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es frecuente que el donante a pesar de presentar un alto grado de compatibilidad HLA sea ABO incompatible&#46; Por tanto&#44; en estas condiciones&#44; una buena alternativa es la realizaci&#243;n de un trasplante renal de donante vivo con incompatibilidad de grupo ABO<span class="elsevierStyleSup">4-6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 1974&#44; Gelin y Sandberg<span class="elsevierStyleSup">7 </span>demostraron por primera vez que era posible el trasplante renal con incompatibilidad ABO&#46; Rea&#173;lizaron 21 trasplantes renales de donante cad&#225;ver con grupo sangu&#237;neo A2 a receptores del grupo O&#46; No se produjo ning&#250;n rechazo hiperagudo y la supervivencia media de los injertos renales fue similar a la obtenida en los trasplantes renales ABO compatible realizados en aquel momento<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; Desde entonces numerosos grupos han destinado esfuerzos para desarrollar tratamientos que permitan la eliminaci&#243;n de los anticuerpos anti-A&#47;B de manera que sea posible realizar con seguridad inmunol&#243;gica trasplantes renales con incompatibilidad ABO<span class="elsevierStyleSup">10-13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los protocolos actuales de trasplante renal ABO incompatible se basan en la combinaci&#243;n de diferentes procedimientos terap&#233;uticos&#46; Existen en la literatura diferentes protocolos&#44; que han ido variando a lo largo de la historia de este tipo de trasplantes&#46; Tradicionalmente se han empleado recambios plasm&#225;ticos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12 </span>para reducir la tasa de isoaglutinina circulante&#46; M&#225;s recientemente&#44; en Europa se ha introducido una t&#233;cnica de inmunoadsorci&#243;n espec&#237;fica de los anticuerpos anti-A&#47;B &#40;IADS&#41; mediante columnas de adsorci&#243;n &#40;Glycosorb&#41;<span class="elsevierStyleSup">14-18</span>&#46; En casi todos los grupos es com&#250;n la administraci&#243;n de inmunoglobulinas policlonales &#40;IGIV&#41;&#44; y lo que ha cambiado es haber abandonado la esplenectom&#237;a<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20 </span>por el uso de anticuerpos monoclonales anti-CD20 &#40;Rituximab&#44; RTX&#41;<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#44; aunque grupos como el japon&#233;s de Tanabe<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20 </span>todav&#237;a sigue practic&#225;ndola&#44; aunque en menor medida&#44; debido a que el uso del RTX no est&#225; cubierto por el sistema nacional de salud japon&#233;s&#46; La terapia inmunosupresora utilizada no difiere de la empleada en cualquier trasplante renal ABO compatible<span class="elsevierStyleSup">16&#44;20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo del presente trabajo es presentar los primeros resultados obtenidos de nuestro programa de trasplante renal ABO incompatible&#44; as&#237; como reflejar c&#243;mo ha ido variando el protocolo de actuaci&#243;n con la experiencia acumulada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODO </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Poblaci&#243;n de estudio </span></p><p class="elsevierStylePara">Desde octubre de 2006 a enero de 2009 se han realizado un total de 11 trasplantes renales de donante vivo con incompatibilidad de grupo sangu&#237;neo ABO en el Hospital Cl&#237;nic de Barcelona de un total de 84 trasplantes renales de donante vivo practicados en ese per&#237;odo&#46; Todos los pacientes siguieron el protocolo de acondicionamiento y desensibilizaci&#243;n aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica Asistencial del Hospital Cl&#237;nic y firmaron el consentimiento informado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Protocolo de acondicionamiento </span></p><p class="elsevierStylePara">El protocolo utilizado para este tipo de trasplante se muestra en la figura 1&#46; Se expone el protocolo inicialmente aceptado en nuestro centro basado en un tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante con una dosis &#250;nica de RTX &#40;anticuerpo monoclonal anti-CD20&#44; MabThera&#44; Roche<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Nutley&#44; NJ&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; a dosis de 375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>el d&#237;a octavo previo al trasplante&#44; 4 sesiones de IADS &#40;GlycosorbABO&#44; Glycorex<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Lund&#44; Suecia&#41; y una dosis de IGIV &#40;Flebogamma IV 5&#37;&#44; Instituto Gr&#237;fols<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; posterior a la &#250;ltima sesi&#243;n de IADS&#46; Se segu&#237;a de tres sesiones de IADS posteriores al trasplante durante la primera semana&#46; Seg&#250;n la monitorizaci&#243;n de t&#237;tulos de isoaglutininas se incrementaba o no el n&#250;mero de IADS hasta alcanzar unos t&#237;tulos de isoaglutininas adecuados&#46; Tras la experiencia de los primeros trasplantes se ha realizado una modificaci&#243;n del protocolo inicial &#40;que se expone en la figura 1 con flechas discontinuas&#41;&#44; con la administraci&#243;n m&#225;s precoz del anticuerpo monoclonal anti-CD20&#44; el incremento a 5 sesiones de IADS y el reparto de la misma dosis de IGIV en dos sesiones&#44; al cuarto y &#250;ltimo d&#237;a pretrasplante&#46; En los casos con sensibilizaci&#243;n inmunol&#243;gica y <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> actual por citometr&#237;a de flujo positivo&#44; se realizar&#237;an recambios plasm&#225;ticos en vez de IADS&#46; En ning&#250;n caso fue necesaria la esplenectom&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la IADS anti-A o anti-B se utilizaron columnas de ant&#237;genos de grupo sangu&#237;neo A o B&#44; que poseen los trisac&#225;ridos responsables de la especificidad de grupo sangu&#237;neo A o B ligados de forma covalente a esferas de sefarosa<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Antes de entrar en la columna&#44; el plasma fue separado mediante un separador celular &#40;Cobe Spectra&#44; Lakewood&#44; Co&#46;&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Se utiliz&#243; citrato s&#243;dico &#40;ACD-A&#41; como anticoagulante&#44; revertido con una soluci&#243;n de cloruro c&#225;lcico y sulfato magn&#233;sico a una proporci&#243;n de 1 M de iones divalentes por cada 10 M de citrato&#46; En cada sesi&#243;n de IADS se hicieron pasar por la columna entre 2 y 3 vol&#250;menes plasm&#225;ticos&#46; En cada paciente se utilizaron 3 columnas&#44; convenientemente regeneradas y conservadas despu&#233;s de cada uso<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Monitorizaci&#243;n de t&#237;tulos </span></p><p class="elsevierStylePara">La titulaci&#243;n de las isoaglutininas se realiz&#243; de acuerdo con las t&#233;cnicas est&#225;ndares del servicio de hemoterapia y hemostasia&#46; Siempre que fue posible se utilizaron para la titulaci&#243;n hemat&#237;es del donante del ri&#241;&#243;n&#44; a una diluci&#243;n 3&#37; en soluci&#243;n salina fisiol&#243;gica&#46; El t&#237;tulo de IgM se estim&#243; utilizando una t&#233;cnica salina en microtarjeta de gel &#40;tarjetas Reverse Diluent&#44; Ortho-Clinical Diagnostics&#44; Raritan&#44; NJ&#44; EE&#46;UU&#41;&#58; a 40 &#181; de la diluci&#243;n correspondiente se a&#241;adieron 10 &#181;l de la diluci&#243;n de hemat&#237;es&#44; tras una incubaci&#243;n de 10 minutos la tarjeta fue centrifugada 10 minutos y le&#237;da&#46; El t&#237;tulo de IgG se estim&#243; mediante una t&#233;cnica de antiglobulina en microtarjeta de gel &#40;Anti IgG-C3d&#44; Polyspecific&#44; Ortho&#41;&#46; En cada pocillo de la tarjeta se dispensaron 40 &#181;l de BLISS&#44; 10 &#181;l de la diluci&#243;n de hemat&#237;es y 40 &#181;l de la diluci&#243;n correspondiente&#46; Se incub&#243; 15 minutos a 37 &#176;C&#44; se centrifug&#243; 5 minutos y se procedi&#243; a su lectura&#46; El t&#237;tulo se consider&#243; como el inverso de la &#250;ltima diluci&#243;n con la que se observ&#243; una intensidad de aglutinaci&#243;n de &#43;2 o mayor&#46; Los t&#237;tulos de isoaglutininas fueron evaluados de manera sistem&#225;tica pre y post-IADS y adicionalmente si se requer&#237;a cl&#237;nicamente&#46; Fueron excluidos del programa de trasplante aquellos pacientes con unos t&#237;tulos de isoaglutininas IgG o IgM mayores a 512 antes del trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Par&#225;metros inmunol&#243;gicos y protocolo inmunosupresor utilizado </span></p><p class="elsevierStylePara">Para la evaluaci&#243;n de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos se sigui&#243; del protocolo del centro para cualquier trasplante renal de donante vivo<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46; Se realizaron determinaciones de t&#237;tulo de anti-HLA &#40;anticuerpos reactivos contra panel&#44; PRA&#41; por t&#233;cnica citot&#243;xica&#46; Se realiz&#243; prueba cruzada por t&#233;cnicas de linfocitotoxicidad y citometr&#237;a de flujo&#44; requiriendo prueba negativa por la primera t&#233;cnica y en el caso de <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> por citometr&#237;a positiva se realizaron sesiones de recambios plasm&#225;ticos &#40;con un total de seis sesiones&#41; en vez de IADS&#44; con tres dosis de IGIV y dos dosis de RTX pretrasplante&#46; El protocolo inmunosupresor empleado para este tipo de trasplante ha estado basado en cu&#225;druple terapia inmunosupresora con tacr&#243;limus&#44; micofenolato mofetilo&#47;micofenolato s&#243;dico y prednisona con uso de terapia de inducci&#243;n con anticuerpos monoclonales &#40;basiliximab&#41; o policlonales &#40;globulina antitimoc&#237;tica de conejo&#41; seg&#250;n sensibilizaci&#243;n inmunol&#243;gica previa&#44; <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> y t&#237;tulos de PRA hist&#243;ricos y actuales del potencial receptor<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Par&#225;metros de funci&#243;n de injerto renal&#44; histopatol&#243;gicos y de profilaxis antimicrobiana </span></p><p class="elsevierStylePara">La evaluaci&#243;n de la funci&#243;n de injerto renal se realiz&#243; a trav&#233;s de valores de creatinina plasm&#225;tica &#40;en mg&#47;dl&#41;&#44; aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ajustado por superficie corporal&#44; filtrado glomerular equilibrado calculado por f&#243;rmula MDRD &#40;medido en ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y proteinuria en orina recogida en las 24 horas anteriores al an&#225;lisis &#40;defini&#233;ndola como cl&#237;nica con valores mayores a 300 mg&#47;orina de 24 horas&#41;&#46; La funci&#243;n diferida del injerto renal se defini&#243; por no descenso de creatinina plasm&#225;tica mayor al 20&#37; en las primeras 48 horas postrasplante&#46; Se ha seguido la clasificaci&#243;n de Banff<span class="elsevierStyleSup">24 </span>a la hora de evaluar los datos histopatol&#243;gicos obtenidos en las biopsias de injerto renal&#46; No se practicaron biopsias de protocolo al no ser una estrategia utilizada hasta ahora en nuestro centro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se siguieron las recomendaciones del centro en cuanto a profilaxis de citomegalovirus&#44; seg&#250;n estado sexol&#243;gico del donante y receptor&#44; y profilaxis anti-<span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jiroveci</span> en todos los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudio estad&#237;stico </span></p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico ha sido realizado mediante tests no param&#233;tricos descriptivos y de frecuencias&#46; Los resultados se muestran en media &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Un valor de p menor de 0&#44;05 se consider&#243; significativo&#46; Para el an&#225;lisis se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico SPSS &#40;versi&#243;n 14&#46;0&#44; SPSS Inc&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas </span></p><p class="elsevierStylePara">La edad media al trasplante de los receptores fue de 44&#44;4 &#177; 14&#44;1 &#40;26-70&#41; a&#241;os&#44; mientras que los donantes ten&#237;an una edad media de 47&#44;8 &#177; 12&#44;4 &#40;27-63&#41; a&#241;os en el momento de la donaci&#243;n&#46; Hubo m&#225;s donantes mujeres &#40;90&#44;1&#37;&#41;&#44; siendo m&#225;s los hombres los que recibieron el injerto renal &#40;72&#44;7&#37;&#41;&#46; Hermanos y esposos fueron las relaciones donante&#47;receptor m&#225;s prevalentes con un 36&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#44; seguidos de madre&#47;hijo con un 18&#44;2&#37;&#46; En un 18&#44;2&#37; de los receptores las enfermedades renales primarias m&#225;s prevalentes fueron la glomerulopat&#237;a&#44; la poliquistosis renal y el s&#237;ndrome de Alport&#44; estando un 36&#44;4&#37; en predi&#225;lisis&#44; un 54&#44;5&#37; en hemodi&#225;lisis y s&#243;lo un paciente en di&#225;lisis peritoneal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La media de compatibilidad HLA fue de 2&#44;09 &#177; 1&#44;81&#44; siendo una pareja HLA id&#233;nticos y dos no compart&#237;an ning&#250;n ant&#237;geno HLA&#46; Un 18&#44;2&#37; se consideraban hipersensibilizados &#40;PRA &#62;50&#37;&#41;&#44; y un 72&#44;7&#37; no estaban sensibilizados &#40;PRA &#60;10&#37;&#41;&#46; Una pareja ten&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> positivo&#44; hist&#243;rico y actual&#44; por citometr&#237;a de flujo&#44; siendo negativo por linfocitotoxicidad&#46; Un 27&#44;3&#37; de los pacientes recibieron inducci&#243;n con globulina antitimoc&#237;tica y el resto con basiliximab&#46; Las caracter&#237;sticas de cada pareja se muestran en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Protocolo de acondicionamiento ABO </span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los receptores que iniciaron el tratamiento de acondicionamiento alcanzaron t&#237;tulos de isoaglutininas pretrasplante considerados aceptables para poder llevar a cabo el trasplante &#40;IgM e IgG &#60;8&#41;&#46; Dos parejas hab&#237;an sido descartadas con anterioridad al presentar t&#237;tulos de isoaglutininas elevados antes del protocolo de acondicionamiento&#46; Se realizaron un promedio de 5&#44;5 &#177; 2&#44;6 sesiones de IADS para obtener dicho rango de t&#237;tulos pretrasplante&#44; siendo los receptores de las parejas 1&#44; 2&#44; 6 y 11 a los que m&#225;s sesiones tuvieron que realizarse ya que part&#237;an de t&#237;tulos de isoaglutininas m&#225;s altos&#46; Al receptor de la pareja n&#250;mero 10&#44; &#250;nica con incompatibilidad anti-B&#44; no precis&#243; ninguna sesi&#243;n de IADS por t&#237;tulos de isoaglutininas previos muy bajos &#40;IgM e IgG de 4&#41;&#44; aunque se administraron las dosis de IGIV y RTX consiguientes&#46; Al receptor de la pareja n&#250;mero 7 se le realiz&#243; el protocolo de desensibilizaci&#243;n previo al trasplante con recambios plasm&#225;ticos en vez de IADS&#44; debido a que se trataba de un paciente hipersensibilizado con <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> por citometr&#237;a de flujo hist&#243;rico y actual positivos&#44; junto con tres dosis de IGIV y dos de RTX&#46; Se negativiz&#243; el <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> y se redujeron significativamente los t&#237;tulos de isoaglutininas de igual manera que con las sesiones de IADS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s del trasplante fueron necesarias 2&#44;8 sesiones de IADS de media postrasplante&#44; destacando al receptor de la pareja 9&#44; al que s&#243;lo se administr&#243; una sesi&#243;n porque falleci&#243; a las 72 horas postrasplante&#44; al receptor de la pareja 8 que no recibi&#243; ninguno debido a que eran los t&#237;tulos de isoaglutininas negativos pretrasplante y se mantuvieron en el postrasplante&#44; y al receptor de la pareja 10 por el mismo motivo por lo que no se le hab&#237;a administrado previo al trasplante&#46; Los t&#237;tulos de isoaglutininas monitorizados en el postrasplante se mantuvieron a t&#237;tulos bajos en los primeros 15 d&#237;as del trasplante &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Supervivencia de paciente e injerto y episodios de rechazo agudo </span></p><p class="elsevierStylePara">Ha habido un fallecimiento de un paciente por shock hipovol&#233;mico en el tercer d&#237;a postrasplante&#44; por probable dehiscencia de sutura en la anastomosis vascular&#46; El paciente era portador de un <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> aorto-bifemoral con pr&#243;tesis de Dacron&#46; Los otros 10 receptores se mantienen vivos y con injerto funcionante hasta la actualidad&#44; con un tiempo de seguimiento de 10&#44;2 &#177; 10&#44;2 meses &#40;figura 2&#41;&#46; Dos pacientes &#40;18&#44;2&#37;&#41; presentaron rechazo agudo dentro de los primeros meses postrasplante&#44; siendo los dos de tipo celular&#44; IA y IB seg&#250;n la clasificaci&#243;n de Banff<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; que respondieron a la terapia con bolus de metilprednisolona&#46; No hubo ning&#250;n episodio de rechazo agudo tard&#237;o ni rechazo agudo humoral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Funci&#243;n del injerto renal </span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes mostraron una mejor&#237;a inmediata de funci&#243;n de injerto renal desde el primer momento &#40;incluido el paciente que falleci&#243; a las 60 horas&#41;&#44; sin ning&#250;n episodio de funci&#243;n diferida del injerto&#46; La creatinina plasm&#225;tica a las 48 horas era ya de 2&#44;49 &#177; 1&#44;31 mg&#47;dl de media &#40;part&#237;an de valores de 6&#44;29 mg&#47;dl previos al trasplante&#41; y valores al alta de 1&#44;2 &#177; 0&#44;28 mg&#47;dl&#44; que se han mantenido estables entre 1&#44;3 y 1&#44;4 mg&#47;dl en el periodo de seguimiento &#40;figura 3&#41;&#44; al igual que la proteinuria &#40;244&#44;9 &#177; 213&#44;4 y 218 &#177; 106&#44;1 mg en orina de 24 horas a los 12 y 24 meses&#44; respectivamente&#41; con s&#243;lo un paciente con proteinuria cl&#237;nica &#40;&#62;300 mg de orina de 24 horas&#41; al a&#241;o y 2 a&#241;os&#44; y aclaramiento de creatinina &#40;62&#44;6 &#177; 8&#44;1 y 70&#44;5 &#177; 0&#44;7 