#95;10973&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18158_es_10973_t1.jpg" alt="Datos sociodemogr&#225;ficos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Datos sociodemogr&#225;ficos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18159&#95;es&#95;10973&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18159_es_10973_t2.jpg" alt="Datos cl&#237;nicos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Datos cl&#237;nicos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18160&#95;es&#95;10973&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18160_es_10973_t3.jpg" alt="Clasificaci&#243;n de los pacientes seg&#250;n respuesta a los cuestionarios"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Clasificaci&#243;n de los pacientes seg&#250;n respuesta a los cuestionarios</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18162&#95;es&#95;10973&#95;t4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18162_es_10973_t4.jpg" alt="Reproducibilidad interobservadores"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Reproducibilidad interobservadores</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18164&#95;es&#95;10973&#95;t5&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18164_es_10973_t5.jpg" alt="An&#225;lisis de la validez"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 5&#46; An&#225;lisis de la validez</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18166&#95;es&#95;10973&#95;t6&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18166_es_10973_t6.jpg" alt="Caracter&#237;sticas de los cuestionarios en la predicci&#243;n de valores sub-target de tacrolimus"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 6&#46; Caracter&#237;sticas de los cuestionarios en la predicci&#243;n de valores sub-target de tacrolimus</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18167&#95;es&#95;10973&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18167_es_10973_f1.jpg" alt="Cuestionario SMAQ adaptado para su uso en pacientes trasplantados&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Cuestionario SMAQ adaptado para su uso en pacientes trasplantados&#46;</p>"
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        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes&#58;</span> La falta de adherencia a la&#160;medicaci&#243;n inmunosupresora se asocia con la p&#233;rdida de injerto y con la muerte&#46; El cuestionario simplificado de adherencia a la medicaci&#243;n &#40;SMAQ&#41; es un instrumento de evaluaci&#243;n de adherencia corto y fiable&#46; <span class="elsevierStyleBold">Objetivo&#58;</span> Validaci&#243;n de una versi&#243;n del cuestionario&#160;SMAQ&#44; adaptado para evaluaci&#243;n de pacientes trasplantados&#44; en una muestra de receptores de trasplante renal&#46; <span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos&#58;</span> Estudio observacional&#44; longitudinal prospectivo en 150 pacientes mayores de edad&#44; con injerto renal de al menos un a&#241;o de evoluci&#243;n&#44; en terapia con tacrolimus&#46; Se recogieron datos sociodemogr&#225;ficos y cl&#237;nicos b&#225;sicos&#46; Los pacientes completaron el cuestionario SMAQ dos veces &#40;administrado por m&#233;dico&#47;personal de enfermer&#237;a&#41; y la escala Morisky-Green&#46; Se estudiaron los descriptivos de los par&#225;metros recogidos y las caracter&#237;sticas psicom&#233;tricas del cuestionario &#40;fiabilidad y validez&#41;&#46; <span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> La edad media de la muestra fue de 50&#44;63 a&#241;os&#160;&#40;12&#44;44&#41;&#44; el 60&#44;42&#37; fueron hombres&#46; El 20&#44;14&#37; de los pacientes presentaron concentraciones de tacrolimus subtarget &#40;&#60;5 ng&#47;ml&#41; y el 13&#44;48&#37; variaciones injustificadas en los&#160;niveles de inmunosupresor&#46; Seg&#250;n el cuestionario SMAQ&#44; el 39&#44;01&#47;41&#44;84&#37; de los pacientes eran no cumplidores &#40;administraci&#243;n m&#233;dico&#47;personal de enfermer&#237;a&#41;&#44; el 22&#44;38&#37; seg&#250;n Morisky-Green&#46; El coeficiente kappa para reproducibilidad interobservadores fue 0&#44;821 &#40;p &#60;0&#44;001&#41;&#46; La V de Cramer para validez convergente fue 0&#44;516 &#40;p &#60;0&#44;001&#41;&#46; La clasificaci&#243;n seg&#250;n SMAQ se asoci&#243; con las variaciones injustificadas en los niveles de tacrolimus&#46; En la predicci&#243;n de niveles de tacrolimus &#40;target frente a&#160;subtarget&#41;&#44; SMAQ comparado con Morisky-Green&#44; clasific&#243; mejor a&#160;los pacientes y present&#243; una mayor sensibilidad y una&#160;menor especificidad&#46; <span class="elsevierStyleBold">Conclusiones&#58;</span> El cuestionario presenta buenas caracter&#237;sticas psicom&#233;tricas&#46; Una mayor sensibilidad permite una mejor detecci&#243;n de pacientes no cumplidores para un mejor seguimiento&#46;</p>"
