Fracaso agudo de injerto renal por amiloidosis AA de novo en una paciente afectada de pioderma gangrenoso
Acute Failure of Renal Graft due to de novo AA Amyloidosis in a Patient Affected by Gangrenous Pyoderma
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Durante los primeros 15-20 años, la enfermedad suele cursar sin síntomas, y habitualmente la afectación renal es el primer dato clínico que aparece y se manifiesta como proteinuria. Su evolución suele ser un fracaso renal terminal entre 2 y 10 años después<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Asimismo, la recidiva de amiloidosis en el trasplante renal también es una entidad ampliamente descrita<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La amiloidosis primaria (AL), o amiloidosis secundaria (AA) <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> en el trasplante renal, se considera una enfermedad lentamente progresiva, que en la mayoría de los casos no se asocia con pérdida del injerto<span class="elsevierStyleSup">3</span> o lo hace tras años de evolución<span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El pioderma gangrenoso (PG) es una entidad clinicopatológica cutánea bien definida, caracterizada por la presencia de pústulas eritematosas únicas o múltiples que progresan rápidamente a úlceras necróticas. La etiología se desconoce, aunque se han descrito defectos en el metabolismo oxigenado de los neutrófilos, sobreexpresión de algunas citoquinas (interleuquina-8, interleuquina-16) y anomalías de la inmunidad humoral y celular, pero ninguna específica<span class="elsevierStyleSup">5</span>. En las formas leves se inicia tratamiento con corticoides tópicos o intralesionales pero casi siempre es insuficiente, y se precisa tratamiento sistémico. Los casos refractarios a los corticoides pueden responder a otros inmunosupresores, como la ciclosporina oral, y en ocasiones también son eficaces el micofenolato mofetil, la azatioprina o el metotrexato, así como las nuevas terapias biológicas (anticuerpos monoclonales anti-TNF).</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos el caso de una paciente mujer de 38 años, con antecedentes de hipertensión arterial de larga evolución bien controlada y PG en las extremidades inferiores diagnosticado en 1989. Por su PG recibió tratamiento prolongado con inhibidores de la calcineurina (ciclosporina y tacrolimus), sin respuesta, mostrando múltiples complicaciones infecciosas por gérmenes multirresistentes que obligaron a tratamientos antibióticos prolongados. Seguida en nuestro servicio por enfermedad renal crónica (ERC), se realiza biopsia renal en febrero de 2002, en la que se informó de esclerosis y atrofia glomerular parchada, con hialinosis vascular, compatible con alteraciones secundarias al tratamiento con anticalcineurínicos.</p><p class="elsevierStylePara">En agosto de 2002 inicia terapia renal sustitutiva con hemodiálisis, y en octubre de 2005 recibe un trasplante renal de cadáver, siendo la creatinina plasmática en el momento del alta de 1 mg/dl sin proteinuria. Durante 4 años mantuvo tratamiento con tacrolimus, micofenolato mofetil y prednisona a dosis bajas. La función renal se mostró estable, con creatinina plasmática en torno a 1,1 mg/dl y proteinuria mantenida menor de 0,5 g/24 h a pesar de presentar varias complicaciones infecciosas secundarias al PG. En febrero de 2009 el deterioro de función renal se hace manifiesto (creatinina plasmática 1,5 mg/dl), así como el incremento de la proteinuria (2,8 g/24 h) (tabla 1). Los posibles diagnósticos diferenciales fueron: nefropatía crónica del injerto, toxicidad por calcineurínicos, enfermedad glomerular <span class="elsevierStyleItalic">de novo,</span> nefritis túbulo-intersticial o causas obstructivas. En el examen físico la paciente estaba normotensa, y presentaba disminución del panículo adiposo en relación con una desnutrición calórico-proteica de larga evolución, lesiones en las extremidades inferiores secundarias al PG y leves molestias a la palpación en la zona del injerto renal. Se obtuvo un perfil analítico completo para estudio de enfermedades glomerulares, incluyendo proteinograma e inmunoelectroforesis en sangre y orina; todas las pruebas resultaron negativas.