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>a los 12 y 24 meses&#44; respectivamente&#41;&#46; Los niveles valle de tacr&#243;limus a los 1&#44; 6&#44; 12 y 24 meses fueron 13&#44;2&#44; 10&#44;3&#44; 7&#44;3 y 5&#44;5 ng&#47;ml de promedio&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hallazgos histopatol&#243;gicos </span></p><p class="elsevierStylePara">Se han realizado 10 biopsias de injerto renal a 6 pacientes&#44; todas ellas por indicaci&#243;n diagn&#243;stica ante deterioro de funci&#243;n de injerto renal &#40;solamente a la paciente de la pareja n&#250;mero 1 se le practic&#243; biopsia con fin pron&#243;stico&#41;&#44; con una media de 6&#44;1 meses desde el trasplante&#46; Los informes anatomopatol&#243;gicos llegaron a la conclusi&#243;n de que se trataba de dos episodios de rechazo agudo celular&#44; tipo 1A y 1B&#44; 7 biopsias sin hallazgos anatomopatol&#243;gicos o m&#237;nimos de fibrosis intersticial y&#47;o atrofia tubular&#44; y una con signos de toxicidad por anticalcineur&#237;nicos &#40;en la realizada m&#225;s tard&#237;amente&#44; a los 23 meses del trasplante&#41;&#46; En todas ellas se evidenci&#243; positividad para el C4d en capilares peritubulares&#44; siendo focal en 8 biopsias y difusa en dos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Complicaciones asociadas y otros efectos adversos </span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el per&#237;odo de seguimiento&#44; 9 pacientes tuvieron alguna complicaci&#243;n infecciosa&#44; siendo la infecci&#243;n urinaria con 6 episodios la de mayor incidencia&#46; Todas las infecciones urinarias se produjeron en el per&#237;odo de trasplante inmediato y con heterogeneidad en el agente infeccioso responsable&#44; siendo <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> el &#250;nico germen repetido en dos ocasiones&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Citrobacter freundii&#44; Staphilococcus coagulasa</span> negativo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus faecium&#44; Pseudomonas aeruginosa&#44; Enterobacter cloacae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumoniae</span> han sido el resto de agentes infecciosos detectados en los cultivos urinarios diagn&#243;sticos&#46; Dos episodios fueron polimicrobianos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se diagnostic&#243; una infecci&#243;n por citomegalovirus &#40;CMV&#41;&#44; en un donante IgG CMV positivo&#47;receptor IgG CMV positivo&#44; diagnosticada por positividad de antigenemia y PCR en sangre&#44; en un receptor que hab&#237;a tenido rechazo agudo y hab&#237;a recibido bolus de metilprednisolona e incrementada la dosis de inmunosupresi&#243;n&#44; que hab&#237;a recibido un mes de profilaxis postrasplante con valganciclovir oral ajustado a funci&#243;n de injerto renal&#46; Tambi&#233;n se evidenci&#243; positividad para SV40 en inmunocitoqu&#237;mica en orina y expresi&#243;n nuclear de ant&#237;geno de poliomavirus &#40;PMV&#41; en la inmunohistoqu&#237;mica de la misma muestra&#44; pero sin evidencia de nefropat&#237;a por PMV&#44; al resultar negativa la inmunohistoqu&#237;mica del SV40 en tejido histol&#243;gico de biopsia de injerto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hubo una infecci&#243;n de la herida quir&#250;rgica por herpes simple cut&#225;neo en el per&#237;odo inmediato postrasplante&#44; y una meningitis por virus varicela zoster diagnosticado por PCR en el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo a los 25 meses del trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el &#225;mbito vascular&#44; s&#243;lo se document&#243; el fallecimiento del paciente a los 3 d&#237;as del trasplante&#44; debido a la dehiscencia en la sutura vascular&#44; realizada sobre una pr&#243;tesis de Dacron de un <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> aorto-bifemoral previo&#46; No se evidenciaron otros problemas vasculares&#44; as&#237; como tampoco episodios de trombosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No hubo ninguna anemia hemol&#237;tica en relaci&#243;n con isoaglutininas circulantes&#44; ni enfermedad linfoproliferativa postrasplante&#44; ni otro tipo de neoplasias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N </span></p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se est&#225;n utilizando nuevas fuentes de &#243;rganos para poder afrontar la falta de donantes cad&#225;ver por muerte encef&#225;lica y el estancamiento en el n&#250;mero de pacientes en la lista de espera&#46; Se est&#225;n rompiendo barreras&#44; como el trasplante con <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> positivo y el trasplante con incompatibilidad de grupo ABO<span class="elsevierStyleSup">5&#44;25</span>&#46; Con la experiencia del grupo japon&#233;s de Tanabe<span class="elsevierStyleSup">20 </span>e Ichimura<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; la americana de Montgomery<span class="elsevierStyleSup">5 </span>y Gloor<span class="elsevierStyleSup">6 </span>y la sueca de Tyden<span class="elsevierStyleSup">15-17&#44;26</span>&#44; se han obtenido resultados satisfactorios del programa ABO incompatible comparables con trasplante ABO compatibles&#44; siguiendo diferentes estrategias de tratamiento &#40;IADS en vez de recambios plasm&#225;ticos<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#44; RTX en sustituci&#243;n de esplenectom&#237;a<span class="elsevierStyleSup">19-27</span>&#41;&#46; Otros grupos&#44; como el alem&#225;n de S&#233;ller<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#44; el londinense de Galliford<span class="elsevierStyleSup">29 </span>o el suizo de Oettle<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; han iniciado con &#233;xito sus programas de trasplante con incompatibilidad de grupo sangu&#237;neo&#46; En Espa&#241;a hasta 2006 no se hab&#237;a realizado ning&#250;n trasplante con incompatibilidad de grupo sangu&#237;neo&#46; El uso de un protocolo de desensibilizaci&#243;n basado con IADS&#44; IGIV y RTX se eligi&#243; como el adecuado dada la experiencia del grupo de Tyden<span class="elsevierStyleSup">15&#44;17 </span>y las caracter&#237;sticas semejantes de los potenciales receptores de este tipo de trasplante&#46; Inicialmente empezamos con un protocolo que se ha ido modificando con la experiencia debido a la necesidad de ajustar en cada caso el n&#250;mero de sesiones de IADS a los t&#237;tulos de isoaglutininas para obtener unos t&#237;tulos adecuados para realizar el trasplante &#40;figura 1&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha dividido la dosis de IGIV en dos administraciones los d&#237;as &#8211;1 y &#8211;4&#44; y la dosis de RTX actualmente se administra en el d&#237;a &#8211;9&#46; Con este protocolo de desensibilizaci&#243;n hemos mantenido unos t&#237;tulos de isoaglutininas en el postrasplante a t&#237;tulos muy bajos que no han hecho que se administrara ninguna sesi&#243;n de IADS extra pasadas las 2 semanas del trasplante&#44; como ya se hab&#237;a publicado en la literatura<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Bas&#225;ndose en el trabajo original de Alexandre<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; la esplenectom&#237;a se considera necesaria&#44; asociada con la eliminaci&#243;n de isoaglutininas con t&#233;cnica de recambio plasm&#225;tico o inmunoadsorci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">9&#44;31</span>&#44; dado el principal papel que juega el bazo en la producci&#243;n de anticuerpos<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Tambi&#233;n la esplenectom&#237;a ha sido usada para el tratamiento de rechazo agudo humoral severo<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; La reciente aparici&#243;n del RTX&#44; tanto como terapia de inducci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">15&#44;17&#44;27 </span>como de tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos<span class="elsevierStyleSup">33&#44;34 </span>se ha sugerido como una esplenectom&#237;a &#171;farmacol&#243;gica&#187;<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Con una sola dosis se llega a eliminar linfocitos B perif&#233;ricos por varios meses&#44; incluso con dosis de 375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>m&#225;s de 2 a&#241;os postrasplante<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#44; aunque en la mayor&#237;a de los protocolos actuales se administran una o dos dosis de 100 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>pretrasplante<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Por lo tanto&#44; obtendr&#237;amos resultados similares o incluso mejores con el RTX que con la esplenectom&#237;a&#44; disminuyendo la incidencia de infecciones y sin requerir anticoagulaci&#243;n espec&#237;fica postrasplante&#44; como ha sido revisado por Ichimaru y Takahara<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; En nuestro centro desde un inicio se ha utilizado el RTX&#44; con buenos resultados&#44; sin haber tenido que realizar ninguna esplenectom&#237;a postrasplante y sin evidenciar ning&#250;n episodio de trombosis&#46; La dosis que estamos utilizando es la de 