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Validación del cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) en pacientes con trasplante renal en terapia con tacrolimus
Validation on the simplified medication adherence questionnaire (SMAQ) in renal transplant patients on tacrolimus
Grupo estudio VATREN, Grupo de Estudio VATREN, Francisco José Ortega Suárezb, F.J.. Ortega Suárezc, Jaime Sánchez Plumedd, J.. Sánchez Plumede, Miguel Ángel Pérez Valentínf, M.A.. Pérez Valentíng, Porfirio Pereira Palomoh, P.. Pereira Palomoi, Miguel Ángel Muñoz Cepedaj, M.A.. Muñoz Cepedak, Dolores Lorenzo Aguiarl, D.. Lorenzo Aguiarm
b Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias, Spain,
c Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias,
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la depresi&#243;n&#44; el estr&#233;s&#44; el n&#250;mero de tomas diarias&#44; los efectos secundarios de la terapia inmunosupresora&#44; la falta de confianza en la medicaci&#243;n prescrita&#44; la baja autonom&#237;a del paciente&#44; haber recibido el injerto de un donante vivo&#44; y la baja cultura sanitaria<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dada la importancia cl&#237;nica de la adherencia&#44; se recomienda la inclusi&#243;n de su monitorizaci&#243;n&#160;en los protocolos de rutina cl&#237;nica de pacientes receptores de trasplante de &#243;rgano s&#243;lido<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; La medida de la adherencia deber&#237;a tenerse especialmente en consideraci&#243;n en pacientes receptores de trasplante renal&#44; ya que se ha detectado que la tasa de pacientes trasplantados no cumplidores con la medicaci&#243;n inmunosupresora en estos pacientes es superior a la observada en receptores de otros injertos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La adherencia se puede determinar mediante medida objetiva &#40;observaci&#243;n directa de la medicaci&#243;n consumida&#41; o medidas indirectas como medida de niveles del medicamento en suero o sangre&#44; marcadores biol&#243;gicos o monitorizaci&#243;n electr&#243;nica&#46; Por otra parte&#44; existen medidas subjetivas como la opini&#243;n m&#233;dica o el testimonio del propio paciente&#46; No existe un procedimiento consensuado para la medida de la adherencia en pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Sin embargo&#44; se ha demostrado que el uso combinado de medidas subjetivas y medidas indirectas es un m&#233;todo altamente sensible para estimar el cumplimiento<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuestionario simplificado de adherencia a la medicaci&#243;n &#40;SMAQ&#41; es un instrumento breve y sencillo&#44; basado en preguntas al propio paciente sobre su h&#225;bito en la toma de medicaci&#243;n&#44; validado para la medida de adherencia en pacientes en tratamiento con antirretrovirales<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; En el &#225;mbito de la nefrolog&#237;a&#44; este instrumento ha sido empleado en la evaluaci&#243;n del cumplimiento del tratamiento con captores de f&#243;sforo en pacientes en hemodi&#225;lisis&#44; si bien no ha sido formalmente validado para este tipo de pacientes<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; En este trabajo se presenta la validaci&#243;n de una versi&#243;n del cuestionario SMAQ adaptada para su uso en pacientes trasplantados&#44; con el objetivo de obtener una herramienta aplicable en pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; sola o en combinaci&#243;n con m&#233;todos indirectos&#44; de detecci&#243;n de pacientes trasplantados en riesgo por no cumplir con la medicaci&#243;n inmusupresora pautada&#44; para poder as&#237; intensificar su control y minimizar los posibles efectos adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">SUJETOS Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio realizado es un estudio epidemiol&#243;gico observacional de evaluaci&#243;n de las propiedades psicom&#233;tricas del cuestionario Simplified Medication Adherence Questionnaire &#40;SMAQ&#41; en pacientes portadores de un trasplante renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se planific&#243; el reclutamiento de un total de 150 pacientes portadores de un trasplante renal&#44; que hubieran recibido