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Las alteraciones vasculares producir&#237;an vasoconstricci&#243;n&#44; isquemia glomerular &#40;retracci&#243;n del ovillo&#44; esclerosis focal o global&#41; y&#44; en algunas zonas&#44; fibrosis intersticial y atrofia tubular&#46; Otros autores se&#241;alan que la hialinizaci&#243;n de las arteriolas aferentes provocar&#237;a inicialmente vasodilataci&#243;n&#44; hipertrofia glomerular y&#44; a largo plazo&#44; lesiones de&#160;glomeruloesclerosis&#160;segmentaria y global que favorecer&#237;an la aparici&#243;n de proteinuria y la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; Estas alteraciones son mucho m&#225;s frecuentes y graves en pacientes de raza negra&#44; sin relaci&#243;n con el control de la presi&#243;n arterial o el grado de proteinuria&#46; En realidad&#44; la&#160;nefroesclerosis&#160;constituye una forma de enfermedad renovascular intrarrenal&#44; y en algunos casos es posible que represente&#44; tanto desde el punto de vista histol&#243;gico como cl&#237;nico&#44; una magnificaci&#243;n de las alteraciones propias del envejecimiento renal<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Su relaci&#243;n causal con la HTA esencial es todav&#237;a objeto de debate&#46; No parece evidente que la HTA tratada pueda conducir a la ERC terminal<span class="elsevierStyleSup">8-11</span>&#46; Por esta raz&#243;n&#44; algunos autores han postulado que las alteraciones estructurales renales podr&#237;an preceder a la HTA&#44; y que ser&#237;a un proceso intr&#237;nseco de la microvasculatura renal con p&#233;rdida de su autorregulaci&#243;n que se traducir&#237;a primariamente o bien en una excesiva vasoconstricci&#243;n preglomerular<span class="elsevierStyleSup">4</span> o en una vasodilataci&#243;n persistente de la arteriola aferente<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#46; Un flujo plasm&#225;tico renal cr&#243;nicamente alterado conducir&#237;a a largo plazo a la HTA y a la ERC&#46; La nefroangiosclerosis podr&#237;a tener el mismo significado cl&#237;nico que la aterosclerosis en vasos coronarios o cerebrales<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La nefropat&#237;a vascular constituye tanto en EE&#46;UU&#46;&#44; como en Europa y en Espa&#241;a&#44; la segunda causa m&#225;s frecuente de ERC terminal&#46; Sin embargo&#44; el diagn&#243;stico de&#160;nefroesclerosis&#160;suele hacerse por exclusi&#243;n&#44; ante la ausencia de datos de otro tipo de nefropat&#237;a&#44; y en muy pocos casos fundamentado por un soporte histol&#243;gico&#46; No existen signos o s&#237;ntomas espec&#237;ficos&#44; pero s&#237; algunos hallazgos cl&#237;nicos indicativos &#40;hombres mayores&#160;de 55-60 a&#241;os&#44; HTA de larga evoluci&#243;n&#44; hipertrofia de ventr&#237;culo izquierdo &#91;HVI&#93;&#44; ERC ligera y proteinuria inferior a&#160;0&#44;5-1 g&#47;24 horas&#41;&#46; Al igual que ocurre con la nefropat&#237;a diab&#233;tica&#44; casi nunca se recurre a la biopsia renal&#46; Esta actitud puede ser razonable en muchos casos&#44; pero es fuente de falsos diagn&#243;sticos<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos estudios con una muestra de&#160;peque&#241;o tama&#241;o&#160;sugieren que el grado de proteinuria puede ser variable&#44; e incluso alcanzar el rango nefr&#243;tico&#46; Sin embargo&#44; existe el consenso general de que valores subnefr&#243;ticos de proteinuria son t&#237;picos de la&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva&#46; Los criterios cl&#237;nicos de inclusi&#243;n en el estudio African American Study of Kidney Disease and Hypertension &#40;AASK&#41; exig&#237;an un nivel de proteinuria inferior a&#160;2&#44;5 &#40;UP&#47;Cr&#41;<span class="elsevierStyleSup">4&#44;13&#44;14</span>&#46; En cuanto a la edad de llegada a ERC terminal en afroamericanos oscila entre los 45 y los 64 a&#241;os&#44; mientras que en norteamericanos de origen cauc&#225;sico es superior a los 65 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Comparada con las nefropat&#237;as glomerulares primitivas o con la nefropat&#237;a diab&#233;tica&#44; la progresi&#243;n de la insuficiencia renal es lenta en la mayor&#237;a de casos&#44; sobre todo en la raza blanca&#46; La funci&#243;n renal puede permanecer estable durante a&#241;os si se controla de forma adecuada la HTA&#46; Sin embargo&#44; en una proporci&#243;n no elevada de casos la enfermedad progresa hasta alcanzar la ERC terminal<span class="elsevierStyleSup">5&#44;12&#44;15</span>&#46; La nefropat&#237;a vascular es la causa m&#225;s frecuente de consultas hospitalarias por ERC en los servicios de nefrolog&#237;a de Espa&#241;a&#46; Hasta un 39&#37; de casos presentan dicha etiolog&#237;a&#44; por encima de la nefropat&#237;a diab&#233;tica &#40;20&#37;&#41; o de la glomerular &#40;14&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Pese al exiguo porcentaje de pacientes con progresi&#243;n&#44;&#160;su elevada prevalencia justifica que sea la segunda causa de ERC terminal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No est&#225;n bien reconocidos los factores de progresi&#243;n de la&#160;nefroesclerosis&#44; lo que dificulta la aplicaci&#243;n de medidas preventivas&#46; Habitualmente se cita&#44; en primer lugar&#44; la raza negra y&#44; despu&#233;s&#44; la edad&#44; el grado de insuficiencia renal en el momento del&#160;diagn&#243;stico&#44; el nivel de presi&#243;n arterial&#160;sist&#243;lica &#40;PAS&#41;&#160;y el grado de proteinuria<span class="elsevierStyleSup">1&#44;13-20</span>&#46; En el estudio AASK&#44; los pacientes con proteinuria inferior a&#160;0&#44;3 g&#47;24 horas y que hab&#237;an recibido un inhibidor de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina &#40;ECA&#41;&#44; ramipril&#44; desde el inicio&#44; ten&#237;an&#44; tras un seguimiento medio de 11 a&#241;os&#44; una progresi&#243;n m&#225;s lenta&#46; En este mismo estudio la edad mayor de 70 a&#241;os fue un factor que se relacion&#243; de forma inversa con la progresi&#243;n de la insuficiencia renal<span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span>&#46;&#160;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En la raza blanca s&#243;lo algunos casos&#44; quiz&#225; gen&#233;ticamente predispuestos&#44; presentan una evoluci&#243;n cl&#237;nica desfavorable&#46; La progresi&#243;n de la enfermedad se ha asociado con la presencia concomitante de lesiones ateroscler&#243;ticas en aorta y arterias renales principales&#44; y de procesos como la diabetes mellitus tipo 2&#44; la hiperuricemia y la dislipemia<span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;10&#44;19</span>&#46; En el estudio poblacional noruego HUNT 2&#44; tras 10 a&#241;os de seguimiento&#44; la progresi&#243;n a ERC terminal se relacion&#243; en el an&#225;lisis multivariante con el filtrado glomerular estimado &#40;FGe&#41; y con la microalbuminuria basales<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En la &#250;ltima d&#233;cada&#44; la enfermedad est&#225; siendo diagnosticada&#44; fundamentalmente&#44; en pacientes con edad superior a 65-70 a&#241;os y patolog&#237;a vascular en otras localizaciones&#46;&#160;En estos casos&#44; la&#160;nefroesclerosis&#160;ser&#237;a la manifestaci&#243;n en las arteriolas renales de una ateroesclerosis difusa<span class="elsevierStyleSup">19&#44;23&#44;24</span>&#46; Recientemente se ha se&#241;alado un hecho menos reconocido&#58; la presencia de patolog&#237;a cardiovascular concomitante es un factor de progresi&#243;n de la insuficiencia renal<span class="elsevierStyleSup">25-29</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#160; </span>Levin et al&#46;&#44; en un grupo de 313 pacientes con insuficiencia renal &#40;FGe de 10-75 ml&#47;min&#41; y tiempo medio de seguimiento de 23 meses&#44; comprobaron que la presencia de enfermedad cardiovascular &#40;cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; enfermedad cerebrovascular&#44; arteriopat&#237;a perif&#233;rica o insuficiencia card&#237;aca&#41; incrementaba el riesgo de progresi&#243;n a ERC terminal &#40;riesgo relativo &#91;RR&#93; 1&#44;58&#59; p &#61; 0&#44;047&#41;<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Hillege et al&#46; demostraron en 298 pacientes que hab&#237;an tenido un infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41;&#44; que el FGe hab&#237;a disminuido 5&#44;4 ml&#47;min tras el primer a&#241;o&#44; cifra muy superior a la habitual de 1 ml&#47;min&#47;a&#241;o descrita en poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; Elsayed et al&#46;&#44; en 13&#46;826 sujetos incluidos en los ensayos Atherosclerosis Risk in Communities Study y Cardiovascular Health Study&#44; de los cuales un 18&#44;5&#37; eran afroamericanos&#44;<span class="elsevierStyleItalic"> </span>comprobaron&#44; tras 9 a&#241;os de seguimiento&#44; que en los casos con enfermedad cardiovascular basal aumentaba significativamente la probabilidad de desarrollar ERC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#91;OR&#93; 1&#44;75&#59; p &#60;0&#44;001&#41;<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En Espa&#241;a est&#225; en marcha un estudio de dise&#241;o prospectivo avalado por la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41;&#44; el ESTUDIO PRONEFROS&#44; para conocer la proporci&#243;n de pacientes con&#160;nefroesclerosis&#160;que muestran progresi&#243;n de la insuficiencia renal&#46; Se han excluido basalmente los casos de&#160;nefroesclerosis&#160;&#171;hist&#243;rica&#187; y se han incluido s&#243;lo casos incidentes &#40;n &#61; 430&#41; a lo largo de un a&#241;o&#46; Tras 2 a&#241;os de seguimiento&#44; los datos preliminares muestran que s&#243;lo en el 3&#44;9&#37; de los casos existe deterioro de la funci&#243;n renal&#46; Entre los marcadores de progresi&#243;n destacan la presencia de valores basales m&#225;s altos de PAS y un mayor porcentaje de eventos cardiovasculares asociados<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La explicaci&#243;n de este hecho es compleja y probablemente multifactorial&#58; el empeoramiento de la funci&#243;n mioc&#225;rdica supone