375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>en una sola dosis pretrasplante a los 9 d&#237;as&#44; aunque estamos valorando si con una dosis menor&#44; como se ha mencionado anteriormente&#44; ser&#237;a suficiente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n el uso de RTX ha beneficiado en cuanto a la prevalencia de infecciones postrasplante respecto a la esplenectom&#237;a&#46; En nuestra serie tenemos una alta tasa de infecciones&#44; aunque casi todas son infecciones urinarias en el postrasplante inmediato&#46; Los resultados son similares a lo publicado por nuestro grupo en trasplante de donante vivo con compatibilidad de grupo sangu&#237;neo<span class="elsevierStyleSup">16&#44;24&#44;26 </span>y cad&#225;ver<span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span>&#44; as&#237; como a los resultados publicados por el grupo de Galliford<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#44; con 8 sepsis urinarias y una infecci&#243;n de herida quir&#250;rgica&#46; A diferencia de otros grupos que no tuvieron infecciones por CMV<span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span>&#44; en nuestra serie ha habido un caso de infecci&#243;n por CMV&#44; igual que el grupo de Genberg<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; en un paciente que hab&#237;a tenido rechazo agudo y en quien se increment&#243; la inmunosupresi&#243;n&#46; Los resultados de todos estos grupos difieren con los resultados del grupo de Tanabe&#44; con un 54&#37; de infecciones y 3 enfermedades por CMV&#44; aunque todos respondieron a la terapia antiviral basada en ganciclovir endovenoso<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; En nuestro centro seguimos las recomendaciones de la profilaxis anti-CMV basadas en estado serol&#243;gico del donante y receptor&#44; y la terapia inmunosupresora de inducci&#243;n utilizada&#46; Respecto al PMV&#44; s&#243;lo hemos tenido una replicaci&#243;n v&#237;rica con positividad por inmunocitoqu&#237;mica al SV40 y expresi&#243;n nuclear de ant&#237;geno de poliomavirus &#40;PMV&#41; en orina&#44; sin datos histol&#243;gicos de nefropat&#237;a por PMV en la inmunohistoqu&#237;mica&#46; Datos similares a los del grupo de Oettl<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; que referenci&#243; 7 replicaciones del PMV sin tener nefropat&#237;a por el mismo y a los del grupo de Genberg<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; a diferencia de la serie de Galliford<span class="elsevierStyleSup">29 </span>con un caso de nefropat&#237;a por PMV a los 5 meses en un paciente que hab&#237;a sido tratado por un rechazo agudo y que respondi&#243; simplemente a la reducci&#243;n de inmunosupresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la supervivencia de paciente e injerto es excelente&#44; destacando un solo fallecimiento en relaci&#243;n con complicaci&#243;n quir&#250;rgica&#44; destaca una tasa de rechazo agudo del 18&#44;2&#37; &#40;2 pacientes&#41;&#44; que para el momento actual pudiera ser alta<span class="elsevierStyleSup">22&#44;38-40</span>&#46; Puesto que se trata de un n&#250;mero de trasplantes peque&#241;o y de una poblaci&#243;n muy espec&#237;fica y de alto riesgo inmunol&#243;gico consideramos que es aceptable&#44; ya que un episodio de rechazo celular tipo IA fue en un paciente hipersensibilizado con <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> positivo previo al trasplante y el otro episodio fue en un paciente con grado de sensibilizaci&#243;n previo&#46; Todos ellos respondieron adecuadamente al tratamiento antirrechazo espec&#237;fico&#46; Los datos obtenidos en las biopsias de injerto renal&#44; a&#250;n no realizando en nuestro centro biopsias de protocolo&#44; son muy satisfactorios&#46; Un 80&#37; de las biopsias son normales o con m&#237;nimas alteraciones de fibrosis intersticial y&#47;o atrofia tubular&#44; resultados parecidos a los publicados con biopsias de protocolo<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; siendo la media de la realizaci&#243;n de las mismas m&#225;s tard&#237;a &#40;6&#44;1 meses&#41;&#44; al ser indicadas por alteraci&#243;n de la funci&#243;n del injerto renal o no alcanzar una funci&#243;n esperada previamente&#46; Cabe destacar que en el 100&#37; de las biopsias obtenemos positividad para el C4d en los capilares peritubulares&#44; siendo en un 80&#37; focal y de los que se obtuvieron de manera difusa&#44; en uno de ellos hab&#237;a un rechazo agudo celular&#46; Los mismos resultados han sido publicados por Oettl&#59; un 100&#37; de las biopsias tuvieron tinci&#243;n positiva para C4d en un total de 46 biopsias de protocolo en 8 pacientes &#40;hasta el 18 mes&#41;&#44; aunque su tinci&#243;n fue difusa&#44; excepto en un caso que fue focal<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; no cumpliendo los criterios de Banff para el rechazo agudo o cr&#243;nico mediado por anticuerpos<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Especial es el caso de los pacientes con mayor per&#237;odo de seguimiento que&#44; aunque presentan positividad al C4d&#44; siguen sin cumplir dichos criterios y mantienen unos valores de creatinina y proteinuria estables&#44; sin variaciones tampoco en el aclaramiento de creatinina&#44; que den un sentido de marcador de rechazo cr&#243;nico a tal dep&#243;sito de C4d en los capilares peritubulares como ha sido publicado por Montogomery este a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La funci&#243;n de injerto renal&#44; expresada en creatinina plasm&#225;tica&#44; en estos pacientes a medio plazo la consideramos excelente si la comparamos con los resultados de trasplante de donante vivo con compatibilidad de grupo sangu&#237;neo<span class="elsevierStyleSup">16&#44;24&#44;26 </span>y cad&#225;ver<span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span>&#46; Ha resultado similar a los resultados publicados del grupo de trasplante renal de donante vivo ABO compatible &#40;creatinina plasm&#225;tica al a&#241;o de 1&#44;16 &#177; 0&#44;56 frente a 1&#44;41 mg&#47;dl &#40;conversi&#243;n de 124&#44;4 &#181;mol&#47;l&#41; del grupo de Tyd&#233;n<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; y mejor que los que ten&#237;an trasplante renal de donante cad&#225;ver &#40;1&#44;4 mg&#47;dl del grupo de Matas<span class="elsevierStyleSup">36 </span>y 1&#44;53 mg&#47;dl de datos publicados por nuestro grupo<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; consideramos que el trasplante renal de donante vivo con incompatibilidad ABO puede ser incorporado al arsenal de t&#233;cnicas de trasplante de nuestro centro&#44; incrementando el n&#250;mero de trasplantes renales de donante vivo&#44; asegurando resultados comparables con el trasplante renal de donante vivo con compatibilidad de grupo sangu&#237;neo y obteniendo mejores resultados que el trasplante renal de donante cad&#225;ver&#46; Sin embargo&#44; es necesario disponer de m&#225;s informaci&#243;n con un mayor n&#250;mero de pacientes y con un mayor seguimiento para evaluar los resultados a largo plazo y para perfeccionar y consolidar el procedimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; en nuestra experiencia el trasplante renal ABO incompatible representa una alternativa eficaz y segura en los casos en los que se plantee esta opci&#243;n de donante vivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_f1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_t1.jpg" alt="Caracter&#237;sticas de donante&#47;receptor&#44; as&#237; como protocolo inmunosupresor y tiempo de seguimiento"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas de donante&#47;receptor&#44; as&#237; como protocolo inmunosupresor y tiempo de seguimiento</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_t2.jpg" alt="Caracter&#237;sticas ABO de donante y receptor&#46; Aplicaci&#243;n del protocolo de desensibilizaci&#243;n espec&#237;fico anti-ABOo"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Caracter&#237;sticas ABO de donante y receptor&#46; Aplicaci&#243;n del protocolo de desensibilizaci&#243;n espec&#237;fico anti-ABOo</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;f2&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_f2_copy1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;f3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_f3.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; </p>"
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Trasplante renal ABO incompatible: de un sueño a una realidad. Experiencia del Hospital Clínic de Barcelona
ABO incompatible living donor kidney transplantation: a dream come true. Experience of Hospital Clínic of Barcelona
Federico Oppenheimer Salinasa, I.. Revueltaa, N.. Serraa, M.. Lozanob, A.. Gutiérrez-Dalmauc, N.. Esforzadoa, F.. Cofána, M.J.. Ricarta, J.V.. Torregrosaa, M.. Crespod, D.. Paredese, J.. Martorellf, A.. Alcarazg, J.M.. Campistola
a Unidad de Trasplante Renal. Servicio de Nefrología y Trasplante Renal, Hospital Clínic, Barcelona, Barcelona, España,
b Unidad de Aféresis. Servicio de Hemoterapia y Hemostasia, Hospital Clínic, Barcelona, Barcelona, España,