el trasplante al menos un a&#241;o antes de su entrada en el estudio&#46; Con el objeto de conseguir la m&#225;xima homogeneidad en la muestra y evitar la excesiva variabilidad de pautas inmunosupresoras habitualmente empleadas en los pacientes portadores de un &#243;rgano s&#243;lido&#44; se limit&#243; el estudio a pacientes en tratamiento con tacrolimus&#44; reduci&#233;ndose as&#237; las posibles pautas a las combinaciones de este f&#225;rmaco con otros inmunosupresores con los que es pr&#225;ctica habitual combinarlo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de selecci&#243;n fueron los siguientes&#58; paciente con edad igual o superior a 18 a&#241;os&#59; paciente portador de un injerto renal de m&#225;s de 12 meses de evoluci&#243;n postrasplante&#44; y paciente en terapia inmunosupresora con tacrolimus&#46; Fue requisito imprescindible para la participaci&#243;n en el estudio y la recogida de los datos informar al paciente de los fines y m&#233;todos del estudio&#44; as&#237; como la firma voluntaria del consentimiento informado pertinente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se llev&#243; a cabo la cumplimentaci&#243;n&#44; por parte del m&#233;dico especialista investigador&#44; de datos cl&#237;nicos y sociodemogr&#225;ficos b&#225;sicos del paciente&#46; Los pacientes cumplimentaron la escala Morisky-Green<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; y el cuestionario SMAQ&#44; este &#250;ltimo en dos entrevistas independientes realizadas el mismo d&#237;a por el m&#233;dico especialista y por personal de enfermer&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La escala de Morisky-Green es una sencilla escala que consta de tan s&#243;lo cuatro &#237;tems que preguntan sobre c&#243;mo el paciente cumple con las tomas de la medicaci&#243;n pautada por el m&#233;dico&#46; La escala permite clasificar a los pacientes entre pacientes cumplidores y pacientes no cumplidores&#46; Ha sido adecuadamente validada en nuestro pa&#237;s<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuestionario SMAQ fue desarrollado&#44; como una modificaci&#243;n del cuestionario Morisky-Green&#44; para medir la adherencia a tratamientos antirretrovirales en pacientes con s&#237;ndrome de inmunodeficiencia adquirida &#40;sida&#41;&#46; Consta de seis preguntas que eval&#250;an diferentes facetas relacionadas con el cumplimiento del tratamiento&#58; olvidos&#44; rutina&#44; efectos adversos y cuantificaci&#243;n de omisiones&#46; Un paciente se clasifica como no cumlidor si contesta cualquier respuesta en el sentido de no adherencia&#44; y en cuanto a las preguntas de cuantificaci&#243;n&#44; si refiere haber perdido m&#225;s de dos dosis en la &#250;ltima semana o refiere no haber tomado m&#225;s de dos d&#237;as completos la medicaci&#243;n en los &#250;ltimos tres meses&#46; Fue validado en una muestra de pacientes espa&#241;oles en tratamiento con nelfinavir no potenciado entre 1998 y 1999<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El cuestionario SMAQ sujeto a validaci&#243;n &#40;figura 1&#41; se trata de una versi&#243;n en espa&#241;ol adaptada para su uso en pacientes trasplantados&#46; El proceso de adaptaci&#243;n se realiz&#243; mediante consulta a expertos y realizaci&#243;n de un panel de expertos y pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Los datos fueron codificados en una base de datos creada de forma espec&#237;fica utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico STATA versi&#243;n 10&#44; sometida a reglas de coherencia interna y rangos para controlar las incoherencias y&#47;o correcciones en la recogida y la tabulaci&#243;n de los datos&#46; La base de datos preliminar incluy&#243; 146 casos recibidos a fecha de cierre&#46; Posteriormente&#44; se realizaron controles de calidad sobre los datos procediendo a la revisi&#243;n y correcci&#243;n de datos incorrectos o incompletos&#46; Por otra parte&#44; se realiz&#243; una comprobaci&#243;n del cumplimiento del criterio de inclusi&#243;n &#171;paciente portador de un injerto renal de m&#225;s de 12 meses de evoluci&#243;n postrasplante&#187; a partir de la comparaci&#243;n de la fecha de la visita basal y la fecha de trasplante&#46; En este proceso se eliminaron dos casos de la base de datos por tratarse de pacientes que llevaban menos de un a&#241;o trasplantados&#46; La base de datos de an&#225;lisis const&#243; as&#237; de 144 casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto al an&#225;lisis&#44; en todas las pruebas estad&#237;sticas exploratorias y anal&#237;ticas se