una reducci&#243;n del flujo arterial renal que se a&#241;adir&#237;a a la presencia de las lesiones microvasculares y macrovasculares renales&#46; Adem&#225;s&#44; la presencia de disfunci&#243;n renal ha comportado hasta hace muy pocos a&#241;os que en muchas ocasiones se hayan infrautilizado los f&#225;rmacos cardioprotectores o se haya sido m&#225;s conservador con la aplicaci&#243;n de la revascularizaci&#243;n coronaria o las pr&#243;tesis valvulares<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Desde hace a&#241;os&#44; la relaci&#243;n entre hiperuricemia y ERC en pacientes con HTA esencial ha sido controvertida&#46; Si bien es cierto que hasta el 40&#37; los individuos con gota desarrollan ERC&#44; no lo es menos que casi todos tienen HTA y lesiones de&#160;arterioloesclerosis&#160;y&#160;glomeruloesclerosis&#160;similares a las observadas en pacientes con&#160;nefroesclerosis&#46; No est&#225; demostrado que la hiperuricemia sea un factor de riesgo para ERC&#46; Sin embargo&#44; dos estudios recientes han abierto nuevas perspectivas&#58; Iseki et al&#46; han demostrado que la hiperuricemia es un marcador independiente de disfunci&#243;n renal en sujetos que basalmente ten&#237;an funci&#243;n renal normal&#44; sobre todo en mujeres<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; Asimismo&#44; Siu et al&#46;<span class="elsevierStyleItalic"> </span>han comprobado en 54 pacientes que el descenso del &#225;cido &#250;rico con alopurinol difer&#237;a la progresi&#243;n de la ERC<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; Parece necesario promover estudios de dise&#241;o espec&#237;fico para aclarar si la hiperuricemia puede ser un factor independiente de riesgo vascular y renal<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La ausencia de correlaci&#243;n entre el grado de control de la HTA y la prevenci&#243;n de la progresi&#243;n de la enfermedad&#44; tanto desde el punto de vista cl&#237;nico como histol&#243;gico&#44; ha sugerido que este proceso puede ser una enfermedad renal intr&#237;nseca y primitiva&#46; En algunos casos el contexto cl&#237;nico guardar&#237;a cierta similitud con la glomerulonefritis segmentaria y focal &#40;GNSF&#41;&#46; Desde hace muchos a&#241;os se buscan marcadores gen&#233;ticos que puedan explicar el inicio y la evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; La HTA&#44; la hiperuricemia&#44; la dislipemia y el s&#237;ndrome metab&#243;lico ser&#237;an factores fenot&#237;picos frecuentemente asociados&#44; pero no los causantes del proceso<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos trabajos desarrollados hace una d&#233;cada verificaron una relaci&#243;n directa entre la&#160;nefroesclerosis&#160;y el genotipo DD del gen de la ECA&#46; El alelo D parece ser predominante en pacientes hipertensos con nefroangioesclerosis y podr&#237;a ser un marcador de progresi&#243;n&#46; Aunque la proporci&#243;n de pacientes incluidos fue peque&#241;a&#44; los estudios se realizaron en raza cauc&#225;sica&#44; incluyeron soporte histol&#243;gico y grupos control de hipertensos sin afectaci&#243;n renal y sujetos de poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En EE&#46;UU&#46; los estudios gen&#233;ticos sobre&#160;nefroesclerosis&#160;se han realizado fundamentalmente en raza afroamericana porque la enfermedad es m&#225;s frecuente y agresiva<span class="elsevierStyleSup">37-42</span>&#46; Dos estudios independientes publicados recientemente han supuesto una nueva aproximaci&#243;n a la etiopatogenia de la enfermedad&#46; El estudio de Kao et al&#46;&#44; que incluy&#243; a&#160;1&#46;372 pacientes&#44; revel&#243; una intensa relaci&#243;n entre la presencia de ERC terminal secundaria a&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva en individuos no diab&#233;ticos&#44; y algunos polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#44; situado en el cromosoma 22&#44; que codifica la cadena pesada de una prote&#237;na no muscular de la miosina IIA<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46; El estudio de Kopp et al&#46; refiri&#243;&#44;&#160;en 190 individuos de raza negra frente a 222 controles sanos&#44; id&#233;ntica asociaci&#243;n con la presencia de GNSF de origen idiop&#225;tico o secundaria a infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;&#44; aunque no se encontr&#243; relaci&#243;n con la progresi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; un trabajo de Freedman et al&#46; ha corroborado la presencia de los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> en 696 sujetos afroamericanos con nefropat&#237;a hipertensiva y ERC terminal&#44; comparados con 948 individuos controles sin enfermedad renal&#44; de los cuales un 34&#37; eran hipertensos&#59; sin embargo&#44; no todos los individuos homocigotos para los alelos de riesgo del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9 </span>desarrollaron la enfermedad&#44; lo cual indica la presencia de otros factores&#44; ambientales o de interacci&#243;n con otros genes&#44; a&#241;adidos a la susceptibilidad gen&#233;tica individual<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; Por otra parte&#44; el mismo grupo ha descrito recientemente la asociaci&#243;n entre el haplotipo E1 del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#44; consistente en los polimorfismos rs4821480&#44; rs2032487&#44; rs4821481&#44; y rs3752462&#44; en el que se ha observado mayor riesgo&#44; y la presencia de microalbuminuria en 1&#46;458 pacientes con HTA esencial afroamericanos sin nefropat&#237;a&#44; aunque la fuerza de la asociaci&#243;n es m&#225;s d&#233;bil que en los sujetos con GNSF y ERC terminal de origen hipertensivo<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Complicando m&#225;s el tema&#44; se ha encontrado asociaci&#243;n del citado gen en 751 pacientes de raza negra diab&#233;ticos con ERC terminal frente a 227 controles diab&#233;ticos sin enfermedad renal y 925 controles sanos&#44; pero no est&#225; clara la relaci&#243;n con el desarrollo de nefropat&#237;a diab&#233;tica porque no existe confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; e incluso se ha sugerido que podr&#237;a coincidir con la nefropat&#237;a relacionada con polimorfismos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> de base<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Parece que en fases iniciales la miosina IIA se sit&#250;a fundamentalmente a nivel podocitario e induce alteraciones estructurales&#46; Recientemente se ha descrito el papel de la p&#233;rdida y disfunci&#243;n podocitaria en la patogenia de la enfermedad&#59; un trabajo de Wang <span class="elsevierStyleItalic">et al&#46;</span> demuestra en 41 pacientes con biopsia diagn&#243;stica de nefroesclerosis hipertensiva&#44; una disminuci&#243;n del n&#250;mero total de podocitos y de la expresi&#243;n intrarrenal de genes de prote&#237;nas como la nefrina&#44; la podocina y la sinaptopodina&#44; lo cual adem&#225;s se relaciona con la disminuci&#243;n del FGe&#44; y de forma inversamente proporcional con el grado de fibrosis renal<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Una nueva y atrevida hip&#243;tesis sobre esta cuesti&#243;n afirma que los polimorfismos de este gen ser&#237;an marcadores de enfermedades renales diversas que tal vez se agrupen en un mismo grupo histol&#243;gico&#44; el de la GNSF y cualquiera de sus variantes&#44; como la&#160;nefroesclerosis&#44; que ser&#237;a una enfermedad primitiva renal emparentada con la GNSF idiop&#225;tica y con la colapsante observada en el VIH<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Incluso se han descrito en una enfermedad renal asociada con macrotrombocitopat&#237;a&#46; Por &#250;ltimo&#44; existen una serie de entidades poco frecuentes relacionadas con mutaciones del citado gen&#44; que se transmiten mediante herencia autos&#243;mica dominante&#44; conocidas como <span class="elsevierStyleItalic">MYH9-related disorders</span>&#44; que incluyen la anomal&#237;a de May-Hegglin&#44; y los s&#237;ndromes de Sebastian&#44; Epstein y Fechtner&#44; que en muchos casos cursan con nefropat&#237;a&#44; aunque su mecanismo y el de la&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva asociada con polimorfismos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> en raza negra actualmente se desconocen<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#46; Sin embargo&#44; no todos los casos de&#160;nefroesclerosis&#160;se asocian&#160;con haplotipos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span><span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Por todas estas razones&#44; se necesitan nuevos estudios que proporcionen una mejor comprensi&#243;n de su patogenia&#44; y del papel potencial de la detecci&#243;n de polimorfismos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> en el diagn&#243;stico y evoluci&#243;n de la ERC secundaria a&#160;nefroesclerosis&#160;&#40;tabla 1&#41;&#46;<span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">HIP&#211;TESIS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva es una ERC que progresa infrecuentemente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46;&#160;Los marcadores de progresi&#243;n cl&#237;nicos tendr&#237;an relaci&#243;n con&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41;&#160;La presencia de enfermedad cardiovascular asociada&#44; sobre todo si los eventos cardiovasculares aparecen de forma recurrente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;El grado de proteinuria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">c&#41;&#160;La funci&#243;n renal inicial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">d&#41;&#160;La edad menor de 70 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Los marcadores de progresi&#243;n histol&#243;gicos tendr&#237;an relaci&#243;n con&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41;&#160;El grado de glomeruloesclerosis segmentaria y global&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;El grado de fibrosis intersticial&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Los marcadores gen&#233;ticos