</p><p class="elsevierStylePara">En la ecografía renal se detectó un injerto de 13,2 x 6,2 cm, con parénquima y ecoestructura conservada sin evidencias obstructivas. El 23 de mayo de 2009 se realiza biopsia renal obteniéndose 25 glomérulos en los que se observó una cantidad variable de un material amorfo eosinófilo, que en la mayoría de los glomérulos se deposita en el penacho glomerular y se extiende hacia el resto. Dicho material también se observa en el intersticio, alrededor de los túbulos y en el espesor de la pared de vasos, haciendose aún más patente con la tinción Rojo Congo con brillo en verde manzana bajo luz polarizada (figura 1). Con pretratamiento de permanganato potásico, se pierde en la tinción para Rojo Congo. Se observan también túbulos con epitelio edematoso y un infiltrado inflamatorio crónico poco marcado en el intersticio, constituido por linfocitos de pequeño tamaño. El estudio de inmunofluorescencia resultó negativo. El diagnóstico anatomopatológico fue de amiloidosis secundaria tipo AA. Mediante ecocardiografía se descartó la existencia de una miocardiopatía infiltrativa, así como la infiltración en otras localizaciones. El 25 de junio, 3 meses después del inicio del cuadro, la paciente comienza terapia renal sustitutiva, falleciendo a los 6 meses por hemorragia cerebral en el contexto de plaquetopenia e intolerancia al injerto.</p><p class="elsevierStylePara">Se expone el caso de una mujer de 36 años, con una amiloidosis AA <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> en el injerto renal en el contexto de un proceso inflamatorio crónico, hechos ya ampliamente descritos en la bibliografía, como mencionamos anteriormente, pero con varias singularidades que nos hace mostrar el cuadro, sirviendo de reflexión para otros casos de deterioro agudo de injerto renal. En primer lugar, exponemos el primer caso descrito en la literatura de asociación con PG, proceso inflamatorio crónico, como ya hemos mencionado anteriormente, con amiloidosis AA. En segundo lugar, la aparición de amiloidosis AA <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> sobre el injerto renal, sin afectación sistémica, tras 16 largos años de proceso inflamatorio e infeccioso asociado a las úlceras en las extremidades inferiores, manifestación de su PG. En la bibliografía científica se exponen casos en los que la amiloidosis sistémica se desarrolla tras un proceso inflamatorio largo, o incluso lo hace sobre el injerto renal, pero tras años con la propia inflamación. En el caso que nos ocupa, tras 16 años de inflamación la paciente no desarrolla amiloidosis y sí lo hace en tan sólo 4 años de trasplante renal manifestándose sólo en este órgano. En tercer lugar, tanto la amiloidosis AL como la AA <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>, lo que hasta ahora se describe en la bibliografía médica es un deterioro lento e insidioso de la función renal. En nuestra paciente la pérdida del injerto ocurrió en apenas 3 meses, produciéndose posteriormente el fallecimiento.</p><p class="elsevierStylePara">Sirva este caso como reflexión a la hora de establecer el diagnóstico diferencial en aquellos pacientes con injerto renal y proceso inflamatorio crónico asociado que inician un deterioro de la función de forma rápida asociado con proteinuria y en quienes todos los resultados clínico-analíticos son negativos.</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10389_108_3124_es_10389_es_t1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10389_108_3124_es_10389_es_t1.jpg" alt="Evolución de la creatinina plasmática y proteinuria"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1. Evolución de la creatinina plasmática y proteinuria</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande/10389_108_3127_es_10389_es_f1.jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10389_108_3127_es_10389_es_f1.jpg" alt="Amiloidosis en glomérulo de biopsia renal."></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1. Amiloidosis en glomérulo de biopsia renal.</p>" "pdfFichero" => "P1-E501-S2268-A10389.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Tab. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10389_108_3124_es_10389_es_t1.jpg" "Alto" => 201 "Ancho" => 691 "Tamanyo" => 20466 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Evolución de la creatinina plasmática y proteinuria" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "10389_108_3127_es_10389_es_f1.jpg" "Alto" => 247 "Ancho" => 334 "Tamanyo" => 13345 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Amiloidosis en glomérulo de biopsia renal." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Lachmann HJ, Goodman H, Gilbertson JA, et al.\u{A0}Natural history and outcome in systemic AA amyloidosis. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 5 | 5 | 10 |