emple&#243; un nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;&#945;&#41; de 0&#44;05&#46; Se realiz&#243; una descripci&#243;n de la muestra con respecto a las diferentes variables sociodemogr&#225;ficas y cl&#237;nicas recogidas durante el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al an&#225;lisis de las propiedades psicom&#233;tricas del cuestionario SMAQ&#44; se estudi&#243; la reproducibilidad interobservadores mediante el coeficiente kappa de Cohen&#44; como medida de la fiabilidad&#46; En el marco del an&#225;lisis de la validez&#44; se estudi&#243; la asociaci&#243;n de los resultados del cuestionario con diferentes variables cl&#237;nicas relacionadas con la adherencia&#46; Por otra parte se estudi&#243; la sensibilidad y especificidad del cuestionario &#40;en comparaci&#243;n con la de la escala Morisky-Green&#41; en la detecci&#243;n de pacientes no cumplidores utilizando como patr&#243;n oro &#40;gold-standard&#41; la concentraci&#243;n de tacrolimus en sangre&#44; considerando como concentraciones sub-<span class="elsevierStyleItalic">target</span> las inferiores a 5 ng&#47;ml&#46; Se evalu&#243; la validez convergente mediante un an&#225;lisis de la asociaci&#243;n entre las puntuaciones del cuestionario y las de la escala Morisky-Green&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los an&#225;lisis fueron llevados a cabo utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico STATA versi&#243;n 10&#46; Los an&#225;lisis se realizaron para el n&#250;mero de entradas que dieron respuesta a cada &#237;tem concreto&#44; de modo que en ning&#250;n caso se asignaron valores a los &#237;tems con valores perdidos&#46; Las puntuaciones de los cuestionarios&#44; y en consecuencia los an&#225;lisis que implicaban el manejo de dichas puntuaciones&#44; se calcularon &#250;nicamente para aquellos sujetos que hab&#237;an dado respuesta a todos los &#237;tems del cuestionario considerado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Tal y como se ha descrito anteriormente&#44; la base de datos de an&#225;lisis estuvo conformada por datos de 144 pacientes mayores de edad&#44; que hab&#237;an recibido un trasplante renal al menos un a&#241;o antes de su entrada en el estudio&#44; y que estaban en terapia inmunosupresora con tacrolimus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se presenta la descripci&#243;n de la muestra en cuanto a datos sociodemogr&#225;ficos&#46; La media de edad de la muestra fue de 50&#44;63 a&#241;os&#44; y estuvo conformada mayoritariamente por hombres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como se puede observar en la tabla 2&#44; el tiempo medio transcurrido desde el momento del trasplante a la visita basal del estudio fue de 5&#44;30 a&#241;os&#46; El tiempo m&#237;nimo registrado fue de 0&#44;99 a&#241;os&#44; ya que se consider&#243; como v&#225;lido un paciente al que le faltaban unos d&#237;as para cumplir el criterio de inclusi&#243;n del a&#241;o&#46; El 12&#44;5&#37; de los participantes hab&#237;an sido retrasplantados&#46; El 84&#44;72&#37; de los participantes hab&#237;an recibido tacrolimus como terapia inmunosupresora inicial postrasplante&#44; y el 99&#44;31&#37; hab&#237;an recibido esteroides&#46; En cuanto a los par&#225;metros cl&#237;nicos en el momento de la visita&#44; la dosis diaria media de tacrolimus fue de 3&#44;95 mg&#44; y los niveles medios de 6&#44;83 ng&#47;ml&#46; Un 20&#44;14&#37; de los pacientes presentaban valores sub-<span class="elsevierStyleItalic">target</span> de tacrolimus&#44; considerando el valor l&#237;mite 5 ng&#47;ml&#46; El 13&#44;48&#37; de los pacientes hab&#237;an presentado&#44; a criterio de su m&#233;dico&#44; variaciones no justificadas en los niveles de inmunosupresor durante el a&#241;o anterior a la visita basal y el 94&#44;62&#37; segu&#237;an el tratamiento inmunosupresor adecuadamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se expone la clasificaci&#243;n de los pacientes de acuerdo con sus respuestas a los dos cuestionarios&#46; Seg&#250;n el cuestionario SMAQ&#44; el 39&#44;01&#37; de los pacientes se clasifican como no cumplidores en la administraci&#243;n por el m&#233;dico&#44; y el 41&#44;84&#37; en la administraci&#243;n por el personal de enfermer&#237;a&#46; El cuestionario Morisky-Green clasifica al 22&#44;38&#37; de los pacientes como no cumplidores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para el an&#225;lisis de las propiedades psicom&#233;tricas del cuestionario SMAQ se estudi&#243;&#44; en primer lugar&#44; el grado de acuerdo entre la clasificaci&#243;n