tendr&#237;an relaci&#243;n con&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41; Los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;Los polimorfismos I&#47;D del gen de la ECA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">OBJETIVOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo principal</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Determinar si alg&#250;n polimorfismo del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9 </span>se relaciona en raza cauc&#225;sica&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41;&#160;Con la asociaci&#243;n de HTA esencial y&#160;nefroesclerosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;Con la progresi&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Comparar las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes con HTA esencial con&#160;nefroesclerosis&#160;con los que tienen HTA sin enfermedad renal&#44; y conocer los marcadores cl&#237;nicos de progresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Reconocer el valor de la proteinuria&#44; la patolog&#237;a cardiovascular asociada&#44; el g&#233;nero&#44; la edad &#40;mayor y menor de 70 a&#241;os&#41;&#44; la presencia de hiperuricemia o gota &#250;rica&#44; y los tratamientos concomitantes &#40;antihipertensivos&#44; estatinas y antiagregantes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Dise&#241;o del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio retrospectivo y multic&#233;ntrico&#44; en el que participar&#225;n cuatro hospitales del Principado de Asturias &#40;Hospital Universitario Central de Asturias&#44; Hospital Valle del Nal&#243;n&#44; Hospital de Cabue&#241;es y Hospital San Agust&#237;n&#41;&#44; y el Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla de Cantabria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Habr&#225; un estudio b&#225;sico comparativo de pacientes con HTA esencial con&#160;nefroesclerosis&#160;frente a&#160;pacientes hipertensos sin enfermedad renal &#40;grupo control&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se comparar&#225;n los pacientes con&#160;nefroesclerosis&#160;y deterioro de la funci&#243;n renal frente a&#160;los que se mantienen estables&#46; Para el estudio gen&#233;tico tambi&#233;n se incluir&#225;n controles sanos de poblaci&#243;n general&#44; con edades y sexo similares a los de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Casos </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos se seleccionar&#225;n entre octubre de 2009 y octubre de 2010 de las consultas de nefrolog&#237;a&#44; trasplante renal&#44; unidades de hemodi&#225;lisis y di&#225;lisis peritoneal de los hospitales participantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se reclutar&#225;n pacientes con FGe &#60;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;medido por la f&#243;rmula MDRD&#41; en estadios 3-5&#44; atribuido a&#160;nefroesclerosis&#160;seg&#250;n los criterios cl&#237;nicos habituales &#40;tabla 2&#41;&#44; con o sin documentaci&#243;n histol&#243;gica&#46; No ser&#225; v&#225;lido el diagn&#243;stico de ERC de origen indeterminado y se excluir&#225;n los pacientes con HTA secundaria&#44; vasculorrenal o acelerada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se podr&#225;n admitir pacientes en estadio 5 en di&#225;lisis o trasplante renal&#44; siempre que se disponga de datos evolutivos desde su primer contacto con el hospital&#59; en ellos&#44; el inicio del tratamiento sustitutivo constituir&#225; el final del seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Ser&#225;n v&#225;lidos para el estudio los casos menores de 80 a&#241;os&#46; Sin embargo&#44; la selecci&#243;n se har&#225; preferentemente en pacientes con edad inferior a 60 a&#241;os&#44; para minimizar el efecto de desnaturalizaci&#243;n de los genes con la edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Controles</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El grupo control proceder&#225; solamente de los Hospitales Universitario Central de Asturias y Valle del Nal&#243;n&#44; para simplificar la recogida de datos&#44; dado que se trata de individuos de la misma zona geogr&#225;fica&#44; con escasas diferencias entre ellos&#46; Se incluir&#225;n pacientes con HTA esencial con FGe &#62;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y microalbuminuria &#60;300 mg&#47;g&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Datos en cada paciente</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se har&#225;n dos cortes del estudio&#44; el de la primera visita en el hospital y el de la &#250;ltima visita &#40;&#171;visita actual&#187;&#41;&#46; En todos los participantes se recoger&#225;n datos cl&#237;nicos que incluir&#225;n variables sociodemogr&#225;ficas&#44; de comorbilidad y riesgo cardiovascular&#44; tratamientos m&#233;dicos y exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; con peso en kilogramos&#44; talla en cent&#237;metros&#44; medida de la PAS y presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;PAD&#41;&#160;en consulta en mil&#237;metros de mercurio&#44; y frecuencia card&#237;aca&#46; Los datos anal&#237;ticos que se registrar&#225;n ser&#225;n la funci&#243;n renal mediante creatinina s&#233;rica&#44; FGe&#44; aclaramiento de creatinina&#44; microalbuminuria en muestra de orina aislada &#40;mg&#47;g creatinina&#41; y proteinuria en orina de 24 horas y&#44; adem&#225;s&#44; glucosa&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; colesterol y metabolismo calcio-f&#243;sforo&#46; Asimismo&#44; tambi&#233;n se incluir&#225; la realizaci&#243;n de t&#233;cnicas de imagen &#40;ecograf&#237;a&#44; angio-TAC&#44; angio-RNM o arteriograf&#237;a&#41;&#44; y biopsia renal diagn&#243;stica &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis de laboratorio</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las determinaciones anal&#237;ticas sistem&#225;ticas se realizar&#225;n&#44; con m&#233;todos comunes&#44; en el laboratorio de cada hospital&#46; Las muestras de sangre para el estudio gen&#233;tico ser&#225;n remitidas al Laboratorio de Gen&#233;tica Molecular del Hospital Universitario Central de Asturias&#46; Se obtendr&#225; el ADN a partir de los leucocitos de 10 ml de sangre perif&#233;rica anticoagulada con EDTA&#46; Dichas muestras se almacenar&#225;n durante 5 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se determinar&#225;n los principales polimorfismos gen&#233;ticos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> que mostraron asociaci&#243;n con la&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva en individuos no diab&#233;ticos &#40;rs4821480 y rs3752462&#44; pertenecientes al haplotipo E-1&#41;&#44; y del gen de la enzima de conversi&#243;n&#160;de la ECA&#44; mediante el test de reacci&#243;n en cadena de polimerasa &#40;PCR&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DEFINICIONES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Progresi&#243;n de la enfermedad renal</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Duplicaci&#243;n de la creatinina basal&#44; descenso del FGe &#62;50&#37; sobre el valor basal o reducci&#243;n de 25 ml&#47;min&#47;1&#44;73&#47; m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44;&#160; o llegada a ERC terminal &#40;definida por la necesidad de tratamiento renal sustitutivo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipertensi&#243;n arterial</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">PAS&#160;&#62;140 mmHg y&#47;o de PAD &#62;90 mmHg&#44; o tratamiento con dieta o agentes antihipertensivos&#46; Tambi&#233;n se analizar&#225; el porcentaje de pacientes con PAS&#160;&#62;130 mmHg y&#47;o de PAD&#160;&#62;80 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diabetes mellitus</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Glucemia basal&#160;&#62;126 mg&#47;dl o&#160;&#62;200 mg&#47;dl 2 horas despu&#233;s de sobrecarga oral de glucosa&#44; o tratamiento antidiab&#233;tico &#40;dieta&#44; antidiab&#233;ticos orales o insulina&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipercolesterolemia</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">LDL colesterol &#62;100 mg&#47;dl&#44; o tratamiento con agentes hipolipemiantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fumador</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Consumo de tabaco &#40;cigarrillos&#44; puros&#44; pipa&#41; durante el &#250;ltimo mes&#46; Ex-fumador&#58; ausencia de tabaco durante un a&#241;o consecutivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#205;ndice de masa corporal&#160;&#62;30 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Comorbilidad cardiovascular</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Deber&#225; estar debidamente documentada&#46; Presencia de uno o m&#225;s de los siguientes&#58; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica tipo infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41;&#44; angina inestable o angina estable&#44; insuficiencia card&#237;aca&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; valvulopat&#237;a mitral o a&#243;rtica degenerativa&#44; ictus isqu&#233;mico&#44; hemorr&#225;gico o transitorio&#44; arteriopat&#237;a perif&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipertrofia ventricular izquierda</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Diagn&#243;stico realizado mediante ecocardiograma&#44; m&#233;todo con mayor especificidad que el electrocardiograma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ASPECTOS &#201;TICOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El investigador deber&#225; informar al paciente sobre su participaci&#243;n en el estudio&#44; que ser&#225; voluntaria y no supondr&#225; ning&#250;n cambio en su tratamiento ni en su atenci&#243;n m&#233;dica&#46; Posteriormente&#44; el investigador deber&#225; obtener el consentimiento informado y voluntario del paciente&#46; Siempre se mantendr&#225;n los niveles m&#225;s altos de confiden&#173;&#173;cialidad&#44; y se cumplir&#225; la legislaci&#243;n nacional vigente sobre protecci&#243;n de da&#173;&#173;tos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El