c Unidad de Trasplante Renal. Servicio de Nefrología y Trasplante Renal, Hospital Clínic. Hospital Universitario Miguel Servet, Barcelona. Zaragoza, Barcelona. Zaragoza, España,
d Unidad de Trasplante Renal. Servicio de Nefrología y Trasplante Renal, Hospital Clínic. Hospital del Mar, Barcelona, Barcelona, España,
e Transplant Services Foundation, Hospital Clínic, Barcelona, Barcelona, España,
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g Servicio de Urología, Hospital Clínic, Barcelona, Barcelona, España,
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es frecuente que el donante a pesar de presentar un alto grado de compatibilidad HLA sea ABO incompatible&#46; Por tanto&#44; en estas condiciones&#44; una buena alternativa es la realizaci&#243;n de un trasplante renal de donante vivo con incompatibilidad de grupo ABO<span class="elsevierStyleSup">4-6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 1974&#44; Gelin y Sandberg<span class="elsevierStyleSup">7 </span>demostraron por primera vez que era posible el trasplante renal con incompatibilidad ABO&#46; Rea&#173;lizaron 21 trasplantes renales de donante cad&#225;ver con grupo sangu&#237;neo A2 a receptores del grupo O&#46; No se produjo ning&#250;n rechazo hiperagudo y la supervivencia media de los injertos renales fue similar a la obtenida en los trasplantes renales ABO compatible realizados en aquel momento<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; Desde entonces numerosos grupos han destinado esfuerzos para desarrollar tratamientos que permitan la eliminaci&#243;n de los anticuerpos anti-A&#47;B de manera que sea posible realizar con seguridad inmunol&#243;gica trasplantes renales con incompatibilidad ABO<span class="elsevierStyleSup">10-13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los protocolos actuales de trasplante renal ABO incompatible se basan en la combinaci&#243;n de diferentes procedimientos terap&#233;uticos&#46; Existen en la literatura diferentes protocolos&#44; que han ido variando a lo largo de la historia de este tipo de trasplantes&#46; Tradicionalmente se han empleado recambios plasm&#225;ticos<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12 </span>para reducir la tasa de isoaglutinina circulante&#46; M&#225;s recientemente&#44; en Europa se ha introducido una t&#233;cnica de inmunoadsorci&#243;n espec&#237;fica de los anticuerpos anti-A&#47;B &#40;IADS&#41; mediante columnas de adsorci&#243;n &#40;Glycosorb&#41;<span class="elsevierStyleSup">14-18</span>&#46; En casi todos los grupos es com&#250;n la administraci&#243;n de inmunoglobulinas policlonales &#40;IGIV&#41;&#44; y lo que ha cambiado es haber abandonado la esplenectom&#237;a<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20 </span>por el uso de anticuerpos monoclonales anti-CD20 &#40;Rituximab&#44; RTX&#41;<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#44; aunque grupos como el japon&#233;s de Tanabe<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20 </span>todav&#237;a sigue practic&#225;ndola&#44; aunque en menor medida&#44; debido a que el uso del RTX no est&#225; cubierto por el sistema nacional de salud japon&#233;s&#46; La terapia inmunosupresora utilizada no difiere de la empleada en cualquier trasplante renal ABO compatible<span class="elsevierStyleSup">16&#44;20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo del presente trabajo es presentar los primeros resultados obtenidos de nuestro programa de trasplante renal ABO incompatible&#44; as&#237; como reflejar c&#243;mo ha ido variando el protocolo de actuaci&#243;n con la experiencia acumulada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODO </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Poblaci&#243;n de estudio </span></p><p class="elsevierStylePara">Desde octubre de 2006 a enero de 2009 se han realizado un total de 11 trasplantes renales de donante vivo con incompatibilidad de grupo sangu&#237;neo ABO en el Hospital Cl&#237;nic de Barcelona de un total de 84 trasplantes renales de donante vivo practicados en ese per&#237;odo&#46; Todos los pacientes siguieron el protocolo de acondicionamiento y desensibilizaci&#243;n aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica Asistencial del Hospital Cl&#237;nic y firmaron el consentimiento informado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Protocolo de acondicionamiento </span></p><p class="elsevierStylePara">El protocolo utilizado para este tipo de trasplante se muestra en la figura 1&#46; Se expone el protocolo inicialmente aceptado en nuestro centro basado en un tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante con una dosis &#250;nica de RTX &#40;anticuerpo monoclonal anti-CD20&#44; MabThera&#44; Roche<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Nutley&#44; NJ&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; a dosis de 375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>el d&#237;a octavo previo al trasplante&#44; 4 sesiones de IADS &#40;GlycosorbABO&#44; Glycorex<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Lund&#44; Suecia&#41; y una dosis de IGIV &#40;Flebogamma IV 5&#37;&#44; Instituto Gr&#237;fols<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; posterior a la &#250;ltima sesi&#243;n de IADS&#46; Se segu&#237;a de tres sesiones de IADS posteriores al trasplante durante la primera semana&#46; Seg&#250;n la monitorizaci&#243;n de t&#237;tulos de isoaglutininas se incrementaba o no el n&#250;mero de IADS hasta alcanzar unos t&#237;tulos de isoaglutininas adecuados&#46; Tras la experiencia de los primeros trasplantes se ha realizado una modificaci&#243;n del protocolo inicial &#40;que se expone en la figura 1 con flechas discontinuas&#41;&#44; con la administraci&#243;n m&#225;s precoz del anticuerpo monoclonal anti-CD20&#44; el incremento a 5 sesiones de IADS y el reparto de la misma dosis de IGIV en dos sesiones&#44; al cuarto y &#250;ltimo d&#237;a pretrasplante&#46; En los casos con sensibilizaci&#243;n inmunol&#243;gica y <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> actual por citometr&#237;a de flujo positivo&#44; se realizar&#237;an recambios plasm&#225;ticos en vez de IADS&#46; En ning&#250;n caso fue necesaria la esplenectom&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la IADS anti-A o anti-B se utilizaron columnas de ant&#237;genos de grupo sangu&#237;neo A o B&#44; que poseen los trisac&#225;ridos responsables de la especificidad de grupo sangu&#237;neo A o B ligados de forma covalente a esferas de sefarosa<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Antes de entrar en la columna&#44; el plasma fue separado mediante un separador celular &#40;Cobe Spectra&#44; Lakewood&#44; Co&#46;&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Se utiliz&#243; citrato s&#243;dico &#40;ACD-A&#41; como anticoagulante&#44; revertido con una soluci&#243;n de cloruro c&#225;lcico y sulfato magn&#233;sico a una proporci&#243;n de 1 M de iones divalentes por cada 10 M de citrato&#46; En cada sesi&#243;n de IADS se hicieron pasar por la columna entre 2 y 3 vol&#250;menes plasm&#225;ticos&#46; En cada paciente se utilizaron 3 columnas&#44; convenientemente regeneradas y conservadas despu&#233;s de cada uso<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Monitorizaci&#243;n de t&#237;tulos </span></p><p class="elsevierStylePara">La titulaci&#243;n de las isoaglutininas se realiz&#243; de acuerdo con las t&#233;cnicas est&#225;ndares del servicio de hemoterapia y hemostasia&#46; Siempre que fue posible se utilizaron para la titulaci&#243;n hemat&#237;es del donante del ri&#241;&#243;n&#44; a una diluci&#243;n 3&#37; en soluci&#243;n salina fisiol&#243;gica&#46; El t&#237;tulo de IgM se estim&#243; utilizando una t&#233;cnica salina en microtarjeta de gel &#40;tarjetas Reverse Diluent&#44; Ortho-Clinical Diagnostics&#44; Raritan&#44; NJ&#44; EE&#46;UU&#41;&#58; a 40 &#181; de la diluci&#243;n correspondiente se a&#241;adieron 10 &#181;l de la diluci&#243;n de hemat&#237;es&#44; tras una incubaci&#243;n de 10 minutos la tarjeta fue centrifugada 10 minutos y le&#237;da&#46; El t&#237;tulo de IgG se estim&#243; mediante una t&#233;cnica de antiglobulina en microtarjeta de gel &#40;Anti IgG-C3d&#44; Polyspecific&#44; Ortho&#41;&#46; En cada pocillo de la tarjeta se dispensaron 40 &#181;l de BLISS&#44; 10 &#181;l de la diluci&#243;n de hemat&#237;es y 40 &#181;l de la diluci&#243;n correspondiente&#46; Se incub&#243; 15 minutos a 37 &#176;C&#44; se centrifug&#243; 5 minutos y se procedi&#243; a su lectura&#46; El t&#237;tulo se consider&#243; como el inverso de la &#250;ltima diluci&#243;n con la que se observ&#243; una intensidad de aglutinaci&#243;n de &#43;2 o mayor&#46; Los t&#237;tulos de isoaglutininas fueron evaluados de manera sistem&#225;tica pre y post-IADS y adicionalmente si se requer&#237;a cl&#237;nicamente&#46; Fueron excluidos del programa de trasplante aquellos pacientes con unos t&#237;tulos de isoaglutininas IgG o IgM mayores a 512 antes del trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Par&#225;metros inmunol&#243;gicos y protocolo inmunosupresor utilizado </span></p><p class="elsevierStylePara">Para la evaluaci&#243;n de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos se sigui&#243; del protocolo del centro para cualquier trasplante renal de donante vivo<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46; Se realizaron determinaciones de t&#237;tulo de anti-HLA &#40;anticuerpos reactivos contra panel&#44; PRA&#41; por t&#233;cnica citot&#243;xica&#46; Se realiz&#243; prueba cruzada por t&#233;cnicas de linfocitotoxicidad y citometr&#237;a de flujo&#44; requiriendo prueba negativa por la primera t&#233;cnica y en el caso de <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> por citometr&#237;a positiva se realizaron sesiones de recambios plasm&#225;ticos &#40;con un total de seis sesiones&#41; en vez de IADS&#44; con tres dosis de IGIV y dos dosis de RTX pretrasplante&#46; El protocolo inmunosupresor empleado para este tipo de trasplante ha estado basado en cu&#225;druple terapia inmunosupresora con tacr&#243;limus&#44; micofenolato mofetilo&#47;micofenolato s&#243;dico y prednisona con uso de terapia de inducci&#243;n con anticuerpos monoclonales &#40;basiliximab&#41; o policlonales &#40;globulina antitimoc&#237;tica de conejo&#41; seg&#250;n sensibilizaci&#243;n inmunol&#243;gica previa&#44; <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> y t&#237;tulos de PRA hist&#243;ricos y actuales del potencial receptor<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Par&#225;metros de funci&#243;n de injerto renal&#44; histopatol&#243;gicos y de profilaxis antimicrobiana </span></p><p class="elsevierStylePara">La evaluaci&#243;n de la funci&#243;n de injerto renal se realiz&#243; a trav&#233;s de valores de creatinina plasm&#225;tica &#40;en mg&#47;dl&#41;&#44; aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ajustado por superficie corporal&#44; filtrado glomerular equilibrado calculado por f&#243;rmula MDRD &#40;medido en ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y proteinuria en orina recogida en las 24 horas anteriores al an&#225;lisis &#40;defini&#233;ndola como cl&#237;nica con valores mayores a 300 mg&#47;orina de 24 horas&#41;&#46; La funci&#243;n diferida del injerto renal se defini&#243; por no descenso de creatinina plasm&#225;tica mayor al 20&#37; en las primeras 48 horas postrasplante&#46; Se ha seguido la clasificaci&#243;n de Banff<span class="elsevierStyleSup">24 </span>a la hora de evaluar los datos histopatol&#243;gicos obtenidos en las biopsias de injerto renal&#46; No se practicaron biopsias de protocolo al no ser una estrategia utilizada hasta ahora en nuestro centro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se siguieron las recomendaciones del centro en cuanto a profilaxis de citomegalovirus&#44; seg&#250;n estado sexol&#243;gico del donante y receptor&#44; y profilaxis anti-<span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jiroveci</span> en todos los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudio estad&#237;stico </span></p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico ha sido realizado mediante tests no param&#233;tricos descriptivos y de frecuencias&#46; Los resultados se muestran en media &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Un valor de p menor de 0&#44;05 se consider&#243; significativo&#46; Para el an&#225;lisis se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico SPSS &#40;versi&#243;n 14&#46;0&#44; SPSS Inc&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas </span></p><p class="elsevierStylePara">La edad media al trasplante de los receptores fue de 44&#44;4 &#177; 14&#44;1 &#40;26-70&#41; a&#241;os&#44; mientras que los donantes ten&#237;an una edad media de 47&#44;8 &#177; 12&#44;4 &#40;27-63&#41; a&#241;os en el momento de la donaci&#243;n&#46; Hubo m&#225;s donantes mujeres &#40;90&#44;1&#37;&#41;&#44; siendo m&#225;s los hombres los que recibieron el injerto renal &#40;72&#44;7&#37;&#41;&#46; Hermanos y esposos fueron las relaciones donante&#47;receptor m&#225;s prevalentes con un 36&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#44; seguidos de madre&#47;hijo con un 18&#44;2&#37;&#46; En un 18&#44;2&#37; de los receptores las enfermedades renales primarias m&#225;s prevalentes fueron la glomerulopat&#237;a&#44; la poliquistosis renal y el s&#237;ndrome de Alport&#44; estando un 36&#44;4&#37; en predi&#225;lisis&#44; un 54&#44;5&#37; en hemodi&#225;lisis y s&#243;lo un paciente en di&#225;lisis peritoneal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La media de compatibilidad HLA fue de 2&#44;09 &#177; 1&#44;81&#44; siendo una pareja HLA id&#233;nticos y dos no compart&#237;an ning&#250;n ant&#237;geno HLA&#46; Un 18&#44;2&#37; se consideraban hipersensibilizados &#40;PRA &#62;50&#37;&#41;&#44; y un 72&#44;7&#37; no estaban sensibilizados &#40;PRA &#60;10&#37;&#41;&#46; Una pareja ten&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> positivo&#44; hist&#243;rico y actual&#44; por citometr&#237;a de flujo&#44; siendo negativo por linfocitotoxicidad&#46; Un 27&#44;3&#37; de los pacientes recibieron inducci&#243;n con globulina antitimoc&#237;tica y el resto con basiliximab&#46; Las caracter&#237;sticas de cada pareja se muestran en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Protocolo de acondicionamiento ABO </span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los receptores que iniciaron el tratamiento de acondicionamiento alcanzaron t&#237;tulos de isoaglutininas pretrasplante considerados aceptables para poder llevar a cabo el trasplante &#40;IgM e IgG &#60;8&#41;&#46; Dos parejas hab&#237;an sido descartadas con anterioridad al presentar t&#237;tulos de isoaglutininas elevados antes del protocolo de acondicionamiento&#46; Se realizaron un promedio de 5&#44;5 &#177; 2&#44;6 sesiones de IADS para obtener dicho rango de t&#237;tulos pretrasplante&#44; siendo los receptores de las parejas 1&#44; 2&#44; 6 y 11 a los que m&#225;s sesiones tuvieron que realizarse ya que part&#237;an de t&#237;tulos de isoaglutininas m&#225;s altos&#46; Al receptor de la pareja n&#250;mero 10&#44; &#250;nica con incompatibilidad anti-B&#44; no precis&#243; ninguna sesi&#243;n de IADS por t&#237;tulos de isoaglutininas previos muy bajos &#40;IgM e IgG de 4&#41;&#44; aunque se administraron las dosis de IGIV y RTX consiguientes&#46; Al receptor de la pareja n&#250;mero 7 se le realiz&#243; el protocolo de desensibilizaci&#243;n previo al trasplante con recambios plasm&#225;ticos en vez de IADS&#44; debido a que se trataba de un paciente hipersensibilizado con <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> por citometr&#237;a de flujo hist&#243;rico y actual positivos&#44; junto con tres dosis de IGIV y dos de RTX&#46; Se negativiz&#243; el <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> y se redujeron significativamente los t&#237;tulos de isoaglutininas de igual manera que con las sesiones de IADS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s del trasplante fueron necesarias 2&#44;8 sesiones de IADS de media postrasplante&#44; destacando al receptor de la pareja 9&#44; al que s&#243;lo se administr&#243; una sesi&#243;n porque falleci&#243; a las 72 horas postrasplante&#44; al receptor de la pareja 8 que no recibi&#243; ninguno debido a que eran los t&#237;tulos de isoaglutininas negativos pretrasplante y se mantuvieron en el postrasplante&#44; y al receptor de la pareja 10 por el mismo motivo por lo que no se le hab&#237;a administrado previo al trasplante&#46; Los t&#237;tulos de isoaglutininas monitorizados en el postrasplante se mantuvieron a t&#237;tulos bajos en los primeros 15 d&#237;as del trasplante &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Supervivencia de paciente e injerto y episodios de rechazo agudo </span></p><p class="elsevierStylePara">Ha habido un fallecimiento de un paciente por shock hipovol&#233;mico en el tercer d&#237;a postrasplante&#44; por probable dehiscencia de sutura en la anastomosis vascular&#46; El paciente era portador de un <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> aorto-bifemoral con pr&#243;tesis de Dacron&#46; Los otros 10 receptores se mantienen vivos y con injerto funcionante hasta la actualidad&#44; con un tiempo de seguimiento de 10&#44;2 &#177; 10&#44;2 meses &#40;figura 2&#41;&#46; Dos pacientes &#40;18&#44;2&#37;&#41; presentaron rechazo agudo dentro de los primeros meses postrasplante&#44; siendo los dos de tipo celular&#44; IA y IB seg&#250;n la clasificaci&#243;n de Banff<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; que respondieron a la terapia con bolus de metilprednisolona&#46; No hubo ning&#250;n episodio de rechazo agudo tard&#237;o ni rechazo agudo humoral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Funci&#243;n del injerto renal </span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes mostraron una mejor&#237;a inmediata de funci&#243;n de injerto renal desde el primer momento &#40;incluido el paciente que falleci&#243; a las 60 horas&#41;&#44; sin ning&#250;n episodio de funci&#243;n diferida del injerto&#46; La creatinina plasm&#225;tica a las 48 horas era ya de 2&#44;49 &#177; 1&#44;31 mg&#47;dl de media &#40;part&#237;an de valores de 6&#44;29 mg&#47;dl previos al trasplante&#41; y valores al alta de 1&#44;2 &#177; 0&#44;28 mg&#47;dl&#44; que se han