seg&#250;n el cuestionario SMAQ para las dos entrevistas realizadas&#46; Como se muestra en la tabla 4&#44; el grado de acuerdo entre la administraci&#243;n por el m&#233;dico y por el personal de enfermer&#237;a es elevado&#44; indicativo de una muy buena reproducibilidad interbservadores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se estudi&#243; la validez de convergencia mediante la asociaci&#243;n de la clasificaci&#243;n resultante del cuestionario SMAQ&#44; para ambas adminstraciones&#44; con la obtenida a partir de la escala Morisky-Green&#46; Como se puede observar en la tabla 5&#44; existe un grado de correlaci&#243;n moderado entre ambas escalas&#46; En cuanto a la validez de criterio&#44; en la misma tabla se muestra la asociaci&#243;n negativa entre la adherencia medida por el cuestionario SMAQ y las variaciones no justificadas en los niveles de inmunosupresor&#46; Tambi&#233;n existe una asociaci&#243;n cercana a la significatividad entre la clasificaci&#243;n del cuestionario SMAQ y la impresi&#243;n del cl&#237;nico sobre el adecuado seguimiento de la pauta inmunosupresora por parte del paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; se estudiaron la sensibilidad y la especificidad del cuestionario en la detecci&#243;n de pacientes no cumplidores utilizando como patr&#243;n oro &#40;gold-standard&#41; la concentraci&#243;n de tacrolimus en sangre &#40;tabla 6&#41;&#46; Si se compara con la clasificaci&#243;n seg&#250;n la escala Morisky-Green&#44; el cuestionario SMAQ proporciona una mayor sensibilidad y una menor especificidad&#44; as&#237; como un mayor porcentaje de sujetos correctamente clasificados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo se ha buscado la validaci&#243;n de una versi&#243;n del cuestionario SMAQ con el fin de obtener un instrumento sencillo para su uso en la detecci&#243;n de pacientes trasplantados no cumplidores con el tratamiento inmunosupresor en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual en Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuestionario ha presentado adecuadas propiedades de validez y reproducibilidad interobservador&#46;</p><p class="elsevierStylePara">An&#225;lisis de estudios anteriores han puesto de manifiesto que la media de no cumplimiento del tratamiento inmunosupresor para pacientes con trasplante renal seg&#250;n testimonio del paciente es del 28&#37;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El cuestionario SMAQ adaptado&#44; seg&#250;n lo encontrado en el presente trabajo&#44; clasificar&#237;a a un n&#250;mero de pacientes superior a la media como no cumplidores&#44; mientras que la escala Morisky-Green clasificar&#237;a a un n&#250;mero inferior&#46; El porcentaje de pacientes no cumplidores seg&#250;n la escala SMAQ en este trabajo es tambi&#233;n superior al encontrado en la validaci&#243;n original para cumplimiento con el tratamiento con antirretrovirales en pacientes con sida<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; si bien es similar al publicado para adherencia a medicaci&#243;n con captores de f&#243;sforo en pacientes en hemodi&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tomando como patr&#243;n oro &#40;gold-standard&#41; los niveles de tacrolimus en sangre&#44; el cuestionario SMAQ presenta una mayor sensibilidad y una menor especificidad que la escala Morisky-Green&#46; Una mayor sensibilidad es ventajosa en el marco de una herramienta de este tipo&#44; ya que propicia una mejor detecci&#243;n de los sujetos no cumplidores para un mejor seguimiento cl&#237;nico de los mismos&#46; Como limitaci&#243;n del estudio&#44; cabe destacar que&#44; aunque la tendencia obtenida es favorable&#44; los valores de sensibilidad y especificidad obtenidos frente a la clasificaci&#243;n de concentraci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">target</span> o sub-<span class="elsevierStyleItalic">target </span>de tacrolimus est&#225;n muy por debajo de lo deseable en un instrumento de este tipo&#44; y de lo obtenido en la validaci&#243;n original utilizando como patr&#243;n oro &#40;<span class="elsevierStyleItalic">gold-standard</span>&#41; los resultados de un sistema de monitorizaci&#243;n de toma de medicaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Esto se debe&#44; muy probablemente&#44; a la propia naturaleza del patr&#243;n oro &#40;gold-standard&#41; empleado en nuestro estudio&#44; ya que los valores obtenidos para la escala Morisky-Green est&#225;n igualmente muy por debajo de lo esperado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cabe