protocolo del estudio ha sido aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica Regional del Principado de Asturias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TAMA&#209;O DE LA MUESTRA</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha estimado que el tama&#241;o de la muestranecesario para observar los efectos de los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> seg&#250;n sus frecuencias al&#233;licas&#44; para un error alfa de 0&#44;05 y un error beta de 0&#44;2&#44; ser&#225; de 500 casos con ERC y 500 controles&#46; Se distribuir&#225;n de la siguiente manera&#58; 500 casos&#44; 300 controles hipertensos sin insuficiencia renal y 200 sujetos de la poblaci&#243;n general &#40;controles sanos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se intentar&#225; controlar la muestra en cuanto a sexo y edad &#40;figura 1&#41;&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AN&#193;LISIS ESTAD&#205;STICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se realizar&#225; un an&#225;lisis descriptivo de las variables continuas&#44; proporcion&#225;ndose media&#44; mediana&#44; desviaci&#243;n t&#237;pica y rango&#44; y en caso de variables discretas se presentara la distribuci&#243;n de frecuencias absolutas y porcentajes&#46; En los casos en que fuera preciso&#44; se calcular&#225;n los intervalos de confianza al 95&#37;&#46; La descripci&#243;n de las variables principales se har&#225; bas&#225;ndose en&#160;edad&#44; sexo&#44; grados de insuficiencia renal y proteinuria basales&#44; grado de control de la HTA y de la dislipemia&#44; y factores de riesgo cardiovascular asociados&#46; Se evaluar&#225; la asociaci&#243;n entre variables cualitativas con el test de la&#160;chi cuadrado o prueba exacta de Fisher&#44; y entre variables cuantitativas mediante tests param&#233;tricos &#40;t de Student&#44; coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson y ANOVA&#41;&#46; En el caso de que no pueda asumirse la normalidad de la distribuci&#243;n&#44; se aplicar&#225;n las pruebas no param&#233;tricas de U de Mann-Whitney o Kruskal-Wallis&#46; En las comparaciones las pruebas ser&#225;n bilaterales y se considerar&#225;n significativas cuando p &#60;0&#44;05&#46; Se ajustar&#225; un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica&#44; con objeto de evaluar la asociaci&#243;n de aquellas variables que en an&#225;lisis &#171;bruto&#187; el resultado de la p del contraste sea inferior a 0&#44;15&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico del estudio ser&#225; realizado con SPSS para Windows&#44; versi&#243;n 15&#46;0 &#40;SPSS&#44; Chicago&#44; IL&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">SOPORTE FINANCIERO</span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El Estudio NEFROSEN es un trabajo de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual que no comporta gastos suplementarios&#46; Se realizar&#225; con la promoci&#243;n y el patrocinio de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41; a trav&#233;s de su Grupo de Trabajo<span class="elsevierStyleItalic"> &#171;</span>Ri&#241;&#243;n e Hipertensi&#243;n&#160;Arterial&#187;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El coste por cada caso analizado en el subestudio gen&#233;tico de los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9 </span>es aproximadamente 10 euros&#46; Para su financiaci&#243;n se cuenta con fondos de la Fundaci&#243;n Renal I&#241;igo &#193;lvarez de Toledo &#40;Grupo de Gen&#233;tica Molecular&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">A ra&#237;z de la publicaci&#243;n de estudios gen&#233;ticos sobre&#160;nefroesclerosis&#44; algunos docuemntos han se&#241;alado que deber&#237;a dejar de ser considerada como una enfermedad secundaria a la HTA esencial&#46; Al menos en la raza negra&#44; parece una enfermedad con base gen&#233;tica estrechamente relacionada con la GNSF&#44; y se estima que puede existir asociaci&#243;n con los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9 </span>en un 43&#37; de los individuos afroamericanos que progresan a ERC terminal<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46; En ellos&#44; el control de la HTA no logra frenar la progresi&#243;n&#44; mientras que en la&#160;raza blanca parece m&#225;s eficaz&#44; por lo que se especula que la terap&#233;utica de la&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva debe abordarse con otra perspectiva que no s&#243;lo incluya el bloqueo del SRA y el control estricto de la presi&#243;n arterial<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; hay todav&#237;a muchas inc&#243;gnitas alrededor de estos hallazgos&#46; Los estudios referidos se han realizado en pacientes con diagn&#243;stico de&#160;nefroesclerosis&#160;no apoyado en biopsias renales&#46; Se se&#241;ala la oportunidad de revaluar los casos del estudio AASK &#40;n &#61; 1&#46;094 pacientes&#41;&#44; que es el &#250;nico realizado con confirmaci&#243;n histol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En la raza blanca no hay estudios sobre si &#233;stos u otros polimorfismos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> pudiesen estar implicados en la enfermedad&#46; Solamente el grupo de Pattaro et al&#46; encontr&#243; una asociaci&#243;n de dicho gen con los valores de creatinina s&#233;rica en 2&#46;859 individuos europeos sin enfermedad renal&#44; procedentes de tres poblaciones diferentes&#44; si bien los genes relacionados con la funci&#243;n renal mostraron una gran heterogeneidad<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio propuesto tendr&#225; la doble vertiente cl&#237;nica y gen&#233;tica&#46; Su relaci&#243;n parece l&#243;gica y complementaria&#46; Las limitaciones son las propias de un dise&#241;o retrospectivo&#44; junto con la carencia de un laboratorio centralizado para la anal&#237;tica de rutina&#44; porque los datos son hist&#243;ricos&#46; Ser&#225;n casos de&#160;nefroesclerosis&#160;que mantienen visitas peri&#243;dicas desde un tiempo variable&#44; y pacientes que han progresado a ERC terminal&#59; por ello&#44; contamos con un importante sesgo de selecci&#243;n al calcular el porcentaje de pacientes cuya enfermedad progresa&#44; pues muchos se obtendr&#225;n de las unidades de di&#225;lisis y trasplante&#46; Probablemente no se podr&#225;n obtener conclusiones claras sobre la progresi&#243;n de la enfermedad pero&#44; pese a las referidas limitaciones&#44; creemos que puede ser interesante un trabajo como el expuesto porque las publicaciones sobre el tema son realmente escasas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Parece necesario dise&#241;ar estudios gen&#233;ticos prospectivos que determinen la relaci&#243;n de este gen&#44; tanto con el diagn&#243;stico como con la posibilidad de que sea un marcador de progresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10372&#95;108&#95;2737&#95;es&#95;10372&#95;t1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10372_108_2737_es_10372_t1_copy1.jpg" alt="Principales estudios sobre los polimorfismos del gen MYH9 y la presencia de nefropat&#237;a"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Principales estudios sobre los polimorfismos del gen MYH9 y la presencia de nefropat&#237;a</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10372&#95;108&#95;2738&#95;es&#95;10372&#95;t2&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10372_108_2738_es_10372_t2_copy1.jpg" alt="Criterios de inclusi&#243;n-exclusi&#243;n"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Criterios de inclusi&#243;n-exclusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10372&#95;108&#95;2739&#95;es&#95;10372&#95;t3&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10372_108_2739_es_10372_t3_copy1.jpg" alt="Hoja de recogida de datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Hoja de recogida de datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10372&#95;108&#95;2740&#95;es&#95;10372&#95;f1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10372_108_2740_es_10372_f1_copy1.jpg" alt="Reclutamiento de casos y controles"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Reclutamiento de casos y controles</p>"
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        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;<span class="elsevierStyleBold">Justificaci&#243;n&#58;</span> Se conoce como&#160;nefroesclerosis&#160;la enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; que complica la hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; esencial&#46; La ausencia de correlaci&#243;n entre el control de la HTA y la progresi&#243;n a ERC terminal sugiere la existencia de una enfermedad intr&#237;nseca y primitiva&#46; Recientemente se ha asociado con polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9 </span>en individuos afroamericanos&#46; El objetivo del trabajo que presentamos es determinar si alg&#250;n polimorfismo de dicho gen se relaciona en raza cauc&#225;sica con la asociaci&#243;n de HTA esencial y&#160;nefroesclerosis&#160;y&#44; adem&#225;s&#44; conocer los marcadores de progresi&#243;n a ERC terminal&#46; Ser&#225; un estudio retrospectivo que comparar&#225; a pacientes con&#160;nefroesclerosisfrente a pacientes con HTa esencial sin enfermedad renal y&#44; adem&#225;s&#44; se incluir&#225;n&#160;pacientes con&#160;nefroesclerosis&#160;y progresi&#243;n de la enfermedad renal frente a&#160;los que se mantienen estables&#46; <span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos&#58;</span> Entre octubre de 2009 y octubre de 2010 se incluir&#225;n 500 pacientes con ERC &#40;estadios 3-5&#41; atribuida a&#160;nefroesclerosis&#160;seg&#250;n criterios cl&#237;nicos habituales&#44; y 300 pacientes afectados de HTA esencial &#40;FGe &#62;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; microalbuminuria &#60;300 mg&#47;g&#41;&#46; Para el estudio gen&#233;tico tambi&#233;n se incluir&#225;n 200 controles sanos de poblaci&#243;n general&#46; Habr&#225; dos cortes del estudio&#44; la primera visita en el hospital y la visita final &#40;en estadio 5 el inicio del tratamiento sustitutivo constituir&#225; el final del seguimiento&#41;&#46; Se registrar&#225;n datos cl&#237;nicos&#160;y anal&#237;ticos&#44; y se recoger&#225;n muestras de sangre para el estudio gen&#233;tico&#46; <span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n&#58; </span>Nuestro estudio&#44; con la doble vertiente gen&#233;tica y cl&#237;nica&#44; tratar&#225; de determinar si en la raza cauc&#225;sica existe relaci&#243;n entre el diagn&#243;stico de&#160;nefroesclerosis&#160;y el gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#44; y estudiar&#225;&#44; adem&#225;s&#44; los posibles marcadores de progresi&#243;n&#46;</span></p>"