| 2024 Octubre | 68 | 28 | 96 |
| 2024 Septiembre | 57 | 21 | 78 |
| 2024 Agosto | 94 | 43 | 137 |
| 2024 Julio | 59 | 26 | 85 |
| 2024 Junio | 70 | 36 | 106 |
| 2024 Mayo | 88 | 29 | 117 |
| 2024 Abril | 65 | 34 | 99 |
| 2024 Marzo | 53 | 24 | 77 |
| 2024 Febrero | 82 | 24 | 106 |
| 2024 Enero | 70 | 33 | 103 |
| 2023 Diciembre | 57 | 25 | 82 |
| 2023 Noviembre | 47 | 37 | 84 |
| 2023 Octubre | 64 | 30 | 94 |
| 2023 Septiembre | 50 | 23 | 73 |
| 2023 Agosto | 50 | 28 | 78 |
| 2023 Julio | 75 | 27 | 102 |
| 2023 Junio | 70 | 17 | 87 |
| 2023 Mayo | 79 | 31 | 110 |
| 2023 Abril | 36 | 12 | 48 |
| 2023 Marzo | 62 | 20 | 82 |
| 2023 Febrero | 54 | 36 | 90 |
| 2023 Enero | 57 | 15 | 72 |
| 2022 Diciembre | 65 | 28 | 93 |
| 2022 Noviembre | 78 | 29 | 107 |
| 2022 Octubre | 69 | 43 | 112 |
| 2022 Septiembre | 36 | 36 | 72 |
| 2022 Agosto | 48 | 54 | 102 |
| 2022 Julio | 52 | 43 | 95 |
| 2022 Junio | 53 | 38 | 91 |
| 2022 Mayo | 45 | 44 | 89 |
| 2022 Abril | 58 | 44 | 102 |
| 2022 Marzo | 49 | 43 | 92 |
| 2022 Febrero | 40 | 40 | 80 |
| 2022 Enero | 51 | 26 | 77 |
| 2021 Diciembre | 37 | 49 | 86 |
| 2021 Noviembre | 39 | 33 | 72 |
| 2021 Octubre | 38 | 46 | 84 |
| 2021 Septiembre | 49 | 46 | 95 |
| 2021 Agosto | 47 | 28 | 75 |
| 2021 Julio | 53 | 32 | 85 |
| 2021 Junio | 65 | 23 | 88 |
| 2021 Mayo | 81 | 27 | 108 |
| 2021 Abril | 207 | 58 | 265 |
| 2021 Marzo | 93 | 13 | 106 |
| 2021 Febrero | 78 | 12 | 90 |
| 2021 Enero | 46 | 21 | 67 |
| 2020 Diciembre | 31 | 8 | 39 |
| 2020 Noviembre | 27 | 20 | 47 |
| 2020 Octubre | 45 | 18 | 63 |
| 2020 Septiembre | 44 | 18 | 62 |
| 2020 Agosto | 41 | 8 | 49 |
| 2020 Julio | 33 | 10 | 43 |
| 2020 Junio | 52 | 16 | 68 |
| 2020 Mayo | 51 | 18 | 69 |
| 2020 Abril | 55 | 19 | 74 |
| 2020 Marzo | 45 | 11 | 56 |
| 2020 Febrero | 56 | 11 | 67 |
| 2020 Enero | 53 | 27 | 80 |
| 2019 Diciembre | 39 | 17 | 56 |
| 2019 Noviembre | 42 | 23 | 65 |
| 2019 Octubre | 51 | 21 | 72 |
| 2019 Septiembre | 40 | 20 | 60 |
| 2019 Agosto | 43 | 16 | 59 |
| 2019 Julio | 65 | 34 | 99 |
| 2019 Junio | 22 | 15 | 37 |
| 2019 Mayo | 41 | 20 | 61 |
| 2019 Abril | 104 | 23 | 127 |
| 2019 Marzo | 39 | 24 | 63 |
| 2019 Febrero | 32 | 31 | 63 |
| 2019 Enero | 25 | 15 | 40 |
| 2018 Diciembre | 73 | 33 | 106 |
| 2018 Noviembre | 98 | 15 | 113 |
| 2018 Octubre | 64 | 20 | 84 |
| 2018 Septiembre | 62 | 13 | 75 |
| 2018 Agosto | 63 | 20 | 83 |
| 2018 Julio | 51 | 11 | 62 |
| 2018 Junio | 57 | 15 | 72 |
| 2018 Mayo | 63 | 11 | 74 |
| 2018 Abril | 54 | 12 | 66 |
| 2018 Marzo | 46 | 11 | 57 |
| 2018 Febrero | 57 | 9 | 66 |
| 2018 Enero | 38 | 14 | 52 |
| 2017 Diciembre | 52 | 8 | 60 |
| 2017 Noviembre | 42 | 13 | 55 |
| 2017 Octubre | 39 | 4 | 43 |
| 2017 Septiembre | 44 | 13 | 57 |
| 2017 Agosto | 47 | 10 | 57 |
| 2017 Julio | 37 | 11 | 48 |
| 2017 Junio | 71 | 7 | 78 |
| 2017 Mayo | 60 | 9 | 69 |
| 2017 Abril | 39 | 7 | 46 |
| 2017 Marzo | 25 | 2 | 27 |
| 2017 Febrero | 28 | 3 | 31 |
| 2017 Enero | 25 | 5 | 30 |
| 2016 Diciembre | 71 | 2 | 73 |
| 2016 Noviembre | 88 | 7 | 95 |
| 2016 Octubre | 115 | 11 | 126 |
| 2016 Septiembre | 123 | 4 | 127 |
| 2016 Agosto | 187 | 4 | 191 |
| 2016 Julio | 162 | 5 | 167 |
| 2016 Junio | 129 | 0 | 129 |
| 2016 Mayo | 154 | 0 | 154 |
| 2016 Abril | 97 | 0 | 97 |
| 2016 Marzo | 111 | 0 | 111 |
| 2016 Febrero | 105 | 0 | 105 |
| 2016 Enero | 125 | 0 | 125 |
| 2015 Diciembre | 132 | 0 | 132 |
| 2015 Noviembre | 133 | 0 | 133 |
| 2015 Octubre | 109 | 0 | 109 |
| 2015 Septiembre | 63 | 0 | 63 |
| 2015 Agosto | 108 | 0 | 108 |
| 2015 Julio | 87 | 0 | 87 |
| 2015 Junio | 28 | 0 | 28 |
| 2015 Mayo | 85 | 0 | 85 |
| 2015 Abril | 33 | 0 | 33 |
| 2015 Febrero | 2072 | 0 | 2072 |
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