destacar que&#44; aunque los resultados del cuestionario SMAQ se asocian con la opini&#243;n del m&#233;dico sobre la adherencia de los pacientes&#44; la tasa de pacientes no cumplidores seg&#250;n reporte m&#233;dico no llegar&#237;a al 6&#37;&#44; mientras que la tasa seg&#250;n el cuestionario supera el 39&#37; &#40;el 22&#37; seg&#250;n escala Morisky-Green&#41;&#46; Por otra parte&#44; m&#225;s de un 20&#37; de los pacientes presentaba valores sub-<span class="elsevierStyleItalic">target</span> de tacrolimus en sangre&#46; Las diferencias entre la percepci&#243;n del profesional y los resultados de los tests y medida anal&#237;tica van en l&#237;nea con la infradetecci&#243;n habitual de la mala adherencia en este tipo de pacientes<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44;y pone de manifiesto la necesidad de un instrumento de medida de cumplimiento aplicable en pr&#225;ctica cl&#237;nica para una mejor detecci&#243;n y consecuente seguimiento de pacientes no cumplidores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al an&#225;lisis de las propiedades psicom&#233;tricas del cuestionario&#44; el grado de acuerdo interobservador es superior al obtenido en la validaci&#243;n original del cuestionario<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El cuestionario presenta&#44; adem&#225;s&#44; una adecuada validez convergente y de criterio&#44; al correlacionarse con la escala Morisky-Green y con los par&#225;metros cl&#237;nicos considerados&#44; de lo que se concluye que el cuestionario SMAQ adaptado presenta adecuadas propiedades psicom&#233;tricas de fiabilidad y validez para su uso en la detecci&#243;n de pacientes trasplantados no cumplidores con la medicaci&#243;n inmunosupresora en pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18158&#95;es&#95;10973&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18158_es_10973_t1.jpg" alt="Datos sociodemogr&#225;ficos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Datos sociodemogr&#225;ficos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18159&#95;es&#95;10973&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18159_es_10973_t2.jpg" alt="Datos cl&#237;nicos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Datos cl&#237;nicos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18160&#95;es&#95;10973&#95;t3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18160_es_10973_t3.jpg" alt="Clasificaci&#243;n de los pacientes seg&#250;n respuesta a los cuestionarios"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Clasificaci&#243;n de los pacientes seg&#250;n respuesta a los cuestionarios</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18162&#95;es&#95;10973&#95;t4&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18162_es_10973_t4.jpg" alt="Reproducibilidad interobservadores"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 4&#46; Reproducibilidad interobservadores</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18164&#95;es&#95;10973&#95;t5&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18164_es_10973_t5.jpg" alt="An&#225;lisis de la validez"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 5&#46; An&#225;lisis de la validez</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18166&#95;es&#95;10973&#95;t6&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18166_es_10973_t6.jpg" alt="Caracter&#237;sticas de los cuestionarios en la predicci&#243;n de valores sub-target de tacrolimus"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 6&#46; Caracter&#237;sticas de los cuestionarios en la predicci&#243;n de valores sub-target de tacrolimus</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10973&#95;108&#95;18167&#95;es&#95;10973&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10973_108_18167_es_10973_f1.jpg" alt="Cuestionario SMAQ adaptado para su uso en pacientes trasplantados&#46;"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Cuestionario SMAQ adaptado para su uso en pacientes trasplantados&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 31 12 43
2024 Octubre 212 81 293
2024 Septiembre 200 61 261
2024 Agosto 156 91 247
2024 Julio 157 54 211
2024 Junio 185 66 251
2024 Mayo 228 68 296
2024 Abril 234 67 301
2024 Marzo 186 62 248
2024 Febrero 139 48 187
2024 Enero 183 51 234
2023 Diciembre 151 52 203
2023 Noviembre 234 61 295
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2023 Julio 197 41 238
2023 Junio 178 37 215
2023 Mayo 219 44 263
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2016 Mayo 306 0 306
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