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Bases clínicas y genéticas de la nefroesclerosis hipertensiva. Estudio NEFROSEN
Clinical and genetic basis of hypertensive nephrosclerosis
, B.. Diez Ojeab, R.. Marínc, E.. Cotod, F.. Fernández Vegae, R.. Álvarez Navascuése, G.. Fernández Fresnedof, A.. Pobes Martínez de Salinasg, A.. Suárez Laurésh, C.. García Monteavaroi, M.. Gorostidie, E.. Sánchezj, M.. Ariask, F.. Ortegae
b Sección de Nefrología, Hospital Valle del Nalón, Langreo, Asturias,
c Unidad de Nefrología e Hipertensión, Centro Médico de Asturias, Oviedo, Asturias,
d Laboratorio de Genética Molecular, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias,
e Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias,
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h Servicio de Nefrología, Hospital de Cabueñes, Gijón, Asturias,
i Servicio de Nefrología, Hospital San Agustín, Avilés, Asturias,
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k Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Cantabria,
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Las alteraciones vasculares producir&#237;an vasoconstricci&#243;n&#44; isquemia glomerular &#40;retracci&#243;n del ovillo&#44; esclerosis focal o global&#41; y&#44; en algunas zonas&#44; fibrosis intersticial y atrofia tubular&#46; Otros autores se&#241;alan que la hialinizaci&#243;n de las arteriolas aferentes provocar&#237;a inicialmente vasodilataci&#243;n&#44; hipertrofia glomerular y&#44; a largo plazo&#44; lesiones de&#160;glomeruloesclerosis&#160;segmentaria y global que favorecer&#237;an la aparici&#243;n de proteinuria y la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; Estas alteraciones son mucho m&#225;s frecuentes y graves en pacientes de raza negra&#44; sin relaci&#243;n con el control de la presi&#243;n arterial o el grado de proteinuria&#46; En realidad&#44; la&#160;nefroesclerosis&#160;constituye una forma de enfermedad renovascular intrarrenal&#44; y en algunos casos es posible que represente&#44; tanto desde el punto de vista histol&#243;gico como cl&#237;nico&#44; una magnificaci&#243;n de las alteraciones propias del envejecimiento renal<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Su relaci&#243;n causal con la HTA esencial es todav&#237;a objeto de debate&#46; No parece evidente que la HTA tratada pueda conducir a la ERC terminal<span class="elsevierStyleSup">8-11</span>&#46; Por esta raz&#243;n&#44; algunos autores han postulado que las alteraciones estructurales renales podr&#237;an preceder a la HTA&#44; y que ser&#237;a un proceso intr&#237;nseco de la microvasculatura renal con p&#233;rdida de su autorregulaci&#243;n que se traducir&#237;a primariamente o bien en una excesiva vasoconstricci&#243;n preglomerular<span class="elsevierStyleSup">4</span> o en una vasodilataci&#243;n persistente de la arteriola aferente<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#46; Un flujo plasm&#225;tico renal cr&#243;nicamente alterado conducir&#237;a a largo plazo a la HTA y a la ERC&#46; La nefroangiosclerosis podr&#237;a tener el mismo significado cl&#237;nico que la aterosclerosis en vasos coronarios o cerebrales<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La nefropat&#237;a vascular constituye tanto en EE&#46;UU&#46;&#44; como en Europa y en Espa&#241;a&#44; la segunda causa m&#225;s frecuente de ERC terminal&#46; Sin embargo&#44; el diagn&#243;stico de&#160;nefroesclerosis&#160;suele hacerse por exclusi&#243;n&#44; ante la ausencia de datos de otro tipo de nefropat&#237;a&#44; y en muy pocos casos fundamentado por un soporte histol&#243;gico&#46; No existen signos o s&#237;ntomas espec&#237;ficos&#44; pero s&#237; algunos hallazgos cl&#237;nicos indicativos &#40;hombres mayores&#160;de 55-60 a&#241;os&#44; HTA de larga evoluci&#243;n&#44; hipertrofia de ventr&#237;culo izquierdo &#91;HVI&#93;&#44; ERC ligera y proteinuria inferior a&#160;0&#44;5-1 g&#47;24 horas&#41;&#46; Al igual que ocurre con la nefropat&#237;a diab&#233;tica&#44; casi nunca se recurre a la biopsia renal&#46; Esta actitud puede ser razonable en muchos casos&#44; pero es fuente de falsos diagn&#243;sticos<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos estudios con una muestra de&#160;peque&#241;o tama&#241;o&#160;sugieren que el grado de proteinuria puede ser variable&#44; e incluso alcanzar el rango nefr&#243;tico&#46; Sin embargo&#44; existe el consenso general de que valores subnefr&#243;ticos de proteinuria son t&#237;picos de la&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva&#46; Los criterios cl&#237;nicos de inclusi&#243;n en el estudio African American Study of Kidney Disease and Hypertension &#40;AASK&#41; exig&#237;an un nivel de proteinuria inferior a&#160;2&#44;5 &#40;UP&#47;Cr&#41;<span class="elsevierStyleSup">4&#44;13&#44;14</span>&#46; En cuanto a la edad de llegada a ERC terminal en afroamericanos oscila entre los 45 y los 64 a&#241;os&#44; mientras que en norteamericanos de origen cauc&#225;sico es superior a los 65 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Comparada con las nefropat&#237;as glomerulares primitivas o con la nefropat&#237;a diab&#233;tica&#44; la progresi&#243;n de la insuficiencia renal es lenta en la mayor&#237;a de casos&#44; sobre todo en la raza blanca&#46; La funci&#243;n renal puede permanecer estable durante a&#241;os si se controla de forma adecuada la HTA&#46; Sin embargo&#44; en una proporci&#243;n no elevada de casos la enfermedad progresa hasta alcanzar la ERC terminal<span class="elsevierStyleSup">5&#44;12&#44;15</span>&#46; La nefropat&#237;a vascular es la causa m&#225;s frecuente de consultas hospitalarias por ERC en los servicios de nefrolog&#237;a de Espa&#241;a&#46; Hasta un 39&#37; de casos presentan dicha etiolog&#237;a&#44; por encima de la nefropat&#237;a diab&#233;tica &#40;20&#37;&#41; o de la glomerular &#40;14&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Pese al exiguo porcentaje de pacientes con progresi&#243;n&#44;&#160;su elevada prevalencia justifica que sea la segunda causa de ERC terminal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">No est&#225;n bien reconocidos los factores de progresi&#243;n de la&#160;nefroesclerosis&#44; lo que dificulta la aplicaci&#243;n de medidas preventivas&#46; Habitualmente se cita&#44; en primer lugar&#44; la raza negra y&#44; despu&#233;s&#44; la edad&#44; el grado de insuficiencia renal en el momento del&#160;diagn&#243;stico&#44; el nivel de presi&#243;n arterial&#160;sist&#243;lica &#40;PAS&#41;&#160;y el grado de proteinuria<span class="elsevierStyleSup">1&#44;13-20</span>&#46; En el estudio AASK&#44; los pacientes con proteinuria inferior a&#160;0&#44;3 g&#47;24 horas y que hab&#237;an recibido un inhibidor de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina &#40;ECA&#41;&#44; ramipril&#44; desde el inicio&#44; ten&#237;an&#44; tras un seguimiento medio de 11 a&#241;os&#44; una progresi&#243;n m&#225;s lenta&#46; En este mismo estudio la edad mayor de 70 a&#241;os fue un factor que se relacion&#243; de forma inversa con la progresi&#243;n de la insuficiencia renal<span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span>&#46;&#160;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En la raza blanca s&#243;lo algunos casos&#44; quiz&#225; gen&#233;ticamente predispuestos&#44; presentan una evoluci&#243;n cl&#237;nica desfavorable&#46; La progresi&#243;n de la enfermedad se ha asociado con la presencia concomitante de lesiones ateroscler&#243;ticas en aorta y arterias renales principales&#44; y de procesos como la diabetes mellitus tipo 2&#44; la hiperuricemia y la dislipemia<span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;10&#44;19</span>&#46; En el estudio poblacional noruego HUNT 2&#44; tras 10 a&#241;os de seguimiento&#44; la progresi&#243;n a ERC terminal se relacion&#243; en el an&#225;lisis multivariante con el filtrado glomerular estimado &#40;FGe&#41; y con la microalbuminuria basales<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En la &#250;ltima d&#233;cada&#44; la enfermedad est&#225; siendo diagnosticada&#44; fundamentalmente&#44; en pacientes con edad superior a 65-70 a&#241;os y patolog&#237;a vascular en otras localizaciones&#46;&#160;En estos casos&#44; la&#160;nefroesclerosis&#160;ser&#237;a la manifestaci&#243;n en las arteriolas renales de una ateroesclerosis difusa<span class="elsevierStyleSup">19&#44;23&#44;24</span>&#46; Recientemente se ha se&#241;alado un hecho menos reconocido&#58; la presencia de patolog&#237;a cardiovascular concomitante es un factor de progresi&#243;n de la insuficiencia renal<span class="elsevierStyleSup">25-29</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#160; </span>Levin et al&#46;&#44; en un grupo de 313 pacientes con insuficiencia renal &#40;FGe de 10-75 ml&#47;min&#41; y tiempo medio de seguimiento de 23 meses&#44; comprobaron que la presencia de enfermedad cardiovascular &#40;cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; enfermedad cerebrovascular&#44; arteriopat&#237;a perif&#233;rica o insuficiencia card&#237;aca&#41; incrementaba el riesgo de progresi&#243;n a ERC terminal &#40;riesgo relativo &#91;RR&#93; 1&#44;58&#59; p &#61; 0&#44;047&#41;<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Hillege et al&#46; demostraron en 298 pacientes que hab&#237;an tenido un infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41;&#44; que el FGe hab&#237;a disminuido 5&#44;4 ml&#47;min tras el primer a&#241;o&#44; cifra muy superior a la