mantenido estables entre 1&#44;3 y 1&#44;4 mg&#47;dl en el periodo de seguimiento &#40;figura 3&#41;&#44; al igual que la proteinuria &#40;244&#44;9 &#177; 213&#44;4 y 218 &#177; 106&#44;1 mg en orina de 24 horas a los 12 y 24 meses&#44; respectivamente&#41; con s&#243;lo un paciente con proteinuria cl&#237;nica &#40;&#62;300 mg de orina de 24 horas&#41; al a&#241;o y 2 a&#241;os&#44; y aclaramiento de creatinina &#40;62&#44;6 &#177; 8&#44;1 y 70&#44;5 &#177; 0&#44;7 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>a los 12 y 24 meses&#44; respectivamente&#41;&#46; Los niveles valle de tacr&#243;limus a los 1&#44; 6&#44; 12 y 24 meses fueron 13&#44;2&#44; 10&#44;3&#44; 7&#44;3 y 5&#44;5 ng&#47;ml de promedio&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hallazgos histopatol&#243;gicos </span></p><p class="elsevierStylePara">Se han realizado 10 biopsias de injerto renal a 6 pacientes&#44; todas ellas por indicaci&#243;n diagn&#243;stica ante deterioro de funci&#243;n de injerto renal &#40;solamente a la paciente de la pareja n&#250;mero 1 se le practic&#243; biopsia con fin pron&#243;stico&#41;&#44; con una media de 6&#44;1 meses desde el trasplante&#46; Los informes anatomopatol&#243;gicos llegaron a la conclusi&#243;n de que se trataba de dos episodios de rechazo agudo celular&#44; tipo 1A y 1B&#44; 7 biopsias sin hallazgos anatomopatol&#243;gicos o m&#237;nimos de fibrosis intersticial y&#47;o atrofia tubular&#44; y una con signos de toxicidad por anticalcineur&#237;nicos &#40;en la realizada m&#225;s tard&#237;amente&#44; a los 23 meses del trasplante&#41;&#46; En todas ellas se evidenci&#243; positividad para el C4d en capilares peritubulares&#44; siendo focal en 8 biopsias y difusa en dos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Complicaciones asociadas y otros efectos adversos </span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el per&#237;odo de seguimiento&#44; 9 pacientes tuvieron alguna complicaci&#243;n infecciosa&#44; siendo la infecci&#243;n urinaria con 6 episodios la de mayor incidencia&#46; Todas las infecciones urinarias se produjeron en el per&#237;odo de trasplante inmediato y con heterogeneidad en el agente infeccioso responsable&#44; siendo <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> el &#250;nico germen repetido en dos ocasiones&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Citrobacter freundii&#44; Staphilococcus coagulasa</span> negativo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus faecium&#44; Pseudomonas aeruginosa&#44; Enterobacter cloacae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumoniae</span> han sido el resto de agentes infecciosos detectados en los cultivos urinarios diagn&#243;sticos&#46; Dos episodios fueron polimicrobianos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se diagnostic&#243; una infecci&#243;n por citomegalovirus &#40;CMV&#41;&#44; en un donante IgG CMV positivo&#47;receptor IgG CMV positivo&#44; diagnosticada por positividad de antigenemia y PCR en sangre&#44; en un receptor que hab&#237;a tenido rechazo agudo y hab&#237;a recibido bolus de metilprednisolona e incrementada la dosis de inmunosupresi&#243;n&#44; que hab&#237;a recibido un mes de profilaxis postrasplante con valganciclovir oral ajustado a funci&#243;n de injerto renal&#46; Tambi&#233;n se evidenci&#243; positividad para SV40 en inmunocitoqu&#237;mica en orina y expresi&#243;n nuclear de ant&#237;geno de poliomavirus &#40;PMV&#41; en la inmunohistoqu&#237;mica de la misma muestra&#44; pero sin evidencia de nefropat&#237;a por PMV&#44; al resultar negativa la inmunohistoqu&#237;mica del SV40 en tejido histol&#243;gico de biopsia de injerto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hubo una infecci&#243;n de la herida quir&#250;rgica por herpes simple cut&#225;neo en el per&#237;odo inmediato postrasplante&#44; y una meningitis por virus varicela zoster diagnosticado por PCR en el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo a los 25 meses del trasplante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el &#225;mbito vascular&#44; s&#243;lo se document&#243; el fallecimiento del paciente a los 3 d&#237;as del trasplante&#44; debido a la dehiscencia en la sutura vascular&#44; realizada sobre una pr&#243;tesis de Dacron de un <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> aorto-bifemoral previo&#46; No se evidenciaron otros problemas vasculares&#44; as&#237; como tampoco episodios de trombosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No hubo ninguna anemia hemol&#237;tica en relaci&#243;n con isoaglutininas circulantes&#44; ni enfermedad linfoproliferativa postrasplante&#44; ni otro tipo de neoplasias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N </span></p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se est&#225;n utilizando nuevas fuentes de &#243;rganos para poder afrontar la falta de donantes cad&#225;ver por muerte encef&#225;lica y el estancamiento en el n&#250;mero de pacientes en la lista de espera&#46; Se est&#225;n rompiendo barreras&#44; como el trasplante con <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> positivo y el trasplante con incompatibilidad de grupo ABO<span class="elsevierStyleSup">5&#44;25</span>&#46; Con la experiencia del grupo japon&#233;s de Tanabe<span class="elsevierStyleSup">20 </span>e Ichimura<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; la americana de Montgomery<span class="elsevierStyleSup">5 </span>y Gloor<span class="elsevierStyleSup">6 </span>y la sueca de Tyden<span class="elsevierStyleSup">15-17&#44;26</span>&#44; se han obtenido resultados satisfactorios del programa ABO incompatible comparables con trasplante ABO compatibles&#44; siguiendo diferentes estrategias de tratamiento &#40;IADS en vez de recambios plasm&#225;ticos<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#44; RTX en sustituci&#243;n de esplenectom&#237;a<span class="elsevierStyleSup">19-27</span>&#41;&#46; Otros grupos&#44; como el alem&#225;n de S&#233;ller<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#44; el londinense de Galliford<span class="elsevierStyleSup">29 </span>o el suizo de Oettle<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; han iniciado con &#233;xito sus programas de trasplante con incompatibilidad de grupo sangu&#237;neo&#46; En Espa&#241;a hasta 2006 no se hab&#237;a realizado ning&#250;n trasplante con incompatibilidad de grupo sangu&#237;neo&#46; El uso de un protocolo de desensibilizaci&#243;n basado con IADS&#44; IGIV y RTX se eligi&#243; como el adecuado dada la experiencia del grupo de Tyden<span class="elsevierStyleSup">15&#44;17 </span>y las caracter&#237;sticas semejantes de los potenciales receptores de este tipo de trasplante&#46; Inicialmente empezamos con un protocolo que se ha ido modificando con la experiencia debido a la necesidad de ajustar en cada caso el n&#250;mero de sesiones de IADS a los t&#237;tulos de isoaglutininas para obtener unos t&#237;tulos adecuados para realizar el trasplante &#40;figura 1&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha dividido la dosis de IGIV en dos administraciones los d&#237;as &#8211;1 y &#8211;4&#44; y la dosis de RTX actualmente se administra en el d&#237;a &#8211;9&#46; Con este protocolo de desensibilizaci&#243;n hemos mantenido unos t&#237;tulos de isoaglutininas en el postrasplante a t&#237;tulos muy bajos que no han hecho que se administrara ninguna sesi&#243;n de IADS extra pasadas las 2 semanas del trasplante&#44; como ya se hab&#237;a publicado en la literatura<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Bas&#225;ndose en el trabajo original de Alexandre<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; la esplenectom&#237;a se considera necesaria&#44; asociada con la eliminaci&#243;n de isoaglutininas con t&#233;cnica de recambio plasm&#225;tico o inmunoadsorci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">9&#44;31</span>&#44; dado el principal papel que juega el bazo en la producci&#243;n de anticuerpos<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Tambi&#233;n la esplenectom&#237;a ha sido usada para el tratamiento de rechazo agudo humoral severo<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; La reciente aparici&#243;n del RTX&#44; tanto como terapia de inducci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">15&#44;17&#44;27 </span>como de tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos<span class="elsevierStyleSup">33&#44;34 </span>se ha sugerido como una esplenectom&#237;a &#171;farmacol&#243;gica&#187;<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Con una sola dosis se llega a eliminar linfocitos B perif&#233;ricos por varios meses&#44; incluso con dosis de 375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>m&#225;s de 2 a&#241;os postrasplante<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#44; aunque en la mayor&#237;a de los protocolos actuales se administran una o dos dosis de 100 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>pretrasplante<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Por lo tanto&#44; obtendr&#237;amos resultados similares o incluso mejores con el RTX que con la