habitual de 1 ml&#47;min&#47;a&#241;o descrita en poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; Elsayed et al&#46;&#44; en 13&#46;826 sujetos incluidos en los ensayos Atherosclerosis Risk in Communities Study y Cardiovascular Health Study&#44; de los cuales un 18&#44;5&#37; eran afroamericanos&#44;<span class="elsevierStyleItalic"> </span>comprobaron&#44; tras 9 a&#241;os de seguimiento&#44; que en los casos con enfermedad cardiovascular basal aumentaba significativamente la probabilidad de desarrollar ERC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#91;OR&#93; 1&#44;75&#59; p &#60;0&#44;001&#41;<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En Espa&#241;a est&#225; en marcha un estudio de dise&#241;o prospectivo avalado por la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41;&#44; el ESTUDIO PRONEFROS&#44; para conocer la proporci&#243;n de pacientes con&#160;nefroesclerosis&#160;que muestran progresi&#243;n de la insuficiencia renal&#46; Se han excluido basalmente los casos de&#160;nefroesclerosis&#160;&#171;hist&#243;rica&#187; y se han incluido s&#243;lo casos incidentes &#40;n &#61; 430&#41; a lo largo de un a&#241;o&#46; Tras 2 a&#241;os de seguimiento&#44; los datos preliminares muestran que s&#243;lo en el 3&#44;9&#37; de los casos existe deterioro de la funci&#243;n renal&#46; Entre los marcadores de progresi&#243;n destacan la presencia de valores basales m&#225;s altos de PAS y un mayor porcentaje de eventos cardiovasculares asociados<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La explicaci&#243;n de este hecho es compleja y probablemente multifactorial&#58; el empeoramiento de la funci&#243;n mioc&#225;rdica supone una reducci&#243;n del flujo arterial renal que se a&#241;adir&#237;a a la presencia de las lesiones microvasculares y macrovasculares renales&#46; Adem&#225;s&#44; la presencia de disfunci&#243;n renal ha comportado hasta hace muy pocos a&#241;os que en muchas ocasiones se hayan infrautilizado los f&#225;rmacos cardioprotectores o se haya sido m&#225;s conservador con la aplicaci&#243;n de la revascularizaci&#243;n coronaria o las pr&#243;tesis valvulares<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Desde hace a&#241;os&#44; la relaci&#243;n entre hiperuricemia y ERC en pacientes con HTA esencial ha sido controvertida&#46; Si bien es cierto que hasta el 40&#37; los individuos con gota desarrollan ERC&#44; no lo es menos que casi todos tienen HTA y lesiones de&#160;arterioloesclerosis&#160;y&#160;glomeruloesclerosis&#160;similares a las observadas en pacientes con&#160;nefroesclerosis&#46; No est&#225; demostrado que la hiperuricemia sea un factor de riesgo para ERC&#46; Sin embargo&#44; dos estudios recientes han abierto nuevas perspectivas&#58; Iseki et al&#46; han demostrado que la hiperuricemia es un marcador independiente de disfunci&#243;n renal en sujetos que basalmente ten&#237;an funci&#243;n renal normal&#44; sobre todo en mujeres<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; Asimismo&#44; Siu et al&#46;<span class="elsevierStyleItalic"> </span>han comprobado en 54 pacientes que el descenso del &#225;cido &#250;rico con alopurinol difer&#237;a la progresi&#243;n de la ERC<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; Parece necesario promover estudios de dise&#241;o espec&#237;fico para aclarar si la hiperuricemia puede ser un factor independiente de riesgo vascular y renal<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La ausencia de correlaci&#243;n entre el grado de control de la HTA y la prevenci&#243;n de la progresi&#243;n de la enfermedad&#44; tanto desde el punto de vista cl&#237;nico como histol&#243;gico&#44; ha sugerido que este proceso puede ser una enfermedad renal intr&#237;nseca y primitiva&#46; En algunos casos el contexto cl&#237;nico guardar&#237;a cierta similitud con la glomerulonefritis segmentaria y focal &#40;GNSF&#41;&#46; Desde hace muchos a&#241;os se buscan marcadores gen&#233;ticos que puedan explicar el inicio y la evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; La HTA&#44; la hiperuricemia&#44; la dislipemia y el s&#237;ndrome metab&#243;lico ser&#237;an factores fenot&#237;picos frecuentemente asociados&#44; pero no los causantes del proceso<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos trabajos desarrollados hace una d&#233;cada verificaron una relaci&#243;n directa entre la&#160;nefroesclerosis&#160;y el genotipo DD del gen de la ECA&#46; El alelo D parece ser predominante en pacientes hipertensos con nefroangioesclerosis y podr&#237;a ser un marcador de progresi&#243;n&#46; Aunque la proporci&#243;n de pacientes incluidos fue peque&#241;a&#44; los estudios se realizaron en raza cauc&#225;sica&#44; incluyeron soporte histol&#243;gico y grupos control de hipertensos sin afectaci&#243;n renal y sujetos de poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En EE&#46;UU&#46; los estudios gen&#233;ticos sobre&#160;nefroesclerosis&#160;se han realizado fundamentalmente en raza afroamericana porque la enfermedad es m&#225;s frecuente y agresiva<span class="elsevierStyleSup">37-42</span>&#46; Dos estudios independientes publicados recientemente han supuesto una nueva aproximaci&#243;n a la etiopatogenia de la enfermedad&#46; El estudio de Kao et al&#46;&#44; que incluy&#243; a&#160;1&#46;372 pacientes&#44; revel&#243; una intensa relaci&#243;n entre la presencia de ERC terminal secundaria a&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva en individuos no diab&#233;ticos&#44; y algunos polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#44; situado en el cromosoma 22&#44; que codifica la cadena pesada de una prote&#237;na no muscular de la miosina IIA<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46; El estudio de Kopp et al&#46; refiri&#243;&#44;&#160;en 190 individuos de raza negra frente a 222 controles sanos&#44; id&#233;ntica asociaci&#243;n con la presencia de GNSF de origen idiop&#225;tico o secundaria a infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;&#44; aunque no se encontr&#243; relaci&#243;n con la progresi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; un trabajo de Freedman et al&#46; ha corroborado la presencia de los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> en 696 sujetos afroamericanos con nefropat&#237;a hipertensiva y ERC terminal&#44; comparados con 948 individuos controles sin enfermedad renal&#44; de los cuales un 34&#37; eran hipertensos&#59; sin embargo&#44; no todos los individuos homocigotos para los alelos de riesgo del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9 </span>desarrollaron la enfermedad&#44; lo cual indica la presencia de otros factores&#44; ambientales o de interacci&#243;n con otros genes&#44; a&#241;adidos a la susceptibilidad gen&#233;tica individual<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; Por otra parte&#44; el mismo grupo ha descrito recientemente la asociaci&#243;n entre el haplotipo E1 del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#44; consistente en los polimorfismos rs4821480&#44; rs2032487&#44; rs4821481&#44; y rs3752462&#44; en el que se ha observado mayor riesgo&#44; y la presencia de microalbuminuria en 1&#46;458 pacientes con HTA esencial afroamericanos sin nefropat&#237;a&#44; aunque la fuerza de la asociaci&#243;n es m&#225;s d&#233;bil que en los sujetos con GNSF y ERC terminal de origen hipertensivo<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Complicando m&#225;s el tema&#44; se ha encontrado asociaci&#243;n del citado gen en 751 pacientes de raza negra diab&#233;ticos con ERC terminal frente a 227 controles diab&#233;ticos sin enfermedad renal y 925 controles sanos&#44; pero no est&#225; clara la relaci&#243;n con el desarrollo de nefropat&#237;a diab&#233;tica porque no existe confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; e incluso se ha sugerido que podr&#237;a coincidir con la nefropat&#237;a relacionada con polimorfismos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> de base<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Parece que en fases iniciales la miosina IIA se sit&#250;a fundamentalmente a nivel podocitario e induce alteraciones estructurales&#46; Recientemente se ha descrito el papel de la p&#233;rdida y disfunci&#243;n podocitaria en la patogenia de la enfermedad&#59; un trabajo de Wang <span class="elsevierStyleItalic">et al&#46;</span> demuestra en 41 pacientes con biopsia diagn&#243;stica de nefroesclerosis hipertensiva&#44; una disminuci&#243;n del n&#250;mero total de podocitos y de la expresi&#243;n intrarrenal de genes de prote&#237;nas como la nefrina&#44; la podocina y la sinaptopodina&#44; lo cual adem&#225;s se relaciona con la disminuci&#243;n del FGe&#44; y de forma inversamente proporcional con el grado de fibrosis renal<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Una nueva y atrevida hip&#243;tesis sobre esta cuesti&#243;n afirma que los polimorfismos de este gen ser&#237;an marcadores de enfermedades renales diversas que tal vez se agrupen en un mismo grupo histol&#243;gico&#44; el de la GNSF y cualquiera de sus variantes&#44; como la&#160;nefroesclerosis&#44; que ser&#237;a una enfermedad primitiva renal emparentada con la GNSF idiop&#225;tica y con la colapsante observada en el VIH<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Incluso se han descrito en una enfermedad renal asociada con macrotrombocitopat&#237;a&#46; Por &#250;ltimo&#44; existen una serie de entidades poco frecuentes relacionadas con mutaciones del citado gen&#44; que se transmiten mediante herencia autos&#243;mica dominante&#44; conocidas como <span class="elsevierStyleItalic">MYH9-related disorders</span>&#44; que incluyen la anomal&#237;a de May-Hegglin&#44; y los s&#237;ndromes de Sebastian&#44; Epstein y Fechtner&#44; que en muchos casos cursan con nefropat&#237;a&#44; aunque su mecanismo y el de la&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva asociada con polimorfismos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> en raza negra actualmente se desconocen<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#46; Sin embargo&#44; no todos los casos de&#160;nefroesclerosis&#160;se asocian&#160;con haplotipos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span><span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Por todas estas razones&#44; se necesitan nuevos estudios que proporcionen una mejor comprensi&#243;n de su patogenia&#44; y del papel potencial de la detecci&#243;n de polimorfismos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> en el diagn&#243;stico y evoluci&#243;n de la ERC secundaria a&#160;nefroesclerosis&#160;&#40;tabla 1&#41;&#46;<span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">HIP&#211;TESIS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva es una ERC que progresa infrecuentemente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46;&#160;Los marcadores de progresi&#243;n cl&#237;nicos tendr&#237;an relaci&#243;n con&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41;&#160;La presencia de enfermedad cardiovascular asociada&#44; sobre todo si los eventos cardiovasculares aparecen de forma recurrente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;El grado de proteinuria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">c&#41;&#160;La funci&#243;n renal inicial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">d&#41;&#160;La edad menor de 70 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Los marcadores de progresi&#243;n histol&#243;gicos tendr&#237;an relaci&#243;n con&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41;&#160;El grado de glomeruloesclerosis segmentaria y global&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;El grado de fibrosis intersticial&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Los marcadores gen&#233;ticos tendr&#237;an relaci&#243;n con&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41; Los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;Los polimorfismos I&#47;D del gen de la ECA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">OBJETIVOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo principal</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Determinar si alg&#250;n polimorfismo del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9 </span>se relaciona en raza cauc&#225;sica&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41;&#160;Con la asociaci&#243;n de HTA esencial y&#160;nefroesclerosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41;&#160;Con la progresi&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivos secundarios</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Comparar las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes con HTA esencial con&#160;nefroesclerosis&#160;con los que tienen HTA sin enfermedad renal&#44; y conocer los marcadores cl&#237;nicos de progresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Reconocer el valor de la proteinuria&#44; la patolog&#237;a cardiovascular asociada&#44; el g&#233;nero&#44; la edad &#40;mayor y menor de 70 a&#241;os&#41;&#44; la presencia de hiperuricemia o gota &#250;rica&#44; y los tratamientos concomitantes &#40;antihipertensivos&#44; estatinas y antiagregantes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Dise&#241;o del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio retrospectivo y multic&#233;ntrico&#44; en el que participar&#225;n cuatro hospitales del Principado de Asturias &#40;Hospital Universitario Central de Asturias&#44; Hospital Valle del Nal&#243;n&#44; Hospital de Cabue&#241;es y Hospital San Agust&#237;n&#41;&#44; y el Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla de Cantabria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Habr&#225; un estudio b&#225;sico comparativo de pacientes con HTA esencial con&#160;nefroesclerosis&#160;frente a&#160;pacientes hipertensos sin enfermedad renal &#40;grupo control&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se comparar&#225;n los pacientes con&#160;nefroesclerosis&#160;y deterioro de la funci&#243;n renal frente a&#160;los que se mantienen estables&#46; Para el estudio gen&#233;tico tambi&#233;n se incluir&#225;n controles sanos de poblaci&#243;n general&#44; con edades y sexo similares a los de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Casos </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos se seleccionar&#225;n entre octubre de 2009 y octubre de 2010 de las consultas de nefrolog&#237;a&#44; trasplante renal&#44; unidades de hemodi&#225;lisis y di&#225;lisis peritoneal de los hospitales participantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se reclutar&#225;n pacientes con FGe &#60;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;medido por la f&#243;rmula MDRD&#41; en estadios 3-5&#44; atribuido a&#160;nefroesclerosis&#160;seg&#250;n los criterios cl&#237;nicos habituales &#40;tabla 2&#41;&#44; con o sin documentaci&#243;n histol&#243;gica&#46; No ser&#225; v&#225;lido el diagn&#243;stico de ERC de origen indeterminado y se excluir&#225;n los pacientes con HTA secundaria&#44; vasculorrenal o acelerada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se podr&#225;n admitir pacientes en estadio 5 en di&#225;lisis o trasplante renal&#44; siempre que se disponga de datos evolutivos desde su primer contacto con el hospital&#59; en ellos&#44; el inicio del tratamiento sustitutivo constituir&#225; el final del seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Ser&#225;n v&#225;lidos para el estudio los casos menores de 80 a&#241;os&#46; Sin embargo&#44; la selecci&#243;n se har&#225; preferentemente en pacientes con edad inferior a 60 a&#241;os&#44; para minimizar el efecto de desnaturalizaci&#243;n de los genes con la edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Controles</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El grupo control proceder&#225; solamente de los Hospitales Universitario Central de Asturias y Valle del Nal&#243;n&#44; para simplificar la recogida de datos&#44; dado que se trata de individuos de la misma zona geogr&#225;fica&#44; con escasas diferencias entre ellos&#46; Se incluir&#225;n pacientes con HTA esencial con FGe &#62;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y microalbuminuria &#60;300 mg&#47;g&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Datos en cada paciente</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se har&#225;n dos cortes del estudio&#44; el de la primera visita en el hospital y el de la &#250;ltima visita &#40;&#171;visita actual&#187;&#41;&#46; En todos los participantes se recoger&#225;n datos cl&#237;nicos que incluir&#225;n variables sociodemogr&#225;ficas&#44; de comorbilidad y riesgo cardiovascular&#44; tratamientos m&#233;dicos y exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; con peso en kilogramos&#44; talla en cent&#237;metros&#44; medida de la PAS y presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;PAD&#41;&#160;en consulta en mil&#237;metros de mercurio&#44; y frecuencia card&#237;aca&#46; Los datos anal&#237;ticos que se registrar&#225;n ser&#225;n la funci&#243;n renal mediante creatinina s&#233;rica&#44; FGe&#44; aclaramiento de creatinina&#44; microalbuminuria en muestra de orina aislada &#40;mg&#47;g creatinina&#41; y proteinuria en orina de 24 horas y&#44; adem&#225;s&#44; glucosa&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; colesterol y metabolismo calcio-f&#243;sforo&#46; Asimismo&#44; tambi&#233;n se incluir&#225; la realizaci&#243;n de t&#233;cnicas de imagen &#40;ecograf&#237;a&#44; angio-TAC&#44; angio-RNM o arteriograf&#237;a&#41;&#44; y biopsia renal diagn&#243;stica &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis de laboratorio</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las determinaciones anal&#237;ticas sistem&#225;ticas se realizar&#225;n&#44; con m&#233;todos comunes&#44; en el laboratorio de cada hospital&#46; Las muestras de sangre para el estudio gen&#233;tico ser&#225;n remitidas al Laboratorio de Gen&#233;tica Molecular del Hospital Universitario Central de Asturias&#46; Se obtendr&#225; el ADN a partir de los leucocitos de 10 ml de sangre perif&#233;rica anticoagulada con EDTA&#46; Dichas muestras se almacenar&#225;n durante 5 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se determinar&#225;n los principales polimorfismos gen&#233;ticos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> que mostraron asociaci&#243;n con la&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva en individuos no diab&#233;ticos &#40;rs4821480 y rs3752462&#44; pertenecientes al haplotipo E-1&#41;&#44; y del gen de la enzima de conversi&#243;n&#160;de la ECA&#44; mediante el test de reacci&#243;n en cadena de polimerasa &#40;PCR&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DEFINICIONES</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Progresi&#243;n de la enfermedad renal</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Duplicaci&#243;n de la creatinina basal&#44; descenso del FGe &#62;50&#37; sobre el valor basal o reducci&#243;n de 25 ml&#47;min&#47;1&#44;73&#47; m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44;&#160; o llegada a ERC terminal &#40;definida por la necesidad de tratamiento renal sustitutivo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipertensi&#243;n arterial</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">PAS&#160;&#62;140 mmHg y&#47;o de PAD &#62;90 mmHg&#44; o tratamiento con dieta o agentes antihipertensivos&#46; Tambi&#233;n se analizar&#225; el porcentaje de pacientes con PAS&#160;&#62;130 mmHg y&#47;o de PAD&#160;&#62;80 mmHg&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diabetes mellitus</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Glucemia basal&#160;&#62;126 mg&#47;dl o&#160;&#62;200 mg&#47;dl 2 horas despu&#233;s de sobrecarga oral de glucosa&#44; o tratamiento antidiab&#233;tico &#40;dieta&#44; antidiab&#233;ticos orales o insulina&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipercolesterolemia</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">LDL colesterol &#62;100 mg&#47;dl&#44; o tratamiento con agentes hipolipemiantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fumador</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Consumo de tabaco &#40;cigarrillos&#44; puros&#44; pipa&#41; durante el &#250;ltimo mes&#46; Ex-fumador&#58; ausencia de tabaco durante un a&#241;o consecutivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Obesidad</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#205;ndice de masa corporal&#160;&#62;30 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Comorbilidad cardiovascular</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Deber&#225; estar debidamente documentada&#46; Presencia de uno o m&#225;s de los siguientes&#58; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica tipo infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41;&#44; angina inestable o angina estable&#44; insuficiencia card&#237;aca&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; valvulopat&#237;a mitral o a&#243;rtica degenerativa&#44; ictus isqu&#233;mico&#44; hemorr&#225;gico o transitorio&#44; arteriopat&#237;a perif&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipertrofia ventricular izquierda</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Diagn&#243;stico realizado mediante ecocardiograma&#44; m&#233;todo con mayor especificidad que el electrocardiograma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ASPECTOS &#201;TICOS</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El investigador deber&#225; informar al paciente sobre su participaci&#243;n en el estudio&#44; que ser&#225; voluntaria y no supondr&#225; ning&#250;n cambio en su tratamiento ni en su atenci&#243;n m&#233;dica&#46; Posteriormente&#44; el investigador deber&#225; obtener el consentimiento informado y voluntario del paciente&#46; Siempre se mantendr&#225;n los niveles m&#225;s altos de confiden&#173;&#173;cialidad&#44; y se cumplir&#225; la legislaci&#243;n nacional vigente sobre protecci&#243;n de da&#173;&#173;tos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El protocolo del estudio ha sido aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica Regional del Principado de Asturias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TAMA&#209;O DE LA MUESTRA</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha estimado que el tama&#241;o de la muestranecesario para observar los efectos de los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> seg&#250;n sus frecuencias al&#233;licas&#44; para un error alfa de 0&#44;05 y un error beta de 0&#44;2&#44; ser&#225; de 500 casos con ERC y 500 controles&#46; Se distribuir&#225;n de la siguiente manera&#58; 500 casos&#44; 300 controles hipertensos sin insuficiencia renal y 200 sujetos de la poblaci&#243;n general &#40;controles sanos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se intentar&#225; controlar la muestra en cuanto a sexo y edad &#40;figura 1&#41;&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AN&#193;LISIS ESTAD&#205;STICO</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Se realizar&#225; un an&#225;lisis descriptivo de las variables continuas&#44; proporcion&#225;ndose media&#44; mediana&#44; desviaci&#243;n t&#237;pica y rango&#44; y en caso de variables discretas se presentara la distribuci&#243;n de frecuencias absolutas y porcentajes&#46; En los casos en que fuera preciso&#44; se calcular&#225;n los intervalos de confianza al 95&#37;&#46; La descripci&#243;n de las variables principales se har&#225; bas&#225;ndose en&#160;edad&#44; sexo&#44; grados de insuficiencia renal y proteinuria basales&#44; grado de control de la HTA y de la dislipemia&#44; y factores de riesgo cardiovascular asociados&#46; Se evaluar&#225; la asociaci&#243;n entre variables cualitativas con el test de la&#160;chi cuadrado o prueba exacta de Fisher&#44; y entre variables cuantitativas mediante tests param&#233;tricos &#40;t de Student&#44; coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson y ANOVA&#41;&#46; En el caso de que no pueda asumirse la normalidad de la distribuci&#243;n&#44; se aplicar&#225;n las pruebas no param&#233;tricas de U de Mann-Whitney o Kruskal-Wallis&#46; En las comparaciones las pruebas ser&#225;n bilaterales y se considerar&#225;n significativas cuando p &#60;0&#44;05&#46; Se ajustar&#225; un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica&#44; con objeto de evaluar la asociaci&#243;n de aquellas variables que en an&#225;lisis &#171;bruto&#187; el resultado de la p del contraste sea inferior a 0&#44;15&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico del estudio ser&#225; realizado con SPSS para Windows&#44; versi&#243;n 15&#46;0 &#40;SPSS&#44; Chicago&#44; IL&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">SOPORTE FINANCIERO</span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El Estudio NEFROSEN es un trabajo de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual que no comporta gastos suplementarios&#46; Se realizar&#225; con la promoci&#243;n y el patrocinio de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41; a trav&#233;s de su Grupo de Trabajo<span class="elsevierStyleItalic"> &#171;</span>Ri&#241;&#243;n e Hipertensi&#243;n&#160;Arterial&#187;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El coste por cada caso analizado en el subestudio gen&#233;tico de los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9 </span>es aproximadamente 10 euros&#46; Para su financiaci&#243;n se cuenta con fondos de la Fundaci&#243;n Renal I&#241;igo &#193;lvarez de Toledo &#40;Grupo de Gen&#233;tica Molecular&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">A ra&#237;z de la publicaci&#243;n de estudios gen&#233;ticos sobre&#160;nefroesclerosis&#44; algunos docuemntos han se&#241;alado que deber&#237;a dejar de ser considerada como una enfermedad secundaria a la HTA esencial&#46; Al menos en la raza negra&#44; parece una enfermedad con base gen&#233;tica estrechamente relacionada con la GNSF&#44; y se estima que puede existir asociaci&#243;n con los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">MYH9 </span>en un 43&#37; de los individuos afroamericanos que progresan a ERC terminal<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46; En ellos&#44; el control de la HTA no logra frenar la progresi&#243;n&#44; mientras que en la&#160;raza blanca parece m&#225;s eficaz&#44; por lo que se especula que la terap&#233;utica de la&#160;nefroesclerosis&#160;hipertensiva debe abordarse con otra perspectiva que no s&#243;lo incluya el bloqueo del SRA y el control estricto de la presi&#243;n arterial<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; hay todav&#237;a muchas inc&#243;gnitas alrededor de estos hallazgos&#46; Los estudios referidos se han realizado en pacientes con diagn&#243;stico de&#160;nefroesclerosis&#160;no apoyado en biopsias renales&#46; Se se&#241;ala la oportunidad de revaluar los casos del estudio AASK &#40;n &#61; 1&#46;094 pacientes&#41;&#44; que es el &#250;nico realizado con confirmaci&#243;n histol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En la raza blanca no hay estudios sobre si &#233;stos u otros polimorfismos del <span class="elsevierStyleItalic">MYH9</span> pudiesen estar implicados en la enfermedad&#46; Solamente el grupo de Pattaro et al&#46; encontr&#243; una asociaci&#243;n de dicho gen con los valores de creatinina s&#233;rica en 2&#46;859 individuos europeos sin enfermedad renal&#44; procedentes de tres poblaciones diferentes&#44; si bien los genes relacionados con la funci&#243;n renal mostraron una gran heterogeneidad<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio propuesto tendr&#225; la doble vertiente cl&#237;nica y gen&#233;tica&#46; Su relaci&#243;n parece l&#243;gica y complementaria&#46; Las limitaciones son las propias de un dise&#241;o retrospectivo&#44; junto con la carencia de un laboratorio centralizado para la anal&#237;tica de rutina&#44; porque los datos son hist&#243;ricos&#46; Ser&#225;n casos de&#160;nefroesclerosis&#160;que mantienen visitas peri&#243;dicas desde un tiempo variable&#44; y pacientes que han progresado a ERC terminal&#59; por ello&#44; contamos con un importante sesgo de selecci&#243;n al calcular el porcentaje de pacientes cuya enfermedad progresa&#44; pues muchos se obtendr&#225;n de las unidades de di&#225;lisis y trasplante&#46; Probablemente no se podr&#225;n obtener conclusiones claras sobre la progresi&#243;n de la enfermedad pero&#44; pese a las referidas limitaciones&#44; creemos que puede ser interesante un trabajo como el expuesto porque las publicaciones sobre el tema son realmente escasas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Parece necesario dise&#241;ar estudios gen&#233;ticos prospectivos que determinen la relaci&#243;n de este gen&#44; tanto con el diagn&#243;stico como con la posibilidad de que sea un marcador de progresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10372&#95;108&#95;2737&#95;es&#95;10372&#95;t1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10372_108_2737_es_10372_t1_copy1.jpg" alt="Principales estudios sobre los polimorfismos del gen MYH9 y la presencia de nefropat&#237;a"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Principales estudios sobre los polimorfismos del gen MYH9 y la presencia de nefropat&#237;a</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10372&#95;108&#95;2738&#95;es&#95;10372&#95;t2&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10372_108_2738_es_10372_t2_copy1.jpg" alt="Criterios de inclusi&#243;n-exclusi&#243;n"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Criterios de inclusi&#243;n-exclusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10372&#95;108&#95;2739&#95;es&#95;10372&#95;t3&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10372_108_2739_es_10372_t3_copy1.jpg" alt="Hoja de recogida de datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 3&#46; Hoja de recogida de datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10372&#95;108&#95;2740&#95;es&#95;10372&#95;f1&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10372_108_2740_es_10372_f1_copy1.jpg" alt="Reclutamiento de casos y controles"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Reclutamiento de casos y controles</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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