esplenectom&#237;a&#44; disminuyendo la incidencia de infecciones y sin requerir anticoagulaci&#243;n espec&#237;fica postrasplante&#44; como ha sido revisado por Ichimaru y Takahara<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; En nuestro centro desde un inicio se ha utilizado el RTX&#44; con buenos resultados&#44; sin haber tenido que realizar ninguna esplenectom&#237;a postrasplante y sin evidenciar ning&#250;n episodio de trombosis&#46; La dosis que estamos utilizando es la de 375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2 </span>en una sola dosis pretrasplante a los 9 d&#237;as&#44; aunque estamos valorando si con una dosis menor&#44; como se ha mencionado anteriormente&#44; ser&#237;a suficiente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n el uso de RTX ha beneficiado en cuanto a la prevalencia de infecciones postrasplante respecto a la esplenectom&#237;a&#46; En nuestra serie tenemos una alta tasa de infecciones&#44; aunque casi todas son infecciones urinarias en el postrasplante inmediato&#46; Los resultados son similares a lo publicado por nuestro grupo en trasplante de donante vivo con compatibilidad de grupo sangu&#237;neo<span class="elsevierStyleSup">16&#44;24&#44;26 </span>y cad&#225;ver<span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span>&#44; as&#237; como a los resultados publicados por el grupo de Galliford<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#44; con 8 sepsis urinarias y una infecci&#243;n de herida quir&#250;rgica&#46; A diferencia de otros grupos que no tuvieron infecciones por CMV<span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span>&#44; en nuestra serie ha habido un caso de infecci&#243;n por CMV&#44; igual que el grupo de Genberg<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; en un paciente que hab&#237;a tenido rechazo agudo y en quien se increment&#243; la inmunosupresi&#243;n&#46; Los resultados de todos estos grupos difieren con los resultados del grupo de Tanabe&#44; con un 54&#37; de infecciones y 3 enfermedades por CMV&#44; aunque todos respondieron a la terapia antiviral basada en ganciclovir endovenoso<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; En nuestro centro seguimos las recomendaciones de la profilaxis anti-CMV basadas en estado serol&#243;gico del donante y receptor&#44; y la terapia inmunosupresora de inducci&#243;n utilizada&#46; Respecto al PMV&#44; s&#243;lo hemos tenido una replicaci&#243;n v&#237;rica con positividad por inmunocitoqu&#237;mica al SV40 y expresi&#243;n nuclear de ant&#237;geno de poliomavirus &#40;PMV&#41; en orina&#44; sin datos histol&#243;gicos de nefropat&#237;a por PMV en la inmunohistoqu&#237;mica&#46; Datos similares a los del grupo de Oettl<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; que referenci&#243; 7 replicaciones del PMV sin tener nefropat&#237;a por el mismo y a los del grupo de Genberg<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; a diferencia de la serie de Galliford<span class="elsevierStyleSup">29 </span>con un caso de nefropat&#237;a por PMV a los 5 meses en un paciente que hab&#237;a sido tratado por un rechazo agudo y que respondi&#243; simplemente a la reducci&#243;n de inmunosupresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la supervivencia de paciente e injerto es excelente&#44; destacando un solo fallecimiento en relaci&#243;n con complicaci&#243;n quir&#250;rgica&#44; destaca una tasa de rechazo agudo del 18&#44;2&#37; &#40;2 pacientes&#41;&#44; que para el momento actual pudiera ser alta<span class="elsevierStyleSup">22&#44;38-40</span>&#46; Puesto que se trata de un n&#250;mero de trasplantes peque&#241;o y de una poblaci&#243;n muy espec&#237;fica y de alto riesgo inmunol&#243;gico consideramos que es aceptable&#44; ya que un episodio de rechazo celular tipo IA fue en un paciente hipersensibilizado con <span class="elsevierStyleItalic">crossmatch</span> positivo previo al trasplante y el otro episodio fue en un paciente con grado de sensibilizaci&#243;n previo&#46; Todos ellos respondieron adecuadamente al tratamiento antirrechazo espec&#237;fico&#46; Los datos obtenidos en las biopsias de injerto renal&#44; a&#250;n no realizando en nuestro centro biopsias de protocolo&#44; son muy satisfactorios&#46; Un 80&#37; de las biopsias son normales o con m&#237;nimas alteraciones de fibrosis intersticial y&#47;o atrofia tubular&#44; resultados parecidos a los publicados con biopsias de protocolo<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; siendo la media de la realizaci&#243;n de las mismas m&#225;s tard&#237;a &#40;6&#44;1 meses&#41;&#44; al ser indicadas por alteraci&#243;n de la funci&#243;n del injerto renal o no alcanzar una funci&#243;n esperada previamente&#46; Cabe destacar que en el 100&#37; de las biopsias obtenemos positividad para el C4d en los capilares peritubulares&#44; siendo en un 80&#37; focal y de los que se obtuvieron de manera difusa&#44; en uno de ellos hab&#237;a un rechazo agudo celular&#46; Los mismos resultados han sido publicados por Oettl&#59; un 100&#37; de las biopsias tuvieron tinci&#243;n positiva para C4d en un total de 46 biopsias de protocolo en 8 pacientes &#40;hasta el 18 mes&#41;&#44; aunque su tinci&#243;n fue difusa&#44; excepto en un caso que fue focal<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; no cumpliendo los criterios de Banff para el rechazo agudo o cr&#243;nico mediado por anticuerpos<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Especial es el caso de los pacientes con mayor per&#237;odo de seguimiento que&#44; aunque presentan positividad al C4d&#44; siguen sin cumplir dichos criterios y mantienen unos valores de creatinina y proteinuria estables&#44; sin variaciones tampoco en el aclaramiento de creatinina&#44; que den un sentido de marcador de rechazo cr&#243;nico a tal dep&#243;sito de C4d en los capilares peritubulares como ha sido publicado por Montogomery este a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La funci&#243;n de injerto renal&#44; expresada en creatinina plasm&#225;tica&#44; en estos pacientes a medio plazo la consideramos excelente si la comparamos con los resultados de trasplante de donante vivo con compatibilidad de grupo sangu&#237;neo<span class="elsevierStyleSup">16&#44;24&#44;26 </span>y cad&#225;ver<span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span>&#46; Ha resultado similar a los resultados publicados del grupo de trasplante renal de donante vivo ABO compatible &#40;creatinina plasm&#225;tica al a&#241;o de 1&#44;16 &#177; 0&#44;56 frente a 1&#44;41 mg&#47;dl &#40;conversi&#243;n de 124&#44;4 &#181;mol&#47;l&#41; del grupo de Tyd&#233;n<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; y mejor que los que ten&#237;an trasplante renal de donante cad&#225;ver &#40;1&#44;4 mg&#47;dl del grupo de Matas<span class="elsevierStyleSup">36 </span>y 1&#44;53 mg&#47;dl de datos publicados por nuestro grupo<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; consideramos que el trasplante renal de donante vivo con incompatibilidad ABO puede ser incorporado al arsenal de t&#233;cnicas de trasplante de nuestro centro&#44; incrementando el n&#250;mero de trasplantes renales de donante vivo&#44; asegurando resultados comparables con el trasplante renal de donante vivo con compatibilidad de grupo sangu&#237;neo y obteniendo mejores resultados que el trasplante renal de donante cad&#225;ver&#46; Sin embargo&#44; es necesario disponer de m&#225;s informaci&#243;n con un mayor n&#250;mero de pacientes y con un mayor seguimiento para evaluar los resultados a largo plazo y para perfeccionar y consolidar el procedimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; en nuestra experiencia el trasplante renal ABO incompatible representa una alternativa eficaz y segura en los casos en los que se plantee esta opci&#243;n de donante vivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;f1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_f1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;t1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_t1.jpg" alt="Caracter&#237;sticas de donante&#47;receptor&#44; as&#237; como protocolo inmunosupresor y tiempo de seguimiento"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 1&#46; Caracter&#237;sticas de donante&#47;receptor&#44; as&#237; como protocolo inmunosupresor y tiempo de seguimiento</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;t2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_t2.jpg" alt="Caracter&#237;sticas ABO de donante y receptor&#46; Aplicaci&#243;n del protocolo de desensibilizaci&#243;n espec&#237;fico anti-ABOo"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Tabla 2&#46; Caracter&#237;sticas ABO de donante y receptor&#46; Aplicaci&#243;n del protocolo de desensibilizaci&#243;n espec&#237;fico anti-ABOo</p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;f2&#95;copy1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_f2_copy1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10115108&#95;10115&#95;f3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10115108_10115_f3.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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